Гаптоглобин при гепатите с
Фракция ал. Подробнее
ПН-ПТ: до 14-30, СБ-ВС до 11-40
Фракция альфа1-глобулина включает в себя острофазные белки: альфа1-антитрипсин (основной компонент этой фракции) - ингибитор многих протеолитических ферментов - трипсина, химотрипсина, плазмина и т. д., а также альфа1-кислый гликопротеин (орозомукоид). Он обладает широким спектром функций, в зоне воспаления способствует фибриллогенезу.
К глобулинам относятся транспортные белки: тироксинсвязывающий глобулин, транкортин (функции - связывание и транспорт кортизола и тироксина соответственно), альфа1-липопротеин (функция - участие в транспорте липидов).
Фракция альфа2-глобулинов преимущественно включает острофазные белки - альфа2-макроглобулин, гаптоглобин, церулоплазмин. Альфа2-макроглобулин (основной компонент фракции) участвует в развитии инфекционных и воспалительных реакций.
Гаптоглобин - это гликопротеин, который образует комплекс с гемоглобином, высвобождающимся из эритроцитов при внутрисосудистом гемолизе, утилизирующийся затем клетками ретикулоэндотелиальной системы.
Церулоплазмин - специфически связывает ионы меди, а также является оксидазой аскорбиновой кислоты, адреналина, диоксифенилаланина (ДОФА), способен инактивировать свободные радикалы.
Фракция бета-глобулинов содержит трансферрин (белок-переносчик железа), гемопексин (связывает гем, что предотвращает его выведение почками и потерю железа), компоненты комплемента (участвующие в реакциях иммунитета) и часть иммуноглобулинов.
Фракция гамма-глобулинов состоит из иммуноглобулинов, (в порядке количественного убывания - IgG, IgA, IgM, IgE), функционально представляющих собой антитела, обеспечивающие гуморальную иммунную защиту организма от инфекций и чужеродных веществ. При многих заболеваниях встречается нарущение соотношения фракций белков плазмы (диспротеинемия).
Диспротеинемии встречаются чаще, чем изменение общего количества белка и при наблюдении в динамике могут характеризовать стадию заболевания, его длительность эффективность проводимой терапии.
Парапротеинемия - появление на электрофореграмме дополнительной дискретной полосы, говорящей о присутствии в большом количестве однородного (моноклонального) белка, обычно иммуноглобулинов или отдельных компонентов их молекул, синтезирующихся в В-лимфоцитах. Большие концентрации М-белка (больше 15 г/л) с большой вероятностью говорят о миеломе.
Исследование белковых фракций при подозрении на миелому имеет особую диагностическую ценность. Лёгкие цепи иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса) свободно проходят через сывороточный фильтр и на электрофореграмме сыворотки могут не определяться. Малые М-белки иногда могут наблюдаться при хронических гепатитах, доброкачественно - у пациентов престарелого возраста. Имитировать малую парапротеинемию могут большие концентрации С-реактивного белка и некоторых других острофазных белков, а также содержание в сыворотке фибриногена.
ПОКАЗАНИЯ
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
Референсные значения
Белковые фракции , %
Albumin 55,8-66,1%
Alpha -1 2,9-4,9%
Alpha -2 7,1-11,8%
Beta -1 4,7-7,2%
Beta -2 3,2-6,5%
Gamma 11,1-18,8%
Повышение уровня:
альбумин: дегидратация; шок;
фракция альфа1- глобулина (повышение альфа1-антитрипсина):
1. патология паренхимы печени;
2. острые и хронические воспалительные процессы (инфекции и ревматические заболевания);
4. травма и хирургические вмешательства;
5. беременность (3 триместр);
6. приём андрогенов;
1. повышение альфа2-макроглобулина (нефротический синдром, гепатит, цирроз печени, приём эстрогенов и оральных контрацептивов, хронический воспалительный процесс, беременность);
2. повышение гаптоглобина (воспаление, злокачественные опухоли, некроз тканей);
1. моноклональные гаммапатии;
2. приём эстрогенов, железодефицитная анемия (повышение трансферрина);
4. механическая желтуха;
1. хроническая патология печени (хронический активный гепатит, цирроз);
2. хронические инфекции, саркоидоз, паразитарные инвазии;
3. аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
4. лимфопролиферативные заболевания (миелома, лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема).
Понижение уровня:
1. нарушения питания;
2. синдром мальабсорбции;
3. болезни печени и почек;
фракция альфа1- глобулина (понижение альфа1-антитрипсина):
1. наследственный дефицит альфа1-антитрипсина;
2. болезнь Tangier;
1. снижение альфа2-макроглобулина (панкреатит, ожоги, травмы);
2. снижение гаптоглобина (гемолиз различной этиологии, панкреатит, саркоидоз);
фракция бета-глобулина: дефицит IgA;
1. иммунодефицитные состояния;
2. приём глюкокортикоидов;
Острые и хронические воспалительные заболевания (инфекции, коллагенозы)
Кровь отличается от других тканей своим агрегатным состоянием – она жидкая. Такое свойство связана с ее функцией – транспортной. Выделяют две фазы крови: жидкую (плазма) и плотную (клетки крови).
Плазма крови это 10 % водный раствор органических и минеральных веществ. Из них 7% - белки, 0,9% - неорганические соли, 2,0% - небелковые органические соединения.
Их концентрация колеблется в пределах 5,5 – 8,5 г /100 мл. Выделяют следующие фракции: преальбумины, альбумины, a 1 -, a 2 - , b -, g - глобулины и фибриноген. Соотношение количества белков этих фракций имеет важное диагностическое значение.
1) Преальбумины выполняют транспортную функцию. Переносят тироксин и ретинол. Содержание этого белка снижается при циррозе и хроническом гепатите печени, когда нарушается ее белоксинтезирующая активность.
2) Альбумины – наиболее гомогенная фракция белков крови. Основная функция – связывание воды, что обеспечивает коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление в крови. Альбумины транспортируют ионы магния, кальция, билирубин, свободные ЖК, стероидные гормоны, такие лекарственные соединения как антибиотики, барбитураты, сердечные гликозиды. Снижение содержание альбуминов наблюдается при повышении проницаемости сосудов клубочка нефрона (нефротический синдром) и заболеваниях печени.
3) a 1 -глобулины . К этой фракции относятся два белка:
Антитрипсин – ингибитор таких протеиназ как трипсина, химотрипсина, плазмина. Его содержание повышается при воспалительных заболеваниях и механических повреждениях тканей.
Гликопротеин содержит в составе около 40 % углеводов. Транспортирует стероиды. Повышается его содержание при воспалительных процессах, снижается при циррозе печени.
4) a 2 -глобулины содержат следующие белки:
Макроглобулин – цинксодержащий гликопротеин с большой молекулярной массой. Ингибирует протеолитические ферменты, как и антитрипсин. Содержание его увеличивается при циррозе, нефротическом синдроме, сахарном диабете и не изменяется при воспалении.
Гаптоглобин связывает и транспортирует свободный гемоглобин А. Содержание снижается при поражениях паренхимы печени, гемолитической анемии. Увеличивается при воспалении и сахарном диабете.
Церулоплазмин – медьсодержащий белок. Окисляет двухвалентное железо в трехвалентное.
3) b -глобулины представлены двумя белками:
Трансферрин участвует в транспорте трехвалентного железа.
Гемопексин переносит свободный гем, порфирин. Связывает гемсодержащие белки и переносит их в печень для разрушения.
4) g -глобулины . В этой фракции представлены антитела. Эти белки обладают двоякой специфичностью: по отношению к данному виду животного и к белку-антигену, вызвавшему образование антител. Они состоят из двух цепей тяжелой и легкой, соединенных между собой дисульфидными связями.
Помимо вышеперечисленных белков в состав плазмы крови входят факторы коагуляции:
1) фибриноген – фибриллярный белок, который образует основу тромба;
2) протромбин – кальцийсвязывающий белок, предшественник тромбина – фермента, который катализирует превращение фибриногена в фибрин;
3) ионизированный кальций – обеспечивает сближение и оптимальную ориентацию ферментов гемостаза.;
4) проакцелерин – липопротеид, обеспечивает нормальную взаимоориентацию;
5) проконвертин – кальцийсвязывающий белок;
6) антигемофилический глобулин – гликопротеид.
И еще ряд гликопротеидов. Их взаимодействие направлено на превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин.
Ферменты плазмы
Разделяют на секреторные и клеточные. К секреторным относятся ферменты свертывания крови и холинэстераза. Они образуются в печени и секретируются в кровяное русло. Клеточные ферменты в плазме содержатся в очень малых количествах, т.к. не секретируются, а функционируют в клетках. Попадают они в кровь при различных патологических состояниях, поэтому их часто называют маркерными ферментами. К таковым относятся: АлАТ, АсАТ, ЛДГ, липаза, амилаза, кислая и щелочная фосфатазы, креатинфосфокиназа.
Поскольку основная функция крови транспортная, то в ней обнаруживаются многие компоненты белкового, углеводного, липидного и минерального обменов.
В качестве компонентов белкового обмена в крови содержатся аминокислоты, мочевина, креатин и креатинин, мочевая кислота.
К компонентам углеводного обмена относятся: глюкоза, фруктоза, галактоза, молочная кислота, пировиноградная кислота, альфа-оксимаслянная кислота, гликопротеины и сиаловые кислоты.
Компоненты липидного обмена: фосфолипиды, нейтральные липиды, неэтерифицированные ЖК, холестерин и его эфиры, липопротеиды низкой плотности и ЛВП.
Основными неорганическими компонентами плазмы крови являются: анионы бикарбонатов, хлоридов, фосфатов, сульфатов, катионы кальция, магния, калия, натрия, железа, меди.
Основную массу клеток составляют эритроциты (36-48%). Их основной белок – гемоглобин. В процессе своего развития эритроциты теряют ядро и митохонодрии. В них остаются лишь системы, восстанавливающие структуры мембран и антиоксидантные системы. В частности, в процессе работы гемоглобина образуется супероксидный ион. Супероксиддисмутаза (СОД) катализирует превращение его в пероксид водорода, который разрушается каталазой и глутатионпероксидазой. При этом окисляется глутатион, который затем восстанавливает глутатионредуктаза при участии НАДФН. Этот механизм мы рассмотрели подробно, т.к. в эритроцитах отсутствуют системы синтеза белка, и антиоксидантная защита имеет большое значение еще и потому, что эти клетки чаще всего сталкиваются с негативным влиянием кислорода.
Ферменты, осуществляющие метаболизм эритроцитов синтезируются в процессе их созревания. Единственным источником энергии в эритроцитах является анаэробное окисление глюкозы до лактата.
Лейкоциты имеют в своем составе ядро и митохондрии и являются стандартными клетками, в которых происходит гликолиз, окислительное фосфорилирование и может запасаться и использоваться гликоген.
Фагоцитирующие формы лейкоцитов отличаются усиленным гликолизом и высокой активностью ПФП. Усиленно обновление фосфатидной кислоты и фосфоглицеридов, что составляет основу клеточных мембран, которые расходуются в процессе фагоцитоза. При поглощении бактерии активируется потребление кислорода и образование супероксидного аниона, который накапливается в вакуоли и оказывает бактерицидное действие. В это время в самой клетке активируется каталаза и пероксидаза, но внутрь вакуоли они не проникают. Лейкоциты способны синтезировать гамма-глобулин и поэтому обладают высокой серостью обновления РНК.
ЛИТЕРАТУРА К ГЛАВЕ IV .16.1.
1. Бышевский А. Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача // Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994, 384 с.;
2. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функций клетки // М.: Мир, 1974, 956 с.;
3. Пустовалова Л.М. Практикум по биохимии // Ростов-на Дону: Феникс, 1999, 540 с.;
4. Хмельницкий Р. А. Физическая и коллоидная химия // М.: Высш. шк., 1988, 400 с.
[an error occurred while processing this directive]
Гаптоглобин – белок острой фазы, способный связывать гемоглобин и выполняющий ряд регуляторных функций.
Haptoglobin, Hp, HPT, Hemoglobin-binding Protein.
Г/л (грамм на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Гаптоглобин – это белок плазмы крови, относящийся к фракции альфа-2-глобулинов. В организме человека он представлен тремя типами: Нр 1-1, Нр 2-1, Нр 2-2. Нр 1-1 является мономером, Нр 2-1, Нр 2-2 – полимеры. Гаптоглобин был открыт в 1938 году, его название образовано от слова hapto – "связывать". Он синтезируется в печени и постоянно присутствует в плазме крови.
Патологические состояния, меняющие уровень гаптоглобина в крови, – это реакция острой фазы, повреждения печени, почек, аутоиммунные заболевания, гемолиз.
Функция гаптоглобина состоит в том, чтобы связывать гемоглобин и участвовать в реакции острой фазы. Гемоглобин содержится в эритроцитах, доставляет кислород к тканям и участвует в транспорте углекислого газа. Время жизни эритроцита – 120 дней. Большинство эритроцитов разрушается в селезенке и печени, однако некоторая часть – непосредственно в сосуде с выходом гемоглобина в кровоток (внутрисосудистый гемолиз). В норме доля внутрисосудистого гемолиза невелика. Небольшое количество гемоглобина связывается с гаптоглобином, затем этот комплекс поглощается клетками ретикулоэндотелиальной системы, например, селезенки. Железо из гемоглобина возвращается в образующиеся эритроциты, т. е. гаптоглобин участвует в обмене железа в организме. Если связывания свободного гемоглобина не происходит, то он попадает в почки и может привести к их повреждению.
Усиленный распад эритроцитов в кровяном русле приводит к увеличению поступления гемоглобина в кровь и, соответственно, к снижению уровня гаптоглобина. Выработка гаптоглобина при гемолизе не усиливается. Таким образом, снижение уровня гаптоглобина является важным признаком гемолиза, причем именно внутрисосудистого – гемолиз вне кровяного русла понижением гаптоглобина не сопровождается.
Распад эритроцитов происходит по разным причинам. Наследственные дефекты компонентов эритроцитов (гемоглобина, мембран, ферментов) делают эритроциты менее устойчивыми к различным гемолизирующим факторам. Эритроциты могут поражаться при инфекционных заболеваниях, например при инфицировании плазмодием малярии, гемолитическим стрептококком, при газовой гангрене. Многие вещества природного и искусственного происхождения являются гемолитическими ядами: красители, свинец, лекарства, яды змей, некоторые грибы. Гемолиз может возникнуть при переливании несовместимой группы крови, при конфликте по резус-фактору между матерью и плодом. Усиленный распад эритроцитов происходит у людей с искусственными клапанами сердца, у получающих гемодиализ. Во всех этих случаях возникает гемолитическая анемия, которая сопровождается бледностью кожных покровов и слизистых, слабостью, потемнением мочи, пожелтением слизистых и кожи. Возможны осложнения, касающиеся почек, из-за повреждения их свободным гемоглобином.
Гаптоглобин относится к белкам острой фазы – вырабатывается в ответ на инфекцию, повреждение, опухолевый процесс. Синтез гаптоглобина возрастает под действием гормона роста, инсулина, эндотоксинов бактерий, простагландинов и цитокинов. При воспалении он выполняет функции антиоксиданта, уменьшая повреждения клеток, препятствует росту некоторых бактерий, например Escherichia Coli – кишечной палочки, подавляет воспаление за счет угнетения синтеза простагландинов. Кроме того, он стимулирует рост сосудов и участвует в регуляции иммунной системы. Таким образом, при воспалении, опухолевом росте, повреждениях химическими факторами уровень гаптоглобина в крови повышается на 4-6-й день после начала действия повреждающего фактора и прекращается через 14 дней после его исчезновения.
При повреждениях печени нарушается ее способность к выработке белков, что приводит к уменьшению количества гаптоглобина (так как он синтезируется в печени). При повреждениях почек с мочой теряются белки, которые в норме остаются в кровотоке, например Нр 1-1, обладающий наименьшей молекулярной массой среди видов гаптоглобина. В этих случаях содержание гаптоглобина в крови будет снижаться.
При аутоиммунных заболеваниях повышается активность фермента, участвующего в синтезе гаптоглобина, что увеличивает его концентрацию в крови.
Наиболее часто анализ на гаптоглобин применяют для диагностики гемолитических анемий и оценки их тяжести.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики внутрисосудистого гемолиза и степени его тяжести.
- Для выявления реакции острой фазы (инфекции, воспаления, опухоли, ожога, обморожения, аутоиммунных заболеваний).
- Для оценки функции печени.
Когда назначается исследование?
- При симптомах гемолитической анемии (слабость, потемнение мочи, бледность, пожелтение кожных покровов).
- При снижении гемоглобина, эритроцитов, появлении незрелых форм эритроцитов.
- Когда есть вероятность развития гемолиза (из-за переливания крови, искусственных клапанов сердца, гемодиализа, действия веществ, разрушающих эритроциты, – свинца, красителей, сульфаниламидов, ядов змей).
- При заболеваниях печени.
Что означают результаты?
Референсные значения: 0,3 - 2 г/л.
Причины повышения уровня гаптоглобина:
- инфекции, травмы, некрозы, ожоги, операции, сепсис, злокачественные опухоли,
- системные болезни с преимущественным поражением соединительной ткани (ревматизм, системная красная волчанка, ревматоидный артрит),
- обструкция желчевыводящих путей,
- сахарный диабет,
- голодание,
- применение некоторых лекарств (андрогенов, кортикостероидов).
Причины понижения уровня гаптоглобина:
- гемолитическая анемия (наследственные дефекты мембран, ферментов эритроцитов и гемоглобина, переливание несовместимой группы крови, действие некоторых ядов, лекарств, химических веществ, гемодиализ, искусственные клапаны сердца),
- генетический дефицит гаптоглобина,
- применение эстрогенов,
- беременность,
- патология печени,
- применение некоторых лекарств (эстрогенсодержащие препараты, хлорпромазин, индометацин),
- нефротический синдром.
Что может влиять на результат?
- При сочетании причин, приводящих к уменьшению количества гаптоглобина в крови, и причин, приводящих к его повышению, конечный результат сложно прогнозировать. Например, при инфаркте миокарда уровень гаптоглобина повышается (реакция на некроз сердечной мышцы), а затем из-за гемолиза снижается. Возможно, потребуются дополнительные исследования. Необходимо сообщать врачу информацию о принимаемых лекарствах, а также об имеющихся хронических заболеваниях.
- Уровень гаптоглобина ниже у новорождённых и у женщин на поздних сроках беременности.
Кто назначает исследование?
Гематолог, инфекционист, терапевт, ревматолог, неонатолог, педиатр, онколог.
Литература
- А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994.
- Haptoglobin Phenotypes in Health and Disorders S. M. Hossein Sadrzadeh, PhD, and Jafar Bozorgmehr, MD, Am J Clin Pathol 2004;121(Suppl 1):S97-S104
- А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. Основы патохимии. СПб: 2001.
- Clinical usefulness of haptoglobin levels to evaluate hemolysis in recently transfused patients. Gupta S, Ahern K, Nakhl F, Forte F. Adv Hematol. 2011.
- Proteomic Analysis of Haptoglobin and Amyloid A Protein Levels in Patients with Vivax Malaria. Young Yil Bahk, Byoung-Kuk Na, Shin-Hyeong Cho, Jung-Yeon Kim, Kook-Jin Lim, and Tong-Soo Kim, Korean J Parasitol. 2010 September; 48(3): 203–211.
ФиброМакс – нетравматичный метод диагностики, уникальная альтернатива биопсии печени. Для проведения анализа просто берётся кровь из вены. Конечный результат рассчитывают по запатентованному алгоритму, специальным программным методом.
Тест ФиброМакс – это комплексный анализ. Он включает в себя следующие биохимические показатели крови:
— аланинаминотрансфераза – сокращённо АЛТ;
— аспартатаминотрансфераза – сокращённо АСТ, АсАТ, AST;
— гамма-глутамилтрансфераза – сокр. ГГТП;
При анализе учитывают массу, пол, рост пациента.
Пять расчётных алгоритмов теста:
— ФиброТест (FibroTest) — выявляется фиброз печени.
— АктиТест (ActiTest) – оценивается вирусная некровоспалительная активность.
— СтеатоТест (SteatoTest) – диагностируется стеатоз.
— НешТест (NashTest) – показывает наличие неалкогольного стеатогепатита.
— АшТест (AshTest) – показывает наличие алкогольного стеатогепатита.
Показания к назначению
Тест назначается при наличии у пациента:
— Хронического гепатита В и С;
— Стеатоза (Жировой гепатоз)
— Стеатогепатита (алкогольного и неалкогольного);
— Повышенного уровня холестерина;
Подготовка к анализу
Подготавливаться желательно начинать за два дня до сдачи анализа. Основные правила:
— Кровь сдаётся только натощак.
— Два дня перед анализом нельзя есть жареную, копчёную, жирную еду, алкоголь.
— Физическая активность должна быть ограничена за 12 часов до сдачи анализа.
— Перед сдачей анализа следует исключить курение.
ФиброМакс: противопоказания
Тест не делают при:
— Внепеченочном холестазе (Механическая желтуха)
— Гепатитах А, В, С, D, E в острой стадии, медикаментозном гепатите;
Расшифровка результатов
Все результаты теста находятся в пределах от нуля до единицы. Показатель зависит от тяжести заболевания (уровня активности ActiTest). Результаты переведены в систему METAVIR: FibroTest F0 — F4, ActiTest А0 – А3, SteatoTest S0 – S3 (4), NashTest N0 — N2, AshTest Н0 — Н3.
Для более удобной зрительной интерпретации, результат теста сопровождают цветным графическим изображением. Что довольно таки удобно. Цвета от зелёного до красного.
Теперь подробнее рассмотрим каждый из тестов:
Интерпретация результатов ФиброТест
— Зелёный цвет – означает минимальную стадию фиброза либо его отсутствие;
— Оранжевый цвет – этот цвет говорит об умеренном фиброзе;
— Красный цвет – этот цвет означает выраженный фиброз.
Схема перевода результатов FibroTest в стадии по трём шкалам гистологических индексов:
Интерпретация результатов ActiTest
— Зелёный цвет – означает, что активность минимальна либо её вообще нет;
— Оранжевый цвет – говорит об умеренной степени активности;
— Красный цвет – выраженная активность.
Интерпретация результатов SteatoTest
— S0 стеатоз отсутствует;
— S1 стеатоз минимальный, менее 5% гепатоцитов со стеатозом;
— S2 стеатоз умеренный, 6% — 32% гепатоцитов со стеатозом;
— S3-S4 стеатоз выраженный, 33%-100% гепатоцитов со стеатозом.
Интерпретация результатов NashTest
N0 – зелёный цвет, отсутствие НАСГ (неалкогольный стеатогепатит);
N1 – оранжевый цвет, НАСГ возможен;
Интерпретация результатов AshTest
— Н0 – АСГ (алкогольный стеатогепатит) отсутствует (зелёный);
— Н1 – АСГ минимален (зелёный);
— Н2 – АСГ умеренный (оранжевый);
— Н3 – АСГ выраженный (красный).
Повторное назначение теста
Хронический гепатит: периодичность прохождения теста раз в полгода.
Если пациенту назначается противовирусная терапия, тест проводится до начала терапии, а затем после её окончания.
Некоторые препараты, применяемые в противовирусной терапии, оказывают влияние на показатели крови. Поэтому тест в период терапии не делают.
ГАПТОГЛОБИН (греч. hapto привязывать, прикреплять + лат. globus шарик) — белок сыворотки крови, гликопротеид, одним из характерных свойств к-рого является способность образовывать с гемоглобином крови комплексное соединение, обладающее пероксидазной активностью.
Г. играет важную роль в межуточном обмене железа, связывая его при распаде эритроцитов. Г. связывает гемоглобин крови, освобождающийся при физиол, или патол., гл. обр. внутрисосудистом, гемолизе. Образующийся крупнодисперсный комплекс гемоглобин — гаптоглобин не проходит через почечный фильтр, а разрушается в клетках ретикуло-гистиоцитарной системы с освобождением молекулярного железа, к-рое затем переносится с помощью трансферринов крови в костный мозг — место образования эритроцитов.
Полагают, что Г. принимает участие в метаболизме витамина B12.
Г. открыт в 1938 г. Полоновским и Желем (М. Polonovski, М. F. Jayle), которые, изучая пероксидазную активность гемоглобина, выявили сывороточный белок, образующий прочный комплекс с глобином.
Синтезируется Г. в печени, по электрофоретической подвижности относится к альфа2-глобулиновой фракции. Ок. 1/4 его молекулы образуется полисахаридами.
Содержание Г. в сыворотке крови здоровых людей колеблется от 50 до 90 мг%, составляя 1,2—1,4% общего количества протеинов сыворотки. К моменту рождения ребенка Г., как правило, не определяется, что, по-видимому, объясняется его незначительным содержанием. К 7-му дню жизни уровень Г. становится нормальным.
Для количественного определения Г. в сыворотке крови используют методы электрофореза (в крахмальном, агаровом и полиакриламидном гелях, ацетате целлюлозы, на бумаге), метод гель-фильтрации на сефадексе, риваноловый метод, а также методы, основанные на различии пероксидазной активности гемоглобина и комплекса гемоглобин—гаптоглобин.
Уровень Г. уменьшается пропорционально интенсивности распада эритроцитов. Но гемоглобинсвязывающая способность Г. не беспредельна. Образование комплекса гаптоглобин — гемоглобин происходит в строго определенных соотношениях: 1000 мг Г. связывают 875 мг гемоглобина при колебаниях pH от 3,5 до 11,0.
При увеличении интенсивности гемолиза и значительном повышении уровня гемоглобина плазмы последний уже не может быть связан Г. и выделяется с мочой.
Существует три типа Г., отличающиеся по мол. весу, которые передаются по наследству. Наследование типов Г. (Нр) зависит от сочетания двух аутосомных генов — Нр 1 и Нр 2, что определяет фенотипы Нр 1-1, Нр 2-2 и Нр 2-1.
У европейцев чаще обнаруживают фенотипы Нр 2-1 и реже Нр 2-2, у жителей Африки и индейцев Америки — тип Нр 1-1. Население Советского Союза чаще имеет фенотип Нр 2-1, реже 2-2 и менее других распространен фенотип Нр 1-1.
Предполагается связь между генетическими системами наследования физ.-хим. свойств основного вещества соединительной ткани и свойствами Г., а также между распределением типов Г. и распространенностью ряда заболеваний. В частности, у больных гемофилией чаще, чем в норме, встречается фенотип H р 1-1. У больных с врожденными заболеваниями ц. н. с. — Нр 1-1, у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови — фенотип Нр 2-2.
Содержание Г. резко увеличивается при инфекционных заболеваниях и при процессах, связанных с поражением соединительной ткани. Подчеркивается диагностическое и прогностическое значение увеличения содержания Г. у больных ревматоидным полиартритом, ревматизмом; причем это повышение пропорционально активности и распространенности процесса и является более постоянным признаком, чем ускорение оседания эритроцитов и дифениламиновая проба. Уровень Г. в сыворотке крови повышен у больных с инфарктом миокарда, с поражением печени, особенно в острой стадии инфекционного гепатита. У больных с обострением хрон, гепатитов и с тяжелыми формами циррозов печени уровень Г. снижен, а при желчнокаменной болезни повышен, поэтому определение Г. может служить дифференциально-диагностическим тестом при механических и паренхиматозных желтухах. При прогрессирующем поражении почек (нефриты, нефрозы) рано выявляется значительное повышение уровня Г. При лейкозах содержание Г. определяется взаимодействием двух факторов: неопластический характер лейкозного процесса способствует увеличению уровня Г., присоединение гемолитического компонента — снижению его. По данным Марколонго (R. Marcolongo), повышение Г. при острых лейкозах и лимфогранулематозе зависит от стадии болезни и тяжести течения процесса и имеет прогностическое значение. Уровень Г. при раковых опухолях повышается постепенно; при метастазировании или присоединении инфекционных осложнений резко повышается.
Гаптоглобин в судебно-медицинском отношении
Г. исследуют при судебном разбирательстве происхождения детей (спорное отцовство, материнство, замена детей), для экспертизы вещественных доказательств с пятнами крови. Имеются данные об использовании изменений уровня Г. в крови для установления причины смерти и давности ее наступления.
Основные типы Нр 1-1, Нр 2-1 и Нр 2-2 генетически детерминированы и передаются по наследству в соответствии с определенными закономерностями — у ребенка не может быть типа Г., к-рого нет хотя бы у одного из родителей. Возможность исключения отцовства по типу Г. представлена в таблице.
Если оба родителя имеют тип Нр 1-1, то у них могут быть дети только с типом Нр 1-1, а у родителей с типом Нр 2-2 — дети только с типом Нр 2-2; если один из родителей имеет тип Нр 2-2, а второй — Нр 1-4, то все их дети будут иметь тип Нр 2-1.
При экспертизе спорного материнства (когда устанавливается возможность рождения ребенка от конкретной женщины) также учитываются типы Нр. Так, женщина с типом Нр 1-1 не может иметь ребенка с типом Нр 2-2 и, наоборот, у женщины с типом Нр 2-2 не может быть ребенка с типом Нр 1-1.
Для установления принадлежности крови на вещественных доказательствах устанавливают типы Г. в пятнах крови. При этом экстрагирование пятен крови производят раствором, содержащим мочевину. Способность Г. соединяться с гемоглобином может быть использована для подтверждения наличия крови в пятнах: в вытяжку, сделанную из исследуемого пятна, добавляют Г. При наличии крови ее гемоглобин соединится с Г. и при электрофорезе обнаружится характерная фореграмма, т. е. выявятся полосы комплекса гемоглобин—гаптоглобин. При отсутствии гемоглобина в вытяжке в исследуемом пятне такой фореграммы не наблюдается.
ВАРИАНТЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ТИПОВ ГАПТОГЛОБИНА
Тип гаптоглобина ребенка
Тип гаптоглобина матери
Тип гаптоглобина мужчины, который может быть отцом
Тип гаптоглобина мужчины, который не может быть отцом
Читайте также:
