Что такое антигены цитомегаловируса

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus, CMV) относится к семейству герпес-вирусов. CMV-инфекция относится к заболеваниям, для которых характерна длительная персистенция вируса в организме. Активация персистирующего вируса способна привести к развитию острой или хронической инфекции. Первичная CMV-инфекция представляет наибольший риск для беременных женщин, вызывая врождённую CMV-инфекцию у плода. У иммуносупрессированных пациентов (реципиентов органов, пациентов с лимфоидными новообразованиями, ВИЧ-инфицированных) CMV-инфекция является основной причиной заболеваний и смертности. Исследование предназначено для подтверждения методом иммуноблотинга наличия антител IgG к маркерным белкам цитомегаловируса у лиц, сыворотка которых дает положительную или неопределенную реакцию в ИФА. Установление стадии инфицирования крайне важно для беременных женщин, поскольку имеет принципиальное значение при выборе тактики лечения, необходимости дополнительной диагностики развития плода и прогноза исхода заболевания.

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ).

Anti-CMV-IgG, CMV Antibody, IgG.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребёнка) и при иммунодефиците.

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передаётся от матери к ребёнку (во время беременности, родов или при кормлении).

Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии. Но если организм окажется ослаблен, то он снова начнёт размножаться.

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может возникнуть обострение старой инфекции, однако такая форма обычно не вызывает тяжёлых последствий.

Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике цитомегаловирусной инфекции. Для ребёнка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врождённым патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезёнки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности: избегать незащищённого секса, не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.), соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча), сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания.

Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжёлой форме и является частой причиной смерти больных.

Основные симптомы цитомегаловируса: воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте), колит (воспаление толстой кишки), эзофагит (воспаление пищевода), неврологические расстройства (энцефалит и др.).

Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.), которые отличаются по своим функциям. IgM обычно появляются раньше других антител, но затем их уровень падает. Поэтому наличие IgM свидетельствует о недавнем заболевании или о реактивации болезни.

Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Данное исследование с иммуноблотом обладает высокой специфичностью (100 %) и чувствительностью (100 %); позволяет определить антитела к отдельным антигенам вируса, полный спектр выявляемых клинически значимых антигенов; стадию инфекции; провести дифференциальную диагностику CMV-инфекции от других герпес-вирусных инфекций.

Для чего используется исследование?

Чтобы установить, был ли человек в прошлом инфицирован ЦМВ;
для диагностики цитомегаловирусной инфекции;
чтобы установить возбудителя заболевания, которое похоже на цитомегаловирусную инфекцию.

Когда назначается исследование?

При сомнительных результатах ИФА-теста, а также в дополнение и для подтверждения результатов;
при мононуклеозоподобном синдроме (лихорадка, усталость, фарингит, лимфаденит (особенно шейный);
при дифференциальной диагностике острой стадии первичной инфекции и реактивации;
беременным женщинам - для оценки риска развития внутриутробной патологии;
донорам органов - для диагностики возможного бессимптомного носительства CMV.

Что означают результаты?

Референсные значения: не обнаружено.

В качестве антигена используется комбинация из нескольких рекомбинантных вирусных белков: MIE, р150, р28, p52, gB1 и gB2.

Наиболее иммуногенным является вирусный белок матрикса pp150. Показано, что антитела к нему выявляются в 100 % случаев инфицирования CMV.

Появление специфичных антител к различным антигенам отличается по времени. Антитела к немедленному раннему, неструктурному протеину IE1 появляются уже через 14-18 дней после инфицирования.

Выработка специфичных антител к мембранным гликопротеидам gB1 и gB2 происходит только через 4-8 недель после инфицирования, таким образом, их обнаружение свидетельствует о том, что от начала инфекции прошло более двух месяцев.

Реактивация CMV сопровождается появлением иммуноглобулинов класса М (IgM), при этом длительное время сохраняются высокие титры IgG на основной белок матрикса p150, неструктурный протеин IE1, а также на мембранные гликопротеины gB1 и gB2.

Иногда нужно узнать, заражён ли цитомегаловирусом сам новорождённый ребенок. Однако анализ на IgG в данном случае неинформативен. IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому если антитела есть у матери, то они же будут присутствовать и у ребенка.
В природе существует несколько разновидностей ЦМВ, так что возможна ситуация, когда человек, уже инфицированный одним типом вируса, заражается ещё раз другим - это так называемая реинфекция.

31 Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с обязательной микроскопией мазка крови)

40 Панель тестов "TORCH-антитела"

9 Cytomegalovirus, ДНК [реал-тайм ПЦР]

Исследование, направленное на определение авидности антител класса IgG к цитомегаловирусу, для определения срока первичного инфицирования и длительности цитомегаловирусной инфекции.

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу; антитела класса IgG к ЦМВ; иммуноглобулины класса G к ЦМВ; авидность антител.

Cytomegalovirus Antibodies, IgG; CMVAntibodies, IgG; anti-Cytomegalovirus-IgG; anti-CMV-IgG; avidity.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus) относится к семейству герпес-вирусов человека, рода Cytomegalovirus, и является возбудителем цитомегаловирусной инфекции. Это широко распространенная инфекция человека, характеризующаяся легким, бессимптомным течением у людей в обычных условиях, с нормально функционирующей иммунной системой. Особое клиническое значение она приобретает у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями и у беременных женщин из-за риска внутриутробного инфицирования плода.

Носительство цитомегаловируса определяется у 60-90 % взрослого населения. ЦМВИ входит в группу TORCH-инфекций (перевод первых букв латинских токсоплазмы - Toxoplasma, краснухи - Rubella, цитомегаловируса - Cytomegalovirus, герпеса - Herpes), являющихся потенциально опасными для развития плода и вызывающих тяжелые поражения органов у новорождённых детей. Цитомегаловирус может обнаруживаться у 0,2-2,2 % новорождённых и является ведущей причиной врождённых инфекций во всем мире. Примерно у 10 % таких детей развиваются клинические признаки заболевания с рождения, у части – в течение первых десяти лет жизни.

Цитомегаловирус относится к ДНК-содержащим вирусам. Он обладает способностью к медленному распространению в культуре инфицированных клеток, изменяя и увеличивая размеры клеток (явление цитомегалии). Источником инфекции является человек, выделяющий вирус через различные биологические жидкости. К ним относятся кровь, слюна, моча, грудное молоко, цервикальный и вагинальный секрет, семенная жидкость, ликвор, содержимое желудочно-кишечного тракта и прочие секреты. Инфекция передается воздушно-капельным, контактным, половым путем, в результате переливания крови от инфицированного донора. Возможно также заражение при трансплантации органов и вертикальный путь передачи, от инфицированной женщины к ребенку во время беременности или родов. Длительность инкубационного периода заболевания часто установить невозможно, так как большинство клинических случаев не распознается и протекает в латентной, бессимптомной, форме. Следует отметить, что для ЦМВИ характерна длительная персистенция возбудителя в организме человека. Это приводит к тому, что множество людей является носителями этого вида инфекции на протяжении долгих лет и, возможно, всей жизни. При ослаблении иммунной системы может отмечаться тяжелое течение заболевания.

Различают приобретенную и врождённую формы ЦМВИ. Приобретенная форма инфекции протекает в виде острого локализованного процесса, схожего по клинической симптоматике с острой респираторной вирусной инфекцией или инфекционным мононуклеозом. Отмечается повышение температуры тела, слабость, общее недомогание, боль в горле, миалгии, увеличение шейных лимфатических узлов. В редких случаях отмечаются осложнения в виде артралгий, артритов, пневмонии, цитомегаловирусного гепатита.

У детей до трех месяцев жизни, а также у лиц с патологией иммунной системы (иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией, после трансплантации органов, лечения иммуносупрессивными препаратами, при злокачественных заболеваниях) ЦМВИ может протекать в тяжелой форме с развитием серьезных осложнений. При этом развиваются тяжелые поражения легких, почек, печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы с развитием вирусного энцефалита. Врождённая форма ЦМВИ может возникать в результате трансплацентарной передачи инфекции от матери плоду при инфицировании женщины на ранних сроках беременности, непосредственно перед беременностью. Отмечается особая опасность инфекции при первичном инфицировании женщины во время беременности. При этом у женщины отсутствует иммунитет к цитомегаловирусу и, следовательно, отмечается незащищенность здоровья ребенка. Развивается острая врождённая ЦМВИ, приводящая к самопроизвольному аборту или гибели эмбриона. При поражении плода на более поздних сроках беременности развивается геморрагический синдром с кровоизлияниями в кожу, внутренние органы, головной мозг. Отмечается энцефаломаляция, церебральная кальцификация, увеличение селезёнки, печени, гепатит. Возможно также заражение ребенка во время родов при прохождении родовых путей. При хронической врождённой ЦМВИ возникает фиброз внутренних органов и пороки развития: гидроцефалия, микроцефалия, увеит, слепота, пороки сердца, нейросенсорная потеря слуха и другие неврологические нарушения. Отмечается отставание и в неврологическом и психическом развитии.

