Аналоги нуклеозидов

Аналоги нуклеозидов – это препараты, которые блокируют размножение вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster, Эпштейна-Барр, цитомегалии путем ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения синтеза ДНК.

В эту группу входят препараты: ацикловир (Ацикловир, Ацикловир-Акри, Гевиран, Герпевир, Зовиракс, Ловир, Суправирин, Цикловир), валацикловир (Валтрекс), пенцикловир (Фенистил Пенцивир), фамцикловир (Фамвир).

Ацикловир под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат. Затем, при участии гуанилаткиназы клеток человека, — в ацикловирдифосфат и далее — в активную форму ацикловиртрифосфат. Ацикловиртрифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК.

Валацикловир в организме быстро и почти полностью превращается в ацикловир.

Пенцикловир под действием вирусной тимидинкиназы быстро трансформируется в монофосфат, а затем в трифосфат. Последний подавляет синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов в инфицированных вирусами клетках.

Фамцикловир после приема внутрь превращается в пенцикловир.

Аналоги нуклеозидов проявляют активность в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster, вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса.

После приема внутрь ацикловир частично абсорбируется из кишечника. Связывание с белками плазмы составляет 9-33%. Концентрация активного вещества в спинномозговой жидкости составляет 50% от его концентрации в плазме. Ацикловир проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Единственным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин. Большая часть ацикловира выводится почками в неизмененном виде, 10-15% дозы - в виде метаболита. Период полувыведения составляет около 3 ч. При нарушениях функции почек этот показатель увеличивается.

После приема внутрь валацикловир быстро абсорбируется из ЖКТ и почти полностью (99%) превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность валацикловира при приеме внутрь аналогична биодоступности ацикловира при в/в введении. Однако валацикловир имеет более длительный, чем ацикловир, период полувыведения.

После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается, превращаясь в пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после перорального приема фамцикловира составляет 77%. При дозах фамцикловира 125 мг, 250 мг или 500 мг максимальная концентрация пенцикловира достигается в среднем через 45 мин. При повторных приемах фамцикловира кумуляции не отмечено. Связывание с белками плазмы пенцикловира составляет менее 20%. Период полувыведения пенцикловира из плазмы в конечной фазе около 2 ч. Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде.

• Опоясывающий герпес.
• Генитальный герпес.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов.

• Гиперчувствительность.
• Беременность.
• Лактация.
• Валацикловир не применяется у пациентов с нарушениями функции почек, ВИЧ-инфекцией, у детей до 12 лет.

• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея.
• Изменение (повышение) лабораторных показателей в крови:
• Билирубина.
• Печеночных трансмаминаз.
• Мочевины.
• Креатинина.
• Алопеция.
• Головные боли.
• Синдром хронической усталости.
• Сонливость.

При длительном применении валацикловира у пациентов с иммунодефицитами может развиваться гемолитико-уремический синдром с почечной недостаточностью и тромбоцитопенией.

При одновременном применении пробенецидом с ацикловиром отмечается увеличение периода полувыведения последнего.

При комбинации циметидина и теофиллина с пенцикловиром, концентрация последнего в крови повышается.

Фамцикловир способствует увеличению концентрации дигоксина в крови.

Вопросы компьютерных тестов по Фармакологии на занятии № 32 по теме

Аналоги нуклеозидов, обладающие противовирусной активностью:

Противовирусные средства, не являющиеся аналогами нуклеозидов:

Средства, эффективные при заболеваниях, вызываемых вирусом Herpes simplex:

Средство, эффективное при заболеваниях, вызываемых вирусом Herpes zoster:

Средство, эффективное при заболеваниях, вызываемых цитомегаловирусами:

Средства, эффективные при хроническом гепатите, вызываемом вирусами гепатита В и С:

Средства, эффективные при ВИЧ-инфекции:

Средства, эффективные в отношении вируса гриппа типа А:

Средства, эффективные в отношении вирусов гриппа типа А и В:

Процесс высвобождения вирусного генома угнетают:

Синтез нуклеиновых кислот угнетают:

Ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ:

Синтез "поздних" вирусных белков угнетает:

Ингибитор белка М2 вирусов гриппа:

Ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа:

$Повышают продукцию интерферонов в организме.

$Обладают иммуностимулирующей активностью.

?Обладают иммунодепрессивной активностью.

?Обладает иммуностимулирующей активностью.

$Ацикловир трифосфат ингибирует ДНК-полимеразу вируса и угнетает репликацию вирусной ДНК.

$Эффективен, преимущественно, при инфекциях, вызываемых Herpes simplex и Herpes zoster.

$Вводят внутрь, внутривенно, применяют местно.

$"Встраивается" в молекулу ДНК вируса и подавляет ее репликацию.

?Нарушает "сборку вирионов".

$Эффективен при герпетическом кератите.

$Ингибирует ДНК-полимеразу вируса.

?Ингибирует проникновение вирусов в клетку.

$Эффективен в отношении цитомегаловирусов.

$Ингибирует мембранный белок М2 вируса гриппа типа А.

$Нарушает процесс высвобождения вирусного генома.

?Ингибирует синтез РНК вируса.

$Эффективен в отношении вируса гриппа типа А.

$Ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В.

$Препятствует распространению вирусов по дыхательным путям.

$Тормозит выход вирионов из инфицированных клеток.

?Нарушает процесс "сборки" вирионов.

$Эффективен в отношении вирусов гриппа типа А и В.

$Зидовудин трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, препятствует образованию ДНК из вирусной РНК.

?Зидовудин трифосфат ингибирует протеазы ВИЧ, препятствуя образованию структурных белков и ферментов ВИЧ.

$Ингибитор протеаз ВИЧ.

$Препятствует размножению ВИЧ за счет угнетения образования структурных белков и ферментов.

?Препятствует образованию ДНК из РНК.

?Ингибитор процесса "сборки" вирионов.

$Повышает продукцию интерферона в организме.

$Обладает иммуностимулирующими свойствами.

?Обладает иммунодепрессивными свойствами.

$Ацикловир эффективен при заболеваниях, вызываемых вирусом Herpes simplex.

$Саквинавир - ингибитор протеаз ВИЧ.

?Зидовудин нарушает процесс "сборки" вирионов.

$Ремантадин блокирует белок М2 вируса гриппа типа А.

$Амиксин - индуктор интерферонов.

$Осельтамивир ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа.

$Зидовудин - ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ.

?Ацикловир применяют при гриппе.

?Ацикловир угнетает процесс высвобождения вирусного генома.

$Зидовудин применяют при ВИЧ-инфекции.

$Саквинавир угнетает синтез "поздних" вирусных белков.

$Амиксин обладает иммуностимулирующими свойствами.

$Ганцикловир эффективен при цитомегаловирусной инфекции.

$Зидовудин применяют при ВИЧ-инфекции.

$Амиксин эффективен в отношении вирусов гриппа типа А и В.

?Идоксуридин применяют при герпетическом энцефалите.

$Идоксуридин эффективен при герпетическом кератите.

$Амиксин применяют для профилактики и лечения гриппа.

?Ремантадин эффективен в отношении вирусов гриппа типа А и В.

$Осельтамивир препятствует распространению вирусов по дыхательным путям.

Средства, применяемые для лечения системных микозов:

Средства, применяемые для лечения дерматомикозов:

Средства, применяемые для лечения кандидомикоза:

$Связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов.

$Нарушают проницаемость клеточной мембраны грибов.

?Нарушают синтез эргостерола клеточной мембраны.

?Проницаемость клеточной мембраны грибов.

$Синтез эргостерола клеточной мембраны.

?Синтез нуклеиновых кислот.

?Синтез нуклеиновых кислот.

?Проницаемость клеточной мембраны грибов.

$Синтез эргостерола клеточной мембраны.

$Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов.

?Применяют при дерматомикозах.

$Плохо всасывается из ЖКТ.

$Назначают внутривенно, под оболочки мозга, ингаляционно, местно.

$Применяют при системных микозах.

$Эффективен при кандидомикозах, устойчивых к нистатину.

?Хорошо всасывается из ЖКТ.

$Плохо всасывается из ЖКТ.

$Применяют при кандидомикозах.

$Назначают внутрь, местно.

$Нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.

$Хорошо всасывается из ЖКТ.

?Плохо всасывается из ЖКТ.

$Применяют при системных микозах.

$Эффективен при кандидомикозах, устойчивых к нистатину, при дерматомикозах.

$Назначают внутрь, применяют местсно.

$Нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.

?Плохо всасывается из ЖКТ.

$Применяют при системных микозах.

$Эффективен при кандидомикозах, устойчивых к нистатину.

$Назначают внутрь, внутривенно.

$Накапливается в клетках, формирующих кератин.

$Применяют при дерматомикозах.

?Применяют при системных микозах.

?Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов.

$Нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов.

$Накапливается в коже, волосах, ногтевых пластинках.

Кетоконазол может вызывать:

$Нарушение синтеза стероидных гормонов.

Флуконазол может вызывать:

Гризеофульвин может вызывать:

Тербинафин может вызывать:

$Амфотерицин В - полиеновый антибиотик.

$Кетоконазол нарушает синтез эргостерола в клеточных мембранах.

?Нистатин применяют при системных микозах.

$Тербинафин эффективен при дерматомикозах.

$Амфотерицин В нарушает проницаемость клеточных мембран.

$Флуконазол применяют при системных микозах.

?Нистатин хорошо всасывается из ЖКТ.

$Тербинафин нарушает синтез эргостерола в клеточных мембранах.

?Амфотеририцин В неэффективен при кандидомикозах.

$Гризеофульвин применяют при дерматомикозах.

$Кетоконазол применяют при системных микозах.

$Нистатин эффективен при кандидомикозе.

?Флуконазол вызывает нарушение синтеза стероидных гормонов.

$Гризеофульвин накапливается в клетках, формирующих кератин.

$Флуконазол менее токсичен, чем кетоконазол.

$Нистатин - полиеновый антибиотик.

?Гризеофульвин эффективен при системных микозах.

$Амфотерицин В плохо всасывается из ЖКТ.

$Нистатин неэффективен при системных микозах.

?Кетоконазол не вызывает нарушение синтеза стероидных гормонов.

$Гризеофульвин обладает гепатотоксичностью.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
таблетки 200мг

ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Валента Фармацевтика (Россия)
Канонфарма продакшн (Россия)
Пранафарм (Россия)
Щелковский витаминный завод (Россия)

ГРУППА
Противовирусные - нуклеозиды

СОСТАВ
Активное вещество - рибавирин.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Рибавирин

СИНОНИМЫ
Арвирон, Веро-Рибавирин, Девирс, Ребетол, Рибавин, Рибавирин Медуна, Рибавирин-Био, Рибавирин-Верте, Рибавирин-Липинт, Рибавирин-ФПО, Рибамидил, Рибапег, Триворин

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов. Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью. Рибаверин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтеза РНК в нормально функционирующих клетках. Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов не чувствительных к другим антивирусным препаратам. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека. Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: грипп А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики. Рибавирин выводится из организма медленно. Выводится из организма с мочой в форме метаболитов и в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Препарат предназначен для лечения хронического гепатита С. Препарат рекомендуется применять в комбинации с альфа-интерфероном: - у первичных больных, ранее не лечившихся альфа-интерфероном, с подтвержденным хроническим гепатитом С; - при обострении после курса монотерапии альфа-интерфероном; - у больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Рибавирин противопоказан пациентам с хронической сердечной недостаточностью IIБ - III степени, инфарктом миокарда, при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), анемии, тяжелых нарушениях функции печени, в том числе при декомпенсированном циррозе, аутоиммунных заболеваниях, в том числе при аутоиммунном гепатите, при не поддающихся лечению заболеваниях щитовидной железы, при тяжелой депрессии с суицидальными намерениями, при беременности и лактации (грудное вскармливание), при повышенной чувствительности к рибавирину и другим компонентам препарата, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Гемолитическая анемия, диспноэ, кашель, нарушения сна, экзантема. Реже проявляются гриппоподобные явления с температурой, головной болью и болью в суставах, похудение, тошнота, выпадение волос, депрессия. Редко наблюдаются нарушение функции щитовидной железы в виде изменения содержания ТТГ, а также аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия). Крайне редко возникают симптомы аутоиммунных заболеваний, артериальная гипотензия, лейкопения и тромбоцитопения. Все наблюдаемые побочные эффекты обратимы, не влияют на эффективность лечения и прекращаются после окончания приема препарата. Нормализация гемоглобина наблюдается после временного снижения дозы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Прием антацидных средств, содержащих алюминий и магний, снижает биодоступность препарата. При совместном применении рибавирина и альфа-интерферона отмечается синергизм их действия. При клиническом применении различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено заметных взаимодействий. Сочетание рибавирина с зидовудином (азидотимидином) и/или ставудином, при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции, может привести к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. В тоже время не обнаружено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно совместное применение Рибавирина и указанных препаратов для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатитом С.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: возможно усиление побочного действия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом лечения, на 2 и 4 неделе и далее регулярно, по мере необходимости, следует проводить контрольные лабораторные исследования (клинический анализ крови, анализ электролитов, функциональные пробы печени, содержание креатинина в сыворотке). При острых аллергических реакциях препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Рибавирин следует назначать с осторожностью после соответствующего обследования пациентам с заболеваниями сердца, хроническими обструктивными заболеваниями легких, сахарным диабетом, при нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, миелодепрессии. В связи с возможным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина необходимо обеспечить надежную контрацепцию во время лечения и в течение 4-х месяцев после окончания лечения у женщин и 7 месяцев у мужчин. У пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина. Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию во время терапии, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Хранить при температуре не выше 30 гр. С, в недоступном для детей месте.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

Существует несколько групп противовирусных препаратов, различающихся по клинико-фармакологическим характеристикам и особенностям практического использования:

противогерпетические,
противоцитомегаловирусные,
противогриппозные,
препараты расширенного спектра,
антиретровирусные.

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

К основным противогерпетическим ЛС с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях, относятся четыре близких по структуре препарата из группы аналогов нуклеозидов - ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир, соответственно. Все эти ЛС блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии.

При резистентности ВПГ и вируса varicella-zoster применяют фоскарнет в/в*.

Для местного применения используются ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнет и тромантадин.

В России при офтальмогерпесе применяется отечественный препарат полудан, обладающий интерфероногенными и иммуномодулирующими свойствами, однако рандомизированных клинических испытаний этого препарата не проводилось.

Аналоги нуклеозидов

Механизм действия

Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках.

Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Пенцикловир имеет длительный внутриклеточный период полувыведения (7–20 ч), что значительно выше, чем у ацикловира (менее 1 ч). Но он обладает меньшим сродством к вирусной ДНК-полимеразе, чем фосфорилированный ацикловир.

В целом, все три препарата (ацикловир, валацикловир и фамцикловир) при приеме внутрь имеют сравнимую клиническую эффективность.

Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и ЦМВ.

Спектр активности

Наиболее чувствительны к ацикловиру ВПГ 1 и 2 типа. Вирус varicella-zoster более чем в 20 раз, а ЦМВ в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем ВПГ 1 типа. Пенцикловир очень близок к ацикловиру по активности в отношении к ВПГ 1 и 2 типа и вируса varicella-zoster.

Резистентность к противогерпетическим препаратам является редким явлением, особенно у пациентов с нормальным иммунитетом. Ацикловирорезистентные штаммы при умеренном иммунодефиците могут встречаться у 6–8% пациентов, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и при СПИДе резистентность возрастает до 17%. Следует учитывать, что ацикловирорезистентные штаммы также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру. В этом случае препаратом выбора является фоскарнет * .

* Лекарственная форма для в/в введения не зарегистрирована в России

Фармакокинетика

Для перорального применения используются три препарата: ацикловир, валацикловир и фамцикловир, а в/в вводится только ацикловир. Наиболее низкую биодоступность при приеме внутрь имеет ацикловир (15–20%), но даже суточная доза 0,8–1,0 г достаточна для подавления ВПГ. Валацикловир является валиновым эфиром ацикловира, предназначенным для приема внутрь, и имеет значительно более высокую биодоступность (54%). В процессе всасывания в ЖКТ и в печени он превращается в ацикловир.

Биодоступность фамцикловира при приеме внутрь натощак - 70–80%. В ЖКТ превращается в пенцикловир, который затем фосфорилируется в клетках, пораженных вирусом.

Пенцикловир применяют только наружно, так как при приеме внутрь он имеет очень низкую биодоступность (5%).

Ацикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Как ацикловир, так и пенцикловир экскретируются преимущественно почками, на 60–90% в неизмененном виде. Ацикловир выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Препараты имеют примерно сходный период полувыведения – 2–3 ч, у детей младшего возраста - до 4 ч. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) период полувыведения значительно возрастает, что требует коррекции доз и режимов введения.

Фармакокинетика фоскарнета при местном применении не исследована.

Нежелательные реакции

Ацикловир, как правило, хорошо переносится пациентами, НР развиваются редко.

Местные

Жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении;

флебит при в/в введении.

Системные

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: у 1–4% пациентов при в/в введении ацикловира отмечаются заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 сут лечения, связаны с высоким уровнем ацикловира в сыворотке крови (более 25 мкг/мл) и постепенно исчезают по мере его понижения. Факторы риска: почечная недостаточность, сопутствующее применение других нейротоксичных препаратов, интерферона, метотрексата.

Почки: вследствие кристаллизации препарата в почечных канальцах у 5% пациентов при в/в введении развивается обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болью в пояснице, азотемией. Факторы риска: детский возраст, быстрое в/в введение, большие дозы, высокие концентрации ацикловира в плазме, обезвоживание, заболевания почек, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов (например, циклоспорина). Меры профилактики: обильное питье. Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия.

Другие: головная боль, головокружение (чаще у пожилых людей).

Валацикловир по переносимости близок к ацикловиру для перорального приема. Особенностью являются редкие случаи развития тромботической микроангиопатии у пациентов с иммуносупрессией (больные СПИДом, онкологические пациенты), получающих множественную фармакотерапию.

По профилю безопасности у взрослых фамцикловир близок к ацикловиру. Наиболее частыми НР являются головная боль и тошнота.

Показания

Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типа:

инфекции кожи и слизистых оболочек;

офтальмогерпес (только ацикловир);

Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster:

Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

Местная терапия

Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ.

Противопоказания

Предупреждения

Беременность. Безопасность системной терапии ацикловиром, валацикловиром и фамцикловиром беременных полностью не доказана. Назначение ацикловира в I триместре беременности не увеличивает риска возникновения врожденных дефектов, по сравнению со средним уровнем в популяции. Результаты применения валацикловира и фамцикловира при беременности носят предварительный характер и не могут быть основанием для их регулярного применения. Однако ацикловир может с осторожностью применяться у беременных внутрь как во время первичного эпизода, так и при рецидивах герпеса.

Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко, поэтому ацикловир и валацикловир следует применять с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Педиатрия. Основным препаратом для применения в педиатрии является ацикловир, так как он наиболее хорошо изучен у детей. Имеются рекомендации о возможности применения валацикловира и фамцикловира у детей старше 12 лет с иммунодефицитом. Однако валацикловир нельзя применять у детей с иммунодефицитом, вызванным ВИЧ. Дозу ацикловира у детей до 12 лет лучше рассчитывать на площадь поверхности тела: 0,25 г/м 2 , вместо 5 мг/кг; 0,5 г/м 2 , вместо 10 мг/кг.

Гериатрия. Учитывая возрастное понижение функции почек, перед началом терапии, особенно внутрь в больших дозах и при в/в введении, следует оценивать клубочковую фильтрацию. Может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. Перед применением системных противогерпетических препаратов желательно определять клубочковую фильтрацию. Это обязательно следует делать при использовании внутрь в больших дозах и при в/в введении. У пациентов с нарушением функции почек дозу следует уменьшить. У пациентов, получающих гемодиализ, валацикловир применяют в дозе, рекомендуемой при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин, причём препарат лучше принимать после сеанса гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы ацикловира и валацикловира не требуется, однако опыт применения этих препаратов у пациентов с тяжелым нарушением функции печени недостаточен. При печеночной недостаточности дозу фамцикловира следует уменьшить.

СПИД. При использовании валацикловира в больших дозах (0,8–3,2 г/сут) у пациентов со СПИДом отмечено повышение частоты развития тромботической микроангиопатии. При длительной супрессивной терапии валацикловиром в дозе 0,25–1 г/сут частота её развития не повышается.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании ацикловира с аминогликозидами или другими нефротоксичными ЛС возрастает риск неблагоприятного воздействия на почки.

При сочетании ацикловира с зидовудином увеличивается риск развития нейротоксических реакций.

При сочетании валацикловира с циметидином увеличивается концентрация в крови ацикловира.

Информация для пациентов

Применение противогерпетических препаратов следует начинать как можно раньше, после появления первых симптомов заболевания. Внутрь можно принимать независимо от приема пищи.

Следует строго соблюдать предписанный режим назначений во время всего курса лечения, не прекращать лечение раньше положенного срока. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее. Не принимать ее, если почти наступило время приема следующей дозы (не удваивать дозу).

Необходимо проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Пораженные участки кожи следует содержать в чистоте и по возможности не носить плотно прилегающую к ним одежду. При герпетических высыпаниях на половых органах воздерживаться от половых контактов до полного заживления изъязвлений. Прием противогерпетических препаратов не предотвращает передачу генитального герпеса при половом контакте, поэтому рекомендуется пользоваться барьерными методами контрацепции (презерватив).

Применение противогерпетических препаратов не ведет к полному излечению, так как вирус герпеса сохраняется в организме в неактивном (латентном) состоянии.

Идоксуридин

Противогерпетический препарат, который применяется только в офтальмологии для лечения и профилактики инфекций, вызванных ВПГ.

Нежелательные реакции

Раздражение, боль, зуд краснота, отек, помутнение роговицы, появление пятен или точечных дефектов на эпителии роговицы.

Аллергические реакции в редких случаях.

Показания

Профилактика рецидивов герпетического кератита в раннем послеоперационном периоде после лечебной кератопластики.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Предупреждения

Не применять при глубоких формах кератита.

Соблюдать осторожность при совместном применении с глюкокортикоидами.

Неэффективен при аденовирусных конъюнктивитах.

Тромантадин

Тромантадин является производным амантадина, применяющегося для терапии гриппа. Противовирусное действие обусловлено торможением репликации герпесвирусов.

В настоящее время вместо тромантадина применяют более активные препараты из группы ациклических нуклеозидов (ацикловир и др.).

Нежелательные реакции

Показания

Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные ВПГ и varicella-zoster.

Противопоказания

Аллергические реакции на препарат.

Предупреждения

Данные о безопасности применения тромантадина при беременности и кормлении грудью отсутствуют.

• 
  

Внешний вид товаров может отличаться от изображений в рекламных материалах, в том числе на данном сайте.

Действующее вещество:
Ацикловир

Производитель:
Уточняйте в аптеке

Условия отпуска из аптек:
По рецепту

• Описание
• Наличие в аптеках
• Сертификаты

Ацикловир 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат, повидон К30, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Фармгруппа: противовирусное средство.

Фармдействие: Зовиракс - противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV.
Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика: Всасывание
При приеме внутрь ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. При приеме 200 мг ацикловира каждые 4 ч средняя CSSmax в плазме составляла 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), а средняя CSSmin - 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа CSSmax составляла 5.3 мкмоль (1.2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1.8 мкг/мл) соответственно, a средняя CSSmin - 2.7 мкмоль (0.6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0.9 мкг/мл) соответственно.
Распределение
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени (9-33%) связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% от введенной дозы препарата.
T1/2 составляет 2.5-3.3 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только посредством клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T1/2 и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч; при проведении гемодиализа соответственно 5.7 ч., а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно.
При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.

— повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

С осторожностью назначают при дегидратации и почечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; редко - обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня мочевины и креатинина в крови; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: головная боль; редко - обратимые неврологические нарушения, такие, как головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, судороги, кома. Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые принимали препарат в дозах, превышающих рекомендуемые.
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница, зуд; редко - одышка, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: быстрая утомляемость; редко - быстрое диффузное выпадение волос. Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена.
У пациентов, получавших антиретровирусные препараты, дополнительный прием Зовиракса не вызывал значимого усиления токсических эффектов.