Ганатон при гепатите с
· EXPEDITION-8 — это первое клиническое исследование фазы 3b, оценивающее эффективность 8-недельного курса терапии препаратом Мавирет у ранее не получавших лечение пациентов с компенсированным циррозом печени и хроническим гепатитом С (ХГС) всех основных генотипов (ГТ 1–6) [i]
· В первой когорте 100% ранее не получавших лечение пациентов с компенсированным циррозом печени и ХГС генотипов 1, 2, 4, 5 и 6 достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (УВО*12) по итогам 8-недельного курса терапии препаратом Мавирет 1
· Исследование во второй когорте, в которую вошли ранее не получавшие лечение пациенты с ХГС генотипа 3 (ГТ 3) с компенсированным циррозом печени, продолжается
· В настоящее время 8-недельный курс терапии препаратом Мавирет одобрен для пациентов со всеми основными генотипами ХГС без цирроза печени, ранее не получавших лечение, а также для пациентов с генотипами ХГС 1,2,4-6 без цирроза печени, получавших ранее ПегИФН + рибавирин ± софосбувир
МОСКВА, Россия, 6 февраля 2019 года - Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie представила новые данные по результатам исследования пангенотипного препарата Мавирет (глекапревир/пибрентасвир) у ранее не получавших лечение пациентов с компенсированным циррозом печени. Исследование фазы 3b EXPEDITION-8 продемонстрировало, что 100% (n = 273/273) пациентов с компенсированным циррозом печени и ХГС генотипов 1,2,4,5 и 6 достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (УВО12) по итогам 8-недельного курса терапии препаратом Мавирет 1 . Эти данные были представлены в 2018 г. на конференции, организованной Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени (AASLD) в Сан-Франциско, США.
Этот анализ является частью продолжающегося исследования фазы 3b EXPEDITION-8 для оценки безопасности и эффективности терапии препаратом Мавирет у ранее не получавших лечения пациентов с ХГС всех основных генотипов (ГТ 1–6) с компенсированным циррозом печени 1 . В исследовании пациенты были разделены на две когорты: первая включала пациентов с ХГС генотипов 1, 2, 4, 5, 6, вторая — пациентов с ХГС генотипа 3 (ГТ 3) 1 .
Согласно полученным данным, во время исследования в первой когорте не было зафиксировано ни одного случая неэффективности лечения, а также ни один из пациентов не прекратил терапию из-за развития нежелательных явлений 1 . Среди нежелательных явлений (≥5%) были отмечены: зуд (9,6%), утомляемость (8,6%), головная боль (8,2%) и тошнота (6,4%) 1 . Было выявлено шесть серьезных нежелательных явлений (2%), не связанных с применением глекапревира/пибрентасвира 1 . Не было зафиксировано ни одного нового негативного сигнала по безопасности препарата.
В настоящее время Мавирет одобрен для применения у пациентов со всеми основными генотипами ХГС, ранее не получавших лечение или получавших ПегИФН + рибавирин ± софосбувир. 2
*Пациенты, которые достигают устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания лечения (УВО12), считаются вылеченными от гепатита С.
Об исследовании EXPEDITION-8 1
EXPEDITION-8 — это текущее нерандомизированное, несравнительное открытое многоцентровое исследование фазы 3b по оценке безопасности и эффективности применения глекапревира/пибрентасвира у ранее не получавших лечения пациентов с компенсированным циррозом печени и хроническим гепатитом С генотипов 1–6. Исследовались две когорты пациентов:
· Первая когорта: ранее не получавшие лечения пациенты с ХГС генотипов 1, 2, 4, 5, 6 с компенсированным циррозом печени (n = 280)
· Вторая когорта: ранее не получавшие лечения пациенты с ХГС генотипа 3 с компенсированным циррозом печени (n = 60)
Первичной конечной точкой являлся процент пациентов с УВО12, закончивших исследование в соответствии с протоколом, а вторичными конечными точками были неэффективность противовирусного лечения и частота рецидивов. В первую когорту всего было включено 280 пациентов. Семеро были исключены из анализа УВО12 как не закончившие исследование в соответствии с протоколом (n = 273); пятеро из них выбыли из наблюдения, а двое получали лечение менее 8 недель (у одного из этих двух пациентов был достигнут УВО12).
Дополнительная информация о клинических исследованиях препарата Мавирет доступна по адресу: www.clinicaltrials.gov.
О препарате Мавирет (глекапревир/пибрентасвир)
Мавирет одобрен к применению в России для лечения хронического вирусного гепатита С всех основных генотипов (ГТ 1-6) у взрослых пациентов. Мавирет — это пангенотипная схема, принимаемая 1 раз в сутки без рибавирина, которая представляет собой комбинацию ингибитора протеазы NS3/4A глекапревира (100 мг) и ингибитора NS5A пибрентасвира (40 мг). Мавирет принимается один раз в сутки по три таблетки перорально.
Мавирет — это новая пангенотипная схема терапии гепатита С, которую можно применять в течение 8 недель у ранее не получавших лечения пациентов без цирроза печени с ХГС генотипов 1-6, которые составляют большую часть живущих с вирусным гепатитом С. Мавирет также показан сложным в лечении группам пациентов с ХГС всех основных генотипов (ГТ 1-6), в том числе, с компенсированным циррозом печени, сопутствующей хронической болезнью почек продвинутой стадии или хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3. Мавирет — это пангенотипная комбинация, разрешенная для применения у пациентов с ХГС на всех стадиях хронической болезни почек.
Глекапревир был разработан в ходе продолжающегося сотрудничества между компаниями AbbVie и Enanta Pharmaceuticals, направленного на исследование ингибиторов протеазы вируса гепатита C, а также схем, включающих ингибиторы протеазы.
За дополнительной информацией, пожалуйста, обращайтесь:
Директор по связям с общественностью, AbbVie в России, Украине и СНГ
Активное вещество: итоприда гидрохлорид 50 мг
Вспомогательные вещества: лактоза - 34,975 мг (включая избыток вследствие потери в массе при производстве - 2,93%); крахмал кукурузный - 15 мг; кармеллоза - 20 мг; кислота кремниевая безводная - 4 мг; магния стеарат - 1 мг; гипромеллоза - 4,4 мг; макрогол 6000 - 0,4 мг; титана диоксид - 0,2 мг; воск карнауба - 0,025 мг
Фармакологическое действие - стимулирующее тонус и моторику ЖКТ .
Механизм действия. Итоприда гидрохлорид усиливает моторику желудка за счет антагонизма D2-допаминовых рецепторов и ингибирования ацетилхолинэстеразы. Итоприд активирует высвобождение ацетилхолина и подавляет его разрушение.
Итоприда гидрохлорид дает также противорвотный эффект за счет взаимодействия с D2-рецепторами, расположенными в триггерной зоне. Итоприд вызывает дозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином.
Итоприда гидрохлорид активирует пропульсивную моторику желудка за счет антагонизма D2-рецепторов и дозозависимого ингибирования активности ацетилхолинэстеразы.
Итоприда гидрохлорид оказывает специфическое действие на верхний отдел ЖКТ , ускоряет транзит по желудку и улучшает его опорожнение. Итоприда гидрохлорид не влияет на сывороточные уровни гастрина.
Всасывание. Итоприда гидрохлорид быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ . Относительная биодоступность его составляет 60%, что связано с метаболизмом при первом прохождении через печень. Пища не оказывает влияния на биодоступность.
После приема 50 мг итоприда гидрохлорида внутрь Cmax достигается через 0,5–0,75 ч и составляет 0,28 мкг/мл. При повторном приеме препарата в дозе 50–200 мг 3 раза/ сут в течение 7 дней фармакокинетика препарата и его метаболитов была линейной, а кумуляция оказалась минимальной.
Распределение. Связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) на 96%. Связывание с α1-кислым гликопротеином составляет менее 15% от общего связывания.
Активно распределяется в тканях ( Vd составляет 6,1 л/кг) и обнаруживается в высоких концентрациях в почках, тонкой кишке, печени, надпочечниках и желудке. Проникает в головной и спинной мозг в минимальных количествах. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Итоприд подвергается активной биотрансформации в печени. Идентифицированы 3 метаболита, только один из которых проявляет небольшую активность, которая не имеет фармакологического значения (примерно 2–3% от таковой итоприда). Первичным метаболитом является N-оксид, который образуется в результате окисления четвертичной амино-N-диметильной группы.
По данным фармакокинетических исследований in vivo , итоприд не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на CYP2C19 и CYP2E1 . Терапия итопридом не влияет на CYP или активность уридиндифосфатглюкуронизилтрансферазы.
Выведение. Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Почечная экскреция итоприда и его N-оксида после однократного приема препарата внутрь в терапевтических дозах у здоровых людей составляла 3,7 и 75,4% соответственно.
Терминальный T1/2 итоприда гидрохлорида составляет около 6 ч.
Симптоматическое лечение функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита), в частности купирование вздутия живота, быстрого насыщения, боли или дискомфорта в верхней половине живота, анорексии, изжоги, тошноты и рвоты.
повышенная чувствительность к итоприду или любому вспомогательному компоненту препарата;
желудочно-кишечное кровотечение, механическая обструкция или перфорация ЖКТ ;
детский возраст до 16 лет.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов, для которых появление холинергических побочных реакций (связанных с усилением действия ацетилхолина под влиянием итоприда), может усугубить течение основного заболевания.
Применение Ганатона при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а ожидаемая польза для матери перевешивает возможный риск для плода или ребенка.
- Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
- Аллергические реакции: гиперемия кожи, кожный зуд, сыпь, анафилаксия.
- Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина, гинекомастия.
- Со стороны ЦНС : головокружение, головная боль, тремор.
- Со стороны ЖКТ : диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, тошнота, желтуха.
- Изменения лабораторных показателей: повышение активности АСТ и АЛТ , ГГТП , ЩФ и уровня билирубина.
Метаболическое взаимодействие вряд ли возможно, т.к. итоприд метаболизируется под действием FМОЗ, а не изоферментов системы цитохрома P450.
При одновременном применении Ганатона с варфарином, диазепамом, диклофенаком натрия, тиклопидина гидрохлоридом, нифедипином и никардипина гидрохлоридом изменений связывания итоприда с белками не наблюдалось.
Итоприд усиливает моторику желудка, поэтому он может повлиять на всасывание других одновременно применяемых внутрь препаратов. Особую осторожность следует соблюдать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, а также форм с замедленным высвобождением активного вещества или препаратов с кишечнорастворимой оболочкой.
Противоязвенные средства, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетическое действие итоприда.
Антихолинергические средства могут ослабить эффект итоприда.
Внутрь, взрослым - по 50 мг (1 табл.) 3 раза в сутки до еды. Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг. Указанная доза может быть снижена с учетом возраста больного.
Случаи передозировки у человека не описаны.
Лечение: при возможной передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. В блистере из ПВХ / алюминиевой фольги по 7, 10 или 14 табл. 1, 2, 3, 4 или 5 блистеров помещены в картонную пачку.
Для препарата, упакованного Эбботт Гмбх и Ко.КГ, Германия.
Эбботт Гмб и Ко.КГ, Германия.
Произведено Эбботт Джапан Ко. Лтд., Япония.
Для препарата, упакованного Эбботт Джапан Ко. Лтд., Япония.
Эбботт Джапан Ко. Лтд., Япония.
Abbott Japan Co. Ltd, Japan.
Кацуяма Плант 2-1, Инокути 37, Кацуяма.
Фуки 911-8555, Япония.
Katsuyama Plant 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama.
Fukui 911-8555, Japan.
141400, Московская обл., г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5, Химки Бизнес Парк.
Тел. (495) 258-42-70; факс: (495) 258-42-71.
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Снеговой А. В., Манзюк Л. В.
Внедрение в практику новых эффективных препаратов для профилактики и лечения тошноты и рвоты является одной из важных составляющих поддерживающей терапии онкологических больных, помогающей сохранить хорошее качество жизни пациентов в период лекарственного лечения. В данной статье рассмотрены основные механизмы возникновения тошноты и рвоты , современные рекомендации по их профилактике, а также представлены результаты собственного исследования по оценке применения препарата Ганатон (антагонист D2-рецепторов) для профилактики и лечения острой и отсроченной тошноты и рвоты в сочетании с антагонистами 5-НТ3-рецепторов и в монорежиме. Препарат показал высокую эффективность и рекомендован для использования в клинике.
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Снеговой А. В., Манзюк Л. В.
The practical introduction of new effective drugs for the prevention and treatment of nausea and vomiting is one of the important constituents of maintenance therapy in cancer patients, which helps maintain a good quality of life during drug treatment. This paper considers the main mechanisms of occurrence of nausea and vomiting and current recommendations for their prevention and gives the results of the authors studies evaluating the use of ganaton, a D2-receptor antagonist, alone and in combination with 5-HT3-receptor antagonists for the prevention and treatment of acute and delayed nausea and vomiting . The drug has shown a high efficacy and it is recommended for clinical application.
Роль Ганатона в антиэметической терапии. Новые возможности лечения
А.В. Снеговой, Л.В. Манзюк
ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Контакты: Антон В. Снеговой drsneg@gmail.com
Внедрение в практику новых эффективных препаратов для профилактики и лечения тошноты и рвоты является одной из важных составляющих поддерживающей терапии онкологических больных, помогающей сохранить хорошее качество жизни пациентов в период лекарственного лечения. В данной статье рассмотрены основные механизмы возникновения тошноты и рвоты, современные рекомендации по их профилактике, а также представлены результаты собственного исследования по оценке применения препарата Ганатон (антагонист D-рецепторов) для профилактики и лечения острой и отсроченной тошноты и рвоты в сочетании с антагонистами 5-НТ--рецепторов и в монорежиме. Препарат показал высокую эффективность и рекомендован для использования в клинике.
Ключевые слова: антиэметики, тошнота, рвота, D-антагонисты, эметогенные осложнения, антагонисты 5-НТ- и NK-рецепторов
Role of ganaton in antiemetic therapy. New treatment capacities
A.V. Snegovoy, L.V. Manzyuk
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
The practical introduction of new effective drugs for the prevention and treatment of nausea and vomiting is one of the important constituents of maintenance therapy in cancer patients, which helps maintain a good quality of life during drug treatment. This paper considers the main mechanisms of occurrence of nausea and vomiting and current recommendations for their prevention and gives the results of the authors' studies evaluating the use of ganaton, a D-receptor antagonist, alone and in combination with 5-HT-receptor antagonists for the prevention and treatment of acute and delayed nausea and vomiting. The drug has shown a high efficacy and it is recommended for clinical application.
Key words: antiemetics, nausea, vomiting, D-antagonists, emetogenic complications, 5-HT3 and NK-receptor antagonists
вегетативные функции. Важную роль в формировании рвотного акта играют нейромедиаторы ацетил-холин и допамин. Разрушение ацетилхолина под воздействием ацетилхолинэстеразы нарушает работу синапса (рис. 1), что приводит к дискоординации сокращения гладкой мускулатуры верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и возникновению тошноты и рвоты.
Допамин опосредует свое действие через допа-миновые рецепторы, которые расположены в головном и спинном мозге, но в развитии эметоген-ного синдрома играют роль только D2-рецепторы (рис. 2).
Развитие тошноты и рвоты обусловлено различными факторами, в первую очередь эметоген-ным потенциалом противоопухолевого препарата или лекарственной комбинации, интенсивностью лечения (дозы, интервал между курсами), способом введения препарата (струйно, капельно). Женщины и лица моложе 50 лет, а также пациенты, име-
Рис. 1. Взаимодействие ацетилхолина с мышечной клеткой [2]
ющие предрасположенность к морской болезни, переносят химиотерапию (ХТ) тяжелее. Негативное воздействие оказывает также полный отказ от употребления алкоголя.
Противоопухолевые лекарственные средства по степени эметогенности подразделяют на препараты высокого, умеренного, низкого и минимального риска (табл. 1). Большинство современных молеку-лярно нацеленных (таргетных) препаратов (трасту-зумаб, темсиролимус, лапатиниб, цетуксимаб и т.д.) характеризуются низкой степенью риска [3].
С учетом представленных выше данных при проведении противоопухолевой лекарственной терапии предполагается использование антиэметиче-ских средств различного механизма действия.
В 1960 г. были опубликованы первые исследования по применению антагонистов D2-рецепторов (метоклопрамид, галоперидол) для профилактики тошноты и рвоты, индуцированных ХТ [1]. По-
пытки усилить антиэметическую активность этих препаратов посредством увеличения их дозы сопровождались появлением опасных экстрапирамидных расстройств у 40% больных. Позднее внедрение в практику антагонистов 5-НТ3-рецепторов способствовало существенному снижению частоты возникновения острой тошноты и рвоты, но практически не изменило ситуацию с отсроченной тошнотой.
В табл. 2 представлены рекомендации МАБСС (Международная ассоциация поддерживающей терапии онкологических больных) 2010 г. по профилактике тошноты и рвоты в зависимости от риска эметогенности проводимого лечения [3]. Важным фактором, который необходимо учитывать при планировании профилактики тошноты и рвоты, является фазность течения эметогенного синдрома, впервые выявленная при осуществлении терапии цисплатином. В течение первых 2 ч после введения цисплатина наблюдается первый пик развития тошноты и рвоты, второй пик зарегистрирован в промежутке от 48 до 72 ч после введения циспла-тина. Таким образом, эметогенный синдром можно подразделить на острый (возникающий в течение первых 24 ч) и отсроченный (развивающийся более чем через 24 ч).
Дальнейшие исследования по профилактике и лечению тошноты и рвоты, вызванных проведением ХТ, привели к появлению классификации антиэме-тиков по воздействию на трансмиттеры (см. рис. 2).
В настоящее время применение блокаторов 5-НТ3-рецепторов (трописетрон, гранисетрон, па-лоносетрон и др.) и антагонистов КК1-рецепторов (апрепитант, фосапрепитант, касопитант) способствует осуществлению достаточно эффективной
Таблица 1. Степень эметогенности отдельных препаратов
Таблица 2. Рекомендации ИАЗСС по профилактике тошноты и рвоты (2010)
Высокий (>90%) Цисплатин, дакарбазин, дактиномицин, циклофосфамид (>1,5 г/м2)
Умеренный (30-90%) Карбоплатин, доксорубицин, эпирубицин, ифосфамид, циклофосфамид ( Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
2) оценка эффективности монотерапии ганато-ном для профилактики отсроченной тошноты, вызванной ХТ с низким ( 90%) эметогенным потенциалом;
3) оценка переносимости ганатона.
Материалы и методы
В исследование включены 30 пациентов (25 женщин и 5 мужчин) с различными злокачественными опухолями: рак молочной железы — 10, рак яичников — 8, желудка — 2, ободочной и прямой кишки — 5, легкого — 5. Распределение больных по возрасту было следующим: 40—60 лет — 27, 60—70 лет — 3 пациента. Все больные, включенные в исследование, ранее получали ХТ, что отрицательно влияет на переносимость последующего лечения.
Распределение пациентов по нозологии, режимам лечения и степени их эметогенности представлено в табл. 3. Режим ELF обладает низкой, схемы FAC, FOLFIRI, PC, СС - умеренной, схема EP -высокой степенью эметогенности.
Режимы антиэметической терапии представлены на рис. 4.
Дозы и продолжительность антиэметической терапии:
♦ день 0 — ганатон — 1 таблетка (50 мг) вечером накануне курса лечения;
♦ день 1 или с 1-го по 3-й дни (в зависимости от схемы) — утром ганатон — 1 таблетка (50 мг) внутрь, через 6 ч после введения цитостатика — вторая таблетка (50 мг). Суточная доза ганатона — 100 мг. За 30 мин до внутривенного введения цитостатиков — антагонисты 5-НТ3-рецепторов
Таблица 3. Распределение больных по нозологии и схемам лечения
Нозология Число больных Схема лечения
Рак молочной железы 10 FAC
Рак яичников 8 CC
Колоректальный рак 5 FOLFIRI
Рак легкого 3 PC
Рак желудка 2 ELF
FAC — доксорубицин в дозе 50 мг/м2 в 1-й день, 5-ФУ — 500 мг/м2 в 1-й день, циклофосфан — 500 мг/м2 в 1-й день; возобновление курса на 21-й день.
CC — циклофосфамид в дозе 600 мг/м2 в 1-й день, карбоплатин (AUC-5—6) в 1-й день; возобновление курса на 21—28-й день. FOLFIRI — иринотекан в дозе 180 мг/м2 в 1-й день, лейковорин — 200 мг/м2 в 1-й и 2-й дни, 5-ФУ — 400 мг/м2 в 1-й и 2-й дни, 5-ФУ (инфузия на 48 ч) — 1200 мг/м2; возобновление курса на 14-й день. PC — паклитаксел в дозе 200 мг/м2, карбоплатин (AUC-6) — в 1-й день; возобновление курса на 21-й день. EP — этопозид в дозе 100 мг/м2 в 1-3-й дни, цисплатин — 100 мг/м2 в 1-й день; возобновление курса на 21-й день. ELF — этопозид в дозе 100 мг/м2 в 1-3-й дни, лейковорин — 50 мг/м2 в 1-й день, 5-ФУ — 500 мг/м2 в 1-й день; возобновление курса на 21-й день.
Для однодневного курса ХТ
Введение ХТ, ганатон, 5-НТ3-антагонисты
Для трехдневного курса ХТ
Введение ХТ, ганатон, 5-НТ3-антагонисты
Рис. 4. Режимы антиэметической терапии
(для высокоэметогенной схемы ЕР применяли ондансетрон в дозе 16 мг в сочетании с дексаме-тазоном 8 мг);
♦ день 2 или 4(в зависимости от схемы) — внутривенное введение антагонистов 5-НТ3-рецепторов + ганатон - по 1 таблетке 3 раза в день. Суточная доза ганатона — 150 мг
♦ последующие 4 дня — продолжение приема гана-тона по 1 таблетке 3 раза в день. Суточная доза препарата — 150 мг.
Для оценки эффективности применявшейся антиэметической терапии с включением ганатона
использовали стандартную шкалу распределения тошноты и рвоты по степени тяжести. Пациенты сами заполняли таблицы, оценивая свое состояние в процессе получения ХТ (табл. 4).
Таблица 4. Распределение тошноты и рвоты по степени тяжести
Степень тяжести Тошнота Рвота
0 Нет (питание не нарушено) Нет
I Слабая (принимает незначительно сниженное количество пищи) Слабая (1—2 раза в сутки)
II Умеренная (количество пищи снижено в 2 раза) Умеренная (от 2 до 8 раз в сутки)
III Сильная (практически не ест) Сильная (>8 раз в сутки)
Таким образом, использованы следующие критерии:
1) полный эффект — отсутствие рвоты, позывов на рвоту или тошноту в дни лечения и через 24 ч после его окончания;
2) частичный эффект — слабая тошнота или слабая рвота сохраняются в дни лечения или через 24 ч после его окончания;
3) без эффекта — не купируются ни тошнота, ни рвота.
Для оценки действия ганатона по предупреждению отсроченной тошноты применяли 2 критерия:
1) полный эффект — отсутствие тошноты в течение 4 дней после окончания курса ХТ;
2) без эффекта — сохранение тошноты любой степени тяжести в течение последующих 4 дней.
Общая эффективность применения комбинации ганатона с 5-НТ3-антагонистами для профилактики острой рвоты составила 100%, т.е. ни у одного из 30 пациентов на всех режимах лечения не зарегистрировано ни одного эпизода рвоты и достигнут полный эффект.
Эффективность использования данной комбинации для профилактики острой тошноты составила 90% полных и 10% — частичных эффектов (у 3 из 30 больных наблюдалась слабая тошнота во время курса лечения).
Общая эффективность применения ганатона для профилактики отсроченной тошноты составила 80%, т.е. у 24 из 30 больных полностью купировалась тошнота в последующие 4 дня после прохождения курса ХТ, у 20% (6 из 30) пациентов слабая тошнота сохранялась, что было расценено нами как лечение без эффекта.
Высокоэметогенную терапию (схема EP) получали 2 больных. В одном случае острая тошнота и рвота были купированы полностью, в другом — острая рвота также была купирована, но сохранялась слабая тошнота. Однако попытки предотвращения отсроченной тошноты с помощью применения ганатона у обоих пациентов не увенчались успехом. Кроме того, тошнота также появилась у больного с полным отсутствием острой тошноты и рвоты и продолжалась в течение 5—6 дней.
Режимы ХТ умеренной эметогенности (схемы FAC, PC, FOLFIRI, СС) проведены 26 больным. Достигнут 100% эффект по купированию острой рвоты у всех 26 пациентов, острой тошноты не было у 24 из них (полный эффект 92,4%), острая тошнота слабой степени имела место у 2 больных (частичный эффект 7,6%). Полный эффект ганатона, достигнутый в отношении купирования отсроченной тошноты, в этой группе пациентов составил 88,5% (23 из 26 пациентов). Тошнота слабой степени сохранялась у 3 (11,5%) из 26 больных, что было расценено как лечение без эффекта. Режим лечения слабой эметогенности (ELF) получили 2 больных. В обоих случаях зарегистрировано полное 100% купирование острой тошноты и рвоты, а также отсроченной тошноты.
Прием ганатона по 50 мг внутрь не сопровождался возникновением каких-либо побочных реакций ни у одного из пациентов.
Препарат ганатон (итоприд) обладает двойным механизмом действия: за счет снижения активности ацетилхолинэстеразы восстанавливает тонус и улучшает работу гладкой мускулатуры ЖКТ, а также блокирует D2-рецепторы триггерной зоны продолговатого мозга и подавляет рвотный рефлекс.
При проведении противоопухолевой ХТ различной степени эметогенности у 30 больных отмечена выраженнная эффективность использования комбинации ганатона с антагонистами 5-НТ3-рецепторов при профилактике острой рвоты (100%) и тошноты (90%).
Применение ганатона в монорежиме для профилактики отсроченной тошноты оказалось эффективным у 80% пациентов.
Препарат не вызывает побочных реакций ни при использовании его в монотерапии, ни при применении в комбинациях.
Антиэметическая терапия с включением гана-тона удовлетворительно переносится больными и обеспечивает большинству из них хорошее качество жизни.
Таким образом, использование ганатона может быть рекомендовано больным раком молочной железы, яичников, ЖКТ и других злокачественных опухолей при проведении им ХТ.
1. Herrstedt J. Antiemetics: an update and the MASCC guidelines applied in clinical practice. J Nat Clin Pract Oncol 2008;5(1):32-43.
2. Трифонов Е.В. Психофизиология человека. Русско-англо-русская энциклопедия; 13-е изд., 2009 г. (www.tryphonov.ru)
3. MASCC Guidelines Antiemetics, 2010.
4. Gralla R. Current trends in the management of chemotherapy-induced emesis. Conference Supportive care in oncology, February 27—28, 2009.
5. Hesketh P.J. Chemotherapy-induced nausea and vomiting. N Engl J Med 2008;358(23):2482-94.
6. Herrstedt J. Antiemetics: state of the art. 34
ESMO-15 ECCO conference. Berlin, 2009; p. 439-41.
7. Dicato M. Medical management of cancer treatment induced emesis. London, 1998.
8. Снеговой А.В. Материалы 1-го Евразийского семинара по поддерживающей терапии в онкологии. Екатеринбург, 2009.
Полный текст:
1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Шептулин А.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(4):75-95.
2. Wolfe M.M., Lowe R.C. Investing in the future of GERD. J Clin Gastroenterol 2007; 41 (Suppl. 2):204-8.
3. Dent J. Pathophysiology of GЕRD: a new understanding. 17 United European Gastroenterology Week. Syllabus of the Postgraduate Teaching Programme. London; 2009. P. 153-5.
4. Bell N.J.V., Burget D., Howden C.W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastro-esophageal reflux disease. Digestion 1992; 51 (Suppl. 1):59-67.
5. Baldi F. PPI non responsive heartburn. 15 United European Gastroenterology Week. Syllabus of the Postgraduate Teaching Programme. Paris; 2007. P. 143-8.
6. Hunt R.H., Yuan Y., Yaghhoobi M. GERD: new strategies and new failures. J Clin Gastroenterol 2007; 41 (Suppl. 2):72-7.
7. Mainie I., Tutuian R., Shay S. et al. Acid and non-acid reflux in patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy: a multicentre study using combined ambulatory impedance-pH monitoring. Gut 2006; 55:1398402.
8. Tytgat G.N.J. Gastroesophageal reflux disease: reflection ANO 2006. J Clin Gastroenterol 2007; 41 (Suppl. 2):222-5.
9. Шептулин А.А. Современные возможности и перспективы лечения резистентных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2010; 20(6):81-5.
10. Peres de la Serna J., Ruiz de Leon A., SevillaMantilla C. et al. Acid breakthrough in GERD patients under proton pump inhibitors (PPI) treatment in a daily practice. 15. UEGW. Abstracts. Gut 2007; 56 (Suppl. 3):A217.
11. Кайбышева В.О., Трухманов А.С., Сторонова О.А. и др. Морфофункциональные изменения пищевода при ГЭРБ в зависимости от характера рефлюктата. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2014; 5:28-36.
12. Tack J. Review article: the role of bile and pepsin on the pathophysiology and treatment of gastro-esophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24 (Suppl. 2):10-6.
13. Scarpignato C., Gatta L., Zulo A., Blandizzi C. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid related diseases - A position paper addressing benefits and potential harms of acid depression. BMC Med 2016; 14:179. Doi: 10.1186/s12916-016-0718-z.
14. Farrell B., Pottie K., Thompson W. et al. Deprescribing proton pump inhibitors: Evidence-based clinical practice guideline. Can Fam Physician 2017; 63(5): 354-64.
15. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Киприанис В.А. Функциональная диспепсия. М.: МЕДпрессинформ; 2017. 144 с.
16. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С. Клинические аспекты функциональной диспепсии и эффективность ганатона (итоприда гидрохлорида) в ее лечении. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2019; 19(6):17-22.
17. Pauwels A., Altan E., Tack J. The gastric accommodation response to meal determines the occurrence of transient lower esophageal sphincter relaxations and refluevents in patients with gastro-esophageal reflux disease. Neurogastroenterol Motil 2014; 26:581-8.
18. Sanaka M., Yamamoto T., Kuyama Y. Effects of proton pump inhibitors on gastric emptying: a systemic review. Dig Dis Sci 2010; 55:2431-40.
19. Lim H.C., Kim J.H., Youn Y.H. et al. Effects of the addition of mosapride to gastroesophageal reflux disease patients on proton pump inhibitor: a prospective randomized, double-blind study. J Neurogasrtoenterol Motil 2013; 19(4):495-502.
20. Ren L.H., Chen W.X., Qian L.J. Addition of prokinetcs to PPI therapy in gastroesophageal reflux disease: a metaanalysis. World J Gastroenterol 2014; 20(9):2412-9.
21. Koop H., Fuchs K.H., Labnenz L. et al. S2k-Leitlinie: Gastroesophageale Refluxkrankheit unter Federführung der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungsund Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Z Gastroenterol 2014; 52(11):1299-346.
22. Iwakiri K., Kinoshita Y., Habu J. et al. Evidence-based clinical practice quidelines for gastroesophageal reflux disease 2015. J Gastroenterol 2016; 51(8):751-67.
23. Шептулин А.А., Голочевская В.С. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний. Клин фармакол и тер 1996; 1:94-6.
24. Kahrilas P.J., Quigley E.M., Castell D.O., Spechler T.J. The effects of tegaserod (HTF 919) on esophageal acid exposure in gastro-esophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14:503-9.
25. Koshino K., Adachi K., Furuta K. et al. Effects of mosapride on esophageal functions and gastroesophageal reflux. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25(6):1066-71.
26. Miwa H., Inoue K., Ashida K. et al. Randomized clinical trial: efficacy of the addition of a prokinetic, mosapride citrate, to omeprazole in the treatment of patients with non-erosive reflux disease - a double-blind, placebo controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33(3):323-32.
27. Сho Y.K., Choi M.G., Park E.Y. Effect of mosapride combined with esomeprazole improves esophageal peristaltic function in patients with gastroesophageal reflux disease: a study using high resolution manometry. Dig Dis Sci 2013; 58(4):1035-41.
28. Scarpellini E., Vos R., Blondeau K. et al. The effects of itopride on oesophageal motility and lower oesophageal sphincter in man. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33(1): 99-105.
29. Минушкин О.Н., Лощинина Ю.Н. Эффективность применения препарата Ганатон в лечении больных ГЭРБ. Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии 2008; 3:1-4.
30. Inoue K., Sanada Y., Fijimura J., Mihara O. Clinical effect of itopride hydrochloride on the digestive symptoms of chronic gastritis with reflux esophagitis. Clin Med 1999; 15: 1803-8.
31. Kim Y.S., Kim T.H., Chi C.S. et al. Effect of itopride, a new prokinetiс in patients with mild GERD: a pilot study. World J Gastroenterol 2005; 11:4210-4.
33. Stanghellini V., Chan F.K.L., Hasler W.L. et al. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology 2016; 150: 1380-92.
34. Lidiums I., Lehmann A., Checklin H. et al. Control of transient lower esophageal sphincter relaxations and reflux by the GABA agonist baclofen in normal subjects. Gastroenterology 2000; 118: 7-13.
35. Zhang Q., Lehmann A., Rigda R. et al. Control of transient lower esophageal sphincter relaxation and reflux by the GABA agonist baclofen in patients with gastrooesophageal reflux disease. Gut 2002; 50:19-24.
36. Vela M., Tutuian R., Katz P.O., Castell D.O. Baclofen decreases acid and non-acid postprandial gastrooesophageal reflux measured by combined multichannel intraluminal impedance and pH. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17:243-51.
37. Macatula T.C., Nolasko E.R., Gloria V.I. et al. Use of baclofen in the treatment of gastroesophageal disease: a meta-analysis. Gut 2007; 56 (Suppl. 3):216.
38. Boeckstaens G.E., Denison H., Ruth M. Effect of A ZD3355, a novel GABA(B) agonist, on reflux and lower esophageal sphincter function in patients with GERD with symptoms despite proton pump inhibitor treatment. Gut 2009; 58 (Suppl. 2):A6.
39. Trugdill N.J., Hussain F.N., Moustafa M. et al. The effect of cholecystokinin antagonism on postprandial lower oesophageal sphincter function in asymptomatic volunteers and patients with reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15:1357-64.
40. Rouzade-Dominguez M., Pezous N., David O.J. The selective metabotropic glutamate receptor 5 antagonist mavoglurant (AFQ056) reduces the incidence of reflux episodes in dogs and patients with moderate to severe gastroesophageal reflux. Neurogastroenterol Motil 2017 Mar 23. doi: 10.1111/nmo.13058.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.
Читайте также:
