Гепатит и витилиго как связаны

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии витилиго

На правах рукописи

БАБЕШКО ОКСАНА АЛЕКСАНДРОВНА

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВИТИЛИГО

14.01.10 - кожные и венерические болезни

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения России

Доктор медицинских наук, профессор

Ломоносов Константин Михайлович

Уджуху Владислав Юсуфович - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры дерматовенерологии Педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России.

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО Российский университет Дружбы Народов (РУДН).

на заседании диссертационного совета Д.208.040.10 ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (119991, Москва, ул. Трубецкая д.8 стр.2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (117998, Москва, Нахимовский пр-т, 49)

Автореферат разослан « > ноября 2013 г. Ученый секретарь

доктор медицинских наук, доцент

Светлана Николаевна Чебышева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Витилиго — приобретённое хронически протекающее заболевание кожи из группы дисхромий, характеризующееся появлением на коже депигментированных пятен белого цвета, склонных к периферическому росту, слиянию вследствие отсутствия либо снижения содержания меланина в коже. По данным Всемирной организации здравоохранения число больных витилиго в мире составляет от 0,2 до 8% от численности всего населения, в среднем около 30 млн. человек (Lotti T. et al., 2008). Витилиго встречается у 2% населения Японии, у 1% населения США, 0,34% населения Великобритании (Hafez et al., 1983). В последние годы отмечается увеличение числа больных, как среди взрослого, так и детского населения.

Актуальность проблемы витилиго на сегодняшний день связана со значительным влиянием его на психосоциальный статус пациента, что приводит к серьезным психоэмоциональным нарушениям в виде выраженной психологической дезадаптации и акцентуации характерологических особенностей личности (Kent G., Al'Abadie M., 1996). Так, дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) при витилиго составляет 4,95, что значительно меньше ДИКЖ при распространенном вульгарном псориазе, угревой болезни, атопическом дерматите (Ongenea К. et al., 2005).

В настоящее время однозначного понятия о возможных причинах и условиях возникновения витилиго нет. Главными экзогенными факторами, провоцирующими возникновение витилиго, являются нервные стрессы, постоянное трение, частое травмирование, чрезмерное солнечное облучение и химические агенты. К эндогенным факторам относят различные инфекционные и токсические агенты (Корсунская И.М., 2004; Кошевенко Ю.Н., 2002; Антоньев A.A. и соавт., 1995; Westerhof W. et al., 2007; Picardo M. et al., 2010). Что касается взаимосвязи витилиго с патологией внутренних органов, то окончательно делать вывод о том, что причиной витилиго является заболевания щитовидной железы, печени или, например, паразитарная инвазия нельзя, так как витилиго у людей с той или иной патологией встречается не чаще, чем в популяции в целом (Усовецкий И.А. и соавт., 2010; Wang С. et al., 1997; Nordlund J., et al., 1997).

Убедительных данных свидетельствующих о наследственной передаче витилиго в настоящее время тоже нет. Скорее всего, можно говорить о наследственной передаче неких предрасполагающих факторов (иммунных, вегетативных), которые ещё не свидетельствуют о наследовании самого заболевания (Taieb A., et al., 2007; Spritz R.A., 2008).

Существует множество теорий направленных на то, чтобы объяснить механизм развития витилиго и каждая из них имеет свои убедительные научные аргументы как за, так и против. Наиболее популярные и обоснованные теории: нейрогенная (нейроэндокринная), аутоиммунная (иммунная), аутодеструкции (саморазрушения), теория биохимических нарушений (оксидативный стресс), генетическая (Даниелян Э.Е. и соавт., 2007; РгегюБО 1, е1 а. 1990; ЬаЬе^е в. е1 а1., 2005). Предполагается также, что в развитии витилиго могут играть важную роль различные вирусы (1уегеоп М.У., 2000). В последние годы в научном мире активно обсуждается роль иммунных нарушений и оксидативного стресса в развитии витилиго (Дворянкова Е.В. и соавт., 2008; Прошутинская Д.В., 2009; 8сЬа11геи1ег К.и. е1 а1., 2008). Однако, многочисленные работы как у нас в стране, так и за рубежом, не охватывают всего спектра изменений происходящих в иммунной и антиоксидантной системах больного витилиго. Следовательно, требуются новые исследования, отражающие еще не изученные аспекты иммунных, свободнорадикальных и других процессов происходящих в организме человека страдающего витилиго.

Следствием отсутствия четких представлений об этиологии и патогенезе витилиго является и отсутствие в настоящее время эффективных методов терапии данного заболевания. Несмотря на то, что число методов терапии витилиго растет практически с каждым годом, все они являются паллиативными, а их эффективность оставляет желать лучшего. Учитывая многообразие клинической картины заболевания, его стадийность, маловероятно создание единого универсального средства лечения всех форм и стадий витилиго. Требуется разработка дифференцированного подхода к лечению различных форм и стадий заболевания.

Оценить роль иммунных нарушений, вирусоносительства и окислительно-восстановительных процессов в патогенезе различных форм витилиго и разработать методы комплексной коррекции.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинико-анамнестические особенности пациентов с различными формами витилиго.

2. Изучить функциональное состояние провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) и системы интерферонов при различных формах и стадиях витилиго.

3. Определить роль цитомегаловируса, вируса простого герпеса I и II типа, вируса ветряной оспы, Эпштейн-Барра вируса, вируса краснухи, аденовируса, вируса герпеса человека 6 и 8 типа в этиопатогенезе витилиго.

4. Оценить состояние антиоксидантной системы защиты организма у пациентов с различными формами витилиго на основании уровня 8-оксо-2-дезоксигуанозина.

5. На основании полученных данных разработать комплексный дифференцированный подход к коррекции выявленных нарушений у пациентов с различными формами витилиго.

Установлены особенности современного течения витилиго и роль триггерных факторов в возникновении данного заболевания, а так же оценена перспектива развития заболевания и прогностическая эффективность проводимой терапии в зависимости от клинической формы и стадии течения витилиго, что может быть использовано в практической работе врачей дерматологов для выбора адекватной тактики лечения и дальнейшей профилактики.

Проведен комплексный анализ изменений иммунологического статуса у больных витилиго в зависимости от формы и течения заболевания. Выявлены основные показатели цитокинов (ИЛ-6 и ФНО) и интерферонового статуса (ИФН-альфа и ИФН-гамма) которые достоверно коррелируют с характером течения витилиго и могут являться лабораторными маркерами степени выраженности патологического процесса, а также служить лабораторным контролем эффективности проводимой терапии.

Изучена роль цитомегаловируса, вируса простого герпеса I и II типа, вируса ветряной оспы, Эпштейн-Барра вируса, вируса краснухи, аденовируса, вируса герпеса человека 6 и 8 типа в этиопатогенезе витилиго. Предложена новая вирусная гипотеза витилиго.

Изучено состояние антиоксидантной системы пациентов с витилиго на основании определения системного маркера окислительного стресса 8-оксо-2-дезоксигуанозина.

Разработана комплексная постадийная схема лечения витилиго на основании изучения функционального состояния провоспалительных цитокинов, интерферонового статуса и свободнорадикальных процессов.

На основании анализа клинических, биохимических и иммунологических методов исследования разработаны и научно доказаны критерии и схемы рациональной дифференцированной терапии витилиго с применением отечественных иммуномодулятора неовира и антиоксиданта мексидола, а так же местных средств 1% крема пимекролимус и крема вилом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. С проблемой витилиго чаще всего обращаются пациенты в активном трудоспособном возрасте с преобладанием женщин. У подавляющего числа пациентов (71,2%) преобладала вульгарная форма витилиго, причиной возникновения заболевания 48% пациентов отметили психоэмоциональный стресс. Ни один пациент, не связывал витилиго с течением имеющейся у него сопутствующейся патологией. Так же у всех обследованных пациентов не было выявлено какой-либо выраженной сопутствующей патологии требующей немедленной терапии.

2. Основными звеньями в патогенезе витилиго являются изменения со стороны иммунной системы (повышение уровня ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО, понижение продукции лейкоцитами ИФН-альфа и ИФН-гамма) и окислительно-восстановительных процессов в организме (снижение средних значений отношения 8-охо- р>0,05 говорили о тенденции к различию.

Под нашим наблюдением находилось 94 пациента с различными формами витилиго: 61 - женщина и 33 - мужчины в возрасте от 18 до 67 лет, находившихся на амбулаторном лечении в клинике кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.

Из клинических форм заболевания (по локализационной классификации витилиго О.МовЬеге! а1, 1979) (рисунок 1) вульгарная форма: наблюдалась у 67 (71,2%) пациентов. Акрофациальная: у 10 (10,6%). Фокальная: у 10 (10,6%). Сегментарная: у 7 (7,6%) пациентов.

Рисунок 1. Клинические формы заболевания.

По течению патологического процесса больные было разделены на три группы (рисунок 2). Стабильное (стационарное) витилиго у 30 (31,9%) обследованных нами пациентов. Прогрессирующее витилиго у - 61 (65%) пациента. Нестабильный тип витилиго отмечался у 3 (3,1%) пациентов.

Рисунок 2. Варианты течения витилиго.

Средний возраст пациентов составил 29,3 ± 11,4 лет, у мужчин 34,5 + 8,6 года и у женщин 25,4 + 13,1 лет. Таким образом, все пациенты находились в активном трудоспособном возрасте с превалированием женщин.

Что касается давности заболевания, пациенты распределяются следующим образом: до 1 года - 4 (4,2%), от 1 года до 5 лет — 16 (17%), от 510 лет - 46 (48,9%) и с длительностью заболевания более 10 лет - 28 (29,9%) пациентов.

Сопутствующие соматические заболевания наблюдались у 47 (50%) пациентов. Наиболее часто встречающейся сопутствующей патологией у наших пациентов являлись заболевания органов пищеварения (17 пациентов) и щитовидной железы (15 пациентов) (Таблица 1). При этом у одного и того же больного могло быть выявлено несколько заболеваний.

Наименование органов и систем Наименование нозологии Количество пациентов / (% в обследованной популяции больных в целом п= 94)

Болезни эндокринной системы Аутоиммунный тиреоидит 10(10,6%)

Диффузный токсический зоб 4 (4,2%)

Тиреоидит Хашимото 1 (1%)

Болезни органов пищеварения Хронический гастрит 6 (6,4%)

Хронический гастродуоденит 1 (1%)

Язвенная болезнь желудка 2 (2,1%)

двенадцатиперстной кишки 1 (1%)

Дискинезия же л чевы водящих

Хронический холицестит 3 (3,2%)

Болезни системы крови Железодефицитная анемия 7 (7,4%)

Болезни органов дыхания Хронический бронхит 2 (2,1%)

Болезни ЛОР-органов Хронический гайморит 1 (1%)

Хронический фарингит 2(2,1%)

Болезни моче выделитель ной системы Хронический пиелонефрит 1 (1%)

Гинекологические заболевания Хронический аднексит 2(2,1%)

Заболевания кожи Угревая болезнь 4 (4,2%)

Атонический дерматит 3 (3,2%)

Таблица 1. Сопутствующие соматические заболевания у больных витилиго.

Основной целью терапии витилиго является прекращение прогрессирования заболевания и восстановление пигментации кожного покрова.

Существует множество различных методов терапии витилиго. Хочется обратить внимание, что все методики строго индивидуальны, имеют определенные показания и противопоказания.

В своем исследовании мы изучили эффективность применения иммуномодулирующей и антиоксидантной терапии.

Исходя из анализа литературы и результатов собственных исследований, патогенетических механизмов витилиго мы разделили терапию больных витилиго на два этапа.

Целью первого этапа является стабилизация течения витилиго, т.е. прекращение прогрессирования процесса - распространения (увеличения) в размерах старых очагов депигментации и появления новых очагов. В качестве основного препарата для решения этой задачи мы использовали отечественный иммуномодулятор Неовир. Неовир - (натрия 10-метилен-карбоксилат-9-акридон) относится к группе синтетических иммуномодуляторов - индукторов интерферона. Значительно повышает эффективность гуморального ответа, устраняя дисбаланс в клеточном иммунитете и системе интерферона в целом.

Лечение неовиром было проведено 61 пациенту с прогрессирущим витилиго. У 54 пациентов была вульгарная форма, у 4 - акрофациальная, у 2 - фокальная и у 1 — сегментарная форма.

Неовир назначали в виде монотерапии курсом, составляющим 10 внутримышечных инъекций по 2 мл 12,5% раствора с 2 мл 0,5% раствора новокаина с интервалом 48 часов.

Второй этап нашего лечения заключался в назначении активной антиоксидантной терапии. В качестве основного препарата мы назначали отечественный синтетический антиоксидант мексидол. Мексидол - (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат). Является антиоксидантом, ингибитором свободных радикалов, мембранопротектором, уменьшает активность перикисного окисления липидов, повышает активность физиологической антиоксидантной системы в целом.

Лечение мексидолом было проведено 80 пациентам со стабильным витилиго. У 63 пациентов была вульгарная форма, у 9 - акрофациальная, у 6 — фокальная и у 2 — сегментарная форма.

Возраст пациентов при терапии мексидолом ограничений практически не имеет. Побочных явлений при применении препарата практически не отмечается, однако следует осторожно применять препарат у пациентов с диабетической ретинопатией. Возможно появление индивидуальных побочных реакций диспептического и диспепсического характера, аллергических реакций.

Мексидол назначали в виде внутримышечных иньекций по 2 мл 5% раствора (100 мг) один раз в сутки (в первую половину дня), курс 10 дней.

В качестве местной терапии все пациенты получали 1% крем пимекролимус 2 раза в день в течение 3-6 месяцев. Механизм действия пимекролимуса связан с селективным ингибированием продукции и высвобождения цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Он не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток. Обладает противовоспалительной активностью, селективной в отношении кожи, в сочетании с низкой способностью вызывать системные иммунные ответы.

Препарат применяли на очаги депигментации чистой кожи тонким слоем 2 раза в день в течение 3-6 месяцев.

Кроме того, в весенне-летний период, особенно в солнечные дни, пациентам рекомендовали использовать фотозащитные средства.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Результаты исследования провосиалительных цитокииов у пациентов с витилиго.

В результате проведенных иммунологических исследований (таблица 2) мы не выявили каких-либо достоверных значений в уровне ИЛ-1 бета у пациентов с витилиго по сравнению со здоровыми донорами, а так же выраженных отличий при различных формах и стадиях заболевания.

Уровень содержания ИЛ-6 в сыворотке крови пациентов с витилиго достоверно превышал аналогичные показатели в группе здоровых доноров (3,5+1,4 пг/мл, против 1,9+0,8 пг/мл, р ®

Витилиго – заболевание, развивающееся вследствие нарушения пигментации, что выражается появлением на коже белых пятен. Данная патология возникает из-за уменьшения количества меланоцитов на коже, в волосах или в сетчатке глаз. Среди симптомов — белые пятна, обнаруживающиеся на открытых частях тела.

Данная патология характеризуется нарушением пигментации кожи. Участки с измененной кожей лишены пигмента меланина, вследствие чего кожный покров приобретает белый цвет.

Точные причины развития витилиго пока неизвестны, но очевидно, что болезнь имеет наследственную предрасположенность. Чаще болеют стрессо-неустойчивы люди и лица, контактирующие с химическими веществами.

Развитию витилиго способствует прием некоторых лекарственных препаратов, наличие воспалительных заболеваний кожи, нарушения иммунной, нервной и эндокринной систем.

Первый медицинский центр Тель-Авива — передовая клиникой Израиля, где вы сможете успешно справиться с витилиго. Израильские врачи используют достижения современной науки и медицины в лечение этого недуга, устраняя косметический дефект и воздействуя на причину заболевания.

Доминирующим симптомом витилиго является появление на коже пятен, лишенных пигмента меланина. Поначалу возникают пятна размером 0,2-0,3 см в диаметре, но со временем они увеличиваются. В отличие от ряда других дерматологических заболеваний, при витилиго пятна не покрываются чешуйками и никогда не возвышаются над поверхностью кожи.

При прогрессировании заболевания белые пятна сливаются, образуя массивные участки депигментации кожи. А у некоторых больных внутри белых пятен образуются мелкие участки усиленной депигментации.

Поражения при витилиго могут располагаться на любом участке тела, в том числе и на бровях и даже волосистой части головы. Нередко участки депигментации образуются на наружных половых органах, из-за чего часто ошибочно принимаются за болезни, передающиеся половым путем.

Отметим, что белые пятна при витилиго безболезненны, но из-за косметического дефекта причиняют больному психологические проблемы. В этой связи важно начать лечение заболевания как можно раньше.

Начальная стадия витилиго – появление одного пятна на коже. В дальнейшем возможно три сценария развития болезни:

В Первом медицинском центре Тель-Авива, чтобы поставить диагноз, на первом этапе проводят тщательный сбор анамнеза. Врач интересуется информацией относительно того, бывали ли у пациента в прошлом травмы, ожоги, стрессы, инфекции и прочие факторы, способствующие развитию витилиго.

Второй этап диагностики заключается в проведении осмотра пациента с использованием люминесцентной лампы - она помогает найти очаги заболевания и дать прогноз его течению.

Иногда врачи сталкиваются со сложно диагностируемыми случаями, когда имеются сомнения относительно типа заболевания. Поэтому иногда проводится биопсия пораженной кожи.

Чтобы выявить нарушения иммунной и эндокринной системы, назначаются лабораторные анализы: иммунные тесты, анализы на гормоны щитовидной железы, почечные пробы и другие. Диагностику с помощью МРТ ( MRT / MRI ) и УЗИ проводят, если есть вероятность нарушений внутренних органов, что тоже приводит к распространению пятен на коже.

Отзывы пациентов, прошедших курс в Первом медицинском центре Тель-Авива, подтверждают заявленную эффективность. Она обусловлена наличием опытных врачей разных областей
медицины (гепатология, гастроэнтерология, невропатология, эндокринология), новыми методиками и целебным климатом страны.

Для лечения витилиго в Израиле применяются следующие терапевтические методы:

• Длинноволновое ультрафиолетовое облучение (ПУВА-терапия) - кожу пациента облучают уф-лучами, при этом обязательно используют препараты, повышающие чувствительность к свету. Применяемые лекарственные средства содержат химические компоненты, которые при взаимодействии с ультрафиолетовыми лучами окрашивают кожу, придавая ей естественный загорелый цвет. Процедура облучения проводится под контролем квалифицированного врача. Мы проводим 1-2 сеанса ПУВА-терапии в неделю. При этом в этот период пациенту противопоказано принимать солнечные ванны. Больной должен в обязательном порядке проинформировать врачей о состоянии здоровья, поскольку длинноволновое ультрафиолетовое облучение противопоказано при некоторых патологиях.
• Лазерная терапия. Для лечения витилиго в Первом медицинском центре Тель-Авива применяется и гелий-неоновая лазерная терапия, которая так же, как и в предыдущем случае, сочетается с приемом препаратов, стимулирующих чувствительность кожи. Лазерное облучение, попадая на некоторые участки кожи, оказывает стимулирующее воздействие на меланоциты.Косметические процедуры с применением специальных солевых пилингов, индивидуальной обработки кожи, обертываний водорослями, травяных ванн, грязей и других методов.
• Хирургическое лечение витилиго. Если консервативная терапия не приносит желаемых результатов, то врачи прибегают к хирургически методикам лечения. Оперативное лечение витилиго сводится к аутодермопластике – пересадке здоровых участков кожных покровов пациента на пораженные области. Аутодермопластика проводится редко, когда другие методы не дают результата на протяжении 2 лет.

Поскольку витилиго является следствием системных нарушений в организме, то лечить нужно не только дерматологические проявления заболевания. В Первом медицинском центре Тель-Авива параллельно также проводится лечение болезней эндокринной, нервной, сердечно-сосудистой и иммунной систем. Только такой подход позволяет добиться ощутимых положительных результатов в борьбе с этой болезнью. При необходимости состояние пациента корректируется с помощью препаратов.

Фототерапия в условиях Мертвого моря - метод лечения витилиго, который возможен только в Израиле. Принцип действия такой фототерапии схож с упомянутой ПУВА-терапией, но лечение происходит в условиях среды Мертвого моря, чья курортная зона отличается своими целебными свойствами. Дело в том, что испарения от воды в Мертвом море способны защитить кожу от вредного ультрафиолетового излучения, пропуская только те волны, которые мягко воздействуют на кожу, не причиняя ей вреда. Повышенное атмосферное давление, насыщенность кислородом и микроэлементами создают дополнительный лечебный эффект: оздоравливается нервная, иммунная и эндокринная системы.

Крайне важно начать лечение на ранних стадиях витилиго, поскольку болезнь прогрессирует и охватывает другие участки кожных покровов. Косметический дефект при этом наносит больному психологический дискомфорт вплоть до развития депрессии.

Подобрать врача для лечения витилиго вы можете на нашем сайте, ознакомившись с биографиями израильских специалистов и отзывами пациентов. Наши координаторы помогут определиться с выбором врача, который больше всего подойдет для решения вашей проблемы.

Гепатит С — это инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV), который поражает клетки печени и вызывает воспаление.

Во всем мире более 170 миллионов человек инфицированы вирусом гепатита С, из которых 71 миллион имеют хроническую инфекцию. Около 399 000 человек ежегодно умирают от этой инфекции, в основном из-за цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

В Европе распространенность этого заболевания составляет 1,5%. В целом по миру предполагаемая распространенность находится на уровне 0,5%-1,0%.

Сообщается, что в Джидде, Саудовская Аравия, распространенность гепатита С составляет всего 0,38%.

Пути передачи гепатита С в основном связаны с нарушением стерильности инъекций. Основной путь заражения — потребление инъекционных наркотиков.

Показатели распространенности среди здоровых доноров крови составляют:

• 0,01%-0,02% в северной Европе и Соединенном Королевстве;
• 1%-1,5% в южной Европе;
• 6,5% в некоторых частях экваториальной Африки.

Вирусный гепатит С у мужчин и женщин встречается с одинаковой частотой.

Инфекция, вызванная HCV, — причина 20% всех случаев острого гепатита, приблизительно 30 000 новых острых инфекций и 8 000–10 000 смертей ежегодно в ЕС.

HCV быстро превзошел вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в качестве причины смерти. Изучение почти 22 миллионов записей о смертности за 9 лет показало, что уровень смертности от HCV составляет 4,58 случая смерти на 100 000 человек в год, а уровень смертности от ВИЧ составляет 4,16 случая смерти на 100 000 человек. Почти 75% случаев смерти от HCV произошло среди взрослых в возрасте от 45 до 64 лет.

Формы и виды гепатита С

Геномный анализ вируса гепатита С привел к разделению на шесть генотипов. Многочисленные подтипы также были идентифицированы.

Молекулярные различия между генотипами относительно велики, и они имеют разницу не менее 30% на уровне нуклеотидов. Основной генотип HCV во всем мире представляет генотип 1, на который приходится 40-80% всех изолятов.

Генотип 1 также может быть связан с более тяжелым заболеванием печени и более высоким риском развития гепатоцеллюлярной карциномы. Генотипы 1a и 1b распространены в странах Европы и США, тогда как в других странах генотип 1a встречается реже.

Сколько живут с гепатитом С

Хроническая инфекция развивается у 70-80% пациентов. Цирроз отмечается в течение 20 лет после начала заболевания у 20% людей с хронической инфекцией, а гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — примерно у 10% пациентов. Начало хронической инфекции гепатита С в раннем возрасте часто приводит к менее серьезным последствиям.

Коинфекция вирусом гепатита В (HBV), перегрузка железом и дефицит альфа-1-антитрипсина могут способствовать прогрессированию хронической инфекции HCV и более скорому развитию цирроза.

Подавление вирусной нагрузки (противовирусная терапия) снизило риск будущих случаев заболевания печени на 27% (цирроз печени и ГЦК), а также снизило риск смерти на 45% по сравнению с пациентами, которые не достигли подавления вирусной нагрузки.

Признаки и симптомы гепатита С

Начальные симптомы гепатита С часто бывают внепеченочными. Отмечаются следующие проявления со стороны кожи, суставов и нервной системы:

• артралгия;
• парестезии;
• миалгии;
• зуд;
• синдром сикки;
• сенсорная невропатия.

Характерная симптоматика появляется уже в стадии прогрессирующего или декомпенсированного заболевания печени. Она связана с синтетической дисфункцией и портальной гипертензией. Для нее характерны следующие проявления:

• изменения психического статуса (печеночная энцефалопатия);
• вздутие живота (асцит);
• гематемезис или мелена (варикозное кровотечение).

Диагностика гепатита С

Европейская ассоциация по лечению гепатитов (EASL) рекомендует для тестирования на гепатит С проведение следующих анализов в зависимости от анамнеза, клинической картины и предварительных результатов.

• Первичный тест на гепатит С — анализ крови на антитела к HCV. Если результат положительный, подтверждение точного диагноза производится через определение вирусной РНК с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Если тест на антитела к HCV отрицателен, но есть клиническое подозрение на заболевание печени — проводится тест на РНК вируса гепатита С.
• При подозрении на реинфекцию после предыдущего прошедшего спонтанно или вылеченного противовирусной терапией гепатита С — первоначально выполняется тестирование на РНК.
• При подтвержденном качественном РНК-тесте (ПЦР) перед началом противовирусной терапии гепатита С необходимо провести количественное тестирование РНК HCV для документирования исходной вирусной нагрузки.

Всем пациентам с хроническим гепатитом С рекомендуется пройти обследование на предмет прогрессирующего фиброза с использованием маркеров биопсии печени, УЗИ или МРТ-визуализации, чтобы врач мог принять правильно решение относительно стратегии лечения и определить, следует ли инициировать дополнительные меры для лечения цирроза. Также эти исследования необходимы в рамках скрининга гепатоцеллюлярной карциномы.

Лечение гепатита С за рубежом

Первой эффективной схемой лечения инфекции хронического вируса гепатита С (HCV) независимо от генотипа была комбинированная терапия с инъецируемым пегилированным интерфероном-альфа (ПЭГ-ИФНа) в комбинации с рибавирином.

Но, поскольку ПЕГ-ИФН обладает наихудшим профилем безопасности среди всех препаратов против гепатита С за редким исключением, в комбинированных схемах его применение более не рекомендуется.

Рибавирин продолжает использоваться в комбинации с софосбувиром или другими прямыми противовирусными агентами.

Противовирусные препараты прямого действия (DAA), впервые синтезированные в 2011 году, показали высокую эффективность, особенно при инфекциях генотипа 1.

Первые ингибиторы протеазы, боцепревир и телапревир, больше не используются в Европе и ​​были заменены противовирусными препаратами с большей эффективностью и улучшенными профилями безопасности.

Существует три класса утвержденных DAA.

1. Ингибиторы протеазы NS3 / 4A.
2. Ингибиторы NS5A.
3. Ингибиторы полимеразы (ненуклеотидные ингибиторы и нуклеотидные ингибиторы).

Конкретная комбинация противовирусных препаратов определяется генотипом вируса. В настоящее время в Европе чаще всего используются следующие комбинации:

• Ледиспасвир/софосбувир (Харвони®);
• Эльбасвир/Гразопревир (Zepatier®);
• Ombitasvir/paritaprevir /ритонавир /дасабувир (Viekira®);
• Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (Technivie®);
• Софосбувир/велпатасвир (Epclusa®).

Комбинированная терапия при использовании Софосбувира необходима, потому что монотерапия им по последним данным неэффективна.

Преимущества лечения вирусного гепатита в Бельгии

В клиниках Бельгии придерживаются принципов индивидуальной разработки схем противовирусной терапии при гепатите С.

Индивидуальная схема дает возможность подобрать комбинацию препаратов таким образом, чтобы учесть и генотип вируса, и степень запущенности хронического процесса, и состояние здоровья пациента.

Если же лечить, используя только алгоритмы, предложенные ВОЗ, то у части пациентов для достижения эффекта одного курса лечения может оказаться недостаточно — могут потребоваться дополнительные курсы. Либо же сам эффект будет неполным. Это и увеличивает итоговую стоимость, и в меньшей степени снижает вероятность возникновения цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

В итоге индивидуальный курс лечения позволяет добиваться требуемого эффекта за предсказуемое время. Пациент же получает возможность адекватно планировать свои расходы сразу на весь полный курс лечения.

В Бельгии доступны самые новые препараты прямого противовирусного действия и таргетные препараты, используемые в современных схемах лечения гепатита С.

Причем, некоторые из них доступны в виде высококачественных европейских или израильских дженериков. Эти лекарства от гепатита С (в отличие от несертифицированных в ЕС дженериков) при более низкой цене обладают такой же высокой эффективностью, что и брендовый препарат. Стоимость курса при их использовании снижается на 30-50%.

Клиники Бельгии, где можно пройти лечение от Гепатита С

Узнайте больше об эффективности лечения гепатита за границей в Бельгии. Закажите обратный звонок или напишите нам. Мы ответим на все ваши вопросы и предоставим подробную информацию.