Через сколько дней вырабатываются антитела к вирусам

Информация о гриппе

Осень-зима – сезон эпидемии гриппа.

Подумаешь грипп! Обычное дело: температура, горло, насморк, три дня и человек опять здоров. Врач предписывает отлежаться, но где там. Времени болеть нет, работы по горло. И бежит человек на работу; на другой день смотришь - два-три человека зачихали, закашляли, а там и весь отдел, потом родственники и знакомые. Так начинается эпидемия.

Почему один вирус не может нападать на человека много лет подряд? Да потому, что у населения образуется коллективный иммунитет. Вирус циркулирует после пандемии ещё 2-3 года, вызывая болезнь уже у небольшого количества людей. Затем вынужден отступить и выжидать. За это время происходит селекция новых вариантов возбудителей гриппа, коллективного иммунитета к которым нет или он успевает значительно ослабнуть. И к каждому вновь возникшему штамму вируса человек оказывается почти беззащитным и с большей легкостью заболевает вновь, даже если незадолго до этого он болел гриппом, вызванным другим типом вируса.

Как же лечить грипп? Слышали поговорку? Если лечить грипп, то он проходит за неделю, а если не лечить – то за 7 дней. Очень близко к истине. С гриппозной инфекцией организм справляется сам. Антибиотики вредны в тот период, когда защитная система отражает нападение вируса, а при лечении антибиотиками на ранних стадиях заболевания не вырабатываются в достаточном количестве антитела. Кроме того, антибиотики, ни коем образом, не влияют на вирусы. Единственно более или менее эффективные препараты, которые убивают вирус гриппа – это ремантадин и амантадин. Они активны против различных штаммов вируса типа А, но не влияют на вирусы типа В,С. Терапия при гриппе направлена только на снятие или ослабление гриппозных симптомов, на облегчение состояния больного. Температуру не рекомендуется снижать, если она не выше 38 градусов. Если выше, то нужно принимать жаропонижающие средства. Лучше всего снизить температуру, используя лекарственные растения. Пейте клюквенный и брусничный морс, чай с малиной, медом, липовым цветом, а на ночь очищенный яблочный отвар.

Вот рецепт, которым можно воспользоваться: 2 ст. ложки сухих или извлеченных из варенья ягод малины, 4 ст. ложки листьев мать-и-мачехи, 3 ст. ложки подорожника, 2 ст. ложки душицы; сбор смешать, залить 2 стаканами кипятка, укутав, настаивать один час, затем процедить охладить, принимать по 1 ст. ложке 4 раза в день. Ещё очень эффективное лечебное средство при гриппе – черная смородина во всех её видах с горячей водой и сахаром. Даже зимой можно приготовить из веточек смородины отвар. Веточки мелко наломать и полную горсть залить 4 ст. воды. Кипятить 5 минут и настоять в течение 4-х часов. Выпить на ночь, лежа в постели, очень теплый отвар – чуть больше полстакана с сахаром. Если температура поднимается резко, а вы при этом чувствуете озноб и никак не можете согреться, руки, ноги просто ледяные, укройтесь одеялом, выпейте горячего потогонного чая и приложите к ладоням и ступням горячие грелки. Это расширит суженные сосуды кожи, вызвав прилив крови, и тем самым увеличит отдачу тепла.

В основном, больные гриппом лечатся дома.

Какие правила при этом надо соблюдать?

Правило 1. Не бойтесь свежего воздуха. Часто мы боимся сквозняков, закрываем форточки, но этого делать нельзя. Больному и так тяжело дышать, а дышать спертым сухим воздухом, в котором много бактерий и пыли, - особенно.

Правило 2. Сами предохраняемся от инфекции. Больного желательно изолировать в отдельной комнате или поставить ширму. Ограничить контакт больного с членами семьи, особенно с маленькими детьми.

Правило 3. Обильное питье и минимум пищи. Пить надо часто – обилие жидкости выводит из организма токсины. Полезны соки, минеральная вода, чай с лимоном, травяные чаи.

Правило 4. Максимальный комфорт для больного. Удобная постель, не читать, тем более не работать за компьютером. Сон – лучшее лекарство в это время.

Как укрепить иммунную систему?

День за днем, год за годом иммунная система ведет беспощадную войну: расправляется с вирусами и бактериями, с раковыми клетками, которые возникают в организме, нейтрализует последствия нашего нездорового образа жизни, т.е. функционирование этой важнейшей системы организма во многом зависит от поведения каждого из нас. Это значит, что победа или поражение в борьбе с болезнью зависит от того, как мы живем.

Существует множество способов усилить иммунный ответ в каждом конкретном случае и восстановить работоспособность иммунной системы.

На иммунную систему оказывают влияние следующие минеральные вещества: цинк, железо, медь, магний.

Повышает защитные силы организма и витамин С (витамином С богаты шиповник, апельсины, лимоны, черная смородина, свекла, кабачки, салат, красный перец, петрушка, укроп, хрен).

Витамин Е – мощнейший антиоксидант. Он помогает защитить иммунную систему от повреждений, вызванных старением, стимулирует размножение лимфоцитов, а также сглаживает отрицательное воздействие иммунных клеток на организм. Витамин Е содержится в семечках подсолнуха, миндале, арахисе, шпинате.

Витамин А содержат морковь, свекла, лук, сливочное масло, говяжья и свиная печень.

Витамин В1 содержится в молоке, говядине, свинине, зеленом горошке, много его в пивных и пекарских дрожжах.

Витамин В2 содержат все молочные и кисло-молочные продукты, куриное мясо, рыба.

Витамин В3 – пекарские и пивные дрожжи, печень, почки, яичный желток.

Витамин В6 – молоко, печень, морковь, капуста, арбуз.

Витамин В9 – шпинат, свекла, арбуз, морковь, зелёный горошек, говяжья печень, молоко, творог.

Но запомните: ни один из антиоксидантов не является панацеей от всех болезней. Все витамины, минеральные вещества действуют вместе. Эффективность одного компонента часто зависит от наличия другого. Например, витамин Е напрямую связан с наличием в крови витамина С.

Как уже отмечалось, избыток некоторых витаминов и микроэлементов также вреден для организма, как и их недостаток, т.е. все хорошо в меру.

Если вы не заболели гриппом в январе-феврале, то в марте вас эта напасть, скорее всего, минует. И о гриппе надо будет вспомнить осенью. В октябре самая пора делать профилактическую прививку. Она в 90% случаев защитит от вируса гриппа, который объявится на нашей территории в следующем сезоне.

Так или иначе, вакцинация остается единственным способом профилактики гриппа. Именно гриппа, а не ОРВИ – их вызывают другие вирусы.

Необходимо отметить, что самолечение при гриппе недопустимо. Особенно для детей и лиц пожилого возраста. Ведь предугадать течение гриппа невозможно, а осложнения могут быть самыми разными.

Что такое грипп?

Сезонный грипп – это инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусом гриппа. Это не то же самое, что обычная простуда.

Грипп характеризуется внезапным началом лихорадки, кашлем (обычно сухим), головной болью, мышечными и суставными болями, тяжелым недомоганием (плохим самочувствием), болью в горле и насморком. Кашель может быть сильным и длится 2 недели или дольше.

Грипп не поддается лечению антибиотиками. Тяжелые случаи гриппа можно лечить противовирусными препаратами под наблюдением врача.

Лучшей защитой от гриппа является вакцинация.

Можно ли считать грипп серьезной патологией?

Большинство больных гриппом выздоравливают в течение недели без какой-либо медицинской помощи. Однако грипп может стать причиной тяжелого заболевания и даже смерти, особенно у людей в возрасте 65 лет и старше, детей младшего возраста, беременных женщин и людей с хроническими болезнями. Каждый год грипп уносит жизни многих людей из этих групп риска.

На глобальном уровне ежегодное число случаев смерти от респираторных заболеваний, связанных с сезонным гриппом, может доходить до 650 000, в том числе до 72 000 в Европейском регионе ВОЗ.

Какие группы населения подвергаются более высокому риску развития осложнений гриппа?

Когда грипп начинает распространяться каждую зиму, ВОЗ настоятельно рекомендует вакцинировать против этого заболевания определенные группы населения. К этим группам относятся следующие:

• беременные женщины;
• люди с хроническими заболеваниями сердца или легких, болезнями обмена веществ или болезнями почек, хроническими болезнями печени, хроническими неврологическими нарушениями или иммунодефицитными состояниями;
• люди старше установленного в стране возрастного рубежа независимо от других факторов риска (как правило, люди в возрасте 65 лет и старше);
• лица, проживающие в учреждениях по уходу за людьми пожилого возраста и
  людьми с инвалидностью;
• дети в возрасте 6-59 месяцев;
• работники здравоохранения, в том числе работающие в учреждениях по уходу за людьми пожилого возраста или людьми с инвалидностью.

Что можно сделать для защиты от гриппа?

Своевременная вакцинация является лучшим способом предотвращения или минимизации тяжелых осложнений гриппа.

Помимо вакцинации, всегда следует применять меры индивидуальной защиты. В число таких мер входят следующие:

• регулярно мойте руки и правильно их сушите после мытья;
• соблюдайте правила респираторной гигиены (при кашле или чихании прикрывайте рот и нос одноразовой салфеткой, которую следует затем выбросить с соблюдением необходимых мер предосторожности);
• при появлении недомогания, лихорадки или других симптомов гриппа больному нужно сразу же ограничить число контактов с другими людьми, чтобы предотвратить дальнейшее распространение вируса;
• избегайте тесных контактов с людьми, которые больны или могут быть больны гриппом;
• избегайте касаться руками глаз, носа и рт

Когда следует обращаться к врачу при подозрении на заболевание гриппом?

Заболевание гриппом, независимо от типа вируса, всегда связано с неприятными симптомами и ощущениями. Однако обычно грипп протекает в мягкой форме и большинство людей быстро выздоравливают. Люди с такими симптомами, как кашель, чихание, боль в горле, головная боль и небольшое повышение температуры, должны соблюдать домашний режим. Они также могут использовать обезболивающие средства и средства от насморка и заложенности носа или посетить местную аптеку, чтобы получить там соответствующие рекомендации.

Люди с тяжелыми или необычными симптомами и повышенным риском тяжелого заболевания (дети до 5 лет, люди в возрасте 65 лет и старше, беременные женщины и люди с уже существовавшим заболеванием) должны связаться со своим врачом, чтобы выяснить, нужно ли им начать противовирусное или другое лечение.

Когда и как часто следует делать прививки от гриппа?

Лучше всего сделать прививку до начала сезона гриппа. Кампании вакцинации против гриппа обычно проводятся в октябре, вскоре после того, как вакцина становится доступной. Защитные антитела против гриппа вырабатываются через 2 недели после вакцинации.

Однако никогда не поздно сделать прививку, если грипп продолжает циркулировать среди населения. Вакцинация повышает шансы на эффективную защиту от инфекции и может уменьшить тяжелые последствия заболевания гриппом.

Почему люди должны вакцинироваться каждую зиму?

Важно делать прививки от гриппа каждый год. Отчасти это объясняется тем, что вирусы гриппа постоянно меняются, вследствие чего каждый год могут циркулировать другие штаммы, а отчасти тем, что иммунитет от вакцинации против гриппа со временем снижается. Вакцины против сезонного гриппа обновляются каждый год, чтобы обеспечить максимально возможную защиту населения путем подбора такого состава вакцин, который бы наиболее соответствовал циркулирующим вирусам.

Почему вакцинация против гриппа не всегда предлагается и рекомендуется здоровым взрослым трудоспособного возраста?

ВОЗ рекомендует в первую очередь вакцинировать пожилых людей, детей младшего возраста, беременных женщин и людей с уже имеющимися заболеваниями, поскольку именно эти группы чаще всего страдают от серьезных осложнений гриппа. Однако, гриппом может заразиться любой человек и здоровые взрослые трудоспособного возраста также могут быть вакцинированы.

Что касается работников здравоохранения, то им ежегодно следует делать противогриппозную прививку, чтобы защитить себя и чтобы снизить риск инфицирования своих уязвимых пациентов вирусом гриппа.

Может ли противогриппозная вакцина вызвать грипп?

Нет, вакцины против гриппа безопасны и не вызывают грипп. Вы можете испытать реакцию на вакцинацию, но такая реакция не будет гриппом, а испытываемые вами симптомы будут мягче, чем при заболевании гриппом.

Даже вакцинированные люди могут заболеть гриппом. Это объясняется тем, что противогриппозная вакцина защищает не от всех вирусов гриппа, а только от тех типов вируса, циркуляция которых ожидается в данный сезон гриппа. Кроме того, индивидуальный иммунитет конкретного человека может сделать его более восприимчивым к определенному типу гриппа.

Однако вакцинация приносит пользу даже при заболевании гриппом, так как у привитых людей симптомы заболевания будут менее выраженными и, следовательно, менее опасными.

Являются ли безопасными вакцины против сезонного гриппа?

Вакцины против сезонного гриппа используются уже более 50 лет. Они были введены миллионам людей и имеют хорошие показатели безопасности.

Каждый год национальные органы регулирования лекарственных средств тщательно изучают каждую вакцину против гриппа перед ее лицензированием. Созданы системы мониторинга и расследования сообщений о любых побочных явлениях, возникших после прививки от гриппа.

От каких типов гриппа защищает вакцина?

Вирусы гриппа типов А и В циркулируют среди людей ежегодно. Трехвалентные вакцины против гриппа являются наиболее часто используемыми вакцинами в Европе в настоящее время. Трехвалентные вакцины – это вакцины, которые защищают людей от трех типов гриппа.

В феврале каждого года ВОЗ принимает решение о том, какие штаммы вируса гриппа должны быть включены в состав вакцины для северного полушария в следующем сезоне гриппа – обычно речь идет о 2 вирусах типа А и 1 вирусе типа В. Принимая такое решение, ВОЗ основывается на наилучших имеющихся данных о том, какие вирусы будут, по-видимому, циркулировать в очередной сезон гриппа.

В последние годы на рынке также появились четырехвалентные противогриппозные вакцины, защищающие от 2 вирусов типа А и 2 вирусов типа В.

Почему четырехвалентные вакцины доступны в некоторых странах, но не в других?

До настоящего времени трехвалентные вакцины были наиболее широко используемыми вакцинами в рамках Европы. Трехвалентные вакцины защищают от 3 вирусов гриппа – как правило, от 2 вирусов типа А и 1 вируса типа В. В настоящее время обсуждаются преимущества перехода на четырехвалентные вакцины, которые защищают от 2 вирусов типа А и 2 вирусов типа В.

Четырехвалентные вакцины стоят дороже, но исследования в некоторых странах показали, что они вполне могут быть экономически эффективными, если будут учтены все расходы сектора здравоохранения, связанные с гриппом. Однако экономические условия в разных странах различны.

Как определяется состав вакцины

ВОЗ ежегодно выносит рекомендацию о том, какие штаммы вируса следует включить в вакцину на основании прогноза о том, какие штаммы вируса будут циркулировать в предстоящем сезоне гриппа. Эта рекомендация основана на информации Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер – структуры, ответственной за мониторинг типов циркулирующих вирусов и быстрое выявление новых штаммов. При определении состава вакцины против гриппа ВОЗ также учитывает эффективность вакцин в предыдущие и текущие сезоны гриппа.

Как производят вакцины?

Для производства вакцин против гриппа чаще всего используются куриные эмбрионы. Этот способ производства вакцин против гриппа применяется уже более 70 лет. С помощью куриных эмбрионов изготовляют как инактивированные вакцины (с убитыми вирусами) – наиболее распространенную форму препарата, вводимого инъекционно – так и живые аттенуированные вакцины (с ослабленными вирусами) в виде назального спрея.

Сколько времени требуется для изготовления вакцины каждый год?

С того времени, когда ВОЗ опубликовала рекомендуемый состав противогриппозной вакцины для использования в предстоящем сезоне гриппа, для производства новой вакцины требуется 6 месяцев.

Как ВОЗ собирает данные о вирусах гриппа?

Функционирующая под эгидой ВОЗ Глобальная сеть эпиднадзора за гриппом осуществляет мониторинг циркулирующих вирусов гриппа и оперативно выявляет новые вирусы. Информацию о вирусах гриппа предоставляют национальные лаборатории по гриппу и другие организации здравоохранения.

Вирус гриппа A(H1N1) циркулирует в Европейском регионе ВОЗ. Означает ли это возвращение пандемического вируса 2009 года?

Вирус A(H1N1), который вызвал пандемию гриппа в 2009 году, продолжает циркулировать среди населения Европы и других регионов мира. Таким образом, в настоящее время он является сезонным вирусом человеческого гриппа.

В 2009 году мировое население имело лишь слабый иммунитет к вирусу A(H1N1), так как он был новым патогеном. Вирус A(H1N1) вызвал глобальную эпидемию в 2009 г. и стал причиной примерно 100 000-400 000 случаев смерти. В настоящее время этот вирус циркулирует как вирус сезонного гриппа. Вакцина против сезонного гриппа обеспечивает защиту от вируса А(H1N1).

Отличается ли сезонный вирус A(H1N1) от вируса A(H1N1), который стал причиной пандемии 2009 года?

В настоящее время вирус A(H1N1) циркулирует как сезонный вирус гриппа человека. Он существенно не изменился по сравнению с вирусом 2009 года, и нет никаких данных о том, что он стал более вредным. Вирус A(H1N1), ставший причиной пандемии 2009 года, продолжает вызывать спорадические случаи тяжелого заболевания у здоровых молодых людей, включая беременных женщин. Напротив, вирус A(H3N2) чаще вызывает случаи тяжелого заболевания и смерти среди пожилых людей.

Практические врачи должны знать об этом различии, чтобы они могли назначать раннее лечение противовирусным препаратом от гриппа (осельтамивиром) пациентам с тяжелыми респираторными симптомами. ВОЗ подготовила рекомендации для европейских практических врачей по лечению тяжелых осложнений гриппа.

Что такое свиной грипп?

Когда речь идет о гриппе человека, термин “свиной грипп” использовать не рекомендуется. В 2009 году для обозначения инфекций, вызванных вирусом гриппа A(H1N1), иногда использовался термин "свиной грипп" из-за того, что в начале пандемии гриппа 2009 года имели место случаи передачи вируса A(H1N1) от свиней к человеку. С тех пор вирус продолжает циркулировать по всему миру в качестве сезонного вируса человеческого гриппа. Поэтому термин "свиной грипп" в настоящее время является ошибочным и может ввести в заблуждение.

Как вирус гриппа распространяется по миру?

Грипп переносится из одного места в другое вместе с больными людьми, передаваясь от человека человеку преимущественно воздушно-капельным путем, иными словами, когда больной гриппом кашляет, чихает и дышит. В странах умеренного климата как северного, так и южного полушария сезон гриппа приходится на зимний период. В тропиках вирусы гриппа могут поражать людей круглый год.

В наш век международных путешествий люди могут заразиться гриппом и привезти его самолетом на родину даже вне обычного сезона гриппа.

Существует ли какая-либо закономерность в территориальном распространении вирусов гриппа, например, из южного полушария в северное или наоборот?

Преобладающий тип и подтип вируса гриппа, вызывающего вспышку заболевания, меняется ежегодно. Также ежегодно наблюдаются изменения таких параметров, как интенсивность заболеваемости гриппом и тяжесть течения болезни, эпидемиологическая динамика (какие группы населения пострадали и когда) и пути передачи гриппа.

Для лучшего понимания этих глобальных моделей передачи гриппа проводятся исследования. Однако каких-либо окончательных закономерностей пока не выявлено. Мы часто наблюдаем распространение гриппа по странам Европейского региона ВОЗ с запада на восток и с юга на север, но эта закономерность не является стабильной.

О каких ключевых характеристиках вспышек гриппа странам следует информировать другие страны и ВОЗ, чтобы помочь в прогнозировании эпидемиологической обстановки по гриппу в других странах и регионах мира?

При прогнозировании и прогнозном моделировании сезонного гриппа используются различные виды информации, включая следующие: еженедельные показатели заболеваемости и смертности; сроки, место и продолжительность вспышек; группы населения, наиболее подверженные риску заболеваемости и смертности; генетические и антигенные свойства циркулирующих вирусов гриппа.

Сбором таких данных регулярно занимаются национальные лаборатории общественного здравоохранения и системы эпиднадзора. Хорошей новостью является то, что в последние 10 лет значительно увеличилось число стран, которые регулярно обмениваются этими данными с ВОЗ. ВОЗ использует эту информацию, чтобы изучить эпидемиологическую ситуацию по гриппу на глобальном уровне, выбрать соответствующие вакцинные штаммы и стимулировать соответствующие исследования, в том числе относящиеся к эпидемиологическому прогнозированию.

Только в Европейском регионе 49 из 53 государств-членов регулярно сообщают в ВОЗ данные эпиднадзора в течение сезона гриппа.

У РНК-содержащих ретровирусов сначала происходит обратная транскрипция генома в ДНК, затем ее интеграция в клеточные хромосомы и лишь после этого транскрипция генов.

Цитопатические эффекты при вирусных инфекциях разнообразны, они определяются как вирусом, так и клеткой и сводятся к разрушению клетки (цитолитический эффект), сосуществованию вируса и клетки без гибели последней (латентная и персистирующая инфекция) и трансформации клетки.

Вовлеченность организма в инфекционный процесс зависит от ряда обстоятельств - количества погибших клеток, токсичности вирусов и продуктов распада клеток, от реакций организма, начиная от рефлекторных и заканчивая иммунными. Количество погибших клеток влияет на тяжесть инфекционного процесса. Например, будут ли поражены при гриппе только клетки носа и трахеи или вирус поразит клетки эпителия альвеол, зависит тяжесть и исход болезни.

Хотя вирусы и не образуют типичных токсинов, однако и вирионы, и вирусные компоненты, накапливающиеся в пораженных тканях, выходя в кровоток, оказывают токсическое действие. Неменьшее токсическое действие оказывают и продукты распада клеток. В этом случае действие вирусной инфекции столь же неспецифично, как и действие патогенных организмов, убивающих клетки и вызывающих их аутолиз. Поступление токсинов в кровь вызывает ответную реакцию - лихорадку, воспаление, иммунный ответ. Лихорадка является преимущественно рефлекторным ответом на поступление в кровь и воздействие на ЦНС токсичных веществ.

Если лихорадка - общий ответ организма на вирусную инфекцию, то воспаление - это местная многокомпонентная реакция. При воспалении происходят инфильтрация пораженных тканей макрофагами, утилизация продуктов распада, репарация и регенерация. Одновременно развиваются реакции клеточного и гуморального иммунитета. На ранних стадиях инфекции действуют неспецифические киллеры и антитела класса IgM. Затем вступают в действие основные факторы гуморального и клеточного иммунитета. Однако гораздо раньше, уже в первые часы после заражения, начинает действовать система интерферона, представляющая семейство секреторных белков, вырабатываемых клетками организма в ответ на вирусы и другие стимулы. Описанные явления относятся к так называемой острой репродуктивной вирусной инфекции. Взаимодействие вируса и клеток может происходить, как отмечалось выше, без гибели последних. В этом случае говорят о латентной, т.е. бессимптомной или персистирующей хронической вирусной инфекции. Дальнейшая экспрессия вируса, образование вирусспецифических белков и вирионов вызывает синтез антител, на этой стадии латентная инфекция переходит в персистирующую и появляются первые признаки болезни.

Репродукция вируса в клетках сопровождается развитием цитопатических процессов, специфичных для разных вирусов и для разных типов инфекционных процессов. Цитопатические процессы при вирусных инфекциях разнообразны, они определяются как вирусом, так и клетками, причем специфика их больше "задается" клеткой, нежели вирусом, и сводится в основном к разрушению клеток, сосуществованию вируса и клеток без гибели последних и трансформация клеток. Несмотря на значительные различия цитоцидного действия разных вирусов, в общем, они сходны. Подавление синтеза клеточных макромолекул - нуклеиновых кислот и белков, а также истощение энергетических ресурсов клетки ведут к необратимым процессам, заканчивающимся гибелью пораженной клетки. Повреждение клеток вирусами, их отмирание и распад переносят вирусную инфекцию с клеточного уровня на уровень организма в целом.

При встрече организма с вирусной инфекцией продукция интерферона (растворимого фактора, вырабатываемого вирус-инфицированными клетками, способного индуцировать антивирусный статус в неинфицированных клетках) становится наиболее быстрой реакцией на заражение, формируя защитный барьер на пути вирусов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность, - делая клетки непригодными для размножения вирусов.

Продукция и секреция цитокинов относятся к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микроорганизмов с макрофагами. Этот ранний неспецифический ответ на инфекцию важен по нескольким причинам: он развивается очень быстро, поскольку не связан с необходимостью накопления клона клеток, отвечающих на конкретный антиген; ранний цитокиновый ответ влияет на последующий специфический иммунный ответ.

Интерферон активирует макрофаги, которые затем синтезируют интерферон-гамма, ИЛ-1, 2, 4, 6, ФНО, в результате макрофаги приобретают способность лизировать вирус-инфицированные клетки.

Интерферон-гамма является специализированным индуктором активации макрофагов, который способен индуцировать экспрессию более 100 разных генов в геноме макрофага.

Продуцентами этой молекулы являются активированные Т-лимфоциты (Тh1-тип) и естественные киллеры (NK-клетки). Интерферон-гамма индуцирует и стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, 6), экспрессию на мембранах макрофагов, антигенов МНС II; гамма-интерферон резко усиливает антимикробную и противовоспалительную активность путем повышения продукции клетками супероксидных радикалов, а усиление иммунного фагоцитоза и антителоопосредованной цитотоксичности макрофагов под влиянием гамма-интерферона связано с усилением экспрессии Fc-рецепторов для JgG. Активирующее действие интерферона-гамма на макрофаги опосредовано индукцией секреции этими клетками ФНО -альфа. Этот пик наблюдается совместно с ФНО-альфа. Максимум продукции ИЛ-4 наступает через 24-48 ч с момента активации клеток. При этом ИЛ-4 рассматривается как цитокин, ограничивающий иммуновоспалительные реакции и снижающий ответ организма на инфекцию, угнетая при этом экспрессию гамма-интерферона. Интерферон-гамма ин витро усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов, что обусловлено усилением экспрессии Fc-рецепторов и поверхностных белков семейства интегринов на нейтрофилы. Это позволяет нейтрофилам осуществлять цитотоксические функции и фагоцитоз. В качестве основных эффекторных клеток воспалительного процесса, они обеспечивают элиминацию инфекта из организма.

Взаимодействие цитокина с клеткой определяется универсальной биологической системой, специфическим механизмом которой является рецепторный аппарат, связанный с восприятием метаболического кода. Для проявления биологической активности цитокина необходимо присутствие на поверхности чувствительных клеток специфических рецепторов, которые могут экспрессироваться параллельно с синтезом цитокина. Рецепторы цитокинов представляют собой комплексы, состоящие из двух и более рецепторных молекул, которые объединяются на мембране клетки-мишени и образуют высокоаффинный рецепторный комплекс. Большинство рецепторов состоит из отдельных молекул, связывающих цитокины, которые ассоциируются после связывания лиганда с сигналпередающим рецепторным компонентом; часть рецепторов существует как растворимые изоформы, способные связывать и растворять цитокины, а часть функционирует как многокомпонентные блоки; механизм комплексирования субъединиц рецепторов объясняет плейотропные и дублирующие эффекты цитокинов, имеющих большое структурное сходство. Рецепторы ИЛ-10 имеют гомологию рецепторов интерферона, и подобно ИЛ-10 индуцирует экспрессию в моноцитах гена Fc- рецептора. Для полного функционирования цитокиновой системы необходимы повышение уровня цитокина в ответ на инфект и экспрессия нормального количества рецепторов к ним на клетках. Изменение рецепторов после их связывания с цитокином заключается в интернализации комплексов цитокин - рецептор внутрь клетки. На поверхности клеток рецептор появляется заново, постепенно синтезируясь в течение 24-36 ч (время появления рецепторов интерферон-альфа). В этот период клетки остаются чувствительными к последующим дозам цитокина, чем объясняется эффективность введения препаратов интерферона и их индукторов три раза в неделю.

Пик продукции цитокинов после стимуляции макрофагов наблюдается через 1-2,6,18-48 ч, а пик продукции интерферон-гамма наступает через 20 ч после первого выхода цитокина из клетки. Поскольку интерферон-гамма ингибирует миелопоэз, то нормализация числа нейтрофилов после элиминации инфекта связана с системой регуляции нейтропоэза. Через 6 ч после стимуляции интерферон-альфа для выполнения своих функций NK-rклетки (активность которых регулируется ИЛ-1, 4, 2) продуцируют гамма-интерферон, в результате чего происходит лизис инфицированных клеток.

При антигенной стимуляции клеток трансдукция сигнала с активированного рецептора на генетический аппарат осуществляется с помощью внутриклеточных регуляторных систем, компоненты которых (белки мембран, ферментов, хроматина) связываются с чувствительными к ним последовательностями ДНК. После связывания цитокина (интерферон) с поверхностными клеточными мембранными рецепторами происходит активация ферментов протеинкиназы-С (ПКС), тирозинкиназы, ц-АМФзависимой протеинкиназы, серин-треонинкиназы. Интерферон-альфа активирует tyk 2 и jak 1-киназы, а интерферон-гамма активирует jak 1 и 2-киназы. Далее факторы транскрипции перемещаются в ядро клетки и связывают гены раннего ответа.

Первый ответ клеток на цитокин - это быстрая индукция генов раннего ответа ("immediate early" генов), в число которых и входит ген интерферон-гамма. Стимуляция экспрессии этих генов важна для выхода клеток из Go-стадии и перехода в Gi-стадию и дальнейшей прогрессии клеточного цикла. Их индукция происходит после активации рецепторов роста на клеточной мембране и активации протеин-киназной системы. Гены раннего ответа являются ключевыми регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки, кодируют белки, регулирующие репликацию ДНК.

Таким образом, при активации клеток происходит стимуляция генов раннего ответа, что ассоциируется с изменением фаз клеточного цикла. Основная протективная роль в иммунном ответе, направленном против внутриклеточных паразитов (грибы, простейшие, вирусы, микобактерии туберкулеза), принадлежит клеточным механизмам. Способность перечисленных возбудителей переживать и размножаться внутри клеток делает их защищенными от действия антител и системы комплемента. Резистентность к антимикробным факторам макрофагов позволяет им длительно переживать внутри этих клеток. Для элиминации возбудителя необходим специфический клеточно-опосредованный ответ. Его специфичность определяется антигенраспознающими СД8+-Т-лимфоцитами, которые пролиферируют, активируются и формируют клон эффекторных цитотоксических лимфоцитов. Решающий момент специфического иммунного ответа - это ответ СД4+Т-лимфоцитов с хелперной направленностью на распознавание антигена. На этом этапе определяется форма иммунного ответа: либо с преобладанием гуморального иммунитета, либо с преобладанием клеточных реакций (ГЗТ). Направление дифференцировки СД4 + -лимфоцитов, от которого зависит форма специфического иммунного ответа, контролируется цитокинами, образующимися в ходе воспалительной реакции. Так, в присутствии ИЛ-12 и интерферон-гамма СД4 + -лимфоциты дифференцируются в воспалительные Тh1-клетки, начинают продуцировать и секретировать интерлейкин-2, интерферон-гамма, ФНО и определяют клеточный характер специфического иммунного ответа. Присутствие ИЛ-12 обеспечивается его продукцией макрофагами, а интерферон-гамма - естественными киллерами, активированными в раннюю фазу ответа на внутриклеточно паразитирующие бактерии и вирусы. В отличие от этого, в присутствии ИЛ-4 СД4 + -лимфоциты дифференцируются в хелперы Тh 2, которые начинают продуцировать и секретировать ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и запускают гуморальный иммунный ответ, т.е. синтез специфических антител - иммуноглобулинов. Воспалительные Тh 1-лимфоциты нужны для борьбы с внутриклеточными паразитами, а Тh 2 хелперы нужны для элективной защиты от внеклеточных паразитов.

Вирусная инфекция может вызывать быстрое подавление экспрессии ряда клеточных генов (из которых наиболее изучены интерфероновые гены и гены, кодирующие дс-РНК-зависимые ферменты -2,5-ОАС и ПК-дс), принимающих участие в антивирусном действии. Специальные исследования механизма антивирусного действия интерферонов и дс-РНК в клеточных и бесклеточных системах показали ключевую роль в этом процессе вышеуказанных ферментов. ПК-дс, взаимодействуя с дс-РНК, фосфорилируется и в активной форме фосфорилирует регуляторные факторы транскрипции и трансляции, из которых наиболее изучен инициирующий фактор трансляции (eIF2).

ПК-дс выполняет регуляторную роль в системе клеточной пролиферации на уровне факторов трансляции и активации ряда генов цитокинов. Вероятно, существует связь между подавлением транскрипции мРНК и ПК-дс, угнетением общего синтеза клеточного белка при вирусных инфекциях и накоплением в ядрах клеток белка нуклеокапсида и белка NSP2. Фрагментация клеточных хромосом, наблюдающаяся на ранних сроках вирусной инфекции, может быть одной из причин подавления экспрессии генов, участвующих в противовирусном ответе.

Есть основания предполагать участие белков NSP2 в регуляции активности генов цитокинов - низкомолекулярных белковых регуляторных веществ, продуцируемых клетками и способных модулировать их функциональную активность. Нарушения в системе цитокинов приводят к нарушению кооперативных взаимодействий иммунокомпетентных клеток и нарушению иммунного гомеостаза.

В последние годы показано, что ИЛ- 12, относящийся к провоспалительным цитокинам, является ключевым для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной защиты против вирусов.

Средства терапии гриппа и ОРЗ можно разделить на этиотропные, иммунокорригирующие, патогенетические и симптоматические. Приоритет принадлежит этиотропным препаратам, действие которых направлено непосредственно на возбудитель инфекции. Все препараты этиотропного действия целесообразно рассматривать с учетом их точек приложения в цикле репродукции вирусов гриппа и других ОРЗ.

Применение химиопрепаратов для профилактики и лечения гриппа и ОРЗ относится к базовой терапии и является общепризнанным мировым стандартом. Многолетние клинические исследования достоверно выявили их высокую лечебно-профилактическую значимость. Химиотерапевтические средства представлены тремя основными группами: это блокаторы М_2-каналов (амантадин, ремантадин); ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир) и ингибиторы протеаз (амбен, аминокапроновая кислота, трасилол). Препараты оказывают прямое антивирусное действие, нарушая различные фазы репликативного цикла вирусов. Несколько особняком стоит группа вирулицидных препаратов, применяемых местно для предотвращения адсорбции и проникновения вирионов в клетки.

1. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции / под ред. О.И. Киселева, И.Г. Мариничева, А.А. Сомининой. - СПб, 2003.
2. Дриневский В.П., Осидак Л.В., Цыбалова Л.М. Острые респираторные инфекции у детей и подростков // Практическое руководство под редакцией О.И. Киселева. - СПб, 2003.
3. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб, 2007. - 254 с.
4. Ершов Ф.И. Грипп и другие ОРВИ // Антивирусные препараты. Справочник. - М., 2006. - С.226-247.
5. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Антивирусные средства в педиатрии. - М., 2005. - С.159-175.
6. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., 2005. - С.287-292.
7. Иванова В.В. Острые респираторно-вирусные заболевания // Инфекционные болезни у детей. - М., 2002.
8. Онищенко Г.Г., Киселев О.И., Соминина А.А. Усиление надзора и контроля за гриппом как важнейший элемент подготовки к сезонным эпидемиям и очередной пандемии. - М., 2004. - С.5-9.
9. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным гриппом, вызванным идентифицированным вирусом гриппа (грипп птиц) // Приказ Минздравсоцразвития №460 от 07.06.2006 г.
10. Романцов М.Г., Ершов Ф.И.Часто болеющие дети: Современная фармакотерапия. - М., 2006. - 192 с.
11. Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей / под ред. О.И. Киселева. - Санкт-Петербург. - 2004. - С.82-95.
12. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / под ред. Т.Г.Кожока. - М., 2007.