Цитомегаловирус это условно патогенный

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: беременность, новорожденный, инфекции, иммуноглобулин, интерферон

Цитомегаловирусная инфекция и иммунная система

Проблема цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) сохраняет актуальность в настоящее время. Необходимость изучения ЦМВИ обусловлена ее широким распространением и тем, что ЦМВ способен вызывать различные нарушения у новорожденных и детей, матери которых перенесли ЦМВИ во время беременности.

Возбудителем ЦМВИ является условно-патогенный агент, типичный антропоноз, относящийся к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae – Human herpesvirus 5 (официальное название). Общепринятое название – Cytomegalovirus. ЦМВ отличается:

способностью инфицировать практически все клетки организма человека, что обусловливает многообразие клинических проявлений;
низкой тканевой избирательностью;
медленной репликацией;
относительно низкой вирулентностью;
высокой степенью зависимости от состояния иммунитета и способностью подавления клеточного иммунитета;
пожизненной персистенцией в организме хозяина;
периодической реактивацией;
неопределенностью момента и путей инфицирования.

Цитомегалия кодируется по МКБ-10 как:

В25. Цитомегаловирусная болезнь;
В25.0. Цитомегаловирусная пневмония;
В25.1. Цитомегаловирусный гепатит;
В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит;
В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни;
В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь;
О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

Важную роль в патогенезе ЦМВИ играет иммунная система. Первая противовирусная защитная граница организма – это врожденный иммунитет. Однако в отличие от приобретенного иммунитета он не дает продолжительной и надежной защиты хозяину. При первичном взаимодействии вирусам противостоят защитные барьеры (эпителий кожи и слизистые оболочки). Важным врожденным способом защиты организма против вирусов является РНК-интерференция [1, 2]. Система приобретенного иммунитета, сталкиваясь с вирусом, образует специфические антитела, которые присоединяются к вирусу и часто делают его безвредным. Наиболее важными являются два типа антител. Первый – иммуноглобулин (Ig) класса M обладает высокой эффективностью в нейтрализации вирусов, но образуется клетками иммунной системы лишь в течение нескольких недель. Синтез второго – IgG продолжается неопределенно долго. Присутствие IgM в крови свидетельствует об острой инфекции, IgG – об инфекции, перенесенной в прошлом [3–6].

Второй защитный противовирусный механизм – клеточный иммунитет, включающий в себя иммунные клетки – T-лимфоциты. Важной защитной реакцией является также продукция интерферона, который образуется в организме в ответ на присутствие вируса. Интерфероны подавляют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках, обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток, предотвращают диссеминацию вирусов в организме, прекращают образование новых вирусов пораженными клетками, убивая их [2, 7, 8].

Заболеваемость ЦМВИ эндемична и не подвержена сезонным колебаниям. В Европе ЦМВИ занимает ведущее место среди врожденных вирусных инфекций. Распространенность антител к ЦМВ среди женщин детородного возраста колеблется в регионах мира от 40 до 100% [3, 9–11]. В Российской Федерации, по данным различных авторов, частота выявления маркеров ЦМВИ у женщин достигает 90%. Среди женщин старше 30 лет инфицированы 98%. Частота серопозитивного ответа среди беременных в Японии составляет 95%, в Китае – 92%, в Израиле – 84%, в Австралии – 71%, во Франции – 50% [3, 4, 7, 11].

В Западной Европе на 1000 родов приходится три – пять случаев врожденной ЦМВИ [1, 12]. Частота трансплацентарного инфицирования новорожденных в разных странах, по данным литературы, колеблется от 0,2 до 14%. Особо следует отметить, что у 0,2–2,2% новорожденных диагностируют внутриутробное заражение ЦМВИ с развитием в последующие годы тяжелых психомоторных и соматических нарушений [3, 13]. При первичной инфекции во время беременности заражение плода наступает в 30–40% случаев, а по некоторым данным, может достигать 75% [2, 10, 13].

Частота ЦМВИ выше в развивающихся странах среди населения с низким социально-экономическим уровнем [1, 4, 7, 9].

К группам повышенного риска по заражению ЦМВ относятся:

беременные;
недоношенные дети;
новорожденные;
дети раннего возраста;
реципиенты крови и органов;
онкологические больные;
гематологические больные;
больные СПИДом и ВИЧ-инфицированные;
пациенты с иммунодефицитами различной этиологии;
гомосексуалисты;
медицинские работники.

Патогенетические механизмы развития ЦМВИ зависят от дозы вируса, путей заражения, возраста пациента, генетических особенностей.

ЦМВ присутствует в крови у большинства людей. Источником вируса могут служить моча, секрет из носоглотки, цервикальная слизь и влагалищный секрет, сперма, грудное молоко, слезы, слюна, кровь. Иначе говоря, ЦМВ может передаваться при кормлении, трансфузии крови и ее препаратов, контактах с секретами и экскретами, оседающими на игрушках и предметах обихода, через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.), при кашле (контактно-бытовой путь заражения), также возможен сексуально-трансмиссивный путь инфицирования [12, 14].

Как правило, при ЦМВИ нет клинических проявлений или имеется скудная неспецифическая симптоматика. Инкубационный период составляет 30–40 дней, минимальный инкубационный период равен двум неделям, максимальный – трем месяцам. При клинически выраженной ЦМВИ развиваются температурная реакция (38–40 °С), которая может длиться две-три недели, гепатомегалия, спленомегалия, аденопатия. Значительно реже у больных возникают интерстициальная пневмония, миокардит, перикардит, полирадикулоневрит, миелит, менингоэнцефалит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

В 1989 г. сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского была разработана классификация проявлений ЦМВИ в зависимости от пути инфицирования, наиболее приемлемая для практической работы.

1. Проявления при перинатальном инфицировании:

выкидыши, мертворождения;
пороки развития;
врожденная ЦМВИ.

2. Проявления при интра- и постнатальном инфицировании:

острое инфекционное заболевание;
латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы хронической инфекции;
реактивация инфекции.

3. Проявления при инфицировании через кровь, слюну, мочу, при сексуальном контакте:

острое инфекционное заболевание;
латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы;
реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Последствия трансплацентарного инфицирования

Физиологическое течение беременности сопровождается супрессорной перестройкой иммунной системы, цель которой формирование и поддержка иммунологической толерантности к аллоантигенам плода. Вирусные инфекции вызывают развитие воспалительных процессов, влияют на межклеточные взаимодействия и приводят к изменениям синтеза регуляторных белков клетками иммунной системы [1, 3, 9, 11]. В связи с особенностями иммунной защиты при беременности огромное значение имеют состояние иммунитета в момент заражения, характер взаимодействия между иммунным ответом хозяина и вирусной репликацией, а также состояние системы клеточного иммунитета беременной [1, 3, 7, 15].

У женщин с привычным невынашиванием беременности достоверно чаще, чем у других беременных, диагностируется персистирующая форма ЦМВИ (41,9%, р

В бактериологической лаборатории определяют вид инфекции, вызвавший то или иное заболевание организма. Для этого производят посевы крови, мочи, мокроты, отделяемого из раны, из зева, носа и других жидкостей организма на различные питательные среды, а затем определяют чувствительность выделенного микроорганизма к антимикробным препаратам. Для идентификации микроорганизма применяются методы

-Исследование генома возбудителя инфекций передающегося половым путем методом ПЦР.

Полимера́зная цепна́я реа́кция (ПЦР) — это метод молекулярной биологии, позволяющий добиться значительного увеличения малых концентраций определённых фрагментов нуклеиновой кислоты (ДНК) микроба в биологической пробе.

Этим методом в данной лаборатории определяются следующие микроорганизмы:

-уреаплазма уреалитикум ,sp.

-вирус простого герпеса 1-2

МЕТОД БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИХ ПОСЕВОВ НА ПИТАТЕЛЬНЫЕ СРЕДЫ.

-Дисбактериоз кишечника

Дисбактериоз — это состояние, при котором нарушается состав микроорганизмов, населяющих кишечник (полезных бактерий становится меньше либо они отсутствуют, а условно-патогенных, или патогенных соответственно, больше), что приводит к нарушению работы желудочно-кишечного тракта.

-Дисбиоз вагины

Дисбиоз вагины- это состояние при котором изменяется микробный состав влагалища (резкое снижение, вплоть до полного исчезновения молочнокислых бактерий у женщин репродуктивного возраста и замещением другой микрофлоры).

-Микоплазма,( Уреаплазма)

Микоплазмоз — это заболевание, характеризующееся воспалительным поражением различных слизистых оболочек, в том числе мочеполовой системы. Возбудителем является условно-патогенная бактерия – микоплазма, уреаплазма или одновременно два вида микоплазм.

-Определение хеликобактера из биоптата слизистой.

Хеликобактер - это микроорганизм который может вызвать воспалительные процессы в желудке.

-Исследования на дифтерию

Дифтерия — это инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Corynebacterium diphtheriae.

-Половые инфекции (ГОНОРЕЯ)

Гоноре́я — это инфекционное заболевание, вызываемое микроорганизмом( лат. Neisseria gonorrhoeae), передаваемое половым путём и характеризующееся поражением слизистых оболочек половых органов и др.

-Половые инфекции (ТРИХОМОНАДЫ)

Трихомониаз воспалительное заболевание мочеполовой сферы, которое вызывается трихомонадой - простейшим одноклеточным микроорганизмом из класса жгутиковых.

-Кишечные инфекции (САЛЬМОНЕЛЛЕЗ)

Сальмонеллёз — острая кишечная инфекция пищеварительного тракта вызываемая сальмонеллами, с клиническими проявлениями дегидратации и интоксикации всего организма.

Инфекция распространена повсеместно.

-Кишечные инфекции (ДИЗЕНТЕРИЯ)

Дизентери́я — инфекционное заболевание, вызываемое бактерией шигеллой и характеризующееся общей инфекционной интоксикацией и поражения желудочно-кишечного тракта отдела толстой кишки, с фекально-оральным механизмом передачи.

-Биологический контроль работы паровых и воздушных стерилизаторов

Биологический контроль предназначен для контроля эффективности работы стерилизаторов и на основании гибели спор тест-культур. Осуществляют его с помощью биотестов. Биотест – это определенное количество тест-культуры в пробирке или другом носителе. В качестве тест-культуры для контроля работы парового стерилизатора используются споры Bacillus stearothermophilus ВКМ В-718, а воздушного стерилизатора – споры Bacillus licheniformis. После стерилизации тесты помещают на питательную среду. Отсутствие роста на питательной среде свидетельствует о гибели спор во время стерилизации.

-Смывы на кишечную палочку

-Смывы на патогенный стафилококк

Смывы на кишечную палочку и патогенный стафилококк являются санитарно-бактериологическим контролем при санитарном обследовании различных объектов, дающим возможность объективно оценивать уровень санитарного содержания обследуемых предприятий общественного питания и дезинфекцию ЛПУ.

-Стерильность хирургического материала

-Стерильность шовного материала

В основе качественной контактной хирургии лежит асептический метод, принцип которого уничтожение микробной флоры на всех предметах, соприкасающихся с раной. Все должно быть стерильным, а контроль стерильности проводится бактериологическим методом.

-Дистиллированная вода на пирогенность

- Воздух в закрытых помещениях аспирационным методом на омч, золотистый стафилококк, плесневые грибы

Аспирационные методы основаны на протягивании определенного объема воздуха пробоотборным устройством . В воздухе находится группа патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, но в нем они не размножаются. Человек, болеющий инфекциями верхних дыхательных путей, выделяет микроорганизмы при разговоре, чихании, кашле и т.д. Через воздух передается группа заболеваний, которая так и называется - инфекции дыхательных путей с воздушно-капельным и воздушно-пылевым механизмами передачи.

-Флора и чувствительность к антимикробным препаратам из биопроб

У человека находится большое количество сбалансированных между собой микроорганизмов. Но если человек заболел или его иммунная система не справляется, то микроорганизмы попавшие или собственные ,начинают размножатся и вызывать заболевание. Это закон природы. Определить возбудителя, его количество, вид и то, как он реагирует на медикаментозные средства, можно, сделав бакпосев на микрофлору .(н-р моча, мокрота ,цервикальный канал, уретра,нос, зев, и т.д.

-НОСИТЕЛЬ СТАФИЛОКОККА ЗОЛОТИСТОГО (ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ)

Стафилококк в носу. Стафилококки – род грамм положительных бактерий, являющихся одними из наиболее распространенных микроорганизмов на земле. Люди сталкиваются ежедневно с ними в быту, некоторые могут быть их носителями .Из всех стафилококков самым опасным является золотистый стафилококк. Стафилококк золотистый опасен тем, что признаки и симптомы заболевания могут по-разному, либо вообще не проявляться. Многие больные даже не знают, что они являются их носителями, пока бактериальный посев это не покажет.

-КРОВЬ НА СТЕРИЛЬНОСТЬ

Кровь на стерильность – это анализ, который проводится в бактериологической лаборатории методом посева венозной крови на специальные среды, что позволяет определить наличие бактерий в крови. В норме кровь стерильная.

-КРОВЬ НА САЛЬМОНЕЛЛЕЗ (ШИГЕЛЛЕЗ)

Исследование крови на сальмонеллез и шигеллез проводят из венозной крови при симптомах, характерных для кишечных инфекций, включая случаи с отрицательными результатами бактериологического посева на диз.группу и сальмонеллез из прямой кишки, а также при обследовании контактных лиц.

Молекулярно-биологический тест, включающий качественное и количественное определение состава микрофлоры урогенитального тракта женщин для оценки микробиоценоза. Позволяет комплексно оценить состояние микрофлоры урогенитального тракта (соотношение общей микробной массы и отдельных представителей нормофлоры, условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, дрожжеподобных грибов). В комплекс входит определение ДНК семнадцати микроорганизмов с помощью метода полимеразной цепной реакции, обладающего высокой чувствительностью и специфичностью. Данный метод диагностики является высокодостоверным и клинически значимым в диагностике инфекционных заболеваний.

Микробиоценоз, вагинальный дисбиоз, ДНК, скрининг, ИППП.

DNA , Real-time PCR, RT-PCR, Femoflor-Screen, bacteriological markers of vaginal dysbiosis, vaginal microflora of women.

Полимеразная цепная реакция в реальном времени (реал-тайм ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Процедуру взятия урогенитального мазка рекомендуется производить до менструации или через 2-3 дня после её окончания.

Общая информация об исследовании

Инфекционно-воспалительные урогенитальные заболевания женщин занимают первое место в мире в структуре акушерско-гинекологической патологии. Их частота колеблется от 30 до 80%. Заболевания, вызываемые условно патогенной микрофлорой, могут протекать как с клиническими проявлениями, так и бессимптомно. Бессимптомное течение заболевания часто приводит к позднему обращению пациенток к врачу и развитию серьезных осложнений. Установлено, что заболевания, вызываемые условно патогенными микроорганизмами, увеличивают риск возникновения инфекций, передаваемых половым путем (ИППП: сифилис, трихомониаз, гонококковая и хламидийная инфекции) и ВИЧ-инфекции. Своевременно не диагностированные инфекции, вызываемые условно-патогенной микрофлорой, могут стать причиной нарушения репродуктивной функции женщины, спонтанных абортов, преждевременных родов, внутриутробного инфицирования и низкой массы плода, а также осложнений после хирургических вмешательств на органах малого таза и постнатальных осложнений. В настоящее время для выявления дисбиоза влагалища используется комплекс клинических и лабораторных критериев, включающий жалобы пациентки (выделения, зуд), объективные клинические проявления (выделения, гиперемия) и нарушения микробиоценоза, выявляемые лабораторными методами, которые играют ключевую роль в диагностике данных заболеваний.

Основу нормальной микрофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста в большинстве случаев составляют Lactobacillus spp. (Hill G.B., 1993). Микробиоценоз оценивают путём сравнения количества нормальной микрофлоры (Lactobacillus spp.) с общей бактериальной массой. Отсутствие значимых различий между этими показателями свидетельствует о сохранности нормофлоры. Значимое уменьшение количества лактобактерий относительно общей бактериальной массы, как правило, сопровождает ИППП или свидетельствует о дисбиотических нарушениях различной степени тяжести, при которых на фоне снижения нормальной микрофлоры увеличивается количество условно-патогенных бактерий (Gardnerella vaginalis, Prevotella bivi, Porphyromonas spp., Eubacterium spp., Candida spp.).

Chlamydia trachomatis – бактерия, внутриклеточный паразит. Некоторые серовары этого вида вызывают трахому и венерическую лимфогранулему. В России наиболее распространена хламидийная инфекция мочеполовой системы (урогенитальный хламидиоз). Она передается половым путем, а также от матери к ребенку при родах. Возможен и контактно-бытовой путь передачи. Chlamydia trachomatis – самый частый возбудитель негонококкового уретрита. У женщин хламидиоз встречается чаще, чем у мужчин. Хламидийная инфекция опасна при беременности, так как может привести к преждевременным родам, выкидышу, сниженному весу новорождённых и даже гибели плода.

Цитомегаловирус человека (Cytomegalovirus) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие его представители, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом инфекция часто протекает бессимптомно, однако ЦМВ опасен при иммунодефиците и при беременности (для ребенка).

Гонококк (Neisseria gonorrhoeae) – это грамотрицательная бактерия, относящаяся к диплококкам и вызывающая одно из самых распространенных венерических заболеваний – гонорею, которая распространяется половым путем. Большинство пациентов (около 80 %), заразившихся гонореей, – сексуально активные люди в возрасте от 16 до 30 лет. У женщин чаще всего инфекция протекает бессимптомно, а выраженная симптоматика появляется лишь в период развития осложнений. В связи с этим нередко возбудитель у них обнаруживается случайно, например при профилактическом обследовании. Признаками инфекции являются:

выделения из влагалища (желтого или желтовато-белого цвета),
боль при мочеиспускании,
кровотечения в межменструальный период,
боль внизу живота, в промежности,
жжение, зуд в области наружных половых органов, во влагалище.

Влагалищная трихомонада – одноклеточный паразитарный микроорганизм, который вызывает инфекционное заболевание – трихомониаз. Она способна обитать в среде с рН 4,9-7,5 и при температуре 35-37 °С. У человека ее можно обнаружить только в мочеполовых путях. Трихомонада питается за счет гликогена, который синтезируется в эпителии слизистой влагалища под действием эстрогена, поэтому трихомониаз чаще выявляется у женщин репродуктивного возраста.

Ureaplasma urealyticum, Ureaplasma parvum - условно-патогенные микроорганизмы, способные паразитировать на мембране сперматозоидов и эпителия слизистой оболочки мочеполовых органов.

При развитии уреаплазмоза у женщин может развиться воспаление влагалища (вагинит), воспаление шейки матки (цервицит), а при ослаблении иммунитета – воспаление матки (эндометрит) и ее придатков (аднексит), что грозит внематочной беременностью или бесплодием.

Ureaplasma urealyticum у беременных может вызывать цервикальную недостаточность, выкидыши, хориоамниониты, рождение детей с пониженной массой тела (менее 2500 г), а также бронхолегочные заболевания (воспаление легких, бронхолегочную дисплазию), бактериемию и менингит у новорождённых.

Получивший в последние годы широкое распространение метод ПЦР в режиме "реального времени" позволяет не только идентифицировать микроорганизмы до вида, в том числе и труднокультивируемые, но и определить их количественное содержание. Комбинация высокой чувствительности и специфичности, скорость получения результата делают технологию ПЦР максимально удобной и клинически значимой в исследовании инфекционных заболеваний.

Для чего используется исследование?

Диагностика патологии урогенитального тракта воспалительно-инфекционного генеза (вульвовагинит, баквагиноз, неспецифический вагинит и др.);
диагностика инфекций, передающихся половым путем;
коррекция и контроль эффективности проводимой этиотропной терапии;
оценка состояния микробиоценоза урогенитального тракта после проведенного лечения;
для уточнения этиологии гинекологических заболеваний при наличии абсолютных патогенов (хламидии, гонококки, трихомонады) с помощью метода ПЦР.

Когда назначается исследование?

При идентификации возбудителя при инфекционном процессе (появление клинических симптомов) и назначении адекватной этиотропной терапии;
при длительном течении инфекции (бактериальный вагиноз и др.) и отсутствии или низкой эффективности проводимой терапии;
в схеме обследования при нарушении репродуктивных функций (хроническом невынашивании беременности, бесплодии и др.);
при явлениях специфической инфекции (гонорея, трихомониаз), генитальном герпесе, вторичном бесплодии, наличии спаечных процессов в малом тазу;
в схеме подготовки к операционным вмешательствам гинекологического профиля, перед установкой внутриматочной спирали;
при подготовке к ЭКО, ИКСИ;
в качестве дополнения к микроскопическому исследованию для оценки состояния биоценоза здоровых женщин.

Что означают результаты?

Время от взятия материала до начала исследования не должно превышать 24 часов.
Для получения объективного результата необходимо, чтобы исследуемый материал содержал как можно большее количество эпителиальных клеток, минимальное количество слизи и примеси крови. Рекомендуется брать материал из места предполагаемой локализации инфекционного процесса.

Фемофлор - 8 [реал- тайм ПЦР]

Диагностическая чувствительность метода: 98-99,9%, специфичность – 99,9%. Тест выявляет 11 показателей, включая контроль взятия материала (КВМ), общую бактериальную массу (ОБМ) и 9 групп микроорганизмов:

- Lactobacillus spp. (нормофлора);

- Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. (факультативно-анаэробные);

- Gardnerella vaginalis + Prevotella bivia + Porphyromonas spp., Eubacterium spp. (облигатно-анаэробные);

- Candida spp. (дрожжеподобные грибы);

- Mycoplasma hominis (микоплазмы);

- Mycoplasma genitalium (патогенные микроорганизмы).

Результат теста предоставляется в виде таблицы и в графическом виде и включает ряд показателей: уровень геномной ДНК человека, суммарные титры нормальной микрофлоры, а также основные представители условно-патогенной и патогенной микрофлоры. При наличии в исследуемом образце ДНК патогенных и условно-патогенных микроорганизмов указывается их количество, при отсутствии - "не выявлено".

Набор реагентов "Фемофлор" предусматривает возможность анализа ряда показателей. Учет и интерпретация результатов реакции осуществляется автоматически.

1. Контроль взятия материала. Нормальный показатель – 10 4 геном-эквивалентов на образец. Меньший показатель говорит о том, то в мазке недостаточное количество эпителиальных клеток и результат анализа может быть недостоверным.

2. Общая бактериальная масса – отражает общую обсемененность влагалища бактериями. В норме – 10 6 -10 8 бактерий в образце.

3. Нормофлора – отражает содержание во влагалище лактобактерий. В норме – 80-100%, показатель в диапазоне 20-60% - умеренный дисбиоз, 0-20% - выраженный дисбиоз.

4. Условно-патогенные (факультативные, то есть необязательные) микроорганизмы. В норме менее 1%, от 1 до 10% - умеренный дисбиоз, более 10% - выраженный.

5. Уреаплазмы, микоплазмы и дрожжевые грибки в норме отсутствуют. Их выявление свидетельствует об инфекции, которая может быть одной из причин дисбиоза.

Диагностическое значение имеет также определение этиологической структуры выявленного дисбаланса, то есть то, какие группы условно-патогенных микроорганизмов преимущественно вызывают дисбаланс. В соответствии с этиологической причиной дисбаланс может быть аэробным, анаэробным или смешанным.

Chlamydia trachomatis, ДНК [реал-тайм ПЦР]