Гепатит с и флуоксетин

Депрессия – это болезнь, которую можно вылечить. Если у Вас есть основания полагать, что Вы страдаете депрессией, поговорите со своим доктором. Он сможет назначить лечение сам или направит на приём к специалисту. Таким специалистом может быть врач-психиатр. Иногда это может быть психотерапевт.

Психотерапия использует психологическое консультирование для лечения депрессии и других психических заболеваний. Некоторые психиатры практикуют психотерапию, однако пациентов часто направляют для лечения к немедицинским специалистам. К таким специалистам относятся психологи, консультанты по вопросам семьи и брака, лицензированные социальные работники или дипломированные медсёстры. Эти специалисты обучены помогать Вам говорить о том, что Вас беспокоит и находить способы справляться с депрессией.

Психотерапия может проводиться индивидуально или в группах. Существует множество типов и методов психотерапии. Постарайтесь узнать, что имеется в наличии там, где Вы живете, и подобрать специалиста и вид лечения, который подходит лично Вам.

Важное замечание: Если у Вас возникают мысли о самоубийстве или причинении вреда себе или другим, немедленно обращайтесь к профессионалу.

Лекарственная терапия

Как правило, депрессию лечат антидепрессантами. Существует множество различных типов антидепрессантов. В 1960х – 1980х годах наиболее распространенными были так называемые трициклические антидепрессанты За последние 10 лет были разработаны новые антидепрессанты, не менее эффективные, но с более мягкими побочными действиями.

Другие антидепрессанты, такие как венлафаксин (Эффексор), миртазапин (Ремерон) и бупропион (Веллбутрин, Зибан) имеют уникальный механизм действия и так же очень эффективны.

Предупреждение: при приёме нефазодона (Серзона) наблюдались некоторые проблемы с печенью, поэтому печёночным больным его следует избегать или использовать с большой осторожностью.

Побочные эффекты при приеме антидепрессантов.

Эти лекарства могут иметь побочные действия, которые, в большинстве случаев, легко переносятся, не мешают повседневной деятельности и проходят самостоятельно со временем. Однако, если лекарство оказывает на Вас какое-то необычное или неприятное действие или мешает нормально функционировать, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты СИОЗС:

Головные боли могут возникать в течение первых двух недель, но обычно вскоре проходят сами собой.

Тошнота тоже может возникать в первую неделю или две и быстро проходит.

Нервозность возникает на ранних стадиях лечения и проходит через пару недель.

Беспокойство или пугливость наблюдаются реже. Скажите своему врачу, если это состояние длится дольше двух дней.

Проблемы в сексуальной сфере

Проблемы в сексуальной сфере могут наблюдаться как у мужчин, так и у женщин. Они встречаются достаточно часто, но являются обратимыми. Расскажите своему врачу, если Вы испытываете какие-либо сексуальные проблемы, поскольку существуют способы их устранить.

Некоторые лекарства нового поколения имеют уникальные побочные эффекты:

Нефазодон не следует принимать больным гепатитом С, поскольку были зарегистрированы случаи тяжёлой печёночной недостаточности, связанные с приёмом этого антидепрессанта.

Венлафаксин имеет побочные действия, типичные для СИОЗС и, кроме того, может вызывать сильное потоотделение и высокое кровяное давление. При приеме этого лекарства следует постоянно контролировать давление.

Миртазапин в малых дозах является успокаивающим, и в очень редких случаях влияет на количество белых кровяных телец (лейкоцитов) в крови.

Бупропион не вызывает сексуальных расстройств, однако должен приниматься с осторожностью теми, с кем случались или случаются судороги. Бупропион может также вызывать дрожь и трудность засыпания. Обсудите эти побочные действия со своим доктором, если они причиняют Вам беспокойство. Этот антидепрессант назначают людям, бросающим курить.

Чего следует ожидать при лечении антидепрессантами

Обычно проходит некоторое время прежде, чем появится эффект от приёма антидепрессантов. Некоторые замечают улучшение через неделю или две, но, как правило, необходимо принимать лекарство от шести до восьми недель прежде чем Вы почувствуете его полное действие. Лечение антидепрессантами может длиться от шести до 12 месяцев, но продолжительность приёма может быть различной.

Важное предупреждение: Ни в коем случае не прекращайте приём антидепрессанта самостоятельно, не посоветовавшись со своим врачом.

Любые лекарства могут вызывать аллергические реакции. Обязательно скажите своему врачу обо всех веществах, вызывающих у Вас аллергию. Антидепрессанты могут взаимодействовать с другими лекарствами. Информируйте своего врача о всех нерецептурных лекарствах, запрещённых наркотиках или травах, которые вы принимаете, так как они могут повлиять на лечение антидепрессантами. И, наконец, обязательно скажите своему врачу, если лекарство оказывает на Вас какое-то необычное действие, или Ваши симптомы ухудшаются.

Несмотря на то, что антидепрессанты очень часто помогают и могут значительно улучшить Ваше самочувствие, лечение должно быть строго индивидуальным. Исследования показали, что наилучшие результаты достигаются, когда лечение антидепрессантами сочетается с психотерапией. Однако, Вам следует обсудить с Вашим врачом, какие варианты лечения лучше всего подходят для Вас.

Предупреждение: Диагноз и лечение психиатрических и других медицинских расстройств требует специально обученного профессионала. Информация, содержащаяся в этой статье, дана только для общеобразовательных целей. Ею НЕ СЛЕДУЕТ подменять профессиональный диагноз и лечение любых психических заболеваний. Пожалуйста, проконсультируйтесь с профессионалом, если информация, которую Вы здесь почерпнули, навела Вас на мысль, что Вы или кто-то из Ваших близких может иметь психическое или любое другое заболевание.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Пинский Л.Л., Хайтович Н.В., Овчаренко Н.А., Ковешников А.В., Радченко Т.Н.

Введение. Опиоидная зависимость (ОЗ), сопровождающаяся коморбидным хроническим гепатитом С (ХГС), представляет значимую медицинскую и социальную проблему Украины. Цель исследования анализ влияния антидепрессантов (амитриптилина и флуоксетина) на биохимические показатели сыворотки крови у наркозависимых пациентов с малой активностью хронического гепатита С (ХГС). Материал и методы. Под наблюдением находились 122 пациента (98 мужчин и 24 женщины в возрасте от 21 до 49 лет) с опиоидной зависимостью (ОЗ), сочетанной с малой активностью ХГС. В 1-ю группу были включены 64 пациента, которым назначался трициклический антидепрессант амитриптилин от 75 мг до 150 мг в сутки. Пациентам 2-й группы (n=58) в периоде ранней абстиненции применялся флуоксетин в суточной дозе от 20 до 40 мг. Результаты. При динамическом наблюдении установлено, что в 1-й группе при использовании амитриптилина у пациентов достоверно увеличивалась интенсивность цитолитического синдрома росла активность АлАТ (2,4±0,1 ммоль/л*ч; Q25-Q75=1,8-2,9; P цитолиза (P холестаза (P 0,1); FАсАТ=4,9; P>0,1) и умеренно повышало активность маркеров холестаза (FГГТП =18,1; P опиоидной зависимостью и ХГС.

THE EFFECT OF ANTIDEPRESSANTS ON BIOCHEMICAL PARAMETERS OF THE BLOOD IN PATIENTS WITH OPIOID DEPENDENCE COMBINED WITH CHRONIC HEPATITIS C

Background. Opioid dependence (OZ) accompanied by comorbid chronic hepatitis C (CHC) is a significant medical and social problem in Ukraine. The objective of the study was to analyze the effect of antidepressants (amitriptyline and fluoxetine) on the biochemical parameters of blood serum in drug-addicted patients with low chronic hepatitis C (CHC) activity. Materials and methods. One hundred and twenty-two patients (98 men and 24 women aged from 21 to 48 years) with opioid dependence (OD) combined with low CHC activity were under the doctor's care. Group 1 included 64 patients who were prescribed tricyclic antidepressant amitriptyline from 75 mg to 150 mg per day. The patients of group 2 (n = 58) were treated with fluoxetine in a daily dose of 20 to 40 mg in the early withdrawal period. Results. With dynamic care, it was found that in group 1, when using amitriptyline in patients, the intensity of the cytolytic syndrome significantly increased the activity of ALAT increased (2.4±0.1 mmol/l*h; Q25-Q75=1.8-2.9; P cytolysis (P cholestasis (P 0.1); FASAT=4.9 (P>0.1) and moderately increased the activity of cholestasis markers (FGGTP=18.1 (P opioid dependence and CHC.

ВЛИЯНИЕ АНТИДЕПРЕССАНТОВ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ОПИОИДНОЙ

ЗАВИСИМОСТЬЮ, СОЧЕТАННОЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

1Л. Л. Пинский (PinskyLeonid@gmail.com), 1Н. В. Хайтович (nik3061@gmail.com),

2Н. А. Овчаренко (lond-ovcharenko@ukr.net), 3А. В. Ковешников (kov_av@hotmail.com), 4Т. Н. Радченко (ovcharenko-lond@ukr.net)

Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца, Киев, Украина 2Луганский государственный медицинский университет, Рубежное, Украина 3Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого,

4Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина

Введение. Опиоидная зависимость (ОЗ), сопровождающаяся коморбидным хроническим гепатитом С (ХГС), представляет значимую медицинскую и социальную проблему Украины.

Цель исследования - анализ влияния антидепрессантов (амитриптилина и флуоксетина) на биохимические показатели сыворотки крови у наркозависимых пациентов с малой активностью хронического гепатита С (ХГС).

Материал и методы. Под наблюдением находились 122 пациента (98 мужчин и 24 женщины в возрасте от 21 до 49 лет) с опиоидной зависимостью (ОЗ), сочетанной с малой активностью ХГС. В 1-ю группу были включены 64 пациента, которым назначался трициклический антидепрессант амитриптилин от 75 мг до 150 мг в сутки. Пациентам 2-й группы (n=58) в периоде ранней абстиненции применялся флуоксетин в суточной дозе от 20 до 40 мг.

Результаты. При динамическом наблюдении установлено, что в 1-й группе при использовании амитриптилина у пациентов достоверно увеличивалась интенсивность цитолитического синдрома - росла активность АлАТ (2,4±0,1 ммоль/л*ч; Q25-Q75=1,8-2,9; P 0,1); FАсАТ=4,9; P>0,1) и умеренно повышало активность маркеров холестаза (FГГТП =18,1; P 0.1); FASAT=4.9 (P>0.1) and moderately increased the activity of cholestasis markers (FGGTP=18.1 (P Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

одах был назначен трициклический антидепрессант амитриптилин (код АТХ N06A А09) в дозе от 75 мг до 150 мг в сутки. Пациентам 2-й группы (58 пациентов, из них 47 мужчин и 11 женщин в возрасте от 22 до 49 лет) в периоде ранней абстиненции применялся флуоксетин (код АТХ N06A В03) в суточной дозе от 20 до 40 мг. Критериями включения в исследование была постановка диагноза - ОЗ согласно критериям МКБ.10 (F 11.30) и ХГС на основании комплекса клинико-биохи-мических показателей, определения анти-HCV и HCV-RNA. Группу практически здоровых людей составили 53 донора крови.

Стандартные биохимические исследования проводились унифицированными методами и включали определение: активности аланинами-нотрансферазы (АлАТ, КФ 2.6.1.2.), аспартата-минотрансферазы (АсАТ, КФ 2.6.1.1.), щелочной фосфатазы (ЩФ, КФ 2.3.2.4), гаммаглютамил-транспептидазы (ГГТП) (КФ 2.3.2.2), содержания в сыворотке крови билирубина и его фракций, общего белка фракций [14].

Результаты биохимического анализа статистически обрабатывались с помощью электронных таблиц EXCEL 2010 и пакета программ STATISTICA 8.0 в операционной системе Windows 7 [15]. В каждой из обследованных групп нами определялась нормальность распределения вариант по критериям Kolmogorov-Smirnov, Lilliefors test и Shapiro-Wilk's W test. В случае несоответствия критериям нормальности в каждой группе вычислялись значение медианы (Me), ее погрешности (mMe), нижний (25%) и верхний (75%) квартиль (Q25-Q75). Для оценки достоверности межгрупповых различий в несвязанных группах нами использовался тест Mann-Whitney, в оценке динамики биохимических показателей -тест Wilcoxon, а также дискриминантный анализ с определением коэффициента F.

Проведенные исследования соответствовали принципам клинической биоэтики.

Результаты и обсуждение

До начала применения антидепрессантной терапии были сопоставлены результаты биохимического обследования пациентов в периоде острой интоксикации (ОИ) в 1-й и 2-й группах. При проведении межгруппового анализа MannWhitney установлено, что достоверных различий

биохимических показателей активности цитолиза и холестаза до назначения амитриптилина и флуоксетина не было (P>0,1). В обеих группах имело место достоверное повышение по отношению к показателям доноров (0,27±0,01 ммоль/л^ч (Q25-Q75=0,1-0,4 ммоль/л^ч) активности АсАТ в 1-й группе (0,6±0,1 ммоль/л^ч (Q25-Q75=0,4-0,9 ммоль/л«ч) и во 2-й группе (0,7±0,1 ммоль/ л^ч (Q25-Q75=0,5-1,0 ммоль/л^ч) (табл. 1).

В периоде острой интоксикации (ОИ) имело место достоверное повышение активности АлАТ в обеих группах: до 1,2±0,1 ммоль/л^ч (Q25-Q75=0,8-1,7 ммоль/л«ч) в 1-й группе и 1,1±0,1 ммоль/л^ч (Q25-Q75=0,7-1,6 ммоль/л^ч) во 2-й группе, что было достоверно выше показателей группы доноров - 0,37±0,01 ммоль/л^ч (Q25-Q75=0,2-0,5 ммоль/л^ч). Биохимические маркеры холестаза в периоде ОИ также превышали параметры в группе доноров. Так, активность ЩФ в 1-й группе была 1,7±0,1 ммоль/л^ч (Q25-Q75=1,3-1,9 ммоль/л^ч), во 2-й группе - 1,8±0,2 ммоль/лч (Q25-Q75=1,4-2,1 ммоль/ л^ч), что превышало уровень группы доноров (1,3±0,01 ммоль/л^ч (Q25-Q75=1,1-1,4 ммоль/ л^ч) в 1,3 и 1,4 раза, соответственно.

При анализе показателей белковосинтетиче-ской функции печени достоверных межгрупповых отличий в 1-й и во 2-й группах в периоде ОИ от показателей доноров не установлено (P>0,1 по Mann-Whitney).

После начала применения амитриптилина в 1-й группе имело место достоверное увеличение активности АсАТ в периоде ранней аб-

Таблица 1. - Динамика биохимических показателей сыворотки крови при применении амитриптилина у пациентов с ОЗ, сочетанной с ХГС

Показатели Доноры (n=53) Периоды ОЗ 1-й группы (n=64) Wilcoxon test между периодами 1 и 2 Wilcoxon test между периодами 2 и 3

Острая интоксикация (1) Ранняя абстиненция (2) Поздняя абстиненции (3)

Общий билирубин, мкмоль/л 5,1±0,05 (2,9-5,8) 7,2±0,2* (4,5-8,9) 9,0±0,1* (4,9-11,3) 11,6±0,1* (5,3-16,1) 0,1 > 0,1

Альбумины, г/л 63,1±0,2 (62,1-65,3) 62,8±0,7 (56,8-64,1) 62,5±0,8 (57,9-65,2) 61,3±0,9 (55,0-64,9) > 0,1 > 0,1

Примечание: в этой и других таблицах биохимические показатели представлены медианой (Me) и ее погрешностью (mMe) (Me±mMe). В скобках во второй строке указаны 25% и 75% квартиль (Q25-Q75); * - при P 0,1, по Wilcoxon).

При анализе биохимических показателей сыворотки крови во 2-й группе установлено, что после включения флуоксетина в лечение пациентов с ОЗ и малой активностью ХГС достоверного повышения активности АсАТ и АлАТ в сравнении с показателями периода ОИ не отмечено. Так, активность АсАТ в периоде РАП составляла 0,8±0,1 ммоль/ л^ч (Q25-Q75=0,6-1,2 ммоль/л^ч) (P>0,1, по Wilcoxon), а в периоде ПАП - 0,9±0,1 ммоль/л^ч (Q25-Q75=0,7-1,4 ммоль/ л^ч) (P>0,1, по Wilcoxon). Биохимические показатели холестатического синдрома, в частности активность сывороточной ГГТП, умеренно повышались с 712±23 ЕД/мл (Q25-Q75=510-955 ЕД/мл) в периоде ОИ до 890±17 ЕД/мл (Q25-Q75=570-1030 ЕД/мл) в РАП (P 0,1, по Wilcoxon) и незначительно увеличилась в ПАП 2,3±0,1 ммоль/л^ч (Q25-Q75=1,9-2,8 ммоль/л«ч, соответственно; P 0,1, по Wilcoxon), что достоверно не отличалось от

Таблица 2. - Динамика биохимических показателей сыворотки крови при применении флуоксетина у пациентов с ОЗ, сочетанной с ХГС

Показатели Доноры (n=53) Периоды ОЗ 1-й группы (n=64) Тест Wilcoxon между периодами 1 и 2 Тест Wilcoxon между периодами 2 и 3

Острая интоксикация (1) Ранняя абстиненция (2) Поздняя абстиненция (3)

Общий билирубин, мкмоль/л 5,1±0,05 (2,9-5,8) 7,1±0,1* (4,4-8,7) 7,3±0,2* (4,5-8,9) 7,6±0,3* (4,7-9,4) >0,1 >0,1

АсАТ, ммоль/л*ч 0,27±0,01 (0,1-0,4) 0,7±0,1* (0,5-1,0) 0,8±0,1* (0,6-1,2) 0,9±0,1* (0,7-1,4) >0,1 >0,2

АлАТ, ммоль/л*ч 0,37±0,01 (0,2-0,5) 1,1±0,1* (0,7-1,6) 1,3±0,1* (0,8-1,5) 1,4±0,1* (1,0-1,7) >0,1 >0,1

Щелочная фосфатаза, ЕД/мл 1,3±0,01 (1,1-1,4) 1,8±0,2* (1,4-2,1) 1,9±0,1* (1,5-2,2) 2,3±0,1* (1,9-2,8) >0,1 0,1 >0,1

Альбумины, г/л 63,1±0,2 (62,1-65,3) 62,1±0,2 (57,4-63,9) 61,9±0,2 (55,8-67,1) 62,4±0,3 (59,2-64,5) >0,1 >0,1

Таблица 3. - Биохимические показатели сыворотки крови у пациентов в 1-й и 2-й группах в позднем абстинентном периоде

Биохимические показатели 1-я группа (n=64) 2-я группа (n=58) Тест Mann-Whitney между 1-й и 2-й группами

Общий билирубин, мкмоль/л 11,6±0,1 (5,3-16,1) 7,6±0,3 (4,7-9,4) 0,1

уровня общего белка в группе доноров (63,1±0,2 ммоль/л^ч; Q25-Q75=62,1-65,3 ммоль/л^ч) (P>0,1, по Mann - Whitney).

При проведении межгруппового анализа Mann-Whitney биохимических показателей сыворотки крови в ПАП установлено, что показатели активности цитолиза гепатоцитов были достоверно выше в 1-й группе при применении амитриптилина, чем показатели 2-й группы (таблица 3). Активность АсАТ в 1-й группе превышала в 2,1 раза показатели 2-й группы при использовании флуоксетина (1,9±0,1 ммоль/л«ч; Q25-Q75=1,3-1,9 ммоль/л^ч и 0,9±0,1 ммоль/л«ч; Q25-Q75=0,7-1,4 ммоль/л«ч, соответственно; P 0,1), а коэффициент F для АсАТ - 33,8 (P 0,1) в группе использования флуоксетина (рис. 1).

Данный анализ подтвердил существенное и достоверное влияние трицикли-ческого антидепрессанта амитриптилина, в отличие от флуоксетина, на интенсив-

ность цитолиза гепатоцитов у пациентов с ОЗ, сочетанной с малой активностью ХГС в периоде ПАП.

При проведении дискриминантного анализа биохимических маркеров холестаза установлено, что коэффициент F активности ГГТП в 1-й группе - 59,3 (Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Применение флуоксетина практически не влияло на выраженность цитолитического синдрома ^АлАТ=3,6; P>0,1); FАсАТ=4,9; P>0,1) и умеренно повышало активность маркеров холестаза (FrrTn =18,1; P

Аналоги препарата

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Показания препарата

Депрессия (особенно сопровождающаяся страхом), в т.ч. при неэффективности других антидепрессантов, обсессивно-компульсивные расстройства, нервная булимия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, применение ингибиторов МАО (в предшествующие 2 нед), печеночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), эпилепсия и судорожные состояния (в анамнезе), суицидальная настроенность, сахарный диабет, атония мочевого пузыря, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности следует назначать только в случае крайней необходимости. При использовании флуоксетина во время беременности отмечены повышение риска преждевременных родов, аномалии развития и низкая адаптация новорожденных (в т.ч. затруднение дыхания, цианоз, возбудимость).

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует отказаться от грудного вскармливания (флуоксетин проникает в грудное молоко кормящих женщин).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нервозность, вялость, утомляемость, астенический синдром, эмоциональная лабильность, расстройства сна (бессонница, сонливость), кошмарные сновидения, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, миоклонус, тремор, гиперкинезия, судорожные состояния, гипо- или гиперрефлексия, экстрапирамидный синдром, синдром запястного канала, атаксия, акатизия, дизартрия, гипер- или гипестезия, парестезия, невралгия, невропатия, неврит, невроз, расстройства мышления, затруднение концентрации внимания, амнезия, эйфория, мания или гипомания, галлюцинации, деперсонализация, параноидные реакции, психоз, суицидальные тенденции, изменения на ЭЭГ, ступор, кома, понижение остроты зрения, амблиопия, страбизм, диплопия, экзофтальм, мидриаз, конъюнктивит, ирит, склерит, блефарит, ксерофтальмия, светобоязнь, глаукома, нарушение вкусовых ощущений, паросмия, шум и боль в ушах, гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахи- или брадикардия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий или желудочков, остановка сердца, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, дилатация сосудов, флебит, тромбофлебит, тромбоз сосудов, васкулит с геморрагической сыпью, церебральная ишемия, эмболия сосудов головного мозга, анемия, лейкоцитоз или лейкопения, лимфоцитоз, тромбоцитемия, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны респираторной системы: заложенность носа, носовое кровотечение, синусит, отек гортани, затрудненное дыхание, стридор, гипер- или гиповентиляция, икота, кашель, респираторный дистресс-синдром, изменения легких воспалительного или фиброзного характера, ателектаз, эмфизема, отек легких, гипоксия, апноэ, боль в грудной клетке.

Со стороны обмена веществ: нарушение секреции АДГ, гипонатриемия, гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия, диабетический ацидоз, гипотиреоз, отеки, дегидратация.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, учащенное мочеиспускание, никтурия, поли- или олигурия, альбумин- и протеинурия, глюкозурия, гематурия, инфекции мочевых путей, цистит, почечная недостаточность, гиперпролактинемия, увеличение и боль в молочных железах, понижение либидо, расстройства эякуляции, приапизм, импотенция, аноргазмия, болезненные менструации, мено- и метроррагия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миопатия, миалгия, миозит, артралгия, артрит, ревматоидный артрит, бурсит, тендосиновиит, хондродистрофия, остеомиелит, остеопороз, боль в костях.

Со стороны кожных покровов: полиморфная сыпь, в т.ч. геморрагическая, язвенные поражения кожи, акне, алопеция, контактный дерматит, фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, фурункулез, опоясывающий лишай, гирсутизм, экзема, псориаз, себорея, эпидермальный некроз, эксфолиативный дерматит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции типа сывороточной болезни, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Прочие: потеря массы тела, потливость, гиперемия лица и шеи с ощущением жара, злокачественный нейролептический синдром, зевота, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, гипотермия, лимфаденопатия, в т.ч. увеличение миндалин, фарингит. Описаны летальные исходы.

Меры предосторожности

С осторожностью назначать в пожилом возрасте, при сердечно-сосудистых заболеваниях, недостаточности функции печени и/или почек. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Наиболее велик риск суицида у больных, ранее принимавших другие антидепрессанты, и пациентов, у которых на фоне лечения флуоксетином отмечается чрезмерное утомление, гиперсомния или двигательное беспокойство. При лечении пациентов с низкой массой тела следует учитывать анорексигенные свойства флуоксетина. При проведении электросудорожной терапии на фоне приема флуоксетина возможны продолжительные эпилептические припадки. Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема флуоксетина должен быть более 2 нед, а между отменой флуоксетина и приемом ингибиторов МАО — не менее 5 нед. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения следует избегать приема алкоголя.

Условия хранения препарата

Хранить в недоступном для детей месте.

Русское название

Латинское название вещества Флуоксетин

Химическое название

(±)-N-Метил-гамма-[4-(трифторметил)фенокси]бензолпропанамин (и в виде гидрохлорида); рацемическая (50/50) смесь R- и S-энантиомеров

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Флуоксетин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Флуоксетин

Бициклический антидепрессант, СИОЗС .

Флуоксетина гидрохлорид — белый или не совсем белый кристаллический порошок, трудно растворим в воде (14 мг/мл). Молекулярная масса 345,79.

Фармакология

Селективно ингибирует обратный захват серотонина, что приводит к повышению его концентрации в синаптической щели, усилению и пролонгированию его действия на постсинаптические рецепторы. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи ингибирует обмен нейромедиатора. При длительном применении понижает активность 5-НТ₁-рецепторов. Блокирует также обратный захват серотонина в тромбоцитах. Слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Не оказывает прямого действия на серотониновые, м-холинергические, Н₁-гистаминовые и альфа-адренорецепторы. В отличие от большинства антидепрессантов, не вызывает понижения активности постсинаптических бета-адренорецепторов.

Эффективен при эндогенных депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Улучшает настроение, снижает напряженность, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Оказывает анорексигенное действие, может вызывать потерю массы тела. У больных сахарным диабетом может вызывать гипогликемию, при отмене флуоксетина — гипергликемию. Выраженный клинический эффект при депрессии наступает через 1–4 нед лечения, при обсессивно-компульсивных расстройствах — через 5 нед и более.

Имеются данные об эффективности флуоксетина при нарушениях питания (нервная анорексия), алкоголизме, тревожных расстройствах, включая социофобию; диабетической нейропатии, аффективных, в т.ч. биполярных, расстройствах; дистимии, аутизме, панических атаках, предменструальном синдроме, нарколепсии, каталепсии, синдроме обструктивных апноэ во сне, клептомании, шизофрении, шизоаффективных расстройствах и др.

Применение вещества Флуоксетин

Противопоказания

Ограничения к применению

Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены), инфаркт миокарда, в т.ч. в анамнезе, цирроз печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности следует назначать только в случае крайней необходимости. При использовании флуоксетина во время беременности отмечены повышение риска преждевременных родов, аномалии развития и низкая адаптация новорожденных ( в т.ч. затруднение дыхания, цианоз, возбудимость).

Категория действия на плод по FDA — C.

Применение флуоксетина в I триместре беременности

Достаточного числа контролируемых исследований по изучению безопасности применения флуоксетина у женщин во время первого триместра беременности не проведено, а результаты некоторых опубликованных эпидемиологических исследований противоречивы. Более 10 когортных исследований и исследований типа случай-контроль не выявили увеличения вероятности формирования врожденных пороков развития. В то же время, проспективное когортное исследование, проведенное European Network of Teratology Information Services, позволяет говорить об увеличении риска развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы у новорожденных, матери которых (n=253) применяли флуоксетин во время первого триместра беременности по сравнению с новорожденными, чьи матери (n=1359) не принимали флуоксетин. При этом не была определена конкретная группа пороков развития сердечно-сосудистой системы и не удалось установить достоверную причинно-следственную связь между приемом флуоксетина во время первого триместра беременности и увеличением риска формирования аномалий развития плода.

Применение флуоксетина в III триместре беременности

Применение ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также СИОЗС , в том числе флуоксетина, в конце третьего триместра беременности приводило к развитию осложнений у новорожденных (увеличивалась продолжительность госпитализации, длительность искусственной вентиляции легких и зондового питания). Имеются сообщения о развитии таких патологических состояний как респираторный дистресс-синдром новорожденных, апноэ, судороги, лабильность температуры тела, гипогликемия, понижение или повышение артериального давления, рвота, затруднение адекватного питания, цианоз, гиперрефлексия, тремор, нервная раздражительность, возбудимость, постоянный плач. Перечисленные нарушения могут являться проявлением токсических эффектов ИОЗСН и СИОЗС , или являться следствием синдрома их отмены.

Данные изучения тератогенности флуоксетина у животных

При введении флуоксетина, в дозах, превышающих12,5 мг/кг в сутки беременным самкам крыс, а также в дозах, превышающих 15 мг/кг в сутки беременным самкам кроликов (соответственно в 1,5 и 3,6 раза выше максимальной дозы, рекомендованной для человека - 80 мг/м2), не было выявлено достоверных данных, свидетельствующих о тератогенности флуоксетина на протяжении процесса органогенеза. Однако данные, полученные в ходе других испытаний на крысах, свидетельствуют о повышении числа мертворождений, уменьшении веса новорожденных и увеличении смертности новорожденных крысят в течение 7 дней после рождения при введении флуоксетина в дозе 12 мг/кг в сутки (в 1,5 раза выше максимальной дозы рекомендованной для человека) во время беременности и в дозе 7,5 мг/кг в сутки (90% максимальной дозы, рекомендованной для человека) на протяжении беременности и лактации. При этом не было выявлено признаков нейротоксичности у выживших новорожденных самок крыс, получавших во время беременности 12 мг/кг флуоксетина в сутки. Доза флуоксетина 5 мг/кг в сутки (60% максимальной дозы рекомендованной для человека) была определена как не увеличивающая смертность новорожденных животных.

Побочные действия вещества Флуоксетин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, нервозность, вялость, утомляемость, астенический синдром, эмоциональная лабильность, расстройства сна (бессонница, сонливость), кошмарные сновидения, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, миоклонус, тремор, гиперкинезия, судорожные состояния, гипо- или гиперрефлексия, экстрапирамидный синдром, синдром запястного канала, атаксия, акатизия, дизартрия, гипер- или гипестезия, парестезия, невралгия, невропатия, неврит, невроз, расстройства мышления, затруднение концентрации внимания, амнезия, эйфория, мания или гипомания, галлюцинации, деперсонализация, параноидные реакции, психоз, суицидальные тенденции, изменения на ЭЭГ , ступор, кома, понижение остроты зрения, амблиопия, страбизм, диплопия, экзофтальм, мидриаз, конъюнктивит, ирит, склерит, блефарит, ксерофтальмия, светобоязнь, глаукома, нарушение вкусовых ощущений, паросмия, шум и боль в ушах, гиперакузия.

Со стороны обмена веществ: нарушение секреции АДГ , гипонатриемия, гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, подагра, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия, диабетический ацидоз, гипотиреоз, отеки, дегидратация.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО , другими антидепрессантами, фуразолидоном, прокарбазином, т.к. вызывает серотонинергический синдром (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние, бред, кома; возможен летальный исход. При одновременном приеме с препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы (пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства, сердечные гликозиды и др.), возможно взаимное вытеснение из связи с белком с изменением концентрации свободной фракции в крови, риск развития побочных эффектов возрастает. Увеличивается риск кровотечений на фоне приема варфарина. Тормозит биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450 (трициклические антидепрессанты, декстрометорфан и др.). Удлиняет Т_1/2 диазепама, потенцирует эффекты алпразолама. При одновременном приеме изменяет (увеличивает или уменьшает) концентрацию лития в плазме крови, повышает содержание фенитоина (до клинических проявлений его передозировки); уровень трициклических антидепрессантов (имипрамин, дезипрамин) возрастает в 2–10 раз. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина (возможны ажитация, двигательное беспокойство, нарушение функции ЖКТ). Несовместим с этанолом.

Дополнительные сведения о лекарственном взаимодействии флуоксетина

Противопоказано применение флуоксетина в сочетании с ингибиторами МАО , а также в течение 14 дней после их отмены во избежание риска развития взаимодействия. Назначение ингибиторов МАО возможно лишь через 5 недель после отмены флуоксетина.

Не рекомендуется одновременное применение флуоксетина и пимозида. Клинические исследования безопасности применения пимозида в сочетании с другими антидепрессантами показали, что их одновременный прием может привести к удлинению корригированного интервала QT (QTc). Несмотря на то, что специальные исследования, по изучению безопасности одновременного применения пимозида и флуоксетина не проводились, потенциальная возможность лекарственного взаимодействия, главным образом удлинения интервала QTс, является достаточным основанием для ограничения сочетанного применения этих препаратов.

Было проведено исследование с участием 19 здоровых добровольцев - 6 медленных и 13 быстрых метаболизаторов по ферменту дебризохин-гидроксилаза, принимавших по 25 мг тиоридазина внутрь однократно. Сmax у медленных метаболизаторов оказалась в 2,4 раза выше, AUC - в 4,5 раза больше по сравнению с быстрыми метаболизаторами. Известно, что активность дебризохин-гидроксилазы зависит от уровня активности изофермента системы цитохрома P450 СYP2D6. Таким образом, данное исследование продемонстрировало, что препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6 , такие как избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, в частности флуоксетин, могут увеличить концентрацию тиоридазина в плазме крови. Тиоридазин обладает способностью дозозависимо удлинять QTc, что обуславливает риск развития жизнеугрожающих форм желудочковых аритмий, таких как пируэтная тахикардия (torsades de pointes), и внезапной смерти, вероятность которых возрастает при одновременном приеме тиоридазина с флуоксетином.

Принимая во внимание риск развития жизнеугрожающих форм желудочковых аритмий и внезапной смерти при одновременном приеме тиоридазина и флуоксетина, следует отметить, что такая терапевтическая комбинация противопоказана, и прием тиоридазина возможен по прошествии 5 недель с момента последнего приема флуоксетина.

Флуоксетин ингибирует активность изофермента системы цитохрома P450 CYP2D6 и таким образом изменяет нормальную метаболическую активность изофермента до уровня, сходного с таковым у медленных метаболизаторов. Другие лекарственные средства, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP2D6 , такие как трициклические антидепрессанты (ТЦА), нейролептики (включая фенотиазины и большинство атипичных антипсихотических средств), антиаритмики (пропафенон, флекаинид и др.) должны применяться совместно с флуоксетином с осторожностью. В случае если пациент принимает флуоксетин или принимал его в течение последних 5 недель, терапия препаратами, метаболизирующимися главным образом CYP2D6 и имеющими узкий терапевтический диапазон (например, флекаинид, пропафенон, винбластин и ТЦА), должна начинаться с максимально низких доз (подбор дозы должен происходить так же, как в случае назначения медленным метаболизаторам по данному изоферменту системы цитохрома P450). При назначении флуоксетина пациенту, уже получающему лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6 , следует предусмотреть необходимость корректировки дозы этих препаратов в сторону ее снижения.

У некоторых пациентов возможно удлинение T1/2 диазепама при одновременном приеме флуоксетина. Сочетанное применение алпразолама и флуоксетина сопровождалось увеличением сывороточных концентраций алпразолама, приводящим к угнетению психомоторной активности.

Некоторые клинические данные свидетельствуют о возможном лекарственном взаимодействии между нейролептиками и избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина. В частности, наблюдалось увеличение концентраций галоперидола и клозапина у пациентов, получающих в качестве сопутствующей терапии флуоксетин.

Сообщается как о понижении, так и повышении сывороточной концентрации лития при одновременном применении флуоксетина. В последнем случае увеличивается вероятность развития токсических эффектов как нормотимических препаратов, так и избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном приеме препаратов лития и флуоксетина необходимо постоянно контролировать концентрации лития в плазме крови.

Флуоксетин при приеме в дозе 60 мг однократно или в течение 8 дней приводит к незначительному (около 16%) уменьшению клиренса оланзапина и повышению значения Сmax.

У пациентов, получающих фиксированные дозы фенитоина и карбамазепина, отмечался подъем их плазменных концентраций с развитием клинических проявлений токсических эффектов, при добавлении флуоксетина в качестве сопутствующей терапии.

В исследовании in vivo показано, что однократное введение терфенадина (субстрат CYP3A4 ) на фоне терапии флуоксетином не сопровождается повышением сывороточных концентраций терфенадина.

В ходе исследований in vitro были получены данные, свидетельствующие о том, что кетоконазол - эффективный ингибитор изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 - по крайней мере в 100 раз активнее, чем флуоксетин и норфлуоксетин препятствует метаболизму субстратов CYP3A4 (таких как астемизол, цизаприд, мидазолам). Таким образом, ингибирующая способность флуоксетина по отношению к изоферменту системы цитохрома P450 CYP3A4 не является клинически значимой.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, возбуждение, беспокойство, гипомания, судороги, большие эпилептические припадки. Описано два летальных исхода от острой передозировки флуоксетина (в комбинации с мапротилином, кодеином, темазепамом).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, сорбита, мониторирование ЭКГ , симптоматическая и поддерживающая терапия, при судорогах — диазепам. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, переливание крови неэффективны.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Флуоксетин

С осторожностью назначать в пожилом возрасте, при сердечно-сосудистых заболеваниях, недостаточности функции печени и/или почек. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Наиболее велик риск суицида у больных, ранее принимавших другие антидепрессанты, и пациентов, у которых на фоне лечения флуоксетином отмечается чрезмерное утомление, гиперсомния или двигательное беспокойство. При лечении пациентов с низкой массой тела следует учитывать анорексигенные свойства флуоксетина. При проведении электросудорожной терапии на фоне приема флуоксетина возможны продолжительные эпилептические припадки. Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема флуоксетина должен быть более 2 нед , а между отменой флуоксетина и приемом ингибиторов МАО — не менее 5 нед .

С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения следует избегать приема алкоголя.

Использование флуоксетина у пациентов старшего возраста

Клинические исследования, включавшие 687 пациентов старше 65 лет и 93 пациента старше 75 лет, продемонстрировали эффективность применения флуоксетина у этих пациентов. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности флуоксетина между этой возрастной группой пациентов и молодыми больными. Согласно данным, полученным в ходе клинического применения препарата, ответная реакция на терапию флуоксетином у больных старшего возраста и молодых пациентов не отличалась. Несмотря на это, следует учитывать возможную повышенную чувствительность к препарату у некоторых пациентов старшей возрастной группы. Применение ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), а также СИОЗС , в том числе и флуоксетина, ассоциировано со случаями развития у пожилых пациентов клинически значимой гипонатриемии, риск развития которой исходно может быть выше у данной группы пациентов.

Читайте также:

Гепатит с и флуоксетин

Лекарственная терапия

Побочные эффекты при приеме антидепрессантов.

Проблемы в сексуальной сфере

Чего следует ожидать при лечении антидепрессантами

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Пинский Л.Л., Хайтович Н.В., Овчаренко Н.А., Ковешников А.В., Радченко Т.Н.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Пинский Л.Л., Хайтович Н.В., Овчаренко Н.А., Ковешников А.В., Радченко Т.Н.

THE EFFECT OF ANTIDEPRESSANTS ON BIOCHEMICAL PARAMETERS OF THE BLOOD IN PATIENTS WITH OPIOID DEPENDENCE COMBINED WITH CHRONIC HEPATITIS C

Аналоги препарата

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Показания препарата

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Меры предосторожности

Условия хранения препарата

Русское название

Латинское название вещества Флуоксетин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Флуоксетин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Флуоксетин

Фармакология

Применение вещества Флуоксетин

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Флуоксетин

Взаимодействие

Передозировка

Пути введения

Меры предосторожности вещества Флуоксетин