Анализ на гепатит с в борисове

Какое лечение существует в мире

Обратите внимание, какой случился прогресс: менее чем за 5 лет в мире появилось достаточно большое количество схем лечения гепатита C препаратами прямого противовирусного действия (имеются в виду современные схемы, не содержащие препаратов интерферона), и все они обладают достаточно высокой эффективностью – выздоравливают около 95-98% пролечившихся.

Схемы могут использоваться как людьми, никогда ранее не проходившими лечение от гепатита C, так и людьми, которые раньше лечились препаратами интерферона и не получили эффекта. Некоторые из схем также подходят для перелечивания в тех немногих случаях, когда лечение препаратами прямого действия оказалось неэффективным.

Существуют схемы лечения для вирусов отдельных генотипов (например, 1 генотипа), а также схемы, действующие на любой генотип вируса (пангенотипические), которые теперь приобрели наибольшее распространение.

Доступным лечение гепатита С сделало появление на рынке препаратов-дженериков (в отличие от брендовых препаратов, они выпускаются не компанией-разработчиком, а сторонней фармацевтической компанией по лицензии). Качество дженериков сопоставимо с брендовыми препаратами, а их стоимость значительно ниже.

Две наиболее часто используемые в нашем регионе схемы – это Софосбувир + Даклатасвир (действует на любой генотип вируса) и Софосбувир/ Ледипасвир (действует на вирус 1 генотипа).

Ожидается появление на белорусском рынке (об этом можно прочитать здесь) дженерика Софосбувир/ Велпатасвир (действует на любой генотип вируса, в некоторых случаях также может использоваться для перелечивания неответивших на другие препараты прямого действия).

Против каких генотипов вируса

Софосбувир/ Велпатасвир/ Воксилапревир

Омбитасвир / Паритапревир/ Ритонавир + Дасабувир**

Курс лечения обычно составляет 12 недель.

При циррозе печени, а также если раньше был курс неэффективного лечения интерфероном –может потребоваться добавление в схему лечения дополнительно препарата Рибавирин и/или удлинение курса лечения до 24 недель.

Какие препараты зарегистрированы в Беларуси

К настоящему времени в Беларуси зарегистрированы уже многие препараты прямого действия и их можно купить в аптеке – это три относительно дешёвых дженерика: Софосбувир (торговые названия Гепасофт, Софир), Даклатасвир (Дакласофт) и комбинированный препарат Софосбувир/ Ледипасвир (Софослед), а также более дорогой брендовый комбинированный препарат Омбитасвир/ Париетапревир/ Ритонавир + Дасабувир (Викейра Пак). Также зарегистрированы несколько препаратов Рибавирина.

Международное название препарата

Торговое название препарата в Беларуси

Производитель в Беларуси, осуществляющий фасовку и упаковку

Цена за 12-недельный курс в аптеках*, рублей

Global Napi Pharmaceuticals, Египет

Ruyuan Hec Pharm Co. Ltd., Китай

Global Napi Pharmaceuticals, Египет

Beker Laboratories, Алжир

Экзон/ Белалек групп

Омбитасвир / Паритапревир/ Ритонавир + Дасабувир

Нет в сети (год назад – около 28 600)

Hangzhou Starshine Pharmaceutical Co****

Борисовский завод медицинских препаратов

Пангенотипическая схема Софосбувир + Даклатасвир при покупке 12-недельного курса в аптеке обойдется в среднем 1 840 рублей (около 920 долларов США). Это дороже, чем при покупке у нелегальных поставщиков, однако покупка препарата в аптеке вероятно гарантирует его качество.

Препараты для лечения вируса 1 генотипа Софосбувир/ Ледипасвир и Викейра Пак на момент написания статьи в аптеках отсутствовали (по данным сайта tabletka.by). Можно предположить, что стоимость курса препарата Софосбувир/ Ледипасвир будет сопоставима или несколько ниже стоимости курса схемы Софосбувир + Даклатасвир. Брендовый препарат Викейра Пак вероятно останется более дорогим.

Схема может удорожаться в случае необходимости одновременного приема некоторых других препаратов: например, при одновременном приеме с эфавиренцем (Эстива) доза Даклатасвира повышается с 1 до 1,5 таблеток в сутки.

Возможности бесплатного лечения

В 2017 году в Беларуси было бесплатно пролечено около 500 человек, в 2018 году планируется закупить лечение на 2 тысячи 12-недельных курсов, в 2019 – на 4 тысячи курсов.

Предоставление бесплатного лечения гепатита С регламентирует Инструкция, утвержденная Министерством здравоохранения (приказ от 24.01.2018 г. №51).
Понятно, что государство не сможет предоставить бесплатное лечение одномоментно сразу всем людям с гепатитом C, это будет делаться поэтапно. Согласно Инструкции (п. 4, приводится в упрощённом изложении), лечение будет в первую очередь предоставляться следующим людям:

имеющим продвинутое поражением печени – это пациенты с выраженным фиброзом (F3), циррозом печени (F4), в процессе подготовки к трансплантации печени или после неё;
имеющим повышенный риск прогрессирования поражения печени из-за одновременного заражения вирусом гепатита В или ВИЧ;
имеющим внепеченочные проявления, то есть поражения других органов в результате иммунных реакций, вызванных вирусом гепатита С;
у которых заражение гепатитом C с высокой вероятностью было связано с медицинскими вмешательствами – это пациенты с хронической почечной недостаточностью находящиеся на диализе, пациенты получающие частые переливания крови по поводу нарушений свёртываемости (гемофилия и другие гемостазиопатии), а также медработники и лица, зараженные гепатитом С при профессиональном контакте с кровью;
женщинам репродуктивного возраста, планирующим беременность и имеющим показания к экстракорпоральному оплодотворению.

Если вы человек молодого возраста с отсутствием или небольшим фиброзом в печени (F0, F1 или F2) и не имеете серьёзных сопутствующих заболеваний, то вероятность прогрессирования поражения печени в ближайшие несколько лет у вас невысока, и вероятно вы не можете быть отнесены к группе первоочередного предоставления бесплатного лечения. Нужно понимать, что гепатит С – это хроническое заболевание, прогрессирующее как правило медленно, и отсрочка лечения возможна при условии продолжающегося наблюдения у доктора с периодическим выполнением обследований, говорящих о состоянии вашей печени (биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости и/или эластометрии).

Если у вас ВИЧ-инфекция и вы получаете антиретровирусную терапию, то на первоочередное предоставление бесплатного лечения от гепатита С вы можете рассчитывать только в случае вашей хорошей приверженности к антиретровирусной терапии.
Вы можете поговорить с вашим врачом о возможных схемах и возможности предоставления вам бесплатного лечения в ближайшем будущем.

Другая важная информация

Какие обследования надо пройти до начала лечения гепатита C и какие анализы нужно сдавать для контроля эффективности лечения, вы можете узнать из предыдущей статьи на нашем сайте .

Какую схему и длительность лечения выбрать, нужно ли добавлять Рибавирин или менять дозировки препаратов, подскажет ваш доктор. Вместе с тем, если вы хотите более подробно узнать о выборе схемы лечения, вы можете справочно ознакомиться с информацией таблиц 6, 7 и 9 Европейских рекомендаций 2016 года по лечению гепатита C (стр. 19-23) и национальным Алгоритмом лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами прямого действия (утвержден Министерством здравоохранения, № 036-0517 от 01.06.2017).

БОО "Позитивное движение" не предоставляет лечение. Уточнить возможность получения бесплатных препаратов от гепатита С можно у своего врача-инфекциониста.

Текст: Николай Голобородько, врач-инфекционист, февраль 2018

понедельник-пятниц а: 7.30-20.00
суббота : 7.30-15.00
воскресенье: 8.00-14.00
___________________________________________

забор крови из вены
понедельник-пятница 7.30 - 15.40, суббота 7.30 - 13.00, воскресенье - 8.00 - 12.00

забор крови из пальца детям до 3-х лет
вторник-пятница 7.30 - 13.00, суббота 8.00 - 12.00

общий анализ крови из вены
понедельник-пятница 7.30 - 13.00, суббота 7.30 - 12.00, воскресенье - 8.00 - 12.00

прием анализов мочи 7 .30 - 12.30

Анализ мочи по Нечипоренко в субботу и воскресенье не выполняют.

АНАЛИЗЫ МОЧИ в филиале г. БОРИСОВА ПРИНИМАЮТСЯ ТОЛЬКО В ОДНОРАЗОВЫХ ПЛАСТИКОВЫХ КОНТЕЙНЕРАХ!

Контейнер можно приобрести при обращении в регистратуру.

анализы кала 7.30 - 12.00

пятница, суббота, воскресенье

анализы кала не принимаются

АНАЛИЗЫ КАЛА ПРИНИМАЮТСЯ ТОЛЬКО В СПЕЦИАЛЬНЫХ КОНТЕЙНЕРАХ С ЗАКРУЧИВАЮЩЕЙСЯ КРЫШКОЙ!

Такой контейнер можно приобрести в аптеке или купить контейнер при обращении в регистратуру.

Забор мазков на ИППП, микробный пейзаж, посев на мико-уреаплазму, чувствительность к антибиотикам, соскоб на флору

уточняйте, пожалуйста, в регистратуре

Прием биоматериала для выполнения исследования "Спермограмма"

вторник, четверг: 16.00 - 17.00

Подробная информация по сдаче спермограммы по телефону (29) 691-26-43

Микроскопическая диагностика на выявление:

БЕЗ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ЗАПИСИ

Демодекс: пн-пт 15.00 - 16.00
Патогенные грибы: пн-пт 8.00 - 14.00

ВНИМАНИЕ! С 28.02.2020 забор материала на посевы из зева, носа, глаза временно не выполняется.

В СИНЛАБЕ заборы на микробиологическое исследование клинического материала на флору с определением чувствительности к антибиотикам осуществляются без предварительной записи:

г. Борисов, пр-т Революции, 56: пн - чт 08:00 - 13:00

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЯМ (общие правила):

В течение 7-10 дней до сдачи анализа прекратить прием антимикробных препаратов
в день сдачи анализа не применять местные препараты

Ротовая полость, нос:

сдача анализов из ротовой полости и носа осуществляется натощак, либо через 2 часа после приема пищи, зубы не чистить, воду не пить.

Получение консультации врача в любом удобном Вам месте с помощью программы Skype - отличное решение для всех.

1. Позвоните в регистратуру
2. Оплатите консультацию в ЕРИП
3. Свяжитесь с доктором по Skype в назначенное время

Дерматовенеролог:
Вдовенко Татьяна Валерьевна (1-я категория)
среда 14:00-15:00

Предварительная запись по телефонам:

8 (0177) 74-50-00, 73-88-88
8 (029) 691-26-43, (029) 779-24-35

Актуально:

Медицинская картотека № 2 (120) февраль 2008 г.

Биотехнологии на грани вероятного. А. Шаповалов/Приложение к газете "Коммерсантъ" № 100 (3676) от 09.06.2007.
Компания "Комбиотех" появилась тогда, когда не стало СССР, став первой в России коммерческой компанией производящей генно-инженерные вакцины. "Комбиотех" является первым в мире разработчиком и производителем вакцины против гепатита В, не содержащей консервантов. О том, как проходил путь от идеи до продукта, от идеи до бизнеса, корреспонденту Ъ Алексею Шаповалову рассказали президент компании Вера Борисова и гендиректор Михаил Буданов.

Опыт применения вакцины гепатита В в педиатрической практике

"Нами показано, что особенностью продукции специфических AT у пациентов с аллергически измененной реактивностью является более поздний старт в индукции защитных титров AT после первых двух введений вакцины. 3-я вакцинация детей с аллергическими заболеваниями приводит к высокой и быстрой наработке защитных титров антител против вирусного ГВ после законченного цикла вакцинации. Уровни протективных титров AT сопоставимы с таковыми у здоровых детей, и отмечается сероконверсия в 100% случаев, как у здоровых, так и у детей с аллергическими заболеваниями. Таким образом, вакцинация детей с аллергическими заболеваниями является безопасной и эффективной."

Оценка реактогенности комбинированной вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В Бубо-Кок в условиях полевых клинических наблюдений.
Фельдблюм И. В., Борисова В. Н., Буданов М. В., Коноплева 0. В., Маркович Н. И. / "Биопрепараты", март 2007 г.
Вакцина Бубо-Кок - первая российская комбинированная вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В. На территории Пермского края в 2005 г. реализовано 6426 доз вакцины для иммунизации детей до 3 лет. Полевые клинические наблюдения показали низкую реактогенность вакцины, сопоставимую с реактогенностью вакцины АКДС.

Бубо-Кок - новая отечественная комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В
Борисова В.Н., Николаева A.M., Фельдблюм И.В., Учайкин В.Ф., Чупринина Р.П.,
Перелыгина О.В., Шалунова Н.В., Алексеева И.А., Озерецковский Н.А., Бектимиров Г.А. / "Биопрепараты", сентябрь 2004 г.
"Комбинированная вакцина Бубо-Кок характеризуется безопасностью и высокой иммунологической активностью. Число поствакцинальных реакций у детей первого и второго года жизни, привитых вакциной Бубо-Кок, статистически значимо не отличалось от таковых в группах, привитых АКДС-вакциной, и от ее сочетанного введения с вакциной гепатита В (ГВ)
(р>0,05). После завершения первичного курса вакцинации 100% детей имели защитные титры антител против дифтерии, столбняка и ГВ. Титры антител против коклюша, равные или превышающие защитные, имели свыше 70% вакцинированных детей. Иммуногенность вакцины Бубо-Кок в отношении всех компонентов не уступала иммуногенности АКДС-вакцины и вакцины ГВ при их одновременном введении в разные участки тела. "

Опыт применения вакцины гепатита В у больных онкогематологического профиля

Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации против гепатита В больных онкогематологического профиля. Е. В. Ледин, В. Г. Акимкин, О. А. Рукавицын, C.В. Скворцов, С. П. Казаков, "Военно-медицинский журнал", №5, 2008 г.
". полученные данные показали, что коэффициент эффективности вакцинопрофилактики ГВ у онкогематологических больных составил 100%. Отмечено достоверное различие (р
Оценка влияния объема антигенной нагрузки на напряженность поствакцинального иммунитета против гепатита В у больных онкогематологического профиля. Е. В. Ледин, В. Г. Акимкин, О. А. Рукавицын, С. В. Скворцов, С. П. Казаков, "Военно-медицинский журнал", №5, 2008 г.

Опыт применения вакцины гепатита В при вакцинации медицинского персонала

Серологический мониторинг и эпидемиологическая эффективность специфической иммунопрофилактики гепатита В медицинского персонала отечественной вакциной Комбиотех. В.Г. Акимкин, Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко, Москва, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, "Эпидемиология и Вакцинопрофилактика", №2 (15) /2004 г.

"Заключая, можно представить итоги специфической иммунопрофилактики отечественной вакциной гепатита B Комбиотех, проводимой в крупном стационаре:
• высокая иммунологическая эффективность стандартной схемы вакцинации;
• достаточная эпидемиологическая надежность экстренной схемы вакцинации при угрозе профессионального инфицирования;
• высокий уровень коллективного иммунитета в течение времени наблюдения при вакцинации по стандартной схеме;
• прямая зависимость напряженности специфического иммунитета и длительности сохранения протективного уровня концентрации антител от исходного уровня поствакцинального иммунитета;
• отсутствие заболеваемости вакцинируемых при проведении иммунопрофилактики по стандартной (экстренной) схеме, а также при двукратном введении вакцины;
• значительное снижение уровня заболеваемости медицинского персонала различными клиническими формами ВГВ в стационаре в целом;
• профилактика профессиональной заболеваемости;
• ощутимый предотвращенный экономический ущерб;
• необходимость законодательного решения вопроса о ревакцинации медицинского персонала как группы риска через 7 лет после законченного курса иммунизации."

Новый шаг к совершенству – сертификация систем менеджмента научно-производственной компании
Борисова В.Н. Палей С.М. Дружинина Ю.В. / Журнал "Сертификация" 2008г. №3

В декабре 2007 года Орган по сертификации систем менеджмента ОАО "ВНИИС" провел сертификацию системы менеджмента качества (СМК) ЗАО "Научно-производственная компания "Комбиотех" (Москва) на соответствие требованиям стандарта ГОСТ РИСО 9001-2001 "Системы менеджмента качества. Требования" в рамках Системы сертификации ГОСТ Р. Одновременно система менеджмента кампании была сертифицирована по ГОСТ Р 52249-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств". Сертификация на соответствие требованиям этого стандарта была проведена в рамках Системы добровольной сертификации отраслевых систем менеджмента "СЕРТ-ОСМ" ОАО "ВНИИС". Проверки прошли успешно, и по их результатам компания получила два сертификата: соответствия требованиям стандарта ГОСТ Р ИСО 9001-2001 и соответствия требованиям стандарта ГОСТ Р 52249-2004. Область действия обоих сертификатов - разработка, производство и поставка вакцин и субстанций.

В статье приводятся характеристики новых иммунобиологических препаратов производства ЗАО НПК "Комбиотех"

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Борисова, Мария Сергеевна. Серологическая диагностика аденовирусного гепатита с тельцами - включениями гидроперикардита методом непрямого иммуноферментного анализа : диссертация . кандидата ветеринарных наук : 06.02.02 / Борисова Мария Сергеевна; [Место защиты: С.-Петерб. гос. акад. вет. медицины].- Санкт-Петербург, 2013.- 109 с.: ил. РГБ ОД, 61 14-16/55

Введение к работе

Актуальность темы исследования. Надежное благополучие по инфекционным болезням является одним из непременных условий успешного ведения промышленного птицеводства.

Для крупных птицеводческих комплексов особую опасность представляют вирусные болезни, в том числе аденовирусный гепатит с тельцами-включениями гидроперикардит, из-за их недостаточной изученности, высокой контагиозности, большого разнообразия путей и факторов передачи инфекционного агента. Проблема вирусных болезней приобретает все возрастающую актуальность еще и по той причине, что некоторые инфекционные болезни стали протекать атипично, значительно возросла роль ассоциации различных агентов вирусной и бактериальной природы.

Аденовирусный гепатит с тельцами-включениями гидроперикардит (АДВГГ) (инфекционный гепатит с тельцами-включениями гидроперикардит, инфекционный гидроперикардит (ИГП) кур, болезнь Ангара, инклюзионный гепатит, гидроперикардиальный синдром) - высококонтагиозная вирусная широко распространенная болезнь цыплят, основными патологоанатомическими признаками которой являются: накопление транссудата в перикардиальной полости, гепатит и нефрозо-нефрит. АДВГГ регистрируется во многих странах мира, как у бройлеров, так и у несушек. Экспериментально доказано, что в возникновении болезни доминирующая роль принадлежит первой группе аденовирусов, 1 и 4-го серотипов [1] .

Степень тяжести течения АДВГГ в природных условиях во многом зависит от влияния некоторых иммунодепрессивных агентов, таких как вирус инфекционной бурсальной болезни, болезни Марека и вирусной анемии цыплят и тогда болезнь протекает со сложной симптоматикой. В связи с этим основная роль в постановке правильного диагноза на ИГП принадлежит лабораторным методам.

Степень разработанности проблемы. Вопросам серологической диагностики АДВГГ птиц посвящены работы ряда авторов [1,3,4], однако разработанные ими методы имеют недостатки. Предложенная [4] реакция диффузионной преципитации в агаровом геле с применением печеночного гомогената в качестве неочищенного антигена уступала по чувствительности ИФА.

Степень тяжести АДВГГ во многом зависит от влияния иммунодепрессивных агентов, таких как вирус болезни Гамборо, болезни Марека и инфекционной анемии цыплят и тогда болезнь протекает со сложной симптоматикой, вызывая серьезные экономические потери. В связи с этим необходимо разработать высокочувствительный и специфичный метод серологической диагностики.

Цель и задачи. Целью данной работы явилась разработка диагностической тест-системы для выявления антител к возбудителю АДВГГ в сыворотке крови кур на основе непрямого метода ИФА.

В соответствии с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи:

получить высокоочищенный антиген возбудителя АДВГГ птиц для ИФА и специфическую гипериммунную сыворотку кур;

определить оптимальные концентрации компонентов реакции и условия их взаимодействия;

установить величины пороговых показателей, разграничивающих специфическую (положительную) и неспецифическую (отрицательную) реакции и разработать способ опосредованного расчета титров антител при тестировании проб в одном разведении;

дать оценку чувствительности и специфичности разработанной тест-системы;

изучить динамику формирования антител у цыплят, иммунизированных инактивированной сорбированной и эмульгированной формами вакцины против АДВГГ;

провести серологический мониторинг на АДВГГ птиц с применением разработанной тест-системы;

разработать Методические положения по лабораторной диагностике АДВГГ птиц методом иммуноферментного анализа.

Научная новизна. Разработана иммуноферментная тест-система для выявления специфических антител к возбудителю аденовирусного гепатита с тельцами-включениями гидроперикардита при тестировании проб сыворотки крови кур в одном разведении. Отработан метод получения высокоочищенного антигена вируса АДВГГ птиц, определены оптимальные концентрации компонентов реакции и условия их взаимодействия, а также установлены пороговые показатели, разграничивающие специфическую и неспецифическую реакции, разработан способ опосредованного расчета титра антител при тестировании проб в одном разведении. Дана сравнительная оценка непрямого метода ИФА с реакцией диффузионной преципитации в агаровом геле при АДВГГ птиц. Установлена высокая чувствительность и специфичность разработанной иммуноферментной тест-системы для выявления антител в сыворотке крови кур к возбудителю АДВГГ птиц.

Изучена динамика формирования антител у цыплят, иммунизированных инактивированной сорбированной и эмульгированной формами вакцины против АДВГГ.

Теоретическая и практическая значимость работы. Практическая ценность разработанного диагностического набора для выявления антител к вирусу АДВГГ птиц подтверждается положительными результатами испытаний при проведении серологического контроля над распространением АДВГГ птиц, оценки эффективности иммунизации поголовья цыплят против данной болезни; ретроспективной диагностики АДВГГ птиц по приросту уровня специфических антител.

Методология и методы исследования

Вирус: В работе использовали возбудитель аденовирусного гепатита с тельцами-включениями гидроперикардита кур, производственный штамм “Т 12” 4-го серотипа.

Получение вируса ИГП на цыплятах. Для постановки опытов использовали СПФ цыплят 15 – суточного возраста. Заражение проводили подкожно. Материалом для инфицирования служила 10% суспензия, приготовленная из печени павших цыплят с признаками АДВГГ, по общепринятой методике.

Инактивацию вируса проводили формальдегидом в конечной концентрации 0,1% при температуре +37 0 С и экспозиции 48 часов.

Очистку вируссодержащего материала проводили методом гельхроматографии на макропористом стекле (МПС), обработанном поливинилпирролидоном (ПВП).

Статистическая обработка данных. Использовали общепринятые методы оценки дисперсии, стандартного отклонения и доверительного интервала варьирующих переменных, устанавливали количественные показатели связи зависимых переменных в виде коэффициентов корреляции или коэффициентов регрессионных уравнений. Для соответствующих вычислений применяли компьютерную программу Microsoft Excel.

Положения, выносимые на защиту:

тест-система, разработанная на основе непрямого метода ИФА для выявления и оценки титров антител к вирусу АДВГГ в сыворотке крови кур при тестировании проб в одном разведении, включающая обоснования оптимальных концентраций компонентов и условий их взаимодействия, пороговых показателей реакции и способ опосредованного расчета титра антител;

результаты сравнения разработанной тест-системы и реакции диффузионной преципитации в агаровом геле;

данные динамики выработки антител у цыплят, иммунизированных инактивированной сорбированной и эмульгированной формами вакцины против АДВГГ;

результаты серологического мониторинга на АДВГГ с применением разработанной тест-системы.

Степень достоверности и апробация результатов.

Научные положения, выводы и практические рекомендации, сформулированные в диссертационной работе научно-обоснованы, достоверны и вытекают из результатов собственных исследований. Исследования проведены на большом фактическом материале с использованием современных вирусологических, биохимических и серологических методов исследований.

По результатам научных исследований опубликовано 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, и 4 статьи опубликованы в сборниках материалов конференций и конгрессов.

Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает 134 источников, из которых 87 зарубежных.

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С. Для этого больному вводят короткоживущий интерферон-альфа (ИФН) и аналог нуклеозидов рибамидила, определяя стартовую среднюю недельную дозу в интервале от 10,5 до 21,0 млн ME в зависимости от уровня собственного интерферона-альфа больного. Введение интерферона-альфа осуществляют при, по меньшей мере, двукратном ступенчатом повышении средней недельной дозы интерферонов до значений от 21,0 до 84 млн ME. На протяжении всего времени введения ИФН больному вводят дополнительные противовирусные препараты - индуктор интерферонов, а также препарат из группы амантадинов или препаратов глицирризиновой кислоты. Параллельно осуществляют терапию сопровождения, включающую введение стимуляторов Т-клеточного иммунитета и препаратов для коррекции побочных явлений. Периодически контролируют наличие вирусной рибонуклеиновой кислоты в крови больного и начинают введение рибамидила в суточной дозе 800-1200 мг с третьего месяца от начала лечения при наличии в крови больного рибонуклеиновой кислоты или с десятого месяца при ее отсутствии. Лечение проводят до достижения не менее чем 12-месячного периода авиремии. Использование предложенного способа позволяет снизить агрессивность противовирусной терапии при одновременном повышении стабильного положительного терапевтического результата. 10 з.п. ф-лы, 4 пр., 2 табл., 2 ил.

Рисунки к патенту РФ 2459629

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С (ХГС) с любым генотипом возбудителя.

Тем не менее известная агрессивность лечения, высокие финансовые затраты (на курс лечения от 600 до 800 тыс.руб.), в итоге оставляющая желать лучшего его эффективность (стабильный положительный терапевтический результат - СПТР для всех генотипов вируса у первично леченных больных в среднем составляет лишь 66%) существенно тормозит широкое использование его в клинической практике, особенно в российских условиях. На этом фоне усилия по оптимизации специфического лечения ХГС являются чрезвычайно актуальными.

Наиболее близким к предложенному является способ лечения хронического гепатита С 1-го генотипа с умеренной активностью и репликативностью, заключающийся во введении больному парентерально через день интерферона-альфа в дозе 3 млн ME и интерферона-гамма в дозе 500 тыс. МЕ, а также перорально ежедневно рибамидила в два приема в дозе 15 мг на кг веса, при этом интерферон-гамма больному вводят в течение 6 месяцев, причем каждые 3 месяца осуществляют перерыв интерферонотерапии в течение 10-12 дней, во время перерыва больному ежедневно вводят препарат деринат, общий курс лечения 9 месяцев 20-24 дня (RU 2398582, опуб. 10.09.2010). Стойкий вирусологический ответ наблюдался у 73% пациентов.

В процессе разработки настоящего способа лечения ХГС необходимо было решить следующие задачи:

1. Уменьшить финансовые затраты на проведение лечения, тем самым иметь возможность провести его в оптимальном объеме и режиме, а также сделать его более доступным для больных.

3. По возможности повысить конечную результативность (СПТР) специфического лечения ХГС, чему логично должно способствовать решение двух изложенных выше задач, а кроме того использование некоторых подходов и приемов, которые будут рассмотрены в дальнейшем.

Технический результат предложенного способа заключается в снижении агрессивности противовирусной терапии при одновременном повышении стабильного положительного терапевтического результата.

Решение задачи - снизить экономические затраты на лечение ХГС - в первую очередь заключалось в использовании лечебных препаратов исключительно отечественного производства, менее дорогостоящих в сравнении с зарубежными аналогами, при этом однако ничем не уступающих им по своей эффективности, а кроме того в ограниченном по времени применении рибамидила у абсолютного большинства пациентов с ХГС.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения хронического вирусного гепатита С, заключающемся во введении больному короткоживущего интерферона-альфа (ИФН) и аналога нуклеозидов рибамидила, согласно изобретению определяют стартовую среднюю недельную дозу (ССНД ИФН) в интервале от 10,5 до 21,0 млн ME в зависимости от уровня собственного интерферона-альфа больного, введение интерферона-альфа осуществляют при, по меньшей мере, двукратном ступенчатом повышении средней недельной дозы интерферонов (СНД ИФН) до значений от 21,0 до 84 млн ME, на протяжении всего времени введения ИФН больному вводят дополнительные противовирусные препараты (ДПВП) - индуктор интерферонов, а также препарат из группы амантадинов или препарат глицирризиновой кислоты и одновременно осуществляют терапию сопровождения (ТС), включающую введение стимуляторов Т-клеточного иммунитета, периодически контролируют наличие вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) в крови больного и начинают введение рибамидила в суточной дозе 800-1200 мг с третьего месяца от начала лечения при наличии в крови больного рибонуклеиновой кислоты (РНК) или с десятого месяца при ее отсутствии, лечение проводят до достижения не менее чем 12-месячного периода авиремии.

В рамках данного способа возможны несколько частных алгоритмов лечения.

По первому алгоритму при отсутствии в крови больного вирусной РНК после первого месяца лечения повышение СНД ИФН осуществляют через три и через шесть месяцев от начала лечения.

По второму алгоритму при наличии в крови больного РНК после первого месяца лечения повышение СНД ИФН осуществляют после месяца лечения, при отсутствии вирусной РНК в крови больного после второго месяца лечения последующее повышение СНД ИФН осуществляют через три и через шесть месяцев от начала лечения.

При этом и по первому, и по второму алгоритмам после достижения 12-месячного периода авиремии лечение завершают или продлевают на 3 месяца при наличии неблагоприятных факторов, снижающих вероятность получения стабильного положительного терапевтического результата (СПТР).

По третьему алгоритму при наличии в крови больного вирусной РНК после первого месяца лечения повышение СНД ИФН осуществляют через месяц лечения и при сохраняющейся в крови больного вирусной РНК после второго месяца лечения начинают с третьего месяца введение рибамидила одновременно со следующим повышением СНД ИФН.

При этом по третьему алгоритму при отсутствии в крови больного вирусной РНК после третьего месяца лечения последующие повышения СНД ИФН осуществляют через шесть и через девять месяцев от начала лечения; после достижения 12-месячного периода авиремии лечение завершают или продлевают на 3 месяца при наличии неблагоприятных факторов, снижающих вероятность получения СПТР.

Если же при лечении по третьему алгоритму после третьего месяца лечения в крови больного обнаруживается вирусная РНК, то лечение прекращают за неэффективностью.

В качестве индуктора интерферона в разной последовательности вводят амиксин, циклоферон и неовир.

В качестве препарата из группы амантадинов вводят ремантадин, а из препаратов, содержащих глицирризиновую кислоту, - фосфоглив.

В качестве стимулятора Т-клеточного иммунитета вводят одновременно Т-активин и аллокин-альфа.

Терапия сопровождения может также включать введение различных препаратов для коррекции побочных явлений.

При этом в качестве препаратов для коррекции побочных явлений вводят чаще всего десенсибилизирующие препараты - ломилан, или кларитин, или кетотифен и седативные препараты - экстракт валерианы, или корвалол, или афобазол, или релиум.

При решении второй задачи принималось во внимание, что агрессивность лечения обуславливается как интерферонами, так и аналогами нуклеозидов, назначаемыми одновременно, при этом уровень побочных явлений находится в прямой зависимости от их доз и длительности использования. Не исключен и эффект кумуляции. Исходя из этого, рибамидил, суточная доза которого колебалась от 800 до 1200 мг и формировалась как обычно из расчета 15 мг/кг веса больного, использовался отсрочено, на последнем этапе, как правило, с 10-го мес терапии. При этом существенным было то, что ведение больных на начальных этапах лечения без рибамидила позволяет легче и раньше оценить у них степень резистентности возбудителя (что особенно важно при генотипе 1) и с учетом этого заранее определиться с оптимальной длительностью терапии в каждом конкретном случае.

В тех же целях - избежать излишней агрессивности ПВТ ССНД-ИФН формировалась по возможности минимальной, но достаточной, чтобы обеспечить нормализацию уровней сывороточных аминотрансфераз и одновременно авиремию. Использовались различные СНД-ИФН с постепенным, ступенчатым их повышением от 10,5 млн МЕ до 84 млн МЕ, которые обеспечивались следующими режимами введения короткоживущих интерферонов (реаферон, интераль): 10,5 млн МЕ - 1-я ступень (3 млн МЕ в/м через день); 17,5 млн МЕ - 2-я ступень (5 млн МЕ в/м через день); 21 млн МЕ - 3-я ступень (3 млн МЕ в/м ежедневно); 28 млн МЕ - 4-я ступень (3 млн МЕ в/м чередовать с 5 млн МЕ в/м); 35 млн МЕ - 5-я ступень (5 млн МЕ в/м ежедневно); реже 42 млн МЕ - 6-я ступень (6 млн МЕ в/м ежедневно); 56 млн МЕ - 7-я ступень (8 млн МЕ в/м ежедневно); 70 млн МЕ - 8-я ступень (10 млн МЕ в/м ежедневно) и 84 млн МЕ - 9-я ступень (12 млн МЕ в/м ежедневно).

Поскольку ключевым препаратом в лечении ХГС является интерферон-альфа, то логично полагать, что при формировании ССНД-ИФН должен не в последнюю очередь учитываться и уровень собственных интерферонов-альфа. Он изначально существенно снижен против нормы (N 640-1280 МЕ/мл) у всех больных ХГС, но особенно у пациентов с генотипом 1. Исходя из этого, ССНД-ИФН определялась следующим образом:

Классы МПК:	A61K38/21 интерфероны A61K31/4196 1,2,4-триазолы A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов A61P31/14 против вирусов РНК
Патентообладатель(и):	Борисов Валерий Александрович (RU)
Приоритеты:

Уровень собственного ИФН-альфа (МЕ/мл)	Ступень	ССНД ИФН (млн МЕ)
640 и выше	1	10,5
320	1	10,5
160	2	17,5
80 и ниже	3	21,0

В зависимости от эффективности рассчитанной в каждом конкретном случае индивидуальной ССНД-ИФН (полный или частичный положительный результат, либо его отсутствие, судя по динамике уровней сывороточных аминотрансфераз и данным определения в крови РНК вируса гепатита С в полимеразной цепной реакции - ПЦР-HCV-PHK - через 1 мес терапии) дальнейшее ведение больного осуществляется в соответствии с выработанным алгоритмом (см. ниже).

На фиг.1 схематично представлены различные режимы проведения комбинированной ПВТ с использованием интерферонов.

Учитывая ряд обстоятельств - известную низкую результативность монотерапии интерферонами при ХГС вообще (СПТР в общей популяции больных 25%, а при генотипе 1 лишь 8%), предлагаемое отсроченное использование в лечении рибамидила у подавляющего большинства пациентов, закономерно регистрируемые у них исходно низкие уровни естественных интерферонов и недостаточность Т-клеточного звена иммунитета, предлагаемый способ лечения ХГС в целях повышения его эффективности предусматривает включение в комплексную терапию с самого начала дополнительных противовирусных препаратов (ДПВП) - индукторов интерферонов (циклоферона, неовира, амиксина), препаратов ремантадина и фосфоглива, а помимо этого параллельно стимуляторов Т-клеточного иммунитета (Т-активина и аллокина-альфа).

Целесообразность применения индукторов интерферонов в лечении ХГС заключается в том, что, назначаемые параллельно с рекомбинантными, они повышают общую терапевтическую дозу интерферонов, притом за счет натуральных интерферонов всех классов, не вызывающих побочных явлений и не инициирующих выработку антител к ним. Кроме того, далеко не маловажно, что совместное использование в лечении короткоживущих рекомбинантных интерферонов и интерфероногенов будет содействовать одновременно и получению эффекта некоторого постоянства терапевтического уровня интерферонов в крови.

Циклоферон вводился в суточной дозе 2,0 мл внутримышечно и чередовался с введением интерферона. В той же самой дозе и в том же режиме использовался неовир. Циклоферон в таблетках (150 мг) назначался по 2 табл. в день в режиме по 2 табл. через день. Амиксин применялся в суточной дозе 0,125 в режиме по 1 табл. через день. Таблетированные формы индукторов интерферонов применялись в те периоды противовирусного лечения, когда интерфероны вводились в ежедневном режиме. И инъекционные, и таблетированные формы препаратов в целях избежать привыкания применялись в течение всего курса терапии 3-месячными циклами, последовательно сменяя друг друга.

Как интерфероны, так и индукторы интерферонов отбирались и использовались с обязательным учетом чувствительности к ним иммунокомпетентных структур организма.

Комплексность противовирусного лечения ХГС в предлагаемом способе, тем более в условиях ограниченного по времени применения рибамидила, достигается одновременным использованием препарата группы амантадинов - ремантадина, либо с случае его плохой переносимости - препарата глицирризиновой кислоты - фосфоглива. Как известно, амантадины способны нарушать транскрипцию вирусной РНК и блокировать мембранные протеины, участвующие в процессах проникновения вируса в клетку. Препараты глицирризиновой кислоты в свою очередь потенциируют действие интерферонов, повышают продукцию гамма-интерферонов и стимулируют Т-клеточный иммунитет; помимо этого обладают противовоспалительным и антифибротическим действием. Ремантадин (в табл. 50 мг) назначался по 2 табл. ×3 раза в день, т.е. в суточной дозе 300 мг и использовался на протяжении всего курса противовирусного лечения, поскольку эффективность препарата прямо пропорциональна длительности его применения. Фосфоглив, как и ремантадин, назначался также длительно в дозе 2-3 капсулы 3 раза в день.

Наравне с представленным выше комплексом препаратов, обеспечивающих в основном противовирусный эффект, использовалась терапия сопровождения (ТС), включающая в себя стимуляторы Т-клеточного иммунитета, а также различные средства, коррегирующие нежелательные побочные явления.

На фоне выраженной недостаточности Т-клеточного звена иммунитета при ХГС патогенетически обосновано применение в комплексном лечении препаратов, стимулирующих как количественные, так и качественные показатели Т-системы иммунитета. В этом плане у всех больных ХГС использовались по своему действию выгодно друг друга дополняющие Т-активин и аллокин-альфа. Т-активин (0,01% р-р) назначался подкожно по 1,0 мл ×1 раз в день, в течение первой недели терапии по 1 инъекции ежедневно, а далее постоянно по 1-й инъекции в неделю на протяжении всего курса противовирусного лечения. Аллокин-альфа использовался ежемесячно в виде 3-х подкожных инъекций 1-го мг препарата, растворенного в 1,0 мл стерильного физиологического раствора, производимых через день.

Средства коррегирующей терапии при предлагаемом модусе ведения больных ХГС применялись не часто и включали в основном следующее: десенсибилизирующие препараты (ломилан, кетотифен, кларитин), как правило, длительно, но в основном превентивно в случаях указаний у больного на различного рода аллергические явления в анамнезе; у части же пациентов - в процессе проведения терапии в случаях возникновения аллергических явлений. Кроме того, назначался метилурацил (при лейкопении и тромбоцитопении), седативные средства (препараты валерианы, корвалол, афобазол, релиум и др.), а при выраженной потере веса и подозрениях на дисбактериоз - полиферментные, бактерийные и противогрибковые препараты (панзинорм, бифидумбактерин, дифлюкан) в обычно рекомендуемых терапевтических дозах с индивидуальной продолжительностью их использования.

Помимо всех рассмотренных обстоятельств (комплексность терапии, дозы и пр.), положительно влияющих на конечные результаты противовирусного лечения, немаловажное значение имеет предусмотреть его оптимальную длительность и момент завершения в каждом отдельном случае. В этом плане, учитывая имеющийся общий и собственный опыт, в предлагаемом способе предусматривается оптимальным независимо от генотипа вируса завершать лечение ХГС не ранее, чем по достижении минимум 12-месячного срока авиремии. У отдельных пациентов он дополнительно удлинялся еще на 3 мес при наличии к тому ряда показаний: повторно проводимая ПВТ, очень высокая резистентность возбудителя, непереносимость рибамидила, длительность заболевания более 10 лет, мелкие сбои в проведении лечения, сочетание ХГС с другими ХВГ, наличие нескольких таких факторов одновременно.

С учетом всего изложенного принципиальный порядок ведения больного с ХГС наглядно представлен в усредненной примерной программе противовирусной терапии (см. таблицу 1), которая, однако, не может претендовать на универсальную. При соблюдении предлагаемых в настоящем способе принципов лечения ХГС, общих для всех, терапия каждого отдельного пациента в итоге будет очень индивидуальной благодаря влиянию множества факторов - особенностей пациента и обстоятельств, возникающих в процессе проведения лечения, предусмотреть которые часто невозможно.

Многолетний опыт противовирусного лечения больных ХГС дал возможность разработать и предложить для использования собственный алгоритм ведения таких больных, независимо от характера генотипа возбудителя. На фиг.2 приведен алгоритм лечения больных ХГС предложенным способом.

Читайте также: