Цитомегаловирус может спровоцировать рак

Установлено, что возбудитель цитомегаловирусной инфекции человека провоцирует появление медуллобластомы головного мозга.

Медуллобластома - опухоль головного мозга, наиболее часто возникающая в детском возрасте. Даже при использовании современных многокомпонентных методов лечения, процент выздоровления крайне низок. К огромному сожалению, как после хирургического вмешательства, так и последующего курса лучевой и химиотерапии остаются серьёзные долговременные осложнения в виде различных физических дефектов и нейропсихологических расстройств.

Несмотря на то, что до сих пор не установлено единой причины онкологических заболеваний, можно с уверенностью отметить, что практически любая опухоль появляется там, где нарушается функция генов в клетках. В свою очередь, это происходит из-за воздействия канцерогенных факторов: определённых химических веществ, радиации, гормональных нарушений, микроорганизмов и их токсинов. Все они способны изменять деятельность генетического аппарата, обуславливать мутационные процессы, стимулирующие усиленное размножение клеток и их бесконтрольный рост. Результатом становится формирование новообразований. Однако медуллобластома отличается от других видов рака тем, что в её клетках содержится очень мало мутаций. Это означает, что механизмы развития данного варианта опухолей связаны с внеклеточными воздействиями, которые требуют дальнейшего тщательного изучения.

Большой интерес для медицинской науки, в том числе и для онкологии, представляют вирусы. Эти микроорганизмы способны жить и размножаться только внутри клеток человека, животных и растений. Уже давно доказано, что некоторые вирусы могут вызвать появление опухолей; их называют онкогенными (многие из них относится к семейству ретровирусов). Однако, существуют и такие виды вирусов, которые до настоящего времени не считались опасными в плане превращения здоровых клеток в опухолевые. К ним, в частности, относили цитомегаловирус [1]. Это представитель семейства герпесвирусов, поражающий преимущественно клетки эпителия и желёз. Попадая в организм человека, он может вызывать воспалительные заболевания системы дыхания, внутренних органов (печени, почек, поджелудочной железы, кишечника), мочеполового аппарата. Нередко возникает поражение нервной системы и глаз. Во многих странах цитомегаловирусом заражено более половины населения, и особенно настораживает его способность проникать во время беременности из крови матери через плаценту в организм плода [2].

Внедряясь в клетки человека, данный вирус стимулирует синтез собственных белков, которые влияют на деятельность мембран, ферментов, метаболизм, размножение и гибель (апоптоз) клеток, развитие сосудов в тканях и т.д. Несмотря на то, что цитомегаловирус всегда провоцирует воспалительные процессы, ему удаётся легко избегать своего распознавания иммунной системой, отчего длительное время он беспрепятственно размножается в организме, и не происходит полного освобождения от инфекции и выздоровления [3].

Группой учёных из Швеции и Норвегии под руководством Ninib Baryawno было проведено сложное исследование [4], направленное на выяснение механизма патологических изменений обмена веществ в клетках некоторых тканей после внедрения в них цитомегаловируса. Кроме этого тщательно анализировались биохимические процессы (синтез белков, функционирование ряда ферментов и образование биологически активных веществ - простагландинов) в клетках медуллобластомы, как содержащей цитомегаловирус, так и свободной от него.

В ходе проведенного исследования учёным удалось установить, что почти всегда в медуллобластоме можно обнаружить значительное количество нуклеиновых кислот цитомегаловируса и синтезируемых им патологических белков. Это подтверждает ведущую роль данного микроорганизма в возникновении выше указанного рака мозга. После специфического воздействия противовирусными препаратами существенно тормозилось образование белков вируса, и уменьшался рост клеток опухоли. Воздействие теми же препаратами на не содержащие цитомегаловирус новообразования не вызывало подобного эффекта.

Таким образом, доказано, что цитомегаловирус способен провоцировать появление опасной опухоли головного мозга человека - медуллобластомы. Это открытие, безусловно, позволит значительно расширить спектр диагностических и терапевтических методов в онкологии.

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние цитомегаловирусной инфекции на клиническое течение рака предстательной железы

Андабеков Тимур Турдеевич

Влияние цитомегаловирусной инфекции на клиническое течение рака предстательной

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор М.И. Карелин Научный консультант:

доктор биологических наук В.И. Евтушенко

Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки, профессор,

доктор медицинских наук В.Л. Винокуров

Профессор, доктор медицинских наук E.H. Имянитов

Ведущее научное учреждение:

Защита диссертации состоится 29 сентября 2010 г. в на

заседании диссертационного совета Д 208.116.01 при ФГУ

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук Мус Виктор Федорович

Актуальность проблемы. В Санкт-Петербурге рак предстательной железы (РПЖ) занимает третье место по заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин (Мерабишвили В.М. 2006г.), а в динамике показателей смертности за последние 15 лет - первое (89,5%). В настоящее время, несмотря на снижающуюся численность населения Российской Федерации и среднюю продолжительность жизни мужчин 57-58 лет, заболеваемость РПЖ растет и в 2005 году составила 17,8 на 100 тыс. мужского населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. 2006).В США в 2009 году по заболеваемости РПЖ занимает первое место, а по причине смерти - второе.

W.G. et al., 2003). В настоящее время в литературе нет данных о влияние цитомегаловирусной инфекции на клиническое течение РПЖ (in vivo). В контексте этого, изучение влияния цитомегаловируса на клиническое течение рака предстательной железы позволит оценить вклад этого вируса в канцерогенез рака предстательной железы и разработать новые подходы к лечению.

Целью настоящего исследования явилось оценка значения цитомегаловирусной инфекции предстательной железы в клиническом течении рака предстательной железы.

1. Оценка взаимосвязи между инфицированностью цитомегаловирусом и степенью дифференцировки опухоли.

2. Определение связи цитомегаловирусной инфекции ткани предстательной железы и пятилетней безрецидивной выживаемостью у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии.

3. Сопоставление средней продолжительности жизни умерших ЦМВ-положительных и ЦМВ-отрицательных больных после гормонолучевой терапии.

4. Изучение связи между инфицированностью ЦМВ и метастазированием рака предстательной железы.

5. Оптимизация метода выделения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из архивных парафинизированных тканей предстательной железы больных раком предстательной железы, пригодной для молекулярно-диагностических целей. Научная новизна исследования

1. Впервые на архивном материале изучена частота инфицированности предстательной железы цитомегаловирусом у больных РПЖ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

2. Впервые оценена взаимосвязь инфицированности предстательной железы цитомегаловирусом и клинического течения РПЖ (степени злокачественности опухоли, характера метастазирования РПЖ, безрецидивного периода и продолжительности жизни).

Положения, выносимые на защиту

1. Отмечается высокая (47%) инфицированность цитомегаловирусом ткани предстательной железы у больных (п=90) РПЖ по данным исследования архивных гистологических препаратов;

2. У ЦМВ-положительных больных РПЖ наблюдается худший прогноз течения заболевания, чем ЦМВ-отрицательных больных;

3. Применения разработанной методики выделения ДНК из архивных гистологических препаратов позволяет получать в достаточное количество качественной ДНК.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 публикации в изданиях, определенных перечнем ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа представлена на 94 машинописных страницах, иллюстрирована 13 рисунками и 13 таблицами. Состоит из введения, пяти глав, заключения, практических рекомендаций, и списка литературы, насчитывающего 123 источника (из них 11 отечественных, 112 зарубежных).

Материалы и методы. В исследования включены следующие группы больных:

• больные с диагнозом рак предстательной железы, которым

произведены трансуретральная резекция предстательной железы.

• больные с диагнозом рак предстательной железы после

Критерии включения: возможность ПЦР (наличие парафиновых блоков в патологоанатомическом отделении), цензурированный исход (рецидив заболевания, умер, жив), гистологическая структура опухоли- ацинарная аденокарцинома предстательной железы. Клиническое течение заболевание ретроспективно оценивалось по архивным историям болезни отобранной группы пациентов. Для того, чтобы изучить наличие вируса в ткани предстательной включены 90 больных с диагнозом РПЖ, которые получали лечение в ФГУ РНЦРХТ с 1996- 2006 год. Из них трансуретральная резекция предстательной железы с последующей гормонолучевой терапией выполнена 41 больному, а в 49 случаях выполнена радикальная простатэктомия по стандартной методике. Всем больным выполнялась РПЭ с удалением лимфатических узлов из запирательных ямок с двух сторон, накладывались "классические" шесть швов по Walsh на анастомоз. Все операции (ТУР и РПЭ) выполнялись одним и тем же хирургом по единой методике. При этом дистанционная конвенцальная лучевая терапия различалась по суммарным очаговым дозам (64-70 Гр) в исследуемой группе. Гормональная терапия проводилась непрерывно всем больным в объеме хирургическая кастрация в сочетании с антиадрогенами (андрогенная блокада). Применялись либо нестероидные антиадрогены (Флутамид по 250 мг 3 раза в день, Бикалутамид по 50 мг 1 раз в день), либо стероидный антиадроген (Андрокур-депо 300 мг 1 раз в неделю внутримышечно). В дальнейшем все больные (п=90) были

стратифицированы в зависимости от результатов ПЦР на 2 группы: больные, с выявленной цитомегаловирусной инфекцией предстательной железы, и больные у которых не определяется вирусная ДНК в ткани предстательной железы. Возраст больных в группе, инфицированных ЦМВ, варьировал от 45 до 81 года, а в группе ЦМВ-отрицательных больных от 51 до 86 лет. Средний возраст в группе ЦМВ-положительных больных 63,38±7,79, в у ЦМВ-отрицательных больных 64,96±6,45.

Разработка метода выделения ДНК. Нами апробированы все предложенные методики выделения ДНК из архивных тканей (Coombs J., Gough A.C., Primrose J., 1999). Максимальный результат (61,3% удачных выделений) был достигнут двухэтапным методом. Но даже такой результат оказался недостаточен (низкое качество и количество пригодной ДНК) для его рутинного использования. С целью улучшения выделения ДНК из парафиновых блоков внесены изменения в этот способ. Нами внесены следующие изменения в методику:

• Нагревание смеси с Tween 20 продлено опытным путем до 15 мин, что позволяет полностью расплавлять парафин, а значит увеличивать количество и качество ДНК, при этом дальнейшее удлинение временного промежутка не дает положительного результата.

• Нагревание смеси с протеиназой К продлено опытным путем до 15 мин и при более высокой температуре-100 °С, что приводило к полноценной денатурации протеиназы К и разрушения клеток, при этом дальнейшее удлинение временного промежутка и повышение температуры не дает положительного результата.

• Нагревание смеси с Tween 20 продлено опытным путем до 15 мин, что позволяет полностью расплавлять парафин, а значит увеличивать количество и качество ДНК, при этом дальнейшее удлинение временного промежутка не приводит к положительному результату.

• Определены опытным путем концентрация и объем реагентов Tris 0,5М Ph 8,0 и EDTA 1 Ph 8,0 по 5 мкл каждого; так как в прототипе не указываются эти данные.

• Уточнено время и температура охлаждения:-1 °С 3 мин; изменения позволяют избежать полного замораживания смеси и дает возможность удаления только парафина без используемого остатка.

данный этап позволил полноценно удалить посторонние вещества, которые ингибируют ПЦР, то есть повысилось качество; при этом, несмотря на теоретическую потерю ДНК при осаждении, практически выход увеличился в конечном этапе в 1,5- 2 раза. После получения ДНК из ткани предстательной железы исследуемых больных РПЖ, разработанным методом, измеряли ее количество на флюориметре Hoefer® DyNa Quant 200.

Статистический анализ. Для статистического анализа были использованы стандартное программное обеспечение, пакет программ Microsoft Office 2003, программа SPSS версия 13.0 и STATISTICA версия 6.0. При проверке выборка не показала нормального распределения, и использовались непараметрические данные (критерий Колмогорова-Смирнова). Поэтому, чтобы сравнить средние значения двойных выборок пользовались непараметрическими критериями (Спирмена, Тау Кенделла). Для оценки продолжительности жизни и выживаемости использована регрессионная модель. Графическая демонстрация продолжительности жизни и 5-летней выживаемости выполнена с помощью кривых Каплана-Мейера. Результаты исследования и их обсуждение

Инфицированность ЦМВ больных РПЖ в зависимости от распространенности РПЖ показаны в таблице 1.

Инфицированность ЦМВ у исследуемых больных в зависимости от

Больные РПЖ, п=90 Способ лечения Локализованный РПЖ Мсстнораспространснный РПЖ Метастатическ: РПЖ

цмв- РПЭ п=10 П=11 п=0

положительные Комбинирование с лечение п=2 N=3 п=16

цмв- РПЭ п=25 п=3 п=0

отрицательные Комбинированное лечение п=4 п=5 п=11

В сообщении отечественных авторов отмечено выявление ЦМВИ в нативной ткани предстательной железы у 60% больных. ЦМВИ подтверждалась методом гнездной ПЦР с ДНК, выделенной после РПЭ и ТУР предстательной железы (Клочкова Т.Г. и соавт., 2006).

По нашим данным, у 42(46,7%) из 90 больных была выявлена цитомегаловирусная инфекция ткани предстательной железы, а в 48(53,3%) случаях вирусная ДНК не определялась в предстательной железе. Возможной причиной является более низкая эффективность ПЦР на матрице ДНК, выделенной из архивного материала, и термическое воздействие во время операции:

• поперечные сшивки нуклеотидных оснований ДНК под действием формальдегида.

Полученные данные на архивном материале в настоящем исследовании подтверждают выводы о высокой инфицированности ЦМВ предстательной железы у больных РПЖ. Учитывая наши данные, можно говорить о повышенном уровне инфицированности ЦМВ ткани предстательной железы у больных РПЖ, и вероятно, не связанной с простой персистенцией вируса.

Частотное распределение больных в зависимости от суммы Глисона РПЖ и наличием ЦМВИ представлено в таблице 2.

Из таблицы 2 видно, что большинство ЦМВ-положительных больных имели низкодифференцированный РПЖ, тогда как у ЦМВ-отрицательных больных выявлялся преимущественно умереннодифференцированный рак. Для статистической обработки данных таблицы вычислена регрессионная модель по функции хи-квадрат, которая была высоко достоверна (р=0,001).

Частотное распределение больных в зависимости от суммы Глисона РПЖ и наличием ЦМВИ

Сумма Глисона ЦМВ-положительные больные, п=42 ЦМВ-отрицательные больные, п=48

РПЭ Комбинированное лечение РПЭ Комбинированное лечение

Среднее значение суммы Глисона у ЦМВ-отрицательных пациентов и ЦМВ-положительных пациентов различалась, подобная тенденция отмечалась в этих исследуемых группах по категории С (таблица 3).

Непараметрические критерии корреляции степени дифференцировки РПЖ и наличия ЦМВИ у исследуемых больных

Среднее значение суммы Глисона Критерий Спирмена Критерий Тау Кендалла

Группа пациентов инфицированных ЦМВ, (п=42) 7,69 0,35 р 0,05). Но необходимо отметить, что у всех ЦМВ-отрицательных больных, имеющих метастатическое поражение РПЖ нескольких органов и систем, у всех присутствовали метастазы в костях и лимфатических узлах. В то время, как из 5 ЦМВ-положительных больных, имеющих метастатическое поражение РПЖ 3 больных имели метастазы в легких. Следует отметить, что метастатическое поражение легких при РПЖ бывает редко и, как правило в терминальном периоде заболевания.

Помимо этого, у ЦМВ-положительных больных выявлено большее число метастатических очагов (среднее число метастазов 13), чем у ЦМВ-отрицательных больных (5), однако статистических различий не выявлено (р>0,05).

1. ЦМВ-положительные больные имели рак предстательной железы низкой степени дифференцировки (р 0,05).

5. Применение оптимизированного метода выделения ДНК из архивного парафинизированного материала позволяет в 100% случаях получать пригодную ДНК для проведения молекулярно-диагностических исследований.

1. При отборе больных РПЖ для оперативного лечения (радикальная простатэктомия) необходимо учитывать наличие цитомегаловирусной инфекции, помимо основных критериев отбора, как фактор риска рецидива.

2. Разработанный нами метод выделения позволяет существенно повысить количество и качество ДНК, в связи с этим целесообразно использовать его для веделения с целью прогнозирования течения заболевания у больных РПЖ.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

1. Андабеков Т.Т. Анализ инфицированное™ цитомегаловирусом ткани предстательной железы при РПЖ.// Тезисы докладов научно-практической конференции молодых ученных, СПбМАПО, Санкт-Петербург, 2006.

2. Клочкова Т.Г., Андабеков Т.Т., Школьник М.И., Евтушенко В.И., Карелин М.И. Изучение инфицированности цитомегаловирусом ткани простаты и лейкоцитов крови у больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. -Материалы 4-го съезда онкологов и радиобиологов СНГ, Баку, 2006 г., с.207.

3. Андабеков Т.Т. Анализ инфицированности цитомегаловирусом ткани предстательной железы при ДГПЖ и РПЖ.// Тезисы докладов научно-практической конференции молодых ученных ЦНИРРИ, Санкт- Петербург, 2006.

4. Андабеков Т.Т., Клочкова Т.Г., Урбанский А.И., Школьник М.И., Карелин М.И., Евтушенко В.И. Анализ инфицированное™ ткани предстательной железы цитомегаловирусом и другими вирусами семейства Herpesviridae у брольных раком и доброкачественной гиперплазией простаты. - Материалы I конгресса Российского общества онкоурологов, Москва, 2006г., с.21.

6. Клочкова Т.Г., Андабеков Т.Т., Самсонов Р.Б., Карелин М.И., ШкольникМ.И., Семёнов A.B., Випоградская Г.Р.,Евтушенко В.И. Анализ инфицированное™ предстательной железы цитомегаловирусом у больных раком и доброкачественной гиперплазией простаты. - Медицинский академический журнал -2008, т.8, N4, с. 64 -70.

7. Роль цитомегаловирусной инфекции при раке предстательной железы. Клочкова Т.Г., Андабеков Т.Т., Самсонов Р.Б., Школьник М.И., Карелин М.И. // Тезисы заседание Санкт-Петербургского общества урологов. Санкт-Петербург, 2008.

8. Андабеков Т.Т., Клочкова Т.Г., Урбанский А.И., Самсонов Р.Б., Школьник М.И., Евтушенко В.И., Карелин М.И. Более низкая степень дифференцировки рака предстательной железы может быть связана с цитомегаловирусной инфекцией ткани простаты. Вопросы онкологии - N2, 2009, с.183-186.

9. Влияние цитомегаловирусной инфекции на эффективность лечения рака предстательной железы. Андабеков Т.Т., Клочкова Т.Г.,

Самсонов Р.Б., Евтушенко В.И. Материалы VII съезда онкологов России, Москва, 29-30 октября 2009. том II, С. 88.

Ю.Андабеков Т.Т..Роль цитомегаловирусной инфекции в простате при раке предстательной железы.-Успехи современного естествознания -№4, 2010, С. 83

П.Самсонов Р.Б., Клочкова Т.Г., Андабеков Т.Т., Школьник М.И. Карелин М.И. Евтушенко В.И. Цитомегаловирусная инфекция ткани предстательной железы у больных раком и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. - Вопросы онкологии, т.56-2, Приложение, Тезисы 6-й Российской конференции по фундаментальной онкологии, 2010, с.39-40.

(цитомегалия)

, MD, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School

Last full review/revision February 2018 by Kenneth M. Kaye, MD

Цитомегаловирус (герпесвирус человека тип 5) передается через кровь, или другие биологические жидкости, а также с пересаженными при трансплантации органами. Инфекция может быть приобретена трансплацентарно или во время рождения.

Распространенность увеличивается с возрастом; у 60–90% взрослых имеется цитомегаловирусная инфекция (результат длительно существующей латентной инфекции). Группы с низким социально-экономическим статусом склонны иметь более высокую распространенность.

Врожденная ЦМВ-инфекция может быть как бессимптомной, так и вызвать выкидыш, мертворождение или смерть после родов. Осложнения включают обширное поражение печени и ЦНС.

Приобретенные инфекции являются часто бессимптомными.

Острое заболевание с лихорадкой, которое называется ЦМВ-мононуклеозом, может привести к развитию гепатита с повышением уровня аминотрансфераз и атипичным лимфоцитозом, сходным с инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ).

Постперфузионный синдром (после переливания) может развиться через 2–4 недели после переливания препаратов крови, содержащих цитомегаловирус. Это состояние сопровождается лихорадкой, длящейся 2–3 недели, и такими же проявлениями, как при цитомегаловирусном мононуклеозе.

У пациентов с ослабленным иммунитетом цитомегаловирус – главная причина заболеваемости и смертности. Болезнь часто следует после реактивации скрытого вируса. Легкие, ЖКТ или ЦНС могут быть поражены. На последней фазе СПИДа цитомегаловирусная инфекция вызывает ретиниту 40% пациентов и обуславливает видимые при помощи специальной аппаратуры нарушения сетчатки глаз. Язвенное поражение ободочной кишки (с болью в животе и крово-течениями ЖКТ) или пищевода (с дисфагией) может иметь место.

Диагностика

Обычно клиническая оценка

Обнаружение антигенов или ДНК ЦМВ

Культура мочи у младенцев

Часто биопсия у пациентов с ослабленным иммунитетом

ЦМВ-инфекцию можно подозревать у следующих категорий лиц:

Здоровые люди с мононуклеозоподобными синдромами

Пациенты с иммунодефицитом и симптомами нарушений ЖКТ, ЦНС или сетчатки

Новорожденные с системным заболеванием

Цитомегаловирусный мононуклеоз можно иногда дифференцировать от инфекционного мононуклеоза по отсутствию фарингита, отрицательному результату исследования на гетерофильные антитела и серологическому исследованию. Цитомегаловирусная инфекция может быть дифференцирована от вирусного гепатита по серологическому анализу на гепатит. Лабораторное подтверждение первичной цитомегаловирусной инфекции необходимо только для того, чтобы дифференцировать ее от других, особенно поддающихся лечению состояний или серьезного заболевания.

При сероконверсии происходит появление антител к цитомегаловирусу, что указывает на развитие новой ЦМВ-инфекции. Однако в организме человека с ослабленным иммунитетом многие формы ЦМВ-заболеваний обусловлены реактивацией скрытой инфекции. Реактивация цитомегаловируса может привести к распространению вируса в мочу, другие жидкости тела или ткани, но наличие ЦМВ в жидкостях тела или тканях не всегда указывает на болезнь, а может просто представлять собой распространение вируса по организму. Поэтому биопсия, доказываюшая наличие вызванных цитомегаловирусом отклонений, часто необходима, чтобы подтвердить поражение того или иного органа. Количественное обнаружение антигена цитомегаловируса или ДНК в периферической крови может также быть очень полезным, потому что повышенные или прогрессирующие титры цитомегаловируса очень часто наводят на размышления об актуальном инфекционном процессе.

Диагноз у ЦМВ-инфекции у младенцев может быть сделан при посеве мочи.

Лечение

При тяжелой болезни – противовирусные средства (например, ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир)

Ретинит, вызванный цитомегаловирусом, который в основном встречается у больных СПИДом, лечат системными противовирусными средствами.

Препараты против цитомегаловируса используются, чтобы лечить тяжелую болезнь, а не ретинит, но являются менее последовательно эффективными, чем при ретините.

Препараты, применяемые для лечения ЦМВ-ретинита при индукционных и поддерживающих схемах терапии включают

Ганцикловир или валганцикловир

Фоскарнет, с ганцикловиром или без него

Цидофовир (в РФ не зарегистрирован)

Большинство пациентов, получают индукционную терапию одним из следующих препаратов:

Ганцикловир назначают по 5 мг/кг внутривенно каждые 12 часов в течение 2 - 3 недель

Валацикловир 900 мг перорально каждые 12 ч в течение 21 дня

Если индукция терпит неудачу не один раз, должен использоваться другой препарат.

Поддерживающая (супрессивная) терапия назначается после индукции и состоит из:

Ганцикловир 5 мг/кг внутривенно 1 раз/день

Валганцикловир 900 мг перорально 1 раз/день

В качестве альтернативы можно давать фоскарнет с или без ганцикловира. Дозировка такова:

Индукция: Фоскарнет по 60 мг/кг внутривенно каждые 8 часов в течение 2-3 недель

Поддерживающяя терапия: Фоскарнет по 90-120 мг/кг внутривенно 1 раз в день

Отрицательные воздействия внутривенного фоскарнета являются существенными и включают нефротоксичность, симптоматическую гипокальцимию, гипомагниемию, гиперфосфатемию, гипокалиемию и воздействие на ЦНС. Комбинированная терапия ганцикловиром и фоскарнетом увеличивает и эффективность, и отрицательные воздействия.

Терапия цидофовиром - однин из альтернативных методов лечения. Она состоит из

Индукции: Цидофовир по 5 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю в течение 2 недель

Поддерживающей терапии: Цидофовир по 5 мг/кг внутривенно 1 раз в две недели

Эффективность цидофовира такая же, как ганцикловира или фоскарнета. Существенные отрицательные воздействия, включая почечную недостаточность, ограничивают использование цидофовира. Данный препарат может вызвать воспаление радужной оболочки или гипотонию глаз (внутриглазное давление ≤ 5 мм рт. ст.). Потенциал для нефротоксичности может быть уменьшен, если давать пробенецид и проводить предварительную гидратацию с каждой дозой. Однако отрицательные воздействия пробенецида, включая сыпь, головную боль и лихорадку, могут быть достаточно существенными, чтобы его не использовать.

При любой из схем лечения лечащий врач может рассматривать возможность прекращения терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимают антиретровирусную терапию (АРТ) и имеют количество CD4 ≥ 100 клеток/мкл в течение 3 месяцев.

Интравитреальная противовирусная терапия должна использоваться в сочетании с системной терапией у пациентов с ЦМВ-ретинитом, при котором прогрессивно ухудшается зрение (т.е. заболевания зрительного нерва или возле него, макулы). Даже пациенты, получающие глазные инъекции, нуждаются в системной терапии, чтобы предотвратить развитие цитомегаловирусной инфекции в другом глазу и тканях, расположенных вне глаза.

Доведение количества CD4 до > 100 клеток/ мкл с помощью системной антиретровирусной терапии должно предотвратить потребность в глазных имплантах и химиопрофилактике.

Профилактика

Профилактика или превентивное лечение (активный мониторинг пациентов по уровню вирусной нагрузки и назначение противовирусных препаратов пациентам с признаками инфекции) являются эффективными способами предотвращения развития цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации органов или реципиентов гемопоэтических клеток, инфицированных ЦМВ и с риском развития ЦМВ инфекции. Используемые препараты включают ганцикловир, валганцикловир и фоскарнет.

Основные положения

60–90% взрослых людей имеют латентную цитомегаловирусную инфекцию.

У здоровых детей и взрослых, как правило, проявляются легкие, неспецифические симптомы или иногда синдром, подобный мононуклеозу.

Врожденная инфекция может привести к мертворождению или тяжелым, иногда фатальным постнатальным осложнениям, включая обширное повреждение печени или ЦНС.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут развиться тяжелые формы заболевания, с поражением сетчатки, легких, ЖКТ или ЦНС.

Противовирусные препараты могут помочь в лечении ретинита, но менее эффективны в случае повреждения других органов.

Пациентам после трансплантации с риском развития цитомегаловирусной инфекции требуется прием профилактических противовирусных препаратов или тщательный мониторинг для раннего диагностирования инфекции.

ВРАЧ-ИНФЕКЦИОНИСТ
по просьбе героя мы не указываем его фамилию

Это ДНК-содержащие вирусы, которые могут длительно находиться в организме – это все, что у них общего. Вирусы герпеса, один раз попав в наш организм, находятся в нем пожизненно, а папилломавирусы могут сделать вас просто носителем или вызвать какую-то патологию, например, развитие бородавок.

ВПЧ очень распространен среди людей, имеет более сотни субтипов. Эти вирусы можно поделить на две группы: одни преимущественно поражают кожу, другие – слизистые оболочки. Первые вызывают кожные бородавки, вторые могут вызывать те же бородавки на слизистых, которые называются папилломами или, если они более обширные, кондиломами.

Есть восемь герпетических вирусов. Большинство из них не вызывают тяжелых патологий, инфицируют нас абсолютно незаметно.

Среди ВПЧ, образующих поражения на слизистых тканях, есть опасные типы, которые могут вызвать рак: бородавка или папиллома не перестает расти, а со временем может трансформироваться в опухоль. Например, типы 16 и 18 – они встречаются в 70% случаев рака шейки матки.

Вирусы герпеса не делятся на опасные и не опасные, у каждого человека они вызывают разные последствия, но чаще всего заражение ими проходит без симптомов. Некоторые тяжелые состояния, спровоцированные герпесом, нельзя прогнозировать, мы можем только выделить группу людей, которая чаще их переносит: вирусы простого герпеса – типы 1 и 2, могут вызвать тяжелый менингоэнцефалит (поражения коры головного мозга с тяжелыми неврологическими последствиями) у детей в первые полтора года жизни, но у какого конкретно ребенка это проявится, мы не можем сказать.

Очень опасен герпес для людей с иммунодефицитом: тех, кто проходит противоопухолевую химиотерапию, кто имеет врожденные первичные иммунодефициты, кто имеет ВИЧ-инфекцию в стадии СПИДа. Но для них опасны не только вирусы герпеса, но и все микробы.

Герпесом в основном заражаются при контакте со слюной или половыми секретами заболевшего человека: для этого обычно нужны тесные бытовые контакты. Но вирус герпеса третьего типа – вирус ветряной оспы – один из самых заразных, передается воздушно-капельным путем. Он может часами оставаться в аэрозоле после того, как зараженный человек кашлянул или чихнул.

Вирусом папилломы человека заражаются при контакте с человеком, у которого есть ВПЧ. Кожные бородавки – при контакте с кожей, половые – при половом акте. Других путей заражения нет.

Проявления вируса зависят не от пола человека, а от особенностей его организма: у одной женщины могут появиться бородавки, а у другой нет. Все индивидуально.

Только по внешним признакам (бородавкам, папилломам, сыпи) и рассказам партнера о перенесенной когда-то инфекции. Узнать, болеете ли вы, можно так же, а еще сдав определенные анализы.

Медицинских показаний к обследованию здоровых людей на герпес и ВПЧ нет. Если же у вас есть поражения кожи и слизистых, нужно идти к врачу, чтобы он назначил необходимые анализы и лечение.

Первичное заражение вирусом может быть и с высыпаниями, и без них. Поражения внутренних органов вирус герпеса дает крайне редко, кожные – достаточно часто, а еще чаще он реактивируется (рецидивирует) бессимптомно.

Все герпетические вирусы, один раз попав в организм, остаются с нами навсегда. Лечат только проявления вируса, когда он реактивируется. Если это происходит меньше пяти раз в год, каждый эпизод лечат отдельно, если больше десяти раз в год, иногда назначают противовирусный препарат для профилактического приема в течение многих месяцев.

Препаратов, которые бы удаляли ВПЧ, не существует. В течение жизни практически каждый может быть носителем того или иного субтипа вируса, а сколько он продержится в организме, будет зависеть от местного иммунитета и особенностей человека. Большинство из них не опасны: некоторые недолго и незаметно находятся в организме или сразу удаляются сами, реже развиваются бородавки или папилломы, еще реже, при заражении онкогенными вирусами, может сформироваться рак.

Ходите с осознанием того, что микробных клеток в вашем организме примерно в 10 раз больше, чем собственных. И, если это вас беспокоит, то вам к врачу другой специальности, не к инфекционисту.

Мы живем в очень нестерильном мире, и к нам периодически попадают разные микробы. Вирусом простого герпеса первого типа большая часть детей заражена уже к году жизни. Цитомегаловирусом (ЦМВ, пятый тип) молодые и взрослые люди в Беларуси заражены в 85% случаев, и в большинстве этих случаев никаких проблем он не вызывает.

Бородавки стоит удалять, потому что при их росте выделяются новые папилломавирусы, и они могут заражать другие участки кожи, где потом появятся бородавки.

Есть и более мягкие препараты для обработки бородавок на слизистых оболочках половых органов.

Действительно, вирусы герпеса взаимодействуют с клеткой, потому что они живут в нас в течение всей жизни после заражения, они обманывают иммунитет, но заявления, что герпетические вирусы могут вызывать быстрое старение клетки или приводить к каким-то дефектам иммунной системы – спекулятивные, не построены на чем-то серьезном.

Просто лечить бородавки по факту их появления. Профилактика ВПЧ онкогенного типа на слизистых – это раннее выявление предраковых изменений: кольпоскопия с цитологией (мазок), для этого нужно ходить к акушеру-гинекологу и проходить профилактический осмотр.

С герпесом ситуация такая же. Если есть частые высыпания на коже и слизистых, стоит узнать, с чем это связано. У кого-то играет роль сезонность: высыпает, например, только в теплое время года после загара. В эти периоды можно себя беречь, и, если это частые рецидивы, просить врача назначить противовирусные лекарства.

Еще есть ветрянка и опоясывающий лишай. Оба заболевания вызывает вирус герпеса человека третьего типа. Ветрянка – это проявление первой встречи с вирусом, а опоясывающий герпес – проявление его реактивации. И есть прививка, которая позволяет держать вирус под контролем и не давать ему реактивироваться – зостерная вакцина.

Уберечь себя и ребенка от всех вирусов нельзя. Что касается герпеса, то есть прививка от вируса ветряной оспы, но она не входит в национальный календарь профилактических прививок и даже не всегда доступна на коммерческой основе. Небольшой запас таких вакцин есть только для ситуаций, где здоровье ребенка находится под серьезной угрозой: например, для детей с онкопатологией они есть всегда.

Профилактических прививок от ВПЧ в Беларуси всего две, и они защищают от двух наиболее частых высокоонкогенных вирусов – 16 и 18 типов. Одна из них содержит вещества еще против вирусов 6 и 10 типа, которые становятся частой причиной появления бородавок, но не приводят к раку. Эти вакцины тоже можно приобрести только за собственные деньги.

Учтите, что прививка не обладает лечебным действиям, она эффективна против заражения вирусом, но, если оно уже произошло, она не поможет.

Прививку от ВПЧ оптимально делать девочкам с 9 до 13 лет. Во-первых, до начала половой жизни очень низка вероятность инфицирования этим вирусом, а во-вторых, если в этом возрасте делается прививка, на курс вакцинации надо не три дозы, а две.

Девушкам старше пятнадцати лет показания к вакцинации разные: в одних странах их все еще делают до начала половой жизни, в других вакцинируют всех до 26 лет, а после 26 – только тех, у кого отрицательный анализ на 16 и 18 тип ВПЧ.

В некоторых странах ее делают и мальчикам, но прежде чем внедрить прививку и дать рекомендацию об использовании, нужно рассчитать соотношение ее стоимости и эффективности. Поскольку ВПЧ одинаково часто встречаются у мужчин и женщин, и источником инфекции друг для друга являются они же, то, наверное, было бы логично прививать не только девочек, но и мальчиков.

С другой стороны – бремя тяжелых заболеваний у мальчиков намного ниже, чем у девочек. Рак шейки матки – один из самых распространенных онкологических патологий у женщин в мире, поэтому разные страны по-разному подходят к прививкам. В некоторых считают, что, если будут прививать только девочек, распространенность ВПЧ 16 и 18 типа снизится у обоих полов. И исследования это демонстрируют.

Мужчины, спящие с мужчинами (МСМ), – та группа, для которых в большинстве европейских стран вакцинация тоже проводится. Более того, в США была разработана прививка, которая затрагивает не только 16 и 18 типы, а еще несколько. И она впервые была апробирована как раз среди группы МСМ.

Если кто-то захочет привить своего сына, логика вакцинации будет той же, что и у девочек: с 9 до 13 лет – самый оптимальный возраст.