Авторефераты по вирусным инфекциям

Тема диссертации Авторы Год
Вакцинация детей с туберкулезной инфекцией

Дрозденко, Тамара Сергеевна 2015 Воспалительные заболевания слизистых оболочек полости рта и челюстно-лицевой области у ВИЧ-инфицированных больных

Поражение слизистой оболочки полости рта при ВИЧ-инфекции могут развиваться уже на фоне начальных клинических проявлений заболевания, характеризуются снижением активности иммунной системы и активацией сапрофитной микрофлоры (Бобкова М.Р., 2014). В таких случаях причиной поражений могут быть простейшие, бактерии, вирусы (цитомегаловирус, вирус…

Маковская, Нина Игоревна 2015 Иксодовые клещевые боррелиозы: клиника, иммунологические аспекты, прогноз исходов заболевания

Миноранская, Наталья Сергеевна 2015 Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности комбинированной терапии хронического гепатита C при ВИЧ-инфекции

Ли, Юлия Александровна 2015 Клинико-лабораторная характеристика трихинеллёза и экспериментальное обоснование этиотропной терапии албендазолом

Пустовойт, Василий Игоревич 2015 Клинико-патогенетические аспекты системного воспалительного ответа у больных ВИЧ-инфекцией

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет…

Хасанова, Гульшат Рашатовна 2015 Лечение тяжелых форм острых респираторных вирусных инфекций у лиц молодого возраста

Наиболее часто тяжелые формы ОРВИ у лиц молодого возраста осложняются пневмониями. По данным годовых отчетов Главного пульмонолога МО РФ с 2011 по 2013 гг. в Вооруженных силах в 2013 г. переболели пневмонией 15893 (47,0%о) военнослужащих по призыву, в 2012 г. - 17629 (56,0%о). При этом летальность от пневмонии в 2013 г. составила 0,005-0,01%, что…

Передельский, Евгений Владимирович 2015 Определение тактики ведения больных хроническим гепатитом C с исходом в цирроз печени на основании их клинико-лабораторной характеристики

Заболевание, обусловленное вирусом гепатита С (ВГС), широко распространено во всех регионах мира. Высокая распространенность в группах пациентов молодого возраста позволяет отнести ХГС к социально-значимым болезням [Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 9 выпуск, 2013; Те H. S. et al., 2010; World Health Organization…

Сухорук, Анастасия Александровна 2015 Особенности клиники и системы гемостаза у больных хроническими гепатитами и циррозами печени

По данным ВОЗ около 2 миллиардов человек на земном шарю употребляют спиртные напитки и 76,3 миллионов имеют заболевания, связанные с употреблением алкоголя. У 15-20% лиц, злоупотребляющих алкоголем, развивается хронический гепатит (ХГ) или цирроз печени (ЦП) [Азжаргал Б., 2013…

Билалова, Алиса Расимовна 2015 Показатели синдрома интоксикации у больных рожей

Для разработки новых методов профилактики и лечения рожи, предупреждения ее рецидивирования необходимо дальнейшее изучение патогенетических механизмов ее развития, факторов, влияющих на тяжесть течения этого заболевания, на формирование рецидивирующих форм, осложнений и неблагоприятного исхода…

Маржохова, Асият Руслановна 2015 Современные особенности течения, рациональная вакцинопрофилактика и терапия гриппа A у военнослужащих

Отличительной особенностью вируса гриппа А является его высокая антигенная изменчивость, что ведет к регулярному обновлению штаммов и развитию пандемий заболевания. Наиболее известны пандемии гриппа А вызванные вирусами подтипа A(H1N1) в 1918-1920 гг. (испанка), A(H2N2) в 1957-1958 гг. (азиатский грипп) и A(H3N2) в 1968-1969 гг. (гонконгский…

Гришин, Игорь Станиславович 2015 Формирование фармакорезистентности ВИЧ у пациентов, получающих антиретровирусную терапию

В глобальном масштабе эпидемия ВИЧ на сегодняшний день стабилизировалась, хотя уровни возникновения новых случаев ВИЧ-инфекции и смертности от СПИДа остаются высокими. По числу унесенных жизней и по экономическому ущербу проблему ВИЧ-инфекции можно поставить в один ряд с мировыми войнами. Это важнейшая демографическая, политическая и…

Губа, Зоя Валерьевна 2015 Хронические вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение, наблюдение и экспертиза в военно-медицинских учреждениях

Хронический гепатит D (XTD), несмотря на то что в большинстве регионов России встречается редко (менее 10% от всех, больных ХГВ), является одним из самых тяжелых в связи с неблагоприятным течением и исходами инфекционного процесса и низкой эффективностью существующей противовирусной терапии (ПВТ) [Rizzeto M, 1990, Yurdaydin С, 2007, Hughes S A…

Козлов, Константин Вадимович 2015 Алгоритм диагностики состояний печени с использованием ультразвуковой эластографии и индекса FIB-4 у ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом C

ВИЧ-инфицированные больные с ХГС, несмотря на иммунологическую компенсацию на фоне ВААРТ, имеют более продвинутый фиброз печени, в отличие от больных с ХГС - моноинфекцией (de Ledinghen at al., 2008). Около 25% пациентов с ХГС/ВИЧ имеют тяжелый фиброз печени при нормальных уровнях печеночных трансаминаз, что усложняет диагностику (Maida I, et al…

Федоров, Павел Николаевич 2014 Безопасность и переносимость современных схем антиретровирусной терапии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией

Подавляющее большинство побочных эффектов развивается в первый год АРВТ (расстройства желудочно-кишечного тракта, сыпь, психоневрологические явления, анемия, гепатотоксичность, дислипидемия и др.). Как известно, первый год АРВТ наиболее важен с точки зрения психологической и физиологической адаптации больного к пожизненному приему препаратов…

Канестри, Вероника Геннадиевна 2014 ВИЧ-инфекция в системе пенитенциарных учреждений: диагностика, клиника, лечение и профилактика

Среди глобальных угроз человечеству, появившихся в конце XX в., одно из первых мест занимает распространение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающего развитие синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД). По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и специальной программы ООН по СПИДу (UNAIDS), к 2010 г. ВИЧ было заражено…

Нуров, Рустам Маджидович 2014 ВИЧ-инфекция и приверженность антиретровирусной терапии

Многими исследованиями доказано, что не только вирусологическая и иммунологическая эффективность лечения, но и выживаемость пациентов существенно выше у лиц, приверженных терапии [В.В. Беляева, A.B. Кравченко 2005, R. Durvasula, T.R. Miller, 2013; P.R. Harrigan, R.S. Hogg, W.W.Y. Dong et al., 2005; I. Okoronkwo, U. Okeke, A. Chinweuba et al…

Федяева, Ольга Николаевна 2014 Изучение содержания аутоантител у больных хроническим гепатитом С. Изменения под влиянием противовирусной и гепатопротективной терапии

Скрипачева, Мария Вячеславовна 2014 Клинико-иммунологическая характеристика гнойно-воспалительных и септических инфекций у больных ВИЧ/СПИД и инъекционных наркопотребителей

Каримов, Ильдар Рафаилевич 2014 Клинико-лабораторная характеристика интратекального гомеостаза при нейроинфекциях у детей

Научная новизна исследования. Установлено, что при бактериальных гнойных менингитах в 40% случаев имела место крайняя степень тяжести заболевания у детей с гемофильными менингитами в возрасте от 1-го до 3-х лет, осложненная развитием отека головного мозга. При серозных менингитах у детей заболевание имело среднетяжелую степень тяжести вне…


Автореферат диссертации по медицине на тему Врожденные вирусные инфекции (факторы риска, клинические проявления, терапия и профилактика)

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

На правах рукописи

ХЕЛЛЕНОВ Эзизгельды Аннакулиевич

ВРОЖДЕННЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ (ФАКТОРЫ РИСКА, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте педиатрии РАМН и Научно-исследовательском институте охраны здоровья матери и ребенка Туркменистана.

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Л. С. Лозовская доктор медицинских наук В. М. Шищенко Официальные оппоненты:

член-корреспондент Российской АМН, доктор медицинских наук, профессор В. А. Таболин

доктор медицинских наук, профессор Г. В. Яцык доктор медицинских наук, профессор А. Ф. Бочаров

Ведущая организация: Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии МЗ РФ.

да в час. на заседании специализированного совета

Д 001.24.01 в НИИ педиатрии Российской Академии медицинских наук по адресу: ГСП-1, 117963, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии Российской Академии медицинских наук.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Актуальность проблем* Внутриутробным вирусным инфекциям принадлежит существенная роль в патологии плода и новорожденного. С различными внутриутробными вирусными инфекциями связаны самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, антена-

тальная или перинатальная гибель плода, врожденные пороки и аномалии развития, внутриутробная гипотрофия, различные поражения центральной нервной системы, а также внутриутробная пневмония и миокардит (Overall, 1981; Шабанов ЕЕ, 1982 и ДР.).

Описана также отсроченная патология у детей с врожденной вирусной инфекцией: психосенсорные Hápymemw на протяжении 1-го года жизни при врожденной цитомегалии (Reynolds et al., 1974; Hanshaw et al., 1976), аллергические и различные хронические болезни, связанные с врожденной Коксаки-вирусной инфекцией (Лэзовская Л.С. и др., 1976, 1985, 1986, 1987; Коноплева Т. ft и др., 1991), хронические, аутоиммунные болезни, связанные с врожденной краснухой (Hanshaw et al.. 1978; Лозовская Л С. и др. , 1978; Коноплева Т. Е , 1991), врожденная Прогрессирующая патология ЦНС при врожденном гриппе (Зуев RA. и др., 1990).

К сожалению, при изучении врожденных вирусных инфекций, а также при разработке методов их профилактики и лечения, как правило, исследователь-вирусолог диагностическое обследование проводит на какую-то одну определенную инфекцию и разрабатывает способы профилактики и лечения данной конкретной инфекции.. Так, в целях профилактики врожденной краснухи рекомендуется специфическая вакцинация девочек и женщин детородного возраста (Parkman et al., 1966; Balfour. 1982; Blanco. Glbbs, 1982; Forster. 1989). Врожденный герпес предлагается лечить ацикло-виром (V/hletley et al., 1986; Brown et al., 1987; Arvin. 1988).

В то же время показано, что у подавляющего большинства новорожденных с врожденной и тяжелой перинатальной патологией, обследуемых на представительную группу вирусов, выявляется смешанная вирусная инфекция (Лозовская Л.С. и др., 1991; Мухитдинова 3. А., 1991; Щумская Е. А., 1992). При этом наиболее часто у больных выявляется ассоциация одного или нескольких энтеровирусов группы Коксаки с различными другими вирусами (гриппа, герпеса простого, цитомегалии, краснухи).

Установлено также, что показатели высокого риска вертикальной передачи энтеровирусов (Лозовская Л. С. и др., 1986) определяют высокий риск внутриутробного заражения плода и другими перечисленными выше вирусами (Мухитдинова З.А., 1991; Шуйская Е. А., 1992).

Эти данные указывают на необходимость разработки универсальных методов прогнозирования, профилактики и лечения тех патологических состояний плода, новорожденного, а также хронических болезней детей старшего возраста, которые этиологически связаны с врожденными вирусными инфекциями.

Цель работы Разработать программу прогнозирования врожденных вирусных инфекций и методы профилактики и лечения врожденной, перинатальной и отсроченной патологии, связанной с внутриутробными вирусными инфекциями.

1. Изучить этиологическую структуру врожденных вирусных инфекций у новорожденных в Москве и в Ашгабате.

2. Установить значение внутриутробных вирусных инфекций в этиопатогенезе врожденной, перинатальной и отсроченной патологии, выявляемой у детей раннего возраста.

3. Путем сопоставления анамнестических данных, собранных у матери, и результатов вирусологического обследования ново-

рожденных установить показатели высокого риска различных вирусных инфекций, их региональные особенности и разработать методы прогнозирования уровня риска врожденных вирусных инфекций.

4. В эксперименте на мышах с хронической формой Кокса-ки-вирусной инфекции моделировать способы противовирусного лечения и профилактики трап::плацентарной передачи вируса потомству.

5. Разработать этиопатогенетические методы лечения больных новорожденных с врожденной вирусной инфекцией и путем ка-тамнестического обследования детей оценить их терапевтическую и профилактическую эффективность.

6. Оценить профилактическую эффективность препаратов метаболического действия, используемых во время беременности, у женщин группы высокого риска вертикальной передачи знтерови-русов, путем проспективного наблюдения за состоянием здоровья их детей на протяжении первых 3-6 лет жизни.

Научная новизна. Проведено изучение показателей высокого риска внутриутробного! заражения плода широко распространенными вирусами ряда таксономических групп в Мэскве и в Ашгабате и установлена идентичность анамнестических показателей риска у женщин детородного возраста двух регионов. Это позволило разработать универсальные для различных географических регионов алгоритмы прогнозирования врожденных вирусных инфекций.

Впервые на клиническом материале и в эксперименте получены прямые докгаательства участия внутриутробной вирусной инфекции в этиологии хронической гипоксии матери, плода и ребенка. При этом установлена достоверная связь между активностью репликации вируса в организме хозяина и степенью выраженности тканевой гипоксии. Показано, что у новорожденных детей гисто-

токсическая гипоксия в большинстве случаев связана с врожденной энтеровирусной инфекцией. Установлена также связь гипоксии с вирусами гриппе., герпеса простого, краснухи и РС-вирусом. Эти результаты послужили основанием для разработки методов предупреждения и лечения врожденной, перинатальной и отсроченной патологии, связанной с внутриутробной вирусной инфекцией.

Впервые на модели хронической энтеровирусной инфекции у мышей показана лечебно-профилактическая эффективность препаратов метаболического действия, используемых у самок до зачатия и на протяжении беременности. Восстановление показателей энергетического обмена лимфоцитов у животных сопровождалось достоверным снижением активности репликации вируса в организме самок и их плодов.

Лечебно-профилактическая эффективность кофакторов и субстратов энергетического обмена во время беременности у женщин группы высокого риска вертикальной передачи энтеровирусов выражалась в снижении частоты осложненного течения беременности, а также снижении числа врожденных аномалий развития, перинатальной и отсроченной патологии у потомства этих женщин.

Впервые установлено, что применяемые в раннем неонаталь-ном периоде препараты метаболического действия, микроэлементы-биотики, иммуноглобулин, обогащенный антителами к энтерови-русам группы Коксаки, и реаферон не только снижают активность врожденных вирусных инфекций у новорожденных детей и повышают клиническую эффективность общепринятой (базисной) терапии, но и предупреждают у них развитие отсроченной хронической патологии.

Практическая ценность. Впервые разработаны универсальные алгоритмы прогнозирования внутриутробной вирусной инфекции, которые позволяют оценить уровень риска трансплацентарной пе-

редачи различных широко распространенных вирусов на основании анализа анамнестических данных женщин до беременности, во время беременности и после рождения ребенка

Предложенные прогностические алгоритмы рекомендуется использовать при диспансеризации женщин детородного возраста и новорожденных групп высокого риска.

При неблагоприятном прогнозе разработана тактика профилактики врожденной, перинатальной и отсроченной патологии, связанной с внутриутробной вирусной инфекцией. Женщинам детородного возраста группы высокого риска рекомендуется проведение коррекции энергетического обмена препаратами метаболического действия под контролем цитохимического анализа.

Разработаны методы лечения детей группы высокого риска врожденной вирусной инфекции с применением иммуноглобулина направленного действия, субстратов и кофакторов энергетического обмена, микроэлементов-биотиков, реаферона.

Показана необходимость диспансерного наблюдения за детьми группы высокого риска врожденной вирусной инфекции и целесообразность повторных курсов направленной противовирусной терапии на протяжении первых лет жизни для предотвращения отсроченной патологии, связанной с персистенцией вируса в организме ребенка.

Разработанные методы прогнозирования и лечения врожденных вирусных инфекций внедрены в отделении новорожденных и недоношенных детей НИИ педиатрии РАМН, в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, в отделении патологии новорожденных НИИ охраны здоровья матери и ребенка МЗ Туркменистана, в отделении патологии новорожденных Марыйской областной детской больницы, а также в родильном отделении Центральной больницы Марыйского района Туркменистана

Материалы диссертации включены в следующие методические рекомендации: "ОРВИ у новорожденных" (МЗ Туркменской ССР, 1990 г.), "Врожденная энтеровирусная инфекция. Показатели высокого риска. Диагностика. Лечение" (МЗ Туркменской ССР, 1991); "Вирусные и бактериальные диареи у новорожденных детей" (МЗ Туркменской ССР, 1991); "Прогнозирование и дифференциальная этиологическая диагностика врожденных вирусных инфекций" (МЗ России, 1992).

Основные положения диссертации обсуждены на. УП Всероссийском съезде детских врачей (Иваново, 1987), на V научной конференции молодых ученых Туркменского госмединститута (Ашгабат. 1991), на Всесоюзной конференции "Энтеровирусы. Общетеоретические и медицинские аспекты" (Киев, 1991), на I съезде детских врачей Туркменистана (Ашгабат, 1991), на объединенном пленуме Всесоюзной проблемной комиссии "Экология и репродуктивная функция женщин" и правления научного общества акушеров-гинекологов ТССР (Ашгабат, 1991).

Разработанные методы прогнозирования и предупреждения врожденных вирусных инфекций могут быть внедрены в деятельность женских консультаций, родильных домов. Способы лечения больных новорожденных с внутриутробной вирусной инфекцией рекомендуется внедрить в детских отделениях родильных домов, отделениях патологии новорожденных детей.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на SSi страницах машинописи, состоит из введения, 9 глав, выводов, практических рекомендаций, приложений, указателя литературы. Текст содержит "/¿^ таблиц и рисунков. Библиографический указатель содержит 880 источников литературы.

- 7 - • СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Под наблюдением находилось 519 детей (в Мэскве - 265 и в Ашгабате - 254 ребенка). Из них по тяжести состояния из ро-

дильного дома в специализированные отделения были переведены 442 новорожденных (222 - в Москве и 220 - в Ашгабате). У 77 новорожденных ранний период адаптации протекал благоприятно.

На протяжении первого года жизни под наблюдением находилось 113 детей. Из них 59 детей наблюдались на протяжении первых 3-6 лет жизни.

Кроме того, для разработки методов профилактики патологии, связанной с внутриутробной вирусной инфекцией,под наблюдением находилось 49 беременных женщин из группы высокого риска вертикальной передачи энтеровирусов. Эта часть работы проводилась нами совместно с канд. мед. наук Т. а Коноплевой (лаборатория вирусологии НИИ педиатрии РАМН) и канд. мед. наук Н. М. Мамедалиевой (Научный центр акушерства, гинекологии и пе-ринатологии РАМН).

Для решения поставленных в работе задач, наряду с клини-

ческим наблюдением детей, использовались' вирусологические и цитохимические методы исследования.

Для дифференциальной этиологической диагностики испольво-

валась реакция! непрямой иммунофлюоресценции (Лозовская Л. С. и др., 1981, 1986) снабором типоспецифических сывороток к 76 вирусам 5 таксономических групп: пикорнавирусы, ортомиксови-русы, парамикеовируЬы. вирусы герпеса и краснухи. Антигены соответствующих вирусов идентифицировали в клетках осадка мочи, в материалах аутопсии, а также в клетках тканевой культуры, зараженной сгустком крови.

Цитохимические методы исследования включали определение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфат-дегидрогеназы ( ¿¿ вкутр-и-

-yrtlPOfcûtJ. ви РУС МЫX в

патологии xroâa v

наблюдений. Врожденную краснуху, с которой, по литературным данным, также могут быть связаны врожденные пороки и аномалии развития (Gregg, 1941; Анджапаридзе О. Г., Черновский Г. И. , 1975; Бахмут Е. В.. 1990) мы выявили существенно реже (14,3%) и только в ассоциации с вирусами Коксаки.

Гриппозная инфекция часто выявлялась у недоношенных и у новорожденных с внутриутробной гипотрофией и незрелостью, что согласуется с данными ЕВ.Ритовой и соавт. (1977). Кроме того, в 34,5% наблюдениях гриппозная инфекция регистрировалась у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС. Участие врожденной гриппозной инфекции в патологии ЦНС плода и новорожденного показано и в работе Е. А. Шумской (1992).

Врожденная герпетическая инфекция при всех изучаемых патологических состояниях, кроме сепсиса, выявлялась практически с одинаковой частотой (10-15%). Из 14 детей с сепсисом, обследованных на эту инфекцию, вирусы герпеса не были обнаружены ни у одного.

Псрсистонция вирусов в организме у детей с вролдснпой вирусной инфекцией

Повторное вирусологическое обследование, проведенное в возрасте 7-14 месяцев у 56 детей с врожденной вирусной инфек-

цией, позволило у большинства из них (64,3%) выявить

персистенцию вирусов'Коксаки А и R Вирусы этой группы у детей

с врожденной вирусной инфекцией продолжали выделяться с мочой, что свидетельствовало об активной репликации этих вирусов в организме обследуемых. Другие вирусы, обнаруженные у них в не-онатальном периоде, в* этом возрасте мы не выявили.

Персистенция энтеровирусов была подтверждена в 27,2% наблюдений при выборочном вирусологическом обследовании 22-х де-

тей с подтвержденной врожденной вирусной инфекцией в возрасте 3-6 лет. Персисистенция вируса краснухи на протяжении 5 лет выявлена у одного ребенка с врожденной краснушной инфекцией.

Патология, выявляемая у детей с врожденной вирусной инфекцией на протяжении первых З-б лет лизни

У большинства детей с хронической формой врожденной энтеровирусной инфекции к концу первого года жизни отмечены остаточные проявления перинатальной энцефалопатии, повышенная восприимчивость к острым инфекционным заболеваниям, а также склонность к развитию аллергических реакций в течение первого года жизни (рис. 4).

Анализ результатов клинико-инструментального обследования детей на протяжении первых 3-6 лет показал, что только у детей с врожденной вирусной инфекцией в этом возрасте выявляется внутричерепная гипертензия (14,5%), пороки и аномалия развития мочевыделительной системы (14,5%).

Несмотря на одинаковую частоту выявления отклонений от нормы со стороны желчного пузыря при ультразвуковом сканировании у детей с врожденной вирусной инфекцией (40,5%) и группы сравнения (52,9%) клинически выраженная патология в виде дискинезии желчевыводящих путей на этом фоне отмечена только у 2-х детей с врожденной инфекцией.

У 7 из 42 детей с врожденной вирусной инфекцией (16,7%) и 1-го ребенка группы сравнения отмечалась кардиопатия, которая клинически выражалась наличием грубого, продолжительного, постоянного систолического шума с пунктом максимума у верхушки сердца Ультразвуковое исследование сердца проведено у 4 из 7 детей с врожденной вирусной инфекцией. При этом у 2-х детей выявлен пролапс митрального клапана. У 3-х детей в полости ле-

2 1 АВГ 1995 На правах рукописи

КРИВИЦКАЯ Вера Зорьевна

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНАЯ (РС) ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ И ОСОБЕННОСТИ АНТИ-РС-ВИРУСНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ БРОНХИТА

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологически* наук

Работа выполнена в Государственной научном центре пульмонологии МЗ и МП Российской Федерации.

Научный руководитель: доктор медицинских наук Яковлева Н.В.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Бичурина М.А. доктор медицинских наук Аксёнов O.A.

Ведущее учреждение - Военно-медицинская Академия им.С.М.Кирова , Санкт-Петербург

Защита состоится ". 1995 г,

в ". " часов на заседании диссертационного совета Д.074.48.D1

НИИ гриппа РАМН ( 197022, Санкт-Петербург,ул.проФ.Попова, 15/17).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ гриппа РАМН.

Автореферат разослан ". 1995 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук Покровская Е.Е.

Установлена важная роль этого вируса в патогенезе различных Форм бронхита (Кетиладзе Е.С. и др., 1986; Яковлева Н.В. и др.,1987; Leschinskaya N.P. et al. ,198ft ; Борисенко Л.В. и др., 1995). Обсуждается возможность связи РС-инФекции с обострением я прогрессированиеи хронического бронхита у взрослых людей, (Марчук Г.И. и др., 1990; Корнеенков В.К.,Семенов В. А.,1991).

Несмотря на многочисленные исследования ,проводимые во многих лабораториях мира, механизмы патогенеза PC-вирусной инфекции и зашиты от нее со стороны инфицированного организма до сих пор во' многом неясны . Работы, посвященные гуморальной реакции на этот вирус, касаются ,в основном, маленьких детей , лишь единичные исследования анализируют анти-РС-вирусный ответ у взрослых пациентов .

Изучение гуморальной реакции на этот вирус необходимо еще и потому , что специфические AT непосредственно участвуют в патогенезе PC- инфекции , способствуют Формированию бронхо-спазиа и обструкции бронхов ( Prince G.A.et al, , 1986 ¡ Nadal D., Ogra P.L.,1990; Toms G.L.,1990 ; Masot A.J.et al.,1993 ). Изучение механизмов гуморальной нейтрализации PC-вируса крайне необходимо , поскольку выяснено ,что высокий уровень специфических AT не обеспечивает реальную анти-РС-вирусную защиту ( Stewart R.S., Gershwin L.J.,1990; ; Toras G.L.,1990 ;Murphy B.R.et al.,1993 ). Особенно важно это для пациентов , у которых РС-инФекция выявляется на Фоне затяжного , рецидивирующего или хронического течения бронхита , когда эффективность иммунной защиты , в том числе и ее гуморального звена, резко снижена .

Целью настоящего исследования являлось изучение особенности анти-РС-вирусного гуморального иммунитета у детей с острым бронхитом и у взрослых пациентов с различными вариантами пстрпю и хронического бронхита ; повышение ч>вг.тяительности ичиунп-♦ерментного метода для серобиагностики PC инФекции .

Задачи исследования: 1/ Разработать оптимальные условия применения иммуноФерментного анализа для выявлен)« специфического к РС-вирусу с

использованием лероксидазного коныогата стафилококкового белка А с целью Более точной диагностики РС-ннФекцин. 2/ Произвести подбор наиболее адекватного для работы штамма РС-вируса.

3 /Оценить частоту выявления РС-вирусной ннФекции ,реинФекции, особенности локализации РС-вирусных антигенов и длительность сохранения их в клетках эпителия слизистой респираторного тракта у пациентов с различными Формами бронхита.

4 /Проанализировать реакцию специфических иммуноглобулинов различных классов при РС- инфекции у детей с острым бронхитом и взрослых пациентов с острыми и хроническими вариантами бронхита.

5/ Выявить связь между активностью анти-РС-вирусного иммунитета и тяжестью клинического состояния пациентов.

6 / Охарактеризовать особенности гуморальной реакции при РС-инФекции у детей и взрослых с острым бронхитом, осложненным проявлениями бронхообструктивного синдрома.

7 / Дать сравнительную характеристику анти-РС-вирусного иммунитета у пациентов с однократно- и многократновыявляемой РС-кнФекцией.

8 / Выявить РС-внрусную персистенцию и провести сравнительный анализ гуморальной реакции при длительном и краткосрочном вирусном инфицировании .

Научная новизна исследования: 1/ Впервые применен иммукоФерментный метод с использованием лероксидазного коныогата стафилококкового белка А и штамма РС-вируса РС/ Новошахтинск /3080/86 для выявления специфического к РС-вирусу . Показана высокая чувствительность и специФич--* ность этого метода для серодиагностики РС- инФекции.

2 / Впервые проведен сравнительный анализ реакции специфических иммуноглобулинов различных классов при РС-инФекции , наблюдаемой у взрослых больных с различными Формами острого и хронического бронхита.

3 / Впервые проведен сравнительный анализ состояния системного и местного гуморального иммунитета при однократновыявляемой и многократной РС-инФекции у взрослых пациентов с различными Формами бронхита.

4/ Впервые показано, что высокие уровни специфического к РС-вирусу сывороточного 1?А являются показателем осложненного течения РС-инФекции.

5/ Впервые охарактеризована реакция иммуноглобулинов различных классов на РС-вирусные антигены, длительно находящиеся в клетках эпителия слизистой респираторного тракта .

Практическое значение работы:

Разработаны условия применения высокочувствительного ммму -ноФерментного метола для выявления анти-РС-вирусных антител класса с использованием пероксивазното хонъюгата

стафилококкового белка А и штамма вируса РС/ Новошахтинск/ 3080/86 , что способствует улучшению серодиагностики РС- инфекции , к, в связи с этим , повышает эффективность своевременного противовирусного лечения.

Получены данные о большой частоте выявления РС- инфекции и сниженном уровне гуморальной анти-РС-внрусной защиты при затяжном и рецидивирующем течении острого бронхита , при наличии бронхообструктивного синдрома у взрослых больных , что должно учитываться при назначении лечения таким пациентам н способствовать повышению его эффективности.

Показана возможность РС-вирусной персистенции .выявления РС-инФекции в период относительной клинической ремиссии, выдвинуто предположение о хронической природе этой инфекции у больных хроническим обструктивным бронхитом. Все указанное является показанием к постоянному контролю над РС- инфекцией у данной группы пациентов .

Основные положения, выносимые на защиту : и У взрослых пациентов с различными вариантами течения бронхита, особенно в случае острого рецидивирующего бронхита, осложнен -кого бронхоспазмом , и хронического обструктивного бронхит?. Кривицкая, Вера Зорьевна


  • кандидата биологических наук

  • Москва, 1995

  • ВАК 03.00.06
  • Читайте также:

    Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
    При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

    Copyright © Иммунитет и инфекции