Диагностика ЦМВИ является комплексной и основана на сочетании анамнестических, клинических данных и результатах лабораторных исследований. В связи с тем что клиническая диагностика ЦМВИ в большинстве случаев затруднена, методы лабораторной диагностики имеют большое значение.

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу появляются через 2-4 недели после инфицирования, их уровень в крови сохраняется до нескольких лет и может служить признаком перенесенного заболевания. Данный класс антител может выявляться при первичном инфицировании, обострении хронической формы инфекции, при персистентной и латентной формах ЦМВИ.

Важным значением в диагностике ЦМВИ является определение авидности антител класса IgG к антигенам цитомегаловируса. Авидность антител характеризует прочность связывания специфических антител с антигенами возбудителя. Определение авидности антител класса IgG необходимо для получения данных о давности инфицирования, возможном определении длительности течения ЦМВИ и срока первичного инфицирования. Это связано с тем, что в первые три-четыре месяца после инфицирования синтезируются антитела с низкой авидностью, то есть имеющие слабую прочность связывания антигенов. Затем начинается выработка антител с пограничной (средней) авидностью и высокоавидных антител. Низкоавидные антитела свидетельствуют о первичном инфицировании и инфекции в течение последних трех-четырех месяцев. Выявление антител со средней авидностью свидетельствует о присутствии антител как с низкой, так и с высокой авидностью. Определение антител с высокой авидностью свидетельствует о давности перенесенной инфекции не менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования. Антитела с высокой авидностью также определяются в случае активной формы ЦМВИ в период реактивации (обострения) персистентной инфекции.

Важно, что у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение данного исследования на авидность. У лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией результат исследования может быть недостоверным вследствие низкого уровня антител класса IgG. В данном случае рекомендуется проведение дополнительных тестов по выявлению ЦМВИ.

Для чего используется исследование?

Для диагностики ЦМВИ;
для определения срока первичного инфицирования цитомегаловирусом;
для получения данных о давности инфицирования цитомегаловирусом;
для дифференциальной диагностики первичного инфицирования от хронической формы и активной формы ЦМВИ в период реактивации (обострения) персистентной инфекции;
для подтверждения или исключения недавнего инфицирования цитомегаловирусом беременных женщин или женщин, планирующих беременность, в комплексной лабораторной диагностике ЦМВИ.

Когда назначается исследование?

При подозрении на ЦМВИ и при её клинических проявлениях;
при необходимости оценки длительности ЦМВИ и давности инфицирования цитомегаловирусом;
при определении срока первичного инфицирования и получении данных о давности инфицирования цитомегаловирусом;
при подозрении на ЦМВИ у беременных женщин;
при планировании беременности - для профилактики заражения плода;
при обследовании детей, родившихся от матерей с ЦМВИ (рекомендуется проведение исследования у детей старше шестимесячного возраста);
при положительных результатах определения антител к цитомегаловирусу классов IgM и IgG.

Что означают результаты?

1. Cytomegalovirus, IgG, авидность

Выдается результат с интерпетацией: высоко/низкоавидные антитела.

2. Cytomegalovirus, IgG (количественно)

Концентрация: 0 - 0,50 Ед/мл.

Причины положительного результата:

выявление антител класса IgG с низкой авидностью - свидетельствует об инфицировании цитомегаловирусом менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования, возможно наличие первичного инфицирования;
выявление антител класса IgG с высокой авидностью - свидетельствует об инфицировании цитомегаловирусом три-четыре и более месяцев назад до момента исследования, отсутствие первичного инфицирования;
обнаружение материнских антител класса IgG цитомегаловирусу у новорождённых в первые шесть месяцев жизни.

Причины пониженного результата:

отсутствие инфицирования цитомегаловирусом;
отсутствие или снижение иммунного ответа у лиц с иммунодефицитными состояниями, пациентов после трансплантации органов, ВИЧ-инфекцией;
при отрицательном результате исследования, но при сохраняющемся подозрении на ЦМВИ рекомендуется проведение повторного теста через две недели.

Что может влиять на результат?

Возраст обследуемых лиц - у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к цитомегаловирусу;
длительность заболевания от момента первичного инфицирования возбудителем;
нарушения со стороны иммунной системы, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция.

Диагностика ЦМВИ основана на сочетании анамнестических, клинических данных, результатах лабораторного обследования.
Определение авидности антител необходимо производить при положительных результатах на определение антител классов IgM и/или IgG к антигенам цитомегаловируса.
При обнаружении антител с пограничной (средней) авидностью необходимо повторить исследование через две-четыре недели.
У новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к возбудителю, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение исследования на авидность. У лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией результат исследования может быть недостоверным вследствие низкого уровня антител класса IgG. В данном случае рекомендуется проведение дополнительных тестов по выявлению ЦМВИ.

14 Cytomegalovirus предранний белок IEA, IgM, IgG

7 Cytomegalovirus, IgG

7 Cytomegalovirus, IgM

9 Cytomegalovirus, ДНК [реал-тайм ПЦР]

11 Cytomegalovirus, ДНК, количественно

72 Антитела к Cytomegalovirus (IgG) с определением авидности

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, инфекционист, акушер-гинеколог, неонатолог, педиатр, уролог, хирург.

Литература

Seo S, Cho Y, Park J. Serologic screening of pregnant Korean women for primary human cytomegalovirus infection using IgG avidity test / Korean J Lab Med. 2009 Dec;29(6):557-62.
Gaytant M A, Steegers E A P, Semmekrot B A, Merkus H M M W, Galama J M D. Congenital cytomegalovirus infection: Review of the epidemiology and outcome. Obstet Gynecol Surv 2002; 57: 245-256.
Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.
Покровский В.И., Творогова М.Г., Шипулин Г.А. Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Справочник / М. : БИНОМ. – 2013.
Шувалова Е.П. Инфекционные болезни / М.: Медицина. – 2005. – 696 с.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: беременность, новорожденный, инфекции, иммуноглобулин, интерферон

Цитомегаловирусная инфекция и иммунная система

Проблема цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) сохраняет актуальность в настоящее время. Необходимость изучения ЦМВИ обусловлена ее широким распространением и тем, что ЦМВ способен вызывать различные нарушения у новорожденных и детей, матери которых перенесли ЦМВИ во время беременности.

Возбудителем ЦМВИ является условно-патогенный агент, типичный антропоноз, относящийся к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae – Human herpesvirus 5 (официальное название). Общепринятое название – Cytomegalovirus. ЦМВ отличается:

способностью инфицировать практически все клетки организма человека, что обусловливает многообразие клинических проявлений;
низкой тканевой избирательностью;
медленной репликацией;
относительно низкой вирулентностью;
высокой степенью зависимости от состояния иммунитета и способностью подавления клеточного иммунитета;
пожизненной персистенцией в организме хозяина;
периодической реактивацией;
неопределенностью момента и путей инфицирования.

Цитомегалия кодируется по МКБ-10 как:

В25. Цитомегаловирусная болезнь;
В25.0. Цитомегаловирусная пневмония;
В25.1. Цитомегаловирусный гепатит;
В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит;
В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни;
В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь;
О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

Важную роль в патогенезе ЦМВИ играет иммунная система. Первая противовирусная защитная граница организма – это врожденный иммунитет. Однако в отличие от приобретенного иммунитета он не дает продолжительной и надежной защиты хозяину. При первичном взаимодействии вирусам противостоят защитные барьеры (эпителий кожи и слизистые оболочки). Важным врожденным способом защиты организма против вирусов является РНК-интерференция [1, 2]. Система приобретенного иммунитета, сталкиваясь с вирусом, образует специфические антитела, которые присоединяются к вирусу и часто делают его безвредным. Наиболее важными являются два типа антител. Первый – иммуноглобулин (Ig) класса M обладает высокой эффективностью в нейтрализации вирусов, но образуется клетками иммунной системы лишь в течение нескольких недель. Синтез второго – IgG продолжается неопределенно долго. Присутствие IgM в крови свидетельствует об острой инфекции, IgG – об инфекции, перенесенной в прошлом [3–6].

Второй защитный противовирусный механизм – клеточный иммунитет, включающий в себя иммунные клетки – T-лимфоциты. Важной защитной реакцией является также продукция интерферона, который образуется в организме в ответ на присутствие вируса. Интерфероны подавляют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках, обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток, предотвращают диссеминацию вирусов в организме, прекращают образование новых вирусов пораженными клетками, убивая их [2, 7, 8].

Заболеваемость ЦМВИ эндемична и не подвержена сезонным колебаниям. В Европе ЦМВИ занимает ведущее место среди врожденных вирусных инфекций. Распространенность антител к ЦМВ среди женщин детородного возраста колеблется в регионах мира от 40 до 100% [3, 9–11]. В Российской Федерации, по данным различных авторов, частота выявления маркеров ЦМВИ у женщин достигает 90%. Среди женщин старше 30 лет инфицированы 98%. Частота серопозитивного ответа среди беременных в Японии составляет 95%, в Китае – 92%, в Израиле – 84%, в Австралии – 71%, во Франции – 50% [3, 4, 7, 11].

В Западной Европе на 1000 родов приходится три – пять случаев врожденной ЦМВИ [1, 12]. Частота трансплацентарного инфицирования новорожденных в разных странах, по данным литературы, колеблется от 0,2 до 14%. Особо следует отметить, что у 0,2–2,2% новорожденных диагностируют внутриутробное заражение ЦМВИ с развитием в последующие годы тяжелых психомоторных и соматических нарушений [3, 13]. При первичной инфекции во время беременности заражение плода наступает в 30–40% случаев, а по некоторым данным, может достигать 75% [2, 10, 13].

Частота ЦМВИ выше в развивающихся странах среди населения с низким социально-экономическим уровнем [1, 4, 7, 9].

К группам повышенного риска по заражению ЦМВ относятся:

беременные;
недоношенные дети;
новорожденные;
дети раннего возраста;
реципиенты крови и органов;
онкологические больные;
гематологические больные;
больные СПИДом и ВИЧ-инфицированные;
пациенты с иммунодефицитами различной этиологии;
гомосексуалисты;
медицинские работники.

Патогенетические механизмы развития ЦМВИ зависят от дозы вируса, путей заражения, возраста пациента, генетических особенностей.

ЦМВ присутствует в крови у большинства людей. Источником вируса могут служить моча, секрет из носоглотки, цервикальная слизь и влагалищный секрет, сперма, грудное молоко, слезы, слюна, кровь. Иначе говоря, ЦМВ может передаваться при кормлении, трансфузии крови и ее препаратов, контактах с секретами и экскретами, оседающими на игрушках и предметах обихода, через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.), при кашле (контактно-бытовой путь заражения), также возможен сексуально-трансмиссивный путь инфицирования [12, 14].

Как правило, при ЦМВИ нет клинических проявлений или имеется скудная неспецифическая симптоматика. Инкубационный период составляет 30–40 дней, минимальный инкубационный период равен двум неделям, максимальный – трем месяцам. При клинически выраженной ЦМВИ развиваются температурная реакция (38–40 °С), которая может длиться две-три недели, гепатомегалия, спленомегалия, аденопатия. Значительно реже у больных возникают интерстициальная пневмония, миокардит, перикардит, полирадикулоневрит, миелит, менингоэнцефалит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

В 1989 г. сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского была разработана классификация проявлений ЦМВИ в зависимости от пути инфицирования, наиболее приемлемая для практической работы.

1. Проявления при перинатальном инфицировании:

выкидыши, мертворождения;
пороки развития;
врожденная ЦМВИ.

2. Проявления при интра- и постнатальном инфицировании:

острое инфекционное заболевание;
латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы хронической инфекции;
реактивация инфекции.

3. Проявления при инфицировании через кровь, слюну, мочу, при сексуальном контакте:

острое инфекционное заболевание;
латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы;
реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Последствия трансплацентарного инфицирования

Физиологическое течение беременности сопровождается супрессорной перестройкой иммунной системы, цель которой формирование и поддержка иммунологической толерантности к аллоантигенам плода. Вирусные инфекции вызывают развитие воспалительных процессов, влияют на межклеточные взаимодействия и приводят к изменениям синтеза регуляторных белков клетками иммунной системы [1, 3, 9, 11]. В связи с особенностями иммунной защиты при беременности огромное значение имеют состояние иммунитета в момент заражения, характер взаимодействия между иммунным ответом хозяина и вирусной репликацией, а также состояние системы клеточного иммунитета беременной [1, 3, 7, 15].

У женщин с привычным невынашиванием беременности достоверно чаще, чем у других беременных, диагностируется персистирующая форма ЦМВИ (41,9%, р

(цитомегалия)

, MD, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School

Last full review/revision February 2018 by Kenneth M. Kaye, MD

Цитомегаловирус (герпесвирус человека тип 5) передается через кровь, или другие биологические жидкости, а также с пересаженными при трансплантации органами. Инфекция может быть приобретена трансплацентарно или во время рождения.

Распространенность увеличивается с возрастом; у 60–90% взрослых имеется цитомегаловирусная инфекция (результат длительно существующей латентной инфекции). Группы с низким социально-экономическим статусом склонны иметь более высокую распространенность.

Врожденная ЦМВ-инфекция может быть как бессимптомной, так и вызвать выкидыш, мертворождение или смерть после родов. Осложнения включают обширное поражение печени и ЦНС.

Приобретенные инфекции являются часто бессимптомными.

Острое заболевание с лихорадкой, которое называется ЦМВ-мононуклеозом, может привести к развитию гепатита с повышением уровня аминотрансфераз и атипичным лимфоцитозом, сходным с инфекционным мононуклеозом, вызванным вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ).

Постперфузионный синдром (после переливания) может развиться через 2–4 недели после переливания препаратов крови, содержащих цитомегаловирус. Это состояние сопровождается лихорадкой, длящейся 2–3 недели, и такими же проявлениями, как при цитомегаловирусном мононуклеозе.

У пациентов с ослабленным иммунитетом цитомегаловирус – главная причина заболеваемости и смертности. Болезнь часто следует после реактивации скрытого вируса. Легкие, ЖКТ или ЦНС могут быть поражены. На последней фазе СПИДа цитомегаловирусная инфекция вызывает ретиниту 40% пациентов и обуславливает видимые при помощи специальной аппаратуры нарушения сетчатки глаз. Язвенное поражение ободочной кишки (с болью в животе и крово-течениями ЖКТ) или пищевода (с дисфагией) может иметь место.

Диагностика

Обычно клиническая оценка

Обнаружение антигенов или ДНК ЦМВ

Культура мочи у младенцев

Часто биопсия у пациентов с ослабленным иммунитетом

ЦМВ-инфекцию можно подозревать у следующих категорий лиц:

Здоровые люди с мононуклеозоподобными синдромами

Пациенты с иммунодефицитом и симптомами нарушений ЖКТ, ЦНС или сетчатки

Новорожденные с системным заболеванием

Цитомегаловирусный мононуклеоз можно иногда дифференцировать от инфекционного мононуклеоза по отсутствию фарингита, отрицательному результату исследования на гетерофильные антитела и серологическому исследованию. Цитомегаловирусная инфекция может быть дифференцирована от вирусного гепатита по серологическому анализу на гепатит. Лабораторное подтверждение первичной цитомегаловирусной инфекции необходимо только для того, чтобы дифференцировать ее от других, особенно поддающихся лечению состояний или серьезного заболевания.

При сероконверсии происходит появление антител к цитомегаловирусу, что указывает на развитие новой ЦМВ-инфекции. Однако в организме человека с ослабленным иммунитетом многие формы ЦМВ-заболеваний обусловлены реактивацией скрытой инфекции. Реактивация цитомегаловируса может привести к распространению вируса в мочу, другие жидкости тела или ткани, но наличие ЦМВ в жидкостях тела или тканях не всегда указывает на болезнь, а может просто представлять собой распространение вируса по организму. Поэтому биопсия, доказываюшая наличие вызванных цитомегаловирусом отклонений, часто необходима, чтобы подтвердить поражение того или иного органа. Количественное обнаружение антигена цитомегаловируса или ДНК в периферической крови может также быть очень полезным, потому что повышенные или прогрессирующие титры цитомегаловируса очень часто наводят на размышления об актуальном инфекционном процессе.

Диагноз у ЦМВ-инфекции у младенцев может быть сделан при посеве мочи.

Лечение

При тяжелой болезни – противовирусные средства (например, ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир)

Ретинит, вызванный цитомегаловирусом, который в основном встречается у больных СПИДом, лечат системными противовирусными средствами.

Препараты против цитомегаловируса используются, чтобы лечить тяжелую болезнь, а не ретинит, но являются менее последовательно эффективными, чем при ретините.

Препараты, применяемые для лечения ЦМВ-ретинита при индукционных и поддерживающих схемах терапии включают

Ганцикловир или валганцикловир

Фоскарнет, с ганцикловиром или без него

Цидофовир (в РФ не зарегистрирован)

Большинство пациентов, получают индукционную терапию одним из следующих препаратов:

Ганцикловир назначают по 5 мг/кг внутривенно каждые 12 часов в течение 2 - 3 недель

Валацикловир 900 мг перорально каждые 12 ч в течение 21 дня

Если индукция терпит неудачу не один раз, должен использоваться другой препарат.

Поддерживающая (супрессивная) терапия назначается после индукции и состоит из:

Ганцикловир 5 мг/кг внутривенно 1 раз/день

Валганцикловир 900 мг перорально 1 раз/день

В качестве альтернативы можно давать фоскарнет с или без ганцикловира. Дозировка такова:

Индукция: Фоскарнет по 60 мг/кг внутривенно каждые 8 часов в течение 2-3 недель

Поддерживающяя терапия: Фоскарнет по 90-120 мг/кг внутривенно 1 раз в день

Отрицательные воздействия внутривенного фоскарнета являются существенными и включают нефротоксичность, симптоматическую гипокальцимию, гипомагниемию, гиперфосфатемию, гипокалиемию и воздействие на ЦНС. Комбинированная терапия ганцикловиром и фоскарнетом увеличивает и эффективность, и отрицательные воздействия.

Терапия цидофовиром - однин из альтернативных методов лечения. Она состоит из

Индукции: Цидофовир по 5 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю в течение 2 недель

Поддерживающей терапии: Цидофовир по 5 мг/кг внутривенно 1 раз в две недели

Эффективность цидофовира такая же, как ганцикловира или фоскарнета. Существенные отрицательные воздействия, включая почечную недостаточность, ограничивают использование цидофовира. Данный препарат может вызвать воспаление радужной оболочки или гипотонию глаз (внутриглазное давление ≤ 5 мм рт. ст.). Потенциал для нефротоксичности может быть уменьшен, если давать пробенецид и проводить предварительную гидратацию с каждой дозой. Однако отрицательные воздействия пробенецида, включая сыпь, головную боль и лихорадку, могут быть достаточно существенными, чтобы его не использовать.

При любой из схем лечения лечащий врач может рассматривать возможность прекращения терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимают антиретровирусную терапию (АРТ) и имеют количество CD4 ≥ 100 клеток/мкл в течение 3 месяцев.

Интравитреальная противовирусная терапия должна использоваться в сочетании с системной терапией у пациентов с ЦМВ-ретинитом, при котором прогрессивно ухудшается зрение (т.е. заболевания зрительного нерва или возле него, макулы). Даже пациенты, получающие глазные инъекции, нуждаются в системной терапии, чтобы предотвратить развитие цитомегаловирусной инфекции в другом глазу и тканях, расположенных вне глаза.

Доведение количества CD4 до > 100 клеток/ мкл с помощью системной антиретровирусной терапии должно предотвратить потребность в глазных имплантах и химиопрофилактике.

Профилактика

Профилактика или превентивное лечение (активный мониторинг пациентов по уровню вирусной нагрузки и назначение противовирусных препаратов пациентам с признаками инфекции) являются эффективными способами предотвращения развития цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации органов или реципиентов гемопоэтических клеток, инфицированных ЦМВ и с риском развития ЦМВ инфекции. Используемые препараты включают ганцикловир, валганцикловир и фоскарнет.

Основные положения

60–90% взрослых людей имеют латентную цитомегаловирусную инфекцию.

У здоровых детей и взрослых, как правило, проявляются легкие, неспецифические симптомы или иногда синдром, подобный мононуклеозу.

Врожденная инфекция может привести к мертворождению или тяжелым, иногда фатальным постнатальным осложнениям, включая обширное повреждение печени или ЦНС.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут развиться тяжелые формы заболевания, с поражением сетчатки, легких, ЖКТ или ЦНС.

Противовирусные препараты могут помочь в лечении ретинита, но менее эффективны в случае повреждения других органов.

Пациентам после трансплантации с риском развития цитомегаловирусной инфекции требуется прием профилактических противовирусных препаратов или тщательный мониторинг для раннего диагностирования инфекции.

Читайте также: