Чем отличается цитомегаловирус от вируса эпштейна барра

Автореферат диссертации по медицине на тему Цитомегаловирусная и Эпштейна-Барр вирусная инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей

МЕЛЬНИК Олеся Владимировна

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ И ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИИ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С ПОРАЖЕНИЕМ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

14.01.09 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

доктор медицинских наук Бабаченко Ирина Владимировна

доктор медицинских наук,

профессор Осидак Людмила Викторовна

доктор медицинских наук,

профессор Исаков Валерий Александрович

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, /

профессор А -Л- Александров

Актуальность проблемы. Высокая распространенность и частая заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ), на долю которых приходится более 90 % всех болезней респираторной системы у детей является важной социально значимой проблемой (Red Book: 2006; Заплатников АЛ. 2006, Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., 2009). Среди детей раннего возраста, посещающих детские сады, группа часто и длительно болеющих детей (ЧДБ) составляет от 40 % до 50 % (Аминова А.И. и др., 2009; Bartlett J. G. 2001). У ЧДБ детей значительно чаще выявляют хронические заболевания носоглотки и лёгких, чаще встречаются и тяжелее протекают бронхиальная астма, аллергический ринит, выше частота регистрации ревматизма, гломерулонефрита и ряда других заболеваний (Самсыги-на Г.А., 2005). Разнообразие клинических проявлений с вовлечением в патологический процесс различных органов, многообразие нозологических форм, обусловливают различные методологические подходы к диагностике, лечению и реабилитации детей из этой группы (Га-ращенко Т.И., Володарская В.Г., 2007; Харит С.М. и др., 2004; Харламова Ф.С и др., 2006; Намазова JI.C. и др. 2007).

У часто болеющих детей, имеющих транзиторные дефекты антиинфекционной резистентности, маркеры герпетических инфекций обнаруживаются с высокой частотой, причем преимущественно в виде ассоциаций вирусов, в составе которых преобладают цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ 6) (Боковой А.Г, 2007; Кан Н.Ю., 2008). Актуальность инфицирования часто болеющих детей герпесвирусами обусловлена их чрезвычайно высокой распространенностью среди взрослого населения (Исаков В.А., 2006). Первичное инфицирование ВЭБ в 90-95% случаев происходит в раннем возрасте и лишь у 45% инфицированных сопровождается выраженными клинико-гематологическими проявлениями инфекционного мононуклеоза (Иванова В.В., 2009; Шарипова Е.В., Лоб-зин Ю.В. и др., 2009). Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) у детей раннего возраста, как врожденная, так и приобретенная, может протекать бессимптомно или проявляться клиникой острого или рецидивирующего респираторного заболевания с синдромом бронхообструкции (СБО), коклюшеподобным кашлем и интерстициальной пневмонией или субфебрилитетом (Савенкова М.С. и др, 2008). В последние годы отмечают увеличение числа детей с частыми респираторными заболе-

ваниями, сопровождающимися развитием синдрома бронхиальной обструкции (Самсыгина Г.А. 2005; Котлуков В.К. и др, 2007; Зиновьева Н.В. и др., 2007). Представленные в литературе данные показывают возможность участия ЦМВИ в развитии рецидивирующих заболеваний респираторного тракта у часто и длительно болеющих детей (Редь-ко И.И., и др., 2009). Однако отсутствуют сведения о возможности участия ВЭБ в формировании частой респираторной патологии с поражением нижних дыхательных путей и развитием СБО.

Основное внимание клиницистов обращено на изучение внутриклеточных представителей микробной флоры и показателей системного и некоторых факторов местного иммунитета, также ответственных за развитие повторных респираторных инфекций у ЧДБ детей (Башки-на O.A., 2007; Симованьян Э.Н., 2007). Однако патогенез повторных респираторных заболеваний, участие герпесвирусных и бактериальных ассоциаций в нарушении антиинфекционной резистентности слизистой оболочки ротоглотки изучен недостаточно. Клетки эпителия слизистой оболочки носо- и ротоглотки часто являются мишенями герпесвирусов, что приводит к нарушению их защитных функций и приводит к активации микрофлоры ротовой полости и развитие патологических процессов Клиническая картина, характерная для таких пациентов в межрецидивный период, требует исключения широкого спектра герпесвирусных инфекций (в первую очередь ЦМВИ и ВЭБИ) с помощью комплексного лабораторного обследования. Несмотря на современные возможности лабораторной диагностики, позволяющие выявлять не только антитела, но и ДНК герпесвирусов, в практическом здравоохранении этиологическое обследование пациентов проводится недостаточно полно, его результаты трактуются неоднозначно, что не всегда позволяет выявить причинно-следственную связь между обнаруженными маркерами герпесвирусов и развившимся заболеванием.

Цель работы: Охарактеризовать особенности цитомегаловирус-ной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей на основе изучения клинико-анамнестических данных, лабораторных показателей и морфофунк-ционального состояния слизистой оболочки ротоглотки для совершенствования этиологической диагностики.

1. Установить особенности анамнеза, клинико-лабораторных показателей при цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей в зависимости от этиологического фактора.

2. Определить клинико-анамнестические и лабораторные различия у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей при цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции в зависимости от остроты заболевания.

3. Выявить факторы, влияющие на частоту выделения маркеров цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей для разработки оптимальной тактики этиологической диагностики.

4. Оценить морфофункциональное состояние слизистой оболочки ротоглотки часто болеющих детей.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Цитомегаловирусная и Эпштейна-Барр вирусная инфекции у часто и длительно болеющих детей могут протекать с поражением дыхательных путей, без типичного синдромокомплекса инфекционного мононуклеоза.

• Частота определения маркеров цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекций зависит от возраста пациента, этиологии и от остроты заболевания.

• У часто и длительно болеющих детей с активной цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекцией имеет место дисбаланс микроэкологического равновесия и нарушение антиинфекционной резистентности слизистой оболочки ротоглотки.

Изучены клинико-анамнестические и лабораторные особенности Эпштейна-Барр вирусной и цитомегаловирусной инфекции у ЧДБ детей и установлена их роль в поражении дыхательных путей.

Установлено нарушение микроэкологического состояния и снижение антиинфекционной резистентности слизистой оболочки ротоглотки у часто болеющих детей с активной Эпштейна-Барр вирусной и цитомегаловирусной инфекцией. Выявлены факторы, влияющие на частоту определения маркеров цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекций, с учетом которых разработана тактика их лабораторной верификации.

Практическая значимость работы

Научно обоснована необходимость комплексного обследования часто болеющих детей с поражением дыхательных путей, наличием стойкого лимфоцитоза или лимфомоноцитоза и слабо выраженных проявлений лимфопролиферативного синдрома на наличие цитомега-ловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции с использованием серологического и прямых методов.

Предложены оптимальные биосубстраты для прямой детекции гер-песвирусов в зависимости от возраста пациентов и остроты процесса.

Внедрение результатов научного исследования в практику

Результаты работы внедрены в практическую деятельность врачей клиники респираторных (капельных) инфекций и амбулаторно-поликлинического отделения ФГУ "НИИДИ ФМБА России", инфекционных отделений городских стационаров в г. Магадан, г. Тюмень, г. Сыктывкар, г. Лесной. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на факультете усовершенствования врачей СПбГПМА.

По результатам проведенных исследований написана новая медицинская технология «Клинико-лабораторный алгоритм диагностики герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей (Бабачен-ко И.В., Мельник О.В., Кветная A.C., Власюк В.В.), получена приоритетная справка на изобретение "Способ экспресс-диагностики смешанной герпесвирусной и бактериальной инфекции у детей" №2010124219 от 11.06.2010 г. (Кветная A.C., Седенко О.В., Власюк В.В., Бабаченко И.В.).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ: 5 статей, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК, - 2, а также материалы научно-практических конференций.

Материалы и основные положения диссертации доложены на XXXI, XXXII, XXXIII Итоговых научно-практических конференциях

Личный вклад автора

Проведён аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, собраны, изучены и проанализированы анамнестические данные, собраны данные из первичной медицинской документации. Автором осуществлён клинико-диагностический мониторинг 123 детей, страдавших частыми и длительно протекавшими респираторными заболеваниями, отбор материала для морфофункциональ-ного исследования слизистой оболочки ротоглотки, а также для исследования мазка из ротоглотки методом ИЦХ на ВЭБ и ЦМВ. Результаты обследования занесены в компьютерную базу, математико-статистическая обработка данных исследования осуществлена с помощью табличного редактора Excel и пакет программ по статистической обработке данных Statistica for Windows. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет 94 %.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста на русском языке и включает введение, аналитический обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, 3 главы собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 5 рисунками. Список литературы содержит 125 источников отечественных авторов и 66 источников зарубежных авторов.

Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

Клиническими критериями включения в исследование пациентов в возрасте первого года жизни являлись: неблагоприятный преморбидный фон, неблагоприятный ранний и акушерско-гинекологический анамнез матерей, наличие длительно и негладко протекающих ОРИ. Для пациентов старше 1 года критерии включения в исследование были следующими: частота ОРИ в год, соответственно возрасту и критериям В.Ю. Аль-бицкого и A.A. Баранова (1986), наличие анамнестических данных о частом присоединении бактериальных осложнений во время эпизодов ОРИ, слабо / умеренно выраженный лимфопролиферативный синдром.

В зависимости от этиологии заболевания было выделено три группы: в первую (1) группу (ЦМВИ) вошли 38 детей с моно-ЦМВИ, во вторую (2) группу (ВЭБИ) - 31 ребёнок с моно-ВЭБИ, в третью (3) группу (Микст) - 54 ребёнка со смешанной герпесвирусной инфекцией (ЦМВИ+ВЭБИ).

В зависимости от остроты заболевания сформированы две группы: в четвертую (4) группу включен 51 ребёнок, обследованный и получавший лечение по поводу острой респираторной инфекции в клинике респираторных (капельных) инфекций, в пятую (5) группу -72 ребёнка, страдавших частыми респираторными инфекциями с преимущественным поражением дыхательных путей, и наблюдавшихся в амбулаторно-поликлиническом отделении в периоде ремиссии.

Для подтверждения и этиологической верификации герпесвирус-ных инфекций использовали серологический метод (иммунофер-ментный анализ - ИФА) и прямые методы - полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и иммуноцитохимию (ИЦХ).

Иммуноферментный анализ проводили в отделе вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования (руководитель отдела - д.б.н. Е.А. Мурина). Серологические маркеры герпесвирусов выявляли в сыворотке крови пациентов с помощью стандартных тест-систем ЗАО "Вектор Бест" (Новосибирск).

Иммуноцитохимический метод использовали в качестве дополнительного метода исследования лимфоцитов периферической крови и/или мазков из ротоглотки, с использованием соответствующих специфических антител производства фирмы BioGenex (США) ВЭБ (клон 1108-1), ЦМВ (клон ВМ204). Исследование проводили в отделе тканевых и патоморфологических методов исследования (руководитель отдела-д.м.н. В.В. Власюк).

Микробиологическое исследование проводили в отделе микроэкологии человека (руководитель отдела - д.м.н., профессор A.C. Кветная). Оценка качественного состава аэробной и факультативно анаэробной микрофлоры слизистой носо-и ротоглотки больных проводилась полуколичественным методом (Кветная А. С., 1994).

Оценку морфофункционального состояния слизистой оболочки ротоглотки проводили на основе изучения браш-биоптатов по методу A.C. Кветной (1994) при помощи стандартного оборудования бактериологической лаборатории и универсального зонда-щеточки (FLOCKED SWABS фирмы MICRORHEOLOGICS Sri, Италия) в отделе микроэкологии человека.

Общее количество проведенных лабораторных исследований представлено в табл. 1.

Общее количество проведенных лабораторных исследований

Метод Объект исследования Количество исследований

IgM ЦМВ Сыворотка крови 112

IgG ЦМВ Сыворотка крови 111

IgM (VCA) ВЭБ Сыворотка крови 106

IgG (ЕА) ВЭБ Сыворотка крови 98

IgG (NA) ВЭБ Сыворотка крови 44

ПЦР на ДНК ЦМВ Кровь 53

ПЦР на ДНК ВЭБ Кровь 56

ПЦР на ДНК ЦМВ Слюна 67

ПЦР на ДНК ВЭБ Слюна 53

Продолжение таблицы I

Метод Объект исследования Количество исследований

ПЦР на ДНК ЦМВ Моча 71

ПЦР на ДНК ВЭБ Моча 15

ИЦХ на ЦМВ Лимфовзвесь 60

ИЦХ на ВЭБ Лимфовзвесь 60

ИЦХ на ЦМВ Мазок из ротоглотки 35

ИЦХ на ВЭБ Мазок из ротоглотки 35

Морфофункциональное исследование слизистой оболочки ротоглотки Браш-биоптаты слизистой оболочки ротоглотки 47

Посев из рото-, носоглотки на флору Мазок из носа и ротоглотки 61

Клинический анализ крови Кровь 123

Общее количество проведенных исследований 1207

Математико-статистическая обработка данных исследования осуществлена с помощью табличного редактора Excel, в частности, его модулей "Анализ данных" и "Мастер диаграмм" и пакета программ по статистической обработке данных Statistica for Windows. Оценка значимости различия средних значений и частоты проявления признаков в различных группах больных проводилась с помощью параметрических и непараметрических методов оценки гипотез: параметрический критерий t-Стьюдента, непараметрический критерий х2-Пирсона, непараметрический критерий //-ML. Связи между признаками выявляли с помощью параметрического коэффициента корреляции Пирсона, максимума правдоподобия и непараметрического Спирмена.

Результаты исследования и обсуждение

Клипико-лабораторные особенности цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей в зависимости от этиологического фактора

Выявлена статистическая связь возраста пациента с этиологией заболевания (критерий ^-Пирсона, р 104 КОЕ/мл). У 40,43 % детей отмечали носительство S. aureus, у 12,77 % из них - в большом количестве (>104 КОЕ/мл). Высокий процент носительства пневмококка у наблюдаемых пациентов объясняется возрастом обследованных (от 6 мес до 6 лет), что подтверждает данные О.Н. Зайкиной (2010) о том, что дети в возрасте 1-3 лет и 46 лет составляют группы риска по развитию назофарингеального носительства пневмококка. Частота выделения транзиторных микроорганизмов и представителей индигенной микрофлоры со слизистой оболочки ротоглотки обследованных детей представлена в табл. 4.

Частота выделения представителей транзиторной и индигенной микрофлоры со слизистой оболочки ротоглотки часто болеющих детей с ВЭБИ и/или ЦМВИ

Микроорганизмы, колонизирующие слизистую оболочку ротоглотки Количество микроорганизмов, IogKOE/мл Частота выделения, %

Комплексное исследование, направленное на обнаружение генетического материала (ДНК) цитомегаловируса, вирус Эпштейна - Барр, вируса герпеса человека 6-го типа методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Биоптат, ликвор, мазок из зева, мазок из носа, слюну, кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус, вирус Эпштейна - Барр, вирус герпеса человека 6-го типа являются представителями семейства герпес-вирусов. Они обладают высокой патогенностью для человека, имеют способность к длительному латентному существованию, к персистенции в организме человека и могут вызывать заболевания с различными клиническими проявлениями.

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus) относится к семейству герпес-вирусов человека и является возбудителем цитомегаловирусной инфекции. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – это широко распространенная инфекция человека, характеризующаяся легким, бессимптомным течением у людей в обычных условиях и с нормально функционирующей иммунной системой. Особое клиническое значение она приобретает у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями и у беременных женщин из-за риска внутриутробного инфицирования плода.

Источником инфекции является человек, выделяющий вирус через различные биологические жидкости. К ним относятся кровь, слюна, моча, грудное молоко, цервикальный и вагинальный секрет, семенная жидкость, ликвор, содержимое желудочно-кишечного тракта и прочие секреты. Инфекция передается воздушно-капельным, контактным, половым путем, в результате переливания крови от инфицированного донора. Возможно также заражение при трансплантации органов и вертикальный путь передачи, от инфицированной женщины к ребенку во время беременности или родов. Длительность инкубационного периода заболевания часто установить невозможно, так как большинство клинических случаев не распознается и протекает в латентной, бессимптомной, форме.

Вирус Эпштейна – Барр (EBV) относится к семейству герпес-вирусов (Herpesviridae) человека 4-й группы. Он представляет собой ДНК-содержащий лимфопролиферативный вирус. Его основной особенностью является способность реплицироваться преимущественно в В-лимфоцитах без последующего разрушения клеток. Помимо этого, вирус может инфицировать Т-лимфоциты и эпителиальные клетки.

Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Путь передачи вируса – преимущественно воздушно-капельный. У 90-95 % населения некоторых стран выявляются антитела к антигенам вируса, что свидетельствует о предшествующем инфицировании вирусом. Острая инфекция обычно протекает бессимптомно у детей с нормально функционирующей иммунной системой, клинически проявляясь в виде инфекционного мононуклеоза у 30-50 % иммунокомпетентных подростков и взрослых. При патологиях иммунной системы, иммунодефицитных состояниях, при применении иммуносупрессивных препаратов возможно развитие разнообразных патологических процессов и заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна – Барр. Также вирус обнаруживается у пациентов при некоторых аутоиммунных заболеваниях, синдроме хронической усталости.

Инфекционный мононуклеоз – это острое вирусное заболевание, причиной которого является вирус Эпштейна – Барр. Инкубационный период заболевания составляет в среднем 5-14 дней, иногда до 30 дней. К клиническим проявлениям заболевания относятся лихорадка, головная боль, поражение зева, нёбных, глоточных миндалин, лимфатических узлов, увеличение печени и селезенки. К осложнениям инфекционного мононуклеоза относятся отиты, синуситы, паратонзиллиты, пневмонии, гепатиты.

Вирус герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6) представляет собой ДНК-содержащий вирус, относящийся к семейству герпес-вирусов человека. Он способен к репликации в Т-лимфоцитах, но может быть обнаружен в В-лимфоцитах, моноцитах, эндотелиальных клетках, гепатоцитах и ряде других. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Путь передачи вируса преимущественно воздушно-капельный. Возможна передача вируса вертикальным путем от матери к плоду во время беременности, при гемотрансфузиях, во время операций и при трансплантации органов.

Вирус способен проникать в лимфатическую систему и вызывать заболевания с разнообразной клинической симптоматикой. Чаще всего патологический процесс, вызванный ВГЧ-6, развивается у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, в частности при ВИЧ-инфекции, при применении иммуносупрессивной терапии, после трансплантации органов, при аутоиммунных заболеваниях.

В большинстве случаев инфекция, вызванная ВГЧ-6, протекает бессимптомно. К основным клиническим проявлениям относятся лихорадка, экзантема в виде эритематозных пятен или пятнисто-папулезной сыпи. В некоторых случаях возможно развитие осложнений со стороны центральной нервной системы: судороги, энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит. Осложнения: лимфаденопатии, пневмония, гепатит, энцефалит.

Диагностика вирусной инфекции, вызванной представленными вирусами, является комплексной и основана на оценке клинических проявлений заболеваний и лабораторных методов диагностики. Современные методы лабораторной диагностики играют важную роль в диагностики герпес-вирусных инфекций, особенно на ранних стадиях инфекционного процесса.

Когда назначается исследование?

• При диагностике и дифференциальной диагностике инфекций, вызванных герпес-вирусами.
• При клинических проявлениях заболеваний, вызванных цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна - Барр, вирусом герпеса человека 6-го типа, или при их бессимптомном, латентном течении.
• При обследовании женщин, планирующих беременность, и женщин при патологиях имеющейся беременности.
• При комплексном обследовании пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
• При обследовании реципиентов органов и тканей до и после трансплантации, при проведении иммуносупрессивной терапии.
• При диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях.
• При контроле за эффективностью проведенного лечения противовирусными препаратами.

Что означают результаты?

ДНК CMV концентрация: не обнаружено.

ДНК EBV концентрация: не обнаружено.

ДНК HHV6 концентрация: не обнаружено.

Причины положительного результата:

• Инфицирование цитомегаловирусом или носительство вируса.
• Инфицирование вирусом Эпштейна – Барр или носительство вируса.
• Инфицирование вирусом герпеса человека 6-го типа или носительство вируса.

Причины отрицательного результата:

• Отсутствие инфицирования цитомегаловирусом;
• Отсутствие инфицирования вирусом Эпштейна – Барр;
• Отсутствие инфицирования вирусом герпеса человека 6-го типа.

Что может влиять на результат?

Длительное хранение материала до его поступления в лабораторию, замораживание биоматериала или его термическая обработка, загрязнение биоматериала посторонними молекулами ДНК.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции. После первичного инфицирования вирусы герпесгруппы переходят в латентное состояние и пожизненно персистируют в организме. При неблагоприятных условиях и снижении местного или системного иммунитета может происходить реактивация инфекции, что обусловливает развитие воспаления чаще всего на местном уровне. Разнообразие клинических форм герпесвирусных инфекций постоянно поддерживает научный интерес как в области изучения их патофизиологии, так и в области поиска эффективной противовирусной терапии. Особенно актуально это для β- и γ-герпесвирусов, т. к. группа α-герпесвирусов изучена достаточно хорошо.
Цель исследования: определить эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр (ВЭБ), вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), цитомегаловируса (ЦМВ) в ротоглотке у часто болеющих взрослых с хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей (ВДП).
Материал и методы: нами амбулаторно обследованы 80 пациентов с частыми рецидивами хронических воспалительных заболеваний ВДП. Всем пациентам проводились микробиологическое исследование мазков из ротоглотки и оценка вирусной нагрузки в смешанной слюне и цельной крови вне периода обострения. Пациенты получали терапию валацикловиром по схеме 500 мг 3 р./сут в течение 14 дней. Контроль вирусной нагрузки в биоматериале проводился после окончания лечения.
Результаты и обсуждение: микробный пейзаж ротоглотки часто болеющих взрослых вне периода обострения представлен преимущественно нормальной или условно-патогенной микрофлорой. В смешанной слюне обнаруживалась ДНК ВЭБ, ВГЧ-6, но не ЦМВ. При этом в образцах крови указанных пациентов ДНК вирусов герпесгруппы не выявлялась. Применение валацикловира в дозе 500 мг 3 р./сут достоверно снижает репликацию ВЭБ в ротоглотке у часто болеющих взрослых.
Выводы: целесообразно провести дальнейшие исследования по определению режима дозирования и оценке клинической эффективности ациклических нуклеозидов в лечении ВЭБ-инфекции.

Ключевые слова: герпесвирусы, вирус Эпштейна – Барр, вирус герпеса человека, цитомегаловирус, часто болеющие взрослые, вирусная нагрузка, валацикловир.

Для цитирования: Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии. РМЖ. 2018;8(I):39-45.

Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy
R.V. Shubelko 1 , I.N. Zuykova 2 , A.E. Shulzhenko 2

1 JSC "K+31", Moscow
2 “National Research Center — Institute of Immunology” Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow

Herpesviruses are widely spread among the human population. After the primary infection, the herpesviruses become latent and persistent in the human body for life. Adverse conditions and a low local or systemic immunity may reactivate the infection, which causes the inflammation, usually at the local level. The variety of clinical forms of herpesviruses infections constantly supports scientific interest both in the field of studying their pathophysiology and in the search for effective antiviral therapy. This is especially important for β- and γ-herpesviruses, since the α-herpesvirus group has been studied rather well.
Aim: to determine the efficacy of valacyclovir for replication of the Epstein-Barr virus (EBV), human herpesvirus type 6 (HHV-6), cytomegalovirus (CMV) in the oropharynx in frequently ill adults with chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract.
Patients and Methods: 80 patients with frequent recurrences of chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract were examined outpatiently. All patients underwent microbiological examination of swabs from the oropharynx and the viral load in mixed saliva and whole blood not in exacerbation period was assessed. Patients received valacyclovir therapy according to the scheme 500 mg x 3 times a day for 14 days. Control of viral load in the biomaterial was carried out after the end of treatment.
Results and Discussion: out of the period of exacerbation the oropharynx microflora in frequently ill adults is represented mainly by a normal or conditionally pathogenic microflora. EBV DNA, HHV-6, but not CMV DNA, were detected in the mixed saliva. The DNA of the herpesvirus was not detected in the blood samples of these patients. The use of valacyclovir in a dose
of 500 mg 3 times a day significantly reduces the replication of EBV in the oropharynx in frequently ill adults.
Conclusions: it is advisable to conduct further studies to determine the dosage regimen and evaluate the clinical efficacy of acyclic nucleosides in the treatment of EBV infection.

Key words: herpes viruses, Epstein-Barr virus, human herpes virus, cytomegalovirus, frequently ill adults, viral load, valacyclovir.
For citation: Shubelko R.V., Zuykova I.N., Shulzhenko A.E. Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy // RMJ. 2018. № 8(I). P. 39–45.

В статье рассмотрены клинические особенности и возможности терапии герпесвирусных инфекции человека. Определена эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр, вируса герпеса человека 6 типа, цитомегаловируса.

Только для зарегистрированных пользователей

Вы устали, все части тела болят, горло охрипло, могут опухнуть и лимфатические узлы, вас беспокоит небольшая температура, а также эти симптомы никак не хотят отступать? Просмотрев описание множинства симптомов в Интернете, Вы можете наткнуться на вирус Эпштейна-Барра. Именно эти гсимптомы могут максимально совпасть с вашими собственными.

Если вы знаете, что вирус Эпштейна-Барра вызывает мононуклеоз, то у вас может возникнуть вопрос: что отличает хронический вирус Эпштейна-Барра от инфекционного мононуклеоза? И далее следующие вопросы: что делает заражение вирус Эпштейна-Барра хроническим и каким образом это связано с другими хроническими заболеваниями?

Для получения ответов читайте дальше и сможете кое-что узнать о сложном и приспособившемся вирусе Эпштейна-Барра, а также о том, почему он может вызывать длительные проблемы со здоровьем.

Вирус Эпштейна-Барра есть почти у всех людей

Давайте начнём с того, что вирус Эпштейна-Барра распространён значительно шире, чем можно предположить: этой инфекцией переболело более 95 процентов мирового населения.

Другим представляющим интерес фактом является то, что ВЭБ — это вирус герпеса. Да, вы прочли верно. ВЭБ является ближайшим родственником генитиального вируса, вызывающего генитиальный герпес. Известный на профессиональном языке также как 4-й вирус герпеса человека (Human Herpesvirus 4, HHV-4) он является четвёртым из девяти вирусов герпеса, которыми человек может заразиться.

Вирусы герпеса состоят из цепочек ДНК расположенных внутри оболочки. После первичного заражения вирус остаётся в тканях в состоянии покоя на всю жизнь, а также при замедлении функции иммунной системы может снова активироваться.

Другими словами, если вы один раз заразились таким вирусом герпеса как ВЭБ, то он останется в ваших тканях навсегда.

Стадии вируса Эпштейна-Барра

В основном заражание ВЭБ происходит в младенческом и младшем возрасте. Вирус распространяется главным образом оральным путём через слюну. В организм вирус проникает через рот, горло и слизистую оболочку, обволакивающую желудок. Там вирус заражает вырабатывающие антитела лейкоциты — В-клетки. В меньшей степени происходит заражение также Т-клеток — естественных киллеров. Заражённые лейкоциты разносят ВЭБ по всему организму.

В этой активной стадии, которая называется лизисной стадией, вирус перенимает механизм клеток, чтобы начать производить новые вирусы. Именно в это время у человека имеются все наиболее явные симптомы и он является инфекционно опасным.

Вирус распространяется крайне быстро, особенно в детском возрасте. Распространителями в основном являются носители инфекции, которые сами об этом не знают — работники детских садов, няни и целующие детей бабушки. Инфицированный ребёнок быстро заражает и других детей.

В действительности это хорошо, так как в нежном возрасте (не забудьте поблагодарить свою бабушку) эта болезнь переносится обычно очень легко. Только в случае, если человек ещё ребёнком не был инфицирован вирусом Эпштейна-Барра а позже, то есть опасность того, что ВЭБ может вызвать мононуклеоз.

Инфекционный мононуклеоз, известный также как заражение поцелуем, распространяется через близкий контака с человеком, распространяющим вирус. Чаще всего это встречается у взрослых молодых людей, которые раньше с вирусом не сталкивались. В большинстве случаем ВЭБ настигает человека неожиданно, в период, когда иммунная система ослаблена. Например, к наполненный стрессами школьный или университетский период.

По сравнению с заражением ВЭБ в детском возрасте, инфекционный мононуклеоз протекает значительно сложнее. Наиболее частыми симптомами являются боль в горле, температура, сильная усталость и увеличенные лимфатические узлы. Болезнь может длиться месяцами и быть довольно изнуряющей.

Разницы нет, происходит ли первая встреча с ВЭБ в виде мягкой детской инфекции или у взрослых молодых людей в виде изнуряющего мононуклеоза. В конце концов иммунная система организма одержит победу, и инфекция отступит.

Однако, вирус не погибает. Он существует дальше в В-клетках-накопителях, лейкоцитах. Их задача — запоминать, поступающую информацию об инфекции для дальнейшего её распознавания. Однако, в данном случае, вирус их саботирует от сохранения себя самого. Заражённые вирусом Эпштейна-Барра В-клетки-накопители накапливаются в лимфатических и нервных тканях и сохраняются там всю жизнь.

Такое состояние покоя называется латентной стадией . Раньше считалось, что в латентной стадии вирус заразным не является. Всё же выяснилось, что ВЭБ может быть очень заразным и без обнаружения симптомов заболевания. По последним данным, активными распространителями вируса, живущего в ткани миндалин, зачастую являются люди, у которых полностью отсутствуют симптомы.

Разницы нет, совсем ли ВЭБ затих или протекает бессимптомно, он обычно не создаёт значительных проблем до тех пор, пока иммунная система функционирует нормально. Вы можете свободно всю жизнь быть вирусоносителем, не сознавая этого, как и большинство людей.

Тем не менее как только какой-либо фактор, например, стресс, неправильные привычки питания или какой-либо другой вышеописанный фактор ослабит иммунную систему. Тогда, ВЭБ может вновь активизироваться и проявить симтомы, характерные для мононуклеоза, но значительно более тяжёлые.

Хроническое инфицирование ВЭБ является более дьявольским вариантом мононуклеоза.

Симтомами вновь активизирующегося ВЭБ-инфицирования являются сильная хроническая усталость, постоянная ноющая боль, хроническая боль в горле и раздражение слизистых оболочек, увеличенные лимфатические узлы, а также целый ряд изнуряющих неврологических явлений. Симптомы могут длиться годами, один раз усиливаясь, другой раз ослабляясь. В более тяжелых случаях могут появляться нарушения функции почек, замедление иммунной реакции и анемия.

Вирус Эпштейна-Барра вместе с другими вирусами — опасная комбинация

В организме человека часто помимо ВЭБ находятся и другие вирусы герпеса. К ним относятся типы вируса 1 и 2 Herpes simplex (губной и генитальный герпес), вирус Varicella zoster (который вызывает как ветрянку, так и опоясывающий лишай), цитомегаловирус (ЦМВ), варианты А и Б ВГЧ-6, ВГЧ-7 и ВГЧ -8.

Тем не менее все эти вирусы относятся к тому же самому семейству, инфицирование ими происходит различно и потому они имеют несколько разные симптомы. В основном они все значительно более сходны— они скрываются/прячутся в тканях в спокойном состоянии и, как и ВЭБ, могут вновь активироваться.

Однако это ещё не всё. У многих людей, которые болеют хроническим клещевым бореллиозом или болезнью Лайма, либо страдают от фибромиалгии или от синдрома хронической усталости, обнаруживают вновь активированные ВЭБ и другие вирусы герпеса, а также различные бактерии, в том числе от Mycoplasma, Bartonella и Chlamydia, и этот список дополняется всё новыми бактериями.

Это весьма очевидно указывает на то, что активацию вновь ВЭБ вероятно состоит не только в активации ВЭБ.

Зависимости между вирусом Эпштейна-Барра и хроническими заболеваниями

Зависимостей между вирусом Эпштейна-Барра и хроническими заболеваниями множество. Исследование связей между хроническим инфицированием ВЭБ и другими хроническими заболеваниями находится в ещё только начальной стадии, более всего изучена связь между ВЭБ и множественным склерозом. В ходе многочисленных исследований обнаружено много механизмов того, как вирус множественного склероза возбуждается и усиливается. Имеющиеся доказательства не позволяют назвать именно вирусы ВЭБ единственным возбудителем множественного склероза, но с большой долей вероятности указывают на важность вируса при возникновении и течении болезни.

Исследования также показали высокую активность уровня ВЭБ при многих автоиммунных заболеваниях, в т.ч. у пациентов с заболеваниями ревматоидным артритом, системной lupus erythematosus, (красной волчанкой), синдромом Шегрена и автоиммунным тиреоидитом. И здесь имеется чёткая связь, однако нет достаточных доказательств для доказательства того, что ВЭБ является единственным источником болезни.

Данные последних исследований дают основание считать, что при множественном склерозе может играть роль совместное влияние ВЭБ и HHV/ВГЧ-6a. Множественный склероз связан также со многими бактериями, в том числе, но не только, с Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma sp., Spherula insularis и парамиксовирусом.

Автоиммунные заболевания также связывают со многими микробами, в т. с. ВЭБ, но вдобавок и с вирусами герпеса и другими вирусами. В т. ч. парвовирусом; одноклеточным паразитом Toxoplasma и бактериями, в т. ч. Mycoplasma, Yersinia и др., которые обычно связываются с хроническим клещевым борреллиозом.

Микробы и иммунная система

Для упомянутых и многих других микробов, которые часто используются для скрытых патогенов, общей является низкая вирулентность. Патогены:

• могут жить внутри клетки;
• заражают лейкоциты крови, которые разносят инфекцию по всему организму, а особенно в зону воспаления;
• могут быть длительное время в организме в спокойном состоянии;
• мастерски манипулируют иммунной системой;
• могут скрываться в организме человека без возбуждения болезни;
• обнаруживаются у всех рас по всему миру.

Чем более углубляться в тему, тем больше связей между хроническими заболеваниями и скрытыми микробами выявляется. Тем не менее, через некоторое время понимаешь, что вопрос не столько в микробах, которые вызывают проблемы. А именно в ослабленной иммунной системе организма, которая позволяет этим микробам размножаться.

Иными словами, в организме человека может жить целая армия скрытых микробов — ВЭБ, CMV, ВГЧ-7, Borrelia, Bartonella, Mycoplasma, Chlamydia. Но он не заболеет до тех пор. пока его иммунная система функционирует в полную силу.

Однако как только что-либо ослабляет иммунную систему, как кипящее молоко из кастрюли на горячей плите — происходит взрывное размножение микробов, которое и вызывает заболевание.

Наши микробы находятся в организме всегда — наши собственные очевидно удобно приживаются уже с периода детства. Однако заболевание не происходит прежде, чем совпадение нескольких неблагоприятных обстоятельств не ослабит иммунную систему. Для некоторых такими обстоятельствами бывает длящаяся годами хроническая бессонница, вызванная плавающим рабочим графиком. Это может быть съеденная на бегу некачественная еда или какие-то небольшие источники стресса.

Выздоравливание всё же начинается с избавления от исходной причины – хронического нарушения иммунитета.

Автор статьи лично пережила дыннй опыт и начала каталогизировать стрессоры. В итоге, получилось 7 групп, связанных с хроническими заболеваниями.

Как бы не было невероятно, автор пришел к выводу, что причины возникновения всех хронических заболеваний указывают на эти семь факторов. Мы решили назвать их разрушителями организма. Эта теория тестировалась в течение десяти лет, и она всегда подтверждалась. Для своей теории были найдены конкретные научные доказательства .

Семь разрушителей организма

1. Неправильное питание. Мы живём в мире, который наводнён искусственно манипулированной едой. Постоянное употребление такой еды нарушает всё функционирование организма.
2. Токсины. . Искусственные ядовитые соединения сегодня находятся повсюду и ухудшаюттт все механизмы самооздоровления организма.
3. Эмоциональный стресс. . Бесконечная гонка за этим так называемым злым духом замедляет пищеварение, ослабляет иммунную систему, препятствует сну и этим выстилает путь для хронических заболеваний.
4. Физический стресс. Накопление травм, разрушающих организм и экстремальные жара или холод, хотя и сидячий образ жизни не лучше.
5. Оксидативный стресс. В качестве побочного продукта производства энергии каждая клетка тела постоянно вырабатывает свободные радикалы. А свободные радикалы разрушают внутренние структуры клетки. Воспаление тоже является повреждением, вызванным свободными радикалами
6. Искусственное излучение. Обычная фоновая радиация, поступающая от солнца и солнечной системы, и от самой земли увеличилась, выливая избыточную дозу облучения.
7. Микробы. Эти разрушители организма подготавливают почву для хронических заболеваний. В случае каждого пациента с хронической болезнью я всегда могу найти те обстоятельства, совпадение которых довели человека до заболевания. То, какая хроническая болезнь развилась у пациента, всегда зависит от трёх факторов.

• От генов человека. которые обпределяют предрасположенность, но не то, проявится ли болезнь.
• От различных так. наз. скрытых патогенов с низкой вирулентностью, которые на протяжении жизни накоплены в организме.
• Как разрушители организма обусловливают нарушение иммунитета, которое даёт так. наз. скрытым патогенам с низкой вирулентностью размножаться, а также выводить из равновесия микробиом организма и нарушать гомеостат(ические функции).

Диагностирование и лечение хронической инфекции ВЭБ

Для определения хронической инфекции ВЭБ необходимо начать с исключения инфекционного мононуклеоза. Lля выделения мононуклеоза cтоит сделать анализы на хроническую инфекцию ВЭБ.

Для обнаружения мононуклеоза проводится анализ на антитела к вирусу. По различным антителам можно провести различие между мононуклеозом и инфекцию вновь активированнного ВЭБ. Однако обнаружение мононуклеоза не всегда является простым. Симптомы, схожие с мононуклеозом, могут давать также другие вирусы герпеса (CMV, ВГЧ-6). Также, могут присутствовать аденовирусы и одноклеточный паразит Toxoplasma gondii. Иными словами, многие вирусы могут давать симптомы болезни, схожие с инфекцией ВЭБ.

Если у вас появляются симптомы хронической инфекции ВЭБ, то вероятно, что в вашем организме находится вирус Эпштейна — Барра. Что касается лечения хронической инфекции ВЭБ, то они помогают и при хроническом инфицированияи ВЭБ. Причиной тому — эффективные антивирусные вещества при мононуклеозе.

Учёные обнаружили и научное обоснование этому. Действие противовирусных средств базируется на полимеразе ДНК, энзиме, который вирус использует для внутриклеточного размножения. При латентной или хронической инфекции ВЭБ вирус не нуждается в полимеразе ДНК. Поэтому, современные противовирусные средства от хронической инфекции ВЭБ не помогают.

Другие обычные методы лечения, которые используются при хронической инфекции ВЭБ, дали мало результатов. Например, использовались стероиды (преднизолон) и иммуносупрессанты. Конечно, этими лекарствами возможно воспрепятствовать нарушению иммунной системы. Однако, они не могут восстановить нормальное функционирование иммунной системы.

Многие учёные пытались разработать вакцину от вируса Эпштейна-Барра, но географически вирус весьма различается. Поэтому, создание подходящей для всех вакцины пока невозможно.

В итоге, причиной возникновения болезни является хроническое нарушение иммунитета. Здоровье не будет улучшаться, если нормальное функционирование иммунной системы не будет восстановлено.

Пока иммунная система работает слаженно, вирус Эпштейна-Барра проблем не вызывает. Поэтому, необходимо восстановить нормальное функционирование иммунной системы.

Первый и наиболее важный шаг — это сдерживание семи разрушителей организма. Благоприятная среда очень важна для преодоления хронической инфекции вируса Эпштейна-Барра. Этого можно достичь оптимизацией питания и изменением образа жизни.

Важной основой восстановительного лечения является современное траволечение. Травяные экстракты обладают невероятно хорошим действием. В том числе, они:

• снижают деструктивного воспаления;
• поддерживают естественные клетки-киллеры и другие иммунные реакции, необходимые для того, чтобы держать под контролем микробы, такие как ВЭБ;
• восстановливают гормональный баланс, нарушенный вследствие хронического заболевания;
• подавляют так называемые скрытые микробы для восстановления баланса микробиома.

Конечно, многие растения подавляют вирус Эпштейна-Барра, но он редко встречается сам по себе. Хроническое нарушение иммунитета благоприятствует размножению скрытых патогенов с низкой вирулентностью. Следовательно, необходима основательная схема лечения несколькими растительными экстрактами.

• трутовик лакированный (ганодерма лакированная , рейши)
• андрографис метельчатый
• горец вьюнковый (фаллопия вьюнковая)
• успокаивающий шлемник обыкновенный
• имбирь
• ункария опушённая (кошачий коготь)
• физалис угловатый

Во многих случаях лечебный эффект уже даёт только восстановительное лечение. Медикаментозное лечение необходимо только в тяжёлых случаях или тогда, когда болезнь восстановительному лечению не подчиняется. Всё же необходимо осуществлять сотрудничество с врачом в течение всего процесса оздоровления.

К счастью, есть хорошая новость для страдающих от хронической инфекции вирус Эпштейна-Барра. Достижение лучшего самочувстия находится в руках самого человека. Научившись уменьшать количество разрушителей организма в своей жизни, вы начнёте укреплять свою иммунную систему. В результате, организм сможет смириться и с такими микробами, как вирус Эпштейна-Барра.

Доктор Роулз является врачом, который сам выздоровел от клещевого боррелиоза при поддержке лечения растениями. Более подробную информацию о клещевом боррелиозе, болезни Лайма и выздоровлении Роулза читайте в его бесселлере. Unlocking Lyme (Преодоление клещевого боррелиоза). Также, о пути доктора Роулза по выявлению клещевого боррелиоза можно прочитать в его блоге. My Chronic Lyme Journey.