Эргоферон при вирусе эпштейна барра

Современные алгоритмы терапии острых респираторных заболеваний вирусной этиологии требуют от терапевта применения лекарственных средств различных групп: этиотропных препаратов, действующих на вирусы, антигистаминных и противовоспалительных, позволяющих снизить выраженность катаральных явлений, сократить проявления аллергической реакции во время инфекционного процесса и уменьшить воспалительные явления со стороны рото- и носоглотки.

Дискуссии о совместимости той или иной группы препаратов остаются актуальными даже на нынешнем этапе развития фармакологии. Сообщество клинических фармакологов разделилось на два лагеря: те, кто считает целесообразным сочетания 5–6 групп различных препаратов и тех, кто считает, что пациент с ОРВИ или гриппом должен получать минимальный набор лекарственных средств, что также, будет повышать приверженность пациента лечению. Вместе с тем в настоящее время важна и экономическая составляющая лечения пациента.

Все это определяет поиск и разработку новых препаратов, которые позволили бы сократить количество вводимых химических веществ в организм, но вместе с тем соответствовать современным принципам лечения вирусных инфекций.

Эргоферон содержит комбинацию аффинно очищенных антител к интерферону-гамма* (ИФН-γ), аффинно очищенных антител к гистамину* и аффинно очищенных антител к CD4*.

Эргоферон зарегистрирован, как противовирусное и антигистаминное средство (коды АТХ: J05AX, R06A) и обладает мощным лечебным и надежным профилак- тическим действием.

Исследования иммунологической активности доказывают, что антитела к ИФН-γ* оказывают влияние на выработку интерферонов – α и γ, а также на выработку сопряженых с ними цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ- 10 и др.), регулируют баланс Th1 и Th 2- активностей, модулируют рецептор к ИФН-γ, что восстанавливает связывающую способность рецептора и увеличивает ко- личество рецепторов на клетках-мишенях и количество самих клеток. Результатом этого является увеличение на 50% количества ИФН, связавшегося с рецепторами на клетках–мишенях и увеличение скорости и силы действия ИФН в организме.

Изучение активности антител к ИФН-γ* проводилось также в ведущих зарубежных центрах: институт им. Л.Пастера (г. Париж, Франция), институт противовирусных исследований (г. Логан, США); компания Euroscreen S.A. (г. Госсели, Бельгия); компания Cerep (г. Париж, Франция).

Второй компонент эргоферона, антитела к гистамину*, оказывают регулирующее влияние на продукцию гистамина и работу рецепторов к гистамину. Доклинические исследования активности антител к гистамину* выявили целый ряд эффектов, положительно влияющих на течение инфекционного процесса. Под влиянием данного компонента происходит модификация гистамин-зависимой активации периферических и центральных Н1-рецепторов.

Результатом данного воздействия является уменьшение проницаемости капилляров, снижение отека слизистой верхних дыхательных путей, снижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, сокращение продолжительности и выраженности катаральных явлений (кашля, чихания, ринореи). Антитела к гистамину* подавляют высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов, продукцию лейкотриенов, синтез молекул адгезии, снижают хемотаксис эозинофилов и агрегацию тромбоцитов в реакциях при контакте с аллергеном, снижают выработку аллерген- специфических антител (IgE, IgG1), что способствует подавлению аллергической реакции, сопровождающей инфекционный процесс.

В клинических исследованиях была подтверждена эффективность антител к гистамину*, как противоаллергического, противоотечного и противовоспалительного средства. У пациентов отмечалось уменьшение выраженности симптомов аллергического ринита (зуда в носу, чихания, ринореи, коньюнктивита). Антитела к гистамину* улучшали качество жизни пациентов с ал- лергическим ринитом, восстанавливали возможность заниматься видами деятельности, ранее ограниченными вследствие ринита.

Третьим компонентом эргоферона являются ан- титела к CD4-рецептору*. За счет модуляции работы данного рецептора они регулируют его функциональную активность, что в итоге приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммуннокомпетеных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20).

Молекулярной мишенью антител CD4* является CD4–ко-рецептор Т-клеточного рецептора, который локализован на поверхности Т-лимфоцитов, преимущественно Т-хелперов. CD4 обуславливает адгезию CD4+ Т-хелперов к MHC-II+ макрофагам, и значительно (100-кратно) повышает сродство Т-клеточного рецептора к комплексу антигена с продуктами MHC класса II. Таким образом, значительно повышается распознавание вирусных антигенов, что ускоряет процесс обнаружения, обезвреживания и элиминации вирусов из организма.

Компоненты, входящие в эргоферон, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к ИФН-γ и гистамину, соответственно; что сопровождается выраженным иммунотропным действием.

Эффективность и безопасность применения эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций оценивалась в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании в параллельных группах.

Исследование проводилось на базах 8 крупнейших научно-исследовательских центров России: Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Научно- исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, поликлиника №3 Управления делами Президента РФ, Ярославская государственная медицинская академия, Смоленская государственная медицинская академия,

Центр клинических исследований диагностических и лекарственных средств, Воронежская государственная медицинская академия им. Н.П. Бурденко, Российский государственный медицинский университет, клиническая больница № 83 Федерального медико-биологического агентства.

В исследование было включены амбулаторные пациенты в возрасте 18–60 лет, имеющие проявления ОРВИ (повышение температуры тела >37,8°C, катаральные симптомы и симптомы интоксикации), которым на визите скрининга методом экспресс-диагностики (им- мунологический тест QuickVue) был исключен грипп.

Все пациенты были рандомизированы на две группы: основная группа получала эргоферон, группа сравнения – плацебо. Препарат и плацебо принимались по следующей схеме: в первые сутки лечения 8 таблеток (в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут, затем, в оставшееся время, еще 3 раза через равные промежутки), со 2-х по 5-е сутки 3 раза в день по 1 таблетке. Препарат принимается внутрь. На один прием – 1 таблетка (не во время приема пищи). Таблетка рассасывается во рту до полного растворения.

В процессе лечения врач 3 раза регистрировал состояние пациента (на 1, 3 и 7 дни), в ходе которых измеря- лась температура, регистрировались симптомы ОРВИ и сопутствующая терапия, оценивалась безопасность лечения, контролировалось ведение дневника пациента. В общей сложности пациент наблюдался в течение 7 суток (5 суток – лечение и 2 суток – наблюдение). На первом и заключительном визитах проводилось лабораторное обследование, заполнялся опросник качества жизни (EQ5D). Прием других противовирусных и иммуномодулирующих препаратов протоколом исследования был запрещен.

Полученные данные говорят о клинической эф- фективности и безопасности применения эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций у взрослых пациентов.

Исследование показало, что прием эргоферона по лечебной схеме у пациентов с давностью заболевания не более двух суток значимо быстрее приводит к купированию основных симптомов ОРВИ. Такие симптомы как слабость, недомогание и заложенность носа уже в первый день лечения эргофероном были выражены значительно меньше, чем при использовании плацебо. Катаральные симптомы со стороны верхних дыхательных путей (в том числе, выделения из носа) к 7 дню наблюдения полностью купировались также у большего процента больных группы эргоферона. Уже на третий день терапии доля пациентов без явлений астении в группе эргоферона была значительно боль- ше, чем в группе плацебо, к 7 дню наблюдения разница составила 20%.

Быстрое купирование вышеперечисленных симптомов говорит о положительном влиянии эргоферона на качество жизни пациентов.

Анализ температурной реакции у пациентов с давностью заболевания до двух суток показал, что эффективность эргоферона проявлялась, уже с первых суток лечения, что подтверждалось превалированием пациентов с нормализацией температуры тела (≤37,0 °С) к вечеру первого дня наблюдения в группе препарата (13% против 8% в группе плацебо). К вечеру вторых суток наблюдения почти половина исходно лихорадящих больных группы эргоферона имели нормальную температуру тела (45% против 32% в группе плацебо), к исходу третьего дня лечения удельный вес пациентов с нормальной температурой достиг 68% (против 49% в группе плацебо), а на утро четвертого дня от начала болезни почти все пациенты (35 из 38; 92%), получавшие эргоферон, не имели повышенной температуры (против 70% больных группы плацебо; рВажно отметить, что прием эргоферона достоверно способствовал снижению частоты приема пациентами жаропонижающих препаратов.

Анализ результатов лечения и наблюдения показал, что в группе эргоферона не зарегистрировано ни одного случая ухудшения течения заболевания, в том числе ни у одного пациента не зарегистрировано развития осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации. Все больные, получавшие терапию эргофероном, заканчивали участие в исследовании выздоровлением от ОРВИ либо значительным улучшением. В то же время в группе плацебо у двух больных зафиксировано ухудшение в виде развития бактериальных осложнений, что привело к необходимости назначения им препаратов (антибиотиков).

В течение изучаемого периода лечения не было выявлено ни одного нежелательного явления, имеющего достоверную связь с приемом исследуемого препарата. Мониторинг лабораторных показателей, включая общий и биохимический анализы крови, клинический анализ мочи, показал, что лечение эргофероном не приводило к каким-либо значимым отклонениям от нормальных значений.

Эргоферон способствовал предотвращению развития бактериальных осложнений, требующих применения антибиотиков, что в итоге сокращало продолжительность пребывания пациентов на больничном и сокращало расходы на лечение.

Исследователи отметили, что появление в арсенале терапевтов такого нового противовирусного препарата, как эргоферон, позволяет решить проблему приверженности пациента лечению, сокращая число принимаемых одновременно препаратов, и вместе с тем обладает выгодным профилем с точки зрения фармакоэкономики.

Комплексное воздействие эргоферона соединяет в себе эффекты противовирусных средств, антигистаминных и противовоспалительных препаратов, что в конечном итоге повышает качество жизни пациента.

* наносятся на лактозу в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 100 12 , 100 30 , 100 50 раз.

Подбор медикаментозных средств для лечения гриппа и ОРВИ часто крайне затруднен из-за большого количества сопутствующих патологий и побочных эффектов классических средств у пациентов пожилого и старческого возраста.

ОРВИ и грипп неустанно лидируют в статистике инфекционных заболеваний во всех возрастных группах. Взрослые пациенты часто не обращаются в медицинские учреждения по поводу респираторных инфекций, не считая их достойным поводом менять привычный образ жизни или пропускать работу. Если в возрасте 20-50 лет самолечение действительно позволяет перенести болезнь на ногах без выраженных последствий, то после 60 лет банальная простуда является реальной угрозой и заслуживает самого внимательного отношения, как со стороны пациентов, так и со стороны врачей.

Опасность гриппа в пожилом возрасте

Согласно медицинской аналитике количество осложнений простудных заболеваний у лиц старшей возрастной группы значительно превышает таковое у молодых людей. Атрофические процессы в слизистой оболочке верхних дыхательных путей, такие как истончение эпителия, уменьшение защитной секреции и ухудшение кровоснабжения самым печальным образом сказываются на состоянии местного иммунитета. Снижается защитная способность дыхательных путей согревать вдыхаемый воздух, увлажнять и очищать от взвешенных в нем частиц, бактерий и вирусов. Как следствие, вирусные агенты легко проникают в глотку и нижние дыхательные пути – бронхи и легочную ткань.

На фоне ослабленного иммунитета классические признаки интоксикации при гриппе у пожилых людей могут принимать крайние формы и требовать принятия экстренных мер.

Трудности терапии респираторных инфекций у коморбидных пациентов

Учитывая серьезность последствий гриппа и ОРВИ у пациентов пожилого и старческого возраста, лечащим врачам необходимо подойти к подбору адекватной терапии самым внимательным образом. Подбор медикаментозных средств часто крайне затруднен из-за большого количества сопутствующих патологий и побочных эффектов классических средств.

Больные старше 60 лет обычно постоянно принимают ряд препаратов для лечения хронических заболеваний, взаимодействие которых с противовирусными и симптоматическими средствами также необходимо принимать во внимание.

На этом фоне подбор грамотных профилактических и терапевтических мер выглядит совершенно необходимой, но сложной задачей.
Международные клинические рекомендации по ведению пациентов с гриппом включают препараты прямого противовирусного действия (ингибиторы нейраминидазы) [1]. Средства адамантанового ряда (амантадин, римантадин) более не рекомендуются к применению вследствие высокого уровня резистентности к ним. Ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир) избирательно действуют на вирусы гриппа А и В, не влияя на репликацию других возбудителей ОРВИ, и имеют побочные эффекты в виде раздражения носоглотки, рвоты и тошноты [2].

В последние годы ведется активный поиск препаратов с благоприятным профилем безопасности, способных бороться не только с гриппом, но и с другими респираторными вирусами, одновременно улучшая противовирусный иммунный ответ организма. Наиболее перспективным качеством такой группы средств является способность улучшать взаимодействие интерферона с его рецептором без потенциального риска гиперпродукции эндогенного интерферона. Такими свойствами обладают препараты Эргоферон и Анаферон.

Механизм действия и преимущества препаратов

В состав Анаферона и Эргоферона входят аффинно очищенные антитела к ИФН-у в релиз-активной форме (РА АТ). Основой для создания этого инновационного класса противовирусных средств послужили исследования, показавшие, что РА АТ к ИФН-у меняют пространственную структуру молекулы интерферона, благодаря чему повышается эффективность связывания его с рецептором, увеличивается функциональная активность фагоцитов и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Влияние препаратов на продукцию эндогенных интерферонов зависит от присутствия вируса в организме, по мере выведения вирусных частиц включаются естественные регуляторные механизмы, и синтез интерферона уменьшается. Это позволяет избежать гиперстимуляции или гипореактивности системы интерферона. Таким образом, Эргоферон и Анаферон можно назначать не только в фазу активной репликации вируса, но на любом этапе болезни, а также в целях профилактики [5,6]. Эргоферон также содержит РА АТ к CD-4 и гистамину, и таким образом оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное и антигистаминное действие [5].

Назначение препаратов на основе РА АТ позволит максимально снизить необходимость в приеме симптоматических средств, и таким образом уменьшить нагрузку на печень и риск лекарственного взаимодействия со средствами терапии хронических заболеваний.

Клинический опыт

Эффективность Эргоферона была доказана в ряде рандомизированных клинических исследований, в которых участвовали также пожилые пациенты с сопутствующими заболеваниями сердечной-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, мочеполовой систем.
• Работа 2011-2012 гг показала, что у пожилых пациентов с ХОБЛ интоксикационные и катаральные симптомы ОРВИ на фоне приема Эргоферона отступали на 1-2 сутки без назначения антибиотиков [7]. Препарат хорошо переносился пациентами и его прием отлично сочетался с базисной терапией основного заболевания.
• Исследование Яковлевой Е. Е продемонстрировало быстрое купирование на фоне применения Эргоферона симптомов инфекции и отсутствие нежелательных реакций, в том числе обострений основного заболевания у амбулаторных пациентов с ОРВИ и сопутствующей внелегочной патологией [8].
• Описан положительный опыт применения Эргоферона у пациентов кардиологического профиля и пациентов со злокачественными новообразованиями. Применение препарата способствовало разрешению симптомов ОРВИ и не сопровождалось нежелательными реакциями [9].
• Также были получены убедительные данные эффективности Эргоферона при лечении осложнений ОРВИ [10]. При включении препарата в комплексную терапию внебольничных пневмоний, развившихся после простудных явлений, уменьшалась продолжительность симптомов, сокращалась длительность антибактериальной терапии и срок госпитализации. Благоприятный профиль безопасности был подтвержден стабильностью лабораторных показателей на фоне лечения.
Таким образом, препараты на основе РА АТ к ИФН-у можно с уверенностью рекомендовать пожилым пациентам с коморбидной патологией. Эргоферон и Анаферон, благодаря сразу нескольким терапевтическим эффектам, позволяют сократить лекарственную нагрузку на организм. Их можно безопасно принимать в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе при осложнениях ОРВИ или обострениях хронической патологии.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гусева Людмила Натановна, Егорова Н.Ю., Гусева Н.А., Фомичева Е.А., Адеишвили П.С.

Рассмотрены данные литературы и собственные наблюдения по вопросам терапии Эпштейна-Барр вирусного (ЭБВ) мононуклеоза. До настоящего времени этиотропная терапия инфекционного мононуклеоза окончательно не разработана. В большинстве случаев применяются препараты с иммунотропной активностью. Представлен противовирусный препарат арбидол иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант. Показана его лечебная эффективность при ЭБВ мононуклеозе у детей

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гусева Людмила Натановна, Егорова Н.Ю., Гусева Н.А., Фомичева Е.А., Адеишвили П.С.

Treatment of Epstein-Barr Virus Mononucleosis in Children at the Present Time

Data from literature and own observations concerning treatment of Epstein-Barr virus (EBV) mononucleosis are observed. Till now, the etiotropic treatment of infectious mononucleosis is not completely developed. Preparations with immune activity are applied in most cases. Antiviral preparation Arbidol is immunomodulator, interferon inductor and antioxidant. Its medical efficiency is shown at EBV for treatment of mononucleosis in children.

■ Л. В. Феклисова и др. Результаты многоиЕнтрового исслеаования применения комбинированного препарата-пробиотика у Больных ОРЗ

АлАТ/АсАТ (до 45,0 и/1 и до 35,0 и/1) соответствовали нормативным показателям. В общем анализе мочи в динамике болезни ни у одного больного изменений не выявлено.

В ЛПУ Московской области оценка терапевтической эффективности Флорина форте у больных с острым тонзиллитом проводилась при сравнении продолжительности клинических признаков. На фоне лечения у больных основной группы достоверно снижался период лихорадочной реакции (2,86 + 0,21 против 3,56 + 0,34 дня в контрольной группе, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Противогерпетическая химиотерапия ациклическими нуклеозидами в настоящее время имеет наибольшее практическое значение. Первым лечебным синтетическим нуклеозидом был ацикловир — синтетический ациклический аналог нуклеозида гуанозина, созданный Британской фирмой Wellcome Foundation Ltd в 1974 году.

Механизм действия ацикловира заключается в конкурентном взаимодействии с вирусной тимидинкиназой, путем последовательного фосфорилирования с образованием моно-, ди- и три фосфата. Трифосфат ациклического нуклеозида ингибирует ДНК-полимераз, включаясь вместо деоксигуанозона при помощи вирусной тимидин-киназы в ДНК вирусов, и подавляет их репликацию. Установлено, что 1 -ое фосфорилирование осуществляется вирусным ферментом — вирусной тимидинкиназой, 2-ое и 3-е — клеточными киназами.

Концепция противовирусной терапии ЭБВ инфекции возникла в начале 80-х годов пошлого века, когда появилась возможность использовать в лечении ацикловир.

Первые публикации американских исследователей Joseph Pagano с соавт. по лечению ацикловиром больных ЭБВМ относятся к 1983 году [1]. Препарат вводился внутривенно в течение 5 дней и был отмечен хороший клинический эффект с хорошей переносимостью.

В те же годы шведские авторы изучили влияние ацикловира на персистенцию EBV, прослеживая за динамикой показателей вирусной репликации [2] у 86 больных ЭБВМ. На фоне 7-дневного курса отмечался хороший клинический эффект и снижение вирусной репликации. Через 1—3 недели после прекращения лечения репликация EBV возобновлялась и сохранялась до 6 месяцев проведенного катамнестического наблюдения. 1 1 лет спустя, эти же авторы делают вывод о нецелесообразности применения ацикловира, так как желаемого эффекта элиминации ЭБВ при лечении ЭБВМ не было получено.

В 2005 году, обобщив двадцатидвухлетний опыт, накопившийся со времен первых публикаций, Joseph Pagano и Edvard Gershburg также сообщили о недостижении элиминации EBV с помощью противовирусной терапии больных ЭБВМ. Вероятно, клиническая симптоматика инфекционного мононуклеоза обусловлена не только пря-

мым вирусным воздействием, а опосредована ответной реакцией иммунной системы. Кроме того, они объясняют отсутствие эффекта тем, что у EBV выявляются 2 киназы: тимидинкиназа — продукт гена BXLF1 и протеинкиназа — продукт гена BGLF4. И, вероятно, последняя из них останавливает фосфорилирование ацикловира — блокируя его противовирусное действие.

Впоследствии применялись различные по механизму действия ациклические нуклеозиды, такие как ганцикло-вир, фамцикловир, валтрекс, вектовир, фамвир, валацик-ловир, фоскарнет и панавир и другие. Однако, возрастные ограничения препятствуют назначению этих препаратов детям.

О недостижении элиминации EBV ни с помощью ациклических нуклеозидов, ни с помощью их аналогов сообщается в отчетах многочисленных мультицентровых, пилотных, рандомизированных, двойных слепых, плаце-бо-контролируемых клинических исследованиях, проведенных в Италии, Великобритании, Германии, Бразилии, Тайване, Австралии [5—8]. Так, Horst (США 1991 год) пролечил 1 20 больных ЭБВМ и сделал вывод об отсутствии токсичности препарата и об отсутствии необходимости его включения в протокол лечения [5].

Yao (Великобритания 1989 год) пролечил 21 пациента, 12 составили группу контроля. Способ введения был пероральным и внутривенным. Оказалось, что препарат влияет на иммунологические реакции: ингибирует Т-кле-точный иммунный ответ, предотвращает намечающуюся экспансию В-клеточного пула [6].

Torre (Италия 1999 год) провел 5 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и выразил общее мнение, что несмотря на хорошую вирусологическую активность препарата и хорошую переносимость не видит необходимости применения ацикловира в лечении ЭБВМ [7]. К данной группе исследователей присоединяются Oertel (Германия 2002) и др. [8].

В настоящее время поиск новых противовирусных препаратов ведется в Великобритании. Исследуется действие марибавира (ßa5 йододиоксалана, урацила и ин-долокарбазола), который не подавляет вирусную ДНК полимеразу за счет тимидинкиназы, а ингибирует репликацию EBV за счет других ферментных систем. Однако марибавир еще не соответствует фармакологической безопасности и эффективности.

В некоторых работах отечественных авторов [9—11] представлены сведения, что у большой части больных инфекционным мононуклеозом имеет место сочетанное течение герпетических инфекций IV (EBV), V (цитомегало-вирусной (CMV)) и VI (HHV-6).

Мы считаем, что полученный положительный эффект при лечении ЭБВМ ацикловиром связан с воздействием на другие персистирующие в организме вирусы. На эффективность ацикловира и его аналогов при CMV и HHV-6 ин-

фекциях указано в работах Ершова Ф.Н., Исакова В.А., Гранитова В.М. 14.

Педиатры чаще встречаются с циклическими формами ЭБВМ, при которых можно назначать такие противовирусные препараты как Алпизарин (механизм действия препарата — противовирусное, антибактериальное, бактериостатическое). Препарат, воздействуя на внеклеточные вирионы, подавляет развитие герпесвиру-сов. Устойчивость к препарату не возникает, терапевтический эффект наиболее выражен при назначении в начальном периоде заболевания. Рекомендован детям от года.

Изопринозин — иммуностимулирующий препарат с противовирусным действием. Стимулирует биохимические процессы в макрофагах. Увеличивает продукцию интерлейкинов, повышает синтез антител, усиливает пролиферацию Т-клеток (NK-клеток), стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов и макрофагов. Препарат рекомендован пациентам с нормальной и ослабленной иммунной системой. Детям разрешен к применению начиная с первого года жизни [15].

При нормальной функции иммунной системы в результате инфицирования должен создаваться долговременный иммунитет по отношению к типу вируса. У людей, страдающих рецидивирующими формами вирусных инфекций, имеется изолированный дефект компонентов специфического иммунитета — специфический (противо-герпетический) иммунодефицит.

Сейчас уже доказано, что в основе иммунодефицита, вызванного EBV, лежит способность активно реплицирующегося вируса вырабатывать белки, блокирующие рецепторы первого и второго классов системы главного комплекса гистосовместимости (HLA). Это приводит к разрушению каскада передачи сигналов пролиферации и дифференцировки во всей системе специфического иммунного ответа, включая подсистемы антителогенеза, интерферона, цитотоксических лимфоцитов.

Современные российские исследователи предлагают различные варианты комплексной, иммуномодули-рующей терапии ЭБВМ. В Санкт-Петербурге применяют виферон и циклоферон. В Томске и Екатеринбурге клиники применяют анаферон и различные комбинации препаратов: анаферон с ацикловиром, вифероном, циклофероном, в Москве некоторые врачи применяют кипферон.

На Украине (Киев) разработана схема применения специфического иммуноглобулина с высокой концентрацией антител класса IgG против Эпштейна-Барр вируса.

Приведенные данные литературы свидетельствуют о том, что в настоящее время при подборе терапии боль-

ным ЭБВМ основное внимание уделяется иммунокорри-гирующей терапии.

На кафедре инфекционных болезней у детей РГМУ на базе МДКБ и КИБ № 1 при лечении больных ЭБВМ в качестве этиотропного и патогенетического средства применяется арбидол.

Арбидол обладает комплексом ценных физико-химических и биологических свойств, являясь противовирусным средством.

Арбидол способен воздействовать на все звенья иммунной системы, являясь иммуномодулятором, индуктором интерферона и антиоксидантом.

Целью работы была оценка лечебной эффективности арбидола при ЭБВ мононуклеозе у детей.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 62 больных ЭБВМ в возрасте от 2-х до 14 лет. Из них основную группу составили дети в возрасте до 6 лет (76,5%). Диагноз устанавливался на основании характерных клинических данных: лихорадки, лимфаденопатии с преимущественным увеличением шейных лимфоузлов, тонзилло-фарингитом, гепато- и спленомегалией. В клиническом анализе крови преобладал лимфоцитоз, выявлялись атипичные мононуклеары, в сыворотке крови у большинства больных (81%) определялись гетерофильные антитела.

Для этиологической расшифровки диагноза проводились дополнительные вирусологические исследования: методом ПЦР определялась ДНК вирусов герпеса 4, 5 и 6 типов в крови, слюне и моче. В сыворотке крови методом ИФА определялись специфические антитела к герпетическим вирусам 4, 5 и 6 типов. 28 больных поступили в стационар на первой неделе заболевания, 15 — на второй, 29 — в более поздние сроки (на 3—4 неделях).

Диагноз ЭБВМ у 60 из 62 больных подтверждался обнаружением ДНК EBV в ПЦР. Кроме того, у всех выявлялись диагностически значимые уровни антител к капсид-ному (VCA) и раннему антигенам (EA) EBV. У 6 больных помимо ранних серологических маркеров обнаруживались антитела к ядерному антигену (EBNA) EBV класса IgG, что свидетельствовало об обострении или реактивации ЭБВ инфекции, протекавшей с клиническими признаками инфекционного мононуклеоза. При более тщательном лабораторном обследовании у большей части больных (70%) в лейкоцитах крови обнаруживались ранние и поздние антигены CMV (методом моноклональных антител). При этом в сыворотке крови этих больных присутствовали только антитела класса IgG к CMV, а у 16 из 62 обследованных больных (26%) выявлялись антитела класса IgG к HHV-6, что дало основание диагностировать у этих больных сопутствующие и персистирующие инфекции CMV и HHV-6.

лихорад. интокс. л/у ангина гепатомег. спленомег.

Рисунок 1. Продолжительность (в днях) клинических проявлений ЭБВ-мононуклеоза у больных, получавших арбидол и не получавших противовирусную терапию

При поступлении в стационар всем больным назначалась общепринятая симптоматическая терапия, которая включала: жаропонижающие препараты, сосудосуживающие капли в нос, полоскание полости рта раствором фурацилина, витамины. 12 больных на догоспитальном этапе получали антибиотикотерапию без эффекта. 42 наблюдавшихся нами больных ЭБВМ принимали ар-бидол, остальные 20 противовирусную терапию не получали, они составили группу сравнения.

Арбидол назначался в возрастной дозировке 50— 100—200 мг 4 раза в день, курсом 8 дней. Основные клинические симптомы мононуклеоза в группе, получавших Арбидол (основная группа), и у больных, не получавших противовирусную терапию (группа сравнения), были идентичны и сопоставимы по возрасту, тяжести заболевания (средне-тяжелые формы) и клинической характеристике.

Результаты и их обсуждение

При сравнительном анализе продолжительности клинических симптомов ЭБВ мононуклеоза (интоксикации, лихорадки, лимфаденопатии, ангины, гепато- и сп-леномегалии) у детей, получавших и не получавших противовирусную терапию арбидолом, выявлялись существенные различия (рис. 1).

Динамика улучшения общего состояния больных на фоне лечения была более быстрой даже у больных с лабораторными признаками обострения или реактивации ЭБВ мононуклеоза (антитела к ядерному антигену (EBNA) класса IgG). Так, уже на первой неделе отмечалось укорочение, по сравнению с контрольной группой, продолжительности лихорадки, интоксикации, лимфаденопатии, ангины, гепатолиенального синдрома.

После завершения курса лечения арбидолом температура нормализовалась у 38 (90%) больных и только у 4 (10%) в течение нескольких дней сохранялся небольшой субфебрилитет. У всех больных исчезла ангина, уменьшился гепатолиенальный синдром, оставалась не-

значительная лимфаденопатия. Атипичные мононуклеары перестали определяться у 31 (74%) больных, а у остальных 11 (26%) их содержание не превышало 5—7%. В то же время у больных, не получавших противовирусную терапию, клиническое выздоровление проходило в более поздние сроки.

Объективным контролем эфективности арбидола при ЭБВМ оказалось очевидное снижение вирусной нагрузки в группе, получавших терапию. При контрольном катам-нестическом обследовании через 3—4 недели после выписки из стационара вирус перестал определяться в крови у 20 из 28 (70%) обследованных из группы больных, получавших арбидол, и только у 7 из 17 (40%) больных контрольной группы.

Проведенные исследования позволяют рекомендовать арбидол в возрастных дозировках в качестве этиопатоге-нетического средства в лечении больных ЭБВМ.

1. PaganoJ.S. Acyclovir and Epstein-Barr virus infection / J.S. Pagano, J.W. Sixbey, J.C. Lin //J. Antimicrob Chemother. — 1983. — Sep. 12, Suppl. B. — Р. 113 — 121.

2. Acyclovir treatment in primary Epstein-Barr virus infection. A doubleblind placebo-controlled study / J. Andersson et al. //Scand. J. Infect. Dis.Suppl. — 1985.— V. 47. — Р. 107—115.

3. Andersson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus-associated diseases //Scand. J. Infect. Dis. Suppl.— 1996. — V. 100. — Р. 72—82.

4. Gershburg E. Epstein-Barr virus infections: prospects for treatment/ Е. Gershburg, J.S. Pagano //J. Antimicrob. Chemother. — 2005. — Aug. — V. 56 (2). — Р. 277—281.

5. Lack of effect of peroral acyclovir for the treatment of acute infectious mononucleosis / С. Van der Horst et al.// J. Infect. Dis. — 1991. — Oct.— V. 164 (4). — Р. 788—792.

6. The Epstein-Barr virus:host balance in acute infectious mononucleosis patients receiving acyclovir anti-viral therapy / Q.Y. Yao et al. // Int. J. Cancer. — 1989. — Jan. — V. 15—43 (1). — Р. 61—66.

7. Torre D. Acyclovir for treatment of infectious mononucleosis: a metaanalysis / D. Torre , R. Tambini // Scand J. Infect Dis. — 1999. — V. 31 (6). — Р. 543—547.

8. Oertel S.H. Antiviral treatment of Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferations / S.H. Oertel, H. Riess//Recent. Results. Cancer Res. — 2002. — V. 159. — Р. 89—95.

9. Значение маркеровгерпетических вирусов для оценки состояния здоровья детей / Н.Ю. Егорова и др. // Детские инфекции. — 2008. — Т. 7, №2. — С. 16—22.

10. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа / Е.В. Новосад и др.//Детские инфекции.— 2008. — Т. 7, № 1. — С. 36—39.

1 1. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф.С. Харламова и др. //

Детские инфекции. — 2006. — Т. 5, № 3. — С. 3—10. 12. Ершов Ф.Н. Антивирусные препараты. — Москва: ГЭОТАР-Ме-

диа, 2006 — 306 с. 1 3. Герпесвирусные инфекции человека/В.А. Исаков и др. — С.-Пб.: СпецЛит., 2006 — 300 с.

14. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. — Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.

15. Симованьян Э.Н. Инфекционные болезни у детей. — Ростов-на-Дону, 2007. — 766 с.