Гепатит с что такое уво при гепатите с

• 95% пациентов с хроническим гепатитом C генотипа 3 без цирроза печени, не получавшие лечение ранее, достигли УВО12 по окончании 8-недельного курса лечения[1]
• Наряду с данными, опубликованными ранее, результаты этого исследования подтверждают эффективность комбинации Г/П для использования вкачестве 8-недельного курса лечения для большинства пациентов с вирусным гепатитом С всех генотипов
• Генотип 3 вляется вторым по распространенности генотипом во всем мире и хуже других генотипов поддается лечению[2, 3]; для пациентов, которым диагноз поставлен впервые, варианты лечения ограничены

АМСТЕРДАМ, Нидерланды, 21 апреля 2017 г./МОСКВА, Россия, 01 июня 2017 г. - Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie объявила о высоких показателях УВО12 по результатам 8-недельного лечения с помощью исследуемой пангенотипной комбинации глекапревир/пибрентасвир (Г/П), принимаемой один раз в день без рибавирина, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3, плохо поддающимся лечению. По результатам, достигнутым в ходе исследования фазы 3 ENDURANCE-3, 95% (n = 149/157) пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3 без цирроза печени, не получавших лечение ранее, достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель (УВО12) после окончания 8-недельного курса лечения комбинацией Г/П[1]. Эти новые данные представлены в рамках Международного конгресса по заболеваниям печени 2017 в Амстердаме (Нидерланды).

Помимо оценки эффективности 8-недельного курса лечения комбинацией Г/П, задачей исследования ENDURANCE-3 было сопоставление эффективности 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П и 12-недельного курса терапии комбинацией препаратов софосбувир и даклатасвир (СОФ + ДАК), которая сейчас является стандартом лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3[1]. УВО12 достигли 95% пациентов как в рамках 8-недельной терапии (n = 149/157), так и по результатам 12-недельной терапии (n = 222/233) комбинацией Г/П[1]. Кроме того, результаты 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П показали, что эффективность данной схемы сопоставима с результатами 12-недельной терапии комбинацией препаратов СОФ + ДАК (97 %, n = 111/115)[1].

Все результаты исследования ENDURANCE-3 являются последними опубликованными данными регистрационных исследований в рамках клинической программы компании AbbVie по изучению комбинации Г/П, целью которой является поиск наиболее быстрого пути к вирусологическому излечению* от гепатита С всех основных генотипов (1–6), а также выявление текущих потребностей в терапии вирусного гепатита С.

В ходе исследования ENDURANCE-3 ни один из пациентов, проходивших 8-недельный курс лечения комбинацией Г/П, не прекратил лечения из-за нежелательных явлений[1]. Большинство нежелательных явлений у пациентов были незначительными (71 %) вне зависимости от длительности лечения комбинацией Г/П (8 или 12 недель). Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥ 10 %) у пациентов в рамках 8-ми и 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П были головная боль (20 % и 26 %), утомляемость (13 % и 19 %) и тошнота (12 % и 14 %) соответственно, в то время как у пациентов, проходивших 12-недельный курс лечения комбинацией препаратов СОФ + ДАК, были отмечены головная боль (20 %), утомляемость (14 %) и тошнота (13 %)[1].

Заявки на регистрацию Г/П в настоящее время рассматриваются регулирующими органами в разных странах мира. Терапия Г/П получила статус ускоренного рассмотрения в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA), а также приоритетного рассмотрения в Управлении по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) и в Министерстве здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW). Терапия Г/П является экспериментальной комбинацией, клинические исследования продолжаются, препарат не зарегистрирован в Российской Федерации.

Об исследовании ENDURANCE-3

ENDURANCE-3 — это открытое контролируемое исследование Фазы 3, в рамках которого оценивается эффективность применения препарата у пациентов с вирусным гепатитом С генотипа 3 без цирроза печени, ранее не получавших лечения. В исследовании приняли участие 505 пациентов, которые были распределены случайным образом в группы 12-недельной терапии комбинацией Г/П (Группа A, n = 233), 12-недельной терапии комбинацией препаратов СОФ+ДАК (Группа B, n = 115), позднее были набраны пациенты для 8-недельной терапии комбинацией Г/П (Группа C, n = 157). Первичной конечной точкой являлся процент пациентов, достигших УВО12. Отсутствие вирусологического ответа было зарегистрировано в 1,7 % (n = 4/233) в Группе А, 0,8 % (n = 1/115) в Группе В и 3,8 % (n = 6/157) в Группе C.

О клинической программе лечения вирусного гепатита С компании AbbVie

Клиническая программа AbbVie по исследованию глекапревира/пибрентасвира (Г/П) была разработана с целью поиска наиболее быстрого вирусологического излечения* хронического вирусного гепатита С всех основных генотипов (ГТ 1-6) и имеет целью удовлетворение текущих потребностей в терапии гепатита С.

Г/П является исследуемой пангенотипной потенциальной комбинацией для 8-недельной терапии пациентов с гепатитом С без цирроза печени, не получавших ранее лечение противовирусными препаратами прямого действия **, которые составляют большую часть пациентов с вирусным гепатитом С. Компания AbbVie также изучает возможность применения Г/П у пациентов, лечение которых вызывает определенные трудности, а именно, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3, пациентов, не достигших излечения по результатам терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), и пациентов с хронической болезнью почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Г/П представляет собой комбинацию двух различных противовирусных препаратов, принимаемую один раз в день. Г/П – это комбинация фиксированной дозы ингибитора протеазы NS3/4A глекапревир (300 мг) и ингибитора протеазы NS5A пибрентасвир (120 мг), представляющая собой три таблетки для перорального применения, которые следует принимать один раз в день.

Глекапревир был разработан в ходе продолжающегося сотрудничества между компаниями AbbVie и Enanta Pharmaceuticals, направленного на разработку ингибиторов протеазы вирусного гепатита C, а также схем, включающих ингибиторы протеаз.

О компании AbbVie

* Пациенты, которые достигли устойчивого вирусологического ответа на 12-ой неделе после окончания лечения (УВО12), считаются излеченными от гепатита С.

** Пациенты, которые ранее не получали лечения или получали лечение на основе ИФН ([Пег] ИФН +/- РБВ или СОФ/РБВ +/- ПегИФН).

1 Foster, GR et al. ENDURANCE-3: safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir compared to sofosbuvir plus daclatasvir in treatment-naïve HCV genotype 3-infected patients without cirrhosis. Presented at The International Liver Congress™ (ILC) in Amsterdam, The Netherlands, April 19-23, 2017.

2 Petruzziello, A. et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J Gastroenterol. 2016; 22(34): 7824-7840.

Болезни, будь они бактериальные или вирусные, заставляют нас менять планы и привычный стиль жизни, тратить бюджет на фармацевтические средства. Во время оздоровления всем пациентам хочется избавиться от заболевания навсегда, никогда больше не возвращаться к лечащему доктору и жить активно. К сожалению, не всегда такое возможно. Ведь возбудители современных недугов стали настолько сильными, что даже квалифицированные доктора с их опытом и ответственностью не могут гарантировать полное выздоровление. Противовирусная терапия при гепатите С порой бывает не эффективной. Почему так случается? Что понимают доктора под термином УВО?

Лечение вируса гепатита Ц

Напомним: существует несколько разновидностей этого распространенного недуга. Масштабы болезни и основные ее характеристики в нашей стране такие же, как и в других. Особенностями недуга являются:

• Скрытое протекание начального этапа и его развития;
• Схожесть симптомов с другими болезнями;
• Опасные осложнения;
• Переход в раковые болезни;
• Длительное оздоровление;
• Наличие нескольких штаммов, провоцирующих заболевание.

К сожалению, более 70% инфицированных узнают о присутствии в крови ВГС очень поздно, уже на стадии желтушности, когда вирусный агент успевает изрядно ухудшить состояние гепатоцитов. Заболевание наносит основной сокрушительный удар именно по клеткам главного защитного органа нашего тела.

Зная об инфицировании, многие больные по советам близких спешат купить даклатасвир, его аналоги и начинают оздоравливаться самостоятельно. Этим совершают непростительную ошибку.

Ведь основа эффективности антивирусных — индивидуальные характеристики каждого пациента, генетические особенности и диагностика штамма болезни. Ее проводят с помощью генотипирования. Процедура представляет собой забор крови из вены, ее исследование, определение генотипа гепатита С. Их есть немало. Генотипы, в свою очередь, имеют свои подтипы (квази-виды). Точно знать, какой штамм стал причиной болезни — означает правильно подобрать индивидуальный алгоритм. В наше время он в большинстве случаев основывается на препаратах из Индии для лечения ВГС. Такие фармацевтические средства достойно заменили малоэффективные интерфероновые схемы с массой побочных явлений.

Достоинства индийских фармсредств:

Большинство инфицированных в Российской Федерации говорят, что ориентиром в выборе лекарств для них служит стоимость. А цена всем известного оригинального Совальди слишком высокая, купить его могут избранные. Вот поэтому преобладающее большинство больных лечатся индийскими дженериками, которые выпускаются в таблетках. Это, в свою очередь, позволяет проходить амбулаторное оздоровление.

Вот почему продажа Hepcinat стала такой востребованной. Главное — не ошибиться в выборе продавца. Ведь популярные медикаменты часто подделывают и желая сэкономить на таких покупках, можно стать владельцем пустышки.

Обычно врачи советуют своим больным, куда надо обращаться за лекарствами, где точно не обманут. Разъясняют и все требования к лекарственным схемам. Речь идет о полном запрете на алкогольную продукцию, изменениях в питании, приеме таблеток в определенные часы, периодических мониторинговых анализах.

Как видим, есть много требований и условий успешности назначенного конкретному больному алгоритма.

Но на самом деле плохие не лекарства, а метод оздоровления — понаслышке, без анализов и соблюдения вышеуказанных требований.

Доктора подчеркивают: достичь успешного излечения самостоятельно практически невозможно. Врачи оперируют разными терминами. Как понять что такое УВО при гепатите С? Аббревиатура расшифровывается как устойчивый вирусологический ответ или SVR. Он подразумевает отсутствие вируса в крови вчерашнего инфицированного на протяжении 6 месяцев после финиша назначенной схемы. Для самого человека состояние означает отличное самочувствие, для врача — нормализацию биохимических маркеров и улучшение состояния печени. Обычно врачи в карточке больного пишут, что индексы фиброза и гистологической активности снизились.

Сегодня схемы лечения гепатита С определяются тем, как скоро можно получить вышеуказанный ответ. Речь идет о прогнозировании выздоровления и длительности курса. И в этом вопросе не обойтись без метода ПЦР, как критерия оценки прописанных алгоритмов.

В большинстве случаев проходить такую диагностику нужно первый раз на четвертой неделе оздоровления, второй — на двенадцатой. Если возникает необходимость, то третий раз на 24.

В зависимости от итогов указанного исследования о быстром вирусологическом ответе говорят на 4 неделе. Это значит, что первый анализ уже подтверждает успех алгоритма, уменьшение показателей вирусной нагрузки. Вот почему он быстрый.

Об РВО (ранний ответ) говорят на двенадцатой неделе курса. О медленном речь идет на 24 неделе оздоровления. Успешное избавление от вируса-возбудителя в организме пациента — это авиремия или, проще говоря, полный ВО.

Но даже это не является показателем окончательного успеха. О нем говорят лишь тогда, когда через 6 месяцев после приема последней таблетки вирус по-прежнему отсутствует и человек бодр, активен. Вот что значит сделать УВО при лечении гепатита С. Тогда стоимость ледихепа себя оправдывает.

К большому огорчению больных и лечащих врачей порой никакой из перечисленных ответов организма не регистрируют. То есть, не происходит оздоровление, нагрузка вируса не уменьшается. И даже это не худший вариант. Ведь в редких случаях на бланке анализа указывалось увеличение массы ВГС. Вирусологический прорыв — так именуют явление гепатологи с иммунологами. Но такое явление характерно случаям использования интерферонов в борьбе с недугом генотипа 1b. Сегодня такое оздоровление практически не используется в виду его безуспешности и рискованности.

За годы применения в России индийских фармацевтических продуктов удалось конкретизировать предпосылки их результативного действия. Это возрастной период больных до 35 лет; нормальные показатели массы тела; отсутствие вредных пристрастий и иных вирусов; строгое соблюдение режима приема таблеток; низкий начальный уровень нагрузки. Замечено, что скорее выздоравливают женщины. Да и болеют они намного реже. Главная мишень вирусной болезни — пьющие мужчины со слабой печенью. Но порой и не злоупотребляющие спиртным могут быть инфицированными, ведь заражение происходит через кровь. Например, в салоне татуировок или маникюрном.

Вне зависимости от места инфицирования пациенты молодого возраста скорее излечиваются, потому что имеют крепкие защитные силы. У пожилых иммунные клетки всегда слабее. Но практика показывает, что люди старшего возраста более ответственны в соблюдении всех докторских предписаний. И это тоже важно в процессе всего оздоровления.

Опыт отечественных гепатологов позволил сделать еще один важный вывод. Если исходная нагрузка вирусного агента менее 600 тысяч МЕ/мл, SVR достигается намного чаще. Успешнее поддаются излечению те инфицированные, у которых диагностированы 2 либо 3 штаммы вируса, а также ранее не лечившиеся антивирусными.

Так в гепатологии называют индивидуальные оздоровительные курсы терапии. Подбирают их каждому пациенту отдельно, после полного обследования и получения итоговых результатов. Доктор обязательно интересуется, не принимает ли на данный момент инфицированный другие антивирусные или БАДы, проходи ли он раньше оздоровление, возможно лечение народными рецептами.

Имея на руках полную и правдивую информационную картину, врач назначает лекарства от гепатита С.

Сегодня в выборе таких фармацевтических средств специалисты руководствуются наставлениями ВОЗ. Организация рекомендует использовать комплексные подходы, а именно сочетать софосбувир, как основной препарат, с другими, к примеру, велпатасвиром, ледипасвиром. Действенной может быть также тандем даклатасвира с софосбувиром. При неосложненном другими заболеваниями гепатите Ц достаточно на протяжении 12 недель принимать по 2 таблетки указанных средств. В конце срока анализы показывают нулевой уровень нагрузки. Сложнее и дольше проходит терапия в ситуациях, когда основное заболевание осложняется, например, вирусом иммунодефицита либо фиброзом. Тогда сразу следует настроиться на длительный период приема таблеток. Возможно, через 18- 24 недели систематического приема двух лекарств вирусная нагрузка уменьшится до минимума.

Как действовать, когда первый в ходе терапии анализ не показывает уменьшение нагрузки? Способы коррекции лечения знает врач. Выбирать нужно такого специалиста, который контролировать состояние будет постоянно, консультировать доступно, вразумительно даст объяснение УВО.

Итак, не всем удается достигать SVR. В этом бывают виноваты не врачи. Временная элиминация вируса — это проявление свойства мутировать, адаптироваться к действию компонентов даже мощных медикаментов.

Сегодня такие свойства проявляют не только вирусы, но и бактерии, грибки. Парадоксально, но чем выше уровень развития фармацевтики, тем более стойкими становятся чужеродные агенты в нашем организме. И это одна из частых причин безуспешности терапии.

Другая — неправильное и безответственное лечение со стороны самого инфицированного. Не секрет, что алкоголь, как основной провокатор болезни, замедляет и выздоровление. Позволяя себе рюмку-две коньяка, бутылку пива, больной сам себе вредит, ослабляет свою же печень. Ведь спирт и в нем содержащийся этанол — самый опасный враг барьерного органа. Лечение дженериками должно проходить на фоне полного отказа от горячительных напитков. Пропуски приема лекарств, элементарная забывчивость тоже является препятствием к эффективному и полному излечению. Поскольку антивирусные из Индии являются медикаментами прямого действия, то поступать в кровь должны систематически, в одно и то же время. Так осуществляется блокировка размножения вирусного агента, ослабление, полная нейтрализация.

Безответственным можно назвать и тот вариант терапии, когда вместе с дженериками больной принимает снотворные или другие несовместимые лекарства. Полагая, что в этом нет ничего страшного, он сильно ошибается. Ведь много лекарственных препаратов запрещается принимать вместе с дженериками.

Третья причина рецидивов состоит в запущенности недуга на момент старта терапии. Если гепатоциты сильно повреждены, то достигать УВО бывает очень сложно, рецидивы возможны.

Что в подобных ситуациях нужно делать? Вторично лечиться. Во-первых, нужно снова узнать штамм вируса. Во-вторых, постараться найти причину не эффективности терапии, честно признаться себе и врачу, все ли и всегда во время курса делалось верно. В-третьих, не стоит отчаиваться. Вера и оптимизм помогают всем.

А вот что не нужно делать при безуспешном лечении гепатита С, так это обвинять в некомпетентности гепатолога. Даже самые лучшие из них никогда не обещают абсолютное выздоровление.

Об эффективности терапии ВГС говорят, соотнося ее с таким критерием как УВО (устойчивый вирусологический ответ). В частности, этот показатель является для медицинских специалистов методологией определения срока лечения гепатита С.

УВО показывает, как эффективно поддается вирус лечению подобранными противовирусными препаратами, есть ли необходимость в подключении дополнительных лекарств и продлении срока терапии ХГС.

Что такое УВО при гепатите С?

На различных ресурсах интернета зачастую пациенты вопрошают, как понять, что такое УВО при гепатите С? На самом деле речь идет о показателе падения вирусной нагрузки после приема противовирусных таблеток. О качестве показателя судят по динамике снижения вируса в крови, при значительных показателях снижения, говорят о положительной динамике или же констатируют быстрый УВО.

Информативность данного показателя подтверждается лабораторным анализом, который производится методом ПЦР. При этом основополагающее значение имеет высокая чувствительность теста – 10 Ме и менее. Несмотря на то, что данный анализ рекомендуют сдавать на 12-й и 24-й неделе терапии, специалисты в наши дни склоняются ко мнению, что для полноты картины терапии ПЦР-количественный анализ на определение РНК-вируса гепатита Ц необходимо сдавать спустя 4 недели курса. В этом случае если динамика падения вирусной нагрузки минимальная, есть способы ускорить процесс выздоровления при помощи дополнительных лекарственных средств.

Говорить об УВО у пациентов после лечения гепатита С можно в том случае, если спустя 6 месяцев в крови пациентов РНК-вируса не обнаружена.

Как уже было сказано выше, падение вирусной нагрузки у пациентов происходит по-разному. На снижение данного показателя влияют такие критерии, как:

• метод лечения – при терапии ингибитором вирус в крови не определяется уже спустя 4 недели приема таблеток;
• генотип вируса;
• значение вирусной нагрузки при первоначальном анализе ПЦР – чем она выше, тем падает медленнее;
• состояние печени – при циррозе и фиброзе ВН снижается медленно;
• возраст пациента;
• наличие других хронических инфекций – коинфекция с ВИЧ или гепатитом В.

До недавнего времени в эру терапии интерферонами шансы на УВО для некоторых категорий были ничтожно малы. К таким категориям относились люди с циррозом печени, ВИЧ-инфекцией, а также первым генотипом вируса. Таким пациентам приходилось дополнительно назначать Рибавирин, что также не являлось панацеей достижения УВО.

Об эффективности лечения ВГС индийскими дженериками говорит количественный ПЦР-анализ. Вкупе к нему специалисты также скрупулезно изучают биохимические показатели крови пациента – концентрацию АЛТ и АСТ. Эти показатели также должны снижаться одновременно с падением ВН.

Если спустя полгода после получения УВО в крови пациента снова обнаруживается РНК-вируса гепатита С, говорится о рецидиве заболевании (в народе возврат вируса) и применении другой схемы лечения с использованием уже иных противовирусных лекарств.

Стоит подчеркнуть, что рецидив чаще всего присущ терапии на основе интерферонов. При приеме препаратов из Индии для лечения ВГС риски возникновения рецидивов практически отсутствуют. Сам процесс терапии непродолжителен и не отягощен побочными явлениями.

Под быстрым вирусологическим ответом понимают ту ситуацию, при которой вирус в крови не обнаруживается после 4-й недели приема таблеток. Но это вовсе не означает, что терапию необходимо прекратить. Курс лечения должен быть строго по схеме:

• 12 недель для пациентов без патологии печени;
• 24 недели для пациентов с запущенным фиброзом или неудачной предыдущей терапией.

Такое быстрое снижение ВН значительно увеличивает шансы на полное выздоровление. Пациенты с быстрым ВО по статистике достигают УВО в 98% случаев. Как правило, чаще всего БО наблюдается у пациентов со вторым и третьим геномом вируса.

О раннем вирусологическом ответе говорят в том случае, если у пациента спустя 3 месяца лечения количество вируса в крови уменьшилось на 99%. При таком показателе УВО достигают 99% пациентов.

Если же спустя два месяца терапии, вирусная нагрузка в крови снизилась лишь вдвое, необходимо пересмотреть схему лечения, добавив дополнительные противовирусные препараты.

Устойчивый вирусологический ответ при гепатите С – это то, чем озабочен каждый пациент при терапии заболевания. Важно знать, что успешность лечения зависит не только от принимаемых дженериков, но и от образа жизни больного. На время лечения категорически исключаются алкогольные напитки и тяжелые физические нагрузки, рекомендуется диетическое питание.

В медицинской практике также существует понятие медленного УВО. Такой показатель чаще всего характерен для больных с первым геномом и наблюдается у 22% пациентов. Говоря о медленном УВО, вовсе не понимается низкая эффективность терапии. В этом случае речь идет об отсроченном ответе, когда после полугода лечения вирус в крови отсутствует, но на 12-й неделе он еще был. В этих случаях в зависимости от тяжести заболевания – цирроза, ранее неудачного лечения, после 12-й недели рекомендуется подключить к схеме лечения Рибавирин.

Итак, достичь УВО при лечении гепатита С под силу инновационным противовирусным препаратам – Софосбувиру/Даклатасвиру/Велпатасвиру.

Оценить УВО можно лишь при помощи лабораторных анализов. Не стоит пренебрегать ежемесячной сдачей анализов. Планомерная оценка действия терапии при помощи анализов – прямой путь к исцелению.

В настоящее время стандартом противовирусной терапии (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) является комбинация пегилированного интерферона – альфа (Пег – ИНФ – альфа) и рибавирина, обеспечивающая 40–50 % в частоте достижения СВО при инфицировании HCV 1 генотипа при продолжительности лечения в течение 48 недель и 70–90 % при инфицировании HCV 2 и 3 генотипов и проведения лечения в течение 24 недель [1, 3, 4, 5, 7].

Цель исследования: определение частоты устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С при применении различных схем комбинированной противовирусной терапии.

Материалы и методы исследования

В исследование включены взрослые пациенты в возрасте 18–58 лет с хроническим гепатитом С, вызванным HCV генотипов 1, 2, 3, которые ранее не получали противовирусного лечения.

Критериями включения в исследование являлись: серологическое подтверждение гепатита С положительным результатом антител к HCV методом ИФА, качественное и количественное определение РНК HCV с помощью ПЦР, отсутствие изменений со стороны органов кроветворения, почек, щитовидной железы, количество нейтрофилов более 3,0х109/л, тромбоцитов более 100х109/л, гемоглобина более 120 г/л для женщин и более 130 г/л для мужчин, нормальные уровни креатинина и тиреотропного гормона.

Критериями исключения являлись: ВИЧ-инфекция, туберкулез, проводившаяся ранее ПВТ по поводу ГС, системная иммуномодулирующая или противоопухолевая терапия в течение предшествующих 6 мес., пациенты с сахарным диабетом, психическими расстройствами, иммунологически обусловленными заболеваниями, декомпенсированным циррозом печени, тяжелыми хроническими декомпенсированными заболеваниями, страдающие алкоголизмом и наркоманией, беременные и кормящие женщины, мужчины, имеющие беременных половых партнерш.

Этиологическую верификацию гепатитов проводили с помощью серологических методов с определением анти-HCV core, неструктурных белков NS3, NS4, NS5, молекулярно-биологических методов – полимеразной цепной реакции на аппарате Термоциклер для амплификации нуклеиновых кислот IQ5 CUCLER в реальном времени с определением генотипа вируса и вирусной нагрузки. Определяли также степень фиброза (по шкале METAVIR – F0, F1, F2, F3 , F4) методом ультразвуковой эластометрии печени. Противовирусную эффективность оценивали по наличию быстрого вирусологического ответа – уменьшение виремии в 100 раз и более (> 2 log10) от исходного уровня через 4 недели терапии, раннего вирусологического ответа – уменьшение виремии в 100 раз и более (> 2 log10) от исходного уровня через 12 недель терапии, непосредственного вирусологического ответа – отсутствие РНК-HCV по окончании курса противовирусной терапии (через 24 и 48 недель в зависимости от генотипа вируса гепатита С).

Результаты исследования и их обсуждение

В клиническое исследование включены 293 больных с хроническим вирусным гепатитом С. Больные разделены на четыре группы. Первая группа – 21 больной с 1 генотипом хронического гепатита С получал стандартную терапию пегинтроном в дозе 1,5 мкг/кг/нед. и рибавирином 10,6 мг/кг/сут. Вторая группа – 28 больных со 2–3 генотипами хронического гепатита С получали стандартную терапию пегинтроном в дозе 1,5 мкг/кг/нед. и рибавириом 10,6 мг/кг/сут. Третья группа – 116 больных с 1 генотипом хронического гепатита С получали терапию альтевиром в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю и рибавирином 10,6 мг/кг/сут. Четвертая группа – 128 больных со 2–3 генотипами хронического гепатита С получали терапию альтевиром в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю и рибавирином 10,6 мг/кг/сут. Курс лечения пациентов с 1 генотипом составил – 48 недель, а пациентов со 2–3 генотипами – 24 недели.

По полу больные были распределены следующим образом: среди пациентов первой группы было 23 мужчины (46 %) и 26 женщин (54 %). Среди пациентов второй группы было 13 мужчин (46 %) и 15 женщин (54 %). В третьей группе – 48 мужчин (41 %) и 68 женщин (59 %), в четвертой группе – мужчин – 40 (31 %), женщин – 88 (69 %). Во всех группах доминировали пациенты женского пола.

Среди пациентов первой группы высокая вирусная нагрузка (более 400000 МЕ/МЛ) регистрировалась у 9 пациентов (43 %), низкая вирусная нагрузка у 12 больных (57 %). Во второй группе у 7 (25 %) больных отмечалась высокая вирусная нагрузка и у 21 больного (75 %) низкая вирусная нагрузка. В третьей группе пациентов высокая вирусная нагрузка зарегистрирована у 53 (46 %) пациентов и низкая вирусная нагрузка у 63 (54 %) пациентов. В четвертой группе соответственно 49 (38 %) и 79 (62 %) больных. Во всех группах у большинства больных выявлена низкая вирусная нагрузка.

Оценка степени фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С принципиально важна в клинической практике для определения прогноза и показаний к лечению. Кроме того, у этих больных нередко морфологические критерии используются для оценки результатов лечения. Перед началом противовирусной терапии в первой группе обследовано 17 (81 %) пациентов: у 2 человек (11 %) выявлен фиброз F0 степени, F1 степени – у 5 (29 %), F2 степени – у 6 больных (36 %), 3 пациента имели фиброз F3 (18 %), и F4 степени выявлен у 1 больного (6 %). Во второй подгруппе обследовано 2 (85 %) пациентов, выявлен фиброз F0 степени – у 4 больных (17 %), F1 степени – 5 больных (21 %), F2 степени – 8 (33 %), F3 степени – 5 (21 %), F4 степени – 2 (8 %). В третьей группе обследовано 92 (79 %) пациентов: у 18 человек (20 %) выявлен фиброз F0 степени, F1 степени – у 19 (21 %), F2 степени – у 26 больных (27 %), 21 пациент имел фиброз F3 (23 %) и F4 степени выявлен у 8 больных (9 %). В четвертой группе обследовано 97 (76 %) пациентов, выявлен фиброз F0 степени – у 16 больных (16 %), F1 степени – 18 больных (19 %), F2 степени – 34 (25 %), F3 степени – 20 (21 %), F4 степени – 9 (9 %) (рисунок 10). Во всех группах преобладали больные с фиброзом F1 и F2.

Группы были сопоставимы по полу, генотипам, вирусной нагрузке, выраженности фиброза печени .

У пациентов оценивали быстрый вирусологический ответ – через 4 недели от начала лечения. На фоне лечения через 4 недели в первой группе HCV РНК не определялась у 10 больных (47 %), у 10 пациентов (47 %) отмечалось снижение вирусной нагрузки на 2 log: быстрый вирусологический ответ достигнут у 20 пациентов (95 %) первой группы. Во второй группе больных при оценке быстрого вирусологического ответа HCV РНК не определялась у 20 больных (71 %), у 6 пациентов (21 %) отмечалось снижение вирусной нагрузки на 2 log: быстрый вирусологический ответ достигнут у 26 пациентов (92 %) второй группы. В третьей группе на фоне лечения через 4 недели HCV РНК не определялась у 52 больных (45 %), у 55 пациентов (47 %) отмечалось снижение вирусной нагрузки на 2 log: быстрый вирусологический ответ достигнут у 107 пациентов (92 %) третьей группы. В четвертой группе больных при оценке быстрого вирусологического ответа HCV РНК не определялась у 101 больного (79 %), у 24 пациентов (19 %) отмечалось снижение вирусной нагрузки на 2 log: быстрый вирусологический ответ достигнут у 125 пациентов (98 %) четвертой группы.

При анализе раннего вирусологического ответа (через 12 недель от начала терапии) в первой группе пациентов полная элиминация HCV РНК произошла у 19 (90 %) пациентов, снижение вирусной нагрузки на 2 log и более достигнуто у 2 пациентов; таким образом, ранний вирусологический ответ достигнут у 21 больного первой группы (100 % случаев). Во второй группе больных при оценке раннего вирусологического ответа HCV РНК не определялась у 24 пациентов (86 %), у 4 пациентов (14 %) отмечалось снижение вирусной нагрузки на 2 log: ранний вирусологический ответ достигнут у 28 пациентов (100 % случаев) второй группы. В третьей группе через 12 недель от начала терапии полная элиминация HCV РНК произошла у 93 (80 %) пациентов, снижение вирусной нагрузки на 2 log и более достигнуто у 11 пациентов (10 %); таким образом, ранний вирусологический ответ достигнут у 104 больных третьей группы (90 % случаев). В четвертой группе больных при оценке раннего вирусологического ответа HCV РНК не определялась у 117 пациентов (91 %), у 3 пациентов (3 %) отмечалось снижение вирусной нагрузки на 2 log: ранний вирусологический ответ достигнут у 120 пациентов (94 % случаев) четвертой группы.

При оценке непосредственного вирусологического ответа через 48 недель от начала терапии в первой группе пациентов оказалось, что полная элиминация HCV РНК достигнута у 17 (81 %) пациентов. Два пациента сняты по медицинским показаниям, в связи с развитием на 24-й неделе терапии неспецифического язвенного колита и аутоиммунного тиреоидита. Отказ от противовирусной терапии у 1 больного на 25-й неделе, вирусологический прорыв зарегистрирован на 24-й неделе лечения у одного пациента; таким образом, непосредственный вирусологический ответ на 48-й неделе терапии достигнут у 17 больных первой группы (81 % случаев). Во второй группе больных при оценке непосредственного вирусологического ответа на 24-й неделе терапии HCV РНК не определялась у 24 пациентов (85 % случаев). Вирусологический прорыв выявлен у 3 пациентов на 24-й неделе терапии, аутоиммунный тиреоидит на 14-й неделе диагностирован у одного пациента. Во второй группе непосредственный вирусологический ответ на 24-й неделе достигнут у 24 пациентов (85 % случаев).

При оценке непосредственного вирусологического ответа через 48 недель от начала терапии в третьей группе пациентов оказалось, что полная элиминация HCV РНК достигнута у 78 (67 %) пациентов. Вирусологический прорыв на 24-й неделе лечения выявлен у 15 больных, развитие депрессии на 24 и 35-й неделе диагностирован у 2 пациентов, отказ от продолжения лечения у 8 больных; таким образом, непосредственный вирусологический ответ на 48-й неделе терапии достигнут у 67 % больных первой группы (78). В четвертой группе больных при оценке непосредственного вирусологического ответа на 24-й неделе терапии HCV РНК не определялась у 113 пациентов (88 % случаев). Вирусологический прорыв выявлен у 2 пациентов на 24-й неделе терапии, аутоиммунный тиреоидит на 16-й неделе диагностирован у одного пациента, у 3 пациентов развитие психоза на фоне употребления психоактивных веществ. В четвертой группе непосредственный вирусологический ответ на 24 недели достигнут в 88 % случаев (113 пациентов).

При оценке устойчивого вирусологического ответа, проведенного через 6 месяцев после завершения терапии, в первой группе пациентов на контроль эффективности лечения обратилось 76 % пациентов (13 из 17 больных). Полная элиминация HCV РНК достигнута у 11 (85 %) пациентов. У двух пациентов зарегистрирован вирусологический прорыв 15 %. Во второй группе больных при оценке устойчивого вирусологического ответа на контроль эффективности лечения обратилось 86 % пациентов (21 из 24 больных). HCV РНК не определялась у 18 пациентов (86 % случаев). Вирусологический прорыв выявлен у 3 пациентов (14 % случаев).

При оценке устойчивого вирусологического ответа в третьей группе пациентов на контроль эффективности лечения обратилось 69 % пациентов (54 из 78 больных). Полная элиминация HCV РНК достигнута у 40 (74 %) пациентов. Рецидив заболевания выявлен у 14 (26 %) больных. В четвертой группе больных на контроль эффективности лечения обратилось 59 % пациентов (67 из 113 больных). Устойчивый вирусологический ответ достигнут у 52 пациентов (77 % случаев). У 15 пациентов выявлен рецидив заболевания в 22 % случаев.

Выводы

1. Лечение пегинтроном в сочетании с рибавирином у пациентов с 1 генотипом хронического гепатита С позволяет достигнуть устойчивого вирусологического ответа в 85 % случаев.

2. Лечение пегинтроном в сочетании с рибавирином у пациентов со 2–3 генотипами хронического гепатита С позволяет достигнуть устойчивого вирусологического ответа в 86 % случаев.

3. Лечение альтевиром в сочетании рибавирином у пациентов с 1 генотипом хронического гепатита С позволяет достигнуть устойчивого вирусологического ответа в 74 % случаев.

4. Лечение альтевиром в сочетании рибавирином у пациентов со 2–3 генотипами хронического гепатита С позволяет достигнуть устойчивого вирусологического ответа в 77 % случаев.

Рецензенты: