Гепатит с фосфоглив отзывы тех кто принимал

Проблема вирусного гепатита С (HCV), особенно в последние годы, стала одной из самых актуальных в современной медицине. В настоящее время уже ясно, что гепатит С является важнейшей проблемой современной инфектологии, так как эпидемиологическая ситуация в мире, обусловленная быстрым его распространением, становится все более тревожной. Согласно последним данным, в мире насчитывается свыше 500 млн человек, инфицированных вирусом гепатита C.

Инфекционный процесс протекает в двух вариантах:

манифестная форма HCV-инфекции — острый гепатит в желтушной или безжелтушной форме, но обязательно с симптомами гепатита (интоксикация, астеновегетативный, диспептический синдром, увеличение печени и селезенки и т. д.);
бессимптомная (субклиническая) форма HCV-инфекции, когда отсутствуют жалобы и симптомы гепатита.

Острые манифестные формы HCV-инфекции (желтушная и безжелтушная) протекают как острый гепатит С с различной степенью тяжести заболевания (легкой, среднетяжелой, тяжелой и злокачественной). В ряде случаев наблюдается затяжное течение с длительной гиперферментемией и/или с затяжной желтухой (холестатический вариант).

В дальнейшем заболевание приводит либо к выздоровлению (15–25% случаев), либо к формированию хронической инфекции, протекающей по типу хронического гепатита с различной степенью активности.

Бессимптомная (субклиническая) форма HCV-инфекции является наиболее распространенной (до 70% всех случаев инфицирования), однако практически не диагностируется в период острой фазы. В дальнейшем субклинические формы (как и острые манифестные) завершаются выздоровлением или формированием хронического гепатита с различной степенью активности.

Таким образом, основной процент всех хронических поражений печени приходится на хроническую HCV-инфекцию, т. е. более чем у 50–75% инфицированных HCV людей в конечном итоге возникает хронический гепатит С (ХГС). При этом у каждого пятого развивается цирроз печени, а у каждого двадцатого — гепатоцеллюлярная карцинома.

Патогенез HCV-инфекции связан с прямым цитотоксическим действием вируса и нарушениями иммунологических реакций, что приводит к повреждению печени и других органов. Выявлена репликация HCV вне печени — в первую очередь, в иммунокомпетентных клетках (лимфоцитах), что снижает эффективность клеточного иммунитета и приводит к постепенному усилению вирусной инфекции.

Альфа-интерферон (α-ИФН) является базовым препаратом в лечении гепатита С с тех пор, как был открыт вирус гепатита С. В течение следующих 10 лет исследователи сфокусировали внимание на поиске оптимальных доз и длительности применения α-ИФН и подборе его комбинаций с другими препаратами.

Основное внимание было уделено синтетическим аналогам нуклеозидов. В настоящее время установлено, что наиболее эффективным из них в лечении гепатита С является рибавирин, вдвое увеличивающий эффективность монотерапии α-ИНФ.

Наибольшие успехи в лечении ХГС были достигнуты при проведении комплексной терапии с использованием пегинтерферона и рибавирина. При этом частота устойчивого вирусологического ответа увеличивается до 60–70% [1, 2, 3, 4].

В то же время число побочных эффектов существенно выше, поэтому больных, которым приходилось отменять противовирусную комплексную терапию с пегинтерфероном, в 3 раза больше, чем при аналогичной терапии с обычным α-ИФН [1].

Интерфероны обладают достаточно большим количеством побочных эффектов, в связи с чем нередко требуется снижение дозы или отмена назначенной терапии.

К числу побочных эффектов интерферонов относятся:

гриппоподобный синдром;
тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

со стороны нервной системы;
со стороны сердечно-сосудистой системы;
со стороны желудочно-кишечного тракта и печени;
аллергические реакции.

В последние годы выяснилось, что недостаточная эффективность лечения гепатита С интерферонами и аналогами нуклеозидов обусловлена неспособностью организма реализовать полноценную иммунную реакцию — в первую очередь Т-клеточного типа в ответ на их введение [1, 5]. По данным исследований, у больных ХГС до лечения активность Т-хелперов CD4+(Th1) была низкой или вовсе отсутствовала. В ответ на монотерапию α-ИФН специфическая активность Th1 возрастала, но оставалась низкой, непостоянной и постепенно нивелировалась.

При этом в ответ на комбинированную терапию пегинтерфероном (пег-ИФН альфа-2а) и рибавирином у больных с полным, устойчивым ответом на нее отмечалась выраженная, непрерывная и длительная мультиспецифическая реакция специфических CD4+-клеток, сопровождающаяся существенным повышением продукции γ-ИФН.

Однако у больных, не ответивших на лечение или имевших рецидивы, отмечалась сначала такая же выраженная реакция CD4+-специфических клеток, которая затем уменьшалась или вообще исчезала.

Эти новые данные подчеркивают необходимость поиска и внедрения в инфектологию биологически активных препаратов, с одной стороны, способных к длительной активации специфических реакций Т-клеточного иммунитета, усилению активности В-лимфоцитов и макрофагов, с другой — обладающих собственной противовирусной активностью. При этом одним из важнейших требований к таким препаратам является отсутствие значимых побочных эффектов при длительном и, возможно, многолетнем применении.

В связи с этим постоянно предпринимаются попытки поиска альтернативных препаратов для лечения больных гепатитом С.

Одно из таких направлений терапии — применение препаратов, обладающих гепатопротекторным действием. В большинстве случаев в их состав входят эссенциальные фосфолипиды, которые выполняют следующие функции:

восстанавливают целостность наружной и внутриклеточных мембран;
восстанавливают текучесть мембран и поляризацию фосфолипидов;
восстанавливают антигенную структуру мембран;
нормализуют метаболизм и транспорт липидов.

Другое альтернативное направление лечения — применение глицирризиновой кислоты (ГК), получаемой из корня солодки обыкновенной [6, 7, 8, 9, 10, 11, 18].

Первые препараты на основе ГК были получены и применяются в странах Юго-Восточной Азии. Биологические эффекты ГК многочисленны:

противовоспалительный;
противоаллергический;
противовирусный;
гепатопротекторный;
иммуномодулирующий;
антиоксидантный.

Уже более 20 лет ГК с успехом применяется в Японии и других странах при лечении вирусных гепатитов в составе инъекционного препарата Неоминофаген С (SNMC), включающего также аминокислоты, которые усиливают действие ГК и снижают побочные эффекты α-ИНФ при совместном применении.

Выявлено гепатопротекторное действие ГК при вирусных гепатитах — как при монотерапии [12, 13], так и в комбинации с урсодеоксихолевой кислотой [14] и эссенциальными фосфолипидами [15]. При этом у больных отмечали быструю нормализацию аминотрансфераз и улучшение гистологических маркеров гепатита.

В отдельном исследовании показано, что применение ГК непрерывно в течение 10 лет более чем в 2 раза снижало частоту возникновения гепатоцеллюлярной карциномы у больных ХГС [10]. Особый интерес представляют клинические исследования по комбинированной терапии гепатита С с применением ГК и α-ИНФ у больных, не ответивших на предшествующую монотерапию α-ИНФ. В этих исследованиях было показано, что уже после 12 нед лечения элиминацию рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV в 3 раза чаще наблюдали в группе больных, применявших ГК и α-ИНФ, чем в группе больных, продолжавших монотерапию α-ИНФ [16, 17].

Показано, что иммуномодулирующий и противовирусный эффект ГК обусловлен активацией Т-лимфоцитов, усилением их пролиферации, продукции интерлейкина (IL2), экспрессией IL-2R специфических рецепторов и опосредованным усилением выработки γ-ИФН [9, 11].

Следует отметить, что большинство эффектов при лечении вирусных гепатитов было получено при использовании инъекционной формы ГК. Эффективность терапии вирусных гепатитов при пероральном применении ГК показана лишь в ограниченном числе работ [19, 20].

Наибольшее распространение в нашей стране получили препараты, в состав которых входят эссенциальные фосфолипиды: Эссенциале, Эссенциале Н, Лецитин, Фосфолип, Липостабил, Фосфоглив.

Сейчас в терапию больных гепатитом С включают препараты, в состав которых входит ГК (они представлены ниже):

Фосфоглив — капсулы (0,5 г), 65 мг фосфатидилхолина и 35 мг ГК, флаконы (2,5 г), 500 мг фосфолипида и 200 мг глицирризина;
Виусид — пакеты (3,2 г), 40 мг ГК;
Неоминофаген С (SNMC) — ампулы (20 мл), 40 мг глицирризина.

И только один препарат включает в себя эссенциальные фосфолипиды и ГК — это отечественный гепатопротектор с противовирусной активностью — Фосфоглив.

Фосфоглив, сочетая свойства гепатопротектора (за счет эссенциальных фосфолипидов), обладает противовирусной активностью (за счет ГК) и, в отличие от препаратов, разработанных ранее, является принципиально новым. Проведенные ранее исследования показали его эффективность при лечении больных вирусными гепатитами [14, 15, 19, 20, 21].

В данном исследовании сравнивалась эффективность монотерапии различными препаратами на основе глицирризиновой кислоты у больных ХГС.

Все наблюдаемые были мужского пола в возрасте от 20 до 38 лет; длительность заболевания составляла от 2 до 5 лет у 64% обследованных, у остальных больных достоверно не установлена (антитела к HCV у них выявлены в результате скрининговых обследований).

У всех больных уровень аланиновой трансаминазы (АЛТ) в крови превышал две и более нормы, а по данным УЗИ определялись диффузные изменения в печени. Вирусная нагрузка, определенная методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), была более 2 млн копий (5+ в разведении 1 : 10000). Биопсия не проводилась. В исследование включались пациенты с различными генотипами вируса. Назначались Виусид и Фосфоглив.

Контрольную группу составили больные в количестве 15 человек, не получавшие противовирусного лечения — им назначалась базисная терапия.

В состав Виусида входят антивирусные компоненты (ГК — 40 мг, глюкозамин — 700 мг, яблочная кислота — 400 мг), а также аминокислоты, витамины, вспомогательные вещества.

Виусид назначали по 3,2 г 3 раза в сутки; общая продолжительность курса лечения составляла 12 нед. Суммарно больные принимали по 840 мг ГК в неделю. Виусид перорально получали 12 человек.

У 12 пациентов в течение 12 нед проводилась монотерапия Фосфогливом внутривенно.

В состав Фосфоглива входят: ГК — 200 мг, фосфатидилхолин — 500 мг, вспомогательные вещества (мальтоза) — 1800 мг.

Фосфоглив назначали по 5,0 г (2 флакона) 3 раза в неделю; предварительно растворив содержимое каждого флакона в 10 мл воды для инъекций, вводили препарат внутривенно медленно. Таким образом, больные получали по 1200 мг ГК в неделю.

Анализ клинической симптоматики показал, что у больных, которым проводилась монотерапия Фосфогливом или Виусидом, достоверно быстрее — по сравнению с контрольной группой (12 ± 2) — исчезала тошнота: 1,3 ± 0,2 и 4 ± 0,5 дня соответственно. При монотерапии Виусидом пациенты отмечали улучшение аппетита через 3 ± 0,4 дня после начала приема препарата. У больных, принимавших Фосфоглив, аппетит нормализовался через 3,6 ± 1 день. У пациентов контрольной группы анорексия исчезала лишь через 9 ± 1 день. Слабость и снижение работоспособности у больных, находящихся на базисной терапии, продолжались до 12 ± 2 дня, в группах, где применяли Фосфоглив и Виусид, достоверно короче — соответственно 4 ± 1 и 3 ± 1 день.

Более быстрая и достоверная нормализация трансаминаз по сравнению с контрольной группой отмечена у больных, получавших лечение препаратами ГК.

Так, при применении Виусида снижение АЛТ до верхней границы нормы наблюдалось уже через 15 ± 1,2 дня, Фосфоглива — 16 ± 2 дня от начала лечения; на базисной терапии снижение ферментов заняло более 60 дней (рис. 1).

Рис. 1. Динамика АЛТ у больного ХГС

Рис. 2. Динамика РНК вируса гепатита С у больного ХГС (ПЦР)

Однако при отмене Фосфоглива через 6–8 нед уровень вирусной РНК вновь повышался, повышались и уровни ферментов — до 1,5–2 норм. Возможно, это связано с непродолжительным (12 нед) курсом лечения. Для достижения стойкой ремиссии сроки лечения должны быть продлены (по аналогии с применением ИФН) — возможно, до года и более. Для усиления противовирусной эффективности лечения следует добавлять к терапии аналоги нуклеозидов [21].

Таким образом, применение препаратов ГК эффективно у больных ХГС, что выражается в достижении первичной ремиссии.

Наряду с более быстрым исчезновением симптомов интоксикации на фоне лечения препаратами, содержащими в своем составе ГК, у больных быстрее нормализуются ферменты (АЛТ).

Отечественный препарат Фосфоглив снижает уровень вирусной нагрузки у больных ХГС, что подтверждается при определении РНК методом ПЦР.

Литература

Kamal S. M., Fehr J., Roesler B., Peters T., Rasenack. Peginterferon alone or with ribavirin enhances HCV-specific CD4 T-helper 1 responses in patients with chronic hepatitis C // Gastroenterology, 2002; 123(4): 1070–83.
Pockros S., Heathcote E. J., Shiffman M. L. et al. Efficacy of pegylated (40 kDa) interferon — alpha 2a (PEGASYSTM) in randomized trials of patients with chronic hepatitis C with and without cirrhosis: correlations of virologic responses with baseline liver histology and genotype. Hepatology, 2000; 32 (suppl): 442A.
Ершов Ф. И., Касъянова Н. В. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Т. 3. № 1. С. 17–24.
Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Российский государственный медицинский университет. Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. № 3 С. 7–11.
Botarelli P., Brunetto M. R., Minutello M. A. et al. T-lymphocyte response to hepatitis C in different clinical courses of infection // Gastroenterology. 1993; 104: 58–67.
Kroes B. H., Beukelman C. J., van den Berg A. J., Wolbink G.J., van Dijk H., Labadie R. P. Inhibition of human complement by beta-glycyrrhetinic acid // In: Immunology. 1997; 90(1): 115–20.
Yang G., Yu Y. Immunopotentiating effect of traditional drugs-ginsenoside and glycyrrhiza polysaccharide // In: Proc. Chin. Acad. Med. Sci. Peking, Union Med. Coll 1990; 5(4): 188–93.
Shibata S. A drug over the millenia: pharmacognosy, chemistry, and pharmacology of licorice // Yakugaku Zasshi. 2000; 120(10): 849–62.
Yoshicava M., Matsui Y., Kavamoto H. et al. Effects of glycyrrhisin on immune-mediated cytotoxicity // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997; 12(3): 243–48.
Arase Y. et al. The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis C patients // Cancer. 1997; 79: 1494–1500.
Miyaji C., Miyakawa R., Watanabe H., Kawamura H., Abo T. Mechanisms underlying the activation of cytotoxic function mediated by hepatic lymphocytes following the administration of glycyrrhizin // Int. Immunopharmacol. 2002; 2(8): 1079–86.
Okamoto Toshihiro, Kajino Kazunori, Hino Okio. Hepatoprotective Drugs for the Treatment of Virus-Induced Chronic Hepatitis: From Hypercarcinogenic State to Hypocarcinogenic State. // The Japanese Journal of Pharmacology. 2001; 87(3): 177–180.
Acharya S. K., Dasarathy S., Tandon A., Joshi Y. K., Tandon B. N. A preliminary open trial on interferon stimulator (SNMC) derived from Glycyrrhiza glabra in the treatment of subacute hepatic failure // Indian. J. Med. Res. 1993; 98: 69–74.
Tsubota A., Kumada H., Arase Y. et al. Combined ursodeoxycholic acid and glycyrrhizin Therapy for chronic hepatitis C virus infection: a randomizeed controlled trial in 170 patients // Eur. J. Gastroenterol Hepatol, 1999; 11.
Арчаков А. И. Фосфоглив — новый отечественный гепатопротектор. Актуальные вопросы клинической медицины. М., 2001. С. 60–68.
Fujisawa K. Interferon therapy in hepatitis C virus (HCV) induced chronic hepatitis: clinical significance of pretreatment with glycyrhizine // Trop. Gastroenterol. 1991; 12(4): 176.
Abe F. Effectiveness of interferon, glycyrrhizin combination therapy in patients with chronic hepatitis // C. Nippon. Rinsho. 1994; 52(7): 1817–1822.
Van Rossum T. G.; Vulto A. G.; de Man R. A.; Brouwer J. T.; Schalm S. W. Review article: glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C. // Aliment. Pharmacol. Ther. (England). 1998; 12(3): 199–205.
Ипатова О. М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. М.: ГУ НИИ Биомедхим. РАМН, 2005. 318 с.
Учайкин В. Ф., Лучшев В. Жаров С. Н. и др. Новый отечественный фосфолипидный препарат Фосфоглив как эффективное средство при лечении больных острыми вирусными гепатитами // Клин. мед. 2000. № 5. С. 39–42.
Учайкин В. Ф., Арчаков А. И., Ипатова О. М. и др. Фосфоглив. Лечение и защита печени. Пособие для врачей. М.: ГУ НИИ БМХ РАМН, 2004.

С. Н. Жаров, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Учайкин B.Ф., Ковалев О.Б.

Фосфоглив получали более 350 больных: 236 энтерально при острых заболеваниях печени 2-4 недели, а при хронических 6-12 месяцев. Инъекционную форму фосфоглива вводили 122 больным с проявлениями печеночной недостаточности, фосфоглив при острых гепатитах А и В у детей способствует снижению симптомов интоксикации, сокращению размеров печени, нормализации уровня билирубина и активности АлАТ, сокращает сроки пребывания больных в стационаре, фосфоглив для внутривенных инъекций также обладает высокой эффективностью. Лечение Фосфогливом также получали 37 больных ХГ (29 с ХГС и 8 с ХГВ) в комбинации с вифероном. Группу сравнения составили 104 больных (70 ХГС и 34 ХГВ), лечившиеся только вифероном (I группа), и 39 детей (у 27 ХГВ, у 12 ХГС) на базисной терапии (II группа). Полная ремиссия отмечалось в 34% случаев, неполная в 38% и только у трети больных (28%) ремиссия отсутствовала. При ХГВ первичная ремиссия отмечена у 4 из 8 больных (50%). В I группе сравнения у больных ХГС на монотерапии вифероном первичная полная ремиссия наблюдалась у 39%, биохимическая у 17% и отсутствие эффекта у 44%. У больных ХГВ 66%, 12% и 22% соответственно. Во II группе детей полной ремиссии не было. Фосфоглив хорошо переносится детьми. Побочных реакций не отмечалось.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Учайкин B.Ф., Ковалев О.Б.

Применение фосфоглива при острых и хронических вирусных гепатитах у детей

В. ф. Учайкин, О. Б. Ковалев

ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, Москва

Фосфоглив получали более 350 больных: 236 — энтерально при острых заболеваниях печени — 2—4 недели, а при хронических — 6—12 месяцев. Инъекционную форму Фосфоглива вводили 122 больным с проявлениями печеночной недостаточности. Фосфоглив при острых гепатитах А и В у детей способствует снижению симптомов интоксикации, сокращению размеров печени, нормализации уровня билирубина и активности АлАТ, сокращает сроки пребывания больных в стационаре. Фосфоглив для внутривенных инъекций также обладает высокой эффективностью. Лечение Фос-фогливом также получали 37 больных ХГ (29 — с ХГС и 8 — с ХГВ) в комбинации с вифероном. Группу сравнения составили 104 больных (70 — ХГС и 34 — ХГВ), лечившиеся только вифероном (I группа), и 39 детей (у 27 — ХГВ, у 12 — ХГС) на базисной терапии (II группа). Полная ремиссия отмечалось в 34% случаев, неполная — в 38% и только у трети больных (28%) ремиссия отсутствовала. При ХГВ первичная ремиссия отмечена у 4 из 8 больных (50%). В I группе сравнения у больных ХГС на монотерапии вифероном первичная полная ремиссия наблюдалась у 39%, биохимическая — у 17% и отсутствие эффекта — у 44%. У больных ХГВ — 66%, 12% и 22% соответственно. Во II группе детей полной ремиссии не было. Фосфоглив хорошо переносится детьми. Побочных реакций не отмечалось. Ключевые слова: фосфоглив, рекомбинантный интерферон-альфа, острые и хронические вирусные гепатиты, терапия, дети

В настоящее время вирусные гепатиты представляют серьезную угрозу здоровью людей из-за высокого риска формирования хронического процесса с исходом в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. Удельный вес больных и инфицированных вирусными гепатитами остается угрожающе высоким и составляет во многих регионах страны до 10% и более. Прежде всего высок процент в группах риска: наркоманы, токсикоманы, ВИЧ-инфицированные, больные онкогемато-логическими заболеваниями, пациенты гемодиализных центров. Безусловно, решение проблемы вирусных гепатитов лежит на пути массовой вакцинопрофилактики. Но приходится констатировать, что в настоящий момент можно вести речь только о вакцинации против гепатита В, поскольку вакцин против других гепатитов (С, О, Е, С), в динамике течения которых формируются неблагоприятные исходы, нет, и создание их в ближайшей перспективе маловероятно из-за высокой изменчивости вирусов.

Все эти факторы переносят акцент борьбы с вирусными гепатитами в плоскость создания лекарственных средств, которые позволили бы, с одной стороны, достаточно эффективно лечить, а с другой стороны про-филактировать неблагоприятные исходы вирусных заболеваний печени.

Следует отметить, что для лечения заболеваний печени до настоящего времени не созданы достаточно эффективные лекарственные средства. Среди средств, применяемых для этих целей (эссенциале, гептрал, легалон, кортикостероиды, аминокислотные коктейли и т. д.) нет безусловно эффективных, во всяком случае ни один из существующих гепатотропных препаратов не отвечает принципу доказательной медицины.

Исключение, по всей видимости, составляют только рекомбинантные интерфероны. Доказано, что у больных хроническими гепатитами В и С (ХГВ и ХГС), леченных вифероном, интроном-А, рофероном-А и другими препаратами интерферона-альфа, снижается активность процесса в печени и подавляется репликация вируса [1—3]. Однако клинический эффект наблюдается не у всех больных: не более 50% при ХГВ, и около 25% при ХГС. Более того, даже в случаях до-

стигнутого эффекта после прекращения лечения высока вероятность обострения патологического процесса.

В детской практике применение парентеральных рекомбинантных интерферонов ограничено из-за частых тяжелых побочных эффектов. Низкая терапевтическая эффективность лекарственных препаратов при заболеваниях печени объясняется невозможностью их преодолевать гепатоцеллюлярные мембраны. Это выдвигает на первый план проблему конструирования лекарств по принципиально новой технологии (нанотех-нологии) с целью создания микросфер с диаметром меньше, чем диаметр каналов в липидном бислое ге-патоцитов.

Такой подход был реализован при создании нового отечественного гепатопротектора с противовирусной активностью — фосфоглива для инъекций.

Фосфоглив представляет собой комбинированный препарат, содержащий фосфатидилхолин и тринатрие-вую соль глицирризиновой кислоты. В одной капсуле препарата содержится 0,065 г фосфатидилхолина и 0,035 г тринатриевой соли глицирризиновой кислоты.

нотерапию интерфероном. 15 больных продолжали получать интерферон (I группа), а 13 пациентов — интерферон вместе с Нео-Минофагеном С внутривенно в течение 12 недель (II группа). Нормализация уровня АлАТ в сыворотке крови выявлена у 33,3% больных I группы и 64,3% — II группы. Исчезновение PHK-HCV определялось в 13,3 и 38,5% соответственно.

Richard N. Podell [6] наблюдал 193 больных с ХГС (у всех была выявлена гиперферментемия и проводилась пункционная биопсия печени), которые не получали интерфероны, гормональные препараты и имму-носупрессанты. Из них 84 (I группа) проводилась внутривенная терапия Нео-Минофагеном С 2—7 раз в неделю в среднем в течение 10 лет. Другие 109 больных (II группа) получали различные препараты растительного происхождения (витамин К). По окончании терапии у 36% больных первой группы сохранялся уровень печеночных ферментов в пределах нормальных величин, а во второй группе этот показатель был равен 6%. В течение 10 лет наблюдения гепатоцеллюляр-ная карцинома была выявлена у 7% больных I группы и 12% — II группы, через 15 лет — 12 и 25% соответственно (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

до лечения после лечения

Рйсунок 1. Динамика РНК НСУ при лечении фосфогливом больных ХГС (в 1_д титров) (3-х месячный курс)

Рисунок 2. Динамика ДНК НВУ при лечении фосфогливом у больных ХГВ (в 1_д титров) (3-х месячный курс)

расчета 2,5 г в/в 2 раза в неделю плюс 600 мг/сутки per os, ИфН-альфа — 3 ME 3 раза в неделю.

Первичная полная ремиссия отмечена у 40% больных, леченных только фосфогливом и у 57,9% — фос-фогливом и ИфН-альфа. В остальных случаях имело место улучшение и только у 1 больного эффект отсутствовал. Принципиально важно, что у больных, леченных фосфогливом, побочные эффекты практически не встречались, тогда как среди леченных интерферо-ном-альфа гриппоподобный синдром наблюдался в 90%, лейкопения — у 45%, тромбоцитопения — у 10%, снижение веса — у 35%, тиреоидная дисфункция — у 25%, депрессия — у 30%.

У больных, леченных фосфогливом, отмечалось резкое снижение вирусной нагрузки. После окончания курса лечения РНК HCV не выявлялась у 8 из 20 больных, леченных фосфогливом (40%), у 11 из 19 леченных фосфогливом с ИфН-альфа (57,9%), у 8 из 20 получавших только ИфН-альфа (40%) и у 15 из 20 — ИфН-альфа с рибавирином (75%).

Представленные данные свидетельствуют о способности фосфоглива подавлять репликационную активность HCV и HBV за счет глицирризиновой кислоты, обладающей противовирусным действием.

Существенным признаком улучшения системы иммунитета после лечения фосфогливом явилось возрастание у большинства больных количества естественных киллеров и у-интерферона (рис. 3). У некоторых больных было установлено увеличение синтеза а-ин-терферона.

Выраженных побочных реакций на введение фос-фоглива не было. Однако у 2 больных отмечались аллергические высыпания на коже, которые купировались применением антигистаминных препаратов. У одной больной отмечалось повышение артериального давления до 150/90 мм рт. ст. на фоне лечения фос-фогливом. После окончания курса парентеральной терапии фосфогливом и переходе на энтеральную форму артериальное давление полностью нормализовалось.

Таким образом, проведенное клиническое исследование показало, что фосфоглив для внутривенных инъекций обладает высокой эффективностью при лечении заболеваний печени различной этиологии. Внутривенная форма препарата хорошо переносится больными, не дает побочных реакций и приводит к заметному улучшению их общего состояния, а также лабораторных показателей. Отмечено позитивное

1000 750 500 250 0

до после лечения лечения

Рисунок 3. Влияние терапии фосфогливом на синтез гамма-интерферона (а) и активность естественных киллеров (б) у больных хроническими вирусными гепатитами

влияние препарата на репликативную активность вирусов гепатитов В и С, а также на иммунный и интерфе-роновый статусы, что позволяет рекомендовать его для использования в лечении хронических вирусных гепатитов, а возможно, в дальнейшем, и некоторых других заболеваний вирусной этиологии.

В данном сообщении мы считаем целесообразным поделиться первым опытом лечения фосфогливом острого и хронического вирусного гепатита у детей.

Проблема лечения вирусных гепатитов остается наиболее трудной в детской гепатологии, где терапия препаратами рекомбинантного альфа-интерферона часто бывает невозможна из-за высокого риска осложнений, и, кроме того, нет разрешающих документов на применение альфа-интерферона с рибавирином и другими препаратами у детей.

Материалы и методы исследования

Лечение фосфогливом получали 12 больных острым гепатитом А (ОГА) и 15 больных острым гепатитом В (ОГВ) дополнительно к базисной терапии. Группу контроля составили 14 больных с ОГА и 13 — с ОГВ. Препарат давали детям до 7 лет в дозе 1/2 табл. 3 раза в день, старше 7 лет — по 1 табл. 3 раза в день. Дети в сравниваемых группах были одного возраста, имели одинаковую форму тяжести заболевания, находились в одних и тех же условиях режима и получали одинаковую базисную терапию. Клинико-ла-бораторные показатели оценивали до лечения, на 10 и 20 дни лечения. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью критерия Стъюдента.

Под наблюдением также находилось 180 детей в возрасте от 6 мес. до 14 лет, больных хроническим гепатитом (ХГ), подтвержденным у большинства данными пункционной биопсии печени. Методом иммуно-ферментного анализа (ИфА) и полимеразной цепной реакции (ПЦР) у 73 детей был установлен ХГВ и у 107 — ХГС. Все дети находились в стадии обострения болезни.

Лечение фосфогливом получали 37 больных (29 — с ХГС и 8 — с ХГВ) в комбинации с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь — вифероном в свечах (основная группа).

Группу сравнения составили 104 больных (70 — ХГС и 34 — ХГВ) получавшие монотерапию вифероном (I группа), и 39 детей ( у 27 — ХГВ , у 12 — ХГС), находившихся на симптоматической базисной терапии (диета, режим, желчегонные препараты, поливитамины) (II группа).

Показанием к назначению комбинированной терапии явилась констатация хронического гепатита В или С, сопровождающегося длительным (более года) повышением активности АлАТ и АсАТ с обнаружением маркеров активной репликации вирусов гепатита В (ДНК НВУ, НВеАд) и гепатита С (РНК НСУ).

Критериями эффективности терапии были: биохимические — активность АлАТ, которая определялась ежемесячно в ходе лечения и в течение 6 мес. после окончания терапии, затем каждые 6 мес. на протяжении 36 мес.; вирусологические — РНК НСУ и ДНК НВУ — качественный и количественный методы;

Таблица 1. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных ОГА на фоне лечения фосфогливом (основная группа, п = 12) и на фоне базисной терапии (группа сравнения, п =14)

Биохимические показатели До лечения 10 день лечения 20 день лечения

Основная группа Группа сравнения Р Основная группа Группа сравнения Р Основная группа Группа сравнения Р

Билирубин общий (мкм/л) 53,6 ± 6,4 56,4 ± 1,6 > 0,05 18,1 ± 1,7 25,5 ± 2,1 * 0,05 9,2 ± 1,4 14,3 ± 1,8 * 0,05 197,8 ± 21,5 265,8 ± 22 * 0,05 95,6 ± 23 80 ± 4,0 > 0,05 39 ± 1,3 43 ± 1,8 * 0,05 249 ± 23,1 276 ± 3,9 > 0,05 291 ± 4,2 243 ± 5,6 * 0,05 13,8 ± 1,1 17,4 ± 1,5 > 0,05 16,6 ± 2,2 14,9 ± 2,2 > 0,05

* — различие достоверно при р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10 день лечения

20 день лечения

Рисунок 4. Динамика общего билирубина у детей с ОГВ, леченных фосфогливом и в группе контроля

Рисунок 5. Динамика общего билирубина у детей с ОГА, леченных фосфогливом и в группе контроля

Таблица 2. Динамика некоторых биохимических показателей крови у больных ОГВ на фоне лечения фосфогливом (основная группа, п = 15) и на фоне базисной терапии (группа сравнения, п = 13)

Биохимические показатели До лечения 10 день лечения 20 день лечения

Основная группа Группа сравнения р Основная группа Группа сравнения р Основная группа Группа сравнения р

Билирубин общий (мкм/л) 90,6 ± 6,5 91,6 ± 3,3 > 0,05 44,2 ± 3,1 53,3 ± 2,5 * 0,05 29,2 ± 2,3 22,3 ± 1,9 * 0,05 674 ± 112,8 1074 ± 79,4 * 0,05 685,8 ± 155 150,2 ± 23 > 0,05 46 ± 1,3 50,2 ± 2,3 > 0,05

Щелочная фос-фатаза (ед/л) 394,4 ± 9,2 325 ± 8,2 > 0,05 272,4 ± 14,3 293 ± 14,0 > 0,05 303 ± 16,4 293 ± 145,0 > 0,05

Тимоловая проба (ед) 12,4 ± 0,7 18,2 ± 1,5 > 0,05 11,6 ± 13 10,9 ± 0,8 > 0,05 8,5 ± 2,6 9,1 ± 1,7 > 0,05

* — различие достоверно при р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10 день лечения

20 день лечения

Рисунок 6. Динамика активности АлАТ у детей с ОГВ, леченных фосфогливом и в группе контроля

Виферон + фосфоглив (п = 29)

□ — неполная ремиссия; □ ремиссии

полная ремиссия; ■ — отсутствие

Во II группе детей, не получавших противовирусное лечение, ни в одном случае не отмечалось полной ремиссии (неполная биохимическая или серологическая ремиссия отмечалась у 5 из 27 больных ХГВ и у 3 из 12 больных ХГС).

Важно отметить, что большинство детей, включенных в группу комбинированной терапии, были рефрактерными на монотерапии вифероном.

Побочных эффектов не наблюдалось ни в одном случае лечения фосфогливом.

2. фосфоглив — удачная комбинация фосфатидилхо-лина и глицирризиновой кислоты, обладающая гепатопро-тективной и выраженной противовирусной активностью.

3. фосфоглив существенно улучшает синтетическую функцию печени и снижает клинико-лаборатор-ные проявления печеночной недостаточности различной (особенно алиментарной) этиологии.

реносимостью, побочные реакции в виде аллергической сыпи встречаются лишь у единичных больных.

6. Фосфоглив является препаратом выбора при лечении больных с ХГС, особенно у пациентов с высоким риском развития значимых побочных явлений терапии ИфН-альфа или в группе больных, где традиционное противовирусное лечение гепатита С противопоказано.

7. Результаты клинических контролируемых испытаний позволяют рекомендовать фосфоглив для лечения острых и хронических вирусных и диффузных заболеваний печени. Курс лечения: по 2,5 г 2 раза в неделю в/в плюс 600 мг/сутки в виде капсул при острых вирусных и других гепатитах — не менее 1—3 мес., при хронических гепатитах и диффузных заболеваниях печени — не менее 6—12 мес.

1. Учайкин В. ф. Вирусные гепатиты у детей: от А до TTV / В. ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — М., 2003. — 431 с.

2. Учайкин В. ф. Комбинированная терапия хронических гепатитов В и С у детей / В. ф. Учайки н, Т. В. Чередниченко,

B. В. Малиновская // Педиатрия. — 2001. — Спец. вып. —

3. Байкова И. Е. Клинко-морфологическая динамика хронического вирусного гепатита С на фоне различных вариантов этиопа-тогенетического лечения: Автор. дисс. . к. м. н. — 2003.

4. Effects of glycyrrhizin on immune-mediated cytotoxicity / М. Yoshikawa et. al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 1997. — 12(3). — P. 243—248.

5. Effectivenes of interferon, glycyrrhizin combination therapy in patients with chronic hepatitis С / Y. Abe, T. Ueda, T. Kato, Y. Kohli // Nippon Rinsho. — 1994. — 52(7). — P. 1817— 1822.

6. Richard N. Podell. Licorice Root May Deter Liver Cancer // Article info. Health and Nutrition. — Breakthroughs 09/98.

Ф. С. Харламова, Т. П. Легкова, О. В. Кладова, Е. В. Демина, В. Ф. Учайкин

ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва Морозовская детская клиническая больница, Москва

Результаты исследования свидетельствуют о более выраженном и быстром, в сравнении с Детским Панадолом, жаропонижающем, обезболивающем и противовоспалительном действии Нурофена для Детей при ОРВИ, сопровождающимся стенозом гортани, острым средним отитом и обструктивным бронхитом. Нурофен для Детей рекомендован для широкого использования в педиатрической практике при заболеваниях, отягощенных аллергопатологией.

Ключевые слова: Нурофен для Детей, Детский Панадол, стенозирующий ларинготрахеит, отит, лихорадка, интоксикация

Синдром лихорадки является ведущим клиническим признаком всех инфекционных заболеваний. С теоретической точки зрения повышение температуры тела можно считать защитной реакцией, направлен-

ной на элиминацию инфекционного патогена. Однако на практике такое объяснение не всегда бывает корректным. Нередко у детей на высоте температурной реакции возникают нежелательные проявления в виде

Читайте также: