Латентные вирусные инфекции медленные вирусные инфекции

Лекция курса патологической анатомии профессора В.Г. Шлопова

Вирусные инфекции представляют собой одну из многочисленных групп инфекционных заболеваний разнообразных по клиническому течению и морфологии, обладают высокой контагиозностью и способны вызвать эпидемии и пандемии.

При внедрении или активации вируса в организме человека могут наблюдаться различные варианты морфологических и функциональных изменений. К ним относятся:

- цитолитическое действие вируса (грипп, вирусный гепатит А);
- интеграция вируса с геномом клетки без выраженной ее деструкции (вирусный гепатит В);
- пролиферация клеток-мишеней (парагрипп, натуральная оспа);
- гигантоклеточная трансформация (корь, респираторно- синцитиальная инфекция);
- образование телец - включений (грипп, аденовирусная инфекция, бешенство).

Некоторые вирусы могут приводить к неопластической трансформации клеток человека. Так, например, вирус Эпштейн- Барра участвует в развитии лимфомы Беркитта и рака носоглотки, а Т-лимфотропный вирус I типа (HTLV-I) - в развитии Т-клеточной лимфомы.

Однако, чаще в клетках возникают дистрофические изменения, некроз, а в ряде случаев - своеобразные клеточные трансформации с формированием внутриклеточных включений, имеющих значение в морфологической диагностике некоторых вирусных заболеваний.

Формирование включений: включения наиболее часто формируются при вирусных и хламидийной инфекциях. Они обнаруживаются при световой микроскопии и являются грубыми косвенными доказательствами наличия инфекции. Они могут состоять или из собранных вирусных частиц, или из остатков вирусных нуклеиновых кислот. Включения могут образовываться в ядре и цитоплазме клеток. Их присутствие может помочь в установлении диагноза при гистологическом исследовании (табл. 1).

Характерные гистологические изменения при различных инфекциях

Увеличение клеток (цитомегалия). Эози- нофильные большие внутриядерные включения, окруженные светлым ободком.

Большие эозинофильные внутрияде- рные включения, окруженные светлом ободком. Ядра в виде матового стекла. Гигантские клетки с 3-8 ядрами.

Вирус натуральной оспы

Большие, зернистые, округлые эозино- фильные цито-плазматические включе- ния (тельца Гарньери).

Вирус гепатита В

Цитоплазма в виде матового стекла

Многоядерные (10-1000 ядер) гигантские клетки Вартина-Финкельдея. Маленькие эозинофильные внутриядерные включения.

Вирус контагиозного моллюска

Гомогенные эозинофильные цитоплаз- матические включения, заполняющие клетку и оттесняющие ядро.

Формирование многоядерных гигантских клеток наблюдается при некоторых вирусных заболеваниях. Под влиянием вируса кори формируются значительно увеличенные клетки (гигантские клетки Вартин-Финкельдея), которые содержат 10-100 маленьких ядер. Клетки данного типа обнаруживаются во всех тканях, пораженных вирусом кори, наиболее часто в легких и лимфоидной ткани аппендикса и миндалин. Вирусы простого и опоясывающего герпеса приводят к образованию гигантских клеток в инфицированном многослойном эпителии (в коже, ротовой полости, наружных половых органах и пищеводе). Эти клетки имеют от трех до восьми ядер и могут иметь специфические включения.

Вирусные заболевания отличаются чрезвычайным разнообразием, что связано с множеством разновидностей вирусов. Инфекционные агенты обычно имеют аффинность к определенному типу паренхиматозных клеток (органотропность). Даже если вирус поражает несколько типов клеток, то наиболее тяжело он повреждает только один тип из них.

Некоторые вирусы обладают нейротропизмом - то есть способностью избирательно достигать ЦНС из входных ворот , например, вирус полиомиелита попадает в ЦНС из кишечника. Нарушение функции нейронов может развиваться как в результате непосредственного размножения вируса в клетке, так и в результате иммунологического ответа на вирусную инфекцию (например, острый диссеминированный энцефаломиелит ). Первый механизм встречается намного чаще.

Путь проникновения вирусов в ЦНС могут быть:

- гематогенный, который встречается при системных вирусных инфекциях, для которых характерна виремия ;
- нейрональный, т.е. по периферическим чувствительным нервам от периферии к ЦНС путем ретроградного аксонального транспорта.

В центральной нервной системе в ответ на внедрение вируса возникает менингит и энцефалит.

Вирусный менингит обычно протекает остро, но менее агрессивно, чем бактериальный. В большинстве случаев вирусы попадают в ЦНС гематогенным путем. Наиболее часто возбудителями вирусного менингита являются:

- ЕСНО-вирусы 7, 11, 24, 33;
- Коксаки-вирусы В 1-5;
- Коксаки-вирус А9;
- вирус эпидемического паротита;
- другие энтеровирусы.

Для подтверждения диагноза обычно используют серологические методы.

Гистологические описания вирусного менингита немногочисленны, т.к. больные редко умирают при данной патологии. В большинстве случаев наблюдается инфильтрация мягких мозговых оболочек мононуклеарами (лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами), в основном инфильтраты расположены вдоль кровеносных сосудов в оболочках и поверхностных слоях коры.

Вирусный энцефалит чаще развивается как осложнение многих неспецифических вирусных инфекций. В большинстве случаев течение заболевания легкое, кроме бешенства и энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса I типа. Последнее заболевание является наиболее частым типом вирусного энцефалита в развитых странах. Несмотря на различия в тяжести заболеваний, все вирусные инфекции характеризуются:

- инфильтрацией мононуклеарами, т.е. лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами; наиболее часто инфильтраты располагаются вдоль сосудов, но иногда могут распространяться и на паренхиму;
- лизисом клеток (при цитолитических вирусных инфекциях) и фагоцитозом клеточного детрита макрофагами; при поражении нейронов данный процесс называется нейронофагия.
- образованием включений, которые часто обнаруживаются в пораженных нейронах и глиальных клетках. Эти включения могут помогать в диагностике некоторых заболеваний, например, при цитомегаловирусной инфекции наблюдаются включения в виде "глаза совы", при бешенстве - тельца Негри.
- реактивной гипертрофией и гиперплазией астроцитов и микроглиальных клеток, часто с формированием групп клеток.
- отеком вазогенного характера.

Клинические проявления различных инфекций могут быть сходными, если поражается один и тот же тип клеток. Например, клинические проявления вирусного гепатита в основном сходны, независимо от типа вируса, его вызвавшего (А, В, С и др.) Проникновение вируса в клетку обусловлено, с одной стороны, характером рецепторов оболочки клетки (гликопротеиды или липопротеиды), а с другой - особенностями " фермента проникновения " вируса. Некоторые вирусы (например, вирусы гриппа и аденовирусы), содержащие специфические ферменты (нейраминидаза, муциназа), реагируют с гликопротеидными (полисахаридными) рецепторами и легко проникают в цитоплазму и ядро эпителиальных клеток дыхательных путей. Затем ферменты клетки разрушают белки-капсомеры вируса, происходит высвобождение в цитоплазму вирусной нуклеиновой кислоты и включение ее в ультраструктуры клетки-хозяина.

По клиническому течению вирусные инфекции бывают:

- острые;
- хронические;
- латентные (скрытые);
- медленные.

При инфицированности облигатными внутриклеточными вирусами, которые вызывают некроз клеток, организм может погибнуть в острой фазе заболевания (например, при энцефалите, миокардите или гепатонекрозе). Выздоровление происходит в результате формирования иммунитета, путем образования антител, нейтрализующих действие вирусов.

При попадании в клетку многие вирусы могут сохраняться в латентном состоянии в инфицированных клетках на протяжении длительного времени - это латентная вирусная инфекция. Однако, в любое время латентная инфекция может активизироваться (реактивация). Вирус простого герпеса может переходить в латентную форму в чувствительных ганглиях при первичной инфекции. Повторные реактивации могут происходить под влиянием различных факторов (стресс, травма, сопутствующие заболевания, иммунодефицит). Затем вирус может через нервные окончания мигрировать в кожу и слизистые.

Медленные вирусные инфекции имеют длительный (иногда многолетний) инкубационный период, характеризуются персистированием и накоплением возбудителя в организме, прогрессирующим длительным течением заболевания, заканчивающимся в большинстве случаев смертью. Примерами таких инфекций могут служить хронический персистирующий или хронический активный гепатит, которые вызываются вирусами гепатита В и С, подострый склерозирующий панэнцефалит, вызываемый вирусом кори, персистенция ВИЧ в Т-лимфоцитах (при СПИДе, обусловленном ВИЧ).

Центральная нервная система человека (ЦНС) – это основной механизм, благодаря которому контролируется деятельность органов.

Любой сбой этой хорошо отлаженной работы приводит к неблагоприятным последствиям для человеческого организма.

Нарушить работу ЦНС могут инфекции и вызванные ими заболевания.

Под инфекцией (в общем смысле) стоит понимать воздействие чужеродных микроорганизмов на организм человека, за счет попадания вирусов, бактерий, паразитов.

Общее понятие

Медленные инфекции ЦНС – поражение центральной нервной системы человека особыми вирусами (вирионы – частицы вируса, прионы – вирусоподобные белки). Наблюдается после долгого инкубационного периода, при котором развитие инфекции протекает незаметно. Диагностика таких заболеваний возможна путем обследования невролога, а также:

• с применением томографа,
• взятия анализа жидкости из спинного мозга
• анализа крови на наличие в ней антивирусных антител.

Причины появления заболеваний

Многолетние исследования выявили возбудителей данных инфекций. Основной причиной, вызывающей поражения нервной системы, оказались два фактора:

Заражение возникает вследствие:

• употребления плохо прожаренного мяса, которое было заражено;
• при переливании зараженной крови;
• в результате трансплантации органов или тканей, которые имеют патологические прионы.

Ученые не знают точной причины пребывания длительное время внутри организма человека вируса заболевания. Мнения сходятся в плохой работе иммунной системы и недостаточном количестве выработанных антител, что активизирует процесс разрастания оставшихся вирусных клеток.

Механизм зарождения болезни и ее развитие

Прионам требуется время на попадание в клетки головного мозга и изменения белков. Это обуславливает латентный длительный период развития заболевания. В результате происходят изменения обмена веществ в организме, что приводит к гибели нейронов – клеток нервной системы. Внутренняя картина протекания медленных инфекций разнообразна. Если возбудителем является вирус, то, как правило, образовываются периваскулярные лимфоцитарные инфильтраты или фокусы астроцитома. Также ткани ЦНС скрывают очаги глиоза.

Классификация

По этиологическому признаку заболевания можно разделить на:

• Вирионные – образованы вирусами. Их специфика заключается в образовании особых противовирусных антител.
• Прионные (возбудитель – прион). Здесь иммунная система практически бездействует при внедрении и развитии патогенных белков.

Симптоматика

Инкубационный период характерен бессимптомным течением заболевания. Следующий этап (продромальный), когда болезнь еще не развилась, но скрытый инкубационный период окончен. Выражается в поведении больного: постоянная раздражительность, эмоциональная неустойчивость, рассеянность в поведении, проблемы с координацией. Последний этап (манифестация) состоит в ярком выражении и развитии симптомов болезни. Проявление болезни:

• в непроизвольных импульсивных движениях тела или наоборот происходит ограничение в нормальном движении;
• может присутствовать большая мышечная слабость или наступить паралич;
• происходит снижение умственных способностей;
• нарушение лицевых нервов, а, как следствие, развитие тугоухость, снижения зрения, проблемы при глотании;
• бред, галлюцинации, спутанность сознания;
• возникают проблемы с речью вплоть до полного ее отсутствия.

Каждая болезнь имеет свою симптоматику и характерные черты. Отличительной особенностью всех медленных инфекций ЦНС является длительность инкубационного периода. А потом очень быстрое развитие болезни, которая всего за год (в редких случаях до 4-х лет), доводит организм человека до последней стадии (термальной). Здесь больного парализует, наступает полная мутация интеллектуальных способностей, часто впадает в кому. Смертность при таких заболеваниях наступает в 100% случаев.

Диагностика

Определить наличие заболевания является достаточно сложным. Это связано с трудностью выявления возбудителя, а также редкостью и доскональной не изученностью патологий. Однако, существует ряд диагностических исследований, благодаря которым возможно выявить заболевание:

• Анамнез, то есть сбор информации путем расспроса: о ранее перенесенных вирусных болезнях (в том числе, в эмбриональном состоянии при болезни матери); была ли пересадка тканей. Сопоставляются имеющиеся симптомы с нормальным здоровым состоянием организма.
• Неврологический осмотр – производится исследование координации, двигательной и чувствительной систем, рефлекторное состояние. На основе полученных результатов делается вывод о поражении тканей головного мозга и всей нервной системы.
• Нейровизуализация – производится при помощи специального оборудования. Диагностика осуществляется на базе магнитно-резонансной, компьютерной томографии и МСКТ коры головного мозга. Томограф показывает полную картину, на которой можно проследить инфекционное поражение клеток мозга в виде их атрофии (отмирании), демиелинизации (разрушение миелиновой оболочки нервных волокон) и дегенерацией (повреждение нейронов). При выявлении расширенных желудочков – следует говорить о гидроцефалии.
• Исследование цереброспинальной жидкости – делается при помощи забора пункции. При отсутствии воспалительных процессов в анализах жидкости можно исключить инфекции нервной системы. Также проводят анализ на обнаружение ДНК возбудителей инфекции и наличие противовирусных антител. По причине вирусного возбудителя, диагностировать заболевание можно у 70-90 % исследуемых.
• Анализ крови на наличие антител – эффективен только при вирусном возбудителе. Определяется путем противокоревых и противокраснушных антител.
• Биопсия мозга – делается в крайних случаях, когда другие диагностические исследования не дали нужного результата.

Также для полного обследования назначаются обследования у других специалистов: офтальмолог, инфекционист, генетик, психиатр. При диагностике необходимо исключить иные заболевания, не связанные с поражением тканей центральной нервной системы.

Лечение

Необходимо отметить сразу, что лечения, излечивающего данные инфекции, не существует. Все разработанные методы и препараты не дали результата, на излечение человека от этого недуга. Поэтому назначаемая терапия способна только облегчить состояние больных и иногда немного затормозить необратимые процессы, происходящие в центральной нервной системе.

Лекарства облегчают судороги, снимают отеки, также назначают витамины и психотропные препараты. Ученые продолжают исследовать болезнь и ищут лечение, способное избавить людей от этого страшного заболевания.

Способы профилактики и прогноз

Даже сегодня медленные инфекции центральной нервной системы являются одним из неизлечимых заболеваний. После проявления симптомов, средняя продолжительность человека составляет приблизительно 1-2 года, после чего наступает необратимое поражение и отмирание клеток мозга. Люди с синдромом Герстмана отличаются самой длительной продолжительностью жизни до 5 лет.

Вся профилактика болезни направлена на поддержание необходимого уровня иммунитета для борьбы с вирусами путем проведения вакцинации (например, для предупреждения вируса кори и краснухи). Что казались инфекций, вызываемых прионами – методики профилактики не найдены.

В те же 20-е годы (после кровавой бани) нашу планету охватила эпидемия летаргического энцефалита, которая на долгие годы завладела вниманием психиатров, прежде всего в связи с кататонией, которая в эру психофармакологии как-то сошла на нет. На этом примере и Гудл (1932) высказался о вирусной природе многих психических заболеваний. Точно также знакомство с таежным энцефалитом (клещевым) и его психическими проявлениями, в частности латентными, послужило основанием для длинного хвоста, преимущественно иммунологических исследований от 30-х гг. до наших дней (А. Н. Шоповал, 1961; О. А. Васильева, 1991, 1992). Аналогичные замечания касаются СПИДа.

В 1948 г. Г. Ю. Малис, путем исключения микробиологических попыток, пришел к заключению, что шизофрения вызывается фильтрующимся вирусом. Собственных данных у него не было, только косвенные или иммунологические (1959). В том же году H. Baruk острый бред отнес к нейровирусной инфекции. Сотрудники Г. Ю. Малиса И. И. Рыбак и др. (1960) продолжили работы с кровью больных шизофренией.

Как уже упоминалось, в 1954 г. М. А. Морозов опубликовал результаты исследования центрифугата ликвора, где он обнаружил вирусоподобные тельца. Удивительно, что до сих пор его работы не проверены на трупном ликворе (забор шприцем из воронки мозга) и ЭМ исследование. О том как отреагировали медики из провинции тоже было сказано. Остается сообщить, что столичные медики восприняли сообщение вполне продуктивно. Будущие академики из числа молодых врачей были откомандированы в Мечниковский институт для овладения вирусологической техникой (А. С. Тиганов) и стали усиленно опробовать ликвор, заражать куриные эмбрионы, или исследовать кровь (Р. А. Наджаров). Но, как хорошо известно, — ренегаты есть худшие враги непонятых идей. По установившейся глупой традиции отрицательные результаты у нас не публикуются. А результаты в руках психиатров были негативными. Все же ручеек вирусологических исследований тянулся несколько лет в Институте психиатрии Академии. Так Г. Д. Кобринский исследовал иммуноморфологию лейкоцитов крови. Ультраструктурно в них были обнаружены при шизофрении наряду с атипичными АГ и структуры, которых не было у здоровых (1972). Тогда же в этой лаборатории И. В. Домашнева обнаружила пассируемый эффект после введения центрифугата ликвора больных шизофренией в мозг мышей (неопубликованные данные). Но именно тогда была сделана ставка на генетику и иммунологию крови больных шизофренией, причем приоритет был отдан лимфоцитам. Биофизически были обнаружены особенности люминесценции их ядер (R. R. Lideman, L. L. Prilipko, 1972). Так тихо скончалось вирусологическое направление в мультидисциплинарном изучении шизофрении в Институте с монотематическим изучением шизофрении.

Примером этого могут служить необычные вирусы — прионы, состоящие из инфекционного белка с молекулярной массой 27-30 кД. Прионы не содержат нуклеиновых кислот, чем и отличаются от канонических вирусов. Они являются возбудителями, так называемых, подострых трансмиссивных губкообразных (спонгиоформных) энцефалопатий человека (куру, болезнь Крейцфельда-Якоба, которую К. Гайдушек назвал вирусной деменцией) (1989, гл.33, с.383), а также синдром Герстмана-Штреуслера и амиотрофический лейкоспонгиоз), а у животных: скрепи, трансмиссионная энцефалопатия норок, хроническая изнуряющая болезнь неволи оленя и лося, губкообразная энцефалопатия коров (В. А. Зуев, 1988). Оказалось, что ген, кодирующий прионовый белок, содержится в ДНК здоровых особей. Это напоминает ситуацию с онкогеном, который находят и у здоровых. Медленная инфекция прионовой природы обусловлена возможностью активации кодирующего гена. Оказалось, что внесенный извне прион обладает активирующим действием (Прузинер С. Б., 1984). Именно такие взаимоотношения вирусов с организмом помогают понять и проблему эндогенных вирусов (В. И. Агол, 1976). Приняв феномен наследуемых, эндогенных вирусов можно пересмотреть всю концепцию пресловутых функциональных психозов.

Все это касается не только шизофрении. В 1988 г., в протоколах национальной академии США появился доклад группы авторов (Sacchi N., et al.) где утверждается, что ген ETS-2 (аналог гена ets ретровируса Е-26 эритробластоза цыплят), который локализован у человека в 21 хромосоме, предположительно вовлечен в патогенез болезни Альцхаймера и синдром Дауна. Однако исследование структуры этого локуса у больных пресенильной деменцией никаких изменений состава ДНК (перестройки, дупликации), выделенной из фибробластов клеток головного мозга семейной и спорадической болезни Альцхаймера выявлено не было. Авторы считают, что отсутствие структурного дефекта опровергает этиологическое значение исследованного гена. Нам важен факт его аналогии с эндогенным онкогеном ретровируса. Но вирусные антигены выявить также не удалось (Narayan О., 1975). В 1988 г. G. K. Wilcok выявил антитела к 7 типам вирусов при болезни Альцхаймера. Однако К. Гайдушек (1989) не смог выделить неканонические вирусы всеми каноническими методами классической вирусологии. Вопрос о роли персистенции вирусов в сенильном мозге открыт, несмотря на авторитет нобелевского лауреата.

Привлекает внимание гриппозная персистентная инфекция, полученная на мышах в лаборатории В. А. Зуева 1988 и в 1991; Tentsov Y. Y., Zuev V. A. et al.). У детей с отставанием развития (В. А. Зуев, Ю. Ю. Тенцов и др., 1990), причем молекулярновирусологически (генетически). Аналогичные представления и у Torrey E. P. et al. (1988) из Балтиморской группы занятой психовирусологией, несмотря на высокий авторитет К. Тайдушека (ниже). Все своеобразие гриппозной инфекции станет очевидным в связи с исследованием вирусологии эпилепсии. Что до патогистологического исследования олигофренов (П. Б. Казакова, см. монтаж), то данные об этиологии при них отсутствуют.

Благодаря инициативе представителя нашей страны в ВОЗ П. В. Морозова (внука) были проведены международные конференции и вышли сборники работ по вирусной природе психических болезней (там эпилепсия еще отсутствовала). Там превалировали иммунологические работы. Электронно-микроскопические исследования человеческого мозга могли лишь быть пробным шаром, где добиться результатов можно лишь при основательном поиске (ниже). Даже выделение вируса не решает вопроса этиологии. Кроме того, возможна персистенция многих вирусов (А. Г. Букринская, 1986). Слишком сложны взаимоотношения вирус-мозг и энцефалит не облигатен при них (В. А. Зуев, личное сообщение).

В 1991 г., в Лондоне вышел сборник под редакцией Квебекского профессора E. Kurstak о биологических факторах в психиатрии (здесь уже цитировались работы из этого издания). Как всегда, превалировали иммунологические работы, но встречались и психовирусологические. Наше внимание привлекли работы с ДНК цитомегаловируса и вируса герпеса (Moises H. W., Rajcani J. et al., 1991). Мало обоснованными были попытки выявить этиологию шизофрении в эксперименте (Feenstra A. et al., 1991). Очень важна практически многозначительная работа J. D. Amsterdam et al. (1991) о подавлении карбонатом лития герпес-энцефалита. Влиянием микроэлементов на геном интересуются ныне и психофармакологи. Ch. Barr, C. A. Mednik (1991) останавливаются на вирусной инфекции (!) у престарелых больных шизофренией (известно, что в старости вирусы активируются, депрессируются) (М. Канунго, 1982). Сейчас появляются публикации по ретровирусам, особенно ВИЧ, наше внимание привлекла их нейротропность (Pare W. P. et al., 1992; M. P. Naer et al., 1991; Rasheed S., 1991).

Английские ученые G. R. Taeler et al. Еще в 1985-86 гг. провели молекулярную гибридизацию ДНК цитомегаловируса в мозге умершего от хореи Гентингтона и шизофрении (Aulakh G. S. et al., 1981; Carter G. J., 1987). В 1988 г. аналогичную работу опубликовали Moises H. W. et al. Rajeshi J. et al., (1991) тоже самое осуществили с вирусом герпеса в 18 биоптатах мозга и постмортальном материале в 26-ти блот гибридизации, обнаружив последовательности в 17 % и 15 % в контроле соответственно. Трудно после этого говорить об этиологическом значении вируса герпеса при шизофрении. Amsterdam J. D. et al. (1985) обсуждают роль вирусов в этиологии аффективных расстройств, а 1992 (а, в) получают негативные результаты при исследовании мозга умерших больных шизофренией.

Таково состояние вопроса о психовирусологических исследований, часть из них будет приведена в других главах в связи с более новыми подходами.

Так понятие транспозон принадлежит молекулярной генетике (Стент Г., Кэлиндар Р., 1981) и означает перемещение блоков генов из одной хромосомы в другую, причем ограниченными с двух сторон противоположно ориентированными парами элементов. Существует мнение, что они аналогичны вирусным геномам. А ретровирусы? Последние уже выделяются в ретровирусологию и их относят к онковирусам (обзор под ред. Ф. Л. Киселева, ВИНИТИ, 1988; Ретровирусы… в патологии, Рига, 1989). Вспомним, что и СПИД осложняется онкогенными заболеваниями. Ретровирусы характеризуются наличием обратной транскриптазы (ревертазы) транскрибирующей РНК вируса в ДНК, который в виде провируса интегрируется в геном клетки (Wunderlich V., 1988). Это свойство характерно для эндогенных вирусов. Но эти вопросы так мощно разработанные в онковирусологии не нашли развития даже в нейроонкологии, не говоря уже о психовирусологии.

Сообщения здесь немногочисленны (Res. Viral Hypoth. of Merit. Disord., Ed. P. V. Morozov, Adv. Biol. Psych., 1983, V.12).

Является ли ключевым вопрос о нейро-(психо-) тропности вируса, т. е. о его приверженности мозговым структурам? На примере ВИЧ видно, что экзогенный ретровирус распространен по всему организму и мозге в частности. Так ставят вопрос и 12 соавторов Л. Е. Делизи (1987). История психиатрии учит обратному: есть болезни мозга, среди которых наиболее важна шизофрения, не менее, а более отчетливо это проявляется у атлетов, болеющих эпилепсией; атрофические процессы в старости их сенильным церебральным амилоидозом без всяких (или редких) проявлений висцерального поражения этим этиологически неясным процессом. Не менее ярко болезнь мозга выступает при МДП, особенно после успехов литиевой терапии. С эндогенными вирусами дело может обстоять так, что генетически преформируются в мозговых структурах на самых ранних стадиях эмбриогенеза,

когда идет бурное митотическое размножение нейробластов, облегчающих и интеграцию, и локализацию вирусного психогена. Поэтому строго говоря понятие нейро-вирулентность должно относиться лишь к экзогенным вирусам (бешенство, полиомиелит, болезнь Крейцфельда-Якоба). И все же остается неясным механизм и нейро-, и психотропности.

Медленные инфекции неминуемо ведут к смерти (В. А. Зуев, 1988). Этого нельзя сказать о психических болезнях. После, как оказалось, — временной, победы над туберкулезом они стали жить и умирать как здоровое население, несмотря на госпитализм, долгое пребывание в условиях психиатрических больниц. Больные эпилепсией и МДП и вовсе умирают вне поля зрения психиатрической службы. Сложнее вопрос о развитии маразма у больных гидроцефальной кахексией, у стариков, — здесь можно проследить центральный генез их смерти. А если смерть наступает, как обычно от пневмонии, то сопоставление с медленными инфекциями исключается прерванным процессом маразматизации.

Современная генетика (Айала Ф., Кайгер Дж., 1987) начинает свои знания с современной вирусологии. И это не случайность, а закономерность: исследование ведется с самого примитивного в природе генома, каковым является вироген. Выводы из постулата любой читатель может сделать сам. Вирусы не только нас окружают, но и являются частью нашего генома, наших клеток (С. Лурия, 1970, 1981).