Эргоферон это борьба с вирусами

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Долинина Л. Ю.

Эргоферон и Анаферон относятся к противовирусным препаратам нового поколения и принадлежат к группе ИИ. Анаферон и Эргоферон содержат антитела к ИФН-γ в так называемой релиз-активной форме. Анаферон имеет два основных эффекта иммуномодулирующий и противовирусный, которые обуславливают применение данного препарата в одинаковой мере как при профилактике , так и при лечении ОРВИ и гриппа . В состав Эргоферона входят релиз-активная форма антител не только к ИФН-γ, но и к CD4 и гистамину, что обеспечивает более сильное, чем у Анаферона , противовирусное действие, а также наличие противовоспалительного и антигистаминного эффектов.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Долинина Л. Ю.

Архивъ внутренней медицины • № 1(21) • 2015

ПРЕИМУЩЕСТВА ПРИМЕНЕНИЯ ЭРГОФЕРОНА И АНАФЕРОНА В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ОРВИ И ГРИППА

Эргоферон и Анаферон относятся к противовирусным препаратам нового поколения и принадлежат к группе ИИ. Анаферон и Эргоферон содержат антитела к ИФН-у в так называемой релиз-активной форме. Анаферон имеет два основных эффекта — иммуномодулирующий и противовирусный, которые обуславливают применение данного препарата в одинаковой мере как при профилактике, так и при лечении ОРВИ и гриппа. В состав Эргоферона входят релиз-активная форма антител не только к ИФН-у, но и к CD4 и гистамину, что обеспечивает более сильное, чем у Анаферона, противовирусное действие, а также наличие противовоспалительного и антигистаминного эффектов. Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, грипп, интерферон, лечение, Эргоферон, профилактика, Анаферон.

Эргоферон и Анаферон относятся к противовирусным препаратам нового поколения и принадлежат к группе ИИ.

ИИ — это разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединённых способностью вызывать в организме образование собственного

(эндогенного) ИФН различными клетками, например, лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками и др.

Эндогеные ИФН являются цитокинами и представлены семейством белков. Существует три типа ИФН: ИФН-альфа (ИФН-а), ИФН-бета (ИФНф) и ИФН-гамма (ИФН-у). Каждый из трёх типов обладает в разной степени антивирусной, иммуномодулирующей, противоопухолевой и антипролиферативной активностью. Образование и действие ИФН составляет важнейший механизм врождённого (естественного) иммунитета, т.к. именно ИФН осуществляют распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации, во многом определяя течение и исход вирусных инфекций. Система ИФН представлена во всех клетках организма.

С фармакотерапевтической точки зрения ИИ имеют целый ряд преимуществ перед экзогенными ИФН. В частности, образование эндогенного ИФН при введении ИИ является более физиологическим процессом, нежели постоянное введение больших доз экзогенного ИФН, который к тому же быстро выводится из организма и угнетает образование собственного ИФН по принципу отрицательной обратной связи.

ИИ в отличие от препаратов, содержащих экзогенный ИФН, слабоаллергенны, а самое главное — вызывают пролонгированную продукцию эндогенного ИФН в физиологических дозах, достаточных для до-

Новые возможности лечения ОРВИ

реклама Per. № 007362/10 информация для специалистов

противовоспалительное и антигистаминное действие

# Сочетает преимущества этиотропной,

патогенетической и симптоматической терапии

^ Имеет широкий спектр противовирусной активности

Лицензия № 99-04-000422 от 10.12.07

Архивъ внутренней медицины • № 1(21) • 2015

стижения терапевтического и профилактического эффектов. Кроме того, ИИ стимулируют нейтрофилы периферической крови, увеличивая их противовоспалительный потенциал и возможность генерации активных форм кислорода, чем повышают бактерицидные свойства крови, что особенно важно при широко распространённых вирусно-бактериальных инфекциях. Необходимо подчеркнуть, что индукторы ИФН обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим эффектом, что позволяет отнести их к новому поколению препаратов универсально широкого спектра действия.

Эргоферон и Анаферон содержат антитела к интерферону-у в так называемой релиз-активной форме. При получении релиз-активных форм лекарственных препаратов применяется технология многократного уменьшения концентрации исходного вещества, что приводит к особой модифицирующей активности изначального субстрата.

ИНФ-у обладает выраженным иммуномодулирующим действием, относится к основным провоспалительным цитокинам и является индуктором клеточного звена иммунитета.

Анаферон имеет два основных эффекта — иммуномодулирующий и противовирусный, которые обуславливают применение данного препарата в одинаковой мере как при профилактике, так и при лечении ОРВИ и гриппа. С одной стороны, Анаферон избирательно повышает способность клеток производить ИФН-а и ИФН-у в ответ на инфекцию; кроме того он повышает функциональную активность клеток, участвующих в раннем противовирусном ответе, например, макрофагов. С другой стороны, Анаферон повышает чувствительность рецепторов к ИФН-у и увеличивает количество рецепторов на клетках-мишенях.

Важной особенностью Анаферона является способность избирательно оказывать влияние на продукцию и рецепцию ИФН в зависимости от стадии инфекционного заболевания. Так, при профилактическом применении Анаферона, когда отсутствует вирус в организме, ИФН активно не продуцируются, но постоянно поддерживается высокая готовность клеток к синтезу ИФН в случае инфицирования. А благодаря тому что Анаферон повышает чувствительность рецепторов к ИФН-у, обеспечивается более быстрая и полная реализация противовирусных эффектов ИФН в ответ на инфекцию. Поэтому профилактический приём Анаферона поддерживает организм в постоянной готовности для борьбы с инфекцией, при этом не вызывая излишней стимуляции организма.

В состав Эргоферона входят релиз-активная форма антител не только к ИФН-у, но и к СБ4 и гистамину,

что обеспечивает более сильное, чем у Анаферона, противовирусное действие, а также наличие противовоспалительного и антигистаминного эффектов. Трёхкомпонентный состав Эргоферона позволяет воздействовать на различные механизмы инфекционно-воспалительного процесса и формировать адекватный противовирусный ответ широкого спектра. Так, релиз-активные антитела к ИФН-у повышают продукцию ИФН-у и ИФН-а, улучшают рецепцию к ИФН-у. Релиз-активные антитела к СБ4-рецептору, который представлен на антиген-презентирующих клетках (макрофагах, дентритных клетках), а также на Т-хелперных лимфоцитах 1-го и 2-го типов, регулируют его активность. Воздействие Эргоферона на систему ИФН в сочетании с активацией процессов распознавания вирусов системой CD4 клеток обеспечивает мощный противовирусный эффект.

Противовоспалительное и антигистаминное действие Эргоферона проявляется за счёт его способности оказывать регулирующее влияние на гиста-минзависимые реакции и каскад аллергического воспаления, что уменьшает выраженность и продолжительность отёка слизистых оболочек, бронхоспазма и кашля.

Эргоферон и Анаферон имеют удобную форму выпуска (таблетки для рассасывания) и способ применения — по 1 таблетке каждые 30 минут в первые часы заболевания, далее по 1 таблетке 3 раза в день до полного выздоровления.

Из клинической практики и большого количества проведённых сравнительных научно-клинических исследований следует, что Анаферон предпочтительнее назначать для профилактики (1 таблетка в день в период эпидемии) и лечения ОРВИ и гриппа, а также других вирусных заболеваний. Эргоферон является препаратом выбора для лечения ОРВИ и гриппа, особенно у пациентов аллергического профиля или с наличием хронических обструктивных заболеваний лёгких. Введение в схему терапии острых респираторных заболеваний Эргоферона у данного контингента больных обеспечивает явный противовоспалительный и противовирусный эффекты, а также профилактирует обострение имеющихся аллергических и бронхообструктивных заболеваний.

Одним из несомненных достоинств Эргоферон и Анаферон является также возможность сочетанного применения данных препаратов с другими группами лекарственных средств, используемых в терапии ОРВИ и гриппа, что способствует их более широкому назначению.

Авторы заявляют, что данная работа, ее тема, предмет и содержание не затрагивают конкурирующих интересов.

Современные алгоритмы терапии острых респираторных заболеваний вирусной этиологии требуют от терапевта применения лекарственных средств различных групп: этиотропных препаратов, действующих на вирусы, антигистаминных и противовоспалительных, позволяющих снизить выраженность катаральных явлений, сократить проявления аллергической реакции во время инфекционного процесса и уменьшить воспалительные явления со стороны рото- и носоглотки.

Дискуссии о совместимости той или иной группы препаратов остаются актуальными даже на нынешнем этапе развития фармакологии. Сообщество клинических фармакологов разделилось на два лагеря: те, кто считает целесообразным сочетания 5–6 групп различных препаратов и тех, кто считает, что пациент с ОРВИ или гриппом должен получать минимальный набор лекарственных средств, что также, будет повышать приверженность пациента лечению. Вместе с тем в настоящее время важна и экономическая составляющая лечения пациента.

