Генферон при гриппе взрослому

Среди детей младшего возраста — до пяти лет — самым распространенным типом заболеваний признаны острые респираторные вирусные инфекции. Исследования показывают, что на эту группу пациентов приходится до 70–90% всех заболевших [1] . По данным ВОЗ, частота возникновения ОРВИ у детей до четырех лет составляет примерно пять–восемь случаев в год [2] . В связи с этим остро встает вопрос профилактики простудных заболеваний и их лечения с грамотным подбором эффективных средств.

Использование препаратов интерферона у детей

Частая заболеваемость детей младшего возраста простудными заболеваниями объясняется тем, что приобретенный ими от матери иммунитет постепенно утрачивается. Однако детский организм еще не способен полноценно синтезировать собственные функционально зрелые интерфероны, обеспечивающие надежную противовирусную защиту. Именно недостаточная сформированность иммунной системы и иммунокомпетентных клеток, в частности интерферонов, приводит к тому, что ребенок становится чрезвычайно восприимчивым к вирусным заболеваниям. При этом для слабого и неокрепшего организма даже простое ОРВИ может стать причиной возникновения серьезных осложнений. Поэтому специалисты считают, что при лечении вирусных инфекций у детей вполне обоснованно применение препаратов, содержащих интерфероны.

На заметку

Интерфероны — это особые белковые молекулы, которые клетки вырабатывают в ответ на поражение организма бактериями и вирусами. Интерфероны препятствуют воспроизводству вирусов, разрушают их генетическую структуру и делают поверхность самих клеток менее проницаемой для вторжения.

Детям первого года жизни желательно принимать лекарства в ректальной или интраназальной форме. Дело в том, что при ректальном введении препарат очень быстро всасывается через систему геморроидальных вен и оказывает системное противовирусное действие на организм ребенка. Главным преимуществом ректального или интраназального введения является отсутствие риска срыгивания или сплевывания лекарства, а кроме того, нет негативного воздействия на желудочно-кишечный тракт малыша. Для детей старшего возраста возможен пероральный прием лекарств.

Особое внимание следует уделять часто и длительно болеющим детям (ЧБД). Исследования, посвященные изменениям активности иммунной системы при ОРВИ, показали, что у таких детей выработка лейкоцитами интерферона гамма снижена на 40 %, а интерферона альфа — на 20 % [3] , что приводит к существенному ослаблению организма. Иммунная система часто болеющего ребенка не имеет дефектов, но при этом все процессы иммунного реагирования постоянно находятся в напряжении. Даже в период клинического благополучия в иммунной системе часто болеющего ребенка наблюдаются изменения межклеточного взаимодействия. Недостаток резервных возможностей выработки интерферона характерен как для острого периода заболевания, так и при выздоровлении. А это способствует затяжному характеру болезни, возникновению осложнений и повышению частоты рецидивов.

Применение препаратов интерферона для группы ЧБД обусловлено патогенетически. Такие препараты не только борются с инфекцией, но и восполняют цитокиновый дефицит у ребенка, усиливая способность организма противостоять инфекции. Специалисты рекомендуют проводить для группы ЧБД длительную интерферонотерапию, поскольку таким способом можно добиться формирования у ребенка собственного интерферонового депо, а также повысить устойчивость детского организма к инфекционным заболеваниям и снизить количество их повторных эпизодов.

Основу свечи составляет твердый инертный жир, не содержащий масла какао, витаминных добавок, иммуноглобулиновых комплексов и прочих компонентов, способных вызвать аллергию и побочные эффекты.

Интерферон оказывает антибактериальное, противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее воздействие на организм, что приводит к ликвидации очагов воспаления и к угнетению способности вирусов к воспроизводству. Кроме того, иммунная система начинает более активно реагировать на появление вирусов и инфекций.

В состав препарата кроме рекомбинантного интерферона входит таурин. Эта аминокислота присутствует в тканях человеческого организма, в которых идут активные метаболические процессы. Она подавляет действие свободных радикалов, способных оказывать разрушающее воздействие на интерферон. Соответственно, в препаратах, не содержащих таурин или другие антиоксиданты, может происходить существенное снижение активности интерферона при попадании в очаги воспаления. Кроме того, снижение активности по той же причине может происходить даже во время хранения препарата.

Кроме того, одно из производных таурина имеет иммуномодулирующее действие, которое особенно актуально при лечении инфекционных и вирусных заболеваний в составе комплексной терапии. Важный положительный эффект таурина при лечении ОРВИ у детей — его противовоспалительное и противовирусное действие. Он увеличивает активность ферментов, принимающих участие в энергетическом обмене, тем самым восстанавливая нужный для нормального функционирования клетки уровень содержания АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты), повышает резистентность клеток к влиянию очага воспаления. Вследствие этого повышается способность клеток к регенерации и предотвращается их гибель.

Основными показаниями к применению у детей являются ОРВИ и прочие инфекционные заболевания бактериального и вирусного характера, включая заболевания урогенитального тракта.

Случаев передозировок не отмечается, но при единовременной постановке большего количества свечей, чем это было предписано врачом, рекомендуется на сутки прервать лечение, после чего возобновить его в соответствии с рекомендациями.

Все препараты для детей в форме свечей вводятся исключительно ректально. В таком способе применения имеется ряд существенных плюсов:

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Суппозитории вагинальные или ректальные	1 супп.
активные вещества:
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (рчИФН-α-2b)	250000/500000/1000000 МЕ
таурин	0,01 г
бензокаин	0,055 г
вспомогательные вещества: твердый жир — q.s. до получения суппозитория массой 1,65 г; декстран 60000 — 0,0015 г; макрогол 1500 — 0,124 г; полисорбат 80 — 0,033 г; эмульгатор Т2 — 0,132 г; натрия гидроцитрат — 0,0001 г; кислота лимонная — 0,0015 г; вода очищенная — 0,066 г

Описание лекарственной формы

Суппозитории белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрической формы, с заостренным концом, на продольном срезе однородны. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Генферон ® — комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает местное и системное действие.

В состав препарата Генферон ® входит рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, вырабатываемый штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген интерферона альфа-2b человека.

Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и антибактериальное действие. Противовирусный эффект опосредован активацией ряда внутриклеточных ферментов, ингибирующих репликацию вирусов. Иммуномодулирующее действие проявляется в первую очередь усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что повышает эффективность иммунного ответа в отношении вирусов, внутриклеточных паразитов и клеток, претерпевших опухолевую трансформацию. Это достигается за счет активации CD8+ Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усиления дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, активации моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также повышения экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I типа, что повышает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы. Активизация под воздействием интерферона лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; кроме того, за счет влияния интерферона достигается восстановление продукции секреторного IgА. Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми под влиянием интерферона.

Таурин способствует нормализации метаболических процессов и регенерации тканей, обладает мембраностабилизирующим и иммуномодулирующим действием. Являясь сильным антиоксидантом, таурин непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, избыточное накопление которых способствует развитию патологических процессов. Таурин способствует сохранению биологической активности интерферона, усиливая терапевтический эффект применения препарата.

Бензокаин (анестезин) является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. Оказывает исключительно местный эффект, не всасываясь в системный кровоток.

Фармакокинетика

При ректальном введении препарата отмечается высокая биодоступность (более 80%) интерферона, в связи с чем достигается как местное, так и выраженное системное иммуномодулирующее действие; при интравагинальном применении за счет высокой концентрации в очаге инфекции и фиксации на клетках слизистой оболочки достигается выраженный местный противовирусный, антипролиферативный и антибактериальный эффект, при этом системное действие за счет низкой всасывающей способности слизистой оболочки влагалища незначительное. C_max интерферона в сыворотке крови достигается через 5 ч после введения препарата. Основной путь выведения — через почки. T_1/2 составляет 12 ч, что обусловливает необходимость применения препарата 2 раза в сутки.

Показания препарата Генферон ®

В составе комплексной терапии у взрослых при следующих заболеваниях и состояниях:

инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта — генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, гарднереллез, трихомоноз, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, эрозия шейки матки, цервицит, вульвовагинит, бартолинит, аднексит, простатит, уретрит, баланит, баланопостит;

хронический рецидивирующий цистит бактериальной этиологии.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона и других веществ, входящих в состав препарата.

С осторожностью: обострение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Показано применение для нормализации показателей местного иммунитета при сроках беременности 13–40 нед в составе комплексной терапии генитального герпеса, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, ЦМВ , папилломавирусной инфекции, бактериального вагиноза при наличии зуда, дискомфорта и болевых ощущений в области нижних отделов урогенитального тракта.

Клиническими исследованиями доказана безопасность интравагинального применения препарата Генферон ® 250000 МЕ при сроках беременности 13–40 нед .

Безопасность применения препарата в I триместре беременности не изучена.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится больными. Возможны местные аллергические реакции (ощущение жжения во влагалище). Данные явления обратимы и исчезают в течение 72 ч после прекращения введения. Продолжение лечения возможно после консультации с врачом.

Могут наблюдаться явления, возникающие при применении всех видов интерферона альфа-2b, такие как озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения, но чаще они встречаются при значительном превышении суточной дозы свыше 10000000 МЕ . До настоящего времени не наблюдалось тяжелых побочных явлений.

Как и для любого другого препарата интерферона альфа-2b, в случае повышения температуры после его введения возможен однократный прием парацетамола в дозе 500–1000 мг.

Взаимодействие

Генферон ® наиболее эффективен в сочетании с ЛС (включая антибиотики и другие противомикробные препараты), применяемыми для лечения урогенитальных заболеваний.

Ненаркотические анальгетики и антихолинэстеразные ЛС усиливают действие бензокаина.

Бензокаин снижает антибактериальную активность сульфаниламидов.

Способ применения и дозы

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин. По 1 супп. (250000, 500000 или 1000000 МЕ , в зависимости от тяжести заболевания) вагинально или ректально (в зависимости от характера заболевания) 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 супп. в течение 1–3 мес.

При выраженном инфекционно-воспалительном процессе во влагалище возможно применение 1 супп. (500000 МЕ) интравагинально утром и 1 супп. (1000000 МЕ) ректально на ночь одновременно с введением во влагалище суппозитория, содержащего антибактериальные/фунгицидные агенты.

Для нормализации показателей местного иммунитета при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин при сроках беременности 13–40 нед применяют по 1 супп. 250000 МЕ вагинально 2 раза в сутки, ежедневно в течение 10 дней.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у мужчин. Ректально по 1 супп. (500000 МЕ или 1000000 МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Острый бронхит у взрослых (в составе комплексной терапии). По 1 супп. (1000000 МЕ) ректально 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Хронический рецидивирующий цистит у взрослых (в составе комплексной терапии). При обострении — по 1 супп. (1000000 МЕ) ректально 2 раза в сутки в течение 10 дней в сочетании со стандартным курсом антибактериальной терапии, затем — по 1 супп. (1000000 МЕ) ректально через день в течение 40 дней с целью профилактики рецидивов.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Генферон ® не сообщалось. При случайном единовременном введении большего числа суппозиториев, чем было предписано врачом, следует приостановить дальнейшее введение на 24 ч, после чего лечение можно возобновить по предписанной схеме.

Особые указания

Для предотвращения урогенитальной реинфекции рекомендуется рассмотреть вопрос об одновременном лечении полового партнера.

Допускается применение препарата во время менструации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Генферон ® не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.).

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные или ректальные, 55 мг+250000 МЕ+10 мг, 55 мг+500000 МЕ+10 мг, 55 мг+1000000 МЕ+10 мг. По 5 супп. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой или пленки ПВХ . 1 или 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.

Производитель

Тел.: (495) 992-66-28; факс: (495) 992-82-98.

Рекламации на препарат направлять в адрес ФГБУ Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича Минздрава России: 119002, Москва, ул. Сивцев Вражек, 41.

Тел.: (499) 241-39-22; факс: (499) 241-92-38.

е-mail: GISK@online.ru и в адрес производителя.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Генферон ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Генферон ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Статистика утверждает, что каждый ребенок в возрасте до года ежегодно переносит от двух до 12 эпизодов заболевания ОРВИ, а дети до пяти лет — примерно шесть эпизодов [1] . Связано это с тем, что детская иммунная система действует совсем не так эффективно, как у взрослого, и не всегда надежно защищает организм от проникновения бактерий и вирусов. Один из основных защитных барьеров — слизистая оболочка носа и рта — у малышей имеет несовершенный микробиоценоз и отличается морфофункциональной незрелостью.

До пяти лет иммунная система детей проходит несколько критических этапов развития. Первый этап — с рождения и до 28-го дня. В это время иммунитет младенца имеет пассивный характер, защиту организма обеспечивают только материнские антитела.

С трех до шести месяцев материнские антитела перестают оберегать малыша, а собственный первичный иммунный ответ организма на инфекцию еще не может сформировать иммунологическую память. Из-за незрелости иммунитета у малыша часто возникают рецидивы заболевания, в это время он очень восприимчив к различным вирусам.

С года до двух лет ребенок расширяет свои контакты с внешним миром, а значит, и с носителями инфекций. При этом иммунный ответ еще неполноценен и только начинает перестраиваться с детского на взрослый, а система местного иммунитета все еще отличается незрелостью. Специалисты утверждают, что многие дети по своим иммунобиологическим характеристикам в это время совершенно не готовы к активным контактам с окружающими.

С трех до пяти лет завершается период становления приобретенного иммунитета. К шести-семи годам ребенка уменьшается как абсолютное, так и относительное количество лимфоцитов в крови. А уровни иммуноглобулинов М и G в ней в этот период приближаются к уровням взрослых, однако уровень иммуноглобулина A все еще остается низким, с чем связана слабая местная защита слизистых. Содержание иммуноглобулина E, напротив, может достигать максимального уровня из-за высокого уровня глистных инвазий, чем и объясняется повышенная чувствительность к аллергическим реакциям у детей данной возрастной группы. Восприимчивость детей этого возраста к инфекциям все еще высока. Невылеченные полностью заболевания верхних дыхательных путей приобретают хронический или рецидивный характер в связи с недостаточностью местного иммунитета.

Для терапии и профилактики заболеваний ОРВИ у совсем маленьких детей используются специальные безопасные средства. Далеко не все медицинские препараты, назначаемые взрослым, подходят и для детей. Это связано не только с возрастными ограничениями, но и с формами их выпуска, определяющими способ применения лекарственного средства.

Почему свечи — удобная лекарственная форма препарата?

Практически каждая мама знает, как трудно заставить маленького ребенка принять таблетки, капсулы, порошки, сиропы. В этом случае на помощь приходят ректальные суппозитории, или свечи. Это одна из самых комфортных и для ребенка, и для родителей форм выпуска противопростудных лекарственных средств. Почему? Вот несколько причин:

1. Свечи удобно применять. Для детей выпускаются специальные детские свечи небольшого размера, которые легко ставятся, не причиняя ребенку никаких неудобств. Любая мама без труда справится с постановкой свечи своему ребенку.
2. Свечи удобно дозировать. Горькое лекарство малыш, скорее всего, выплюнет, а груднички нередко его срыгивают. Препарат в форме суппозитория используется независимо от его органолептических свойств и от пищевого поведения ребенка, лекарство поступает в организм именно в той дозе, которая требуется для лечения. Суппозитории особенно удобны в применении у детей с сильным рвотным рефлексом или нарушенным процессом глотания.
3. Свечи действуют очень быстро и эффективно. При введении свечи действующее вещество практически немедленно всасывается системой геморроидальных вен и попадает в системный кровоток, что обеспечивает наступление лечебно-терапевтического эффекта в кратчайшие сроки. Иногда скорость поступления и создания терапевтической концентрации лекарства в крови при ректальном введении сопоставима по скорости с инъекционным введением лекарственных средств.
4. Свечи имеют очень мало побочных эффектов. В отличие от принимаемых перорально препаратов суппозитории не оказывают раздражающего или другого негативного влияния на слизистую желудочно-кишечного тракта. Кроме того, лекарственный препарат вводится ректально, а значит, не подвергается агрессивному воздействию содержащихся в желудке соляной кислоты и ферментов, которые нередко снижают эффективность лечебного воздействия.

Кстати

Жаропонижающий эффект после использования свечей длится дольше, чем при приеме препаратов в других формах выпуска.

Маленькие дети при заболевании ОРВИ не могут сами описать, что именно их беспокоит, поэтому маме необходимо уметь правильно распознавать симптомы недуга, чтобы подробно рассказать о них врачу. В большинстве случаев все ОРВИ начинаются довольно остро и проявляются интоксикацией и катаральным воспалением, длящимся около одной недели. Катаральный синдром характеризуется насморком, слезотечением, гиперемией гортани, кашлем и чиханием. Интоксикация вызывает повышение температуры до 37,5–38°С, нередко сопровождается головной болью и болью в мышцах и суставах, диареей и рвотой.

В зависимости от вида вируса могут появиться и другие симптомы: осиплость голоса (ларингит), отечность задней стенки гортани (фарингит), фебрильная лихорадка (грипп).

Однако иногда начальная стадия болезни может проходить и без ярко выраженных симптомов, ребенок просто плачет и капризничает, у него исчезает аппетит, он становится вялым и сонливым.

Очень важно определить болезнь и начать адекватную терапию именно на раннем этапе, поскольку большинство противовирусных средств оказывают наилучший эффект именно в первые часы развития ОРВИ.

Суппозитории для терапии ОРВИ у детей можно разделить на две основных группы — жаропонижающие и этиотропные, то есть предназначенные для борьбы с причиной болезни — вирусом.

В эту группу входят гомеопатические суппозитории, а также свечи на основе парацетамола и ибупрофена.

Для детей с первого дня жизни разрешены лекарственные средства на основе человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b. В отличие от иммуномодуляторов, которые способны лишь активизировать в организме выработку собственного интерферона, такие суппозитории содержат готовый интерферон, который начинает бороться с болезнью сразу после попадания в организм ребенка.

Сегодня в России зарегистрировано три препарата в форме суппозиториев, относящиеся к этой группе, между которыми имеются серьезные отличия.

На заметку

В состав суппозиториев входит рекомбинантный интерферон, полученный с применением методов генной инженерии и являющийся максимально близким к человеческим белкам. Аллергические реакции на рекомбинантный интерферон у детей практически отсутствуют.

Несмотря на то, что ОРВИ является самоограничивающейся инфекцией, нередко для ее лечения встревоженные мамы пытаются использовать целый набор чудодейственных средств, необходимости в которых, как правило, нет. Для быстрого терапевтического эффекта бывает достаточно выбрать одно, но наиболее эффективное и удобное в применении лекарство. Назначить его должен лечащий врач, а родителям настоятельно рекомендуется следовать указаниям специалиста, не пытаясь самостоятельно искать способы лечения малыша.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Дриневский В.П., Антонова Т.И., Линькова Ю.Н., Горелышева Н.Е.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Дриневский В.П., Антонова Т.И., Линькова Ю.Н., Горелышева Н.Е.

В.П. Дриневский1, Т.И. Антонова2, Ю.Н. Линькова3, Н.Е. Горелышева3

сравнительная эффективность препаратов интерферона АЛЬФА-2Ь в составе комплексной терапии острых

респираторных вирусных инфекций у детей в возрасте от 1 месяца до 7 лет

Ключевые слова: дети, острые респираторные вирусные инфекции, препараты интерферона, Генферон® Лайт.

Дриневский Владимир Павлович - д.м.н., проф., зав. отд. респираторных вирусных инфекций у детей

Адрес: 197376 г. Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 15/17

Тел.: (812) 928-04-90, E-mail: child@influenza.spb.ru

Статья поступила 23.07.12, принята к печати 24.08.12.

tive randomized trial of Genferon® Light and Viferon® activity and safety in complex therapy of children aged 1 month — 7 years with ARI was performed in order optimize ARVI treatment. Analysis of results of treatment, performed in 114 cases, revealed that both preparations showed high efficacy in treatment viral respiratory infections and permitted to cutoff signs of inflammation and intoxication, to precipitate elimination of virus and normalization of blood count, to decrease rate of ARVI complications. Genferon® Light in some cases provided rapid cutoff of some inflammatory signs (including sore throat), and these effects, may be, were due to anti-inflammatory activity of Taurine. Both preparations showed high tolerance and safety in age group 1 month — 7 years.

Key words: children, acute respiratory viral infections, Interferon preparations, Genferon® Light.

В современной структуре заболеваемости острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее массовыми инфекционными заболеваниями. По данным ВОЗ, ежегодно ОРВИ регистрируются у трети жителей планеты [1, 2]. При этом наиболее уязвимой для данных инфекций возрастной группой являются дети до 7 лет: в этот период отмечается максимальная заболеваемость, составляющая в среднем от 4 до 6 эпизодов в год 3, а также наибольшая частота развития осложнений. Эпидемический характер распространения ОРВИ, наносимый экономический ущерб, повышенный риск заболеваний у детей обусловливают не только медицинскую, но и социальную значимость ОРВИ [2, 6].

ОРВИ - полиэтиологичная группа заболеваний. Известно более 300 вирусов, способных размножаться в респираторном тракте и давать клинические признаки воспаления [7, 8]. К наиболее распространенным возбудителям ОРВИ относятся вирусы гриппа типов А, В, С, вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус, ринови-рус, коронавирус, бокавирус, энтеровирусы и др. Несмотря на разнообразную этиологию, ОРВИ обладают множеством общих черт, позволяющих объединить их в одну группу. Для них характерны выраженная сезонность, высокая контагиозность, аэрогенный путь передачи, острое течение. В клинической картине ОРВИ доминируют интоксикационный и катаральный синдромы различной степени выраженности. Степень тяжести течения данных заболеваний и возможность развития осложнений зависят от многих факторов как со стороны возбудителя (антигенные свойства, лекарственная устойчивость), так и со стороны макроорганизма (особенности иммунного ответа, степень зрелости иммунитета, наличие фоновых заболеваний). Диагноз ОРВИ чаще всего ставится клинически до получения результатов специфических лабораторных тестов (ПЦР, ИФА), что во многом определяет и тактику лечения, главная роль в которой отводится патогенетическим средствам терапии 10. Среди них целесообразно выбирать препараты, повышающие неспецифическую резистентность организма, а также обладающие широким спектром противовирусного действия.

Всем этим условиям удовлетворяют интерфе-роны (ИФН) — цитокины, оказывающие непос-

редственное противовирусное действие за счет ингибирования процессов репликации нуклеиновых кислот и, следовательно, размножения вирусов, а также широким спектром иммуномодулиру-ющих эффектов: стимуляция выработки противовоспалительных факторов, усиление цитотоксич-ности МК-клеток, активизация макрофагального звена и системы комплемента 13.

Вопросы терапии ОРВИ у детей являются одной из наиболее значимых проблем здравоохранения в связи с высокими показателями заболеваемости, особенно в возрастной группе от 6 мес до 6 лет, и повышенным риском развития осложнений. К этому предрасполагают анатомические особенности строения респираторного тракта у детей, постепенная утрата антител, приобретенных от матери, незрелость собственных иммунных механизмов [16, 17]. Иммунный ответ детей первых 5-7 лет жизни обусловлен несостоятельностью макрофагально-фагоцитарного звена, снижением продукции иммуноглобулинов классов G и А и факторов комплемента, незрелостью Т- и В-лимфоцитов [15]. Для системы ИФН также характерны возрастные особенности: доказано, что способность иммунокомпетентных клеток к синтезу всех видов ИФН у детей раннего возраста снижена, при этом продукция ИФНа - одного из основных противовоспалительных цитокинов - в ответ на проникновение вируса примерно в 10 раз ниже, чем у взрослых [15]. Кроме того, такие распространенные в педиатрической практике факторы, как перинатальная патология, искусственное вскармливание, наличие сопутствующих и фоновых заболеваний, также способны подавлять интерфероногенез [15, 16].

таурин - аминокислота, обладающая регенерирующим, противовоспалительным, цитопротектив-ным, антиоксидантным эффектами. Комбинация ИФНа с таурином в одной лекарственной форме позволяет не только обеспечить прямое и опосредованное противовирусное действие, но и оптимизировать репаративные процессы при воспалении. В ходе многочисленных клинических испытаний был доказан выраженный терапевтический эффект препарата Генферон® Лайт в комплексном лечении различных инфекционных заболеваний, а также возможность его применения у беременных и детей грудного и раннего детского возраста ввиду отсутствия токсичности и опасных побочных явлений.

С целью дополнительного изучения эффектов ИФНа в составе комплексного лечения ОРВИ у детей было инициировано пострегистрационное открытое проспективное рандомизированное многоцентровое клиническое исследование препарата Генферон® Лайт в терапии острых инфекцион-но-воспалительных заболеваний респираторного тракта у детей 1 мес-7 лет.

Цель исследования - оценка эффективности и безопасности терапии препаратами рекомбинант-ного человеческого ИФНа-2Ъ в составе комплексной терапии ОРВИ у детей.

препаратов) средства для терапии ОРВИ с имму-номодулирующим и противовирусным действием (любые препараты ИФН, индукторы эндогенного ИФН, иммуностимуляторы других групп, ингибиторы нейраминидазы, амантадины, производные нуклеотидов, противовирусные препараты растительного происхождения и др.), а также глюко-кортикостероиды.

В исследование было включено 114 детей: 61 пациент вошел в основную группу и 53 - в группу сравнения. При анализе эффективности 2 пациента основной группы были исключены из статистической обработки данных по причине применения оральных глюкокортикостероидов (несоответствие критерию включения), в связи с чем были проанализированы данные 112 участников исследования, 59 из которых получали Генферон® Лайт и 53 - Виферон®. При этом безопасность оценивали у всех пациентов, получавших исследуемые препараты (114 детей).

В ходе исследования были предусмотрены следующие процедуры.

Скрининг-визит (день 1) представлял собой день обращения пациента в центр и являлся первым днем начала терапии. После разъяснения исследователем информации об исследовании и подписания родителями пациента информированного согласия на участие в исследовании, осуществляли сбор данных анамнеза (включая анамнез жизни, эпидемиологический анамнез, аллергологический анамнез, историю настоящего заболевания) и данных о сопутствующей терапии. Производили тщательный физикальный осмотр с оценкой состояния верхних дыхательных путей, термометрию, лабораторные исследования: клинический анализ крови и молекулярно-генетическое исследование соскобов из глубоких отделов нижних носовых ходов на нуклеиновые кислоты вирусов методом ПЦР. В течение 2-5 дней после включения пациента в исследование родители пациента (при амбулаторном лечении) или лечащий врач (при стационарном режиме) ежедневно оценивали выраженность симптомов ОРВИ по критериям мультипараметрической таблицы, отмечали любые изменения в сопутствующей терапии, возникновение нежелательных явлений (НЯ) в состоянии ребенка. На 6-7-й день терапии (визит 2) осуществляли заключительное обследование. Врач проводил опрос, тщательный физикальный осмотр, заполнял мультипарамет-рическую таблицу, подводил оценку переносимости и комплаентности, регистрировал осложнения и НЯ, сопутствующую терапию. Выполняли клинический анализ крови, молекулярно-генетическое исследование соскобов из глубоких отделов нижних носовых ходов на нуклеиновые кислоты вирусов (методом ПЦР). Через 30±3 дня после начала лечения врач устанавливал телефонный контакт с родителями пациента с целью регистрации повторных эпизодов и осложнений ОРВИ, НЯ в период, прошедший с момента окончания приема исследуемого препарата.

Основные клинические и демографические пока-

Клиническая характеристика пациентов при поступлении в стационар

Клинические симптомы Основная группа Генферон® Лайт (п=59) Группа сравнения Виферон® (п=53) р

абс. число % абс. число %

Общие симптомы интоксикации (слабость, снижение аппетита, нарушение сна) 59 100 52 98,1 >0,05

Ринит: затруднение носового дыхания, слизистая ринорея 56 95 51 96,2 >0,05

Кашель 48 81,4 37 69,8 >0,05

Патология нижних дыхательных путей (жесткое дыхание, хрипы в легких, одышка) 37 62,7 31 58,5 >0,05

Гиперемия зева 59 100 52 98,1 >0,05

Увеличение лимфоузлов 0 0 1 1,9 -

Конъюнктивит 1 1,7 0 0 -

Температура тела 37 0С-38,4 0С 49 83 43 81,1 >0,05

Температура тела 38,5 0С и выше 10 16,9 11 20,8 >0,05

Стеноз гортани I степени 3 5,1 1 1,9 >0,05

Стеноз гортани II степени 1 1,7 0 0 -

Бронхообструктивный синдром 3 5,1 2 3,8 >0,05

затели, полученные в ходе исследования, обрабатывали по правилам описательной статистики. Определение эффективности терапии в исследуемых группах базировалось на оценке динамики клинических проявлений ОРВИ, параметров гемограммы, элиминации возбудителя по данным ПЦР. Для анализа параметрических данных использовали классический критерий Стьюдента. Непараметрические критерии Манна-Уитни, Вилкоксона применяли для анализа количественных или порядковых признаков. Точный критерий Фишера и критерий х2 использовали для статистической обработки двумерных таблиц.

Данные по безопасности анализировали у всех больных, получивших хотя бы одно введение препарата. Для оценки факторов риска, связанных с исследуемой терапией, учитывали общее число НЯ и серьезных НЯ; число больных, досрочно завершивших исследование вследствие развития НЯ; число больных с клини-ко-лабораторными отклонениями, возникшими в ходе исследования.

После прохождения скрининговых процедур в исследование были включены 114 пациентов. Средний возраст больных составил 33,5±21,7 мес: в основной группе (Генферон® Лайт) - 34,6±23,3 мес, в группе сравнения (Виферон®) - 32,3±19,8 мес, в обеих группах минимальный возраст был 1 мес, максимальный - 6 лет 8 мес. Количество пациентов в основной группе составило 59 (28 мальчиков, 31 девочка), в группе сравнения - 53 (27 мальчиков, 26 девочек). Среднее время от начала заболевания до обращения к врачу составило 23,7±5,8 ч. Из 112 пациентов 14 (12,5%) получали лечение в стационаре, 98 (87,5%) - в амбулаторно-поликлинических условиях, при этом в основной группе лечились стационарно 9 детей (15,3%), амбулаторно - 50 детей (84,7%), в группе сравнения - соответственно 5 (9,4%) и 48 (90,6%) детей,

без статистически значимых различий между группами. В структуре клинических проявлений ОРВИ на момент обращения отмечались симптомы интоксикации (слабость, снижение аппетита, лихорадка), катаральные симптомы (затруднение носового дыхания, слизистая ринорея, боли в горле, кашель). Состояние средней тяжести было зарегистрировано у 19 пациентов (17%), удовлетворительное - у 93 пациентов (83%), при этом в основной группе на момент обращения 47 детей (79,7%) были в удовлетворительном состоянии, 12 (20,3%) - в состоянии средней тяжести; в группе сравнения у 46 пациентов (86,8%) отмечалось удовлетворительное состояние и у 7 (13,7%) - состояние средней тяжести. Объективно катаральный синдром в верхних дыхательных путях (гиперемия зева, зернистость задней стенки глотки) отмечался у 100% детей основной группы и в 98,1% случаев в группе сравнения, в 60,7% случаев выявлялись объективные симптомы патологии нижних дыхательных путей (поверхностное дыхание, жесткое дыхание, хрипы в легких при аус-культативном исследовании, одышка) (табл. 1). Стеноз гортани 1-11 степени был диагностирован у 6 пациентов (5,4%), бронхообструктивный синдром - у 4 (3,6%), данные состояния купированы в условиях стационара без применения ингаляционных глюкокортикостероидов.

В исследуемых группах не было выявлено достоверных различий по тяжести состояния, частоте симптомов интоксикации (слабость, снижение аппетита, нарушения сна), локализации патологического процесса, интенсивности температурной реакции (табл. 1), а также по частоте выявления возбудителей ОРВИ методом ПЦР и значению итогового балла выраженности клинических симптомов (согласно мультипараметри-

Рис. 1. Динамика купирования лихорадки у пациентов исследуемых групп.

Здесь и на рис. 2-7: а - основная группа (Генферон® Лайт), б - группа сравнения (Виферон®).

ческой таблице). В основной группе изначально несколько чаще, чем в группе сравнения регистрировался кашель (81,4 уб 69,8%), но без статистически значимых различий.

Сроки купирования отдельных симптомов и синдромов

На момент включения пациентов в исследование лихорадка (температура тела 37 0С и выше) наблюдалась в 98,3% в основной группе и в 100% случаев в группе сравнения. В среднем температура тела пациентов на скрининговом визите составила 37,8±0,6 0С в группе, получавшей Генферон® Лайт, и 37,9±0,6 0С в группе, получавшей Виферон®. По данным анализа данных муль-типараметрической таблицы, где были зафиксированы наивысшие значения температуры, в пер-

вый день максимальная температура тела в обеих группах составила 38,4±0,7 0С. Средние значения температуры тела в исследуемых группах не имели достоверных различий. У 59,8% детей лихорадка была субфебрильной, у 41,1% - феб-рильной (в т.ч. гиперпирексическая у 0,9%), и у одного пациента (0,9%) температура в день обращения была нормальной. Значения температуры тела на скрининге учитывали при стратификации больных: в группу с температурой менее 38,5 0С вошли 49 пациентов основной группы (83,1%) и 42 пациента группы сравнения (79,2%), в группу с температурой 38,5 0С и выше - соответственно 10 (16,9%) и 11 (20,8%) детей. Длительность лихорадочного синдрома в основной группе составила в среднем 2,6±1,5 дней, у пациентов, получавших Виферон® - 2,7±1,4 дней (р>0,05). Как показали результаты статистического анализа, частота купирования лихорадки и динамика снижения температуры тела в исследуемых группах не имели достоверных отличий, данные показатели имели одновекторную направленность и купировались с одинаковой скоростью (рис. 1).

Интоксикационный синдром. Общие симптомы интоксикации, такие как слабость, утомляемость, вялость, снижение аппетита, нарушение сна отмечались на скрининге у 99% пациентов (100% в основной группе, 98,1% в группе сравнения) и в основном совпадали с выраженностью лихорадки. В мультипараметрической таблице производили ежедневную оценку общего самочувствия ребенка по критериям слабости, снижения аппетита. Средняя выраженность симптомов перед началом лечения в обеих группах составила 2 (1-3) балла (медиана, интерквартильный размах), к концу терапии лишь у небольшого процента больных отмечались слабость (8,3% в основной группе, 7,5% в группе сравнения) и снижение аппетита (15,2% в основной группе, 17% в группе сравнения) с выраженностью симптомов 0 (0-1) баллов (р>0,05). На рис. 2 и 3 представлена динамика симптомов интоксикации в основной группе и группе сравнения, не имеющая достоверных различий между группами.

Катаральный синдром. Заложенность носа в обеих исследуемых группах на момент включения пациентов регистрировалась в большом проценте случаев (88,1% в основной группе, 92,5% в группе сравнения) с одинаковой выраженностью симптома - 2 (1-2) балла (медиана и интерквартильный размах), что соответствовало умеренной выраженности. При динамическом наблюдении за данным симптомом в группах выявлено, что уже со 2-го дня терапии симптом более прогрессивно купировался в группе пациентов, получавших Генферон® Лайт (рис. 4), но к моменту окончания терапии (6-й день) эти различия сглаживались (симптом отмечался у 26,2 и 24,2% больных соответственно), не имея статистической значимости. К 6-му