Клетки плоского эпителия с признаками вирусного поражения

Подготовка:
Условия подготовки определяются лечащим врачом.
У женщин репродуктивного возраста необходимо брать мазки не ранее, чем на 5-й день менструального цикла и не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации. Не следует брать клеточный материал для исследования в течение 24 часов после полового акта, санации влагалища, введения во влагалище медицинских препаратов.

Показания:
Мазки на цитологическое исследование должны браться у всех женщин старше 18 лет независимо от клинических данных один раз в год. При наличии клинически выраженных патологических изменений шейки матки клеточный материал берется прицельно. Частота цитологического исследования определяется врачом - гинекологом (не реже 2 раз в год).
Цитологический метод исследования занимает одно из важных мест в диагностике заболеваний шейки матки. Благодаря высокой точности он является одним из ведущих методов исследования при диагностике фоновых, предраковых и раковых процессов различной локализации.

Достоинства метода:

безболезненность и безопасность получения клеточного материала;
возможность исследования патологического очага в динамике;
возможность диагностики злокачественного новообразования в начальной стадии развития;
небольшие финансовые затраты.

Недостатки метода:

невозможность установления признаков инфильтративного роста (исследуется клеточный, а не тканевой материал).

Специфичность данного скрининногового метода составляет 69%. Уровень ложнонегативных мазков составляет от 5 до 40%. Неадекватный отбор проб из эндоцервикса является наиболее важным фактором, обуславливающим ложнонегативные результаты.
Эффективность цитологического метода исследования в значительной степени зависит от преаналитического этапа: насколько правильно взят клеточный материал и приготовлены мазки.
Следует помнить, что цитологический метод исследования, как и любой другой лабораторный метод исследования не всегда даёт исчерпывающую информацию для постановки диагноза. Только врачу-клиницисту принадлежит право ставить окончательный диагноз (на основании изучения анамнеза, наблюдения клинических проявлений и данных гистологического метода исследования).
Результат представлен в виде:
- описания клеточного состава и заключения

Интерпретация результата
Возможности цитологической диагностики некоторых заболеваний шейки матки и варианты трактовки результатов цитологического исследования:

Эндоцервикс. В норме при правильно полученном клеточном материале из зоны трансформации (ЗТ) - зона стыка плоского и цилиндрического эпителия - в мазке присутствуют клетки плоского и цилиндрического эпителия без изменений. Цитологическое заключение: в полученном материале обнаружены клетки плоского и цилиндрического эпителия без особенностей. Наличие небольшого количества клеток метаплазированного эпителия является показателем того, что материал получен из ЗТ. При отсутствии вышеуказанного описания, мазок, был взят не из ЗТ и нельзя говорить об отсутствии у пациентки риска цервикального рака. Такие мазки обычно бывают у постменопаузальных женщин и пациенток, подвергшихся лечению шейки матки, которое переместило пограничную линию в цервикальный канал. В зависимости от анамнеза пациентки это может служить поводом к повторному забору материала.

Лейкоплакия шейки матки. При цитологическом методе диагностики простой лейкоплакии (доброкачественное поражение шейки матки, фоновое заболевание) выявляется гиперкератоз, т. е. в полученном из эктоцервикса материале найдены пласты (скопления) чешуек плоского эпителия (в цитоплазме клетки отсутствует ядро), отдельно лежащие чешуйки плоского эпителия, дискерациты. При отсутствии клинического диагноза лейкоплакия шейки матки, в зависимости от имеющегося материала, врач-цитолог дает описательный ответ, возможно, с рекомендацией исключить лейкоплакию шейки матки. Единичные чешуйки плоского эпителия диагностического значения не имеют. Лейкоплакию с атипией цитологическим методом исследования не всегда удается выявить, что объясняется наличием чешуек плоского эпителия на поверхности многослойного плоского эпителия, которые препятствуют получению клеточных элементов. Необходимо провести морфологическое исследование биоптата шейки матки.

Дисплазии шейки матки. Диспластические изменения возникают в многослойном плоском эпителии как экзоцервикса, так и эндоцервиксе. Как правило, изменения начинаются в зоне стыка плоского и цилиндрического эпителия. Дисплазии могут одновременно развиваться в нескольких участках шейки матки и цервикального канала, нередко изменения бывают выражены в различной степени.
Дисплазия-I (слабая дисплазия, CINI) является одним из наименее воспроизводимых цитологических диагнозов. Часто дисплазию-I бывает трудно дифференцировать с реактивно измененным эпителием. Провести дифференциальный диагноз между дисплазией III (выраженная дисплазия, CIN-III) и внутриэпителиальным раком цитологическим методом исследования не всегда возможно.
При наличии в полученном материале клеток с признаками злокачественности цитолог дают заключение цитограмма злокачественного новообразования и по возможности уточняет форму рака.

Воспалительные процессы шейки матки. Воспаление - клеточная реакция (в очаге) - представлено дегенеративно изменённым эпителием, пролиферативными изменениями репаративного, защитного характера, воспалительной атипией. При остром неспецифическом воспалительном процессе в мазке отмечается выраженная лейкоцитарная инфильтрация (множество нейтрофильных лейкоцитов), незавершённый фагоцитоз. Может меняться состав клеточной популяции эпителия. При подостром и хроническом воспалении присоединяются эозинофилы, лимфоциты, макрофаги/клетки типа инородных тел (многоядерные макрофаги) . Острые воспалительные процессы чаще наблюдаются в возрастной группе 20 - 24 лет, хронические процессы и их последствия встречаются у женщин 25 - 34 лет.

Инфекционные поражения шейки матки. Цитологические особенности мазков при инфекционных поражениях шейки матки зависят от возбудителя и длительности воспалительного процесса.

Микоплазмы, уреаплазмы и коринобактерии как причина воспалений наблюдается в группе молодых женщин (до 20 лет). В возрастной группе старше 30 лет первое место среди возбудителей воспалительных процессов гениталий занимают анаэробные микроорганизмы. Микстинфекция увеличивается патогеность каждого из возбудителей. В таких случаях воспаление вызывает выраженную реакцию тканей, сопровождающуюся повреждением эпителия, деструкцией и дисплазией. Это приводит к развитию не только кольпита, эндоцервицита, но может играть существенную роль в формировании эктопий шейки матки. Отмечается незавершенный фагоцитоз (подавлена фагоцитарная активность лейкоцитов). В цитологическом заключении указывается тип флоры с рекомендацией исключить определенный вид инфекции.
Бактериальный вагиноз (БВ) - (клинический диагноз). В цитологических препаратах БВ представлен ключевыми клетками. В случае если ключевые клетки не найдены, а флора кокко-бациллярная, в цитологическом ответе рекомендуется исключить присутствие гарднереллы (уреаплазмы); при наличии бацилл мобилункуса возможен рецидив патологического процесса после проведенного лечения.

Папилломавирусная инфекция гениталий. Вирус папилломы человека способен длительно персистировать в базальном слое плоского эпителия, чем обуславливается высокая частота рецидивирования процесса. Частота совпадений цитологических и гистологических диагнозов при кондиломе составила 42%: CIN-I - 56%, CIN III 74%. Ложнонегативные цитологические ответы объясняются следствием неправильного забора материала - 90%, неправильной интерпритации 10%.
Кроме того, гиподиагностика в мазках с шейки матки может быть связана с наличием койлоцитов в более глубоких слоях плоского эпителия или присутствием большого перекрывающего количества элементов воспаления и флоры. Цитологическое заключение: в полученном материале обнаружены признаки вирусной инфекции. Рекомендуется исключить вирус папилломы человека. Косвенные изменения характерные для вирусной инфекции: увеличение размеров ядра, неспецифическая многоядерность. Форма цитологического ответа: в полученном материале отмечаются косвенные признаки вирусной инфекции. Рекомендовано исключить вирус простого герпеса, вирус папилломы человека.

Трихомониаз. Воспалительная реакция развивается при наличии большого количества простейших. Для качественного проведения исследования важна правильная подготовка пациента. Прекращение применения трихомоноцидных средств за 5 - 7 дней перед взятием материала. В цитологическом препарате присутствуют признаки острого/хронического воспалительного процесса, смешанная флора, трихомонады

Хламидийная инфекция. Хламидии тропны к цилиндрическому эпителию. Часто находятся у женщин с эктопией шейки матки. У беременных и женщин в менопаузе признаки инфекции могут наблюдаться в плоском эпителии. Они также могут обнаруживаться в макрофагах. Цитологически определяется наличие внутриклеточных специфических включений, которые чаще выявляются при свежей или нелеченной инфекции. Цитологические формы ответа: обнаружены клетки с цитоплазматическими включениями морфологически сходными с хламидийной инфекцией. Рекомендовано исключить наличие хламидийной инфекции.

Цитологическое исследование с использованием специального метода окрашивания материала. Позволяет с высокой чувствительностью выявить атипичные клетки в мазке и диагностировать ранние предраковые изменения эпителия и рак шейки матки.

Мазок по Папаниколау, Пап-тест, мазок на онкоцитологию.

Синонимы английские

Pap smear, Papanicolaou Smear; Cervical Smear; Cervical Oncocytology.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Мазок смешанный из цервикального канала и поверхности шейки матки.

Общая информация об исследовании

Рак шейки матки (РШМ) по распространенности занимает 3-е место среди всех злокачественных опухолей у женщин (после рака молочной железы и рака толстой кишки). Частота инвазивного рака шейки матки в мире составляет 15-25 на 100 000 женщин. Новообразования шейки матки возникают в основном у женщин среднего возраста (35-55 лет), редко диагностируются моложе 20 лет и в 20 % случаев выявляются в возрасте старше 65 лет.

5-летняя выживаемость при локализованном (местном, in situ) раке шейки матки равна 88 %, в то время как выживаемость при распространенном раке не превышает 13 %.

К факторам риска развития рака шейки матки относится инфицирование вирусом папилломы человека (онкогенные серотипы HPV16, HPV18, HPV31, HPV33, HPV45 и др.), курение, хламидийная или герпетическая инфекция, хронические воспалительные гинекологические заболевания, длительное применение противозачаточных препаратов, неоднократные роды, случаи рака шейки матки в семье, раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, недостаточное поступление с пищей витаминов А и С, иммунодефициты и ВИЧ-инфекция.

Согласно международным рекомендациям, все женщины должны проходить скрининг (досимптомное обследование) на рак шейки матки через 3 года после начала половой жизни, но не позже 21 года. Начиная с 30-летнего возраста пациентки, у которых было 3 последовательных отрицательных результата при исследовании мазков из шейки матки, могут проходить скрининг каждые 2-3 года. Женщины с факторами риска (инфицирование вирусом папилломы человека, иммунодефицитные состояния) должны продолжать ежегодный скрининг. Женщины 65 лет и старше с 3 и более нормальными результатами анализа мазков из шейки матки за последние 10 лет могут не участвовать в скрининге. Переболевшим раком шейки матки, имеющим папиллома-вирусную инфекцию или ослабленную иммунную систему, желательно продолжать скрининг. Женщины, перенесшие удаление матки и шейки матки, могут не сдавать этот анализ, если операция была выполнена не из-за рака или предракового состояния шейки матки. Те, у кого операция была только на матку, без удаления шейки, должны продолжать участие в скрининге.

Цитологическое исследование материала из шейки матки и наружного маточного зева, окрашенного по методу Папаниколау с соблюдением методики проведения теста и условий подготовки к анализу, позволяет с высокой чувствительностью и достоверностью выявить атипичные клетки в материале, предраковые состояния (дисплазию, интраэпителиальную неоплазию шейки матки). Чаще всего исследуют биоматериал, полученный при помощи специальной цитощетки из двух точек (эпителий эндоцервикса и экзоцервикса) и зафиксированный на предметном стекле 96-процентным спиртом. В мазок должен попасть материал из зоны трансформации, так как около 90 % неопластических состояний исходят из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и только 10 % – из цилиндрического. При данном исследовании также могут быть выявлены признаки наличия инфекции, патологии эндоцервикса и эндометрия.

Скрининг и ранняя диагностика предраковых состояний и начальных стадий рака шейки матки позволяют своевременно провести эффективное лечение и предотвратить опасные последствия.

Для чего используется исследование?

Для скрининга и диагностики предраковых заболеваний шейки матки.
Для скрининга и диагностики рака шейки матки.

Когда назначается исследование?

При периодическом обследовании девушек и женщин через 3 года после начала половой жизни, но не позже 21 года (рекомендовано брать анализ ежегодно и не реже чем каждые 3 года).
Каждые 2-3 года начиная с 30-летнего возраста и до 65 лет при трех последовательных отрицательных результатах.
Ежегодно при наличии вируса папилломы человека (ВПЧ), при иммунной системе, ослабленной в результате трансплантации, химиотерапии или длительного применения стероидных гормонов.

Что означают результаты?

С учетом классификации по системе Бетесда "The 2001 Bethesda Systemterminology"

1. Количество материала

Материал полноценный (адекватный) – полноценным материалом считается мазок хорошего качества, содержащий достаточное количество соответствующих типов клеток.
Материал недостаточно полноценный (недостаточно адекватный) – в материале отсутствуют клетки эндоцервикса и/или метаплазированные клетки, клетки плоского эпителия находятся в достаточном количестве, или клеточный состав скудный.
Материал неполноценный (неадекватный) – по материалу невозможно судить о наличии или отсутствии патологических изменений шейки матки.

2. Интерпретация результатов

Отрицательный Пап-тест – эпителиальные клетки в пределах нормы, цитограмма соответствует возрасту, норме.
Доброкачественные изменения – присутствие неопухолевых клеток, признаки воспаления (увеличенное количество лейкоцитов), инфекции (значительное количество кокков, палочек). Возможно обнаружение инфекционных агентов (с указанием возбудителя), например трихомонад, дрожжей.
Изменения клеток плоского эпителия (требуют повышенного внимания, дообследования и при выявлении предрака или рака лечения):
- Атипичные клетки плоского эпителия неясного значения (Atypical squamous cells undertermined significance, ASC-US)
- Атипичные клетки плоского эпителия, не позволяющие исключить HSIL (Atypical squamous cells cannot exclude, HSIL ASC-H)
- Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (Squamous intraepitelial lesion. SIL)
- Низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (Low grade squamous intraepitelial lesion, LSIL)
- Высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (High grade squamous intraepitelial lesion, HSIL)
- Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-й, 2-й или 3-й степени (Cervical intraepithelial neoplasia grade 1, 2 or 3, CIN 1, 2, 3)
- Карцинома in situ (Carcinoma in situ, CIS)
- Плоскоклеточный рак – инвазивный рак

Изменения железистых клеток (требуют повышенного внимания, дообследования и при выявлении предрака или рака лечения):
- Атипичные железистые клетки (Atypical glandular cells, AGC)
- Атипичные железистые клетки, похожие на неопластичные (Atypical glandular cells, favor neoplastic, AGC, favor neoplastic)
- Аденокарцинома

При выявлении минимальных изменений или атипичных клеток неясного значения рекомендовано провести обследование на онкогенные серотипы вируса папилломы человека.

Что может влиять на результат?

У девушек моложе 20 лет возможны ложноположительные результаты в связи с наличием изменений эпителия на фоне транзиторных гормональных нарушений.

При острой инфекции желательно получать материал в целях обследования и выявления этиологического агента; после лечения, но не ранее чем через 2 месяца, необходим цитологический контроль.
Существует вероятность отрицательного результата анализа при изменениях эпителия в шейке матки, поэтому важно регулярно проходить повторные обследования.

Кто назначает исследование?

Литература

Apgar BS, Zoschnick L, Wright TC (November 2003). "The 2001 Bethesda System terminology". Am Fam Physician 68 (10): 1992-8.PMID 14655809.
Arbyn M. et al. (2010). "European Guidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening. Second Edition – Summary Document". Annals of Oncology 21 (3): 448–458.
American College of Obstetricians and Gynecologists, "ACOG Committee Opinion No. 483: Primary and Preventive Care: Periodic Assessments," 2011, Obstet Gynecol, 2011, 117(4):1008-15.PubMed 21422880.
Новик В. И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг.

Дата публикации: 02.01.2017 2017-01-02

Статья просмотрена: 1848 раз

Рак шейки матки (РШМ) — одно из самых распространенных злокачественных заболеваний в мире, он находится на 2-м месте среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов и 4-м в структуре заболеваемости женского населения. Несмотря на снижение частоты его возникновения в последние несколько лет, он остается важной проблемой общественного здоровья. Рак шейки матки составляет 12 % в структуре онкологических заболеваний женщин и является вторым по распространенности после рака молочной железы. Изучение структуры онкологической смертности о рака шейки матки показало, что в России на 100 тыс. населения приходится 5 смертей, поэтому необходимо подробно рассмотреть все аспекты данной проблемы.

Извсетно, что общепризнанным этиологическим фактором РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ), это отражено в пресс-релизах Всемирной организации здравоохранения.

Вирус папилломы человека относятся к семейству Papovaviridae, имеют характерный жизненный цикл, тесно связанный с дифференцировкой кератиноцитов. Геном представляет собой двунитевую циркулярную ДНК, и размножение происходит в ядре клеток хозяина. Вирус папилломы человека, как и многие ДНК-содержащие вирусы (простого герпеса, Эпштейна — Барр и др.), является биологическим агентом, способным видоизменять рост, дифференцировку и морфологию клеток. Внедрение папилломавируса происходит на уровне незрелых клеток базального слоя эпителия кожи и слизистых оболочек [2]. Результатом внедрения вируса является пролиферация клеток, но без продукции вирусных частиц, поскольку пролиферирующие клетки эпителия не способны поддержать полный жизненный цикл вирусов. Полная репликация папилломавируса происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистых, шиповатых клетках кожи, поверхностных эпителиоцитах слизистой шейки матки.Вирус, проникая в клетку, вызывает изменения ее структурной, биохимической и генетической организации, вносит в нее чужеродную генетическую информацию. Особенностью проявления цитодеструктивного действия вируса является образование двуядерных и многоядерных клеток. В основе образования двуядерных клеток обычно лежит механизм слияния плазматических мембран двух клеток..

Канцерогенез шейки матки, инициируемый вирусами папиллом, можно условно разделить на несколько этапов [3]:

1) первичная инфекция вирусом;

2) персистенция генома вируса папиллом в эписомальной форме и возможность продукции вирусных частиц с последующей вторичной инфекцией;

3) интеграция вирусной ДНК в клеточный геном без видимой специфичности сайта интеграции; на стадиях II и III начинают проявляться функции Е6 и Е7, нарушающих контроль деления клеток;

4) индукция мутаций в клеточной ДНК, вызывающая нестабильность клеточного генома;

5) селекция клона клеток с мутантной ДНК, содержащих интегрированную ДНК вирусов папилломы;

6) активное размножение данного клона клеток и рост опухоли. Такой механизм объясняет тот факт, что от момента вирусной инфекции до появления опухоли проходит длительный срок — 5–10 лет.

Возникает вопрос, какой путь передачи вируса папилломы человека?

Основным способом передачи ВПЧ в 95 % является горизонтальный путь. У детей существует и вертикальная передача, увеличивающаяся после первого года жизни. Некоторые авторы указывают на возможность вертикальной передачи от матери плоду при прохождении последним инфицированных родовых путей [4]. Существуют исследования, доказывающие передачу при родах. ДНК HPV обнаруживается у 33 % новорожденных в аспирате из носоглотки, а также в амниотической жидкости у HPV-позитивных женщин [16].

В течение последнего десятилетия отмечается отчетливая тенденция к снижению заболеваемости инвазивным раком шейки матки (РШМ). Вместе с тем, в последние годы обозначился рост заболеваемости РШМ у женщин в возрастной группе до 29 лет.Несмотря на то, что подростки 15–19 лет охватывают лишь 25 % сексуально активного населения, более 50 % сексуально трансмиссивных заболеваний возникает именно в этой возрастной группе. В нескольких современных эпидемиологических исследованиях изучена распространенность вируса папилломы человека (ВПЧ) инфекции в подростковой популяции. У лиц в возрастной группе от 13 до 21 года частота инфицирования была в 2 раза чаще, чем у пациенток в возрасте 19–21 года [5]. Moscicki A. B. и соавт., применив ДНК гибридизацию, обнаружили ВПЧ позитивность у 15 % из 661 девочки подростка в возрасте 14–19 лет. Анализируя приведенные данные из нескольких эпидемиологических исследований, возникает вопрос, почему частота ВПЧ инфекции с пиком обнаружения у подростков снижается с возрастом? Какие факторы влияют? Во-первых, естественная биологическая восприимчивость подростков к ВПЧ. Во-вторых, поведение подростков.Структурно шейка матки подростка отличается от шейки матки взрослой женщины прежде всего большей площадью незрелого эпителия, преобладанием цилиндрического и метапластического эпителия. Это связано с эмбриональным периодом: первоначально шейка матки представлена цилиндрическим эпителием мюллеровых протоков и позже замещается многослойным плоским эпителием урогенитального синуса, который заполняет влагалище эмбриона по направлению к наружному зеву. В результате формируется отчетливое плоскоклеточное цилиндрическое соединение, располагающееся на уровне свода влагалища. [6]. Происходит изменение гормонального фона и активация модераторов клеточной трансформации в результате нейротрансмиттерного процессинга, ри этом недифференцированные клетки цилиндрического эпителия (ЦЭ) метаплазируются в многослойный плоский эителий (МПЭ). Базальные клеткии однослойный цилиндрический эпителий, предположительно, являющиеся мишенью для ВПЧ, становятся более доступны для его проникновения. Многие авторы заключают, что биологическая незрелость шейки матки у подростков может повышает восприимчивость цервикального эпителия к вирусу и неопластическим изменениям [7]. Для полного жизненного цикла ВПЧ требуется активная пролиферация и дифференцировка эпителиальных клеток хозяина. Процесс метаплазии эпителия создает благоприятные условия для репликации ВПЧ.

Таким образом, такие особенности состояния шейки матки в подростковом периоде, как высокая частота эктопий, легкая уязвимость и травмируемость однорядного цилиндрического эпителия, а также активация процессов плоскоклеточной метаплазии в период полового созревания, — создают необходимые условия для внедрения и репликации ВПЧ в клетках, что делает подростковую популяцию очень уязвимой в отношении развития рака шейки матки. Не меньшее значение имеет и возраст начала половой жизни, что является принципиальным фактором риска инфицирования. Данные радя исследований свидетельствуют о том, что максимальная частота ВПЧ выявлена у девочек подростков, начавших половую жизнь в возрасте 14–15 лет, по сравнению с девушками в возрасте 20 лет [8, 9]. В двух других исследованиях относительный риск цервикальной неоплазии среди лиц, начавших половую жизнь в возрасте до 18 лет был в 3,6 раз выше, чем у лиц, имевших первый контакт в возрасте от 18 лет [10]. Ранне начало половой жизни увеличивает риск развития рака шейки матки [11].

Ряд эпидемиологических исследований продемонстрировал значительный риск как преинвазивной, так и инвазивной цервикальной патологии среди курильщиков [12]. Обнаружены высокие уровни никотина в цервикальной слизи, снижение активности натуральных киллеров у курящих, обусловливающих иммуносупрессивные эффекты курения. Установлено, что курение является еще одним фактором риска в рака шейки матки.

В связи с вышесказанным, необходимо самостоятельно оберегать свой организм, соблюдая меры профилактики. Во-первых, периодические осмотры у врача- гинеколога не реже 1 раза в год, а для женщин из группы риска 1 раз в полгода. Во-вторых, своевременное лечение воспалительных заболеваний половых органов. В-третьих, 1 раз в 2 года делать цитологическое исследование мазка с поверхности шейки матки (Пап-тест), которое позволит обнаружить рак шейки матки на самых ранних стадиях его развития.

Патоморфологическая характеристика регионарных лимфатических узлов при плоскоклеточном раке шейки матки в условиях эндолимфатического введения цитостатиков. Е. В. Бабаянц, Ю.Э Наров, С. Э. Красильников, В. Е. Войницкий
Lorinez A. T., Reid R., Jenson A. B. et al. Human papillomavirus infection of the cervix: relative risk association of 15 common anogenital types // Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 79. P. 328
Frasier L. D. Human papillomavirus infections of children // Pediatric Annals. 1994. Vol. 23. P. 354–360.
Прилепская В. Н., Кондриков Н. И. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки // Гинекология для практических врачей. 2000. Т. 2. № 3. С. 80–82.
Rosenfeld W. D., Vermund S. H., Wentz S. J. et al. High prevalence rate of human papillomavirus infection and association with abnor$ mal Papanicolaou smears in sexually active adolescents // AJDC. — 1989. — V. 143. — P. 1443–1447.
Moscicki A. B. Management of adolescents who have abnormal cytology and histology // Obstet Gynecol. Clin. N. Am. — 2008. — V. 35. — Р. 633–643.
Moscicki A. B., Burt B. G., Kanowitz S. et al. The significance of squamous metaplasia in the development of low grade squamous intraepithelial lesions in young women // Cancer. — 1999. — V. 85. — Р. 1139–1144.
Bosh F. X., Burchell A. N., Shiffmann M. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infection and time$specific implications in cervical neoplasia // Vaccine. — 2008. — V. 25, № 10. — Р. 1–16.
Herrero R., Brinton L. A., Reerves W. C. et al. Sexual behaviour, venereal diseases, hygiene practices and invasive cervical cancer in a high$risk population // Cancer. — 1990. — V. 65, № 2. — Р. 380–386.
Mosher W. D., Chandra A., Jones J. Sexual behavior and selected health measures: men and women 15–44 years of ages. — 2005. — V. 354. — Р. 2645.
Brown D. R., Shew M. L., Qadadri B. et al. A longitudinal study of genital human papillomavirus infection in a cohort of closely followed adolescent women // J. Infect. Dis. — 2005. — V. 191. — Р. 182–192.
Schiffman M. N., Haley N. J., Felton J. S. et al. Biochemical epi$ demiology of cervical neoplasia: measuring cigarette smoke con$ stituents in the cervix // Cancer. Res. — 1987. — № 47. — Р. 3886–3888.

Цитологическое исследование мазков из шейки матки позволяет оценить состояние слизистой оболочки, наличие или отсутствие признаков патологических процессов (реактивных, предопухолевых, опухолей). При выявлении другими лабораторными методами инфекционного агента (вирус папилломы человека, бактериальные и паразитарные инфекции), цитологический метод позволяет оценить реакцию организма на инфекционный агент, наличие или отсутствие признаков повреждения, пролиферации, метаплазии или трансформации эпителия. Возможно также при исследовании мазка определить причину изменений эпителия (наличие воспаления с ориентировочным или уверенным определением патогенной микробиоты (микрофлоры), патологических процессов, связанных с гормональным, лекарственным, механическим, лучевым воздействием на организм женщины и шейку матки, состояний, чреватых опасностью возникновения дисплазии и рака шейки матки, а при их развитии установить правильный диагноз. В связи с этим цитологическое исследование применяют как при скрининге (мазки с визуально нормальной шейки матки), так и при наличии видимых при гинекологическом осмотре изменений слизистой оболочки.

Получение материала

Рак шейки матки чаще всего развивается в зоне трансформации, ему предшествуют фоновые процессы и внутриэпителиальные поражения (дисплазия эпителия), которые могут располагаться на небольших участках, поэтому важно, чтобы материал был получен со всей поверхности шейки матки, особенно из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия. Число измененных клеток в мазке бывает различным, и если их мало, то увеличивается вероятность, что патологические изменения могут быть пропущены при просмотре препарата. Для эффективного цитологического исследования необходимо учитывать:

при профилактических осмотрах цитологические мазки следует брать у женщин независимо от жалоб, наличия или отсутствия изменений слизистой оболочки. Цитологическое исследование следует повторять не реже, чем раз в три года;
желательно получать мазки не ранее, чем на 5-е сутки менструального цикла и не позднее, чем за 5 суток до предполагаемого начала менструации;
нельзя брать материал в течение 48 ч после полового контакта, использования любрикантов, раствора уксуса или Люголя, тампонов или спермицидов, спринцевания, введения во влагалище медикаментов, свечей, кремов, в т. ч. кремов для выполнения ультразвукового исследования;
беременность – не лучшее время для скрининга, так как возможны неправильные результаты, но, если нет уверенности, что женщина придет на обследование после родов, лучше мазки взять;
при симптомах острой инфекции желательно получать мазки с целью обследования и выявления патологических изменений эпителия, этиологического агента; также необходим цитологический контроль после лечения, но не ранее, чем через 2 мес. после окончания курса.

Материал из шейки матки должен брать врач-гинеколог или (при скрининге, профилактическом осмотре) хорошо обученная медицинская сестра (акушерка).

Важно, чтобы в мазок попадал материал из зоны трансформации, так как около 90% опухолей исходит из зоны стыка плоского и цилиндрического эпителия и зоны трансформации и только 10% из цилиндрического эпителия цервикального канала.

С диагностической целью материал получают раздельно из эктоцервикса (влагалищной порции шейки матки) и эндоцервикса (цервикального канала) с помощью шпателя и специальной щетки (типа Cytobrush). При проведении профилактического осмотра используют Cervex-Brush, различные модификации шпателя Эйра и другие приспособления для получения материала одновременно из влагалищной части шейки матки, зоны стыка (трансформации) и цервикального канала.

Перед получением материала шейку матки обнажают в “зеркалах”, дополнительных манипуляций не проводят (шейку не смазывают, слизь не удаляют; если слизи много – ее аккуратно снимают ватным тампоном, не надавливая на шейку матки.). Щетку (шпатель Эйра) вводят в наружный зев шейки матки, осторожно направляя центральную часть приспособления по оси цервикального канала. Далее ее наконечник поворачивают на 360° (по часовой стрелке), достигая тем самым получения достаточного числа клеток из эктоцервикса и из зоны трансформации. Введение инструмента выполняют очень бережно, стараясь не повредить шейку матки. Затем щетку (шпатель) выводят из канала.

Приготовление препаратов

Перенос образца на предметное стекло (традиционный мазок) должен происходить быстро, без подсушивания и потери прилипших к инструменту слизи и клеток. Обязательно перенести на стекло материал с обеих сторон шпателя или щетки.

Если предполагается приготовление тонкослойного препарата с помощью метода жидкостной цитологии, головку щетки отсоединяют от ручки и помещают в контейнер со стабилизирующим раствором.

Фиксация мазков выполняется в зависимости от предполагаемого метода окрашивания.

Окрашивание по Папаниколау и гематоксилин-эозином наиболее информативны в оценке изменений эпителия шейки матки; любая модификация метода Романовского несколько уступает этим методам, однако при наличии опыта позволяет правильно оценить и характер патологических процессов в эпителии и микрофлору.

Клеточный состав мазков представлен слущенными клетками, находящимися на поверхности эпителиального пласта. При адекватном получении материала с поверхности слизистой оболочки шейки матки и из цервикального канала в мазок попадают клетки влагалищной порции шейки матки (многослойный плоский неороговевающий эпителий), зоны стыка или трансформации (цилиндрический и, при наличии плоскоклеточной метаплазии, метаплазированный эпителий) и клетки цервикального канала (цилиндрический эпителий). Условно клетки многослойного плоского неороговевающего эпителия принято делить на четыре типа: поверхностные, промежуточные, парабазальные, базальные. Чем лучше выражена способность эпителия к созреванию, тем более зрелые клетки попадают в мазок. При атрофических изменениях на поверхности эпителиального пласта расположены менее зрелые клетки.

Интерпретация результатов цитологического исследования

Наиболее распространенная в настоящее время – классификация Bethesda (The Bethesda System), разработанная в США в 1988 г, в которую вносили несколько изменений. Классификация создана для более эффективной передачи информации из лаборатории врачам клинических специальностей и обеспечения стандартизации лечения диагностированных нарушений, а также последующего наблюдения за больными.

В классификации Bethesda выделяют плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени (squamous intraepithelial lesions of low grade and high grade – LSIL и HSIL) и инвазивный рак. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой степени включают изменения, связанные с папилломавирусной инфекцией и слабой дисплазией (CIN I), высокой степени – умеренную дисплазию (CIN II), тяжелую дисплазию (CIN III) и внутриэпителиальный рак (cr in situ). В этой классификации имеются также указания на специфические инфекционные агенты, вызывающие заболевания, передавае мые половым путем.

Для обозначения клеточных изменений, которые трудно дифференцировать между реактивными состояниями и дисплазией предложен термин ASCUS – atypical squamous cells of undetermined significance (клетки плоского эпителия с атипией неясного значения). Для клинициста этот термин мало информативен, однако он нацеливает врача на то, что данная пациентка нуждается в обследовании и/или в динамическом наблюдении. В классификацию Bethesda в настоящее время введен также термин NILM – no intraepithelial lesion or malignancy, объединяющий норму, доброкачественные изменения, реактивные изменения.

Так как данные классификации используются в практике врача-цитолога, ниже приведены параллели между классификацией Bethesda и классификацией, распространенной в России (Табл. 22). Цитологическое стандартизованное заключениепо материалу из шейки матки (форма № 446/у), утверждено приказом Минздрава России от 24.04.2003 № 174.

Причины получения неполноценного материала различны, поэтому цитолог перечисляет типы клеток, обнаруженные в мазках и по возможности указывает причину, по которой материал признан неполноценным.

Читайте также: