Цитомегаловирус при бронхиальной астме
Бронхиальная астма (БА), заболевание, давно известное в медицине, до настоящего момента остается серьезной проблемой здравоохранения почти во всех странах мира. БА относится к наследственно детерминированным аллергическим заболеваниям, на формирование и течение которых сильное влияние оказывают факторы окружающей среды. Сегодня БА рассматривается как хроническое воспаление дыхательных путей, клиника которого трансформируется при воздействии аллергенов, триггеров или инфекций. Хотя связь между респираторной инфекцией и обострениями БА установлена, механизмы этого явления остаются до конца не уточненными.
Наряду с изучением основного механизма развития БА в настоящее время стали привлекать внимание неатопические факторы, усугубляющие риск развития болезни и частоту обострений при их воздействии. К их числу относятся, в частности, вирусы, а также другие инфекционные агенты. Наибольший интерес в целях достижения контроля выраженности симптомов БА и улучшения прогноза заболевания представляет выявление роли и, при необходимости, санация внутриклеточных инфекций, способных к длительной персистенции и, следовательно, к постоянному поддержанию и усилению аллергического воспаления. К таким инфекциям в первую очередь можно отнести микоплазменную, хламидийную, цитомегаловирусную инфекции.
Связь между вирусными инфекциями и БА рассматривается во многих аспектах – от эпидемиологии до раскрытия клеточных и молекулярных механизмов этих процессов. Современные исследования показывают, что иммунный ответ на некоторые инфекции обеспечивает протективный эффект на развитие аллергии или БА. Особенности аллергических реакций, вызванных вирусами, обусловлены их биологическими свойствами, а также способностью как активировать, так и вызывать депрессию различных звеньев гуморального и клеточного иммунитета. Т-клеточная активация при вирусных инфекциях может быть антиген-независимой и антиген-специфической. Вирусиндуцированная аллергия известна меньше по сравнению с пищевой, пыльцевой, бытовой, грибковой, что обусловлено большим спектром вирусных агентов, их постоянной изменчивостью, высокой иммуногенностью, способностью к длительному внутриклеточному паразитированию. Аллергические реакции, возникающие в ответ на воздействие вирусов, разнообразны: от поражения респираторного тракта до повреждения паренхиматозных органов.
В последнее время придается большое значение изучению герпесвирусных инфекций, особое место занимает цитомегаловирус (ЦМВ). За последние годы отмечается высокая инфицированность данным вирусом людей различного возраста. На сегодняшний день ЦМВ-инфекция остается одной из наиболее актуальных герпетических инфекций. Высокая восприимчивость беременных, новорожденных, больных, перенесших аллогенные трансплантации, ВИЧ-инфицированных и лиц с различными иммунодефицитными состояниями, а также способность ЦМВ в ряде случаев наносить тяжелый, а порой непоправимый вред здоровью ставит перед нами задачу более глубокого изучения данной патологии. В условиях иммунодефицитного состояния ЦМВ может поражать практически все клетки и ткани организма, но при этом не имеет специфических клинических симптомов. Обнаружение ЦМВ в различных биологических средах не всегда говорит о развитии ЦМВ-болезни, поскольку вирус может находиться в латентном состоянии. До настоящего времени мало значения придавалось определению ЦМВ у пациентов с соматической патологией, доказательству его активной репликации, а также оценке его влияния на развитие тяжелой формы заболевания.
Целью нашей работы было изучение влияния персистенции ЦМВ на течение БА.
Результаты и их обсуждение. В группе больных БА антитела класса IgG к ЦМВ отмечались в 52%, класса IgМ – в 3,6% случаев, в то время как в группе сравнения они не были выявлены вообще. В результате исследований слюны у пациентов, страдающих БА, наличие ДНК ЦМВ обнаружено в 35,5%, в группе сравнения фрагментов ДНК не обнаружено. Такое сочетание антител класса IgG, характеризующих предшествующий контакт с инфекционным агентом, с достаточно частым выделением фрагментов его ДНК у больных, показывающих персистенцию вируса, и редкая встречаемость антител класса IgМ к данному возбудителю, манифестирующих первичное инфицирование, может свидетельствовать о хронической персистенции ЦМВ у пациентов с БА.
Основным симптомом, определяющим течение БА, степень ее тяжести, снижение качества жизни больного, являются приступы бронхиальной обструкции, их тяжесть и частота. У пациентов, с признаками активности ДНК ЦМВ приступы бронхиальной обструкции регистрировались в 3,1 раза чаще (p 29.11.2019 Алергія та імунологія РЕЗОЛЮЦІЯ наради алергологів України
Сообщения о частых проявлениях аллергических заболеваний у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) являются предметом растущего клинического интереса. Однако доказательства, подтверждающие связь между СДВГ и аллергиями, непоследовательны и подлежат систематической проверке. Целью данной работы было собрать и оценить имеющиеся данные исследований о связи между СДВГ и аллергическими заболеваниями у детей.
Женщина, 31 год, с контактным дерматитом, экземой, аллергическим ринитом, пернициозной анемией, очаговой алопецией и латентным туберкулезом в анамнезе, получала лечение метотрексатом одновременно с изониазидом и пиридоксином. Через 5 мес после начала лечения у нее развилась острая желтуха, которая переросла в молниеносную печеночную недостаточность с изменением сознания и ухудшением работы печени.
Полный текст:
Резюме. Нами разработана схема лечения бронхиальной астмы с персистенцией ЦМВ: базисная терапия, назначаемая исходя из тяжести заболевания согласно национальной программе 2009 года; иммуноглобулин человека, титрованный по количеству антител к ЦМВ. В результате исследования обнаружено, что применение иммуноглобулина, титрованного по содержанию антител к ЦМВ в комплексной терапии БА: прекращает активную репликацию ЦМВ в слизистой бронхов; облегчает течение БА; нивелирует изменения показателей иммунитета, характерные для детей, страдающих бронхиальной астмой и выделяющих ДНК ЦМВ; позволяет снизить объем базисной терапии с сохранением контроля над БА.
ассистент кафедры детских болезней педиатрического факультета
680021, г. Хабаровск, ул. Серышева, 74-49. Тел.: 8 (4212) 25-76-85
д.м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, заведующий кафедрой детских болезней педиатрического факультета
директор Института охраны материнства и детства
1. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации // Материалы всероссийской диспансеризации 2002 года. – М., 2003. – 96 с. Doklad o sostoyanii zdorov`ya detey v Rossiyskoy Federatsii [Report on the state of health of children in the Russian Federation]. Materialy vserossiyskoy dispanserizatsii 2002 goda [Proceedings of all-Russian medical examination]. Moscow, 2003. 96 p.
2. Захрауи С. Некоторые внутриклеточные патогены и бронхиальная астма у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. – М., 2000. – 24 с. Zakhraui S. Nekotorye vnutrikletochnye patogeny i bronkhial`naya astma u detey. Avtoref. diss. kand. med. nauk [Some intracellular pathogens and bronchial asthma in children. Autoref. Cand. med. sci. diss.]. Moscow, 2000. 24 p.
3. Коровина Н.А. Руководство по использованию иммуноглобулинов для внутривенного введения в педиатрической практике. – М., 2000. – 55 с. Korovina N.A. Rukovodstvo po ispol`zovaniyu immunoglobulinov dlya vnutrivennogo vvedeniya v pediatricheskoy praktike [Manual on the use of immunoglobulin for intravenous injection in pediatric practice]. Moscow, 2000. 55 p.
4. Кузьменко Л. Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний // Детские инфекции. – 2003. – № 1. – C. 71-76. Kuz`menko L.G. Znachenie vnutrikletochnykh patogenov v formirovanii khronicheskikh bronkholegochnykh zabolevaniy [The value of intracellular pathogens in the formation of chronic bronchopulmonary disease]. Detskie infektsii – Child infections, 2003, no. 1, pp. 71-76.
5. Ласица О.И. Охотникова Е.Н. Роль атипичной микрофлоры в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Украинский пульмонологический журнал. – 2004. – №1. – С. 84-96. Lasitsa O.I. Okhotnikova E.N. Rol` atipichnoy mikroflory v patogeneze bronkhial`noy astmy u detey [The Role of atypical microflora in the pathogenesis of bronchial asthma in children]. Ukrainskiy pul`monologicheskiy zhurnal – Ukrainian Pulmonology Journal, 2004, no. 1, pp. 84-96.
7. Супрун Е.Н., Козлов В.К., Морозова О.И., Ефеменко М.В. Вляиние персистенции цитомегаловируса на иммунный статус и течение бронхиальной астмы // Медицинская иммунология. – 2011. – Т. 13, № 4-5. – C. 356-357. Suprun E.N., Kozlov V.K., Morozova O.I., Efemenko M.V. Vlyainie persistentsii tsitomegalovirusa na immunnyy status i techenie bronkhial`noy astmy[The value persistence cytomegalovirus on the immune status and course of bronchial asthma]. Meditsinskaya immunologiya – Medical Immunology, 2011, vol. 13, no. 4-5, pp. 356-357.
8. Щуркова Г.В., Почивалов А.В. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителем микоплазмоза // Материалы 12-го национального конгресса по болезням органов дыхания. – М., 2002. – C. 254. Shchurkova G.V., Pochivalov A.V. Infitsirovannost` detey s bronkhial`noy astmoy tsitomegalovirusom i vozbuditelem mikoplazmoza [Infitsirovannost of children with bronchial asthma a cytomegalovirus and the causative agent of mycoplasmosis]. Materialy 12-go natsional`nogo kongressa po boleznyam organov dykhaniya [Materials of the 12th national congress by diseases of respiratory organs]. Moscow, 2002, p. 254.
9. Овчаренко Л.С., Редько И.И., Григорьева Н.П., Волкова Т.Д. Эффективность лечения врожденной цитомегаловирусной инфекции и врожденного таксоплазмоза с применением отечественных специфических иммуноглобулинов // Современная педиатрия. – 2005. – Т. 2, № 7. – С. 178-183. Ovcharenko L.S., Red`ko I.I., Grigor`eva N.P., Volkova T.D. Effektivnost` lecheniya vrozhdennoy tsitomegalovirusnoy infektsii i vrozhdennogo taksoplazmoza s primeneniem otechestvennykh spetsificheskikh immunoglobulinov [Efficiency of treatment of a congenital tsitomegalovirusny infection and congenital toxoplasmosis with application of domestic specific immunoglobulins]. Sovremennaya pediatriya – Modern pediatrics, 2005, vol. 2, no. 7, pp. 178-183.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Фрэнк Бернет
Распространенность бронхиальной астмы (БА) в последние годы приняла значительные размеры. Заболевание стало ведущим среди хронической патологии органов дыхания у детей. Эпидемиологические исследования, проводимые в мире, свидетельствуют, что 10–15 % детей страдают БА и с каждым годом данный показатель растет. Серьезную тревогу вызывает также рост количества госпитализаций и смертности от бронхиальной астмы. Астма из сугубо медицинской превратилась в социальную и экономическую проблему. В Западной Европе затраты только на лечение больных астмой составляют 20 млрд долларов в год. Сейчас стоимость лечения одного больного бронхиальной астмой достигает 833 долларов ежегодно [1].
Пять-десять лет назад уровень распространенности БА в Украине был значимо ниже по сравнению со странами Европы и Северной Америки, а число тяжелых форм заболевания несравнимо выше. Это свидетельствовало о поздней диагностике бронхиальной астмы, что во многом и определяло нередко неблагоприятное течение заболевания. С принятием Национального консенсуса по диагностике и лечению бронхиальной астмы в Украине и разработкой четких протоколов ситуация изменилась. Заболевание стало диагностироваться значительно раньше и чаще, а лечение, в том числе базисное, с использованием ингаляционных кортикостероидов, стало применяться шире. Вследствие этого отмечается снижение числа тяжелых форм заболевания, а также (в немалом числе случаев) улучшение контролируемости его течения.
В контексте этого наш десятилетний опыт использования общепринятых подходов ведения этой категории больных детей также обозначил некоторые проблемы и вопросы к современным протоколам диагностики и лечения БА, нуждающиеся в обсуждении и решении.
2. Какова причина увеличения случаев неэффективности терапии, вернее ее базисного комплекса, неконтролируемости течения заболевания на фоне протокольного лечения, повышения летальности как среди детей, так и среди взрослых? К началу нового века по сравнению с 70–80-ми годами прошлого смертность от астмы, по разным данным, выросла в 2–9 раз! При этом также отмечается рост смертельных исходов среди лиц молодого возраста — около 80 % смертей больных бронхиальной астмой приходится на возрастной интервал 11–16 лет!
4. Оптимален ли предлагаемый круг обследования для диагностики заболевания?
5. На каком основании в Украине в отличие от протоколов других стран при проведении базисной терапии БА исключены кромоны? При этом рекомендуются только кортикостероидные препараты. Многолетний опыт применения кромонов свидетельствует о достаточной эффективности препаратов при легком и среднетяжелом течении заболевания. Объяснения об отсутствии их регистрации в стране, мягко говоря, несерьезны. Причины здесь, скорее всего, не медицинские.
6. Не ограничен ли комплекс терапии бронхиальной астмы без учета данных других причин, вызывающих воспалительный процесс в бронхиальном дереве, который может и не быть связан с первичным аллергическим процессом?
Следует учесть современный подход к бронхиальной астме как к патологии, относящейся к болезням с наследственной предрасположенностью, которые, как правило, развиваются у детей, имеющих в семейном анамнезе больных с аллергическими заболеваниями. С позиций клинической генетики аллергические болезни, в том числе БА, рассматриваются как полигенные формы заболеваний с наследственной предрасположенностью. Наличие у ребенка наследственной предрасположенности к аллергическим реакциям и заболеваниям считается ведущим фактором риска возникновения БА и необходимым условием развития заболевания. Обнаружены даже гены, ответственные за развитие аллергии и БА.
Современная концепция патогенеза БА базируется на признании ведущей роли в нем IgE-опосредуемых аллергических реакций, приводящих к развитию аллергического воспаления. Дифференцировка CD4+-лимфоцита в направлении Th2 служит пусковым звеном в формировании БА, а клетки, вовлеченные в аллергическое воспаление (тучные клетки, эозинофилы), в свою очередь продуцируют биологически активные вещества, поддерживающие образование Th2. Возникающая под воздействием аллергенов у больных БА повышенная продукция IgE B-лимфоцитами является следствием пролиферации и активации Тh2-клона аллергенспецифических Т-лимфоцитов и гиперпродукции ими ИЛ-4 и ИЛ-13. Данные цитокины являются основными, обеспечивающими переключение В-лимфоцита на синтез IgE-антител. Взаимодействие в последующем причинно-значимых аллергенов с фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилах специфическими IgE приводит к их активации, дегрануляции и секреции медиаторов и провоспалительных цитокинов (ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-8, ГМ-КСФ, ФНО). Кроме того, провоспалительные медиаторы способствуют вовлечению в аллергический процесс других резидентных клеток в легких и клетках крови с развитием воспаления слизистой оболочки дыхательных путей, гиперреактивности и обструкции бронхов. IgE-антитела, связываясь с рецепторами тучных клеток, приводят, при распознавании ими аллергена, к высвобождению медиаторов, вызывающих острые аллергические проявления и развитие позднефазовой реакции с развитием воспаления. Тучная клетка и эозинофил в процессе активации секретируют набор цитокинов, подобный вырабатываемыми Th2-лимфоцитами, поддерживая тем самым образование Th2-клеток, синтез IgE, сенсибилизацию тучных клеток и участие эозинофилов.
Гиперреактивность бронхов, один из главных факторов развития рецидивирующей бронхообструкции, — состояние, выражающееся в повышенной реакции бронхов на раздражитель, при котором бронхиальная обструкция развивается в ответ на воздействие, не вызывающее такой реакции у большинства здоровых лиц. Гиперреактивность крупных и мелких дыхательных путей может быть обусловлена множественными причинами: аллергенами, токсическими факторами окружающей среды, ирритантами, инфекцией, а также проявлением хронического воспалительного процесса в бронхах различного генеза (не только аллергического), определяющим повышенное образование провоспалительных цитокинов с развитием состояния гиперчувствительности бронхов с их склонностью к спазму и обструкции [4]. Поэтому любая причина воспаления в бронхиальном дереве, в частности персистирующая хроническая инфекция, а не только аллергия, может являться триггером гиперреактивности бронхов с формированием рецидивирующей бронхообструкции. Вместе с тем бронхиальная гиперреактивность является универсальной характеристикой бронхиальной астмы, а степень ее коррелирует с тяжестью заболевания. В последние годы было показано, что лимфоциты могут регулировать реактивность бронхов, в том числе вызывать бронхиальную гиперреактивность, и вне антигенной стимуляции, не используя в качестве посредников продукцию IgE или эозинофильную инфильтрацию.
Как при любом длительном воспалительном процессе, развивающиеся при бронхиальной астме морфологические изменения характеризуются разнообразными, возможно, необратимыми нарушениями структуры бронхиального дерева: повреждением и десквамацией эпителиальных клеток, увеличением количества эозинофилов, тучных и бокаловидных клеток, нейтрофилов, Т-лимфоцитов с инфильтрацией ими стенки бронхов, пролиферацией миофибробластов, отеком слизистой оболочки, отложением коллагена в базальной мембране, утолщением, дезорганизацией и склерозированием субэпителиальной части перибронхиальной ткани и стенки бронха, гипертрофией и гиперплазией гладкой мускулатуры. Необходимо отметить, что наблюдаемые морфологические изменения структур бронхиального дерева характерны для развития хронического воспаления любого, а не только аллергического генеза. Более того, тяжелое течение заболевания при длительном использовании ингаляционных кортикостероидов сопровождается значимым увеличением числа нейтрофильных лейкоцитов как в просвете бронха, так и в его стенке, что может быть доказательством инфекционного воспаления в данном процессе [5]. О.И. Ласица выявила явления катарально-гнойного эндобронхита у четверти детей, больных БА [6].
Прямым следствием воспалительного процесса является формирование гиперчувствительности бронхов, повышенной их раздражимости и способности к сокращению под действием не только специфических (аллергены), но и различных неспецифических, независимых от атопии (физическое и эмоциональное напряжение, изменение метеоситуации, инфекция) стимулов. В частности, неоспорим факт триггерного влияния на обострение БА острых вирусных инфекций. Кроме того, большую роль в развитии любого аллергического заболевания играет сенсибилизация к различным антигенам, в том числе к возбудителям инфекционного генеза: вирусам, микробам и т.д. А.Д. Адо [7] считал, что микроорганизмы способны вызвать определенные варианты БА, которые отличаются один от другого по клеточным, микробиологическим, аллергологическим и другим признакам.
Сегодня обсуждается возможная первичность хронического воспаления в бронхиальном дереве, обусловленного персистирующим течением различных хронических инфекций, в частности внутриклеточных, в генезе бронхиальной астмы без предшествующей атопии [3, 10–13].
Нами была изучена значимость внутриклеточных персистирующих инфекций (Chlamydia pneumoniae, некоторых видов герпесвирусов — цитомегаловируса (ЦМВ), вируса герпеса 1, 2 (ВПГ 1, 2), вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ)) в развитии БА у детей. Под наблюдением находилось 245 детей в периоде обострения БА в возрасте от 1 до 15 лет. Диагноз устанавливался на основании критериев Международного консенсуса по диагностике и лечению бронхиальной астмы и приказа № 767 Министерства здравоохранения Украины от 27.12.2005 г. Для определения клинико-лабораторных особенностей БА, протекающей на фоне исследуемых инфекций, выявлялись ДНК Сhlamydophila pneumoniae, ЦМВ, ВПГ 1 и 2, ВЭБ в слизи из зева и мокроте методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), специфические IgG и M к изучаемым инфекционным агентам в сыворотке крови. Стадию инфекционного процесса оценивали по совокупности данных серологического обследования и результатам ПЦР. Активное течение инфекционного процесса (первичное инфицирование или обострение хронического) определялось при наличии высоких титров IgG или их нарастании в динамике (через 14 дней), специфических IgM и положительных результатах ПЦР. Латентная фаза — при низких титрах IgG, отсутствии IgM и отрицательных результатах ПЦР. Исследовались показатели, отражающие степень сенсибилизации организма (уровень общего иммуноглобулина Е, гистамина, серотонина). Работа выполнялась совместно с сотрудниками клиники С.Г. Гадецкой и Э.В. Бухтияровым.
В результате обследования инфицированность внутриклеточными инфекционными агентами диагностирована у большинства пациентов — 154 случая (62,9 %) из 245 детей с БА: хламидийная инфекция выявлена у 85 (55,2 % из инфицированных), различные виды герпесвирусной — у 69 (44,8 %) больных. Причем у подавляющего числа больных — 98 случаев (63,6 %) определялись ассоциации хламидийной и герпесвирусных инфекций. Следует отметить, что активное течение инфекций по данным наличия ДНК инфекций в мокроте, специфических IgM и высоких уровнях G в сыворотке крови на фоне обострения заболевания выявлялось в большинстве случаев — 115 больных (74,7 %), тогда как в ремиссии в 94,2 % случаев имело место латентное течение инфекционного процесса.
Сравнительный анализ развития и течения БА у больных с персистирующими инфекциями дыхательного тракта и чисто атопическими формами заболевания выявил значимые и достоверные различия. Так, 78,8 % инфицированных детей переносили респираторные инфекции более 5 раз в год, причем у 58,8 % из них респираторные инфекции протекали с осложнениями в виде синусита, отита, бронхита, рецидивами бронхообструктивного синдрома. В группе неинфицированных таких детей было в 2 раза меньше, и только у 11,8 % ОРВИ протекали с осложнениями (p Список литературы
1. Zivcovic Z. Загострення бронхіальної астми: причини розвитку, імунопатогенез, клініка і лікування гострого нападу // Внутрішня медицина. — 2007. — № 3. — С. 89-100.
2. Эфендиева К.Е., Намазова Л.С., Левина Ю.Г., Винярская И.В. Влияние различных видов терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой // Лечащий врач. — 2007. — № 8.
3. Зайцева С.В., Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей: пути оптимизации терапии // Лечащий врач. — 2001. — № 8. — С. 36-41.
4. Волосовець О.П., Хоменко В.Е. Гіперреактивність бронхів у дітей: етіологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування // Здоровье ребенка. — 2007. — № 5. — С. 132-135.
5. Wensel S. Severe asthma in adults // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2005. — Vol. 177. — P. 149-160.
6. Ласица О.И., Ласица Т.С. Бронхиальная астма в практике семейного врача. — К.: Атлант UMS, 2001. — 263 с.
7. Адо А.Д. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма // Клиническая медицина. — 1987. — № 12. — С. 7-12.
8. Вирсбитцки С.К., Баллке Е.Г., Мюллер К. и др. Секреторная эозинофилия у детей с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания — патофизиология, диагностика и лечение // Рос. вестник перинат. и педиатрии. — 1997. — № 1. — С. 40-43.
9. Bisgaard H., Hermansen M.N., Buchvald F., Loland L., Halkjaer L.B., Bonnelykke K., Brasholt M., Heltberg A. Childhood Asthma after Bacterial Colonization of the Airway in Neonates // N. Engl. J. Med. — 2007. — 357. — 1487-1495.
10. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Петровський Ф.И. и др. Некоторые аспекты резистентности к стандартной базисной терапии (результаты исследования в группе больных среднетяжелой бронхиальной астмой) // Пульмонология. — 2001. — № 2. — С. 69-74.
11. Blasi F. Chlamydia pneumoniae in respiratory infections // Proceedings 4th Meeting of the European society for Chlamydia research / Ed. by Pekka Saikki. — Helsinki. — 2000. — 231-234.
12. Leung D.Y., Spahn J.D., Szefler S.J. Immunologic basis and management of steroid-resistant asthma // Allergi Asthma Proc. — 1999. — 20. — 9-14.
13. Юлиш Е.И., Гадецкая С.Г., Степанова А.Г. Принципы диагностики и лечения бронхиальной астмы у детей на фоне различного течения респираторного хламидиоза // Современная педиатрия. — 2006. — № 3 (12). — С. 52-55.
15. Гранитов В.М. Хламидиозы. — М.: Мед. книга; Н. Новгород: НГМА, 2000. — 190 с.
Изобретение относится к медицине, в частности к аллергологии, пульмонологии, педиатрии, и может быть использовано для лечения БА с персистенцией ЦМВ, как у детей.
Существуют способы комплексного лечения БА, включающие не только базисную противовоспалительную терапию - ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) и β-блокаторы длительного действия и симптоматическую бронхорасширяющую терапию (Национальная программа ″Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика″. Геппе Н.А., Каганов С.Ю., 2008 г.), но и учитывающие различные неатопические факторы, воздействующие на течение бронхиальной астмы: гормональные нарушения у мужчин (RU 2004115390 А), эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны (RU 97110083 А), гипертонической болезни (RU 2160127), частые ОРВИ у детей (KR 9006743). Однако они не учитывают персистенцию ЦМВ и поэтому недостаточно эффективны у лиц с бронхиальной астмой при активном размножении ЦМВ в слизистой оболочке бронхов. Существует ряд способов элиминации ЦМВ, в том числе с помощью специфического иммуноглобулина (RU 2270014 С2, RU 2239453 С2), но их не используют у больных с бронхиальной астмой.
Наиболее близким аналогом-прототипом является способ лечения БА у лиц с персистенцией Микоплазмы Пневмония, при котором в комплексе с противовоспалительной и бронходилятационной терапией БА используют азитромицин как препарат, специфически элиминирующий Микоплазму Пневмония (Захрауи Сабира. Некоторые внутриклеточные патогены и бронхиальная астма у детей: Дис… канд. мед. наук /Российский государственный медицинский университет (РГМУ)). Но в этом случае элиминируется Микоплазма Пневмония, а не Цитомегаловирус и применяется специфический препарат против нее.
Задача - повышение качества лечения БА при персистенции ЦМВ у детей.
Технический результат - облегчение течения БА и снижение объема базисной терапии при персистенции ЦМВ у детей при использовании предлагаемого способа.
Технический результат достигается тем, что дополнительно к противовоспалительной и бронходилятационной терапии БА назначается иммуноглобулин человеческий титрованный по количеству антител к ЦМВ - препарат, специфически элиминирующий ЦМВ, по схеме 1,5 мл внутримышечно через 2 дня на 3-й день. Курс терапии составляет 5 инъекций. Курс начинают сразу после обнаружения фрагментов ДНК ЦМВ в мокроте пациента, которые являются признаком его персистенции в слизистой оболочке бронхов. Преимущества предлагаемого способа:
• специфичность антител к ЦМВ в используемом иммуноглобулине;
• прекращение репликации ЦМВ в органе-мишени (слизистая оболочка бронхов);
• Удобство введения - внутримышечно.
Для раскрытия сущности изобретения приведены результаты исследований по изучению клинико-лабораторной эффективности заявляемого способа лечения БА при персистенции ЦМВ.
Разработана и применена схема лечения бронхиальной астмы с персистенцией ЦМВ - противовоспалительная и бронходилятационная терапия, назначаемая исходя из тяжести заболевания согласно национальной программе 2009 года; дополнительно назначался иммуноглобулин человека, титрованный по количеству антител к ЦМВ по вышеуказанной схеме.
Во всех случаях после проведенного лечения фрагментов ДНК ЦМВ в мокроте не обнаружено. После проведенной терапии отмечается более легкое течение бронхиальной астмы. Кроме того, вышеописанное лечение позволило снизить дозу принимаемых ИГКС и в ряде случаев отказаться от терапии комбинированными препаратами - ИГКС+β-блокаторы длительного действия на фоне сохранения или даже снижения объема гормональной терапии (табл.).
Пример 1. Больной О., 6 лет, диагноз бронхиальная астма установлен в три года, степень тяжести - тяжелая, неконтролируемая, получал базисную терапию комбинированным препаратом - ингаляционный глюкокортикостероид флутикозон в дозе 375 мкг/сут+β-адреноблокатор длительного действия сальмотерол в дозе 75 мг/сут - с хорошим эффектом, обструкция купирована. При попытках снизить объем терапии до 250 мг/сут неоднократно происходила утрата контроля над БА. В 2011 году была выявлена персистенция ЦМВ в слизистой бронхов, получаемая терапия дополнена введением иммуноглобулина человеческого титрованного по количеству антител к ЦМВ по схеме 1,5 мл внутримышечно через 2 дня на 3-й день - на курс 5 инъекций. После курса иммуноглобулина было произведено поэтапное снижение объема базисной терапии, в настоящее время больной получает в качестве базисной терапии только флутикозон 100 мг/сут в течение 3-х месяцев, контроль над БА - полный, степень тяжести - легкая, персистирующая.
Пример 2. Больной С., 8 лет, диагноз бронхиальная астма установлен в 4 года, степень тяжести - средняя, неконтролируемая, получал базисную терапию комбинированным препаратом - ингаляционный глюкокортикостероид флутикозон в дозе 250 мкг/сут+β-адреноблокатор длительного действия сальмотерол в дозе 50 мг/сут с положительным, но недостаточным эффектом, обструкция купирована, но полного контроля достигнуть не удавалось. В 2010 году выявлена персистенция ЦМВ, получаемая терапия дополнена введением иммуноглобулина человеческого титрованного по количеству антител к ЦМВ по схеме 1,5 мл внутримышечно через 2 дня на 3-й - на курс 5 инъекций. После курса иммуноглобулина было произведено поэтапное снижение объема базисной терапии, в настоящее время больной получает в качестве базисной терапии флутикозон 100 мг/сут в течение 3-х месяцев, контроль над БА - полный, степень тяжести - легкая персистирующая.
Пример 3. Больной И., 16 лет, диагноз бронхиальная астма установлен с 6 лет, степень тяжести - тяжелая, неконтролируемая, получал базисную терапию комбинированным препаратом - ингаляционный глюкокортикостероид флутикозон в дозе 500 мкг/сут+β-адреноблокатор длительного действия сальмотерол в дозе 100 мг/сут. При попытках снизить объем терапии до 375 мг/сут по флутикозону неоднократно происходила утрата контроля над БА. В 2011 году была выявлена персистенция ЦМВ в слизистой бронхов, получаемая терапия дополнена введением иммуноглобулина человеческого титрованного по количеству антител к ЦМВ по схеме 1,5 мл внутримышечно через 2 дня на 3-й - на курс 5 инъекций. После курса иммуноглобулина было произведено поэтапное снижение объема базисной терапии, в настоящее время больной в базисной терапии не нуждается, в течение 3-х месяцев контроль над БА полный, степень тяжести - легкая интерметирующая.
Преимущества предлагаемого способа:
• прекращает персистенцию ЦМВ в слизистой бронхов, тем самым:
• облегчает течение БА;
• позволяет снизить объем базисной терапии с сохранением контроля над БА.
|
Способ лечения бронхиальной астмы (БА) у детей с персистенцией цитомегаловируса (ЦМВ), состоящий в назначении противовоспалительных и бронхорасширяющих средств, отличающийся тем, что после обнаружения признаков персистенции ЦМВ в бронхах - фрагментов его ДНК в мокроте - немедленно дополнительно назначается иммуноглобулин человеческий, титрованный по количеству антител к ЦМВ, по схеме 1,5 мл внутримышечно через 2 дня на 3-й день - на курс 5 инъекций.
Читайте также:
