Иммунотерапия при гепатите с

Медицинское сообщество всего мира относится к гепатиту C как к одному из самых опасных заболеваний. Вирус поражает жизненно важную железу человеческого организма — печень, зачастую вызывая необратимые изменения, такие как цирроз и рак. Для эффективной профилактики заболевания каждому из нас следует знать, что представляет собой эта болезнь и какие существуют методы борьбы с ней.





Препараты на основе глицирризиновой кислоты и фосфолипидов оказывают положительное действие в восстановлении клеток печени и замедлении прогрессирования фиброза. Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.









Гепатит C — бомба замедленного действия

Вирус, вызывающий гепатит C, был открыт сравнительно недавно — в 1989 году. Он относится к семейству флавивирусов и содержит генетический материал в виде РНК (рибонуклеиновой кислоты). Эта болезнь становится причиной смерти около 350 тысяч человек по всему миру ежегодно, при этом 3–4 миллиона людей получают статус инфицированных. Наибольшее распространение вируса отмечают в странах Африки и Центральной Азии.

По статистике в 10% при острой форме гепатита C наступает самоизлечение, а до 90% случаев характеризуется переходом болезни в хроническую форму.

Многие люди являются носителями вируса гепатита С, даже не подозревая об этом. Тем не менее, они представляют угрозу для окружающих. Эта болезнь передается через кровь (одна из самых распространенных причин — использование нестерильных шприцев), а также при половых контактах. Наследственный гепатит C встречается редко — передача вируса от матери к малышу возможна всего в 1–5% случаев.

Современная медицина готова предложить пациентам несколько способов борьбы с таким опасным заболеванием, как гепатит С. До недавнего времени в России единственным методом лечения оставались препараты на основе импортного интерферона и рибавирина. Но длительный курс (до 48 недель) и тяжелые побочные эффекты, порой угрожающие жизни пациента не меньше, чем само заболевание, а также сравнительно невысокий процент выздоравливающих при лечении 1 генотипа (около 50%) побудили медицинское сообщество продолжать исследования в этой области. На смену интерферону и рибавирину пришли гораздо более безопасные противовирусные препараты прямого действия — их эффективность увеличилась до 80-95%, а побочные действия значительно сократились. На российском рынке первый подобный препарат появился в 2012 году.

Широкий набор генотипов гепатита C и их подвидов, а также значительное влияние на течение болезни состояния здоровья каждого отдельного пациента свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к лечению, которое зависит от генотипа вируса, стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острое, впервые выявленное, рецидив). Тем не менее, общие принципы существуют. Основным лечением гепатита С является противовирусная терапия, которую следует осуществлять без необоснованных перерывов.

После постановки диагноза врач назначает соответствующее лечение, которое зависит от стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острая, хроническая, рецидив). Ниже приведем несколько основных типов терапии.

Обычно лечение гепатита C, за исключением тяжелых форм заболевания, не требует пребывания в стационаре и постельного режима. Можно продолжать привычную повседневную активность, однако от тяжелых физических нагрузок следует воздержаться.

Необходимо помнить, что заболевание передается прежде всего через кровь, а также другие биологические жидкости. Это требует соблюдения правил гигиены.

Ученые из Оксфорда уже несколько лет работают над созданием безвредной вакцины против гепатита C. Первая стадия испытаний увенчалась успехом, а полностью завершить исследование планируется в 2016 году.

Можно принимать витамины С, В и Е. Однако их польза при гепатите С не доказана.

Можно встретить информацию, что якобы некоторые растительные средства обладают положительным воздействием на вирус гепатита С. Арника лекарственная, алоэ, мать-и-мачеха, подорожник, фасоль обыкновенная — экстракты этих растений помогают организму начать выработку противовирусного белка, сдерживая распространение инфекции. Но это не доказано, и их эффективность и безопасность при гепатите С не подтверждены.

На данный момент существует много авторских методик лечения гепатита C. Они представляют собой как медикаментозные препараты, так и специальные процедуры. Например, одна из них основана на разогреве тела пациента до 43 градусов и поддержании такой температуры на протяжении 5 минут. Также существует метод, при котором каждый участок печени подвергается кратковременному воздействию жидким азотом. Но следует с осторожностью относиться к подобным экспериментам — если методика не получила признания медицинского сообщества, значит, она окончательно не проверена.

Острая фаза болезни или тяжелое его течение требует экстренных мер по восстановлению стабильного состояния пациента. Для этого проводится интенсивная терапия в специализированных стационарных отделениях.

Часто иммунитет не в состоянии справиться с вирусом гепатита C, так как последний обладает способностью быстро изменяться — организм просто не успевает произвести необходимые антитела. До сих пор продолжают применяться старые схемы лечения, бывшие до недавнего времени стандартом, представляющие собой инъекции аутогенного белка (стандартные и пегилированные интерфероны альфа-2a, альфа-2-b), активирующего противовирусную защиту организма, и специального противовирусного вещества (рибавирин), подавляющего размножение вируса. Тем не менее, на данный момент, как мы уже говорили, медицине известны более эффективные и безопасные способы борьбы с заболеванием. К ним относится применение новейших противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С — ингибиторов полимераз и протеаз. Содержащиеся в них вещества воздействуют на клетки вируса, лишая их возможности размножаться. Эффективность лечения данными лекарствами составляет до 95%.

Если знать о способах инфицирования гепатитом C, то несложно вывести ряд простых рекомендаций по избежанию опасного заболевания. Выбирая медицинское учреждение для проведения различных манипуляций, связанных с хирургическим вмешательством или даже просто уколами, следует убедиться, что сотрудники клиники четко соблюдают правила гигиены — например, используют только одноразовые шприцы и стерильные инструменты. Помимо этого следует избегать беспорядочных половых контактов, а если существует вероятность, что партнер является носителем гепатита C, то использовать в качестве средства контрацепции презервативы.

Как мы рассмотрели выше, в настоящее время существует большое количество лекарственных препаратов, которые применяются как средства этиотропной терапии, то есть терапии, направленной на причину возникновения заболевания, а не на ее симптомы и проявления – это ингибиторы полимераз и протеаз, а также старые препараты – интерферон альфа и рибавирин. Однако существуют сложные ситуации, когда ПВТ (противовирусная терапия) не может быть назначена по ряду причин:

  • наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов
  • побочные явления, требующие отмены терапии
  • опыт неэффективного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно)
  • высокая стоимость противовирусных препаратов
  • ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.
  • отказ пациента проводить противовирусную терапию

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза, так называемая альтернативная терапия.

Для того чтобы не допускать развития болезни, лучше всего запомнить основные правила, которые значительно снизят риск заражения гепатитом С.

Having trouble reading this email? View it in your browser


Апрель, 2018 год

Данный выпуск посвящается новостям с ежегодной встречи Европейской ассоциации исследователей заболеваний печени (EASL) - Международного конгресса по заболеваниям печени. Конгресс проходил в Париже с 11 по 15 апреля 2018.


Chiara Mazzarelli- исследователь гепатотранспантолог - на Международном конгрессе по заболеваниям печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) высокоэффективны в лечении вирусного гепатита С, хотя конечная задача терапии заключается в профилактике развития отдаленных осложнений гепатита С и снижения уровня смертности. Результаты Обзорного когортного систематического анализа 2017 подвергло сомнению благоприятное влияние излечения вирусного гепатита С (ВГС) при помощи ПППД на жизненный прогноз излеченных пациентов. Данные этого анализа показали отсутствие достаточных доказательств в поддержку утверждения, что излечение ВГС инфекции приводит к уменьшению числа печеночных осложнений и снижению показателя смертности. Результаты анализа подверглись серьезной критике экспертов.

Так, результаты широкомасштабного проспективного исследования, проведенного в Италии, предоставило совершенно очевидные данные, подтверждающие, что излечение ВГС приводит к снижению риска смерти по причине печеночных осложнений. Исследование показало, что пациенты с компенсированным циррозом (стадия А по классификации Чайлд - Пью) были в 15 раз более склонны к развитию смертельных осложнений, если у них не удавалось достичь стойкого вирусологического ответа при использовании ПППД. Представители этой группы населения также были предрасположены к более высокому риску смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

Шотландское исследование, в ходе которого проводилось наблюдение за всеми пролеченными пациентами с ВГС показало, что показатель декомпенсированной недостаточности печени на фоне цирроза печени среди лиц с хроническим ВГС снизился на 29% за период с 2013 по 2016 гг.. В течение этого периода 94% пролеченных пациентов с ВГС достигли стойкого вирусологического ответа на лечение.

Также, в ходе Европейского наблюдения за пациентами, подвергшихся трансплантации печени было выявлено, что несмотря на сохраняющуюся стабильность показателя проведенных трансплантаций печени в Европе за период между 2007 и 2017 годами, доля этих операций по причине цирроза печени на фоне вирусного гепатита С сократилась с 23% до 11%. Снижение числа трансплантаций по причине ВГС-ассоциируемых осложнений стало очевидным после 2014 года и особенно четко прослеживалось в подгруппе лиц с декомпенсированным циррозом. Показатель выживаемости после трансплантации печени среди лиц с ВГС также улучшился.


EASL экспертная комиссия на Международном конгрессе по заболеваниям печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Рекомендации предназначены для всех европейских стран и включают в себя новейшие одобренные схемы для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с поправкой на то, что ранее рекомендуемые схемы все еще могут быть использованы при отсутствии доступа к новейшим препаратам. Рекомендации упрощают лечебно-диагностический процесс за счет введения новейших схем терапии, позволяющих в большинстве случаев избежать необходимости в проведении генотипического тестирования ВГС и необходимости в проведении мониторинга терапевтического ответа.

Как и в предшествующем издани Клинических рекомендаций, EASL рекомендует проводить лечение всем лицам с ВГС, включая случаи несостоятельности предшествующих курсов терапии и случаи реинфекции.

Экспертная комиссия также разработала рекомендации по проведению повторных курсов терапии для лиц с декомпенсированным циррозом, а также рекомендации по проведению терапии до или после трансплантации печени. Для дополнительной информации см. полный текст статьи о новых рекомендациях.


Экспертная комиссия EASL по лечению рака печени на Международном конгрессе по заболеваниям печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Рак печени занимает 5 место среди наиболее часто встречающихся видов рака и 2 место среди видов рака, приводящих к смерти: так ежегодно в мире регистрируется 854 000 новых случаев ГЦК и 810 000 смертельных исходов. Около 85% всех случаев регистрируются в странах Восточной Азии и субтропической Африки. На долю ГЦК приходится около 90% всех случаев первичного рака печени.

Экспертная комиссия рекомендует проводить программы усиленного скрининг-контроля для выявления лиц с повышенным риском ГЦК. Регулярное наблюдение рекомендуются для лиц с циррозом печени и для лиц с фиброзом печени (стадия F3). Для этого рекомендуется проводить УЗИ брюшной полости каждые 6 месяцев.

Резекция печени и трансплантация печени рекомендуются в качестве терапии первого выбора на ранних стадиях рака печени.

Радиочастотная термическая аблация относится к стандартному виду оказания помощи на ранних стадиях ГЦК для лиц с противопоказаниями к оперативному лечению. Этаноловая аблация является дополнительным вариантом терапии. Обнадеживающие результаты показывает метод микроволновой аблации. В то же время существует недостаточно данных в поддержку эффективности радиотерапии с использованием внешнего источника излучения.

После хирургического лечения часто возникают рецидивы опухоли, по этой причине контрольные наблюдения в течение первого года после лечения рекомендуется проводить каждые 3-4 месяца.

Со времени выхода в свет Рекомендаций 2012 года, наибольшим изменениям подверглась терапия с использованием препаратов системного действия (системная терапия).

Сорафениб (Нексавар) - стандартный вариант системной терапии первого выбора для лиц с распространенной ГЦК или для лиц с ранними стадиями заболевания, но с противопоказаниями к проведению локальной терапии либо с рецидивом заболевания после проведения локальной терапии.

Согласно Рекомендациям, в качестве альтернативного варианта в запущенных случаях ГЦК у лиц с сохранной функцией печени возможно также использовать ленватиниб (Ленвима), эффективность которого не уступает эффективности сорафениба.

Регорафениб (Стиварга) рекомендуется в качестве препарата второго выбора для лиц с прогрессирующим заболеванием на фоне применения сорафениба. Исследования также показывают, что кабозантиниб (выпускаемый в виде таблеток под названием Кабометикс или в капсулах под названием Кометрик) улучшает показатель выживаемости в этой группе пациентов.


Йенс Риккэ (Jens Ricke) на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Рецидивы гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) наблюдались в ранее проводимых исследованиях с участием лиц с ВГС, получавших терапию на основе противовирусных препаратов прямого действия (ПППД). В 2016 году итальянские исследователи заявили о неожиданно высоком уровне рецидивов рака печени у лиц, пролеченных ПППД, и предупредили о необходимости проведения тщательного мониторинга на ГЦК среди пациентов, пролеченных ПППД. Последующее наблюдение не выявило повышенного риска ГЦК после лечения ПППД.

Три исследования (два многоцентровых и одно ретроспективное исследование), проведенные в Италии, сообщили на конференции о потенциальном риске рецидива заболевания. Результаты исследований показали:

  • Риск рецидива рака печени вплотную ассоциировался с несостоятельностью терапии с использованием ПППД и с более коротким периодом между достижением полного ответа на лечение по поводу рака печени и началом терапии ПППД.
  • Большинство всех новых случаев ГЦК и случаев рецидива опухоли возникали в течение первого года от начала ПППД.


В мире насчитывается около 70 миллионов человек с вирусным гепатитом С, хотя доступ к терапии ограничен высокими ценами на препараты и отсутствием инвестиций государства в здравоохранение и в лечебно-профилактические программы.

Доступный по цене пангенотипичный вариант терапии позволит многим странам с низким и средним уровнем дохода населения расширить доступ населения к терапии ВГС без необходимости в проведении генотипирования, что позволит снизить стоимость обследования и лечения каждого пациента.

Показатель излечиваемости оказался на очень высоком уровне. По результатам анализа всех участников, у 97% удалось достичь стойкого вирусологического ответа (у 99% с генотипом 1а, у 100% с генотипом 1b и 2 и у 97% с генотипом 3). Уровень излечиваемости среди лиц с генотипом 6 был несколько ниже и составил 81%.


Скотт Джонсон (Scott Johnson) на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

При начале ВГС-терапии на стадиях фиброза печени F0 / F1, пожизненный риск развития декомпенсированного цирроза составит всего 4%. Этот показатель повысится до 11,6%, если терапия будет начинаться на стадии F4 фиброза. Отсрочка лечения даже до появления признаков фиброза F2 приведет к повышению риска декомпенсированного цирроза до 8,9%.

Повышение пожизненного риска развития гепатоцеллюлярного карциномы (ГЦК) и смертельного исхода особенно четко будет прослеживаться среди лиц, начинающих терапию в стадии F4 фиброза. Модель показала, что риск развития ГЦК и риск смертельного исхода по причине любых печеночных осложнений в этой группе населения составит 35,2% и 41,1% соответственно.

Затраты на медицинское обслуживание пациентов, начинающих терапию на стадии F0/F1, составит £32 966. Отсрочка терапии до стадии F4 приведет к повышению затрат до £60 963 за счет дополнительных затрат, необходимых для лечения цирроза печени. Проведение терапии будет высокоэкономичным при начале терапии на стадиях фиброза F0/F1 или F2/F3.


Алисон Бойле (Alison Boyle) на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотография из архива: @katjc1

Успешное лечение случаев ВГС генотипа 3 может быть завершено в течение 8 недель у лиц без признаков цирроза - по данным трех исследований, представленных на Конгрессе.


Маркус Корнберг на Международном конгрессе заболеваний печени 2018. Фотограф Лиз Хайлимэн

Предварительные результаты были доступны у 314 участников из группы 8-недельной терапии, у которых к этому времени уже были получены результаты контрольного анализа на 4 неделе после завершения терапии (СВО4) и у 44 участников, у которых уже были доступны окончательные результаты контрольных анализов СВО12. В каждой группе, только у одного представителя на этом этапе определялся рецидив заболевания, что по данным СВО4 и СВО12 приравнивался к уровню излечиваемости 99,7% и 97,7% соответственно.

Connect with infohep on Facebook: Keep up to date with all the latest news and developments.

Follow all the infohep news by subscribing to our RSS feeds.

We are grateful to Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Gilead and Janssen for funding infohep.org. Our funders have had no editorial control over the site’s content.

Latest treatment news and information for patient advocates and people working in hepatitis in Europe.

Диагнозы

Материалы

Доктор Тран Ти Мин Пуонг (бывший заместитель декана факультета гастроэнтерологии)

Абстракт:

Гепатит B (HBV) – вирусная инфекция, которая является серьезной проблемой ВОЗ и сопровождается разрушительными последствиями с развитием хронического гепатит, цирроза и гепатокарциномы. Наиболее эффективные методы профилактической терапии, такие как программы массовой иммунизации и соблюдение техники безопасности инъекций, необходимы для исключения HBV инфекции и сокращения глобальной заболеваемости и смертности, связанных с HBV. Антивирусная терапия до сих пор является основным лечением, однако она вызывает нежелательные побочные эффекты, а продолжительное традиционное лечение может привести к развитию устойчивости. Кроме того, антивирусные препараты дорого стоят и обходятся больному вплоть до нескольких тысяч долларов в год. Помимо этого, эти лекарства все еще малодоступны во многих странах, особенно в развивающихся. Биобран – препарат для альтернативного лечения, которое можно объединить с традиционным лечением для улучшения исхода заболевания. В приведенных ниже трех историях болезни описаны результаты терапии пациентов с гепатитом В, которых лечили с помощью комбинации традиционной антивирусной терапии и Биобрана. Больным проводились анализы крови для измерения функции печени и иммуногенных потенций, а их результаты сравнивались с клиническими и рентгеновскими исследованиями. В большинстве случаев наблюдались улучшения. По результатам наблюдения были предоставлены некоторые рекомендации для улучшения эффективности лечения.

Методы

Биобран принимался внутрь, в дозировке 1 упаковка в сутки в комбинации с антивирусными препаратами и пищевыми добавками для поддержания печени. Терапевтическая активность была оценена с помощью измерения уровней энзимов печени, иммунных параметров и ультразвуковых исследований.

Результаты

Пациенту диагностировали гепатит В в 2000 году, который сопровождался следующими симптомами: вялость, небольшой жар и темная моча. Он прошел лечение с помощью добавок для поддержания функции печени, антивирусной терапии (Нуклеозид) и Биобрана (1 упаковка в сутки). После 18-ти месяцев лечения результаты его биохимических анализов улучшились. Результаты тестов и прогресс лечения показаны в таблице 1.

История семьи: у данного пациента есть младший брат, который также имеет HBeAg (+), и которого лечили антивирусными препаратами (Тенофовир) и арабиноксиланом в дозе 1 упаковка в сутки.

Таблица 1: История болезни 1 (мужчина, 43 года, вирусный гепатит B)


В феврале 2004 года эти пациенты были представлены специалистам с симптомами вялости, потери веса и потери аппетита, им был диагностирован вирус гепатита В.

История семьи: у матери также был HBsAg (+)

- Лабораторные тесты перед лечением:

-17 летний пациент

15 летний пациент

- Биохимические тесты: AST: 210 (UI/л); ALT: 180 (UI/л), FP

- HBeAg (+), HBeAg (+), Anti Hbe (-)

- HBV DNA качественный анализ (+++)

- Ультразвуковое исследование: увеличенная селезенка с гиперэхогенной структурой:

2 см ниже реберной дуги

- Биохимические тесты: AST: 230 (UI/l); ALT: 210 (UI/l),

- HBeAg (+), HBeAg (+), Anti Hbe (-)

- HBV DNA качественный анализ (+++)

- Ультразвуковое исследование: увеличенная селезенка с гиперэхогенной структурой:

1 см ниже реберной дуги

+ Лечение: добавка для поддержки печени, вирусный ингибитор (Ламивудин 1 таблетка 24 часа в сутки), и Биобран (1 упаковка 24 часа в сутки).

- Лабораторные тесты через 6 месяцев после лечения:

17 летний пациент

15 летний пациент

- Энзимы печени: AST: 80 (UI/l); ALT: 42 (UI/l)

- HBV DNA качественный анализ: (+)

- Ультразвуковое исследование: гиперэхогенная структура, спленомегалия

- Энзимы печени: AST: 78 (UI/l) ; ALT: 46(UI/l)

- HBV DNA качественный анализ: (+)

- Ультразвуковое исследование: гиперэхогенная структура, спленомегалия

+ Продолжающееся лечение: добавка для поддержки печени, вирусный ингибитор (Ламивудин 1 таблетка 24 часа в сутки), и Биобран (1 упаковка 24 часа в сутки).

- Лабораторные тесты через 12 месяцев после лечения:

17 летний пациент

15 летний пациент

- Энзимы печени: AST: 28 (UI/л); ALT: 40 (UI/л)

- HBV DNA качественный анализ: (+)

- Ультразвуковое исследование: гиперэхогенная структура, спленомегалия

- Энзимы печени: AST: 30 (UI/л); ALT: 42 (UI/л)

- HBV DNA качественный анализ: (+)

- Ультразвуковое исследование: гиперэхогенная структура, спленомегалия

+ Продолжающееся лечение: добавка для поддержки печени, вирусный ингибитор (Ламивудин 1 таблетка 24 часа в сутки), и Биобран (1 упаковка 24 часа в сутки).

- Лабораторные тесты через 24 месяца лечения:

17 летний пациент

15 летний пациент

- Энзимы печени: AST: 30 (UI/л); ALT: 26 (UI/л)

- HBV DNA качественный анализ (+)

- Ультразвуковое исследование: спленомегалия, 1 см ниже реберной дуги

- Энзимы печени: AST: 28 (UI/л); ALT: 24(UI/л)

- HBV DNA качественный анализ ()

- Ультразвуковое исследование: нормальная селезенка

+ Лечение лекарствами прекращено, продолжается только лечение травяным препаратом (Чанка Пиедра)

17 летний пациент

15 летний пациент

- Потеря веса, потеря аппетита

- Энзимы печени: AST: 40 (UI/л); ALT: 86 (UI/л)

- HBeAg (+), HBeAg количество: 152.800 UI/л

- HBV DNA количество: 106 копий/мл

- Ультразвуковое исследование: гиперэхогенная структура, спленомегалия, селезенка ниже реберной дуги

- Энзимы печени: AST: 28 (UI/л); ALT: 20(UI/л)

Лечение: Медицина по сокращению энзимов печени, вирусный ингибитор (Энтекавир 0.5г/24ч), Биобран (1 упаковка в сутки)

Отмена всех медикаментов

17 летний пациент

15 летний пациент

- Энзимы печени: AST: 32 (UI/l); ALT: 30 (UI/l)

- HBV DNA количество: 104 копии/мл

- Ультразвуковой тест: спленомегалия ниже реберной дуги

- Энзимы печени: AST: 26 (UI/l); ALT: 18 (UI/l)

- HBV DNA количество: не обнаружено

- HBeAg качественный анализ: (-)

- Индикация для HBV иммунизации

- Пациенты продолжили лечение травами (Чанка Пиедра) на протяжении 6 лет лечения.

Пациентке диагностировали гепатит В через месяц после рождения ею ребенка, что выражалось в симптомах слабости и потери аппетита. У нее также был брат с HBsAg (+). Она прошла лечения биодобавками, поддерживающими печень, а также Биобраном 1000 в дозировке 1 упаковка в день и продолжила кормление грудью. Результаты тестов и прогресс лечения показаны в таблице

2.Таблица 2: Случай 3 (женщина, 23 года, вирус гепатита B)


Выводы и рекомендации

Комбинация Биобрана и антивирусных препаратов окажет максимальный эффект на пациентов с гепатитом В, которые попадают под следующие критерии:

  • Пациенты с высокими уровнями энзимов печени и количеством HBV DNA.
  • Пациенты, не нарущающие графики лечения.

Лечение более эффективно для HBV пациентов с HBeAg (+). Гораздо тяжелее лечить HBV пациентов с HBeAg (-); им необходим прием до 2 пачек в день.

50 таблеток
Арабиноксилана
в одной таблетке 250мг (0,25г)

30 пакетов с порошком

Арабиноксилана
в одном пакете 1000мг (1г)

105 пакетов с порошком
Арабиноксилана
в одном пакете 1000мг (1г)

Полный текст:

Ключевая роль Т-клеток в элиминации вируса и отсутствие сильного Т-клеточного ответа у больных хроническим гепатитом С (ХГС) позволяет рассматривать активацию антиген-специфических Т-клеток в качестве перспективного подхода к повышению эффективности лечения. Учитывая центральную роль дендритных клеток (ДК) в индукции Т-клеточного ответа, целью исследования явилась оценка влияния иммунотерапии ДК на показатели иммунитета у больных ХГС. Десять пациентов с хронической HCV-инфекцией (генотип 1) были вакцинированы ДК, генерируемыми из моноцитов в присутствии интерферона-α (IFN-ДК) и нагруженными рекомбинантными белками Core (1–120) и NS3 (1192–1457). Вакцинотерапия включала инициирующий (4 вакцинации с недельным интервалом) и поддерживающий (6 вакцинаций с месячным интервалом) курс с последующим периодом 6-месячного наблюдения. Проведение иммунотерапии ДК не сопровождалось развитием тяжелых нежелательных явлений, выраженных поствакцинальных реакций или возрастанием биохимических проявлений активности гепатита. Исследования ex vivo показали, что иммунотерапия ДК приводила к индукции выраженного устойчивого иммунного ответа на Core и умеренного ответа на NS3, что проявлялось значимым возрастанием пролиферации и продукции IFNγ при стимуляции МНК Core и усилением продукции IFNγ (при отсутствии достоверного возрастания пролиферативного ответа) при стимуляции МНК NS3. Иммунотерапия ДК также приводила к возрастанию до нормативных значений КонА-индуцированной пролиферации МНК, свидетельствуя о восстановлении митогенной реактивности Т-клеток. В то же время активация Т-клеточного ответа не сопровождалась индукцией антиген-специфических Th2-клеток и не приводила к генерации регуляторных СD4 + CD25 + CD127-Т-клеток. Несмотря на индукцию иммунного ответа, иммунотерапия ДК не сопровождалась значимым снижением виремии. Тем не менее преходящее уменьшение вирусной нагрузки у 4 пациентов и стойкое снижение виремии у двух, а также наличие обратной взаимосвязи между NS3-специфическим пролиферативным ответом и уровнем вирусной нагрузки (Rs = 0,62; p

Черных Елена Рэмовна – доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАН, заведующая лабораторией клеточной иммунотерапии.

630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, тел.: 8 (383) 236-03-29, факс: 8 (383) 222-70-28

Аспирант лаборатории клеточной иммунотерапии.

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.

Аспирант лаборатории клеточной иммунотерапии, врач-ревматолог клиники иммунопатологии.

Кандидат медицинских наук, заслуженный врач РФ, заведующая отделением иммунологии Клиники иммунопатологии.

Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории клеточной иммунотерапии.

1. Олейник Е.А., Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Тихонова М.А., Пыринова Г.Б., Останин А.А., Старостина Н.М. , Черных Е.Р. Влияние рекомбинантных белков Core и NS3 вируса гепатита С на созревание и функции дендритных клеток, генерируемых in vitro в присутствии интерферона-альфа // Иммунология, 2016. Т. 37, № 5. С. 239-245. [Oleynik E.A., Leplina O.Yu., Tyrinova T.V., Tikhonova M.A., Pyrinova G.B., Ostanin A.A., Starostina N.M., Chernykh E.R. The influence of recombinant HCV proteins Core and NS3 on maturation and functions of dendritic cells generated in vitro with interferon-alpha. Immunologiya = Immunology, 2016, Vol. 37, no. 5, pp. 239-245. (In Russ.)]

2. Auffermann-Gretzinger S., Keeffe E.B., Levy S. Impaired dendritic cell maturation in patients with chronic, but not resolved, hepatitis C virus infection. Blood, 2001, Vol. 97, no. 10, pp. 3171-3176.

3. Bronowicki J.P., Vetter D., Uhl G., Hudziak H., Uhrlacher A., Vetter J.M., Doffoel M. Lymphocyte reactivity to hepatitis С virus (HCV) antigens shows evidence for exposure to HCV in HCV-seronegative spouses of HCVinfected patients. J. Infect Dis., 1997, Vol. 176, no. 2, pp. 518-522.

4. Caetano J., Martinho A., Paiva A., Pais B., Valente C., Luxo C. Differences in hepatitis C virus (HCV)specific CD8 T-cell phenotype during pegylated alpha interferon and ribavirin treatment are related to response to antiviral therapy in patients chronically infected with HCV. J. Virol., 2008, Vol. 82, no. 15, pp. 7567-7577.

5. Diepolder H.M., Gerlach J.T., Zachoval R., Hoffmann R.M., Jung M.C., Wierenga E.A., Scholz S., Santantonio T., Houghton M., Southwood S., Sette A., Pape G.R. Immunodominant CD4 T-cell epitope within nonstructural protein 3 in acute hepatitis С virus infection. J. Virol., 1997, Vol. 71, no. 8, pp. 6011-6019.

6. Dubuisson J. Hepatitis C virus proteins. World J. Gastroenterol., 2007, Vol. 13, no. 17, pp. 2406-2415.

7. Eickhoff S., Brewitz A., Gerner M.Y., Klauschen F., Komander K., Hemmi H., Garbi N., Kaisho T., Germain R.N., Kastenmüller W. Robust anti-viral immunity requires multiple distinct T cell-dendritic cell interactions. Cell, 2015, Vol. 162, no. 6, pp. 1322-1337.

8. Echeverria I., Pereboev A., Silva L., Zabaleta A., Riezu-Boj J.I., Bes M., Cubero M., Borras-Cuesta F., Lasarte J.J., Esteban J.I., Prieto J., Sarobe P. Enhanced T cell responses against hepatitis C virus by ex vivo targeting of adenoviral particles to dendritic cells. Hepatology, 2011, Vol. 54, no. 1, pp. 28-37.

9. Farkas A., Kemény L. Interferon-α in the generation of monocyte-derived dendritic cells: recent advances and implications for dermatology. Br. J. Dermatol., 2011, Vol. 165, no. 2, pp. 247-254.

10. Gowans E.J., Roberts S., Jones К., Dinatale I., Latour P.A., Chua B., Eriksson E.M., Chin R., Li S., Wall D.M., Sparrow R.L., Moloney J., Loudovaris M., Ffrench R., Prince H.M., Hart D., Zeng W., Torresi J., Brown L.E., Jackson D.C. A phase I clinical trial of dendritic cell immunotherapy in HCV-infected individuals. J. Hepatol., 2010, Vol. 53, no. 4, pp. 599-607.

11. Ghany M.G., Strader D.B., Thomas D.L., Seeff L.B. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update. Hepatology, 2009, Vol. 49, no. 4, pp. 1335-1374.

12. Houghton M. Prospects for prophylactic and therapeutic vaccines against the hepatitis C viruses. Immunol. Rev., 2011, Vol. 239, no. 1, pp. 99-108.

13. Jo J., Aichele U., Kersting N., Klein R., Aichele P., Bisse E., Sewell A.K., Blum H.E., Bartenschlager R., Lohmann V., Thimme R. Analysis of CD8+ T-cell-mediated inhibition of hepatitis C virus replication using a novel immunological model. Gastroenterology, 2009, Vol. 136, no. 4, pp. 1391-1401.

14. Klenerman P, Thimme R. T cell responses in hepatitis C: the good, the bad and the unconventional. Gut, 2012, Vol. 61, no. 8, pp. 1226-1234.

15. Kamal S.M., Fehr J., Roesler B., Peters T., Rasenack J.W. Peginterferon alone or with ribavirin enhances HCV-specific CD4 T-helper 1 responses in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology, 2002, Vol. 123, no. 4, pp. 1070-1083.

16. Korthals M., Safaian N., Kronenwett R., Maihofer D., Schott M., Papewalis C., Diaz Blanco E., Winter M., Czibere A., Haas R., Kobbe G., Fenk R. Monocyte derived dendritic cells generated by IFN-alpha acquire mature dendritic and natural killer cell properties as shown by gene expression analysis. J. Transl. Med., 2007, Vol. 5, no. 1, pp. 46-57.

17. Krishnadas D.K., Ahn J.S., Han J., Kumar R., Agrawal B. Immunomodulation by hepatitis C virus-derived proteins: targeting human dendritic cells by multiple mechanisms. Int. Immunol., 2010, Vol. 22, no. 6, pp. 491-502.

18. Li W., Krishnadas D.K., Li J., Tyrrell D.L., Agrawal B. Induction of primary human T cell responses against hepatitis C virus-derived antigens NS3 or core by autologous dendritic cells expressing hepatitis C virus antigens: potential for vaccine and immunotherapy. J. Immunol., 2006, Vol. 176, no. 10, pp. 6065-6075.

19. Lapenta C., Santini S.M., Spada M., Donati S., Urbani F., Accapezzato D., Franceschini D., Andreotti M., Barnaba V., Belardelli F. IFN-alpha-conditioned dendritic cells are highly efficient in inducing cross-priming CD8(+) T cells against exogenous viral antigens. Eur. J. Immunol., 2006, Vol. 36, no. 8, pp. 2046-2060.

20. MohdHanafiah K., Groeger J., Flaxman A.D., Wiersma S.T. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: New estimates of age specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology, 2013, Vol. 57, no. 4, pp. 1333-1334.

21. Manns M.P., Wedemeyer H., Cornberg M. Treating viral hepatitis C: efficacy, side effects, and complications. Gut, 2006, Vol. 55, no. 9, pp. 1350-1359.

22. Miroux C., Vausselin T., Delhem N. Regulatory T cells in HBV and HCV liver diseases: implication of regulatory T lymphocytes in the control of immune response. Expert Opin. Biol. Ther., 2010, Vol. 10, no. 11, pp. 1563-1572.

23. Petruzziello A., Marigliano S., Loquercio G., Cozzolino A., Cacciapuoti C. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J. Gastroenterol., 2016, Vol. 22, no. 34, pp. 7824-7840.

24. Roohvand F., Kossari N. Advances in hepatitis C virus vaccines, part two: advances in hepatitis C virus vaccine formulations and modalities. Expert Opin. Ther. Pat., 2012, Vol. 22, no. 4, pp. 391-415.

25. Randolph G.J., Beaulieu S., Lebecque S., Steinman R.M., Muller W.A. Differentiation of monocytes into dendritic cells in a model of transendothelial trafficking. Science, 1998, Vol. 282, no. 5388, pp. 480-483

26. Rosen H.R. Emerging concepts in immunity to hepatitis C virus infection. J. Clin. Invest., 2013, Vol. 123, no. 10, pp. 4121-4130.

27. Santini S.M., Lapenta C., Logozzi M., Parlato S., Spada M., Di Pucchio T., Belardelli F. Type I interferon as a powerful adjuvant for monocyte-derived dendritic cell development and activity in vitro and in hu-pbl-scid mice. J. Exp. Med., 2000, Vol. 191, no. 10, pp. 1777-1788.

28. Sachdeva M., Chawla Y.R., Arora S.R. Dendritic cells: The warriors upfront-turned defunct in chronic hepatitis C infection. World J. Hepatol., 2015, Vol. 7, no. 19, pp. 2202-2208.

29. Thompson A.J., Holmes J.A. Treating hepatitis C – what’s new? Aust. Prescr., 2015, Vol. 38, no. 6, pp. 191-197.

30. Thimme R., Bukh J., Spangenberg H.C., Wieland S., Pemberton J., Steiger C., Govindarajan S., Purcell R.H., Chisari F.V. Viral and immunological determinants of hepatitis C virus clearance, persistence, and disease. Proc. Natl. Acad. Sci USA, 2002, Vol. 99, no. 24, pp. 15661-15668.

31. Thurner B., Roder C., Dieckmann D., Heuer M., Kruse M., Glaser A., Keikavoussi P., Kampgen E., Bender A., Schuler G. Generation of large numbers of fully mature and stable dendritic cells from leukapheresis products for clinical applications. J. Immunol. Meth., 1999, Vol. 224, no. 1-2, p. 211.

32. Vertuani S., Bazzaro M., Gualandi G., Micheletti F., Marastoni M., Fortini C., Canella A., Marino M., Tomatis R., Traniello S., Gavioli R. Effect of interferon-alpha therapy on epitope-specific cytotoxic Т lymphocyte responses in hepatitis C virus-infected individuals. Eur. J. Immunol., 2002, Vol. 32, no. 1, pp. 144-154.

33. Zabaleta A., D’Avola D., Echeverria I., Llopiz D., Silva L., Villanueva L., Riezu-Boj J.I., Larrea E., Pereboev A., Lasarte J.J., Rodriguez-Lago I., Iсarrairaegui M., Sangro B., Prieto J., Sarobe P. Clinical testing of a dendritic cell targeted therapeutic vaccine in patients with chronic hepatitis C virus infection. Mol. Ther. Methods Clin. Dev., 2015, Vol. 11, no. 2, p. 15006.

34. Zhu W., Chang Y., Wu C., Han Q., Pei R., Lu M., Chen X. The wild-type hepatitis C virus core inhibits initiation of antigen-specific Tand B-cell immune responses in BALB/c mice. Clin. Vaccine Immunol., 2010, Vol. 17, no. 7, pp. 1139-1147.

35. Zhou Y., Zhang Y., Yao Z., Moorman J.P., Jia Z. Dendritic cell-based immunity and vaccination against hepatitis C virus infection. Immunology., 2012, Vol. 136, no. 4, pp. 385-396.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции