Эксхол при гепатите c

Действующее вещество

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
урсодезоксихолевая кислота 250 мг
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 2 мг; кальция гидрофосфата дигидрат — 29 мг; магния стеарат — 2 мг; повидон — 9 мг; лактозы моногидрат — 38 мг
капсула твердая желатиновая
корпус: титана диоксид; желатин
крышечка: титана диоксид; желатин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
урсодезоксихолевая кислота 500 мг
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 40 мг; кальция стеарат — 7 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 28 мг; крахмал картофельный — 33,5 мг; маннитол — 58 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 3,5 мг; повидон К30 — 30 мг
оболочка пленочная: Opadry белый (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 6,75 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 6,75 мг, тальк — 4 мг, титана диоксид — 2,5 мг) — 20 мг

Описание лекарственной формы

Капсулы: твердые, желатиновые, №0, корпус и крышечка белого цвета.

Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие гранул.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ , стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено в т.ч. угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток ( в т.ч. гепатоциты, холангиоциты).

Фармакокинетика

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. Cmax в плазме крови при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин — 3,8; 5,5 и 3,7 ммоль/л соответственно. Tmax — 1–3 ч. Связь с белками плазмы высокая — до 96–99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи. Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50–70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания препарата Эксхол ®

Общие для обеих лекарственных форм

первичный склерозирующий холангит;

кистозный фиброз (муковисцидоз);

алкогольная болезнь печени;

дискинезии желчевыводящих путей.

неосложненная желчно-каменная болезнь (билиарный сладж, растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при функционирующем желчном пузыре, профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии);

хронический активный гепатит;

токсические ( в т.ч. лекарственные) поражения печени;

первичный билиарный цирроз печени;

билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;

первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);

хронические гепатиты различного генеза.

Противопоказания

Общие для обеих лекарственных форм

гиперчувствительность к УХДК или любому из компонентов препарата;

рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

нефункционирующий желчный пузырь;

острые инфекционные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;

цирроз печени в стадии декомпенсации;

выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;

детский возраст до 3 лет.

обтурация желчевыводящих путей;

эмпиема желчного пузыря;

С осторожностью: дети в возрасте 3–4 лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

взрослые и дети с массой тела до 34 кг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуется применять негормональные средства контрацепции. Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Боль в спине, тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции; редко — кальцинирование желчных камней, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: часто — от ≥1/100 до 1 и 0,1 и 0,01 и ЖКТ : часто — неоформленный стул, диарея (может быть дозозависимой); очень редко — при лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени (проходит после отмены препарата).

Со стороны печени и желчевыводящий путей: очень редко — кальцинирование желчных камней, при лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза — декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

Со стороны кожных покровов: очень редко — аллергические реакции ( в т.ч. крапивница).

Взаимодействие

Антациды, содержащие алюминий, ионообменные смолы (колестирамин, колестипол) снижают абсорбцию УДХК. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Эксхол ® .

УДХК может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, необходимо контролировать его концентрацию в крови и корректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В отдельных случаях препарат Эксхол ® может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Гиполипидемические ЛС (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Диффузные заболевания печени, желчно-каменная болезнь (холестериновые желчные камни и билиарный сладж): препарат Эксхол ® назначают непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10 до 12–15 мг/кг (2–5 капс.). Длительность приема для растворения камней — до полного растворения плюс еще 3 мес для профилактики рецидивов камнеобразования. При диффузных заболеваниях печени суточная доза препарата Эксхол ® делится на 2–3 приема, капсулы принимают вместе с едой. При желчно-каменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь.

Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит: препарат назначают по 250 мг/сут (1 капс.), перед сном. Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

После холецистэктомии, для профилактики повторного холелитиаза: рекомендуемая доза — 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Токсические, лекарственные поражения печени, алкогольная болезнь печени и атрезия желчных путей: суточную дозу устанавливают из расчета 10–15 мг/кг в 2–3 приема. Длительность терапии — 6–12 мес и более.

Первичный билиарный цирроз: препарат назначают из расчета 10–15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет.

Первичный склерозирующий холангит: 12–15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет.

Неалкогольный стеатогепатит: 13–15 мг/кг/сут в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет.

Муковисцидоз: доза устанавливается из расчета 20–30 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2–3 приема. Длительность терапии — от 6 мес до нескольких лет. Детям старше 3 лет дозу препарата назначают индивидуально, из расчета 10–20 мг/кг/сут.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Растворение холестериновых камней желчного пузыря. Рекомендованная доза препарата Эксхол ® составляет 10 мг/кг/сут.

Вся суточная доза принимается однократно на ночь. Курс лечения — 6–12 мес. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. По 250 мг/сут, перед сном. Курс лечения — от 10–14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза. Суточная доза зависит от массы тела и составляет 10–15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2–3 приема в первые 3 мес лечения. После улучшения печеночных показателей суточную дозу можно применять 1 раз вечером. Продолжительность курса лечения не ограничена. В редких случаях в начале могут ухудшиться клинические симптомы (учащение зуда). В этом случае следует уменьшить суточную дозу, а далее постепенно повышать дозировку (еженедельно увеличивая суточную дозу) до тех пор, пока не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Хронические гепатиты различного генеза, неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени. Препарат Эксхол ® назначают в суточной дозе 10–15 мг/кг УДХК в 2–3 приема, непрерывно в течение длительного времени (6–12 мес и более).

Первичный склерозирующий холангит и кистозный фиброз (муковисцидоз)

Первичный склерозирующий холангит: 12–15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг/сут) в 2–3 приема. Длительность применения — от 6 мес до нескольких лет.

Кистозный фиброз (муковисцидоз): по 20–30 мг/кг в сутки в 2–3 приема. Длительность применения — от 6 мес до нескольких лет.

Дискинезия желчевыводящих путей. Средняя суточная доза — 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 нед до 2 мес.

При необходимости курс лечения рекомендуется повторить. При невозможности выполнения режима дозирования рекомендуется использовать лекарственную форму капсулы, Эксхол ® , 250 мг.

Детям старше 3 лет УДХК назначают индивидуально, из расчета 10–20 мг/кг/сут.

Передозировка

Случаев передозировки не выявлено.

Особые указания

Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15–20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.

При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ , ГГТ , концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые 4 нед в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес. Контроль эффективности лечения рекомендуется проводить каждые 6 мес в ходе УЗИ в течение 1-го года терапии.

При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 мес, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования. Если в течение 6–12 мес после начала терапии частичное растворение конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полное растворение конкрементов не произошло и лечение следует прекратить.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.

В случае необходимости длительной терапии высокими дозами УДХК (до 30 мг/кг/день) применение препарата может привести к развитию серьезных побочных явлений у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При применении препарата Эксхол ® влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами не выявлено.

Форма выпуска

Капсулы, 250 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 10 или 15 шт. 1, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковки по 15 шт. в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. помещают в пачку из картона.

Производитель

Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Эксхол ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Эксхол ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-002956 от 14.04.15 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эксхол ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с риской; на поперечном разрезе - белого или почти белого цвета.

1 таб.
урсодезоксихолевая кислота 500 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат - 40 мг, кальция стеарат - 7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 28 мг, крахмал картофельный - 33.5 мг, маннитол - 58 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) - 3.5 мг, повидон К30 - 30 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай белый - 20 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 6.75, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 6.75, тальк - 4 мг, титана диоксид - 2.5 мг).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гепатопротекторное средство, оказывает так же желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у пациентов с первичным биллиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).

Фармакокинетика

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. C max в плазме крови при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин - 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. C max достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы высокая - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество не всосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7- дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Состав одна капсула содержит:
активное вещество урсодезоксихолевая кислота 250 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 2 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 29 мг, магния стеарат 2 мг, повидон 9 мг, лактозы моногидрат 38 мг;
состав капсулы твердой желатиновой № 0: корпус - титана диоксид, желатин; крышечка - титана диоксид, желатин.

Описание: Твердые желатиновые капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета. Содержимое капсул - смесь гранул и порошка от белого до почти белого цвета.

Код АТХ: А05АА02

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает так же желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномоделирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным биллиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.).

Фармакокинетика
УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90 %), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин - 3,8 ммоль\л, 5,5 ммоль\л и 3,7 ммоль\л соответственно. Cmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы высокая - до 96-99 %. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48 % от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70 % общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество не всосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Показания к применению

- Неосложненная желчнокаменная болезнь (билиарный сладж, растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре при функционирующем желчном пузыре; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии);
- хронический активный гепатит;
- токсические (в т. ч. лекарственные) поражения печени;
- алкогольная болезнь печени;
- неалкогольный стеатогепатит;
- первичный билиарный цирроз печени;
- первичный склерозирующий холангит;
- кистозный фиброз (муковисцидоз) печени;
- дискинезии желчевыводящих путей;
- билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.

Противопоказания
Гиперчувствительность, рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, желчно-желудочный свищ, острый холецистит, острый холангит, цирроз печени в стадии декомпенсации, острые инфекционные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника, выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, обтурация желчевыводящих путей, эмпиема желчного пузыря, детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью
Хотя УДХК не имеет возрастных ограничений в применении, с осторожностью применяют капсулы Эксхол® у детей в возрасте от 3-х до 4-х лет, т.к. возможно затруднение при проглатывании капсул.

Беременность и период лактации
Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуется применять негормональные средства контрацепции. Применение УДХК при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о выделении УДХК с грудным молоком в настоящее время отсутствуют. При необходимости применения УДХК в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

При диффузных заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) препарат Эксхол® назначают непрерывно в течение длительного времени (от нескольких месяцев до нескольких лет) в суточной дозе от 10 мг/кг массы тела до 12-15 мг/кг (2-5 капсул). Длительность приема для растворения камней - до полного растворения плюс еще 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования. При диффузных заболеваниях печени суточная доза препарата Эксхол ® делится на 2-3 приема, капсулы принимают вместе с едой. При желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приема препарата для растворения камней - до полного растворения, а затем еще 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите препарат назначают по 250 мг (1 капсула) в сутки, перед сном. Курс лечения - от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет.

После холецистектомии, для профилактики повторного холелитиаза рекомендуемая доза - 250 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей суточную дозу устанавливают из расчета 10 - 15 мг/кг/в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более.

При первичном билиарном циррозе препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг/сут (при необходимости - до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите - 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите - 13-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

При муковисцедозе доза устанавливается из расчета 20-30 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Детям в возрасте старше 3-х лет дозу препарата назначают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг/сут.

Побочное действие
Боль в спине, тошнота, рвота, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности "печеночных" трансаминаз, аллергические реакции, редко - кальцинирование желчных камней, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.

Передозировка
Случаев передозировки не выявлено. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Антациды, содержащие алюминий и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию препарата.
Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность растворять холестериновые желчные конкременты.

Особые указания
Для успешного растворения необходимо, чтобы камни были чисто холестериновые, размером не более 15-20 мм, желчный пузырь заполнен камнями не более чем на половину и желчевыводящие пути полностью сохраняли свою функцию.

При назначении с целью растворения желчных камней необходим контроль активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), концентрации билирубина. Холецистографию следует проводить каждые 4 недели в первые 3 месяца лечения, в дальнейшем - каждые 3 месяца. Контроль эффективности лечения проводить каждые 6 месяцев в ходе УЗИ в течение первого года терапии.

При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. После полного растворения конкрементов рекомендуется продолжать применение в течение по крайней мере 3 месяцев, для того чтобы способствовать растворению остатков конкрементов, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования. Если в течение 6-12 месяцев после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить.

Форма выпуска
Капсулы 250 мг.
По 10 или 15 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или по 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 капсул с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Выставкина Г.В., Писарев А.Г., Учайкин В.Ф., Чаплыгина Г.В.

Урсосан ( урсодезоксихолевую кислоту (УДХК)) получили 43 больных с синдромом холестаза (21 с острым вирусным гепатитом и 22 с хроническим вирусным гепатитом). При острых вирусных гепатитах УДХК назначалась в суточной дозе 10-15 мг/кг 1 раз на ночь, в течение 21-35 дней. Группу контроля составили 17 больных острым вирусным гепатитом с синдромом холестаза , получавших общепринятую терапию. При хронических вирусных гепатитах УДХК назначалась детям до 5 лет в суточной дозе 15-20 мг/кг, старше 5 лет 10-15 мг/кг на ночь, курс от 3 до 6 месяцев. Контроль клинических, биохимических и ультразвуковых показателей проводился через 3, 6 и 12 месяцев. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что назначение Урсосана как при острых, так и при хронических вирусных гепатитах, протекающих с синдромом холестаза , оказывает выраженный и наиболее быстрый антихолестатический эффект, проявляющийся как обратной динамикой клинических симптомов, так и нормализацией биохимических показателей холестаза и цитолиза, способствует быстрой нормализации размеров толщины стенки и исчезновению осадка в полости желчного пузыря. Урсодезоксихолевая кислота должна считаться препаратом выбора в терапии синдрома холестаза при вирусных гепатитах.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Выставкина Г.В., Писарев А.Г., Учайкин В.Ф., Чаплыгина Г.В.

Лечение Урсосаном холестаза при острых и хронических вирусньх гепатитах у детей

Г. В. Вьставкина, А. Г. Писарев, В. ф. Учайкин, Г. В. Чапльгина

Российский государственный медицинский университет, Москва

Урсосан (урсодезоксихолевую кислоту (УДХК)) получили 43 больных с синдромом холестаза (21 — с острым вирусным гепатитом и 22 — с хроническим вирусным гепатитом). При острых вирусных гепатитах УДХК назначалась в суточной дозе 10— 15 мг/кг 1 раз на ночь, в течение 21—35 дней. Группу контроля составили 17 больных острым вирусным гепатитом с синдромом холестаза, получавших общепринятую терапию. При хронических вирусных гепатитах УДХК назначалась детям до 5 лет в суточной дозе 15—20 мг/кг, старше 5 лет — 10—15 мг/кг на ночь, курс — от 3 до 6 месяцев. Контроль клинических, биохимических и ультразвуковых показателей проводился через 3, 6 и 12 месяцев.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что назначение Урсосана как при острых, так и при хронических вирусных гепатитах, протекающих с синдромом холестаза, оказывает выраженный и наиболее быстрый антихолестатиче-ский эффект, проявляющийся как обратной динамикой клинических симптомов, так и нормализацией биохимических показателей холестаза и цитолиза, способствует быстрой нормализации размеров толщины стенки и исчезновению осадка в полости желчного пузыря. Урсодезоксихолевая кислота должна считаться препаратом выбора в терапии синдрома холестаза при вирусных гепатитах.

Ключевые слова: урсодезоксихолевая кислота, холестаз, острый и хронический вирусный гепатит.

Присоединение синдрома холестаза существенно ухудшает течение как острого, так и хронического вирусного гепатита, поэтому поиск наиболее эффективных терапевтических средств купирования этого синдрома остается актуальной проблемой практической гепатологии. Использование для этих целей традиционных тюбажей, желчегонных препаратов, энтеросорбентов, физиотерапевтических мероприятий не всегда приводит к разрешению холестаза, и, более того, в ряде случаев холестаз нарастает: желтуха приобретает застойный характер с зеленым оттенком, зуд становится мучительным, появляются кровяные расчесы, повышается билирубин [1—7]. Неэффективность подобных способов лечения синдрома хо-лестаза заставляет прибегать к инфузионной терапии, а в некоторых случаях — к глюкокортикостероидной терапии коротким курсом [8, 9].

В 1985 году U. Leuschner и соавт. при лечении больных с желчнокаменной болезнью обнаружили ее благоприятное влияние на лабораторные биохимические показатели у некоторых пациентов с сопутствующим хроническим активным гепатитом. Согласно полученным в этих исследованиях данным, в процессе лечения УДХК закономерно улучшалось самочувствие больных, уменьшалась желтуха, удавалось купировать обострение, снижался уровень печеночных трансаминаз [11—13]. Вскоре R. Poupon и соавт. [10, 14] показали положительное действие УДХК у больных с первичным билиарным циррозом.

Применение УДХК было обусловлено прежде всего тем, что гидрофильная УДХК конкурентно заменяет эндогенные гидрофобные желчные кислоты в общем пуле желчных кислот. Это проявляется положительным холере-тическим влиянием УДХК, которое вследствие увеличения пассажа желчи способствует повышенному выведению токсических веществ из печени. Гепатопротективный эффект УДХК обусловлен блокадой рецепторов желчных кислот на мембранах гепатоцитов и, вероятно, в стабилизации мембран за счет встраивания в них УДХК [14, 15, 17, 18].

Благоприятная динамика состояния больных, в частности, была отмечена при хроническом гепатите С. Появились рекомендации о целесообразности применения УДХК при хронических вирусных гепатитах В и С в дополнение к интерферону. При этом положительные результаты были получены и в случаях, резистентных к интерферону. Механизм потенциирующего действия УДХК связывают с уменьшением влияния холестаза [19, 20].

Кроме того, оказалось, что УДХК целесообразно назначать самостоятельно при хроническом гепатите С больным, которым в связи с выраженными побочными эффектами пришлось прекратить курс лечения интерфероном, в частности, при возникновении аутоиммунных реакций [4]. Также имеются данные о целесообразности и эффективности монотерапии хронических гепатитов В и С УДХК без назначения интерферона при отсутствии у больных признаков виремии [21, 22].

Поиск наиболее оптимальных средств терапии холес-таза при вирусных гепатитах, а также положительный опыт применения УДХК в клинике для взрослых больных, послужили основанием для применения Урсосана в терапии вирусных гепатитов с синдромом холестаза у детей.

Результаты исследования и их обсуждение

Детские инфекции 1 • 2002

При острых вирусных гепатитах УДХК назначалась в суточной дозе 10—15 мг/кг (1—2 капсулы) 1 раз на ночь, в течение 21—35 дней. Прием препарата не совпадал с приемом сорбентов.

Большинство больных при поступлении в клинику уже имели уровень билирубина в крови выше 150 мкмоль/л, 3 больных вначале получали желчегонные препараты, но без эффекта.

В основной группе клиническое улучшение отмечалось уже на 10,1 + 0,9 день от начала лечения. Оно проявлялось исчезновением симптомов интоксикации, улучшением аппетита, уменьшением желтухи и кожного зуда, исчезновением болей в животе. У больных в контрольной группе клиническое улучшение наступало несколько позже, в среднем, на 14,2 + 1,1 день (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

до начала лечения

Рисунок 1. Динимика общего билирубина у больных острыми гепатитами А и В с синдромом холестаза, печенных Урсосаном (1) и группы контроля (2).

1 400 1 200 1 000 800 600 400 200

до начала лечения

Рисунок 2. Динамика щелочной фофатазы у больных острыми гепатитами А и В с синдромом холестаза, печенных Урсосаном (1) и группы контроля (2).

назначен Урсосан из расчета 10 мг/кг 1 раз на ночь, в течение 30 дней.

Продолжительность желтушного периода составила 34 дня. Размеры печени сокращались с 12 дня от начала лечения с полной нормализацией и исчезновением пузырных симптомов на 19 день терапии.

К концу 3 недели содержание общего билирубина уменьшилось с 214 мкмоль/л до 35 мкмоль/л, конъюгированного — с 172 мкмоль/л до 27 мкмоль/л, активность у-ГТП снизилась с 120 Ед/л до 34 Ед/л, Щф — с 1300 Ед/л до 750 Ед/л, в-липопротеидов — с 74 Ед до 36 Ед.

На 10 день от начала лечения УДХК при ультразвуковом исследовании было отмечено уменьшение толщины стенки желчного пузыря с 10 мм до 5 мм, с уменьшением осадка до 1/3 просвета на фоне деформации. К концу 3-й недели лечения толщина стенки составила 1 мм, визуализировался только пристеночный осадок.

Больной выписан на 38 день болезни в удовлетворительном состоянии. Клинический диагноз: гепатит А, типичный, среднетяже-лая форма, синдром холестаза, острое течение. Сопутствующий диагноз: деформация и гипомоторная дискинезия желчного пузыря.

Изучена эффективность Урсосана и у 22 больных хроническими вирусными гепатитами: ХГВ — у 8, ХГВ + О — у 9, ХГС — у 5. Детям до 5 лет препарат назначался в суточной дозе 15—20 мг/кг, старше 5 лет — 10—15 мг/кг на ночь, курс лечения — от 3 до 6 месяцев. Контроль биохимических и ультразвуковых показателей проводился через 3, 6 и 12 месяцев. Через 3 месяца от момента назначения Урсосана у все больных отмечалось улучшение самочувствия, у 20 из 22 исчезал болевой синдром. У половины детей отмечалось уменьшение размеров печени и ее пальпаторной плотности. У 15 из 22 больных исчезла болезненность в точке желчного пузыря.

В сыворотке крови на 3—5 месяце лечения отмечалась положительная динамика по всем биохимическим

дкгские инфекции 1 • 2002

Таблица 1. Динамика биохимических показателей у детей с хроническими вирусными гепатитами, леченных Урсосаном

показателям (таблица 1). Нормализация уровня билирубина и уменьшение активности ферментов холестаза были отмечены у всех 22 больных, цитолиза — у 17 больных.

По данным ультразвукового исследования, у 6 из 12 больных, у которых до лечения был обнаружен осадок в полости желчного пузыря, он полностью растворился, у других б больных — уменьшился в 2 раза. Среди 5 больных хроническим гепатитом и желчнокаменной болезнью на фоне лечения УДХК размеры камней уменьшились в 2 и более раза. Через 6 месяцев в половине случаев при УЗИ наблюдалось улучшение эхоструктуры печени.

Дима П., 13 лет, поступил в клинику с подозрением на хронический гепатит. Предъявляет жалобы на периодические боли в животе, при осмотре болезненность в точке желчного пузыря, легкая иктеричность склер, телеангиэктазии на лице, кистях, капиллярит на щеках. Печень плотной консистенции пальпируется на 2,5 см, селезенка — на 0,5 см ниже реберной дуги. В сыворотке крови содержание общего билирубина — 37 мкмоль/л, конъюгирован-ного — 17 мкмоль/л, активность АлАТ — 4,0 мкмоль/л-час, Щф — 8,5 мкмоль/л - час, у—ГТП — 96 Ед/л, обнаружены anti-HCV и РНК HCV. При УЗИ ткань печени равномерной повышенной эхогенности от 1/3 до 1/2. Желчный пузырь с загибом в области шейки, стенки не изменены, густой осадок, занимающий до 2/3 полости пузыря. Клинический диагноз: хронический гепатит С, низкая активность, слабовыраженный фиброз. Загиб и гипомоторная дискинезия желчного пузыря.

Назначен Урсосан по 2 капсулы (500 мг) из расчета 10 мг/кг 1 раз на ночь в течение 6 месяцев.

Через 3 месяца лечения исчезли боли в животе, сократились размеры печени при сохранении ее плотности. В сыворотке крови содержание общего билирубина — 24 мкмоль/л, конъюгирован-ного — 15 мкмоль/л, АлАТ — 2,3 мкмоль/л - час, Щф — 4,3 мкмоль/л - час, у-ГТП — 53 Ед/л. При УЗИ осадок занимал 1/2 полости желчного пузыря. Через 6 месяцев от начала приема УДХК Щф — 3,7 мкмоль/л - час, показатели билирубинового обмена и у-ГТП нормализовались. При УЗИ установлено улучшение эхогенности ткани печени — слабое уплотнение до 1/3 максимальной высоты эхосигнала во всех отделах, осадок в полости желчного пузыря отсутствовал.

Таким образом, назначение Урсосана как при острых, так и при хронических вирусных гепатитах, протекающих с синдромом холестаза, приводит к клиническому и биохимическому эффекту, а также оказывает благоприятное действие на состояние ткани печени и желчного пузыря. Урсодезоксихолевая кислота должна считаться препаратом выбора в терапии синдрома холестаза при вирусных гепатитах.

1. Болезни печени и желчевыводящих путей у детей. Под ред. Н. И. Нисевич — Л.: Медицина, 1981. — 384 с.

2. Вербанов Г. Современные аспекты патогенеза, клинической картины и лечения холестаза ll Терапевт. арх. — 1994. — Т. 66. — № 2. — С. 76—79.

3. Максимова Л. А. Холестатический синдром при вирусном гепатите и других поражениях печени: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — Рига, 1979. — 26 с.

4. Соринсон С. И. Вирусные гепатиты в клинической практике. — СПб.: ТЕЗА, 1996. — 306 с.

5. Учайкин В. ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. Вирусные гепатиты у детей. — М., 1994. — 305 с.

6. Corpechot С., Cardanel J. F., Hoang С. et al. Cholestatic viral hepatitis A in adults. Clinic, biological and histopathological study of 9 cases. ll Gastroenterol. Clin. Biol. — 1994. — Vol. 18. — № 8—9. — P. 743—750.

7. Diseases of the Liver and Biliary System in Children. l Edited by D. A. Kelly-Oxford.: Blackwell Science, 1999. — 432 p.

8. Gregory P. B. The demise of cortico steroid therapy for acute viral hepatitis ll Gastroenterology. — 1981. — Vol. 80. — P. 404—408.

9. Ware A. J., Cuthber A., Shorey J. et al. A prospective trial of steroid therapy in severe viral hepatitis. ll Gastroenterology. — 1981. — Vol. 80. — P. 219—224.

10. Kurtz W. Therapeutic effects of ursodeoxycholic acid (UDCA) on the liver and gastrointestinal tract. — Freiburg, 1992. — 41 p.

11. Leuschner U. Cholestasis liver diseases in adult. ll New aspects in hepatology anf gastroenterology: Falk Symposium № 108. — Tbilisi, 1998. — P. 39—41.

12. Leuschner U. Therapeutic approaches to complications of cholestasis (pruritus, vitamin dificiency, bone disease). ll Diseases of liver and the bile ducts. New aspects and clinical implications: Falk Symposium № 107. — Prague, 1998. — P. 57—58.

13. Leuschner U. Ursodeoxycholic acid therapy in primary biliary cirrhosis. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — P. 46—47.

14. Poupon R. Mechanism of hepatoprotection by UDCA. ll Pediatric cholestasis: novel approacges to treatment: Falk Symposium № 63 — Titisee l Black Forest, 1991. — P. 36.

15. Efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA). Treatment in chronic viral hepatitis. Edit. by G. P. van Berge Henegouwen — Freiburg, 1996. — 35 p.

16. Fracchia М., Ferraris R., Petrarulo М. et al. Effect of ursodeoxycholic acid on the mass of biliary lipids and alkaline phosphotase within the gallbladder in chronic cholestatic liver disease. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68 — Basel, 1992. — № 58.

17. Setchell K. D., Balistreri W. F., Lin Q. et al. Metabolism of ursodeoxycholic acid in normal subjects and in patients with cholestatic liver disease: biotransformation by conjugation and urinary excretion. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — P. 37.

18. Wang K. S., Monden M., Kanai T. et al. Cytoprotective effect of UDCA on 24-h hypothermic preservation of rat livers. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — P. 31.

19. Gankina N. Y., Tsukanov V. V. The usage of ursofalk in chronic viral hepatitis С treatment. ll New aspects in hepatology anf gas-troenterology: Falk Symposium № 108 — Tbilisi, 1998. — № 81.

20.Geyvandova N. I., Yagoda A. V., Selesnyova N. D. et al. Ursodeoxycholic acid (UDCA) effect on in vitro interferon-alpha (IFN-a) production by mononuclear cells (MNC) of patients with chronic viral liver diseases. ll New aspects in hepatology anf gastroen-terology. Falk Symposium № 108. — Tbilisi, 1998. — № 90.

21. Lirussi F., Beccarello A., Bortolato L., Okolicsanyi L. et al. Efficacy of ursodeoxycholic acid (UDCA) in active cirrhosis and influence of hepatitis С virus (HCV) infection. ll XII International Bile Acid Meeting: Falk Symposium № 68. — Basel, 1992. — № 121.

22. Podda M. Ursodeoxycholic acid with and without interferon alphain the treatment of chronic active hepatitis. ll Bile acids and immunology: Falk Symposium № 86 — Basel. — 1995. — P. 58.

Показатель До лечения Во время лечения (3—5 мес) Через 6 мес. после окончания лечения

Общий билирубин, мкмоль/л 37,3 ± 0,9 21,2 ± 1,5** 18,1 ± 0,9

Конъюгированный билирубин, мкмоль/л 19,5 ± 0,6 11,1 ± 0,6** 9,2 ± 0,2*

АлАТ, мкмоль/л - час 3,77 ± 0,17 1,9 ± 0,2** 2,1 ± 0,5

Щф, мкмоль/л -час 9,5 ± 1,1 4,7 ± 0,32** 3,5 ± 0,5

Y —ГТП, Ед/л 115,3 ± 13,9 69,1 ± 7,8** 54 ± 6,5

** — p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

урсодезоксихолевзя кислота^ капе. 0.25 г

гепатопротектор антихолестатическое средство желчный литолитик

тденмвюьзооо от 1«,й.гооо

* Растворяет холестериновые камни в женином пузыре

* Защищает клетки печени от пелато-токсичных факторов

* Способствует быстрому разрешению екутрипечен очного холестаэа

* Замедляет процессы старения и гибели гелатоцитов

* Обладает им му но модулирующей активностью

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции