Гипохлорит натрия действие на вирусы
Глубокоуважаемые коллеги! В настоящее время во всем мире наблюдается неуклонный рост числа больных вирусными гепатитами с парентеральным путем передачи. По определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) хронические гепатиты являются важнейшей проблемой современного здравоохранения. Согласно последним статистическим данным, сейчас в мире насчитывается более 350 млн. носителей вируса гепатита С. Все эти больные являются потенциальными кандидатами для проведения им противовирусной терапии. Однако имеющийся на сегодняшний день арсенал лекарственных средств специфической противовирусной терапии сочетанием рекомбинантных интерферонов-альфа вместе с аналогами нуклеозидов для части пациентов в России, особенно в регионах, остается весьма дорогостоящим, и в связи с этим малодоступным. Кроме того, стандартизированное противовирусное лечение в течение 24-52 недель является длительным по времени и имеет достаточное число побочных эффектов.
Нами уже в течение семи последних лет проводится лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), и, в частности, хронического вирусного гепатита С, методом инфузионной терапии растворами гипохлорита натрия (NaClOˉ), получаемого электрохимически, который за счет своих мощных окислительных свойств является веществом с практически универсальным детоксицирующим, антимикробным и противовирусным действием.
Целью нашего исследования являлась оценка противовирусной активности внутривенных инфузий гипохлорита натрия в виде монотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С, а также исследование у них динамики показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ), ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ), цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов.
Нами наблюдалась группа из 48 больных с хроническим вирусным гепатитом С. Из них у 11 пациентов выявлен 1b генотип вируса, у 14 - 2а генотип, у 18 - 3a генотип, у 5 больных выявлено одновременное наличие двух генотипов вируса гепатита С. Среднее время болезни составляло 2,7±0,8 лет. У всех пациентов диагноз был установлен согласно положительным данным полимеразной цепной реакции (РНК HСV ‹‹+››). У 44 человек вирус находился в стадии репликации с уровнем вирусной нагрузки свыше 1Х10 5 вирионов в 1 мл сыворотки, NS3, NS4, NS5 и анти-HCV Ig M ‹‹+››, суммарным титром антител к HCV свыше 1:1200 и коэффициентами позитивности свыше 5,0. У 4 больных при наличии позитивной РНК HСV активность процесса была невысокой. У 7 человек диагноз был подтвержден данными пункционной биопсии печени.
При исследовании биохимических показателей у больных отмечалось исходное увеличение уровня ПОЛ с депрессией ферментов АОЗ, активацией показателей цитолиза и мезенхимального воспаления.
Нами была разработана следующая методика лечения. Раствор гипохлорита натрия вводился в крупную периферическую (преимущественно локтевую) вену в объеме 200 мл и концентрации 300 мг/л в среднем темпе со скоростью 30 капель в минуту. Инфузии проводились через 24-48 часов. У части больных проводилось динамическое повышение концентрации раствора за 3 процедуры до 600 мг/л. Больные получали два курса лечения по 10 процедур с интервалом в 1 месяц. Все пациенты перенесли лечение хорошо, без развития осложнений в процессе лечения.
До курса лечения гипохлоритом натрия, сразу после его окончания, а также через 6 и 12 месяцев всем пациентам в группе проводился клинический осмотр и полный комплекс вирусологических и биохимических исследований. Исследование вирусологических маркеров включало определение РНК HСV методом ПЦР, определение уровня вирусной нагрузки сыворотки крови, исследование спектра специфических антител методом ИФА: NS3, NS4, NS5, анти-HCV Ig M, суммарного титра антител к HCV и коэффициентов позитивности.
Исследование биохимических показателей включало в себя определение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК), определение уровня ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) - каталаза (Кат), супероксиддисмутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП), определение показателей цитолиза – сывороточная уроканиназа (СУ), сывороточная гистидаза (СГ), N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза, сериндегидрогеназа (СДГ), треониндегидрогеназа (ТДГ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), определение показателей мезенхимального воспаления - церулоплазмин, тимоловая проба, и определение изменений пигментного обмена - общий билирубин.
При исследовании вирусологических показателей выявлено, что после окончания курса лечения гипохлоритом натрия у 12 пациентов в сыворотке крови перестала определяться РНК HCV. У этих пациентов, составивших 25% от числа больных в группе, также не определялся анти-HCV Ig M, в несколько раз уменьшались титры антител к HСV и коэффициенты позитивности. Таким образом, вирус гепатита С не определялся в крови у четверти больных в группе, у которых был отмечен вирулецидный эффект гипохлорита натрия.
Еще у 9 больных, составивших 18,8% от группы, при наличии позитивной РНК HCV после курса лечения гипохлоритом натрия, определено значительное снижение вирусной нагрузки сыворотки крови с уровня 1Х10 5 до уровня 1Х10 3 вирионов. У них также уменьшились титры специфических антител к HСV и коэффициенты позитивности, что свидетельствовало о снижении уровня виремии. Таким образом, еще у пятой части больных в группе развился вирусостатический эффект гипохлорита натрия.
У 6 из 9 больных со снижением до минимального уровня вирусной нагрузки в течение 1 года не наблюдалось обратного роста виремии. Это составило 12,5% от группы. У 3 пациентов в течение года отмечен повторный рост уровня вирусной нагрузки до 1Х10 4 вирионов, но он не достигал исходно более высокого уровня до лечения.
При исследовании биохимических показателей в группе больных вирусным гепатитом С выявлено, что положительный эффект сразу после курса монотерапии гипохлоритом натрия наблюдался у 45 больных, что составило 93,8% от группы. У них достоверно снижался исходно повышенный уровень показателей цитолиза, мезенхимального воспаления, продуктов ПОЛ, отмечалась нормализация ферментов АОЗ. Динамика всех показателей была достоверной (р 3 вирионов. Динамическое наблюдение за данной группой пациентов позволит уточнить степень его противовирусной активности в отношении вируса гепатита С.
Также терапия гипохлоритом натрия у этих больных приводит к значительному достоверному уменьшению уровня как первичных, так и конечных продуктов ПОЛ. Одновременно с этим наблюдается выраженная достоверная стимуляция активности системы АОЗ и улучшение показателей цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов.
Преимущества метода заключаются в универсальном действии гипохлорита натрия на организм, небольшом количестве противопоказаний и низкой стоимости курса лечения. Метод лечения гипохлоритом натрия хронического вирусного гепатита С является эффективным и доступным для использования его в клинике, в первую очередь, у больных со 2 и 3 генотипами вирусного гепатита С.
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Мязин Роман Геннадьевич, Емельянов Дмитрий Николаевич
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мязин Роман Геннадьевич, Емельянов Дмитрий Николаевич
The assessment of detoxicant and antiviral properties of sodium hypochlorite in the treatment of viral hepatites B and C
100 patients were under supervision, including 20 of them with viral hepatitis B (HBV), 66 with chronic viral hepatitis B (HCV) and 14 with mixed infection of viral hepatitis B+C. HB-negative version was revealed in 14 patients and HB-positive version of the disease was detected in 6 patients. Sodium hypochlorite solution for intravenous infusions was produced by electrolysis with device for electrochemical detoxication of organism (ДEO-01, MEDEC, Moscow, Russia) from NaCl isotonic (0.89%) solution. 200-400 ml of 0.03% sodium hypochlorite solution was administered drop-by-drop into an ulnar vein at the rate of 40 drops per minute. A course of treatment included 10 procedures every 24-48 hours. Virus markers were repeatedly examined 1 month later the completion of the course of sodium hypochlorite monotherapy. After the course of treatment the following LPO factors were examined in the patients’ blood serum: malondialdehyde and diene conjugate, АOP enzymes (catalase, superoxidedismutase, glutationperoxidase) as well as indicators of cytolisis, cholestasis and mesenchymal inflammation based on standard liver function test data. It was ascertained that the application of sodium hypochlorite therapy for patients with viral hepatites B and C ensured the positive effect on virology markers and lever intoxication factors (syndromes of cytolisis, cholestasis, mesenchymal inflammation, lipid peroxidation level) followed by the improvement of state of health. Such sodium hypochlorite monotherapy had a prolonged effect (within a year and more) for the most patients with chronic hepatites B and C.
ОЦЕНКА ДЕТОКСИЦИРУЮЩИХ И ПРОТИВОВИРУСНЫХ СВОЙСТВ ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С
Р.Г. Мязин, Д.Н. Емельянов,
Мязин Роман Геннадьевич - e-mail: naclo@mail.ru
Под наблюдением находились 100 больных, из них 20 - с хроническим вирусным гепатитом В (HBV), 66 - с хроническим вирусным гепатитом С (HCV) и 14 - с микст-инфекцией вирусами гепатита В+С. У 14 пациентов с HBV выявлен НВе-негативный вариант, у 6 - HBe-позитивный
Ключевые слова: вирусные гепатиты, гипохлорит натрия, липопероксидация.
100 patients were under supervision, including 20 of them with viral hepatitis B (HBV), 66 with chronic viral hepatitis B (HCV) and 14 with mixed infection of viral hepatitis B+C. HB-negative version was revealed in 14 patients and HB-positive version of the disease was detected in 6 patients. Sodium hypochlorite solution for intravenous infusions was produced by electrolysis with device for electrochemical detoxication of organism (ДЕ0-01, MEDEC, Moscow, Russia) from NaCl isotonic (0,89%) solution. 200-400 ml of 0,03% sodium hypochlorite solution was administered drop-by-drop into an ulnar vein at the rate of 40 drops per minute. A course of treatment included 10 procedures every 24-48 hours. Virus markers were repeatedly examined 1 month later the completion of the course of sodium hypochlorite monotherapy. After the course of treatment the following LPO factors were examined in the patients' blood serum: malondialdehyde and diene conjugate, AOP enzymes (catalase, superoxidedismutase, glutationperoxi-dase) as well as indicators of cytolisis, cholestasis and mesenchymal inflammation based on standard liver function test data. It was ascertained that the application of sodium hypochlorite therapy for patients with viral hepatites B and C ensured the positive effect on lever intoxication factors (syndromes of cytolisis, cholestasis, mesenchymal inflammation, lipid peroxidation level) followed by the improvement of state of health. Such sodium hypochlorite monotherapy had a prolonged effect (within a year and more) for the most patients with chronic hepatites B and C.
Key words: viral hepatites, sodium hypochlorite, lipoperoxidation.
Проведена оценка влияния внутривенных инфузий гипохлорита натрия на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантной защиты (АОЗ), синдромы цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, а также на динамику вирусологических маркеров у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.
Улучшение качества лечения пациентов с хроническими вирусными гепатитами при использовании в клинической практике терапии гипохлоритом натрия.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 100 больных, из них 20 -с хроническим вирусным гепатитом В (ИВУ), 66 - с хроническим вирусным гепатитом С (ИСУ) и 14 - с микст-инфекцией вирусами гепатита В+С. У 14 пациентов с ИВУ
выявлен НВе-негативный вариант, у 6 - НВе-позитивный вариант заболевания. У 16 пациентов с НСУвыявлен 1-й генотип, у 28 - 2-й, у 22 - 3-й генотип вируса. Время болезни - 3,9±0,6 года. У всех больных методом ПЦР выявлялась положительная ДНК НВУ или РНК НСУ. У 86% больных вирус находился в стадии репликации с высоким уровнем вирусной нагрузки (свыше 8,0х105 МЕ/мл). У 14% больных уровень вирусной нагрузки был низким. У 22 человек диагноз подтвержден данными пункционной биопсии печени. 29 больным проведена эластография печени. У всех больных отмечалось увеличение уровня ПОЛ с депрессией ферментов АОЗ, активацией показателей цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления [1].
Москва, Россия) из изотонического (0,89%) раствора ЫаС1. 0,03% раствор гипохлорита натрия вводился внутривенно капельно по 200-400 мл в локтевую вену в среднем темпе со скоростью 40 капель в минуту. На курс лечения проводилось по 10 процедур через 24-48 часов. 79% больных до этого не проходили стандартизированную противовирусную терапию (ПВТ). У 21% проведенная ранее ПВТ не дала эффекта. Вирусологические маркеры повторно исследовались спустя 1 месяц после окончания курса монотерапии гипохлоритом натрия. Кроме этого, после курса лечения в сыворотке крови больных исследовались показатели ПОЛ - малоновый диальдегид (МДА) и диеновые конъюгаты (ДК), ферменты АОЗ - каталаза (Кат), супероксиддис-мутаза (СОД), глутатионпероксидаза (ГП), а также показатели цитолиза, холестаза и мезенхимального воспаления по данным стандартных печеночных проб.
Положительный эффект после курса монотерапии гипохлоритом натрия наблюдался у 87 больных, что составило 87% от общей группы. Уровень МДА снизился на 31,6% (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Обсуждение и выводы
Применение терапии гипохлоритом натрия у больных вирусными гепатитами В и С обеспечивает достоверное положительное воздействие на показатели печеночной
интоксикации (синдромы цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, уровень перекисного окисления липидов), сопровождаясь заметным улучшением самочувствия. Монотерапия гипохлоритом натрия оказывает пролонгированный противовирусный эффект у большинства больных хроническими вирусными гепатитами В и С, сохраняющийся у них в течение одного года после лечения и дольше. Терапия гипохлоритом натрия не вызывает побочных эффектов, присущих рекомбинантным интер-феронам и аналогам нуклеозидов. Данный метод целесообразно шире внедрять в практику профильных медицинских учреждений. ДЦ
2. Мязин Р.Г. Гипохлорит натрия в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 2006. 182 с.
Применяется в жидком виде (товарная концентрация растворов – 10 -12%), возможно получение на месте применения электрохимическим способом.
Достоинства
- эффективен против большинства болезнетворных микроорганизмов
- относительно безопасен при хранении и использовании
- при получении на месте не требует транспортировки и хранения опасных химикатов.
Недостатки
- неэффективен против цист (Giardia, Cryptosporidium)
- при увеличении величины рН воды снижается эффективность ГХН как дезинфектанта, так как снижается доля хлорноватистой кислоты и увеличивается доля гипохлорит-иона, а его эффективность как дезинфектанта в 20 раз ниже
- содержание активного хлора менее 15% (по массе), 85 % воды и балластных веществ
- опасность выделения газообразного хлора при хранении
- теряет активность при хранении (до 30 % за первый месяц хранения), при увеличении температуры на 100С скорость разложения ГХН увеличивается в
2 раза
Гипохлорит натрия, кальция и хлорная известь просты в применении, широко доступны и являются достаточно дешевыми реагентами. Однако они обладают меньшими окислительными и бактерицидными свойствами по сравнению с диоксидом хлора, озоном и УФ-излучением. Следовательно, в процессе обработки воды требуются бóльшие дозы (концентрации) этих реагентов, чем диоксида хлора или озона. Увеличение концентрации вводимых реагентов ведет к увеличению эксплуатационных затрат, которые зачастую становятся выше, чем при использовании хлордиоксидной или озоновой технологии.
Получают только на месте применения. В настоящее время считается самым эффективным дезинфектантом из хлорсодержащих реагентов для обработки воды при повышенных рН.
Достоинства
- эффективный окислитель и дезинфектант для всех видов микроорганизмов, включая цисты (Giardia, Cryptosporidium), споровые формы бактерий и вирусы
- дезинфицирующее действие практически не зависит от pH воды, в то время как эффективность хлора снижается с увеличением pH
- работает при пониженных дозах
- не образует хлораминов, наличие которых зачастую ухудшает органолептические показатели воды
- не способствует образованию тригалометанов и других хлорорганических соединений
- деодорирует воду, разрушает фенолы – источник неприятного вкуса и запаха
- не образует броматов и броморганических побочных продуктов дезинфекции в присутствии бромидов
- способствует удалению из воды железа и марганца путем их быстрого окисления и осаждения оксидов
- возможность увеличить вирулицидный эффект простым увеличением дозы (до 0,4 мг/л) в случае возникновения опасности вторичного вирусного заражения воды, например, при разрыве или ремонте разводящей сети
- стоимость применяющейся в настоящее время в России хлордиоксидной технологии сопоставима, а в ряде случаев дешевле по эксплуатационным затратам по сравнению с другими технологиями, в частности с гипохлоритом натрия, а по санитарно-эпидемиологическому эффекту значительно лучше
- обязательно получение на месте применения
- образует побочные продукты – хлораты и хлориты, содержание которых в питьевой воде необходимо контролировать
Сравнительная таблица стоимости обработки поверхностной воды р.Чепца (Удмуртия),
характеризующейся высокой цветностью (28-85 град), содержанием взвешенных веществ (4-64 мг/дм 3 ), высокими pH (7,7-8,5) и щелочностью (3,5-5 мг-экв/дм 3 ), а также высоким микробиологическим загрязнением
Наименование | Единица измерения | Диоксид хлора (ClO2) | Гипохлорит натрия (NaOCl) раствор 15% (по массе) | ||||||||
Хлоритная технология | Хлоратная технология | ||||||||||
Расход обрабатываемой воды | м 3 /сут | 42000 | 42000 | 42000 | |||||||
Суммарная доза реагента по активному веществу (на первичную и вторичную обработку) |
Наименование | Единица измерения | Диоксид хлора (ClO2), хлоритная технология | Гипохлорит натрия (NaOCl) раствор 15% (по массе) | |
Расход обрабатываемой воды | м 3 /сут | 14500 | 14500 | |
Суммарная доза реагента по активному веществу (на первичную и вторичную обработку) |