| ДНК цитомегаловируса (количественное в плазме) |
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.
Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 - 2020
![]()
! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.
Описание
Метод ПЦР позволяет идентифицировать в биологическом материале искомый участок генетического материала и обнаружить единичные молекулы ДНК вируса, не выявляемые другими методами. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий, специфичных для данного возбудителя участка ДНК.
С помощью ПЦР-анализа можно диагностировать инфекцию в остром периоде и выявлять случаи носительства.
Цитомегаловирус (ЦМВ) — это разновидность из группы герпесвирусов (Herpesvirus), относящаяся к роду Cytomegalovirus подсемейства 3-herpesviridae. Встречается везде. Статистика частоты встречаемости очень вариативна — вероятно, из-за того, что у значительной массы носителей вируса заболевание протекает бессимптомно. Способов полного излечения от герпеса пока нет, т.е. заражённый человек остаётся носителем возбудителя на всю жизнь.
ЦМВ — это инфекция, сходная с герпесом или ветрянкой, только с гораздо более серьёзными и неожиданными последствиями — от повреждения внутренних органов до необратимых изменений ЦНС. Передача вируса возможна только от человека человеку — через предметы или животных заражение произойти не может. Определить данное заболевание на ранних стадиях проблематично, его точный инкубационный период пока неизвестен. Проявления инфекции могут быть приняты за воспаление органов мочеполовой системы, обычные недомогания типа ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) и прочие обычные болезни. Весьма часто ЦМВ приводит к возникновению многочисленных воспалений сразу в нескольких внутренних органах.
CMV у лиц с ослабленным иммунитетом
При беременности вирус не всегда передаётся от больной матери ребёнку. Но если инфицирование ЦМВ произошло в период беременности или болезнь усилилась, то вероятность передачи заболевания плоду значительно возрастает.
Возникший иммунодефицит может спровоцировать активизацию болезни. Возбудитель может содержать моча, слюнная или семенная жидкость, молоко или секрет шейки матки. Мать может заразить ребёнка как внутриутробно, так и при родах или при кормлении. Подростки часто заражаются при поцелуях, половых контактах и т.д.
Передача возбудителя возможна посредством цельной крови или её препаратов, содержащих красные кровяные тельца, либо во время пересадки органов. При нормальном иммунитете заболевание может никак себя не проявлять даже в течение всей жизни.
Основное средство профилактики ЦМВ — это поддержание сильного иммунитета, систематический прием иммуностимуляторов и витаминов. В противном случае даже при небольших проблемах с иммунитетом вирус способен стать причиной многих инфекционных болезней. Он довольно устойчив к противовирусным средствам, особенно при острой форме. Инкубационный период цитомегаловирусной инфекции обычно длится от 20 до 60 дней. Во время острой фазы болезни, которая продолжается от 2 до 6 недель, появляются признаки общей интоксикации организма: озноб, головная боль, боли в мышцах, наблюдается общая слабость и повышение температуры тела. На фоне первичного внедрения инфекции перестраивается иммунная система организма. В течение нескольких недель после острой фазы сохраняется слабость, могут возникать вегетативно-сосудистые расстройства.
Клинические признаки инфекции, вызванной CMV
Наиболее часто цитомегаловирусная инфекция проявляется как острая респираторно-вирусная инфекция. От больных поступают жалобы на общее недомогание, насморк, быструю утомляемость. Происходит увеличение и воспаление слюнных желёз, сопровождающееся беловатым налётом на языке и дёснах, а также обильным выделением слюны.
У женщин и мужчин поражение мочеполовой системы даёт симптомы хронического неспецифического воспаления. В этом случае, если не обнаружена вирусная природа патологии, лечение заболевания при помощи антибиотиков будет малоэффективно.
Осложнения CMV
Самые серьёзные и опасные осложнения цитомегаловируса — это патология беременности, плода и новорождённого. Если произошло инфицирование плода во время беременности, то риск развития этой патологии будет максимальным. Однако, не стоит забывать, что проблемы могут возникнуть также у беременных при активации латентной ЦМВ-инфекции, когда вирус попадает в кровь, впоследствии заражая плод. Согласно статистике, ЦМВ является наиболее частой причиной невынашивания беременности. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция является причиной поражений центральной нервной системы (тугоухость и отставание в умственном развитии). 20–30% случаев заканчиваются смертью ребёнка.
Лечение CMV-инфекции
Лечение ЦМВ-инфекции является комплексным. Оно включает в себя противовирусную и иммунную терапию. Стоит помнить, что ЦМВ довольно быстро покидает периферию и не выделяется из биологических жидкостей (грудное молоко, слюна и кровь). Таким образом, наступает латентная фаза инфекции. Очень важно вовремя и качественно провести иммунотерапию, чтобы активировать защитные механизмы организма для контроля активации латентной ЦМВ-инфекции.
Показания:
- подготовка к беременности;
- признаки внутриутробной инфекции, фетоплацентарная недостаточность;
- состояние иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции, неопластических заболеваниях, приёме цитостатических препаратов и т.д;
- клиническая картина инфекционного мононуклеоза в отсутствии инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барра;
- гепато-спленомегалия неясной природы;
- лихорадка неясной этиологии;
- повышение уровня печёночных трансаминаз, гамма-ГТ, ЩФ в отсутствии маркёров вирусных гепатитов;
- атипичное течение пневмонии у детей;
- невынашивание беременности (замершая беременность, привычные выкидыши).
Подготовка
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Накануне сдачи исследования нужно исключить физические и психоэмоциональные нагрузки.
Забор крови производится в соответствующую пробирку строго до метки.
Интерпретация результатов
Ответ выдается в количественном формате.
Единица измерения — lg копий ДНК CMV на 10 5 клеток.
Полный текст:
1. Virchow, R. L. K. Cellular Pathology 1859, special ed. London, UK: Churchill, John; 1978: 204-207 p.
2. Ait-Oufella H., Taleb S., Mallat Z. et al. Cytokine network and T. cell immunity in atherosclerosis. Semin Immunopathol 2009;31 (1):23-33.
3. Libby P., Okamoto Y., Rocha V. Z. et al. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice. CircJ 2010;74 (2):213-220.
4. Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N. Engl J. Med 2005;352 (16):1685-95.
5. Kruth H. S. Sequestration of aggregated low-density lipoproteins by macrophages. Curr Opin Lipidol 2002;13 (5):483-488.
6. Pesonen E., El-Segaier M., Persson K. et al. Infections as a stimulus for coronary occlusion, obstruction, or acute coronary syndromes. Ther Adv Cardiovasc Dis 2009;3 (6):447-454.
7. Andrié R. P., Bauriedel G., Tuleta I. et al. Impact of intimal pathogen burden in acute coronary syndromes - correlation with inflammation, thrombosis, and autoimmunity. Cardiovasc Pathol 2010;19 (6):e205-e210.
8. Reszka E., Jegier B., Wasowicz W. et al. Detection of infectious agents by polymerase chain reaction in human aortic wall. Cardiovasc Pathol 2008;17 (5):297-302.
9. Siscovick D. S., Schwartz S. M., Corey L. et al. Chlamydia pneumoniae, herpes simplex virus type 1, and cytomegalovirus and incident myocardial infarction and coronary heart disease death in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation 2000;102 (19):2335-2340.
10. Rosenfeld M. E., Campbell L. A. Pathogens and atherosclerosis: Update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis. Thromb Haemost 2011;106 (5):858-867.
11. Stassen F. R., Vainas T., Bruggeman C. A. Infection and atherosclerosis. An alternative view on an outdated hypothesis. Pharmacol Rep 2008;60 (1):85-92.
12. Haider A. W., Wilson P. W. F., Larson M. G. et al. The association of seropositivity to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease: a prospective study. J. Am Coll Cardiol 2002;40 (8):1408-13.
13. Longenecker C. T., Sullivan C., Baker J. V. Immune activation and cardiovascular disease in chronic HIV infection. Curr Opin HIV AIDS 2016;11 (2):216-225.
14. Hajjar D. P., Fabricant C. G., Minick C. R. et al. Virus-induced atherosclerosis. Herpesvirus infection alters aortic cholesterol metabolism and accumulation. Am J. Pathol 1986;122 (1):62-70.
15. Nunez J., Chilet M., Blasco M. L. et al. Low rate of detection of active cytomegalovirus (CMV) infection early following acute myocardial infarction. Atherosclerosis 2012;222 (1):295-297.
16. Sorlie P. D' Nieto F.J., Adam E. et al. A prospective study of cytomegalovirus, herpes simplex virus 1, and coronary heart disease: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Arch Intern Med 2000;160 (13):2027-2032.
17. Tremolada S., Delbue S., Ferraresso M. et al. Search for genomic sequences of microbial agents in atherosclerotic plaques. Int J. Immunopathol Pharmacol 2011;24 (1):243-246.
18. Nikitskaya E., Lebedeva A., Ivanova O. et al. Cytomegalovirus-Productive Infection Is Associated With Acute Coronary Syndrome. J. Am Heart Assoc 2016;5 (8):e003759.
19. Gredmark S., Jonasson L., Van Gosliga D. et al. Active cytomegalovirus replication in patients with coronary disease. Scand Cardiovasc J. 2007;41 (4):230-234.
20. Sawada T., Emoto T., Motoji Y. et al. Possible association between non-invasive parameter of flow-mediated dilatation in brachial artery and whole coronary plaque vulnerability in patients with coronary artery disease. Int J. Cardiol 2013;166 (3):613-20.
21. Abdel Hamid M., Bakhoum S. W., Sharaf Y. et al. Circulating Endothelial Cells and Endothelial Function Predict Major Adverse Cardiac Events and Early Adverse Left Ventricular Remodeling in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. J Interv Cardiol 2016;29 (1):89-98.
22. Guazzi M., Reina G., Gripari P. et al. Prognostic value of flow-mediated dilatation following myocardial infarction. Int J. Cardiol 2009;132 (1):45-50.
23. Xu Y., Arora R. C., Hiebert B. M. et al. Non-invasive endothelial function testing and the risk of adverse outcomes: a systematic review and meta-analysis. Eur HearJ - Cardiovasc Imaging 2014;15 (7):736-746.
24. Gombos R. B., Brown J. C., Teefy J. et al. Vascular dysfunction in young, mid-aged and aged mice with latent cytomegalovirus infections. Am J. Physiol Heart Circ Physiol 2013;304 (2):H183-H194.
25. Khoretonenko M. V., Leskov I. L., Jennings S. R. et al. Cytomegalovirus Infection Leads to Microvascular Dysfunction and Exacerbates Hypercholesterolemia-Induced Responses. Am J Pathol 2010;177 (4):2134-2144
26. van de Berg P. J. E. J., Yong S.-L., Remmerswaal E. B. M. et al. Cytomegalovirus-Induced Effector T Cells Cause Endothelial Cell Damage. Clin Vaccine Immunol 2012;19 (5):772-779
27. Grahame-Clarke C., Chan N. N., Andrew D. et al. Human Cytomegalovirus Seropositivity Is Associated With Impaired Vascular Function. Circulation 2003;108 (6):678-683.
28. Simmonds J., Fenton M., Dewar C. et al. Endothelial Dysfunction and Cytomegalovirus Replication in Pediatric Heart Transplantation. Circulation 2008;117 (20):2657-2661.
29. Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D. S. et al. The Assessment of Endothelial Function. Circulation 2012;126 (6).
30. Vasilieva E., Urazovskaya I., Skrypnik D. et al. Total occlusion of the infarct-related coronary artery correlates with brachial artery flow-mediated dilation in patients with ST-elevation myocardial infarction. Acute Card Care 2009;11 (3):155-159.
31. Careri G., Nerla R., Di Monaco A. et al. Clinical correlates and prognostic value of flow mediated dilation in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Am J. Cardiol 2013;111 (1):51-7.
32. Roffi M., Patrono C., Collet J.-P. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2015;32 (23):2999-3054.
33. Steg P. G., James S. K., Atar D. et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012;33 (20):2569-2619.
34. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S. et al. Third universal definition of myocardial infarction. J. Am Coll Cardiol 2012;60 (16):1581-98.
35. Ежов М. В., Сергиенко И. В., Рожкова Т. А. и др. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз и дислипидемии 2016;4 (25):21-29
36. Agostino R. B. D., Vasan R. S., Pencina M.J. et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation 2008;117 (6):743-753.
37. Thijssen D. H. J., Black M. A., Pyke K. E. et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J. Physiol Heart Circ Physiol 2011;300 (1):H2-12.
38. Manchurov V., Ryazankina N., Khmara T. et al. Remote ischemic preconditioning and endothelial function in patients with acute myocardial infarction and primary PCI. Am J. Med 2014;127 (7):670-673.
39. Libby P., Tabas I., Fredman G. et al. Inflammation and its resolution as determinants of acute coronary syndromes. Circ Res 2014;114 (12):1867-79.
40. Grivel J.-C., Ivanova O., Pinegina N. et al. Activation of T. lymphocytes in atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011;31 (12):2929-2937.
41. Vliegen I., Herngreen S. B., Grauls G. E. L. M. et al. Mouse cytomegalovirus antigenic immune stimulation is sufficient to aggravate atherosclerosis in hypercholesterolemic mice. Atherosclerosis 2005;181 (1):39-44.
42. DuRose J. B., Li J., Chien S. et al. Infection of Vascular Endothelial Cells with Human Cytomegalovirus under Fluid Shear Stress Reveals Preferential Entry and Spread of Virus in Flow Conditions Simulating Atheroprone Regions of the Artery. J. Virol 2012;86 (24):13745-13755.
43. Jarvis M. A., Nelson J. A. Human cytomegalovirus persistence and latency in endothelial cells and macrophages. Curr Opin Microbiol 2002;5 (4):403-7.
44. Tabata T., Kawakatsu H., Maidji E. et al. Induction of an Epithelial Integrin avß6 in Human Cytomegalovirus-Infected Endothelial Cells Leads to Activation of Transforming Growth Factor-ß1 and Increased Collagen Production. Am J. Pathol 2008;172 (4):1127-1140.
45. Wang R.-J., Tuo H.-Z., Wang D.-X. et al. [Effect of cytomegalovirus infection on expression of matrix metalloproteinase-2 in human endothelial cells]. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi 2007;21 (3):264-266.
46. Waldman W.J., Knight D. A., Huang E. H. An in vitro model of T. cell activation by autologous cytomegalovirus (CMV) - infected human adult endothelial cells: contribution of CMV-enhanced endothelial ICAM-1. J. Immunol 1998;160 (7):3143-51.
47. Walker J. D., Maier C. L., Pober J. S. Cytomegalovirus-infected human endothelial cells can stimulate allogeneic CD4+ memory T. cells by releasing antigenic exosomes. J. Immunol 2009; 182 (3):1548-1559.
48. Gyorkey F., Melnick J. L., Guinn G. A. et al. Herpesviridae in the endothelial and smooth muscle cells of the proximal aorta in arteriosclerotic patients. Exp Mol Pathol 1984;40 (3):328-39.
49. Melnick J. L., Hu C., Burek J. et al. Cytomegalovirus DNA in arterial walls of patients with atherosclerosis. J. Med Virol 1994;42 (2):170-4.
50. Yamashiroya H. M., Ghosh L., Yang R. et al. Herpesviridae in the coronary arteries and aorta of young trauma victims. Am J. Pathol 1988;130 (1):71-9.
51. Никитская Е. А., Гривель Ж.-Ш., Иванова О. И. и др. Исследование герпесвирусной ДНК в коронарных артериях пациентов, умерших в острой стадии инфаркта миокарда. Креативная кардиология 2014;4:52-64
52. Ibrahim A. I., Obeid M. T., Jouma M.J. et al. Detection of herpes simplex virus, cytomegalovirus and Epstein-Barr virus DNA in atherosclerotic plaques and in unaffected bypass grafts. J. Clin Virol 2005;32 (1):29-32.
53. Espinola-Klein C., Rupprecht H. J., Blankenberg S. et al. Impact of infectious burden on extent and long-term prognosis of atherosclerosis. Circulation 2002;105 (1):15-21.
54. Epstein S. E., Zhou Y. F., Zhu J. Potential role of cytomegalovirus in the pathogenesis of restenosis and atherosclerosis. Am Heart J. 1999;138 (5 Pt 2):S476-8.
55. Pesonen E., El-Segaier M., Persson K. et al. Infections as a stimulus for coronary occlusion, obstruction, or acute coronary syndromes. Ther Adv Cardiovasc Dis 2009;3 (6):447-454.
56. Strandberg T. E., Pitkala K. H., Tilvis R. S. Cytomegalovirus Antibody Level and Mortality Among Community-Dwelling Older Adults With Stable Cardiovascular Disease. JAMA 2009;301 (4):380.
57. Wang G. C., Kao W. H. L., Murakami P. et al. Cytomegalovirus Infection and the Risk of Mortality and Frailty in Older Women: A Prospective Observational Cohort Study. Am J. Epidemiol 2010;171 (10):1144-1152.
58. Savva G. M., Pachnio A., Kaul B. et al. Cytomegalovirus infection is associated with increased mortality in the older population. Aging Cell 2013;12 (3):381-387.
59. Timoteo A., Ferreira J., Paixäo P. et al. Serologic markers for cytomegalovirus in acute coronary syndromes. Rev Port Cardiol 2003;22 (5):619-31.
60. Ridker P. M., Hennekens C. H., Stampfer M. J. et al. Prospective study of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and the risk of future myocardial infarction and stroke. Circulation 1999;98 (25):2796-2799.
61. Adler S. P., Hur J. K., Wang J. B. et al. Prior infection with cytomegalovirus is not a major risk factor for angiographically demonstrated coronary artery atherosclerosis. J. Infect Dis 1998;177 (1):209-12.
62. Prince H. E., Lapé-Nixon M. Role of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity testing in diagnosing primary CMV infection during pregnancy. Clin Vaccine Immunol 2014;21 (10):1377-84.
63. Gerna G., Percivalle E., Baldanti F. et al. Human cytomegalovirus replicates abortively in polymorphonuclear leukocytes after transfer from infected endothelial cells via transient microfusion events. J. Virol 2000;74 (12):5629-38.
64. Gimeno C., Solano C., Latorre J. C. et al. Quantification of DNA in plasma by an automated real-time PCR assay (cytomegalovirus PCR kit) for surveillance of active cytomegalovirus infection and guidance of preemptive therapy for allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. J. Clin Microbiol 2008;46 (10):3311-3318.
65. Tanabe K., Tokumoto T., Ishikawa N. et al. Comparative study of cytomegalovirus (CMV) antigenemia assay, polymerase chain reaction, serology, and shell vial assay in the early diagnosis and monitoring of CMV infection after renal transplantation. Transplantation 1997;64 (12):1721-1725.
66. Slot M. C., Kroon A. A., Damoiseaux J. G. M. C. et al. CD4+CD28null T. Cells are related to previous cytomegalovirus infection but not to accelerated atherosclerosis in ANCA-associated vasculitis. Rheumatol Int 2017;37 (5):791-798.
67. Terrazzini N., Bajwa M., Vita S. et al. A Novel Cytomegalovirus-Induced Regulatory-Type T-Cell Subset Increases in Size During Older Life and Links Virus-Specific Immunity to Vascular Pathology. J. Infect Dis 2014;209 (9):1382-1392.
68. Nikitskaya E. A., Grivel J. C., Maryukhnich E. V. et al. Cytomegalovirus in Plasma of Acute Coronary Syndrome Patients. Acta Naturae 2016;8 (2):102-7.
69. Cannon M.J., Schmid D. S., Hyde T. B. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev Med Virol 2010;20 (4):202-213.
70. Firth C., Harrison R., Ritchie S. et al. Cytomegalovirus infection is associated with an increase in systolic blood pressure in older individuals. QJM 2016;109 (9):595-600.
71. Li S., Zhu J., Zhang W. et al. Signature microRNA Expression Profile of Essential Hypertension and Its Novel Link to Human Cytomegalovirus Infection. Circulation 2011;124 (2):175-184.
72. Zhang M., Yang Y., Yang X. et al. Human cytomegalovirus infection is a novel etiology for essential hypertension. Med Hypotheses 2011;76 (5):682-684.
73. Cheng J., Ke Q., Jin Z. et al. Cytomegalovirus Infection Causes an Increase of Arterial Blood Pressure. PLoS Pathog 2009;5 (5):e1000427.
74. Wang J., Tuo H., Wang R. et al. The expression of human brain vascular smooth muscle cell AT receptor after the UL83 gene of HCMV inhibition by small interfering RNAs. Neurol Res 2008;30 (9):903-909.
75. Ji Y.-N., An L., Zhan P. et al. Cytomegalovirus infection and coronary heart disease risk: a meta-analysis. Mol Biol Rep 2012;39 (6):6537-6546.
76. Уразовская И. Л. Эндотелиальная дисфункция у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Креативная кардиология 2010;2:5-24
77. Kandhai-Ragunath J.J., de Wagenaar B., Doelman C. et al. Endothelial function after ST-elevation myocardial infarction in patients with high levels of high-sensitivity CRP and Lp-PLA 2: A substudy of the RESPONSE randomized trial. Cardiovasc Revascularization Med 2017;18 (3):202-206.
78. Halcox J. P. J., Schenke W. H., Zalos G. et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation 2002; 106 (6):653-8.
79. Huang P.-H., Chen J.-W., Lu T.-M. et al. Combined use of endothelial function assessed by brachial ultrasound and high-sensitive C-reactive protein in predicting cardiovascular events. Clin Cardiol 2007;30 (3):135-40.
80. Yeboah J., Folsom A. R., Burke G. L. et al. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Circulation 2009;120 (6):502-9.
81. Masoura C., Pitsavos C., Aznaouridis K. et al. Arterial endothelial function and wall thickness in familial hypercholesterolemia and familial combined hyperlipidemia and the effect of statins. A systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis 2011;214 (1):129-38.
82. Bhargava K., Hansa G., Bansal M. et al. Endothelium-dependent brachial artery flow mediated vasodilatation in patients with diabetes mellitus with and without coronary artery disease. J. Assoc Physicians India 2003;51:355-8.
83. Alfawaz A. Cytomegalovirus-related corneal endotheliitis: A review article. Saudi J. Ophthalmol Off J. Saudi Ophthalmol Soc 2013;27 (1):47-9.
84. Haarala A., Kähönen M., Lehtimäki T. et al. Relation of high cytomegalovirus antibody titres to blood pressure and brachial artery flow-mediated dilation in young men: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Clin Exp Immunol 2012;167 (2):309-16.
85. Petrakopoulou P., Kübrich M., Pehlivanli S. et al. Cytomegalovirus Infection in Heart Transplant Recipients Is Associated With Impaired Endothelial Function. Circulation 2004; 110 (11_ suppl_1):II-207-II-212.
86. Weis M., Kledal T. N., Lin K. Y. et al. Cytomegalovirus Infection Impairs the Nitric Oxide Synthase Pathway: Role of Asymmetric Dimethylarginine in Transplant Arteriosclerosis. Circulation 2004;109 (4):500-505.
87. Shen Y., Zhang L., Utama B. et al. Human cytomegalovirus inhibits Akt-mediated eNOS activation through upregulating PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10). Cardiovasc Res 2006;69 (2):502-511.
![]()
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Валацикловир
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
Фармакокинетические параметры ацикловира
Сmax - максимальная концентрация в плазме крови;
Тmax - время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;
Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже.
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15 %). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-ОН-АСV); около 2,5 % для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (СММG).
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: СММG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-ОН-АСV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88 % от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11 % - на СММG и 1 % - на 8-ОН-АСV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1 % от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80 % от принятой дозы) и метаболита ацикловира - СММG.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов СММG и 8-ОН-АСV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функций почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, СММG и 8-ОН-АСV были в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), СММG или 8-ОН-АСV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
- Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.
- Профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
- Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
- Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту препарата.
- Детский возраст до 12 лет.
- Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.
В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.
Имеются ограниченные данные о применении препарата Валацикловир при беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, повергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудные молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmax в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.
Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка.
Препарат Валацикловир следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.
Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сутки.
Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом
У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Эффективность лечения препаратом Валацикловир у детей не исследовали.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир должна быть соответствующим образом скорректирована.
Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозу препарата Валацикловир рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Таблица 2. Коррекция дозы препарата Валацикловир для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек
Клиренс креатинина, мл/мин
Доза препарата Валацикловир
Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение)
1000 мг 3 раза в сутки
1000 мг 2 раза в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
500 мг 1 раз в сутки
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 раз сутки
Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение)
2000 мг 2 раза в сутки
1000 мг 2 раза в сутки
500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (профилактика (супрессия))
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
500 мг 1 раз сутки
500 мг 1 раз в двое суток
Взрослые с иммунодефицитом
500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 раз в сутки
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет
менее 10 или у пациентов на гемодиализе
2000 мг 4 раза в сутки
1500 мг 4 раза в сутки
1500 мг 3 раза в сутки
1500 мг 2 раза в сутки
1500 мг 1 раз в сутки
Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Опыт применения препарата Валацикловир у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м 2 отсутствует.
Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Препарат Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени
На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир не требуется.
Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена следующим образом: очень часто: > 1 на 10, часто: > 1 на 100 и 1 на 1000 и 1 на 10000 и
Читайте также:
Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