Все это определяет поиск и разработку новых препаратов, которые позволили бы сократить количество вводимых химических веществ в организм, но вместе с тем соответствовать современным принципам лечения вирусных инфекций.

Эргоферон содержит комбинацию аффинно очищенных антител к интерферону-гамма* (ИФН-γ), аффинно очищенных антител к гистамину* и аффинно очищенных антител к CD4*.

Эргоферон зарегистрирован, как противовирусное и антигистаминное средство (коды АТХ: J05AX, R06A) и обладает мощным лечебным и надежным профилак- тическим действием.

Исследования иммунологической активности доказывают, что антитела к ИФН-γ* оказывают влияние на выработку интерферонов – α и γ, а также на выработку сопряженых с ними цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ- 10 и др.), регулируют баланс Th1 и Th 2- активностей, модулируют рецептор к ИФН-γ, что восстанавливает связывающую способность рецептора и увеличивает ко- личество рецепторов на клетках-мишенях и количество самих клеток. Результатом этого является увеличение на 50% количества ИФН, связавшегося с рецепторами на клетках–мишенях и увеличение скорости и силы действия ИФН в организме.

Изучение активности антител к ИФН-γ* проводилось также в ведущих зарубежных центрах: институт им. Л.Пастера (г. Париж, Франция), институт противовирусных исследований (г. Логан, США); компания Euroscreen S.A. (г. Госсели, Бельгия); компания Cerep (г. Париж, Франция).

Второй компонент эргоферона, антитела к гистамину*, оказывают регулирующее влияние на продукцию гистамина и работу рецепторов к гистамину. Доклинические исследования активности антител к гистамину* выявили целый ряд эффектов, положительно влияющих на течение инфекционного процесса. Под влиянием данного компонента происходит модификация гистамин-зависимой активации периферических и центральных Н1-рецепторов.

Результатом данного воздействия является уменьшение проницаемости капилляров, снижение отека слизистой верхних дыхательных путей, снижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, сокращение продолжительности и выраженности катаральных явлений (кашля, чихания, ринореи). Антитела к гистамину* подавляют высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов, продукцию лейкотриенов, синтез молекул адгезии, снижают хемотаксис эозинофилов и агрегацию тромбоцитов в реакциях при контакте с аллергеном, снижают выработку аллерген- специфических антител (IgE, IgG1), что способствует подавлению аллергической реакции, сопровождающей инфекционный процесс.

В клинических исследованиях была подтверждена эффективность антител к гистамину*, как противоаллергического, противоотечного и противовоспалительного средства. У пациентов отмечалось уменьшение выраженности симптомов аллергического ринита (зуда в носу, чихания, ринореи, коньюнктивита). Антитела к гистамину* улучшали качество жизни пациентов с ал- лергическим ринитом, восстанавливали возможность заниматься видами деятельности, ранее ограниченными вследствие ринита.

Третьим компонентом эргоферона являются ан- титела к CD4-рецептору*. За счет модуляции работы данного рецептора они регулируют его функциональную активность, что в итоге приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммуннокомпетеных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20).

Молекулярной мишенью антител CD4* является CD4–ко-рецептор Т-клеточного рецептора, который локализован на поверхности Т-лимфоцитов, преимущественно Т-хелперов. CD4 обуславливает адгезию CD4+ Т-хелперов к MHC-II+ макрофагам, и значительно (100-кратно) повышает сродство Т-клеточного рецептора к комплексу антигена с продуктами MHC класса II. Таким образом, значительно повышается распознавание вирусных антигенов, что ускоряет процесс обнаружения, обезвреживания и элиминации вирусов из организма.

Компоненты, входящие в эргоферон, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к ИФН-γ и гистамину, соответственно; что сопровождается выраженным иммунотропным действием.

Эффективность и безопасность применения эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций оценивалась в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании в параллельных группах.

Исследование проводилось на базах 8 крупнейших научно-исследовательских центров России: Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского, Научно- исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, поликлиника №3 Управления делами Президента РФ, Ярославская государственная медицинская академия, Смоленская государственная медицинская академия,

Центр клинических исследований диагностических и лекарственных средств, Воронежская государственная медицинская академия им. Н.П. Бурденко, Российский государственный медицинский университет, клиническая больница № 83 Федерального медико-биологического агентства.

В исследование было включены амбулаторные пациенты в возрасте 18–60 лет, имеющие проявления ОРВИ (повышение температуры тела >37,8°C, катаральные симптомы и симптомы интоксикации), которым на визите скрининга методом экспресс-диагностики (им- мунологический тест QuickVue) был исключен грипп.

Все пациенты были рандомизированы на две группы: основная группа получала эргоферон, группа сравнения – плацебо. Препарат и плацебо принимались по следующей схеме: в первые сутки лечения 8 таблеток (в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут, затем, в оставшееся время, еще 3 раза через равные промежутки), со 2-х по 5-е сутки 3 раза в день по 1 таблетке. Препарат принимается внутрь. На один прием – 1 таблетка (не во время приема пищи). Таблетка рассасывается во рту до полного растворения.

В процессе лечения врач 3 раза регистрировал состояние пациента (на 1, 3 и 7 дни), в ходе которых измеря- лась температура, регистрировались симптомы ОРВИ и сопутствующая терапия, оценивалась безопасность лечения, контролировалось ведение дневника пациента. В общей сложности пациент наблюдался в течение 7 суток (5 суток – лечение и 2 суток – наблюдение). На первом и заключительном визитах проводилось лабораторное обследование, заполнялся опросник качества жизни (EQ5D). Прием других противовирусных и иммуномодулирующих препаратов протоколом исследования был запрещен.

Полученные данные говорят о клинической эф- фективности и безопасности применения эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций у взрослых пациентов.

Исследование показало, что прием эргоферона по лечебной схеме у пациентов с давностью заболевания не более двух суток значимо быстрее приводит к купированию основных симптомов ОРВИ. Такие симптомы как слабость, недомогание и заложенность носа уже в первый день лечения эргофероном были выражены значительно меньше, чем при использовании плацебо. Катаральные симптомы со стороны верхних дыхательных путей (в том числе, выделения из носа) к 7 дню наблюдения полностью купировались также у большего процента больных группы эргоферона. Уже на третий день терапии доля пациентов без явлений астении в группе эргоферона была значительно боль- ше, чем в группе плацебо, к 7 дню наблюдения разница составила 20%.

Быстрое купирование вышеперечисленных симптомов говорит о положительном влиянии эргоферона на качество жизни пациентов.

Анализ температурной реакции у пациентов с давностью заболевания до двух суток показал, что эффективность эргоферона проявлялась, уже с первых суток лечения, что подтверждалось превалированием пациентов с нормализацией температуры тела (≤37,0 °С) к вечеру первого дня наблюдения в группе препарата (13% против 8% в группе плацебо). К вечеру вторых суток наблюдения почти половина исходно лихорадящих больных группы эргоферона имели нормальную температуру тела (45% против 32% в группе плацебо), к исходу третьего дня лечения удельный вес пациентов с нормальной температурой достиг 68% (против 49% в группе плацебо), а на утро четвертого дня от начала болезни почти все пациенты (35 из 38; 92%), получавшие эргоферон, не имели повышенной температуры (против 70% больных группы плацебо; рВажно отметить, что прием эргоферона достоверно способствовал снижению частоты приема пациентами жаропонижающих препаратов.

Анализ результатов лечения и наблюдения показал, что в группе эргоферона не зарегистрировано ни одного случая ухудшения течения заболевания, в том числе ни у одного пациента не зарегистрировано развития осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации. Все больные, получавшие терапию эргофероном, заканчивали участие в исследовании выздоровлением от ОРВИ либо значительным улучшением. В то же время в группе плацебо у двух больных зафиксировано ухудшение в виде развития бактериальных осложнений, что привело к необходимости назначения им препаратов (антибиотиков).

В течение изучаемого периода лечения не было выявлено ни одного нежелательного явления, имеющего достоверную связь с приемом исследуемого препарата. Мониторинг лабораторных показателей, включая общий и биохимический анализы крови, клинический анализ мочи, показал, что лечение эргофероном не приводило к каким-либо значимым отклонениям от нормальных значений.

Эргоферон способствовал предотвращению развития бактериальных осложнений, требующих применения антибиотиков, что в итоге сокращало продолжительность пребывания пациентов на больничном и сокращало расходы на лечение.

Исследователи отметили, что появление в арсенале терапевтов такого нового противовирусного препарата, как эргоферон, позволяет решить проблему приверженности пациента лечению, сокращая число принимаемых одновременно препаратов, и вместе с тем обладает выгодным профилем с точки зрения фармакоэкономики.

Комплексное воздействие эргоферона соединяет в себе эффекты противовирусных средств, антигистаминных и противовоспалительных препаратов, что в конечном итоге повышает качество жизни пациента.

* наносятся на лактозу в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 100 12 , 100 30 , 100 50 раз.

В статье представлен обзор отечественных и зарубежных публикаций результатов доклинических и клинических исследований эффективности и безопасности применения нового релиз-активного лекарственного препарата Эргоферон для лечения острых респираторный вирусных инфекций (ОРВИ), включая грипп. Приведены результаты изучения противовирусной эффективности Эргоферона и его компонентов у взрослых, а также новейшие данные по изучению эффективности и безопасности жидкой лекарственной формы Эргоферона при ОРВИ у детей.

Ключевые слова: Эргоферон, релиз-активные препараты, грипп, острые респираторный вирусные инфекции (ОРВИ), противовирусная терапия, детский возраст

Несмотря на достижения современной медицинской науки, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп остаются чрезвычайно значимой причиной заболеваемости и летальности в детском возрасте — составляют 90% всех случаев инфекционных заболеваний и ежегодно ассоциированы с 4 млн. летальных исхдов у детей в мире [1]. Чаще болеют дети раннего возраста, у которых респираторные инфекции составляют 65% всех регистрируемых заболеваний и являются основной причиной госпитализации [2, 3].

В настоящее время типировано более 200 вирусов-возбудителей инфекций респираторного тракта. Только за последнее десятилетие идентифицировано 6 новых респираторных вирусов: метапневмовирус, коронавирус — возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома, коронавирусы NL63 и HKU1, вирус прагриппа 4 и бокавирус [4, 5]. Спектр возбудителей респираторных вирусных инфекций, по-видимому, значительно шире, т.к. даже при использовании современных методов лабораторной диагностики удается расшифровать этиологию только 70% всех случаев заболевания [6, 7].

Известно, что респираторные вирусы способны индуцировать аллергические реакции, что наиболее часто проявляется обструкцией дыхательных путей и усугублением течения хронических заболеваний органов дыхания, включая бронхиальную астму (БА). На фоне гриппа и ОРВИ у детей часто появляются или обостряются симптомы аллергии (аллергический ринит, БА, атопический дерматит), что связано с особенностями возбудителя и иммунного реагирования организма ребенка на инфекцию, а также с применением различных лекарственных препаратов. Доказано, что респираторно-синцитиальная вирусная (РСВ) инфекция, перенесенная в раннем детском возрасте — значимый фактор риска развития бронхиальной астмы в более поздние периоды детства [8].

Стабильно высокие показатели заболеваемости ОРВИ связаны с их полиэтиологичностью, антигенной изменчивостью вирусов, высокой контагиозностью, узким спектром существующих средств специфической профилактики и лечения.

Следует отметить, что в настоящее время педиатры ограничены в выборе противовирусных препаратов для терапии ОРВИ и гриппа у детей. Спектр противовирусных препаратов с доказанным эффектом составляют в основном противогриппозные препараты (блокаторы М2-кана-лов и ингибиторы нейраминидазы), а также рибавирин, используемый в терапии тяжелых форм РСВ-инфекции у детей. Однако, в связи с развитием у циркулирующих штаммов возбудителя резистентности, используемые для лечения гриппа А препараты адамантанового ряда (амантадин, ремантадин) существенно утратили свои позиции в его терапии — доля резистентных к ним штаммов вируса гриппа А в некоторых странах достигает 90%, что стало причиной запрета в США с прошлого эпидемического сезона применения адамантанов для лечения и профилактики гриппа [9, 10]. Используемые для лечения гриппа А и В ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир) эффективны в отношении большинства вирусов гриппа, включая пандемический, но в последние годы отмечается существенный рост числа резистентных к осельтамивиру штаммов вируса гриппа А/H1N1. Наибольшее количество таких штаммов выделено в Норвегии (64%), Франции (39%), а также в США (9%), Гонконге, Австралии [10]. Рибавирин не нашел широкого применения в лечении РСВ-инфекции у детей в связи с токсичностью и дороговизной препарата.

Проблемы эффективной противовирусной терапии во многом также связаны со сложностью дифференциального диагноза и верификации возбудителя на ранних сроках заболевания из-за сходства клинической симптоматики ОРВИ разной этиологии. К сожалению, в рутинной практике пока мало доступны методы экспресс-диагностики гриппа, ОРВИ и бактериальных респираторных инфекций.

Сложившаяся ситуация актуализирует поиск новых препаратов, обладающих широким спектром противовирусной активности, а также другими значимыми для лечения ОРВИ терапевтическими эффектами (противовоспалительным, антигистаминным).

Очевидно, что препараты для терапии ОРВИ, включая грипп, должны способствовать элиминации возбудителя, стимулировать защитные силы организма и корректировать возникающие в процессе болезни функциональные нарушения [11].

По результатам анализа существующих отечественных и зарубежных публикаций по данному вопросу перспективным представляется применение инновационных лекарственных препаратов, созданных на основе релиз-активных антител к эндогенным регуляторам. Благодаря особой технологии производства, такие препараты обладают специфической фармакологической активностью, названной релиз-активностью. Именно это свойство обеспечивает им широкий терапевтический коридор и является основой высокой безопасности [12].

Усиленное противовирусное действие Эргоферона реализуется за счет влияния РА АТ к ИФН-γ и РА АТ к СD4 на систему интерферонов (ИФН) в сочетании с активацией процессов распознавания вирусов системой CD4. Экспериментально и клинически доказано, что РА АТ к ИФН-γ повышают вирус-индуцированную продукцию ИФН-γ и ИФН а и сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитокиновый статус. РА АТ к ИФН-γ также способствуют активации фагоцитоза и NK-клеток, восстановлению баланса T-хелперной (1 и 2 типов) активности иммунного ответа и В-лимфоцитов c повышением продукции защитных антител — IgG и IgA, включая способствующий усилению местного иммунитета секреторный sIgА, и торможением выработки аллергических антител — IgЕ [15—19].

РА АТ к CD4, входящие в состав Эргоферона, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, представленного на антигенпрезентирующих клетках (макрофагах, дендритных клетках) и Т-хелперах 1 и 2 типов, что приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммуннокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20) [13, 17].

Таким образом, сочетание РА АТ к ИФН-γ и РА АТ к CD4 влияет на универсальные механизмы противовирусной защиты, играющие ключевую роль в развитии иммунного ответа независимо от типа вируса.

В серии экспериментальных исследований показана высокая противовирусная активность Эргоферона и его компонентов. Так, например, показан сопоставимый с oсельтамивиром противовирусный эффект РА АТ к ИФН-γ в отношении вируса пандемического гриппа А(H1N1)2009, что проявлялось подавлением репликации вируса в легочной ткани, увеличением продолжительности жизни и снижением летальности лабораторных животных [20]. Также in vitro на модели РСВ-инфекции продемонстрировано, что Эргоферон ингибирует репликацию РСВ, статистически значимо снижая вирусную нагрузку на клетки линии HeLa, и не обладает токсичностью [21]. Полученные результаты свидетельствуют о противовирусной активности Эргоферона в отношении РСВ и возможности его применения в составе комплексной терапии и профилактики данного заболевания, что было подтверждено и в ходе клинических исследований у детей, например, такого компонента Эргоферона, как РА АТ к ИФН-γ [22].

Противовирусная активность Эргоферона дополняется эффектами РА АТ к гистамину, оказывающих противовоспалительное и антигистаминное действие. Благодаря модифицирующему действию на гистамин-зависимую активацию периферических и центральных H1-рецепторов, РА АТ к гистамину способствуют уменьшению проницаемости сосудов и снижению агрегации тромбоцитов в реакциях на контакт с аллергеном, подавлению высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, оптимизации продукции лейкотриенов. Как следствие, снижается тонус гладкой мускулатуры бронхов и выраженность сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций. Клинически это приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания [1 3, 18].

Кроме того, противовоспалительная активность Эргоферона обеспечивается влиянием РА АТ к ИНФ-γ и РА АТ к CD4 на цитокиновую сеть и регуляцией баланса продукции про- и противовоспалительных цитокинов [13].

Таким образом, трехкомпонентный состав Эргоферона позволяет воздействовать на различные механизмы инфекционно-воспалительного процесса и формировать адекватный противовирусный ответ широкого спектра без риска развития резистентности. Эргоферон широко используется в клинической практике с целью профилактики и лечения широкого спектра вирусных, а также бактериальных инфекций.

Действие Эргоферона подтверждено многочисленными экспериментальными и клиническими испытаниями [18, 21, 23—31, 34]. Следует отметить, что опубликованные результаты исследований по безопасности и эффективности Эргоферона были проведены в соответствии с действующими стандартами исследования лекарственных препаратов и принципами доказательной медицины.

Так, например, в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном клиническом исследовании безопасности и эффективности Эргоферона в терапии ОРВИ, которое проводилось в 8 медицинских центрах РФ показано, что применение Эргоферона обеспечивало эффективную противовирусную защиту, сокращало длительность лихорадочного периода и способствовало более быстрому купированию клинических симптомов ОРВИ [18].

В течение двух эпидемических сезонов (2010/2011 и 2011/2012 гг.) проведено многоцентровое сравнительное рандомизированное клиническое исследование эффективности Эргоферона и осельтамивира в лечении гриппа у взрослых с участием 213 пациентов. Максимальная эффективность Эргоферона отмечалась на 2-е сутки лечения, что проявлялось нормализацией температуры тела у 48% получавших Эргоферон пациентов против 28% пациентов, получавших осельтами-вир (p = 0,008). Применение Эргоферона снижало необходимость применения антипиретиков с 1-го дня терапии, а также частоту развития бактериальных осложнений и необходимость применения антибиотиков. Число пациентов, нуждавшихся в антипиретической терапии на 2-й день лечения в группе Эргоферона было в 3 раза меньше, чем в группе осельтамивира. В ходе исследования в группе Эргоферона не отмечено развития осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации, а также не выявлено нежелательных эффектов, связанных с приемом данного препарата.

На основании полученных данных авторами сделан вывод о высокой безопасности применения и эффективности Эргоферона для лечения гриппа, его сопоставимости с осельтамивиром по клинической эффективности [25].

Открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности Эргоферона в лечении гриппа и ОРВИ у взрослых в стационарных условиях с участием 100 пациентов показало, что применение Эргоферона способствовало более быстрому купированию симптомов, сокращая длительность температурной реакции в 1,8 раз, катаральных явлений в 2 раза. У пациентов, получавших Эргоферон, содержание Т-хелперов и NK- клеток было достоверно выше (р Аналогичные результаты получены и в ряде других рандомизированных клинических исследований по эффективности и безопасности Эргоферона для терапии ОРВИ и гриппа, а также выявлена сопоставимость его эффективности с умифеновиром [17, 26—28].

Эффективность и безопасность Эргоферона в лечении внебольничной пневмонии (ВП) продемонстрирована в ходе рандомизированного исследования с участием 132 пациентов старше 18 лет. Включение Эргоферона в комплексную терапию ВП, осложнившую течение ОРВИ, статистически значимо уменьшало продолжительность основных симптомов заболевания (в среднем в 1,5 раза) и антибактериальной терапии (на 2,2 дня), сокращало сроки стационарного лечения, позволило увеличить число пациентов с полным клиническим выздоровлением в 1,5 раза.

Безопасность препарата в данном исследовании подтверждена отсутствием нежелательных явлений и неблагоприятного действия на лабораторные показатели на фоне терапии [24, 29].

Также доказана эффективность и безопасность Эргоферона в лечении ОРВИ у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких, включая БА. У пациентов, получавших Эргоферон, основные клинические проявления ОРВИ (катаральные симптомы, интоксикация) купировались на 1—2 сутки заболевания, 78% пациентов не потребовалось назначение антибактериальной терапии. Не выявлено аллергических реакций и других побочных эффектов при приеме препарата [30].

Таким образом, полученные в многочисленных клинических исследованиях данные свидетельствуют о высоком профиле безопасности и доказанной эффективности Эргоферона в лечении ОРВИ у взрослых. Эффективность и безопасность профилактического применения Эргоферона оценена в открытом проспективном сравнительном рандомизированном исследовании у детей 3—7 лет с БА в эпидемиологический сезон ОРВИ. Установлено, что профилактический прием Эргоферона в течение месяца позволяет значимо (р Безопасность и клиническая эффективность Эргоферона в лечении ОРВИ у детей оценена в ходе регистрационного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования его жидкой лекарственной формы (РКИ №18 (16.01.2013)) [33, 34].

Исследование проводилось в 13 исследовательских центрах России с участием 162 амбулаторных пациентов в возрасте от 3 до 17 лет (средний возраст 8,2 ± 3,9 лет) с клиническими проявлениями ОРВИ (лихорадкой не менее 38°С), обратившиеся к врачу в течение первых суток от начала заболевания. В исследование не включались дети с подозрением на бактериальную инфекцию, нуждающиеся в применении антибактериальных препаратов, с тяжелыми хроническими заболеваниями, поливалентной аллергией, непреносимостью фруктозы.

В течение 5 дней пациенты 1 группы (n = 82) принимали Эргоферон, пациенты 2 группы (n = 80) — плацебо по схеме приема Эргоферона. Группы были сопоставимы по возрасту, степени тяжести и выраженности клинических симптомов ОРВИ. Жидкая форма Эргоферона назначалась внутрь по 1 мерной ложке (5 мл) на один прием, вне приема пищи. В первые 2 часа препарат принимался каждые 30 минут, затем в течение первых суток осуществляли еще три приема через равные промежутки времени.

Статистический анализ полученных результатов подтвердил превосходящую плацебо терапевтическую эффективность Эргоферона с высокой достоверностью различий между группами. Показано, что Эргоферон значительно эффективнее и быстрее, чем плацебо, снижал у пациентов повышенную температуру тела, которая, как известно, является основным маркером виремии.

Превосходство эффекта Эргоферона над плацебо по купированию лихорадки было значимо и по утренним, и по вечерним показателям термометрии в течение всех дней терапии. Уже на третий день приема препарата доля больных с нормальной температурой тела в группе Эргоферона составила 83% утром и 84% вечером (против 60 и 54% в группе плацебо соответственно; χ 2 =16,7; p = 0,001). Средняя продолжительность лихорадочного периода на фоне применения Эргоферона составила 1,9 ± 0,8 дней против 2,5 ± 0,8 дней в группе плацебо (р Препарат быстро купировал и другие проявления ОРВИ. Начиная со второго дня лечения Эргофероном, выраженность симптомов ОРВИ прогрессивно уменьшалась, причем данная динамика была значима по сравнению с плацебо (p Быстрый эффект Эргоферона в купировании лихорадки и других проявлений синдрома интоксикации не только уменьшал тяжесть клинических проявлений ОРВИ (особенно в ранние сроки инфекции), но и приводил к сокращению длительности заболевания. На 4-й день терапии Эргофероном ОРВИ более половины детей (61%) были здоровы, тогда как в группе плацебо таких детей было только 44%.

Полученные в данном исследовании результаты свидетельствуют о том, что включение в терапию ОРВИ у детей Эргоферона (по сравнению с плацебо) приводит к укорочению лихорадочного периода, способствует более легкому течению вирусной инфекции респираторного тракта у детей и более быстрому их выздоровлению.

Эргоферон продемонстрировал хорошую совместимость с препаратами симптоматической терапии ОРВИ и препаратами других групп, разрешенных для применения в педиатрии (экспекторантами, деконгенсантами, антипиретиками, ингаляционными кортикостероидами, препаратами кромоглициевой кислоты, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, бета-2-агонистами короткого действия и местными антисептиками). На фоне применения препарата не зарегистрировано случаев развития бактериальных осложнений, ухудшения течения респираторной инфекции, а также нежелательных изменений биохимических и общеклинических лабораторных показателей.

Высокий уровень безопасности Эргоферона подтвержден и отсутствием зарегистрированных нежелательных побочных эффектов, имеющих связь с терапией данным препаратом. Результаты исследования доказали не только высокую эффективность и безопасность Эргоферона в лечении ОРВИ у детей, его хорошую переносимость, но и высокую приверженность к терапии пациентов детского возраста, что продемонстрировано в ходе оценки комплаентности на последнем визите.

Результаты проведенного исследования по оценке эффективности и безопасности применения при ОРВИ у детей новой жидкой лекарственной формы Эргоферона сопоставимы с полученными ранее результатами многочисленных исследований эффективности Эргоферона для терапии ОРВИ у взрослых [10, 18, 23—30].

Таким образом, результаты многочисленных клинических и экспериментальных исследований свидетельствуют о наличии у Эргоферона комплексного воздействия на организм человека (противовирусного, противовоспалительного и антигистаминного), что обуславливает его выраженный терапевтический эффект в купировании основных синдромов ОРВИ и гриппа у детей и взрослых. Доказанная высокая эффективность Эргоферона, отсутствие нежелательных явлений в период терапии в сочетании с хорошей переносимостью, делают его препаратом выбора этиотропной, патогенетической терапии ОРВИ и гриппа у детей разных возрастных групп. Эргоферон — наиболее эффективный и безопасный комбинированный препарат, обладающий широкими возможностями в терапии ОРВИ и гриппа у детей.