Авидность антител igg к цитомегаловирусу у детей что это такое

Цитомегаловирусная инфекция относится к группе TORCH-инфекций. TORCH-инфекции — это особая категория инфекционных патологий, возбудители которых склонны к преодолению фетоплацентарного барьера и поражению ребенка в момент закладки основных органов и тканей, результатом чего является развитие разнообразных аномалий и дисфункций внутренних органов плода и даже внутриутробная гибель. Название образовано начальными буквами в латинских наименованиях инфекций - Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes.

Определение авидности антител класса IgG к ЦМВ используется в качестве дополнительного метода исследования при подозрении на ЦМВ-инфекцию у беременных женщин.

Авидность отражает прочность связи в комплексе антиген – антитело. В ходе иммунного ответа организма на проникновение инфекционного агента стимулированный клон лимфоцитов начинает вырабатывать сначала специфические IgM-антитела, а несколько позже и специфические IgG-антитела. IgG-антитела обладают поначалу низкой авидностью. Затем развитие иммунного процесса постепенно (это могут быть недели или месяцы) идёт в сторону синтеза лимфоцитами высокоавидных IgG-антител, более прочно связывающихся с соответствующими антигенами и, соответственно, более надежно их элиминирующих. Именно показатель авидности позволяет определить время инфицирования и, соответственно, давность заболевания.
В основе теста на авидность IgG лежит метод дифференциации высоко- и низкоавидных антител с помощью обработки комплексов антиген-антитело раствором, вызывающим денатурацию белка. После такого воздействия связь низкоавидных антител с антигеном нарушается, а высокоавидных – сохраняется.

Общая информация об инфекции

Цитомегаловирусная инфекция вызывается вирусом (CMV), относящимся к семейству вирусов герпеса человека типа 5. Эта повсеместно распространенная инфекция, которая характеризуется пожизненной персистенцией вируса в организме, при этом в некоторых случаях может происходить реактивация и рецидивы инфекции.
В крови взрослых людей присутствуют антитела к ЦМВ в 40 – 100% популяции, причем частота обнаружения серопозитивных результатов находится в обратной корреляции с социально-экономическим статусом человека.
В зависимости от сроков и механизмов инфицирования различают:

I. Перинатальное инфицирование.
Пренатальное:
выкидыши, мертворождения;
пороки развития;
врожденная цитомегаловирусная инфекция.
2. Интра- и постнатальное:
острое инфекционное заболевание;
латентное носительство, субклинические формы хронической инфекции;
реактивация инфекции.
II. Инфицирование через кровь, слюну, мочу, при сексуальном контакте.
Острое инфекционное заболевание.
Латентное носительство.
Реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция, как правило, протекает в мягкой бессимптомной форме. Однако, при первичном инфицировании женщины во время беременности существует высокий риск внутриутробной передачи, что может привести к тяжелым поражениям плода, включая задержку роста и умственного развития, желтуху и аномалии развития центральной нервной системы. У детей с бессимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекцией могут развиваться поздние проявления, такие как нарушения слуха и обучаемости. Доля пренатально инфицированных составляет примерно 0,2-2,5% всех живорожденных детей, 10% из которых погибают в течении первого года жизни.
Примерно у 10% сероположительных женщин происходит реактивация ЦМВ-инфекции во время беременности, однако частота инфицирования плода в случае реактивации инфекции составляет около 1%, по сравнению с 40% вероятностью вертикальной передачи в случаях первичного заражения беременной женщины.
Риск развития тяжелой формы заболевания существует также для пациентов с иммунодефицитными состояниями: пациенты отделений трансплантации органов, ВИЧ-инфицированные, онкологические больные. Для лечения таких больных должны применяться только серонегативные продукты крови.

Показания для назначения данного исследования:

При обследовании беременных - как дополнительное исследование при выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG/IgM-антител, в целях исключения или подтверждения вероятности недавнего первичного инфицирования, в комплексе серологических тестов диагностики ЦМВ.

Исследование, направленное на определение авидности антител класса IgG к цитомегаловирусу для определения срока первичного инфицирования и длительности цитомегаловирусной инфекции.

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу; антитела класса IgG к ЦМВ; иммуноглобулины класса G к ЦМВ; авидность антител.

Cytomegalovirus Antibodies, IgG; CMVAntibodies, IgG;Anti-Cytomegalovirus-IgG; Anti- CMV-IgG; avidity.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus) относится к семейству герпес-вирусов человека, рода Cytomegalovirus, и является возбудителем цитомегаловирусной инфекции. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – это широко распространенная инфекция человека, характеризующаяся легким, бессимптомным течением у людей в обычных условиях, с нормально функционирующей иммунной системой. Особое клиническое значение она приобретает у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями и у беременных женщин из-за риска внутриутробного инфицирования плода.

Носительство цитомегаловируса определяется у 60-90 % взрослого населения. ЦМВИ входит в группу TORCH-инфекций (перевод первых букв латинских токсоплазмы - Toxoplasma, краснухи - Rubella, цитомегаловируса - Cytomegalovirus, герпеса - Herpes), являющихся потенциально опасными для развития плода и вызывающие тяжелые поражения органов у новорождённых детей. Цитомегаловирус может обнаруживаться у 0,2-2,2 % новорождённых и является ведущей причиной врождённых инфекций во всем мире. Примерно у 10 % таких детей развиваются клинические признаки заболевания с рождения, у части – в течение первых десяти лет жизни.

Цитомегаловирус относится к ДНК-содержащим вирусам. Он обладает способностью к медленному распространению в культуре инфицированных клеток, изменяя и увеличивая размеры клеток (явление цитомегалии). Источником инфекции является человек, выделяющий вирус через различные биологические жидкости. К ним относятся кровь, слюна, моча, грудное молоко, цервикальный и вагинальный секрет, семенная жидкость, ликвор, содержимое желудочно-кишечного тракта и прочие секреты. Инфекция передается воздушно-капельным, контактным, половым путем, в результате переливания крови от инфицированного донора. Возможно также заражение при трансплантации органов и вертикальный путь передачи, от инфицированной женщины к ребенку во время беременности или родов. Длительность инкубационного периода заболевания часто установить невозможно, так как большинство клинических случаев не распознается и протекает в латентной, бессимптомной, форме. Следует отметить, что для ЦМВИ характерна длительная персистенция возбудителя в организме человека. Это приводит к тому, что множество людей является носителями этого вида инфекции на протяжении долгих лет и, возможно, всей жизни. При ослаблении иммунной системы может отмечаться тяжелое течение заболевания.

Различают приобретенную и врождённую формы ЦМВИ. Приобретенная форма инфекции протекает в виде острого локализованного процесса, схожего по клинической симптоматике с острой респираторной вирусной инфекцией или инфекционным мононуклеозом. Отмечается повышение температуры тела, слабость, общее недомогание, боль в горле, миалгии, увеличение шейных лимфатических узлов. В редких случаях отмечаются осложнения в виде артралгий, артритов, пневмонии, цитомегаловирусного гепатита.

Диагностика ЦМВИ является комплексной и основана на сочетании анамнестических, клинических данных и результатах лабораторных исследований. В связи с тем что клиническая диагностика ЦМВИ в большинстве случаев затруднена, методы лабораторной диагностики имеют большое значение.

Серологическая диагностика основана на выявлении антител к антигенам возбудителя ЦМВИ. В первые дни от начала инфекции начинается выработка антител класса IgM, затем их количество нарастает в течение первых двух недель, впоследствии постепенно снижаясь спустя несколько месяцев. Присутствие данных антител свидетельствует о свежем инфицировании или реактивации латентной и персистентной форм инфекции. Антитела класса IgG к цитомегаловирусу появляются через 2-4 недели после инфицирования, их уровень в крови сохраняется до нескольких лет и может служить признаком перенесенного заболевания. Данный класс антител может выявляться при первичном инфицировании, обострении хронической формы инфекции, при персистентной и латентной формах ЦМВИ.

Важным значением в диагностике ЦМВИ является определение авидности антител класса IgG к антигенам цитомегаловируса. Авидность антител характеризует прочность связывания специфических антител с антигенами возбудителя. Определение авидности антител класса IgG необходимо для получения данных о давности инфицирования, возможном определении длительности течения ЦМВИ и срока первичного инфицирования. Это связано с тем, что в первые три-четыре месяца после инфицирования синтезируются антитела с низкой авидностью, то есть имеющие слабую прочность связывания антигенов. Затем начинается выработка антител с пограничной (средней) авидностью и высокоавидных антител. Низкоавидные антитела свидетельствуют о первичном инфицировании и инфекции в течение последних трех-четырех месяцев. Выявление антител со средней авидностью свидетельствует о присутствии антител как с низкой, так и с высокой авидностью. Определение антител с высокой авидностью свидетельствует о давности перенесенной инфекции не менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования. Антитела с высокой авидностью также определяются в случае активной формы ЦМВИ в период реактивации (обострения) персистентной инфекции.

Важно, что у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение данного исследование на авидность. У лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией результат исследования может быть недостоверным вследствие низкого уровня антител класса IgG. В данном случае рекомендуется проведение дополнительных тестов по выявлению ЦМВИ.

Для чего используется исследование?

Для диагностики ЦМВИ;
для определения срока первичного инфицирования цитомегаловирусом;
для получения данных о давности инфицирования цитомегаловирусом;
для дифференциальной диагностики первичного инфицирования от хронической формы и активной формы ЦМВИ в период реактивации (обострения) персистентной инфекции;
для подтверждения или исключения недавнего инфицирования цитомегаловирусом беременных женщин или женщин, планирующих беременность, в комплексной лабораторной диагностике ЦМВИ.

Когда назначается исследование?

При подозрении на ЦМВИ и при её клинических проявлениях;
при необходимости оценки длительности ЦМВИ и давности инфицирования цитомегаловирусом;
при определении срока первичного инфицирования и получении данных о давности инфицирования цитомегаловирусом;
при подозрении на ЦМВИ у беременных женщин;
при планировании беременности в целях профилактики заражения плода;
при обследовании детей, родившихся от матерей с ЦМВИ (рекомендуется проведение исследования у детей старше шестимесячного возраста);
при положительных результатах определения антител к цитомегаловирусу классов IgM и IgG.

Что означают результаты?

1. Cytomegalovirus, IgG, авидность

Выдается результат с интерпетацией: высоко/низкоавидные антитела.

2. Cytomegalovirus, IgG (количественно)

Концентрация: 0 - 0,50 Ед/мл.

выявление антител класса IgG с низкой авидностью - свидетельствует об инфицировании цитомегаловирусом менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования, возможно наличие первичного инфицирования;
выявление антител класса IgG с высокой авидностью - свидетельствует об инфицировании цитомегаловирусом три-четыре и более месяцев назад до момента исследования, отсутствие первичного инфицирования;
обнаружение материнских антител класса IgG - цитомегаловирус у новорождённых в первые шесть месяцев жизни.

отсутствие инфицирования цитомегаловирусом;
отсутствие или снижение иммунного ответа у лиц с иммунодефицитными состояниями, пациентов после трансплантации органов, ВИЧ-инфекцией;
ори отрицательном результате исследования, но при сохраняющемся подозрении на ЦМВИ рекомендуется проведение повторного теста через две недели.

Что может влиять на результат?

Возраст обследуемых лиц, у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к цитомегаловирусу;
длительность заболевания от момента первичного инфицирования возбудителем;
нарушения со стороны иммунной системы, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция.

Диагностика ЦМВИ основана на сочетании анамнестических, клинических данных, результатах лабораторного обследования;
определение авидности антител необходимо производить при положительных результатах на определение антител классов IgM и/или IgG к антигенам цитомегаловируса;
при обнаружении антител с пограничной (средней) авидностью необходимо повторить исследование через две-четыре недели;
у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к возбудителю, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведения исследования на авидность; у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией результат исследования может быть недостоверным вследствие низкого уровня антител класса IgG. В данном случае рекомендуется проведение дополнительных тестов по выявлению ЦМВИ.

11 Cytomegalovirus предранний белок IEA, IgM, IgG

14 Cytomegalovirus, IgG

11 Cytomegalovirus, IgM

9 Cytomegalovirus, ДНК [реал-тайм ПЦР]

133 Cytomegalovirus, ДНК, количественно

54 Антитела к Cytomegalovirus (IgG) с определением авидности

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, инфекционист, акушер-гинеколог, неонатолог, педиатр, уролог, хирург.

Литература

Seo S, Cho Y, Park J. Serologic screening of pregnant Korean women for primary human cytomegalovirus infection using IgG avidity test / Korean J Lab Med. 2009 Dec;29(6):557-62.
Gaytant M A, Steegers E A P, Semmekrot B A, Merkus H M M W, Galama J M D. Congenital cytomegalovirus infection: Review of the epidemiology and outcome. Obstet Gynecol Surv 2002; 57: 245-256.

Описание

Антитела к цитомегаловирусу lgG, CMV IgG авидность — определение авидности антител lgG, подтверждения или исключения недавнего инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ).

Авидность — это оценка способности антител IgG связываться с цитомегаловирусом для дальнейшей нейтрализации последнего. Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, которые вырабатываются в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и свидетельствуют о текущем или недавнем инфицировании.

Авидность — характеристика прочности связи компонентов реакции антиген-антитело, которая зависит от количества образующихся связей (валентности антител) и сродства антител к антигену (аффинитета антител). В ходе развития иммунного ответа после инфицирования (это могут быть недели или месяцы) IgG-антитела эволюционируют, постепенно увеличивается их стерическое соответствие антигенным структурам возбудителя, повышается эффективность их связывания — наблюдается существенный рост авидности антител.

В комплексе серологических исследований тест на авидность IgG антител применяют для оценки вероятности недавнего первичного инфицирования. Выявление в сыворотке одновременно IgG- и IgM-антител может быть свидетельством недавнего первичного инфицирования, поскольку срок исчезновения IgM-антител обычно составляет около 3 месяцев от начала инфекционного процесса. Но период циркуляции IgM антител может значительно варьировать в зависимости от инфекционного возбудителя и индивидуальных особенностей иммунного ответа организма. Следовые количества IgM-антител к CMV в некоторых случаях выявляют в течение 1–2 и более лет. IgM-антитела могут появляться и при реактивации хронической CMV-инфекции. Таким образом, их присутствие в крови беременной женщины не всегда является подтверждением первичного инфицирования в период беременности. Кроме того, специфичность даже лучших коммерческих тест-систем для обнаружения IgM-антител не абсолютна.

В некоторых ситуациях, как следствие очень высокой чувствительности тестов, возможны неспецифические ложноположительные результаты (такие интерференции нередки среди беременных). Выявление в крови высокоавидных IgG антител в этой ситуации позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. Исследование авидности позволяет отличить первичную инфекцию от реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции. При реактивации хронической инфекции специфические IgG обладают высокой авидностью. Низкоавидные IgG-антитела, в среднем, выявляются в течение 3–5 месяцев от начала инфекции (это может в определенной степени зависеть от метода определения), но иногда вырабатываются и в течение более длительного срока. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов.

Следует иметь в виду, что у новорожденных и грудных детей в период до полугода и более в крови присутствуют пассивно приобретенные IgG материнского происхождения, поэтому интерпретация результатов исследования IgG и авидности IgG в этом возрасте затруднительна. У иммунокомпрометированных лиц (в т.ч. СПИД) уровень антител часто низок, иногда неопределим. В этих случаях следует дополнительно использовать ПЦР-методы.

Авидность CMV и TORCH
Цитомегаловирусная инфекция входит в группу семейства вирусов герпеса. Так как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при иммунодефиците и при беременности является потенциально опасным для развития плода. Поэтому за 5–6 месяцев до планируемой беременности необходимо проходить обследование на TORCH, чтобы оценить состояние иммунитета по отношению к этим вирусам, при необходимости провести лечение, либо обеспечить профилактику и контроль. Подтверждение или исключение факта недавнего инфицирования особенно важно при обследовании беременных женщин, поскольку именно при первичном инфицировании во время беременности высок риск вертикальной передачи инфекции и развития патологии плода.

Использование авидности IgG-антител в качестве индикатора срока первичного инфицирования в настоящее время введено в практику серологических исследований на TORCH-инфекции.

Показания

При обследовании беременных — как дополнительное исследование при выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG/IgM-антител, в целях исключения или подтверждения вероятности недавнего первичного инфицирования, в комплексе серологических тестов диагностики токсоплазмоза.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: %

Референтные интервалы:

менее 30% — присутствие низкоавидных антител, первичная инфекция (3–5 мес. назад);
30–50% — неопределенный результат, рекомендуется повторить исследование через 1–2 нед;
более 50% — присутствие высокоавидных антител (указывает на давнюю инфекцию);
отрицательно — антитела не обнаружены, расчет авидности произвести невозможно.

Внимание! Фирма-производитель наборов предупреждает, что любой результат теста, особенно при обследовании беременных женщин, должен быть подтвержден повторным тестированием.

Алгоритм серологической диагностики с использованием показателя авидности IgG антител для исключения вероятности первичного инфицирования Cytomegalovirus в период беременности.

Определение анти-CMV IgG и IgM в первичном исследовании:

IgG(–) IgM (–);

IgG (+), IgM (–);

IgG(–), IgM(+);

IgG (+), IgM(+).

Профилактика: контроль 1 раз в триместр. Реактивация инфекции сопровождается значительным ростом уровня IgG антител.

Повтор через 2 недели. Появление IgG (сероконверсия) подтверждает первичную инфекцию. Отсутствие сероконверсии через 2–3 недели говорит о вероятности неспецифического результата в IgM тесте.

Провести исследование авидности IgG антител

Исследование авидности анти-CMVIgG антител

Авидность IgG низкая

Авидность IgG высокая

Подтвердить результат в повторном исследовании

Вероятность первичного инфицирования в период беременности нельзя исключить

Вероятность недавнего первичного инфицирования (за предшествующие 3–4 месяца) можно исключить.

ПОЛУЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
АНАЛИЗОВ ОНЛАЙН

Теперь вы можете получить результаты

анализов не выходя из дома на нашем сайте!

Доступно каждому!

Подарочные сертификаты

Новости, статьи, полезная информация

Расширение возможностей в лечении и профилактике инфекционных заболеваний нуждается в быстрой и точной диагностике. Ранняя диагностика первых случаев эпидемических инфекций позволяет своевременно провести противоэпидемические (профилактические) мероприятия. Установление первичного инфицирования возбудителями внутриутробных инфекций играет существенную роль в предотвращении врожденных патологий.

Традиционные иммунодиагностические методы, используемые для серологической диагностики острой фазы вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций, имеют ряд ограничений. Часто невозможно провести четкую дифференциацию между первичной инфекцией, реинфекцией или обострением инфекционного процесса, особенно при серодиагностике инфекций с нетипичной динамикой антителообразования, когда наличие иммуноглобулинов класса М (IgM) не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания.

Определение IgM, как показателя первичной инфекции, в ряде случаев утратило свое значение, так как было доказано, что их можно выявить в сыворотке периферической крови спустя месяцы или даже годы после наступления сероконверсии (так называемые хронические IgM). Кроме того, выявление IgM может дать ложнопозитивные результаты. Например, вследствие вторичной инфекции (экзогенная реинфекция или эндогенная реактивация инфекции). Было показано, что специфические IgA также могут присутствовать в сыворотке периферической крови через 2-3,5 года с момента зарегистрированной сероконверсии.

Серологическая диагностика, основанная на определении титра специфических иммуноглобулинов класса G (IgG) может быть полезной при дифференциации активного периода болезни от перенесенной в прошлом и уже неактивной инфекции. Однако этот метод имеет ряд ограничений: не позволяет дифференцировать первичную и реинфекцию; у пациентов с реактивацией хронического процесса не всегда наблюдается достоверный рост уровня IgG; метод экономически невыгоден.

Для того, чтобы установить точный момент инфицирования и разграничивать первичную, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса, был предложен тест на определение авидности IgG антител.

Различают два понятия: аффинность антител (или аффинитет) и авидность (или авидитет).

Аффинность — это степень специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте. Авидностью антител или функциональной аффиностью называется прочность связи между антителом и антигеном. Величина авидности зависит от аффиности специфических антител (выше аффиность — выше авидность) и количества связывающих центров. Первичный иммунный ответ на ранее не встречаемые организмом антигены начинается с продукции иммуноглобулинов класса М. Специфические IgG появляются позже. При первичном иммунном ответе они сменяют ранние антитела IgM и накапливаются в организме в больших количествах.

Под воздействием антигена происходит процесс отбора и стимуляции В-клеток, что приводит к увеличению аффинности IgG антител, низкой после первого контакта с антигеном и возрастающей в течение последующих недель или месяцев (от 1 до 7).

Уровень авидности пропорционален дозе и природе антигена, а также индивидуальному уровню соматических мутаций. Низкие дозы антигена приводят к более быстрому возрастанию авидности, а высокие дозы — к более медленному. Таким образом, низкоавидные антитела продуцируются в течение первой стадии инфекции, когда содержание антигенов обычно высокое.

С возрастом эффективность селекции специфических антител падает, а следовательно процесс созревания антител замедляется, этим объясняется меньшая устойчивость к инфекциям лиц старше 60-65 лет и неэффективность вакцинации в этом возрасте. Выявление в испытуемой сыворотке антител с индексом авидности ниже 15-50% (у разных производителей и разных возбудителей этот показатель разный и указывается в бланке исследования) указывает на свежую первичную инфекцию. Показатель авидности. равный или превышающий 50%, свидетельствует о наличии в сыворотке высокоавидных антител — маркеров перенесенной в прошлом инфекции или персистирующей инфекции. Показатель авидности антител в интервале 31-49% может свидетельствовать о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции только при условии выявления антител в высокой концентрации. Интерпретацию результатов определения индекса авидности необходимо проводить в соответствии с рекомендациями фирмы — производителя, так как величина ИА для одной и той же стадии заболевания может колебаться в широких пределах.

Если в исследуемой сыворотке крови при наличии или отсутствии IgM обнаруживаются IgG с низкой авидностью, то это свидетельствует о первичной (недавней) инфекции. Наличие же высокоавидных антител IgG говорит о вторичном иммунном ответе в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации).

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НИЗКОАВИДНЫХ АНТИТЕЛ

Применение метода определения авидности антител представляет интерес при диагностике инфекций.

Краснуха обладает бесспорным тератогенным действием, т.е. приводит к формированию пороков развития эмбриона и плода. У беременных краснуха может протекать тяжело, легко и бессимптомно. Внутриутробное заражение плода возможно при любой форме краснушной инфекции. Распознавание инфекции, особенно в период вспышек, больших затруднений не вызывает.

Однако для точной диагностики необходимо выделение вируса, которое технически не всегда выполнимо. Лабораторная диагностика обычно заключается в определении IgG и IgM антител, в основном у беременных, так как риск рождения неполноценного или мертвого ребенка у инфицированной матери очень высок и обычно рекомендуется прерывание беременности. Однако диагностика, основанная на определении антител, может давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Так, при повторной инфекции у вакцинированных, которая может произойти в случаях низкого иммунного ответа при вакцинации, или может быть вызвана мутантными штаммами вируса, IgM антитела не образуются, возрастание титров IgG антител также наблюдается не всегда. У новорожденных с первичной инфекцией вследствие внутриутробного инфицирования, IgM антитела могут не синтезироваться в силу ряда причин:

незрелость иммунной системы; блокирование вирусного антигена материнскими антителами; инфицирование на поздних стадиях беременности; иммунная толерантность. Если происходит стимуляция клонов лимфоцитов вируса краснухи, может возникать ложноположительный антительный ответ, особенно для антител класса IgM. Было показано, что IgM антитела могут персистировать в течение года или возникать в случаях реинфекции, особенно у иммунодепрессивных пациентов. Кроме того, могут возникать ложноположительные результаты вследствие наличия ревматоидного фактора или подобных соединений, даже в ловушечном варианте теста. Только определение низкоавидных антител может быть диагностическим маркером первичной инфекции вирусом краснухи, что особенно важно при диагностическом обследовании беременных, когда необходимо дифференцировать первичную инфекцию от вторичной или реактивации инфекции.

Токсоплазмоз. Известно, что проявление клинических симптомов при приобретенном токсоплазмозе имеет низкое диагностическое значение для точного определения длительности инфекционного процесса.

Увеличение лимфоузлов может возникать в разное время с момента первичной инфекции, а нередко может сохраняться длительное время или даже возобновляться в более поздний период болезни, независимо от применения специфического противопаразитарного лечения.

До настоящего времени единственными доступными серологическими тестами для определения острой фазы токсоплазмоза являлись определение IgM антител и определение IgG антител в возрастающих титрах в двух или трех образцах сывороток, что, однако, приводит к задержке постановки диагноза. Кроме того, у пациентов с реактивацией хронического токсоплазмоза значительный рост уровня антител IgG отмечается не всегда, особенно это касается детей и подростков с поражением глаз при врожденном токсоплазмозе.

Интерпретация результатов исследований других иммуноглобулинов также вызывает затруднения. Основной недостаток определения IgM антител — длительная персистенция в крови, в связи с чем возникают трудности в установлении окончания острой фазы заболевания. У 40% пациентов IgM антитела выявляются в течение года с момента заражения при использовании ИФА, у 60% — при использовании высокочувствительного метода иммуноадсорбции. Также как IgM, специфические IgA присутствовали в сыворотке периферической крови через 45 месяцев с момента зарегистрированной сероконверсии, в течение 2-летнего периода серологического наблюдения и через 8 месяцев с момента появления признаков лимфоаденопатии. С другой стороны, у определенных категорий пациентов, например у детей, IgM антитела вообще не образуются.

Определение авидности IgG антител является высокоспецифичным и чувствительным методом диагностики острого первичного токсоплазмоза, что особенно важно при обследовании беременных для устранения потенциального риска появления врожденного токсоплазмоза у детей.

Недавно была разработана методика измерения антигенсвязывающей авидности (функциональной аффинности) IgG антител к Toxoplasma gondii, позволяющая разделить низкоаффинные антитела от высокоаффинных, которые указывают на перенесенную в прошлом инфекцию. С помощью этой методики первичная инфекция может быть идентифицирована с использованием единственной порции сыворотки.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса. Частота инфицирования новорожденных у женщин субклинической формой простого герпеса составляет 3-5% при хронической инфекции и доходит до 30-50% при заражении во время беременности (первичная инфекция). Инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом относятся к инфекциям с нетипичной динамикой антителообразования (когда наличие IgM не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания). Определение IgM антител может давать ложноотрицательные результаты, поскольку они могут вообще не образовываться, или присутствовать в количествах, трудных для определения.

Ложноположительные результаты могут возникать по следующим причинам: длительная персистенция IgM антител или их присутствие может быть не связано с инфекцией; IgM антитела могут определяться при реактивации инфекции или при вторичной инфекции, например, вирусом иммунодефицита человека; различные вирусы могут иметь общие эпитопы (например, вирус простого герпеса и вирус варицелла-зостер), что приводит к возникновению перекрестных реакций. Диагностика активной фазы инфекции по 4-кратному возрастанию титра IgG также может вызывать затруднения, поскольку титр IgG антител может увеличиваться достаточно быстро (в течение 1-2 суток) после проявления симптомов заболевания.

Таким образом, определение серологических маркеров этих инфекциях не может служить специфичным тестом для дифференциации между первичной инфекцией и реактивацией. Заражение вирусом простого герпеса (ВПГ) ведет к пожизненной персистенции с возможностью реактивации вируса и перекрестного заражения другим серотипом ВПГ. Преобладание хронических и бессимптомных форм течения болезни, а также возможность атипичных проявлений ставит под сомнение диагностику по внешним признакам. Приблизительно 20% больных ВПГ-2 не имеют симптомов вообще, а 60% лиц имеют признаки, которые невозможно диагностировать и которые не принимаются врачом и самими больными за герпес (нетипичные проявления). Обе эти группы имеют риск заразить своих партнеров. Специфические IgM не могут быть использованы в качестве достоверного маркера для диагностики острой и, особенно, первичной инфекции, так как IgM к ВПГ могут образовываться как при первичном инфицировании, так и при реинфекции и реактивации вируса, но в то же время они способны вырабатываться в достаточном для диагностики количестве только у 30% людей.

Единственным способом, позволяющим сразу и достоверно диагностировать первичную инфекцию, является определение индекса авидности специфических антител.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — самая распространенная внутриутробная инфекция и одна из наиболее частых причин невынашивания беременности. Риск внутриутробного инфицирования и характер поражения плода зависят от наличия антител у матери и срока инфицирования плода. При первичном инфицировании серонегативной беременной риск передачи плоду составляет примерно 50%.

Диагностика первичной ЦМВИ обычно основывается на определении сероконверсии, наличия высокого титра специфичных IgM или четырехкратного возрастания титра специфических IgG. В связи с тем, что момент сероконверсии и возрастание титров IgG диагностировать достаточно трудно, IgM антитела являются наиболее часто используемым маркером для диагностики острой инфекции. Однако у некоторых больных IgM антитела сохраняются длительное время, что приводит к гипердиагностике острой инфекции.

Определение авидности антител IgG рассматривается как наиболее важный серологический маркер, поскольку низко- и высокоавидные антитела IgG доминируют соответственно при недавней или длительно текущей инфекции.

Использование теста на авидность IgG при позитивной реакции на IgM антитела помогает подтвердить или исключить наличие первичной ЦМВИ и в ряде случаев помогает избежать необоснованных инвазивных процедур.

Вирусный гепатит С. Лабораторная диагностика гепатита С (ВГС) основана на выявлении специфических маркеров инфицирования (IgM и IgG антитела к ВГС, РНК ВГС). lgM-ответ в острой фазе гепатита С не следует классическому пути антителообразования: IgM анти-HCV могут выявляться одновременно и даже позднее, чем анти-ВГС класса IgG. Поэтому обнаружение IgM анти-ВГС не может быть использовано как маркер острой HCV-инфекции. Вместе с тем, длительность циркуляции антикор-lgM (3-5 месяцев) является фактором, прогнозирующим персистентную инфекцию, а их появление при хроническом гепатите С свидетельствует о реактивации вируса, т.е. об обострении процесса. Единственным достоверным фактором подтверждения первичной инфекции ВГС является сероконверсия.

Индекс авидности IgG при первичной ВГС инфекции имеет низкие значения и возрастает с течением времени, что подтверждает целесообразность использования определения авидности IgG антител для дифференциальной диагностики первичной инфекции от хронической или перенесенного гепатита С.

Сдавайте анализы постоянно в одной и той же лаборатории – и вашему врачу будут примерно известны Ваши личные показатели нормы и любое отклонение от нормы будет сразу им замечено.

Читайте также: