Как колоть циклоферон при цитомегаловирусе

ЦИКЛОФЕРОН В ТЕРАПИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ОБЕЗЬЯН

Инфекция, вызываемая цитомегаловирусом (ЦМВ), широко распространена среди людей и обезьян и ассоциирована с большим спектром патологических состояний. Разновидность патологии, вызываемой ЦМВ, закономерности его распространения, филогенез, сходство циркуляции у человека и макаков резус позволяют считать ЦМВ-инфекцию обезьян адекватной моделью для человека, на которой можно разрабатывать вопросы профилактики и лечении этой инфекции у людей. В работе приведены результаты изучения эффективности действия иммуномодулирующего и антивирусного препарата циклоферон при цитомегаловирусной инфекции макаков резус. Показано, что циклоферон вызывал повышение у обезьян продукции ИФН-а и способствовал продлению сроков ремиссии у животных, носителей ЦМВ. В настоящее время проблема цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции имеет большое значение в медицине в связи с широким распространением этого заболевания в человеческой популяции и его актуальностью в акушерстве, неонатологии, педиатрии, клинической вирусологии, трансфузиологии, трансплантологии. Усугубляется эпидемиологическая значимость распространения ЦМВ из-за бессимптомного носительства, которое наблюдается у 80 % населения . Аналогичная ситуация наблюдается и среди обезьян, особенно макаков резус (RhCMV). В некоторых колониях носительство этого вируса отмечено у 100 % приматов. Медленная репликация представителей этого семейства, относительно низкая вирулентность и цито-патогенность служат причиной перехода вируса в латентное состояние, вызывая хронические инфекции с постоянными рецидивами, частота которых с годами возрастает . Согласно исследованиям, проведенным в Адлерском питомнике и литературным данным большинство взрослых обезьян и значительное количество обезьян до 1 года инфицировано этим вирусом. Наибольшую опасность ЦМВ-инфекция представляет для обезьян с иммунодефицитами, беременных самок и новорожденных . У обезьян наблюдается пожизненное носительство инфекции. Вывести вирус из организма невозможно. Показано, что такие препараты как ацикловир, ганцикловир, фоскарнет влияют на размножение вируса, однако не способны полностью его элиминировать. Исследования ЦМВ-инфекции обезьян (эпидемиологии, особенностей молекуляр-но-биологической структуры и филогенеза) позволяют рассматривать ее как адекватную модель для изучения этого заболевания людей с целью разработки специфической терапии и профилактики. Кроме того, на обезьянах Адлерского питомника отечественные ученые изучали препарат кипферон и показали его эффективность . Герпесвирусные инфекции, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эп-штейна-Барр и др. характеризуются стимуляцией образования интерферонов (ИФН) -альфа, -бета, -гамма, а также продукцией ряда про- и противовоспалительных цитоки-нов (фактора некроза опухолей - ФНО-альфа, интерлейкинов - ИЛ-1бета, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, гранулоцито-макрофагального колониестимулирую-щего фактора) и хемокинов, действие которых направлено на стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета, а также на формирование специфического противовирусного иммунитета. ЦМВ обладает множественными механизмами иммуносупрессии и ускользания от иммунного ответа хозяина, свойственными другим вирусам.Понимание механизмов иммуносупрессии, составляющих патогенетическую основу развития латентной ЦМВ инфекции, представляет особый интерес для определения средств лечения страдающих этим заболеванием. Отечественные индукторы ИФН (циклоферон, амиксин, кагоцел, ридостин и др.) стали успешно применять в последние 8-10 лет.Установлено, что антивирусное действие этих препаратов опосредовано в основном индукцией в ИФН-альфа,бета,гамма и других цитоки-нов, обладающих широким спектром эффекгорных и иммунорегулирующих функций, усиливающих иммунный ответ организма на внутреннюю инфекцию. Для исследования на ЦМВ-инфицированных обезьян нами был выбран препарат циклоферон. Терапия гер-песвирусных инфекций представляет значительные трудности. В связи с появлением в последнее время новых штаммов, резистентных к ацикловиру, стал актуален поиск новых средств терапии

Распространение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) определяется экологической обстановкой, социально-экономической ситуацией. У 31 % детей респираторные инфекции протекают с клиникой обструктивного бронхита, принимая в 30-50 % случаев затяжное или рецидивирующее течение. В этиологической структуре ОРВИ и гриппа выявлено уменьшение доли гриппа до 14,2 % и рост ОРВИ до 25,4 %, за счет ОРВИ неуточненной этиологии, что объяснимо повышением охвата детского населения вакцинопрофилактикой гриппа [1].

Эпидемии и пандемии гриппа возникают на фоне сезонных подъемов заболеваемости ОРВИ, вызываемых более чем 150 вирусами (парамиксо-, адено-, рино-, корона-, реовирусами и др.). Целесообразность создания вакцин против некоторых из них (аденовирусы, парамиксовирусы) обсуждается, но таких вакцин пока не получено, поэтому более перспективным следует считать повышение неспецифической резистентности организма с помощью иммуномодуляторов, обладающих противовирусным действием, через вторичную интерферониндуцирующую активность, что обеспечит активацию естественного иммунитета [2, 6, 7].

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - это группа инфекционных заболеваний, вызываемых респираторными вирусами, передающимися воздушно-капельным путем, протекающими с поражением дыхательной системы, характеризуются повышением температуры тела, интоксикацией и катаральным синдромом. Тяжелые формы ОРВИ регистрируются у детей раннего возраста [3, 4, 5].

В настоящее время, помимо интерферонов, в клинической практике активно применяются индукторы интерферонов. После выявления серьезных побочных эффектов интерферонов при их длительном применении и достоинств индукторов интерес к ним заметно вырос. Сообщается о не благоприятном воздействии интерферонов на нервную, эндокринную и другие системы организма [7, 9, 11, 14, 16].

Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-g. Продукция ИФН-g Th1 осуществляется благодаря стимуляции ИЛ-12, ИЛ-2 и ФНО-a, а ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-g, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба эти цитокина лидируют в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-g, который также стимулируется при действии циклоферона. Циклоферон является ранним индуктором смешанного Th1 и Th-2 типа иммунного ответа. [6, 11, 13].

Циклоферон как стимулятор образования дефект-интерферирующих вирусных частиц. В ряде случаев размножение вирусов подавляется дефектными частицами, которые в настоящее время известны как дефект-интерферирующие частицы (ДИ-частицы). ДИ-частицы препятствуют нормальной репродукции вируса, что ведет к подавлению его цитоцидного действия, накопление достаточного количества ДИ-частиц в инфицированном организме приводит к самоограничению инфекции, при этом, дефектные частицы сохраняют цитокин- и интерферон (ИФН)-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет [11].

Противовирусная активность циклоферона. Циклоферон оказывает непосредственное противовирусное действие, а также опосредованное через ингибирование функций основных ферментов дыхательной цепи митохондрий клетки - убихинонов, или ингибирование связывания АТФ с митохондриальным АДФ/АТФ зависимым транспортным белком путем специ­фического ковалентного присоединения акридонуксусной кислоты по пептидной связи лизин-цистеин. Циклоферон восстанавливает способность лейкоцитов крови к синтезу интерферона, подавляет проникновение вирусной частицы в клетку путем ингибирования синтеза мРНК и трансляции вирусных белков, а также через блокирование процессов сборки вирусной частицы и ее выхода из инфицированной клетки. В результате связывания молекулы интерферона с интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация генов, локализованных в 21 хромосоме у человека. Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Данные белки отсутствуют в клетках, не подвергшихся воздействию интерферона. К этим белкам относят фермент А-синтетазу, которая осуществляет расщепление мРНК путем подавления удлинения полипептидных цепей. Также под действием данного фермента продуцируются олигомеры адениловой кислоты, которые блокируют синтез вирусных белков, что приводит к нарушению трансляции с вирусной РНК [2, 8, 9].

Циклоферон занимает достойное место при лечении заболеваний дыхательных путей (острые респираторные вирусные инфекции, грипп, бронхит), уменьшая интоксикацию, катаральные симптомы, нормализуя температуру тела без применения антибактериальных препаратов, оказывая местный цитопротекторный эффект [27, 28, 37, 38].

Оценивая эффективность циклоферона при гриппе А (H1N1), который был верифицирован у 61 % больных, а грипп А (H3N2) в 7,5 % случаев и ОРВИ (общая выборка составила 522 человека), выраженность и продолжительность температурной реакции купировалась быстрее, ее продолжительность колебалась от 1,8 до 3-х дней, против 5 дней - при симптоматической терапии. Улучшение общего самочувствия и снижение температуры отмечено со 2 дня болезни. Осложнения, в виде пневмонии, отмечены в 2,2 % случаев, у больных получавших циклоферон, и у 21,4 % случаев (бронхит, пневмония, ангина) у пациентов, получавших симптоматическую терапию [20].

Циклоферон использован как средство неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа у детей во время начавшегося эпидемического подъема заболеваемости. Выборка составила 16151 человек, из них 9299 получали препарат, а 6852 - плацебо (дети в возрасте от 10 до 16 лет). Кроме этого, выборка в 1255 детей включала возраст от 7 до 10 лет. Препарат получали 524 ребенка, а 731 человек получал активное плацебо. 114 детей в возрасте от 4 до 7 лет получали циклоферон, в сравнении с ревитом. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 (колебания от 2,4 до 3,4), показатель защиты 62,8 % (колебания от 58,5 до 67,1 %), снижение заболеваемости более чем в 2,9 раза. Установлена профилактическая эффективность препарата (снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом наблюдалось в 2,9-7,2 раза для моно- и микст-инфекций респираторного тракта). Установлено снижение симптомов интоксикации, выраженности и продолжительности катаральных явлений, отсутствие нежелательных реакций на препарат. Цитопротекторное действие проявлялось снижением степени деструкции клеток эпителия, усилением в 4,5 раза активности факторов (лизоцим, секреторный иммуноглобулин А) местной неспецифической резистентности. [17, 23, 24].

Наблюдали [26] снижение кратности (в 4,1 раза) и длительности острых (в 1,7 ра- за) эпизодов ОРВИ, частоты развития аллергии в 4,6 раза, уменьшение проявлений синдрома лимфоаденопатии, астенического синдрома, осложненного течения заболевания, восстановление нормальной флоры слизистых оболочек носа и зева, также.

Подтверждено [22] снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом (в 2,4-4,4 раза) в организованных коллективах, как у детей, так и у подростков. При проведении курса циклоферона, наблюдается смена структуры ОРВИ среди заболевших, увеличиваются легкие (в 4,3 и более раза), уменьшаются тяжелые и осложненные формы заболеваний. В исследовании [17] число заболевших, получавших циклоферон, составило 6 %, наблюдалось легкое течение ОРВИ, число пропущенных дней по болезни в пересчете на 1 ребенка составило 4,8 дня. Среди детей, не получавших средств неспецифической профилактики, уровень заболеваемости составил 58 %, при заболеваемости в 19 % у детей, получавших гриппол.

Микоплазменная инфекция актуальна в связи с формированием рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания. Микоплазма пневмонии оказывает цитопатическое действие на клетки эпителия респираторного тракта, изменяя их метаболическую активность, нарушая эвакуаторную функцию. Возбудитель, непосредственно воздействуя на метаболизм и генетическую систему иммунокомпетентных клеток, нарушает их структуру и функции, определяя затяжное и/или рецидивирующее течение воспалительного процесса. При включении циклоферона в терапию микоплазменной инфекции сокращается лихорадочный период, интоксикация, уменьшается длительность катарального симптома, бронхиальной обструкции (в среднем на 3-1,6 дней). Улучшение клинической симптоматики происходит на фоне усиления макрофагальной активности, активации синтеза интерферона (в 1,5-1,9 раз), снижения уровня TNF, нарастания концентрации иммуноглобулина А, включая и секреторный его компонент, у 67-87 % пациентов [29].

В последние годы особое внимание привлекает роль инфекционных агентов, которые могут изменить характер иммунного ответа организма. Н.В. Минаевой изучены особенности аллергопатологии у детей с синдромом нарушения противоинфек­ционной защиты и разработана схема лечебно-реабилитационных мероприятий, основанная на этиоиммунопатогенетических принципах, с применением циклоферона. Наиболее характерными нарушениями при сочетании инфекционного и аллергического синдромов являются дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета, высокая активность провоспалительных цитокинов, дизрегуляция интерфероногенеза, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов и бактериальной активности нейтрофилов у 70-88 % больных. Применение циклоферона в комплексе с ацикловиром у детей с аллергической патологией и синдромом нарушения противоинфекционной защиты снижает в 1,7 раза уровень острой заболеваемости, уменьшает в 1,9-2,6 раза рецидивирование хронической герпесвирусной инфекции, долю детей с ЛОР-патологией, нормализуя показатели иммунитета. Детям с манифестацией герпесвирусной инфекции, риском активации или высокой активностью противовирусного иммунитета рекомендуется терапия ацикловиром и циклофероном. При отсутствии манифестных форм ВПГ-инфекции или высоких титров антител к ВПГ рекомендуется лечение только циклофероном [30].

В последние годы в Российской Федерации, несмотря на снижение общей заболеваемости среди детей, наблюдается рост числа осложненных форм гриппа и ОРВИ. У детей раннего возраста нарушения иммунного реагирования обусловлены инфицированием вирусами простого герпеса (1 и 2 типы), цитомегаловирусом. Под наблюдением [31] находились дети (в возрасте от 4-х лет) с уточненной этиологией ОРВИ (грипп, парагрипп, аденовирус) с отягощенным преморбитным фоном. При обследовании детей частота выявления антител к герпесвирусам составила 77,4 %. Циклоферон, обеспечивая гладкое течение постинфекционного периода, предотвращал развитие осложненных форм инфекции. Применение циклоферона при неосложненных формах ОРВИ способствовало укорочение длительности периода интоксикации и лихорадки. При развитии у детей бронхолегочных осложнений эффективно применение циклоферона в комбинации с ликопидом, с целью сокращения продолжительности катарального синдрома. Циклоферон нормализует Т-клеточный иммунный ответ при неосложненном гриппе, а при ОРВИ циклоферон купирует общеинфекционный синдром. При бронхолегочных осложнениях у больных ОРВИ с низкой интенсивностью свободнорадикального окисления применение циклоферона обеспечивает нормализацию АКТГ и кортизола, рост ТТГ. У детей с высокой интенсивностью свободнорадикального окисления (неосложненные ОРЗ) циклоферон нормализует уровень кортизола, поддерживая на нижней границе нормы концентрации ТТГ и Т₃. При бронхолегочных осложнениях на фоне высокой интенсивности свободнорадикального окисления циклоферон нормализует уровень кортизола, повышая активность АКТГ, снижая повышенный уровень соматотропного гормона (СТГ), обеспечивая легкое течение заболевания без развития осложнений, быстрое купирование лихорадки и интоксикации [32].

В исследовании О.Н. Германовой (2011) доказана этологическая значимость аденовируса (43,3 %), РС-вируса (23,3 %), парагриппа (18,4 %) гриппа А и В (15 %) и вирусно-бактериальных ассоциаций (вирусно-хламидийная (2,4 %), вирусно-микоплазменная (3 %)). Вирусно-бактериальные ассоциации имеют наибольшую этиологическую значимость в формировании тяжелых форм обструктивного бронхита, а также и в развитии рецидивирующего течения [1]. При вирусной этиологии острого бронхита лечение состоит из противовоспалительной (патогенетической) и симптоматической терапии. При вирусно-бактериальном обструктивном бронхите в алгоритм наблюдения включен циклоферон на фоне других иммунокорректоров. В тяжелых случаях рекомендованы противовирусные лекарственные средства, подавляющие репродукцию вирусов, индукторы интерферонов (циклоферон), стимулирующие выработку эндогенных интерферонов в организме.

Учитывая высокий риск рецидива обструктивного бронхита, вирусного генеза в формировании бронхиальной астмы (13-20 %), детям, перенесшим обструктивный бронхит, имеющим очаги хронической ЛОР- или бронхолегочной патологии, рекомендуется проведение иммунокорригирующей терапии, которая способствует предотвращению повторных эпизодов обструктивного бронхита в 68 % наблюдений. Эффективна и сезонная профилактика циклофероном, уменьшающим заболеваемость ОРЗ, и в частности бронхитами в 2,9 раза, снижающим в 4,3 раза частоту тяжелых и осложненных форм [11, 33].

Применение циклоферона для лечения гриппа и ОРВИ, а также для проведения экстренной неспецифической профилактики ОРВИ показало его безопасность и эффективность [18, 21].

Проведенный нами расчет показателя частоты побочных реакций (по классификации ЧПР) при использовании циклоферона показал наличие очень редких реакций, составив от 0,04 до 0,0005 на 1 человека.

По мнению О.И. Киселева (2010), при лечении респираторных вирусных инфекциях практика последовательного применения противовирусных препаратов и индуктора интерферона (циклоферона) является наиболее эффективной. В острый период вирусной инфекции необходимо применять прямые ингибиторы репликации, снижая виремию, а после купирования острых явлений и виремии возможно применение индукторов интерферона для стимуляции иммунитета. С учетом важного свойства циклоферона в отношении быстрой (2 часа) индукции интерферона позволительно использование его в острую фазу инфекции [34].

Описан морфогенез гриппозной инфекции [35, 36], вызванной вирусами, различающимися по происхождению, показана стимуляция иммунного ответа, ограничение очагов постгриппозной пневмонии, установлена нормализация структур респираторных отделов легких в связи с этим, при тяжелых формах пандемического гриппа авторы рекомендуют комбинированное применение тамифлю+циклоферон.

С учетом данных по эффективности и безопасности [19, 25, 27, 34, 35, 36] циклоферона (в письме НИИ гриппа Минздравсоцразвития России от 16 ноября 2010 года за № 498) рекомендуется циклоферон для применения в период эпидемического подъе­- ма заболеваемости (в семейных очагах, закрытых организованных коллективах).

Тимченко В.Н., д.м.н., профессор, член ассоциации педиатров-инфекционистов, главный внештатный детский инфекционист СЗФО, г. Москва.

Циклоферон – противовирусный препарат широкого спектра действия, который также усиливает эффект антибиотиков.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество – cycloferon

Вспомогательные вещества: меглюмин, вода для инъекций.

В 1 мл раствора циклоферона кислоты акридоноцтовои – 125 мг

Физические свойства – прозрачная желтого цвета жидкость со слабым специфическим запахом.

Фармакологические свойства

Циклоферон проявляет очень широкий спектр активности – его фармакологические действия проявляются как противовоспалительное, противовирусное и слабо иммуннокорректирующее. Эффект связан со стимулированием препаратом выделения раннего альфа-интерферона. Его производят в основном эпителиальные клетки и лимфоидные ткани в слизистых оболочках. Это зависит от типа инфекции и больного органа.

Циклоферон балансирует количество Т-хелперов и Т-супрессоров, стимулирует Т-лимфоциты, клетки-киллеры.

Циклоферон способствует повышенному созданию высокоавидных антител, которые способствуют лечению и положительно влияет на укрепление клеточного иммунитета. Происходит усиление активности нейтрофилов, и ускоряется фагоцитоз.

Циклоферон проявил эффективность против вирусов энцефалита, цитомегаловируса, гриппа, герпеса, вируса иммунодефицита человека, гепатита, энтеровирусов. Он усиливает действие препаратов против кишечной инфекции.

В комплексном лечении циклоферон проявил эффект против острых и хронических бактериальных хламидиозе и инфекций мочеполовой системы (не только бактериальных, но и грибковых).

Циклоферон после введения проникает в кровь и свободно циркулирует в организме. Связывается с белками в крови. В течение 2 часов концентрация препарата в крови уменьшается, до 10 раз. После этого следовые количества в организме определяются через 48–72 ч. Циклоферон выводится через почки. После 72 часов его уже нельзя найти в сыворотке крови.

Показания

Циклоферон назначают в качестве самостоятельного противомикробного средства или в комплексе против вирусов, бактерий и грибков. Преимущественно им лечат:

• Нейроинфекции;
• Герпес;
• Цитомегаловирусная инфекция;
• ВИЧ-инфекции на стадии 2А–2В;
• Хламидийные инфекции;
• Вирусные гепатиты A – D;
• Ревматические заболевания и системные заболевания соединительной ткани;
• Вторичные иммунодефициты через бактериальные и грибковые инфекции;
• Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (остеоартроз).

Детям разрешено лечения циклофероном. Его назначают для таких болезней:

• ВИЧ-инфекции и действий 2А – 2В;
• Вирусные гепатиты А – D;
• Герпетические инфекции.

Противопоказания

Циклоферон запрещен пациентам, у которых обнаружены гиперчувствительность к основному компоненту или к вспомогательным веществам.

Запрещено использование циклоферона в случае цирроза печени.

Применение в период беременности и кормления грудью

Циклоферон запрещено применять на любом триместре беременности или при кормлении грудью.

Способность влиять на скорость реакции

Во время лечения циклофероном необходимо знать, что побочные реакции могут повлиять на рефлексы.

Способ применения и дозы

Детям можно назначать циклоферон после 4 лет.

Циклоферон применяют внутримышечно или внутривенно.

Циклоферон взрослым по 2 мл вводят в течение 1 минуты раз в сутки. Схема приема – 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, двадцать третий день. В зависимости от заболевания, курс определяет врач. Для некоторых болезней определена схема лечения:

• Вирусные гепатиты – 0,25–0,5 г в сутки. Курс – 10 уколов, с суммарной дозой 2,5–5 г. Повторить курс через 10–14 дней.
• Герпес и цитомегаловирус – 10 уколов по 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. Лечение эффективно в начале заболевания.
• Нейроинфекции – 12 уколов по 0,25 – 05 г вместе с этиотропной терапией. Общий курс – 3–6 г. При необходимости курс повторить.
• Хламидные инфекции – применять циклоферон с антибиотиками. Курс – 10 уколов с общей дозой 2,5 г. Необходимо повторить курс через 10 – 14 дней.
• ВИЧ-инфекции на стадии 2А–2В – разовая доза 0,5 г. Курс лечения – 10 инъекций по базовой схеме. Суммарная дозировка – 5 г. Поддерживающий курс: один раз в 5 дней в течение 2,5 месяцев. Курс повторяют через месяц после предыдущего.
• Иммунодефициты – 10 внутримышечных инъекций по базовой схеме в разовой дозе 0,25 г. Суммарная доза – 2,5 г. Курс повторяют через 6–12 месяцев.
• Ревматические и системные заболевания соединительной ткани – 4 курса по 5 инъекций по базовой схеме по 0,25 г с перерывом 10–14 дней. Курс повторяют по рекомендации врача.
• Дегенеративно-дистрофические заболевания – 2 курса по 5 инъекций по 0,25 г с перерывом 10–14 дней по базовой схеме. Курс повторяют по рекомендации врача.

Детям от 4 лет следует применять циклоферон внутримышечно и внутривенно один раз в сутки по 6–10 мг/кг массы по схеме:

• Острый вирусный гепатит A – D – курс – 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 день. При затяжном течении инфекции курс повторяют через 10–14 дней.
• Хронические вирусные гепатиты A – D – курс на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 дни курса лечения и далее – по поддерживающей схеме: один раз в 3 дня в течение 3 месяцев при сохранении репликативной и цитолитической активности патологического процесса.
• ВИЧ-инфекции – курс 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 дни курса лечения, далее – по поддерживающей схеме: один раз в 5 дней в течение 3 месяцев при сохранении репликативной активности патологического процесса.
• Хронический гепатит С, смешанные формы гепатита и ВИЧ-инфекции – поддерживающий курс продолжается до 6 месяцев.
• Герпетическая инфекция – раз в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, двадцать третий день. При сохранении репликативной активности вируса курс лечения продолжают по поддерживающей схеме: один раз в 5 дней в течение 4 недель.

Взаимодействие с препаратами

Циклоферон можно применять с препаратами, которые лечат те же болезни, однако из-за отсутствия исследований его запрещено принимать с любыми лекарствами другого профиля.

Циклоферон способен усиливать действие других противогрибковых препаратов, антибиотиков и антисептиков.

Передозировка

От повышенной дозы циклоферона не фиксировали передозировки. Возможно усиление побочных действий препарата.

Побочные действия

Циклоферон способен вызывать аллергические реакции в виде дерматитов, ангионевротического отека, лихорадки, реакции в месте введения, включая отек и гиперемию.

Срок и условия хранения

Циклоферон хранить в течение 5 лет недоступным для детей месте. Препарат можно замораживать – после размораживания при комнатной температуре он не теряет фармакологических свойств. Хранить следует при температуре до 25 градусов Цельсия.

Циклоферон ампулы 12,5% 2 мл №5 – 270 – 381 грн.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: Р N001049/03 от 28.08.07 - Бессрочно Дата перерегистрации: 19.10.15

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циклоферон ®

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, желтого цвета.

1 мл
меглюмина акридонацетат* (в пересчете на акридонуксусную кислоту)	125 мг

* полученный по следующей прописи: акридонуксусная кислота - 125 мг, меглюмин (N-метилглюкамин) - 96.3 мг.

Вспомогательные вещества: вода д/и - до 1 мл.

2 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы коричневого стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Меглумина акридонацетат является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной).

Основными клетками-продуцентами интерферона после введения препарата являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от типа инфекции имеет место преобладание активности того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон ® активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Усиливает активность α-интерферонов.

Циклоферон ® эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. При острых вирусных гепатитах Циклоферон ® препятствует переходу заболеваний в хроническую форму.

На стадии первичных проявлений ВИЧ-инфекции способствует стабилизации показателей иммунитета.

Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (нейроинфекции, хламидиозы, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, урогенитальные инфекции, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии.

Циклоферон ® проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие.

Фармакокинетика

При введении в максимально допустимой дозе C max в плазме крови достигается через 1-2 ч. Через 24 ч активное вещество обнаруживается в следовых количествах.

Проникает через ГЭБ.

Т 1/2 составляет 4-5 ч. При длительном применении кумуляции в организме не наблюдается.

Показания препарата Циклоферон ®

В составе комплексной терапии у взрослых:

• ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В);
• нейроинфекции: серозные менингиты и энцефалиты, клещевой бореллиоз (болезнь Лайма);
• вирусные гепатиты А, В, С, D;
• герпетическая инфекция;
• цитомегаловирусная инфекция;
• вторичные иммунодефициты, ассоциированные с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями;
• хламидийные инфекции;
• ревматические и системные заболевания соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• дегенеративно-дистрофические заболевания суставов (включая деформирующий остеоартроз).

В составе комплексной терапии у детей :

• вирусные гепатиты А, В, С, D;
• герпетическая инфекция;
• ВИЧ-инфекция (стадии 2А-2В).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A56.0	Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1	Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A69.2	Болезнь Лайма
A86	Вирусный энцефалит неуточненный
A87	Вирусный менингит
B00	Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B02	Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B15	Острый гепатит А
B16	Острый гепатит В
B17.1	Острый гепатит С
B18.1	Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2	Хронический вирусный гепатит С
B24	Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная
B25	Цитомегаловирусная болезнь
D84.8	Другие уточненные иммунодефицитные нарушения
M05	Серопозитивный ревматоидный артрит
M15	Полиартроз
M32	Системная красная волчанка

Режим дозирования

Взрослым Циклоферон ® вводят в/м или в/в 1 раз/сут по базовой схеме: через день. Продолжительность лечения зависит от заболевания.

При герпетических и цитомегаловирусных инфекциях препарат назначают по базовой схеме - 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Лечение наиболее эффективно в начале обострения заболевания.

При нейроинфекциях препарат вводят по базовой схеме. Курс лечения - 12 инъекций по 250-500 мг в сочетании с этиотропной терапией. Суммарная доза 3-6 г. Повторные курсы проводят по мере необходимости.

При хламидийной инфекции лечение проводят по базовой схеме. Курс лечения 10 инъекций по 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс - через 10-14 дней. Целесообразно сочетание Циклоферона с антибиотиками.

При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах препарат вводится по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг. Суммарная доза - 5 г. При затяжном течении повторный курс проводят через 10-14 дней.

При хронических вирусных гепатитах В, С, D и смешанных формах препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг, далее по поддерживающей схеме 3 раза в нед. в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется в сочетании с интерферонами и химиотерапией. Повторение курса проводят через 10-14 дней.

При ВИЧ-инфекции (стадия 2А-2В) препарат назначают по базовой схеме 10 инъекций по 500 мг и далее по поддерживающей схеме один раз в три дня в течение 2.5 мес. Повторение курса проводят через 10 дней.

При иммунодефицитных состояниях курс лечения состоит из 10 инъекций в/м по базовой схеме в разовой дозе 250 мг. Суммарная доза 2.5 г. Повторный курс проводится через 6-12 месяцев.

При ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани назначают 4 курса по 5 инъекций по базовой схеме, по 250 мг с перерывом 10-14 дней. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.

При дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов назначают 2 курса по 5 инъекций по 250 мг с перерывом в 10-14 дней по базовой схеме. Необходимость проведения повторного курса врач определяет индивидуально.

Детям Циклоферон ® назначают в/м или в/в 1 раз/сут. Суточная терапевтическая доза составляет 6-10 мг/кг массы тела.

При острых вирусных гепатитах А, В, С, D и смешанных формах проводят 15 инъекций препарата по базовой схеме. При затяжном течении инфекции курс повторяют через 10-14 дней.

При хронических вирусных гепатитах В, С, D препарат вводят по базовой схеме 10 инъекций и далее по поддерживающей схеме 3 раза в неделю в течение 3 мес в составе комплексной терапии. Рекомендуется применение в сочетании с интерферонами и химиотерапией.

При ВИЧ-инфекции (стадии 2А-2В) назначают курс из 10 инъекций по базовой схеме и далее по поддерживающей схеме 1 раз в 3 дня в течение 3 мес. Повторный курс проводят через 10 дней.

При герпетической инфекции проводят курс из 10 инъекций по базовой схеме. При сохранении репликативной активности вируса курс лечения продолжают по поддерживающей схеме с введением препарата 1 раз в 3 дня в течение 4 нед.