Грипп этиология патогенез клиника диагностика лечение профилактика

ЛЕКЦИЯ № 14. Острые респираторные заболевания. Грипп. Парагрипп. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение

1. Острые респираторные заболевания

Острые респираторные заболевания (ОРЗ, острые респираторно-вирусные инфекции, ОРВИ) широко распространены, характеризуются общей интоксикацией и преимущественным поражением слизистых оболочек дыхательных путей. Относятся к антропонозным инфекциям с воздушно-капельным механизмом передачи. Чаще болеют дети. Встречаются в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек.

Этиология. ОРЗ вызываются:

1) вирусами гриппа различных антигенных типов и вариантов;

2) вирусами парагриппа – четыре типа;

3) аденовирусами – тридцать два типа;

4) реовирусами – три типа;

5) риновирусами – свыше ста типов;

6) коронавирусами – четыре типа;

7) респираторно-синцитиальным вирусом;

8) энтеровирусами – около семидесяти типов;

9) вирусом простого герпеса.

Основными бактериальными возбудителями ОРЗ являются условно-патогенные пневмотропные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, микоплазмы, хламидии и др.).

Патогенез. Входные ворота инфекции – различные отделы респираторного тракта, где и возникают воспалительные изменения.

Дифференциальная диагностика случаев ОРЗ трудна, по-этому в работе практического врача этиологическая характе-ристика заболевания часто остается нераскрытой. Во время эпидемических вспышек характерная клиническая картина позволяет предположить наличие болезни. Подтверждением диагноза является увеличение титра специфических антител в парных сыворотках. Первая сыворотка берется до 6-го дня болезни, вторая – через 10—14 дней.

Диагноз подтверждается нарастанием титров в 4 раза и больше. Используют РСК и РТГА. Обнаружение возбудителей при помощи иммунофлюоресцентного метода является быстрым методом расшифровки этиологии заболеваний. Сходные клинические проявления перенесенных заболеваний оставляют после себя лишь типоспецифический иммунитет. Из-за этого один и тот же человек может переносить ОРЗ 5—7 раз в течение года. Особенно часто это наблюдается в детских коллективах.

Лечение. При неосложненных ОРЗ больных лечат в домашних условиях. Госпитализации подлежат больные с тяжелыми и осложненными формами болезни, а также лица из организованных коллективов. Антибактериальные препараты назначают лишь при присоединении бактериальной инфекции и наличии микробных осложнений (отитов, пневмоний, синуситов и др.). Во время лихорадочного периода больной должен соблюдать постельный режим. Назначают витаминотерапию (витамин С – до 300 мг). Для уменьшения кашля используют паровые ингаляции, отхаркивающие средства. При выраженном рините в нос закапывают галазолин, нафтизин, санорин и др. В случае необходимости назначают другие симптоматические средства. Можно использовать антигриппин, представляющий собой комплекс симптоматических препаратов. При тяжелых формах болезни возможно введение в первые дни болезни нормального человеческого иммуноглобулина (гамма-глобулина) по 6 мл м/в. При развитии синдрома ложного крупа у детей необходимо увлажнять воздух в помещении (развешивать мокрые простыни, ставить посуду с теплой водой), накладывать теплые или горячие компрессы на область шеи.

Прогноз благоприятный. Средняя продолжительность нетрудоспособности – 5—7 дней.

Профилактика. Изоляция больного от окружающих, выделение индивидуальной посуды, которую следует продезинфицировать. Мероприятия в очагах инфекции такие же, как при гриппе. К профилактическим мерам относятся также закаливание, общеукрепляющие процедуры, полноценный летний отдых, здоровый образ жизни (соблюдение режима дня, регулярные прогулки, соответствующий возрасту сон, употребление свежих фруктов, чеснока и лука).

Грипп – антропонозное заболевание вирусной природы. Характеризуется острым началом, лихорадкой, симптомами общей интоксикации и поражением респираторного тракта, передается воздушно-капельным путем.

Этиология. Возбудители гриппа – РНК-содержащие вирусы, которые относят к семейству ортомиксовирусов, которые вклю-чают род вирусов гриппа А, род вируса гриппа В и С. Вирусы гриппа рода А подразделяются на многие серотипы. Постоянно возникают новые антигенные варианты. Вирус гриппа имеет сферическую оболочку, покрытую шипиками, образованными двумя гликопротеинами: нейраминидазой, представляющей собой белковый энзим, способствующий проникновению вируса в клетку хозяина, и гемагглютинином – белком. Вирус гриппа быстро погибает при нагревании, высушивании и под влиянием различных дезинфицирующих агентов.

Патогенез. Воротами инфекции являются верхние отделы рес-пираторного тракта. Вирус гриппа избирательно поражает цилиндрический эпителий дыхательного тракта, в особенности трахеи. Размножаясь в клетках цилиндрического эпителия, вызывает их дегенеративные изменения, используя содержимое эпителиальных клеток для построения новых вирусных частиц. Также выход зрелых вирусных частиц сопровождается гибелью эпителиальных клеток, а некроз эпителия и связанное с этим разрушение естественного защитного барьера приводит к вирусемии. Токсины вируса одновременно с продуктами распада эпителиальных клеток оказывают токсическое действие на сердечно-сосудистую, нервную и другие системы организма. К поражению различных органов и систем при гриппе зачастую приводят циркуляторные расстройства, которые являются следствием нарушений тонуса, эластичности и проницаемости со-судистой стенки. Повышение проницаемости стенок сосудов приводит к нарушению микроциркуляции и возникновению геморрагий (кровохаркания, носовых кровотечений, геморрагической пневмонии). Грипп способствует снижению иммунологической реактивности. Это приводит к обострению различных хронических заболеваний – ревматизма, хронической пневмонии, пиелита, холецистита, дизентерии, токсоплазмоза, а также к возникновению вторичных бактериальных осложнений. Вирус сохраняется в организме больного на протяжении 3—5 дней от начала заболевания, а при осложнении пневмонией – до 10—14 дней.

Эпидемиология. Заболевание встречается повсеместно. Резервуаром инфекции является больной человек, который опасен для окружающих начиная с конца инкубационного периода и весь лихорадочный период. Инкубационный период продолжается от 12 до 48 ч. Путь передачи – воздушно-капельный. Восприимчивость к гриппу – всеобщая. После перенесенной инфекции формируется типоспецифический иммунитет. Классификация: типичное течение и атипичное течение; по тяжести течения: легкая, среднетяжелая, тяжелая формы.

Клиника. Типичный грипп начинается остро, нередко с озноба или познабливания, быстро повышается температура тела, и уже в первые сутки лихорадка достигает максимального уровня (38—40 °С). Появляются признаки общей интоксикации (слабость, адинамия, потливость, боль в мышцах, сильная головная боль, боль в глазах) и симптомы поражения дыхательных путей (сухой кашель, першение в горле, саднение за грудиной, осиплость голоса). При обследовании отмечаются гиперемия лица и шеи, инъекция сосудов склер, повышенная потливость, брадикардия, снижение АД. Выявляется поражение верхних дыхательных путей в виде ринита, фарингита, ларингита, трахеита. Чаще поражается трахея, тогда как ринит может отсутствовать. Характерны гиперемия и своеобразная зернистость слизистой оболочки зева. Язык обложен, может наблюдаться кратковременный жидкий стул. Осложнения со стороны ЦНС выражаются в виде менингизма и энцефалопатии. Характерны лейкопения, нейтропения, СОЭ в обычных случаях не повышена. Легкие формы гриппа иногда могут протекать без повышения температуры (афебрильная форма гриппа). Осложнения связаны с присоединением бактериальной флоры (пневмонии, фронтиты, гаймориты, отиты, синуситы, токсические миокардиты).

Диагностика. Во время эпидемии гриппа диагностика не представляет трудностей. В межэпидемическое время это заболевание встречается редко и протекает в виде легких и стертых форм. В этих случаях грипп трудно отличить от ОРЗ другой этиологии. Для подтверждения диагноза гриппа используют обнаружение вируса в материале из зева и носа, а также выявление нарастания титра специфических антител при исследовании парных сывороток: первая сыворотка берется до 6-го дня заболевания, вторая через 10—14 дней. Диагностическим является нарастание титров антител в 4 раза и более.

Лечение. Больных гриппом лечат в домашних условиях. На стационарное лечение направляются больные с тяжелыми формами гриппа, с осложнениями и тяжелыми сопутствующими заболеваниями, а также по эпидемилогическим показаниям (из общежитий, интернатов и др.). Лечащихся на дому помещают в отдельную комнату или изолируют от окружающих посредством ширмы. Для них выделяют отдельную посуду, которая обеззараживается посредством крутого кипятка. Лица, ухаживающие за больным, должны носить четырехслойную маску из марли и менять ее каждые 4 ч. Во время лихорадочного периода больному рекомендуют постельный режим, обильное щелочное питье. Для профилактики осложнений, особенно пожилым людям с повышенным АД, необходимо включать в рацион зеленый чай, варенье или сок черноплодной рябины, цитрусовые, а также витамины группы Р (рутин) в сочетании с 500 мг аскорбиновой кислоты в сутки. Эффективным средством является противогриппозный донорский гамма-глобулин, который применяют при тяжелых формах гриппа в самые ранние сроки (взрослым по 6 мл, детям по 0,15—0,2 мл/кг). Можно использовать нормальный человеческий иммуноглобулин, который вводят в/м в тех же дозах. Антибактериальная терапия показана лишь при осложнениях. Чаще используют синтетические пенициллины и препараты широкого спектра действия. Широко используют патогенетические и симптоматические препараты. Для уменьшения головной и мышечных болей применяют анальгетики и др. Терапевтическое действие оказывают антигистаминные препараты (пипольфен, супрастин, димедрол) для снятия сенсибилизации. Для улучшения дренажной функции бронхов применяют щелочные ингаляции, отхаркивающие средства и бронходилататоры. При симптомах ринита местно используют нафтизин, галазолин, санорин и др. Реконвалесцентам назначают банки, горчичники. При крайне тяжелых, гипертоксических формах гриппа (с температурой выше 40 °С, одышкой, цианозом, резкой тахикардией, снижением АД) больных лечат в палатах интенсивной терапии с проведением дезинтоксикационной терапии. Этим больным в/м вводят противогриппозный иммуноглобулин (6—12 мл), назначают антибиотики широкого спектра действия (оксациллин, метициллин, цепорин по 1 г 4 раза в сутки). Вводят 2 раза в сутки в/в смесь, содержащую 200—300 мл гемодеза или 40%-ного раствора глюкозы, 0,25—0,5 мл 0,05%-ного раствора строфантина, 2 мл 1%-ного раствора лазикса, 250—300 мг преднизолона, 10 мл 2,4%-ного раствора эуфиллина, 10 мл 5%-ного раствора аскорбиновой кислоты, 10 мл 10%-ного раствора хлорида кальция, 400 мл реополиглюкина, 10 000—20 000 ЕД контрикала. При учащении дыхания (свыше 40 дыхательных движений в 1 мин), нарушениях ритма дыхания больного переводят на искусственную вентиляцию легких.

Прогноз. При гриппе без осложнений трудоспособность восстанавливается через 7—10 дней, при присоединении осложнений – не ранее 3—4 недель. Прогноз в отношении жизни благоприятный, тяжелые формы с энцефалопатией или отеком легких встречаются крайне редко, больные при этом (обычно во время эпидемий) госпитализируются.

Профилактика гриппа проводится с помощью специфиче-ской вакцинопрофилактики. Используется вакцинация живой (ин-траназально) или инактивированными (внутрикожно и под кожу) вакцинами. Прививка должна предшествовать началу эпидемии гриппа, поскольку вакцины создаются с учетом циркулирующих вирусов гриппа в данный сезон. Применяются специальные вакцины для детей разных возрастных групп, взрослых и пожилых людей. Иногда реакция на вакцину бывает в виде кратковременного недомогания, субфебрилитета. Она протекает значительно легче болезни, и бояться ее не следует. Формирование иммунитета происходит только против гриппа, поэтому ребенок, которому сделали прививку, вполне может заболеть другим вирусным заболеванием. Всех заболевших гриппом следует изолировать от здоровых, проветривать помещение, где находится больной, регулярно проводить влажную уборку. Всем, кто находится в контакте с больным гриппом, в течение недели рекомендуется закапывать в нос интерферон, можно давать афлубин, аскорбиновую кислоту или дибазол. Взрослым рекомендуется принимать ремантадин в соответствующих дозировках. Детям старше 1 года можно назначать альгирем. Для профилактики гриппа А можно использовать ремантадин, который дают в течение всей эпидемической вспышки. В очаге проводят текущую и заключительную дезинфекцию (посуду обдают крутым кипятком, белье кипятят). Изолируют больного от окружающих, выделяют индивидуальную посуду, которую следует ошпаривать кипятком.

Парагрипп – это заболевание респираторного тракта, характеризующееся умеренной интоксикацией с преимущественным поражением слизистых оболочек носа и гортани.

Этиология. Вирусы относятся к семейству парамиксовирусов. От вирусов гриппа их отличает стабильность антигенной структуры и отсутствие видимой изменчивости генома вириона.

Эпидемиология. Наибольшая заболеваемость регистрируется у детей первых 2 лет жизни, что можно объяснить узким просветом гортани, рыхлостью подслизистого слоя в подсвязочном пространстве, дети старше 7 лет болеют парагриппом редко. К факторам, предрасполагающим к развитию синдрома крупа, можно отнести лимфатико-гипопластический диатез. Источник инфекции – больной человек, который опасен в течение всего пе-риода болезни (до 10 дней). Путь передачи – воздушно-капельный. Инкубационный период – от 2 до 7 дней.

Патогенез. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки носа, глотки, гортани, где возникают воспалительные изменения. Вирус репродуцируется в клетках эпителия дыхательных путей, разрушая при этом клетки. Вирусы и продукты распада эпителиальных клеток частично проникают в кровь, что способствует развитию лихорадки и интоксикации.

Дети беспокойны, мечутся, испытывают чувство страха. Тоны сердца приглушены, тахикардия. Стеноз гортани IV степени (асфиксия) проявляется тяжелым состоянием больного, кожные покровы бледно-серые, цианотичные, конечности холодные. Дыхание частое, поверхностное, периодически с глубокими вдохами, апноэ, брадикардия. Сознание отсутствует, может наступить смерть от асфиксии.

Лечение. Этиотропная терапия, седативная терапия, гормональная терапия, десенсибилизирующая терапия, инфузионная терапия, симптоматическая терапия. Проведение ингаляций, физиотерапия. Возможна назотрахеальная интубация.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

2. Патогенез : вирусы гриппа А связываются через гемагглютинин с эпителиальными клетками верхних и нижних дыхательных путей, а затем пролиферируют в них, вызывая отек и некроз клеток эпителия трахеи, бронхов и бронхиол. Не наблюдается виремии, а общие симптомы являются результатом действия цитокинов, освобождаемых во время воспалительной реакции. Исключение составляет внелёгочная репликация вируса птичьего гриппа подтипа H5N1. Цикл репликации составляет 6–12 ч. По сравнению с обычными вирусами сезонного гриппа вирус A/H1N1pdm09 имеет более высокое сродство с эпителиальными клетками нижних дыхательных путей, он проникает глубже в дыхательные пути и поражает альвеолы.

3. Резервуар и путь передачи: вирусы гриппа А — люди, также некоторые животные (напр. свиньи, морские млекопитающие, лошади, кошки, собаки, домашние и дикие птицы); инфекция передается воздушно-капельным путём (заражение возможно также при контакте с заражёнными предметами). Вирусы птичьего гриппа — резервуар: инфицированная птица; возможен переход инфекции на людей при непосредственном, близком контакте с больной или мёртвой птицей (прикосновение), употребление сырого или недоваренного мяса, или сырых яиц больных птиц.

4. Факторы риска заражения:

1) длительное пребывание в непосредственной близости (до 1,5–2 м) от больного гриппом без защиты (маска для лица);

2) прямой контакт с больным или инфицированными предметами;

3) недостаточная гигиена рук;

4) прикосновения инфицированными руками к области рта, носа, глаз;

5) пребывание в местах скопления большого количества людей в период сезонного заболевания гриппом (общественный транспорт, развлекательные центры и т. п.).

5. Инкубационный период и период заражения: инкубационный период составляет от нескольких часов до 1–4 дня (ср. 2 дня). Период заражения для взрослых — 1 день перед и до 5 дней после появления симптомов (иногда даже до 10 дней), а у маленьких детей несколько дней до и ≥10 дней после появления симптомов. Пациенты с сильно ослабленным иммунитетом могут быть заразны даже в течение нескольких месяцев.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ наверх

Внезапное начало симптомов:

1) общих — лихорадка, озноб, боли в мышцах, головная боль (как правило, лобной и ретробульбарной областей), общее недомогание и слабость, вялость, плохое общее самочувствие;

3) других (реже) — симптомы ларингита или среднего отита, тошнота, рвота, возможна диарея незначительной выраженности.

У пожилых людей основными симптомами могут быть вялость или нарушение сознания. Заболевание обычно разрешается спонтанно через 3–7 дней, но кашель и недомогание могут сохраняться ≥2 недель. До 50 % инфекций являются бессимптомными.

Дополнительные методы исследования

Идентификация этиологического фактора: выявление генетического материала вируса (ПЦР с обратной транскрипцией), метод иммунофлюоресценции (прямой [DFA] или косвенный [IFA]), диагностические экспресс-тесты для выявления вирусного антигена (RIDT), изолирование вируса в культуре и антигенный экспресс-тест из образцов, взятых из носа и горла (аспират, смывы, мазок; образцы из носа и горла следует соединить). Этиологическая диагностика в целом не является обязательной, но в тоже время у пациентов с повышенным риском развития осложнений или в случае тяжелой (осложнения) или прогрессирующей гриппоподобной формы острой респираторной инфекции или наличии других показаний к госпитализации — результат определяет тактику лечения. Наиболее точным методом является метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией ( Reverse transcription polymerase chain reaction , RT-PCR, материал необходимо брать инструментом, выполненным полностью из искусственного материала, который не содержит в себе хлопка, ваты или дерева). Нарушения, правил забора образца биологического материала, условий хранения и транспортировки могут быть причиной ложного отрицательного результата. Повторное исследование показано в случае развития типичных симптомов гриппа у пациентов с отягощенным преморбидным фоном, развития осложнений. В случае поражения инфекцией нижних дыхательных путей, анализ аспирата из трахеи и бронхов характеризуется более высокой диагностической значимостью. Экспресс-тесты (RIDT) на наличие антигена вируса гриппа характеризуются высокой специфичностью, но также умеренной чувствительностью, поэтому отрицательный результат не исключает инфекцию, если клинические и эпидемиологические данные указывают на грипп. Время ожидания результата теста: традиционное культивирование клеток 3–10 дней, экспресс-метод 1–3 дня, метод иммунофлюоресценции 1–4 ч, ПЦР с обратной транскрипцией 1–6 ч, RIDT Диагностические критерии

1. Диагностика инфекции (подтверждённый лабораторно грипп): положительный результат вирусологического анализа является основанием для постановки диагноза.

2. Диагноз гриппа необходимо исключать во время эпидемического сезона у любого больного с лихорадкой и симптомами со стороны дыхательной системы (боль в горле, насморк и/или кашель). На основании только клинической картины можно диагностировать только острую респираторную инфекцию.

3. Классификация тяжести заболевания:

Тяжёлый случай или осложнения гриппа (показания к госпитализации) — кроме типичных симптомов также ≥1 из последующих состояний:

1) заболевания нижних дыхательных путей (пневмония) — клинические симптомы (тахипноэ более 24 дыханий в минуту, гипоксемия (SрO 2 Прогрессирующее заболевание — появление тревожных симптомов у пациентов, которые ранее обращались к врачу по поводу неосложненного гриппа. Ухудшение состояния пациента может произойти очень быстро (напр., в течение 24 ч); появление тревожных симптомов является показанием к немедленной проверке способа лечения пациента, а в большинстве случаев, также к госпитализации (→ниже, пкт. 1–3).

1) субъективные, объективные и лабораторные симптомы дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности: одышка, цианоз, кровохарканье, боль в грудной клетке, гипотензия, снижение насыщения гемоглобина кислородом;

2) симптомы, указывающие на осложнения со стороны ЦНС — расстройства сознания, потеря сознания, патологическая сонливость, рецидивирующие или сохраняющиеся судорожные приступы, значительная мышечная слабость, паралич или парез;

3) симптомы тяжелого обезвоживания — головокружение или обмороки при попытке встать, патологическая сонливость или снижение диуреза;

4) лабораторные и/или клинические симптомы сохранения вирусной инфекции или вторичной инвазивной бактериальной инфекции;

5) сохранение или рецидив эпизодов высокой температуры или других симптомов после 3-х дней.

Острые респираторные инфекции другой этиологии (вирусные инфекции дыхательных путей, бактериальные инфекции дыхательных путей), обострение ХОБЛ или астмы, инфекционный мононуклеоз, острое инфицирование ВИЧ, острый миелоидный лейкоз, малярия, бабезиоз.

Рисунок 18.1-1. Начальный клинический алгоритм в случае неосложнённого гриппоподобного заболевания или гриппа (ВОЗ, 2009)

Рисунок 18.1-2. Первоначальная клиническая диагностика пневмонии в ходе гриппа (ВОЗ, 2009)

1. Постельный режим, приём большого количества жидкости, изоляция больного (особенно от лиц из групп повышенного риска осложнений гриппа).

2. Жаропонижающие и болеутоляющие лекарственные препараты: парацетамол, НПВП (напр. ибупрофен); запрещено применять ацетилсалициловую кислоту у детей и подростков до достижения ими 18 летнего возраста (риск развития синдрома Рея).

3. В случае необходимости: противокашлевые препараты не противопоказаны, назначение муколитиков и отхаркивающих средств решается индивидуально (в более легких случаях ложка мёда/стакан тёплой воды перед сном), лекарственные препараты, сужающие сосуды слизистой оболочки носа, изотонические или гипертонические растворы NaCl интраназально.

4. Часто используемые лекарственные препараты, такие как витамин С и рутозид, неэффективны. Гомеопатические средства (напр. Оциллококцинум) — низкий уровень доказательной базы.

5. Пациента с дыхательной недостаточностью необходимо перевести в центр, в котором проводится экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО).

1. Противовирусные препараты активные только против вирусов гриппа:

1) ингибиторы нейраминидазы (активные против вирусов гриппа А и В) — осельтамивир и занамивир ;

2) ингибиторы М2 (активные только против вирусов гриппа А) — амантадин и римантадин. Однако в последние годы чувствительность вирусов к данным препаратам значительно снизилась.

Спектр устойчивости на противовирусные лекарственные препараты меняется из года в год, поэтому рекомендации по эмпирической терапии обновляются перед каждым эпидемическим сезоном, а при необходимости, в течение сезона. Штаммы вирусов гриппа А (H3N2, H1N1pdm09), циркулирующие во время последних сезонов эпидемии, устойчивы к ингибиторам М2. Тем не менее, все штаммы вирусов сезонного гриппа, как правило, чувствительны к ингибиторам нейраминидазы. Чем раньше начать противовирусное лечение, тем оно является более эффективным (в идеале в течение 48 часов), поэтому в случае подозрения на грипп в группах риска и у тяжелобольных не дожидайтесь лабораторного подтверждения инфекции.

2. Показания к лечению осельтамивиром (или занамивиром):

1) подозрение на грипп или подтвержденный грипп у госпитализированных больных;

2) тяжелое, осложненное или прогрессирующее течение (критерии →выше) — как можно быстрее начните лечение осельтамивиром. Когда осельтамивир не доступен или нельзя его применить, или в случае подтверждения устойчивости штамма на этот препарат → необходимо назначить занамивир.

3) в случае клинически обоснованного подозрения или лабораторно подтвержденного гриппа у лиц из группы повышенного риска тяжелого течения и осложнений (→см. ниже) необходимо начать лечение осельтамивиром (или занамивиром) как можно быстрее после появления симптомов независимо от их тяжести, оптимально в течении 48 ч .

При лечении пациентов с бронхиальной астмой занамивиром необходимо быть готовым к обострению заболевания и иметь в доступе короткодействующие бронходилататоры.

У большинства больных гриппом легкого или умеренного течения, которые не принадлежат к группе повышенного риска, и у пациентов, которые обращаются в период ослабления симптомов, нет необходимости применения противовирусных препаратов. Во время длительного лечения осельтамивиром, особенно у больных с иммунодефицитом, может развиться устойчивость к этому препарату. Все штаммы вируса A/H1N1 2009H1N1pdm09, устойчивые к осельтамивиру, чувствительны к занамивиру.

3. Дозирование, схемы лечения и побочные действия:

1) осельтамивир — п/о 75 мг 2 × в день (доза для людей с массой тела >40 кг или в возрасте >12 лет); типичное лечение длится 5 дней. Если нет улучшения после стандартной терапии → продлите лечение. Пациентам, не способным проглотить капсулу, можно приготовить пероральную суспензию с содержимым капсулы согласно инструкции производителя. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин необходимо уменьшить терапевтическую дозу до 75 мг 1 × в день, а профилактическую дозу до 75 мг каждые 48 ч. Побочные действия — тошнота/рвота (менее выражены, если препарат подавать с едой), временные психоневрологические симптомы (изменение уровня сознания, спутанность сознания, аномальное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога, кошмары, делирий).

2) занамивир (ингалятор сухого порошка) — рекомендуется 2 ингаляционные дозы (2 × 5 мг) 2 × в день в течение 5 дней. Занамивир в форме для ингаляций не применяют через небулайзер – содержит лактозу, которая может нарушить работу небулайзера; противопоказан больным с хроническими заболеваниями легких (бронхиальная астма, ХОБЛ) или сердца. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не следует изменять дозировку.

Показано при тяжелом или прогрессирующем течении гриппа →выше.

1. Первоначальная оценка больного:

1) у каждого пациента контролируйте SpO 2 , сохраняя его значение при пневмонии >90 %, а у некоторых больных (напр., при беременности, у детей) в диапазоне 92–95 % — может потребоваться кислородная терапия;

2) в случае одышки необходимо провести рентгенографию грудной клетки;

3) необходимо провести (возможно, повторить) определение вируса гриппа (ПЦР в реальном времени). В случае отрицательного результата у больного с высокой клинической вероятностью инфекции, повторяйте исследование каждые 48–72 ч;

4) часто оценивайте состояние пациента (может резко ухудшиться).

2. Незамедлительно после поступления больного необходимо начать эмпирическое лечение осельтамивиром (или другим лекарственным препаратом первого выбора, если в данном сезоне изменились рекомендации) — как правило, после появления осложнений, являющихся показанием к госпитализации, нужно его применять в течение >5 дней или ≥10 дней (или до момента, пока на основе ослабления клинических симптомов и/или результатов вирусологических анализов не будет доказано, что репликация вируса не продолжается). В случае сохранения тяжелых симптомов гриппа, несмотря на лечение осельтамивиром, у больного с подтвержденным заражением вирусом гриппа возьмите во внимание занамивир или перамивир (в РФ не зарегистрирован) в/в.

3. Пневмония (особенно тяжелая) при гриппе — кроме противовирусного лечения осельтамивиром требует назначения эмпирической антибиотикотерапии согласно с рекомендациями для внебольничной пневмонии. Бактериальную пневмонию у больных гриппом чаще всего вызывают Staphylococcus aureus и пневмококки, но в каждом случае необходимо провести стандартную бактериологическую диагностику. Не рекомендуется использовать антибиотики для профилактики. Если клиническая оценка и результаты микробиологических анализов не указывают на бактериальную инфекцию у больного гриппом, подтвержденным лабораторно, необходимо решить вопрос о прекращении приема антибиотика.

4. В случае показаний (напр. ОРДС) — механическая вентиляция.

5. ГКС: не показано применять в больших дозах при лечении вирусной пневмонии из-за риска серьёзных побочных действий, в том числе оппортунистических инфекций пролонгации репликации вируса. Применение небольших доз ГКС возможно при септическом шоке, требующем применения вазопрессорных препаратов →разд. 18.8.

1) воспаление легких: наверх

а) первичное гриппозное — не наблюдается регрессия симптомов гриппа; наиболее частая причина пневмонии с тяжелым течением в эпидемическом сезоне гриппа — это развитие вирусной пневмонии, которая может протекать в форме ОРДС;

б) вторичное бактериальное, вызванное S. pneumoniae, S. aureus или H. influenzae — в период регрессии симптомов гриппа или в фазе реконвалесценции (возвращение лихорадки и усиление одышки, кашля, недомогания);

2) стрептококковая ангина;

3) обострение сопутствующего хронического заболевания;

4) редко — менингит и энцефалит, энцефалопатия, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, миозит (в крайних случаях с миоглобинурией и почечной недостаточностью), миокардит, перикардит, сепсис и полиорганная недостаточность;

5) очень редко (обычно у детей) синдром Рейе — связан обычно с приемом препаратов ацетилсалициловой кислоты;

Факторы риска тяжелого течения и осложнений (в том числе госпитализации и смерти):

1) возраст ≥65 лет или ОСОБЫЕ СИТУАЦИИ

Беременность и грудное вскармливание наверх

У беременных женщин повышен риск осложнений гриппа, в том числе неблагоприятного исхода беременности (выкидыш, преждевременные роды, угроза жизни плода). В случае обоснованного подозрения или подтверждения гриппа беременные пациентки нуждаются в тщательном наблюдении и независимо от развития симптомов, как можно в более быстром назначении противовирусного лечения ещё до получения результатов лабораторного исследования. При болеутоляющем и жаропонижающем лечении показан парацетамол (ацетилсалициловая кислота и НПВП противопоказаны при беременности). Нет достаточных данных относительно применения при беременности большей дозы осельтамивира, чем 75 мг каждые 12 ч. Женщины, кормящие грудью, могут безопасно продолжать грудное вскармливание в ходе лечения осельтамивиром и занамивиром (однако должны соблюдать правила профилактики). наверх

1. Вакцинация →разд. 18.11 — основной метод профилактики. наверх

2. Фармакологическая профилактика: осельтамивир или занамивир — как можно скорее после появления симптомов гриппа; рекомендуется в группах лиц высокого риска (→см. выше) после тесного контакта с больным. Гомеопатические препараты и витамин С не эффективны.

1. Изоляция пациентов: в течение 7 дней после появления симптомов или если они длятся дольше — 24 часов после завершения лихорадки и острых симптомов со стороны респираторной системы. В течение этого периода больной с неосложненным гриппом должен оставаться дома и ограничить свои контакты до необходимого минимума. Пациентам с иммунодефицитом необходима более длительная изоляция.

2. Средства личной защиты:

1) гигиена рук — в сезоне гриппа, особенно в случае тесного контакта с больным гриппом (напр. дома, на работе, в больнице, поликлинике) частое (10 × в день по 20 с мытьё рук с мылом (лучше всего средством на основе алкоголя), затем вытирание одноразовым полотенцем: после каждого контакта с больным, после пользования туалетом, перед едой или касанием рта и носа, по возвращении домой, после очистки носа или закрывания рта во время чихания и кашля;

2) использование маски на лицо (напр. хирургической или стоматологической) в ситуации тесного контакта с больным (до 1,5–2 м). Маску также должен носить больной гриппом, чтобы уменьшить риск инфицирования других. Маски, после каждого контакта с больным, нужно менять на новые, а использованные утилизировать специальным образом. Здоровым людям не рекомендуется носить маску на улице для профилактики. Во время процедур в области дыхательных путей, при которых выделяется секрет в форме аэрозоля (напр. бронхоскопия, отсасывание выделений из дыхательных путей и т. п.) необходимо носить маски с фильтром N95 (или похожего типа), а также защитные очки, халат и перчатки.

3) другие правила гигиены во время сезона гриппа: необходимо прикрывать рот одноразовой салфеткой во время кашля и чихания, после чего выбрасывать её в урну и тщательно мыть руки (в случае отсутствия одноразовых салфеток, рекомендуется прикрывать рот предплечьем, а не рукой); необходимо избегать контакта лицом к лицу с другими людьми; избегать толпы; избегать касания немытыми руками рта, носа и глаз; часто тщательно проветривать помещение.

3. Обязанность сообщения в органы исполнительной власти региона в сфере здравоохранения и управления Роспотребнадзора по субъекту Федерации: только случаи, подтвержденные вирусологическим исследованием.