Цитомегаловирус чем лечить у женщин вагинально

До 80% всех людей на свете инфицированы цитомегаловирусом, но у большинства с ним нет хлопот. Если только речь не идет об иммунодефицитах, беременности и внутриутробном развитии.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция - вирусное заболевание, которое связано с заражением человека цитомегаловирусом. Этот возбудитель относят к герпесвирусам 5 типа, он широко распространен в популяции. 50–80% всех людей в мире инфицированы ЦМВ. Однажды заразившись, человек инфицирован навсегда, но для здоровых это не опасно. Вирус повышает свою активность, только если происходит снижение иммунитета. Это частая ситуация при ВИЧ-инфекции или при приеме иммунодепрессивных (снижающих иммунитет) препаратов.

Если женщина впервые заразилась цитомегаловирусной инфекцией во время беременности, это может привести к серьезной патологии плода.

Причины и факторы риска

Цитомегаловирус передается через близкий физический контакт человека с человеком. Это может происходить через жидкости организма:

• слюну
• кровь (в том числе при переливании крови и трансплантации органов)
• грудное молоко
• семенную жидкость и вагинальный секрет.

Во время беременности заражение происходит через плаценту или непосредственно во время родов.

Инфицирование возможно при поцелуе или при контакте с предметами, на которых есть частички слюны или мочи больного человека. Основная часть людей заражается в детстве, обычно в яслях или детском саду, т.е. там, где есть много контактов между детьми. Реже инфицирование происходит в возрасте 10-35 лет.

Что происходит при ЦМВ

Первая встреча с вирусом чаще всего протекает бессимптомно. Только в 2% случаев отмечают симптомы, похожие на ОРВИ (повышение температуры тела, лихорадка, боль в горле, боли в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов). У людей с нормальным иммунитетом инфекция обычно не вызывает серьезных осложнений.

Гораздо опаснее врожденная цитомегаловирусная инфекция. Чаще всего беременные женщины получают ЦМВ от больных детей младшего возраста. Различные врожденные патологии диагностируют у 10% детей, инфицированных во время внутриутробного развития. Вирус существенно увеличивает риск преждевременных родов, задержки внутриутробного развития, спонтанного прерывания беременности.

Первичное инфицирование матери во время беременности связано с большим риском для плода (30–50%). В результате 10–15% детей могут иметь нарушения слуха или зрения, судороги, замедление внутриутробного развития, микроцефалию (уменьшение размера мозга). После рождения возможны неврологические симптомы, задержка умственного и физического развития, поражение печени, которое чаще всего проявляется желтухой, увеличение селезенки.

Симптомы ЦМВ

Существует несколько видов патологий, которые вызывает цитомегаловирусная инфекция. У здоровых людей заболевание может себя вообще ничем себя не проявлять и человек может даже не узнать, что заразился. Реже болезнь протекает в виде острой цитомегаловирусной инфекции, по симптомам напоминающей инфекционный мононуклеоз:

• увеличение лимфатических узлов
• температура тела выше 38 градусов
• слабость, утомляемость, отсутствие аппетита
• боль в мышцах и суставах
• сильная боль в горле, воспаление миндалин
• головная боль.

Как правило, выздоровление наступает за 2 недели.

В тяжелых случаях возможны поражение печени, желтуха, боли в грудной клетке, кашель, одышка, диарея, боли в животе.

У больных с иммунодефицитом цитомегаловирусная инфекция протекает более тяжело, так как вирус быстро распространяется по организму и вызывает:

• поражение центральной нервной системы с возможными судорогами, возникновением комы
• тяжелую диарею
• пневмонию, затруднения дыхания
• ретинит (поражение сетчатки)
• гепатит (поражение печени).

У новорожденных, которые внутриутробно заразились ЦМВ, могут быть:

• желтуха
• пневмония
• мелкоточечная пурпурная сыпь
• увеличение печени и селезенки
• низкий вес при рождении
• маленький размер головы.

Диагностика ЦМВ

Заподозрить инфекцию можно по общему анализу крови, где уровень лимфоцитов превышает 50%, и атипичные лимфоциты составляют до десятой части всех этих клеток крови.

Точную диагностику цитомегаловирусной инфекции обычно проводят с помощью анализа биологических жидкостей методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) или ИФА (иммуноферментного анализа). Другие способы диагностики, как, например, выращивание культуры ЦМВ, в настоящее время почти не применяют. ПЦР определяет наличие специфических для ЦМВ участков ДНК в образцах слюны, грудного молока и т.д. ИФА позволяет определить антитела к цитомегаловирусу в сыворотке крови. Как правило, оценивают наличие иммуноглобулинов - IgG и IgM. Высокий уровень IgM (иммуноглобулинов класса М) в крови больного обычно свидетельствует о первичном инфицировании. При реактивации вируса количество IgM также может расти, но не так сильно, как в первый раз. Если определяют иммуноглобулины класса G (IgG), то встреча организма с ЦМВ уже не первая; эти антитела остаются на всю жизнь. Их количество может расти при активации вируса. Расшифровка результатов анализов ведется врачом, так как появление специфичных антител к вирусу может отставать от заражения до 4 недель.

Цитомегаловирус относят к группе герпесвирусов, и, если в организме присутствует вирус Эпштейна-Барр (тоже из семейства герпесвирусов), результат может быть ложноположительным.

Для диагностики поражения печени проводят определение уровня билирубина, АСТ, АЛТ.

Лечение

Пациенты с нормальным иммунитетом специфического лечения не требуют. Болезнь проходит самостоятельно, как и ОРВИ, в течение нескольких недель.

Если беспокоит высокая температура, сильная боль в мышцах, то применяют противовоспалительные препараты: парацетамол или ибупрофен. Важно пить большое количество жидкости, это не только уменьшит симптомы болезни, но и позволит избежать обезвоживания.

Пациентам с иммунодефицитами назначают противовирусные препараты. Эти лекарства не могут полностью удалить ЦМВ из организма и вылечить от инфекции, но способны замедлить размножение вируса. Схема лечения цитомегаловирусной инфекции у больных с ослабленной иммунной системой может включать в себя:

• ганцикловир
• валганцикловир
• фоскарнет
• цидофовир (не зарегистрирован в РФ).

Противовирусные препараты имеют побочные эффекты, поэтому лечение требует медицинского контроля. Принимают противовирусные средства не менее 14 дней.

Новорожденных с ЦМВ-инфекцией лечат в специализированных отделениях перинатальных центров, где проводят противовирусную терапию ганцикловиром или валганцикловиром. После выписки таким малышам нужен постоянный контроль зрения и слуха, наблюдение у невролога.

Профилактика ЦМВ

Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции отсутствует. Эффективной и безопасной вакцины против ЦМВ пока не существует. Вирус передается при половых контактах, поцелуях, совместном использовании столовых приборов, игрушек, зубных щеток. Поэтому соблюдение общих правил гигиены, мытье рук с мылом перед приготовлением еды, после похода в туалет или смены подгузника поможет предотвратить заражение. При контакте с биологическими жидкостями (спермой, мочой) необходимо использовать резиновые перчатки.

Уязвимым группам пациентов - например, принимающим иммунодепрессанты после пересадки органов или беременным - нужно более тщательно соблюдать гигиенические правила. По возможности нужно избегать контакта с маленькими детьми (особенно до 5 лет) и тем более не целовать их, не есть с ними из одной посуды.

Перед трансплантацией органов или переливанием крови проводят исследование ЦМВ-статуса потенциального донора.

Осложнения

Первичное заражение при беременности приводит к нарушению внутриутробного развития, микроцефалии, поражению печени, легких, центральной нервной системы плода. У новорожденных детей с симптомами поражения органов и систем в 30% случаев возможен летальный исход. У 40–90% из них имеются неврологические нарушения (задержка умственного развития, потеря слуха, нарушения зрения, эпилепсия).

У больных с ВИЧ-инфекцией цитомегаловирус может быть причиной следующих осложнений:

• хориоретинит (сочетанное воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза)
• панкреатит, гепатит, колит
• синдром Гийена-Барре
• энцефалиты
• поражение периферических нервов
• воспаление легких вирусной природы
• поражение сердечной мышцы
• поражение кожи.

Редко осложнения бывают и у здоровых людей. Чаще всего это диарея, боль в животе и мышцах.

Цитомегаловирусная инфекция – широко распространенная вирусная инфекция, характеризующаяся многообразием проявлений от бессимптомного течения вплоть до тяжелейших генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Во время трансплацентарной передачи инфекции возможно поражение плода.

Уровень инфицирования цитомегаловирусной инфекцией и степень зараженности организма зависит от социально-экономических условий, этнической принадлежности, практики медицинского обслуживания новорожденных и детей младшего возраста, времени вступления в половые отношения.

Доля носителей ЦМВ в России составляет около 90%.

Попадая в клетки человеческого организма, цитомегаловирус способен оставаться в нем пожизненно.

Возбудитель (Cytomegalovirus hominis) относится к вирусам герпеса (семейство Herpesviridae)

Резервуаром и источником инфекции является только человек. Вирус может находиться в слюне, молоке, моче, испражнениях, семенной жидкости, в секрете шейки матки.

У 20-30% здоровых беременных женщин ЦМВ присутствует в слюне, 3-10 % - в моче, 5-20% - в цервикальном канале или вагинальном секрете.

Кровь около 1% доноров содержит цитомегаловирус.

Хотя, вирусные частицы могут быть обнаружены по всему телу, цитомегаловирус, чаще всего, ассоциирован со слюнными железами.

Cпособы передачи инфекции

Цитомегаловирусная инфекция распространяется не только через слюну при близких контактах, но и во время полового контакта, через кровь, от беременной матери плоду, а также контактно-бытовым путем.

Наибольшую опасность для плода представляет первичная инфекция на ранних сроках беременности. Возбудитель, проникший в плод через кровь в ранние сроки беременности, вызывает формирование врожденных пороков развития.

При наличии инфекции в канале шейки матки у беременной, заражение плода может происходить в родах, во время прохождения плода по родовым путям.

Основной путь заражения ребенка до года – передача вируса через грудное молоко.

Источником заражения детей до 5-6 лет являются матери, выделяющие вирус со слюной или мочой.

Дети, находящиеся в организованных коллективах заражаются чаще контактно-бытовым путем.

Заражение в возрасте 16-30 лет происходит, как правило, при близком контакте через поцелуи и половым путем.

Переливание крови и другие манипуляции с кровью также могут приводить к заражению цитомегаловирусом.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

В здоровом организме вирус никак себя не проявляет, но может быть смертельно опасен для людей с иммунодефицитами: для ВИЧ-инфицированных, больных, после трансплантации органов, а также ожидающих трансплантацию, новорождённых.

При врожденной цитомегаловирусной инфекции характер поражения плода зависит от срока его заражения. Особенно опасно острое инфицирование матери в первые 20 недель беременности.

К чему может привести заражение в ранние сроки беременности?

Внутриутробная гибель плода;

Грубые врожденные пороки (анэнцефалия, микроцефалия, гидроцефалия, нарушение строения легких, бронхиального дерева, аномалии строения почек и др.).

Врожденные пороки в большинстве случаев несовместимы с жизнью.

При заражении ЦМВ в более поздние сроки беременности формирования пороков развития не происходит.

К чему приводит заражение ребенка цитомегаловирусом во время родов?

Клинические признаки, как правило, появляются через 1-2 месяца после родов.

Поражение легких (пневмония);

Увеличение печени, селезенки;

Поражение желудочно-кишечного тракта;

Заболевание может носить длительный рецидивирующий характер.

Максимальная летальность от цитомегаловирусной инфекции приходится на 2-4 месяц.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Во время консультирования беременных женщин, или планирующих беременность необходимо информировать о главных источниках и путях инфицирования (половые контакты с инфицированными ЦМВ партнерами, физический контакт при ежедневном уходе за ребенком дома или профессиональный контакт с детьми младшего возраста в стационарах, домах ребенка, дошкольных учреждениях).

Для снижения риска первичного заражения ЦМВ беременным женщинам, использовать барьерные контрацептивы при половых контактах, соблюдать правила личной гигиены (мыть руки после прикосновения к дверным ручкам, прикосновения к игрушкам, испачканными слюной , мочой ребенка), не рекомендуется доедать или допивать за детьми, использовать совместную посуду, нельзя облизывать соску. Необходимо избегать поцелуев в губы детей грудного возраста, которые могут выделять вирус со слюной.

При планировании переливания крови недоношенному ребенку или взрослому человеку с ослабленной иммунной системой, необходимо осуществлять проверку крови и ее компонентов на наличие ДНК ЦМВ.

Автореферат диссертации по медицине на тему Цитомегаловирусная инфекция у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта, клиника, диагностика, лечение

На правах рукописи

ЧЕРНОВА НАДЕЖДА ИВАНОВНА

14.01.10 — кожные и венерические болезни

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

доктор медицинских наук, профессор Перламутров Юрий Николаевич

Абудуев Назирбек Карнмуллаевич доктор медицинских наук, заведующий отделением инфекционных заболеваний, передаваемых половым путем Государственного научного центра Дерматовенерологии и косметологии Минздрава России

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России

Автореферат разослан « ' 015 года

Диссертационного совета Д. 208.040.10

кандидат медицинских наук, доцент Чебышева Светлана Николаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

В настоящее время одной из актуальных проблем дерматовенерологии является рост инфекционной патологии урогенитального тракта, обусловленной ассоциацией возбудителей и характеризующейся

хроническим рецидивирующим течением (Баткаев Э.А., 2009; Рахматуллина М.Р., 2013 ). Согласно данным литературы, воспалительные процессы половых органов составляют 60-65% среди амбулаторных и до 30% среди стационарных больных (Шашкова A.A., 2013; Annang L, Walsemann КМ et al., 2010; BorgesCosta J, Matos С, Pereira F, 2011). Особую роль в ассоциациях играют вирусные инфекции, оказывающие влияние на клинику заболеваний, существенно облегчающие передачу ИППП (Молочков A.B., 2011; Халдин A.A.,2010; Исамухамедова Н.Р., 2010; Истамова Г.Д., 2011; Staras SA, Flanders WD, 2008). Вопрос ЦМВИ у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта на современном этапе остается открытым. Так ЦМВ выявляется при хронических рецидивирующих вагинитах, цервицитах, у пациенток с гонококковой, хламидийной инфекцией, генитальным герпесом, при исследовании остроконечных кондилом (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000). Существующие в медицинских учреждениях подходы к ведению пациенток с ЦМВИ и инфекционными заболеваниями УГТ значительно отличаются между собой, недостаточно данных для понимания процессов, приводящих к патологии, выбора терапевтической тактики. (Гомберг М.А, 2010; Tolan RW, 2011).

Неадекватная диагностика и лечение пациенток с ЦМВИ и инфекционными заболеваниями УГТ определяет социально-экономическое значение проблемы - рост случаев бесплодия, невынашивания беременности. Таким образом, изучение патологического процесса с учетом состояния локального и системного иммунитета, микробиоценоза урогенитального тракта позволят разработать тактику ведения пациенток с ЦМВИ и инфекционными заболеваниями УГТ и повысить эффективность терапии.

Все вышеизложенное в совокупности явилось обоснованием для проведения данного исследования.

Оптимизировать методы диагностики и терапии цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.

1. Установить основные предикторы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин сексуально активного репродуктивного возраста.

2. Определить лабораторные критерии дифференциальной диагностики вариантов течения цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.

3. Выявить клинико-лабораторные особенности течения цитомегаловирусной инфекции на фоне инфекционных заболеваний урогенитального тракта женщин.

4. Изучить показатели общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции на фоне инфекционных заболеваний урогенитального тракта у женщин.

5. Разработать методы комплексной терапии при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта у женщин.

6. Оценить эффективность проводимой комплексной терапии и ее влияние на состояние общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса при лечении женщин с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта.

1. Определены диагностические критерии различных вариантов течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.

2. Для обоснования терапевтических мероприятий доказана необходимость проведения дифференциальной диагностики с использованием комплексной оценки маркеров ЦМВИ с целью определения вариантов течения у женщин и их половых партнеров.

3. Впервые установлены основные предикторы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.

4. Выявлены особенности течения цитомегаловирусной инфекции в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.

5. Впервые на основании данных клинического и лабораторного обследования сексуально активных женщин установлена роль ЦМВИ УГТ и инфекций урогенитального тракта в патологии мочеполовых органов.

6. Выявлены особенности общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса женщин с ЦМВИ при различных вариантах течения и сочетания с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта у женщин.

7. На основании состояния общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса женщин с реактивированным и персистирующим течением ЦМВИ и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта определены показания для включения в комплексную терапию антибактериального, противовирусного препаратов и лазерного излучения.

8. Впервые установлена высокая клиническая и лабораторная эффективность комплексной терапии персистирующего и реактивированного течения цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта, что способствовало нормализации показателей общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса, микробиома мочеполового тракта и переходу в латентное течение ЦМВИ у большинства больных.

1. Научно обоснована необходимость комплексного обследования женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта с целью выявления цитомегаловирусной инфекции.

2. Разработаны диагностические критерии вариантов течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.

3. Обосновано проведение комплексных терапевтических мероприятий с использованием препаратов с противовирусной и антибактериальной активностью, а также лазерного излучения у женщин с ЦМВИ в сочетание с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.

4. Внедрение в клиническую практику алгоритмов диагностики и лечения ЦМВИ у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта в зависимости от вариантов течения позволит улучшить терапевтические результаты и эффективность специализированной помощи.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. При сравнительном анализе данных анамнеза и комплексного обследования выявлено, что основными предикторами цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин являются инфекционные заболевания мочеполовой системы, особенности сексуального поведения, а так же экстрагенитальная патология.

2. Обоснована необходимость проведения комплексного обследования на инфекции у женщин с ЦМВИ УГТ.

3. Показана клиническая значимость определения вариантов течения ЦМВИ УГТ с целью подбора рациональной терапевтической тактики.

4. Установлены особенности течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта, которые характеризовались отсутствием субъективных и объективных симптомов при персистирующем течении и клинической симптоматикой при реактивированном течении.

5. Исследование показателей общего иммунного, интерферонового и цитокинового статуса выявило снижение фагоцитарной активности и внутриклеточного кислородзависимого метаболизма клеточного иммунитета при персистирующем и реактивированном течении ЦМВИ на фоне инфекций урогенитального тракта. Дисбаланс в системе интерферона у всех женщин с ЦМВИ урогенитального тракта.

6. При изучении факторов местной неспецифической защиты у больных с реактивированным течением ЦМВИ без инфекций УГТ установлены нарушения в соотношении Т-хелперов к Т-супрессорам, повышение В-лимфоцитов и лимфоцитов, несущих мембранный рецептор к ИЛ-2, отклонение показателей гуморальной защиты, активности и интенсивности фагоцитоза, кислородзависимой бактерицидной системы макрофагов, активности неспецифической эстеразы, снижение уровня противовоспалительных и повышение провоспалительных цитокинов. При реактивации ЦМВ на фоне инфекций урогенитального тракта установлены отклонения в содержании В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, в активности и интенсивности фагоцитоза, на фоне повышения активности показателей спонтанного и индуцированного внутриклеточного кислородзависимого метаболизма, ферментов, и концентрации ИЛ-8, ФНО-а и ИЛ-4 и снижения ИЛ-ф и ИФН-у.

7. Диагностика инфекций урогенитального тракта и определение вариантов течения ЦМВИ позволила разработать терапевтическую тактику и получить высокие клинические результаты лечения у женщин.

8. Показана высокая эффективность комплексной терапии ЦМВИ урогенитального тракта у женщин, что характеризовалось нормализацией клинико-лабораторных показателей, в том числе общего и местного иммунного статуса, переходом в латентное течение у высокого удельного веса больных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ России № 11/6 от 04 июля 2014 года.

СООТВЕТСТВИЕ ДИССЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ НАУЧНОЙ СПЕЦИАЛЬНОСТИ

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.10-кожные и венерические болезни, формуле специальности: кожные и венерические болезни. Совершенствование диагностики и лечения инфекций, передаваемых половым путем, будет способствовать сохранению здоровья женщин и их половых партнеров, области исследования согласно пунктам 1,3. 4; отрасли наук: медицинские науки.

По материалам диссертации опубликовано 29 работ, из них 14 в изданиях и журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ в соответствии с паспортом специальности.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Автором подготовлен аналитический обзор отечественных и зарубежных источников литературы по теме исследования, разработан дизайн исследований. Проведен отбор пациентов для исследования с учетом критериев включения и исключения. Осуществлен отбор больных женщин с цитомегаловирусной инфекцией и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта для проведения комплексного обследования. Определены методы диагностики ЦМВИ урогенитального тракта у женщин, разработаны основные критерии различных вариантов течения заболевания. Проведено лечение женщин с ЦМВИ и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта с использованием антимикробной, антибактериальной противовирусной терапии, а также лазерного излучения. Получена высокая эффективность дифференцированной комплексной терапии персистирующего и реактивированного течения цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта. Проведен анализ полученных результатов на основании данных статистической обработки. Сформулированы практические рекомендации по применению методов лечения, сформулированы выводы, научная и практическая значимость проведенных исследований.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на 263 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 8 рисунками и 114 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 100 источников отечественных авторов и 89 источников зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Скрининг и разделение больных на группы

Клинический раздел работы был проведен на кафедре кожных и венерических болезней Московского Государственного Медико-стоматологического Университета под руководством доктора медицинских наук, профессора Перламутрова Юрия Николаевича. Ректор университета -доктор медицинских наук, профессор Янушевич Олег Олегович. Период исследования составил 6 лет (с 2007 по 2012 гг.).

В исследование было отобрано 356 женщин с выявленной инфекцией генитального тракта, а также 243 половых партнера. В группу сравнения были включены 120 женщин, соответствующих по тендерным характеристикам группе больных без клинических и лабораторных признаков инфекционных заболеваний урогениталыюго тракта и ЦМВИ.

Выявление инфекций урогенитального тракта проводили при помощи

1. Микроскопического исследования с целью определения лейкоцитарной реакции, морфотипа биоты, внутриклеточных грамотрицательных диплококков (N. gonorrhoeae), Т. vaginalis.

2. Культурального исследования с целью выявления роста N. gonorrhoeae, Т. vaginalis, Ureaplasma urealyticum, М. hominis, G. vaginalis, St. aureus, Streptococcus spp.

3. Молекулярно-генетических методов с целью детекции ДНК и/или РНК С. trachomatis, N. gonorrhoeae, Т. vaginalis, М. genitalium, Ureaplasma spp., G. vaginalis, M. hominis HSV 1, 2, HPV (качественного и количественного). От каждой больной было получено по 4 образца клинического материала

из 4-х локусов урогенитального тракта (уретра, цервикальный канал и влагалище, прямая кишка).

Исследование клинического анализа крови проводили с целью выявления маркеров инфекционного процесса. Забор материала и исследование

проводилось на базе ФБУН Центрального НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.

При серологическом исследовании выявляли в сыворотке крови наличие специфических антител к ЦМВ класса IgM (качественный анализ) и класса IgG (количественный анализ), что осуществляли сендвич-методом твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА). Забор материала и исследование проводилось на базе ФБУН Центрального НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора.

Выявление антигенов ЦМВ проводили на культуре фибробластов легких эмбриона человека, изучались кровь, слюна, моча, отделяемое влагалища и цервикального канала. Для детекции антигена ЦМВ использовали моноклональные антитела к предраннему — рр72 и раннему рр65 антигенам. Детекция антигена проводилась непрямым методом иммунофлуоресценции. Забор материала производился в НИИ Вирусологии им. Д.И. Ивановского.

Изучение количественного состава субпопуляций лимфоцитов в периферической крови с использованием тройных комбинаций прямых моноклональных антител и изотипических контролей.

Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов G, А и М определяли с помощью метода радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Фагоцитарную активность лейкоцитов цельной периферической крови, а также выделенных перитонеальных макрофагов регистрировали по поглощению формалинизированных ЭБ (ФЭБ). Рассчитывали следующие показатели: 1) процент фагоцитоза (ПФ) — количество фагоцитирующих клеток на 300 подсчитанных клеток; 2) индекс фагоцитоза (ФИ) - количество объектов фагоцитоза, которое приходится на один фагоцит; 3) индекс завершенного фагоцитоза (ИЗФ).

Постановка реащии восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) нейтрофилами периферической крови до и после стимуляции in vitro. Интерфероновый статус у пациенток включал титр циркулирующего (сывороточного) интерферона, титр спонтанного интерферона, титр

интерферона альфа, титр интерферона бета. Уровень спонтанного и индуцированного ИФН определяли путем прямого титрования (последовательного 2-кратного разведения) ИФН в сыворотке венозной крови пациенток.

Цитокиновый профиль сыворотки крови анализировали с целью оценки активности воспалительного процесса при цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта. Проводилось исследование уровня ИЛ-ip, ИЛ-8, ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-10. Количественное определение уровня цитокинов проводилось методом ELISA. Для количественного определения цитокинов в биологических образцах применяли твердофазный вариант иммуноферментного анализа.

С целью изучения местного иммунного статуса урогенитального тракта женщин с цитомегаловирусной инфекцией исследовали субпопуляционный состав лимфоцитов методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител. Определение концентрации основных классов иммуноглобулинов и секреторного slgA в секрете цервикального канала и влагалища проводили методом одномерной радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Манчини. Показатели, характеризующие фагоцитоз, определяли, используя тест-культуру Staphylococcus epidermidis, которую инкубировали с цервико-вагинальным секретом в течение 50 минут. После этого готовили препараты, окрашивали их по Романовскому и микроскопировали. Фагоцитарную активность нейтрофилов вагинального секрета оценивали, определяя процент фагоцитоза по Гамбургеру и фагоцитарное число - индекс Райта. Функциональную активность нейтрофилов определяли по реакции восстановления нитросинего тетразолия в процентах. Проводили цитохимические исследования макрофагов слизистой оболочки цервикального канала и влагалища — кислой фосфатазы, миелопероксидазы и неспецифнческой эстеразы. Изучали цитокиновый статус цервико-вагинального секрета на основании уровней ИЛ-1Р, ИЛ-8, ФНОа, ИФН-у, ИЛ-4 и ИЛ-10 методом ИФА.

Гинекологическое обследование проводилось врачом гинекологом с целью определения топического диагноза инфекционного процесса, исключения образований в малом тазу.

- в малом количестве 6/1,69% 4/1,12% 17/4,76%

- в умеренном количестве 164/46,07% 116/32,58% 117/32,87%

- в большом количестве 186/52,25% 236/66,29% 222/62,36%