| Группа: |
содержание
Вступление
Вирус Batai (BATV) представляет собой покрытый оболочкой, одноцепочечной, отрицательный смысл РНК - геном. Он является членом рода Orthobunyavirus и принадлежит порядка Bunyavirales ; он впервые был выделен из Culex комаров в Малайзии в 1955 году Evidence от серологического наблюдения и выделение вируса показывает , что этот вирус широко распространен по всему миру. Подобно другим orthobunyaviruses способствует как человека , так и животных заболеваний. У людей было отмечено , в результате чего серьезную лихорадку, и крупного рогатого скота было связано с преждевременными родами, врожденных дефектов и увеличение количества абортов. Он передается через укусы комаров, клещей и мокрецов, и происходит от холода в тропических районах Африки, Азии и Европы.
Состав
Структура вируса Батаев (BATV) состоит из оболочечной нуклеокапсиды, который состоит из трех сегментов РНКА: малая (S), средние (М) и большие (L). Сегмент S кодирует нуклеокапсиду (N) и белка неструктурного (NSS). М сегмент кодирует вирион поверхностных гликопротеинов (Gn, Сс) и неструктурные протеины (NSM). Сегмент L кодирует для L белка репликазов / транскриптазы. Неструктурных белков Нм участвуют в сборки вируса и АПЛ играет ключевую роль в противодействии иммунный ответ хозяина, блокируя альфа / бета индукции интерферона полной длины генома NM / 12 состоит из сегмента S пар нуклеотидов в 947 базовой, 4405 пар оснований нуклеотид М сегмент и 6870 пар оснований nucelotide л отрезок а. Он также содержит одну открытую рамку считывания, которая кодирует три белка из 151, 943 или 1395 аминокислот.
Вирусный окутан нуклеокапсиды используют мембранные гликопротеины на их поверхности опосредуют вход в клетки - хозяева. Усреднение гликопротеинов шипов мембранных вирусов, таких как ВИЧ-1, был особенно успешным подходом для изучения их структуры. Понимание структуры является неотъемлемой частью для выявления как молекулярной основы вирус-хозяин взаимодействий и направления развития противовирусной вакцины и дизайна. Программное обеспечение с именем Jsubtomo позволяет визуализировать структуры вирусных гликопротеинов шипов с разрешением в диапазоне 20-40 Å и позволяет для изучения изучения высших спайков-к-шипа взаимодействия порядка на вирион мембране.
Обширные исследования еще должны быть выполнены на детальной кристаллической структуру вируса Батаев, но исследования тесно связанный с вирусом Bunyamwera показали отличную функциональность каждый из двух нуклеокапсидных боковых цепей. Были найдено N-концевое плечо и С-концевой хвост , чтобы взаимодействовать с соседней NP протомерами с образованием тетрамерной кольцеобразной организации. Каждый протомер связана молекула РНКА - 10-нуклеотидной, который был приобретен у хозяина экспрессии, в положительно заряженной щели между лопастями N и С. Крио-электронной микроскопии также установлено , что в то время как Bunyamwera Вирионы плеоморфная в форме, они отображают локально упорядоченную решетку гликопротеинов шипов. Каждый шип выступает 18 нанометров от вирусной мембраны и становится неупорядоченным при введении в кислую среду.
Хотя точная икосаэдрическая симметрия вируса Viron Батаев еще предстоит определить, исследование с использованием крио-электронной томографии по связанным с вирусами буньявирусы семьи показало , что существует икосаэдрическую решетка с четким Т = 12 квазисимметричности. Следовательно, эта триангуляция число будет коррелировать с вирусным ядерным капсидом , проявляющим 720 лица. Это исследование было проведено на Лихорадка Рифт - Валли Вирус (RVFV), который является членистоногих несет болезнь , которая является эндемичным для регионов Африки и Азии, а именно в долине Рифт в Кении , из которых получают свое название.
Вирусная Классификация и Геном
Вирус Batai является членом рода Orthobunyavirus и член семьи буньявирусов . Вирус Batai является частью различных групп членистоногих происхождения вирусов. Classified по схеме Балтимор , вирус Batai является отрицательным чувством, одноцепочечной РНК вируса. Orthobunyavirus геном имеет характерный сегментированный геном, с малыми, средним и большим (S, M, L и) сегментами , которые обычно кодируют нуклеокапсиду, белок оболочки и белка - полимеразы соответственно. Размер сегмента S составляет 943 нуклеотидов, размер сегмента M является 4440 нуклеотидов, а размер сегмента L является 6870 нуклеотидов. В сегменте S есть две открытые рамки считывания (ORFs), нуклеокапсида и не- элементы конструкции , которые были перекрыванием. М сегмент имеет предшественник полипротеина в открытой рамке считывания. Сегмент L кодирует РНК-зависимой РНК - полимеразы.
Вирус Batai географически распространился по всей Азии и Европе. Было показано , что BATAI вирусы из Японии, Малайзии и Индии доля гомологов в геномной последовательности больше, чем когда штаммы вируса из Европы и Азии по сравнению друг с другом. Рекомбинация генома может иметь серьезные последствия. Было замечено , что рекомбинация между сегментом М и S и L сегментами с другим штаммом вирус Батаев ( BUNV ) может привести к увеличению вирулентности вируса Батаев. Рекомбинация генома в пределах рода Orthobunyavirus не является редкостью , и может привести к увеличению вирулентности.
Репликация вируса Батаев
Хорошо известно , что географическое распределение вируса Батаи (BATV) включает в себя регионы Европы, Азии и Африки. Наиболее распространенным позвоночным пострадавших от BATV являются домашние свиньи, лошади, рогатый скот и диких птиц, которые, как известно, являются главными хозяевами млекопитающих. Цикл передачи BATV происходит в сельскохозяйственных экосистемах через Anopheles , Culex и Ochlerotatus видов комар в типичном позвоночной-москитном цикле.
В то время как ограниченное исследование было проведено на вирусного цикла вируса Батаи, сравнимые исследования с близким родственником вируса Bunyamwera показал , что вирусная инфекция начинается в слюнных железах комара. В начале репликации вирусные частицы сливаются в вакуоли мембран , выстилающих цитоплазме инфицированных клеток. Вступление в клетку способствует вирусной оболочечных нуклеокапсиде, который содержит гликопротеины G1 и G2. Закодированный сегмент РНКА М они участвуют в прикреплении к клетке - хозяину через неопознанные рецепторы на поверхность и вызывать нейтрализующие антитела. Транскрипция BATV называется аналогично гриппа в этом синтезе мРНК заливают колпачком , содержащие олигонуклеотиды , которые генерируются в определенной viral- эндонуклеазы , функционирующих расщеплять мРНК клетки - хозяина. Эти полученные праймеры затем включены в вирусной мРНК. BATV будет также кодировать в течение двух неструктурных белков, NSM на отрезке М и НЗ на сегменте S. Во время процесса полагают , что активно участвует Нм в сборке вируса. Эти вновь собранные вирусные частицы будут созревать в течение определенного периода времени внутри клетки хозяев в мембранах Гольджи перед выпуском.
Тем не менее, в то время как в состоянии воспроизвести в обоих позвоночных и беспозвоночных животных, в клетках москитов не гибель клеток не наблюдается и устанавливается хроническая инфекция. В то время как в клетках млекопитающих инфекции , как правило , классифицируются как литические и в конечном итоге приводит к гибели клеток. Это проистекает из способности вирусов , чтобы сформировать четкие литические бляшки в клетках позвоночных животных , но не в тех , которые получены от насекомых. Это было продемонстрировано в предыдущих исследованиях, в клетках млекопитающих, белок НЗ индуцирует отсечку синтеза белка хозяина , который приведет к гибели клетки - хозяина. Кроме того , было показано , что противодействовать реакции клеточного противовирусного хозяина. Это позволит установить его в качестве основного фактора вирулентности , как он действует в течение транскрипционной фазе путем ингибирования РНК - полимеразы II опосредованной транскрипции. Между тем, москитные клетки ни транскрипция клетки - хозяин , ни перевод ингибируется этим фактом. Казалось бы , разница в поведении белка АПЛ может быть одним из факторов , ответственных за различные исходы инфекции , приписанных к вирусу Батаев в млекопитающих и клетках москитов. Некоторые предположили , что способ высвобождения , который не разрывают клеточную мембрану может объяснить , почему вирусная репликация не убивает комаров клетки и сохранение сохраняется. Подобные НЗ белки лихорадки флебовирусов Рифт - Валли имеют довольно четкую последовательность размеров и аминокислот, но они играют аналогичную роль в клетках млекопитающих , в преодолении врожденных иммунных реакций , которые являются следствием глобального останове механизмов клетки транскрипции. Подобные НЗ белки лихорадки флебовирусов Рифт - Валли имеют довольно четкую последовательность размеров и аминокислот, но они играют аналогичную роль в клетках млекопитающих , в преодолении врожденных иммунных реакций , которые являются следствием глобального останове механизмов клетки транскрипции.
Сопутствующие заболевания
Вирус Batai (BATV) является членом семьи буньявирусов. Ассоциированные вирусы включают конго-крымской геморрагической лихорадки , Bunyamwera orthobunyavirus и тяжелая лихорадка с синдромом тромбоцитопении.
Конго-крымская геморрагическая лихорадка является одним из вирусов, который связан с вирусом Батаи, так как он находится в той же семье буньявирусов. Это происходит в тех же местах по всему миру, включая Африку, Азию, Европу. Он главным образом заражает сельскохозяйственных рабочих в этих регионах мира, и является клещевой болезнь. Инфекция приводит к высокой лихорадкой, ознобом, сильной головной боли, головокружение, спине, и боли в животе. Другие симптомы, которые были отмечены: тошнота, рвота, понос и сердечно-сосудистой системы и психоневрологические изменения. Если серьезные симптомы могут включать в себя кровоизлияние в коже, вызывая повреждения или кровоподтеки. Он имеет летальность 30%.
Тесно связано заболевание является вирусом Bunyamwera , который является той же самой семьи и рода в качестве вируса Батаи (BATV); как известно, вызывает Bunyamwera лихорадку. Данный вирус распространяются комары кусают зараженный мышей , а затем кусает человек.
Batai вирус (BATV) также связан с тяжелой лихорадкой с тромбоцитопенией синдромом (SFTS). Это был недавно обнаружен в Китае в 2011 году и передается либо непосредственно к человеку через клещей или домашних животных в качестве промежуточного хозяина , а затем на людей. Симптомы характерны лихорадка, рвота, диарея, тромбоцитопения и лейкопения . Вирус SFTS имеет летальность 6-30%.
ВЛИЯНИЕ ГЛИКОПРОТЕИНОВ АНТИГЕНА ВИЧ И ОПИАТОВ НА ПОКАЗАТЕЛИ ТИОЛЗАВИСИМОГО МЕХАНИЗМА БИОХИМИЧЕСКОЙ ФАЗЫ РЕАКЦИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ СЫВОРОТОК КРОВИ ДОНОРОВ С МОЧЕВИНОЙ
Автором, на основе эксперементальных исследований, было сделано предположение, что эффект гликопротеинов антигена ВИЧ и опиатов может быть обусловлен их прямым или опосредованным влиянием на структурно-конформационное состояние иммуноглобулинов, белков системы комплемента и, возможно, других белков. В связи с чем возникает вопрос: влияют ли гликопротеины антигена ВИЧ и опиаты на показатели тиолзависимого механизма биохимической фазы реакции белков СКД при взаимодействии с мочевиной и будут ли при этом высвобождаться Ag+ - чувствительные SH-CHC. В исследование было включено 68 практически здоровых доноров, у которых содержание общего белка в сыворотке крови находилось в пределах физиологической нормы и составляло от 74,3 до 92,7 г/л. В качестве денатурирующего агента выбран раствор мочевины (8 моль/л). В СКД добавляли раствор мочевины (8 моль/л), в результате чего получали реакционные смеси СКД + мочевина, которые термостатировали при 37°С в течение 60 мин. Конечная концентрация мочевины в сыворотках крови была подобрана опытным путем и составляла 0,8 моль/л. Это та минимальная конечная концентрация мочевины в СКД, под действием которой происходило изменение реакционной способности SH- и S-Sгрупп в белковой и небелковой фракциях реакционных смесей СКД + мочевина. В 1 серии исследований изучали влияние гликопротеинов антигена ВИЧ и опиатов на показатели тиолзависимого механизма биохимической фазы реакции взаимодействия белков сыворотки крови с мочевиной. Для этого применяли смесь 3 гликопротеинов антигена ВИЧ — gp AgHIV, которые были сорбированы в лунках планшетов (рекомбинантный белок gp 160, гликопротеины оболочки ВИЧ-1 gp 41 и гликопротеины оболочки ВИЧ-2 gp 36), а также опиаты — 1 % раствор морфина гидрохлорида (морфин) и 2% раствор промедола (промедол). Во II (контрольной) серии исследований изучали влияние вируса гепатита С — ВГС (AgHCV), поверхностного антигена вируса гепатита В — ВГВ (HBsAg) и цитостатиков на аналогичные показатели в белковой и небелковой фракциях реакционных смесей СКД + мочевина. Для этого применяли сорбированные в лунках планшетов рекомбинантные антигены ВГС (структурный нуклеокапсидный белок С22 и неструктурные белки NS3, NS4 и NS5) и смесь 3 серотипов поверхностного антигена ВГВ, а также цитостатики — 0,1% раствор винбластина (винбластин) и 2% раствор циклофосфана (циклофосфан). В результате, эффект gp AgHlV и опиатов, очевидно, обусловлен их прямым или опосредованным влиянием на структурно-функциональное состояние белков СКД. Менее выраженное влияние на эти процессы оказывали AgHCV, HBsAg и цитостатики, о чем косвенно свидетельствуют показатели тиолзависимого механизма биохимической фазы реакции взаимодействия белков СКД с мочевиной. Обращают на себя внимание и обнаруженные особенности изменения количества Аg+ -чувствительных SH-групп и SO32- -чувствительных S-S-групп в белковой фракции реакционных смесей в I и II сериях исследований. При этом полученные данные косвенно указывают на неоднозначное структурно-функциональное состояние белков СКД. Судя по количеству Ag+ чувствительных SH-групп и SO три 2- - чувствительных S-S-групп, изменение этого состояния зависело, хотя и в меньшей степени, от предварительно добавленных в СКД тех или иных антигенов, опиатов или цитостатиков. Это существенно сказывалось на изменении количества Ag + - чувствительных SH-групп и SO три 2- -чувствительных S-S-групп в белковой фракции реакционных смесей как в I, так и во II серии исследований. Полученные результаты можно рассматривать как доказательство того, что антигены, опиаты, цитостатики и мочевина, хотя и в разной степени, но оказывают влияние на стерические факторы и "химическую маскировку" SH- и S-S-групп, а также на их ионное окружение и гидрофобные взаимодействия в исследованных реакционных смесях. На основании результатов клинических и экспериментальных исследований, приведенных в ряде работ, в том числе и этом можно предположить, что для ВИЧ уязвимыми являются не только лимфоциты, но и белки крови. Обнаруженный аналогичный эффект опиатов оказался для автора неожиданным, но весьма интересным, так как хорошо известно, что наркоманы вовлечены в эпидемиологический процесс, обусловленный ВИЧ-инфекцией, и такие данные требуют дальнейшего изучения.
В марте Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии коронавируса SARS-CoV-2.
В марте Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии коронавируса SARS-CoV-2. Медицинская статистика по коронавирусу SARS-CoV-2 уже несколько месяцев подряд остаётся одной из главных новостных тем, и хотя СМИ не устают напоминать о симптомах заболевания и методах профилактики, вирус продолжает распространяться с впечатляющей скоростью. Неприятных эмоций добавляет то, что специального лечения до сих пор нет, и всё вместе наводит на мысль, что SARS-CoV-2 есть нечто невиданное и неслыханное, с чем никто никогда не сталкивался.
Сейчас известно 39 видов коронавирусов, в каждый вид могут входить десятки и сотни штаммов. Кроме того, есть ещё 10 видов — кандидатов в коронавирусы. Специалисты пока только проверяют, можно ли их считать настоящими коронавирусами. У них широкий спектр хозяев среди птиц и зверей, у которых они вызывают заболевания дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта. К людям коронавирусы приходят от животных: вирус атипичной пневмонии 2002—2003 годов SARS-CoV пришёл от подковоносых летучих мышей, от которых он перескочил в мусанга, или малайскую пальмовую куницу, а из мусанга — уже в человека. (Любителям кофе малайская пальмовая куница должна быть знакома — это тот самый зверёк, без которого не было бы кофе копи-лювак: мусангам скармливают кофейные зёрна, которые определённым образом ферментируются в кишечнике, изменяя вкусовые свойства; кофе из зёрен, которые прогнали через мусангов, считается особо изысканным и стоит весьма немалых денег.)
Ещё один человеческий коронавирус известен по вспышке ближневосточного респираторного синдрома, первые случаи которого были зарегистрированы в 2012 году в Саудовской Аравии, — он получил название MERS-CoV. Этот вирус также пришёл к людям от летучих мышей с промежуточной остановкой в одногорбых верблюдах (оттого его ещё называют верблюжьим гриппом, что неправильно, — коронавирусы от вирусов гриппа отличаются). Умирают от него более трети заразившихся, однако заразиться им сложно: с момента появления вируса и до начала этого года в мире зарегистрировано лишь около двух с половиной тысяч случаев.
Подозревают, что и новый вирус SARS-CoV-2 тоже пришёл к нам от летучих мышей.
Наконец, есть ещё четыре человеческих коронавируса, два из которых, HCoV-229E и HCoV-OC43, были известны ещё до атипичной пневмонии от SARS-CoV, а два других, HCoV-NL63 и HCoV-HKU1, открыли в 2004 и 2005 годах. Все четыре не вызывают ничего серьёзнее мягкой простуды; хотя коронавирусная простуда встречается довольно часто — на её счёт относят 15—30% всей простуды в мире.
Но об эпидемиологии коронавирусов мы рассказывать не будем, а вместо этого поговорим о том, как они устроены и как на них реагируют наши клетки.
Обладатели белковой короны
И белок S, и белок HE сидят в мембранной липидной оболочке. Откуда она берётся? Как мы помним, наши клетки окружены мембраной и внутри них существует много мембранных органелл — клеточных органов, выполняющих разные функции и ради правильной работы отделённых от остальной клетки двуслойной липидной мембраной. Её-то вирус и заимствует, выходя из клетки, а как именно, скажем чуть ниже. Кроме S и HE в ней сидит очень много белка М, который поддерживает и структурирует мембрану, и ещё немного белка E. Под липидной оболочкой с белками мы найдём геном вируса — нить молекулы РНК, которая усажена белком N: он упаковывает вирусную РНК в компактную свёрнутую спираль. (Белковая оболочка вирусов, непосредственно взаимодействующая с нуклеиновой кислотой, называется капсидом.) Когда РНК попадает в клетку, то на ней сразу можно синтезировать белки, и такую РНК у вирусов обозначают плюсом.
По этим признакам коронавирусы относят к РНК-содержащим вирусам, чей геном представляет собой одну-единственную плюс-цепь РНК. Так же выглядит геном у множества других вирусов, среди которых есть риновирусы (одна из самых частых причин простуды) и вирус гепатита С. В то же время коронавирусы относят к оболочечным вирусам, у которых кроме нуклеиновой кислоты и связанного с ней структурно-защитного белка (у коронавирусов это белок N) есть ещё мембранная оболочка. К оболочечным вирусам ещё относятся, например, вирусы герпеса, у которых наследственная информация хранится в ДНК, и ВИЧ. Как видим, по отдельности разные молекулярные черты можно найти у множества вирусов и лишь по их сочетанию отделить одну группу вирусов от другой.
Кстати, геном в виде РНК — это, можно сказать, слабость коронавирусов. В нуклеиновых кислотах время от времени появляются мутации либо из-за внешних факторов, вроде фоновой радиации, либо из-за стандартных ошибок белков, которые эти нуклеиновые кислоты копируют. Но в клеточной ДНК мутации могут быть исправлены специальными ремонтными белками. Этим же ремонтом способны воспользоваться вирусы с геномом в виде ДНК или же те, которые геномную РНК на время копируют в ДНК (такие вирусы называются ретровирусами). А в коронавирусной РНК ошибки никак не исправляются. Мутации помогают вирусам сменить хозяина, но среди мутаций есть очень много вредных, и если вирус не может никак корректировать дефекты в ДНК, они в какой-то момент могут сделать его просто нежизнеспособным.
Любые вирусы — это, грубо говоря, лишь комок молекул, пусть и сложно устроенный. Собственного обмена веществ у вирусов нет, и размножаться за пределами клетки они не могут. Вирусам с мембранной оболочкой проникнуть в клетку проще как из-за самой мембраны, так и благодаря сидящим на ней белкам: они хорошо подходят к клеточным рецепторам. Кроме того, белки мембранной оболочки, как собственно вирусные, так и те, которые вирус прихватил у клетки вместе с куском мембраны, помогают вирусу уходить от иммунной атаки. Но из-за мембраны такие вирусы более чувствительны к разным неблагоприятным факторам, вроде обезвоживания или моющих детергентов, мембрану разрушающих. Поэтому вирусы с мембранной оболочкой лучше всего передаются от хозяина к хозяину, а сидеть на какой-то поверхности и ждать, когда их оттуда снимет потенциальный хозяин, они долго не могут. Этим они отличаются от вирусов без мембраны, которые представляют собой нуклеиновую кислоту, заключённую в белковый капсид, — они более устойчивы в окружающей среде, но проникнуть в клетку для них зачастую сложнее.
Внедрение в клетку
Разные вирусы пользуются разными клеточными белками для входа. Так, вирус атипичной пневмонии SARS-CoV и относительно безобидный HCoV-NL63 связываются с ангиотензинпревращающим ферментом 2, который помогает регулировать кровяное давление, участвует в управлении иммунитетом и играет роль ещё в целом ряде процессов. Но белка одного вида для входа бывает недостаточно, поэтому, например, SARS-CoV нужен ещё белок TMPRSS2 — одна из сериновых протеаз, участвующая в разных биохимических реакциях. Вирус сначала связывается с одним белком на поверхности клетки, а потом второй белок на поверхности клетки режет вирусный белок S, после чего мембраны вируса и клетки соединяются.
Вирус проник в клетку, и теперь он начинает копировать свой геном, то есть молекулу РНК, и синтезировать белки, нужные для копирования РНК и для формирования вирусных частиц. Кроме полных геномных РНК коронавирусы создают ещё набор более коротких РНК — они синтезируются на больших геномных РНК и нужны только для синтеза белков; в вирусные частицы эти короткие РНК не попадают (точно так же ведут себя некоторые другие вирусы, которые вместе с коронавирусами объединяют в группу Nidovirales). Все вирусные РНК синтезируются в особых белковых комплексах, которые, в свою очередь, закреплены в небольших мембранных пузырьках. Эти пузырьки создаёт сам вирус: его белки вторгаются во внутриклеточные мембраны и фрагментируют их, создавая пузырьки-везикулы, чтобы РНК-синтезирующим комплексам было к чему пришвартоваться.
Часть насинтезированной РНК остаётся плавать в цитоплазме клетки — на ней синтезируется белок N, который будет упаковывать геномную вирусную РНК в спираль. Другие структурные белки, те, что потом окажутся в мембранной оболочке вируса (S, M и пр.), синтезируются на РНК, осевшей на особой внутриклеточной структуре — эндоплазматической сети, или эндоплазматическом ретикулуме (ЭР). Эндоплазматическая сеть — это огромная система мембранных канальцев, цистерн и пузырьков, на которых сидят белоксинтезирующие молекулярные машины рибосомы и собирают белки в соответствии с информацией в РНК. Готовые белки погружаются внутрь полостей ЭР, где приобретают правильную пространственную форму и потом либо переходят в клеточную цитоплазму, либо отправляются на экспорт, наружу из клетки, будучи заключены в транспортный мембранный пузырёк.
Особенности внутриклеточной борьбы
О том, что у неё внутри орудует вирус, клетка может догадаться по неполадкам с внутренними мембранами — мы помним, что коронавирусы фрагментируют мембраны, чтобы дать опору своим белкам, синтезирующим РНК, и сами вирусные частицы прихватывают себе куски мембран. Кроме того, вирусные белки накапливаются в эндоплазматической сети и вызывают так называемый ЭР-стресс, то есть стресс эндоплазматического ретикулума. ЭР-стресс заставляет клетку остановить синтез белков (что, несомненно, бьёт по вирусу — ведь он зависит от клеточной белоксинтезирующей машины) и активирует сигнальные молекулярные пути, которые включают программы клеточного суицида. Наконец, клетка может понять по вирусной РНК, что внутри у неё поселилась инфекция, и в ответ начать синтез интерферона первого типа. Это сигнальный белок, который выходит из клетки и оповещает всех об инфекции, в результате здоровые клетки готовятся защищаться от своей соседки, а иммунные клетки стремятся уничтожить заражённую клетку.
Но у вирусов, к сожалению, есть способы заставить клетку жить подольше. Например, белок Е вируса атипичной пневмонии SARS-CoV подавляет апоптоз — значит, клетка будет производить вирусные частицы до полного истощения. В зависимости от состояния белков, участвующих в сигнальных путях, эти сигнальные пути могут либо включать программу суицида, либо, наоборот, поощрять клетку жить дальше, и коронавирусы могут переключать сигнальные пути в пользу жизни. И ещё коронавирусы умеют подавлять интерфероновую защиту и воспалительную реакцию: некоторые их белки скрывают от клетки вирусную РНК, не дают защитной системе эту РНК увидеть. Защитный механизм не включается, про инфекцию не знают ни соседи больной клетки, ни иммунитет, и вирус размножается всё сильнее и сильнее. Не все коронавирусы умеют так делать, и те, против которых интерфероновая защита срабатывает вовремя, вызывают лишь слабую простуду. А вот знаменитые SARS-CoV и MERS-CoV как раз хорошо умеют отключать интерфероновую систему тревоги, и считается, что во многом из-за этого они вызывают очень тяжёлые симптомы. Если организм пропустил начало инфекции, то потом, когда он всё равно её обнаружит, ему придётся иметь дело с огромным числом вирусов и заражённых клеток. Коронавирусы же не только подавляют воспаление — некоторые из их белков как раз воспаление сильно стимулируют. Поэтому говорят, что осложнения от коронавирусных инфекций во многом возникают из-за очень сильного иммунного ответа.
Об опасных хитростях коронавирусов можно рассказать ещё много. Например, они нашли себе разных молекулярных помощников: кроме поверхностных ферментов, которые помогают вирусу проникнуть в клетку, внутри клетки ещё есть множество белков, помогающих вирусу на всех этапах его жизни — в копировании генома, в синтезе вирусных белков, в сборке вирусных частиц и т. д. А некоторые вирусные белки наносят дополнительный вред клеткам, создавая в клеточных мембранах лишние отверстия — ионные каналы, из-за чего в клетке нарушается распределение ионов и, как следствие, меняются многие молекулярные процессы. Но хотя всё это звучит довольно пугающе, нельзя не признать, что про жизнь и устройство коронавирусов мы знаем уже очень много. Остаётся надеяться, что наши знания в ближайшем будущем найдут практическое применение и помогут справиться не только с текущей пандемией, но и понять, что делать с будущими коронавирусами.
SARS-CoV — Severe Аcute Respiratory Synd-rome-related CoronaVirus, коронавирус тяжёлого острого респираторного синдрома, вызвавший вспышку атипичной пневмонии 2002—2003 годов.
SARS-CoV-2 — коронавирус тяжёлого острого респираторного синдрома-2, вызывающий заболевание COVID-19, то есть COrona VIrus Disease 2019, или коронавирусная болезнь 2019 года.
MERS-CoV — Middle East Respiratory Syndrome-related CoronaVirus, коронавирус ближневосточного респираторного синдрома.
HCoV – общая аббревиатура для человеческих коронавирусов, Human CoronaVirus.
Все ферменты катализируют реакции с помощью группы аминокислот, образующих активный центр молекулы; у сериновых протеаз, таких, как помогающий коронавирусам фермент TMPRSS2, в их активный центр входит аминокислота серин.
Читайте также:
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
