Альгерон и рибавирин при лечении гепатита с

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) – заболевание, имеющее высокую медико-социальную значимость и связанное с высокой распространенностью, трудностями диагностики, лечения и серьезными осложнениями. ХВГС страдают около 170 млн. человек в мире. ХВГС – самая частая причина пересадки печени и заболеваемости гепатоцеллюлярным раком. Ежегодно от осложнений терминальной стадии цирроза печени, ассоциированного с ВГС, умирают около 500 тыс. человек [1].

Учитывая большое число инфицированных пациентов и вероятное увеличение распространенности ХВГС в будущем, на протяжении следующих нескольких десятилетий в России можно ожидать постоянного роста заболеваемости, смертности и затрат на лечение. Однако эту тенденцию можно изменить, если больные ХВГС будут обеспечены противовирусными препаратами.

В России имеется большое число больных с установленным диагнозом ХВГС, однако частота противовирусной терапии относительно низкая по сравнению с другими европейскими странами [1]. Низкая частота противовирусной терапии обусловлена различными причинами. Главная из них – низкая доступность противовирусных препаратов для пациентов.

С момента открытия интерферонов именно α-интерферон стал одним из главных агентов противовирусной терапии ХВГС. Затем в практику вошла его комбинация с ребетолом (рибавирином), позднее появились пегилированные аналоги α-интерферон (ПЕГ-ИФН-α), которые также применяются в сочетании с ребетолом [3]. Стандартом лечения ХВГС, вызванного, например, вирусом 1-го генотипа, служит применение ПЕГ-ИФН-α и ребетола (рибавирина) в течение 48 недель, что обеспечивает устойчивый вирусологический ответ (УВО) приблизительно у 40–76 % пациентов. Эту терапию может себе позволить не каждый пациент, из-за её дороговизны.

Появление новых недорогих противовирусных препаратов может привести к увеличению доли больных, получающих противовирусную терапию и, самое главное, снизить затраты на лечение.

Было интересно выявить эффективность клинического применения пегинтрона и альгерона, а так же сравнить их эффективность между собой для лечения хронического вирусного гепатита С у больных находящихся на лечении в областной клинической инфекционной больнице и в областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями г. Воронежа.

Цель исследования: оценка эффективности клинического применения пегинтрона и альгерона в комплексной терапии больных ХГС, находящихся на лечении в областной клинической инфекционной больнице и в областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями г. Воронежа.

Задачи исследования

1) изучить влияние комбинированной противовирусной терапии препаратами пегинтрон и ребетол на лабораторные параметры у больных с ХВГС.

2) оценить эффективность комбинированного использования противовирусной терапии отечественными препаратами альгерон и ребетол у пациентов с ХВГС на фоне базисного лечения.

3) исследовать сравнительную эффективность комбинированной противовирусной терапии препаратами пегинтрон и ребетол с препаратами альгерон и ребетол у пациентов с ХВГС.

Материалы и методы исследования

Первая группа – 25 историй болезни за 2014 год, из которых 12 мужчин и 13 женщин в возрасте от 24 до 57 лет. У 15 пациентов генотип 1в, у 10 пациентов – 3а.

Первая группа пациентов получали комбинированную противовирусную терапию: ПегИнтрон (Шеринг-Плау, Бельгия) 120-150 мкг п/к 1 раз в неделю (в зависимости от массы тела) + ребетол 800-1200 мг/сут per os, разделенной на 2 приема (назначался в зависимости от массы тела).

Вторая группа – 25 историй болезни за 2015 год, из которых 13 мужчин и 12 женщин в возрасте от 27 до 54 лет. У 12 пациентов был генотип 1в HCV, у 13 пациентов – 3а.

Вторая группа пациентов получали комбинированную противовирусную терапию: альгерон (BIOCAD, Россия) 100-150 мкг п/к 1 раз в неделю (в зависимости от массы тела) + ребетол 800-1200 мг/сут per os, разделенной на 2 приема (назначался в зависимости от массы тела).

Помимо общеклинических методов обследования, у всех больных проводилось полное серологическое обследование на маркеры вирусных гепатитов В, С, D с использованием методов ИФА и молекулярной диагностики (ПЦР). ПЦР-диагностика проводилась в режиме real-time, чувствительность использованных тест-систем (РНК HCV Амплисенс) составляла 50 копий/мл. У каждого пациента определялся также генотип HCV и количественное определение РНК HCV в крови. Всем больным выполнялись ФГС и УЗИ органов брюшной полости утром натощак. Для выявления фиброза печени всем больным была также проведена фиброэластометрия ткани печени на фиброскане (Fibroscan FS-502, Echosens, Франция).

У всех обследованных до начала терапии отсутствовали изменения со стороны системы кроветворения, функции почек, щитовидной железы, отмечали нормальный уровень тиреотропного гормона в плазме.

Эффективность терапии в двух группах оценивали по степени выраженности и динамики лабораторных показателей нежелательных явлений противовирусной терапии (уровень лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов и гемоглобина). При достижении критических значений требуется модификация дозы или отмена препаратов.

Общепринятым методом оценки эффективности лечения ХВГС является достижение вирусологического ответа. Вирусологические критерии оценки эффективности – основные показатели успешности противовирусного лечения гепатита С. Вирусологическими критериями оценки эффективности лечения являются: быстрый вирусологический ответ (БВО) – РНК ВГС ниже уровня детекции анализатора через 4 недели лечения; ранний вирусологический ответ (РВО); частичный РВО – снижение уровня РНК ВГС от исходного значения на 2 log10 или более (≥100 раз) через 12 недель лечения и полный РВО – отсутствие детекции РНК ВГС через 12 недель лечения.

Таким образом, во время лечения необходимо определять быстрый и ранний вирусологический ответ.

Существует большая вероятность достижения УВО при достижении быстрого вирусологического ответа, чем при частичном РВО или при замедленном вирусологическом ответе на лечение.

Быстрый и полный ранний вирусологические ответы могут рассматриваться в качестве предикторов устойчивого вирусологического ответа. При отсутствии достижения РВО вероятность получения УВО составляет ≤ 3 %. В таком случае необходимо прекратить лечение.

Результаты исследования и их обсуждение

Сравнительный анализ частоты достижения биохимического ответа не выявил статистически достоверных различий между группами [4]. В процессе проводимого лечения у пациентов первой группы, получавших пегинтрон и ребетол отмечена лейкопения до 3,7±0,05×109/л и 3,4±0,02×109/л (р

Гепатит С — вирусное заболевание, которое поражает клетки печени. Долго себя не проявляет, вследствие чего лечение начинается уже при хронической форме. В таком случае происходят фиброзные и некротические изменения в тканях печени, что чревато циррозом и раком. Необходимо нейтрализовать патологию, улучшить общее состояние и достигнуть стойкой ремиссии. Для этой цели проводят лечение гепатита С Альгероном — первым лекарственным препаратом пегилированного интерферона-альфа российского производства.

Состав и действие препарата

Раствор полностью готов к применению. Смешивать и разводить ничего не нужно.

Обладает противовирусным и иммуностимулирующим действием. Применяется только для лечения гепатита С:

Воздействует на клетки, пораженные вирусом гепатита С. Вызывает биохимические реакции, которые прекращают развитие и формирование новых вирусных частиц.

Активирует клетки иммунной системы, которые уничтожают патологические РНК. Благодаря этому выявляются и обезвреживаются новые штаммы вируса.

Не допускает разрастания патологической ткани в печени.

Хронический гепатит С лечится от 3 месяцев до 1 года. Длительность использования лекарства зависит от состояния больного, генотипа и активности вируса. Назначается Альгерон одновременно с Рибавирином. Такая схема предназначена для пациентов, которые ранее не лечились от гепатита С. Цена Альгерона начинается от 3500 рублей за 1 шприц с минимальной дозировкой лекарства.

Когда Альгерон назначают больным гепатитом С

Медикамент применяется при хроническом гепатите С. Лечение гепатита С Альгероном врач назначает совместно с Рибавирином. Только в этом случае можно добиться положительного результата.

Использование Альгерона допускается только при стабильном состоянии пациента, если нет декомпенсированного цирроза печени. Может использоваться для пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Противопоказания

Альгерон не назначают при гепатите С в следующих случаях:

Тяжелые патологии печени, такие, как аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз, коинфекция ВИЧ + гепатит С и сопутствующий цирроз.

Осложненные заболевания почек.

Непереносимость лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Патологии сердца и сосудов, которые не лечатся при помощи лекарств.

Онкозаболевания.

Анемия и прочие заболевания крови.

Индивидуальная непереносимость Рибавирина либо Альгерона, которые назначаются в комплексе.

Сбои функционирования щитовидной железы.

Возраст до 18 лет.

Период вынашивания и кормления ребенка.

Одновременное применение телбивудина.

С осторожностью назначается Альгерон при:

тяжелых патологиях легких;
проблемах с нервной системой, например, эпилепсии, депрессивных расстройствах, суицидальных мыслях;
сахарном диабете, в процессе которого может развиться кетоацидотическая кома;
тромбофлебите, ранее перенесенной эмболии легочной артерии;
приеме миелотоксичных медикаментов.

Перед тем, как начинать лечение, необходимо пройти комплексное обследование, чтобы выявить возможные противопоказания.

Особенности лечения Альгероном

Альгерон не используется в качестве самостоятельного средства. При гепатите С показано одновременное лечение Альгероном и Рибавирином. Дозировку обоих препаратов подбирают, учитывая вес пациента, наличие сопутствующих патологий, степень тяжести болезни. Продолжительность лечения индивидуальна, как минимум 24 недели, в зависимости от реакции организма на лекарства:

1 генотип лечится в течение 1 года;

2 и 3 генотип необходимо лечить полгода;

ВИЧ-инфицированные лечатся 1 год вне зависимости от генотипа.

На основании показателей обследования (есть риск понижения уровня гемоглобина) после 3 месяцев терапии и вирусологического ответа врач может скорректировать дозу Альгерона, уменьшив вдвое, и Рибавирина – до 600 мг за сутки. Если гемоглобин падает ниже 85 г/л, прием лекарств отменяется.

Вводить препарат при гепатите С нужно только подкожно единожды в неделю, поскольку у активного вещества продолжительный период полувыведения. Благодаря уколу поддерживается высокий уровень интерферона в крови для достижения стойкого противовирусного эффекта.

При пропуске очередного укола значительно снижается эффективность терапии.

Делать инъекцию Альгерона следует в переднюю область бедер на расстоянии примерно 10-15 см выше колена или в правую/левую часть живота, отступив 10-15 см от паха и 5 см от пупка. Кожа в этих местах захватывается в складку, и именно в нее вводится полный объем шприца под углом в 90 градусов.

Лечение гепатита С препаратом не прекращается, даже если начали проявляться побочные реакции. В результате перерыва есть вероятность повышения вирусной нагрузки, образования штаммов, которые устойчивы к данному медикаментозному сочетанию. При несоблюдении рекомендаций врача продолжать лечиться бесполезно.

Побочные действия

При длительном лечении гепатита Альгероном есть риск возникновения побочных реакций. Чаще всего наблюдаются:

диарея;

головные боли;
тошнота и рвота;
гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, плохое самочувствие);

гипертензия;

тромбоцитопения и гранулоцитопения;

миалгия;

анорексичное состояние.

При совместном применении Альгерона с Рибавирином побочные эффекты усиливаются, их количество увеличивается:

начинают выпадать волосы;

человек становится раздражительным либо, наоборот, угнетенным;

кожа сухая, на ней появляются высыпания;

снижается аппетит, мучает изжога, постоянная тошнота со рвотой;

появляются суставные и мышечные боли;

человек страдает от сухого непродуктивного кашля;

скачет артериальное давление.

Часто пациенты жалуются на болезненные образования в местах, куда делаются инъекции. У мужчин наблюдаются проблемы с потенцией, у женщин — нерегулярные менструальные кровотечения. Все эти проблемы исчезают после окончания лечения Альгероном.

Эффективность и перспективы применения

В результате терапии Альгероном и Рибавирином достигается вирусологический ответ примерно у 85% пациентов, которые инфицированы 2 либо 3 генотипом вируса и у 70% людей с 1 генотипом. Стоит Альгерон на 40-50% дешевле существующих лекарств с пегилированным интерфероном альфа-2b благодаря отечественному производству.

Несмотря на высокую эффективность, врачи постепенно уходят от этой схемы в пользу новых препаратов для лечения гепатита С – Софосбувира, Ледипасвира, Даклатасвира. Это новейшие лекарства от всех генотипов вируса. Эффективность достигается практически в 100% случаев. Они вызывают меньше негативных эффектов и имеют меньший список противопоказаний. Единственный минус — высокая стоимость, однако есть большой выбор дженериков, то есть препаратов-аналогов, которые доступны каждому.

Лечение гепатита С интерфероном является традиционным и еще не так давно считалось единственным способом победить коварный вирус. Данную методику применяли во всем мире, ее рекомендовали европейские гепатологи. Алгоритм терапии предполагал использование двух основных лекарственных средств – интерферона, известного своей противовирусной активностью, и рибавирина. Но лечение гепатита С интерфероном и рибавирином дает целый комплекс серьезных негативных реакций, из-за чего примерно 10% пациентов прекращают начатое лечение. А это крайне негативно сказывается не только на состоянии пациентов, а и на перспективе лечения: при повторном курсе вирус успевает мутировать, приспособиться к лекарственным средствам и не отвечает на терапию. К тому же немаловажный фактор заключается в том, что такая терапия длится достаточно долго – не менее полугода, и стоит недешево.

Последствия лечения гепатита С интерферонами

Двойная терапия на основе интерферона осуществлялась такими препаратами, как

пегасис (пегилированный интерферон альфа-2a швейцарского производства),
альгерон (цепэгинтерферон альфа-2b российского производства),
рибавирин.

Однако далеко не все больные могли получать данную терапию. Противопоказаниями к интерфероновому лечению являются:

непереносимость одного из лекарственных средств,
детский возраст до 3 лет,
пересадка органов,
кардиологические заболевания (ИБС, сердечная недостаточность),
гипертиреоз,
сахарный диабет декомпенсированного типа,
легочные заболевания с тяжелым течением,
беременность.

Практически у всех больных есть негативные отзывы о лечении интерфероном гепатита С. При комплексной традиционной терапии возникают такие побочные реакции:

1. Гриппоподобный синдром. При приеме интерферона на начальных стадиях лечения, через два часа после введения и в течение следующих суток практически у всех больных наблюдаются симптомы, как при респираторках и гриппе. Они выражаются в мышечной и головной боли, повышении температуры, слабости, ознобе. Нарушается баланс воды в организме, а это ведет к обезвоживанию.

2. Малокровие, выражающееся в уменьшении числа красных кровяных телец – эритроцитов. Причем показатель гемоглобина тем ниже, чем выше доза рибавирина. Так, анализы крови примерно пятой части больных, проходящих курс лечения интерфероном, показали значительное уменьшение уровня гемоглобина. С чем связано такое влияние рибавирина на данный показатель крови, так и не выяснено. Но снижение дозы препарата делает бесполезным лечение, поэтому больным параллельно назначают препараты с железом.

3. Проблемы со щитовидной железой. Негативное воздействие на щитовидку при традиционном лечении оказывает пегилированный интерферон. Причем степень такого воздействия весьма существенна – вплоть до возникновения необратимых патологий в работе органа. Щитовидная железа может реагировать на интерфероновую терапию как повышением активности, так и ее снижением. Необходим строгий и постоянный контроль работы щитовидки во время курса лечения и на протяжении шести месяцев после завершения.

4. Выпадение волос. При терапии интерфероном наблюдается такой неприятный симптом, как активное облысение, длящееся все время приема препаратов.

5. Бессонница. Очень многие пациенты отмечали серьезные нарушения сна как неприятный побочный эффект традиционного лечения интерфероном. Для его преодоления требуются специальные препараты – от легких растительных до более серьезных.

6. Депрессивные состояния. Как показали исследования, депрессивные состояния – очень серьезный фактор, влияющий на состояние больного и его желание проходить лечение. Интерфероновая терапия у примерно трети пациентов на начальных этапах лечения вызывает мрачное настроение, безразличие, чувство безнадежности, к которым присоединяется потеря аппетита, либидо и сна. Все это нередко сопровождается суицидальными мыслями. Такое состояние чревато самыми негативными последствиями и требует срочного вмешательства врача и назначения особых препаратов.

7. Другие негативные реакции. Также к неприятным симптомам лечения интерферонами относятся кожные высыпания, затруднения дыхания, кашель, ретинопатия – заболевание сетчатки глаз (у пациентов с гипертонией и диабетом).

Итак, как видим, “букет” побочных эффектов при традиционном интерфероновом лечении гепатита С весьма впечатляет. К тому же процент излечения не так высок: около 60% пациентов с вирусом 1 типа и до 85% у пациентов с 2 и 3 типом вируса. А ведь всего существует 6 типов вируса!

Правда, нужно отметить, что в последнее десятилетие с разработкой новых препаратов (телапревир, боцепревир и т.д.) процент выздоровевших удалось поднять – но опять-таки при наличии у них 1 типа вируса. При лечении снова используются пегинтерфероны и рибавирин, и вместо двойной схемы получилась тройная схема лечения. Вряд ли можно отнести к ее преимуществам высокую стоимость курса терапии, а также новые побочные реакции вдобавок к уже имеющимся: кожные реакции, сфера кроветворения и вкусовые нарушения. И если пациенту не подходит хотя бы один компонент тройной схемы, лечение становится невозможным.

Безинтерфероновое лечение гепатита С: преимущества очевидны

Традиционные схемы и препараты для борьбы с вирусным гепатитом С потеряли свое ведущее значение после того, как пять лет назад были разработаны революционные лекарственные средства. Это безинтерфероновые препараты для лечения вирусного гепатита С: софосбувир, даклатасвир, ледипасвир, велпатасвир. Уникальна эффективность этих средств, которые позволяют полностью выздороветь 96-100 % больных, даже если у них уже имеется цирроз печени или такие тяжелые сопутствующие заболевания, как ВИЧ-инфекция. Это мощное воздействие объясняется тем, что все препараты нового поколения атакуют различные ферменты и белки в структуре вируса, подавляя его способность к воспроизводству, выходу за пределы клетки и построению новых вирусов.

К бесспорным преимуществам данных препаратов относятся:

быстрое наступление положительного эффекта лечения,
практически полное отсутствие побочных эффектов,
небольшой по времени курс терапии – от 3 до 6 месяцев,
хорошая переносимость пациентами разного возраста и степени заболевания,
отсутствие рецидивов болезни.

Единственным недостатком противовирусных препаратов нового поколения являлась их высокая цена, которая достигала нескольких десятков тысяч долларов за курс лечения. Но выход был найден, и сегодня все, кто страдает от вирусного гепатита С и его последствий, имеют реальную возможность полностью победить эту коварную и смертельно опасную болезнь. Выход этот предлагают дженерики – точные аналоги оригинальных дорогостоящих препаратов, выпускаемые индийскими компаниями и реализуемые в нашей компании. Оказывая такое же разрушающее действие на вирус, дженерики имеют в несколько десятков более низкую цену, если сравнить с оригинальными медикаментами.

Мы предлагаем вам безопасное и высокоэффективное лечение гепатита С без интерферонов, которое уже стало обычным для подавляющего большинства стран и позволило поставить мощный барьер смертности от этого заболевания. Терапия интерферонами – это вчерашний день борьбы с гепатитом С, от которого отказались развитые страны и многие страны третьего мира. Благодаря дженерикам больные в нашей стране получают реальный и высокий шанс навсегда избавиться от заболевания и жить здоровой, полноценной жизнью.

В нашей компании вы найдете:

Очень важно предупредить наших покупателей о том, что мы не назначаем лечение и не даем консультации врачебного характера. Каждый покупатель препаратов в нашей компании должен посетить врача, пройти обследование и получить назначения для терапии. А мы обеспечим высокоэффективными препаратами в различных сочетаниях, которые показали свою уникальную результативность в борьбе с вирусом гепатита С:

Актуальность. Проблема этиотропного лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС), несмотря на большое количество исследований, по-прежнему остается актуальной и до конца не решена.

Эффективность лечения по данным разных исследователей не превышает 46-51% у больных ХВГС с 1-м генотипом и 70-80% у больных ХВГС с не 1-м генотипом 3. Так же ограничивают их применение высокая стоимость препаратов и большое количество побочных эффектов от проводимой терапии. Целью проведения этиотропной терапии ХВГС является подавление вирусной репликации, эрадикация вируса из организма и, соответственно, прекращение инфекционного процесса. Даже отсутствие вирусологического эффекта при специфической терапии приводит к замедлению прогрессирования заболевания, стабилизации или регрессии патологических изменений в печени, предупреждению формирования цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также повышению качества жизни.

Оценку эффективности специфического лечения осуществляют на основании нескольких критериев: вирусологического (исчезновение рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса из сыворотки крови), биохимического (стойкая нормализация уровня ферментов печени) и морфологического (уменьшение индекса гистологической активности и стадии фиброза).

В целом около 5% больных [1,5] вынуждены отказаться от специфического противовирусного лечения в начале курса из-за многочисленных побочных эффектов, а 20% не доводят его до конца.

Побочные эффекты интерферона (ИФН) и рибавирина иногда вынуждают временно или постоянно снижать их дозы или отменять препараты. Некоторыми исследователями [5] показано, что для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) необходимо получение не менее 2/3 дозы ИФН и рибавирина, поэтому эффективность комбинированной противовирусной терапии (КПВТ) напрямую зависит от наличия побочных эффектов и возможностью их коррекции.

Некоторые побочные эффекты не требуют медикаментозной терапии, так как носят легкий или среднетяжелый характер, другие - тяжелый и угрожающий жизни характер, при этом необходима специфическая коррекция. Как правило, после окончания терапии большинство побочных эффектов полностью исчезает без применения симптоматической терапии.

Проблема побочных эффектов на фоне проводимой КПВТ остается до конца не изученной, несмотря на проведенные многочисленные исследования.

Основными побочными явлениями, описанными в литературе, являются: гематологические изменения; гриппоподобный, диспепсический, неврологический и астеновегетативный синдромы; аутоиммунные поражения; снижение массы тела; выпадение волос; огрубение кожи; аллергические реакции различной степени выраженности; местная реакция в области введения интерферонов.

Таким образом, проблема побочного действия комбинированного противовирусного лечения ХВГС, его влияние на достижение УВО является актуальной в настоящее время.

Целью данного исследования было изучение побочных явлений КПВТ в зависимости от схемы лечения, сопутствующих заболеваний, влияние на достижение УВО. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить переносимость КПВТ пациентами с различными схемами терапии, выявить частоту побочных эффектов КПВТ и взаимосвязь их с достижением УВО.

Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с установленным диагнозом ХВГС, которые получали КПВТ. Диагноз был подтвержден согласно общепринятым методикам.

Из исследования исключались пациенты с микст-инфекцией (вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция) а так же наличием сопутствующей патологии печени (первичный билиарный цирроз, болезнь Вильсона-Коновалова, синдром Бадда-Киари, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1 антитрипсина) и предшествующего специфического противовирусного лечения по поводу ХВГС, больные с наличием любого из общепринятых противопоказаний для проведения КПВТ.

Продолжительность лечения составила 48 недель для пациентов, инфицированных генотипом 1в вирусного гепатита С или при наличии у больного цирроза печени; 24 недели для пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3а. Согласно рекомендациям по ведению пациентов с ХВГС, КПВП включала комбинацию стандартного (Интрон или Альтевир 3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пегилированного (ПегИнтрон 120 мкг или Пегасис 180 мкг в неделю) ИФН и рибавирина в дозировке 800-1200 мг в зависимости от массы тела.

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) определялся как отсутствие РНК вируса в сыворотке крови спустя 24 недели после окончания КПВТ. Больные находились под наблюдение в течение терапии на базе Воронежской областной клинической инфекционной больницы и поликлиник Воронежа. Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие в составе КПВТ стандартные ИФН – 52,0% (26 человек) или пегилированные ИФН – 48,0% (24 человек). Пациенты были сопоставимы по возрасту и полу: средний возраст составил 40,3 ±10,4, количество мужчин - 57,1%, женщин 42,9%. Распределение по группам показано в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах

При анализе полученных результатов использовались описательные методы математической статистики с применением пакета программ Microsoft Excel 2010. Достоверность различий оценивалась методами непараметрической статистики, статистически значимыми считались различия результатов при р≤0,05.

Результаты. При анализе эпидемиологических данных выяснено, что в большинстве случаев (34% случаев) ХВГС выявлен случайно, без клинических проявлений. Одинаковое количество пациентов (по 8 человек - 19,2%) обследовались по поводу диспепсических жалоб и длительного повышения печеночных ферментов. У 30 % пациентов в анамнезе отмечались неоднократные операции или переливание крови; употребление внутривенных наркотиков - у 16% человек. Длительность заболевания до начала противовирусной терапии составила в 1 группе 3±1,4 лет, во 2 группе 5±3,4лет. Степень фиброза по Metavir в среднем составил в 1 группе 1±0,85 балла, во второй группе выше - 1,9±1,5 баллов.

Соотношение генотипов вируса гепатита С, определенных до начала КПВТ, показано в табл. 2.

Таблица 2. Соотношение генотипов вирусного гепатита С

Среди всех пациентов УВО определялся в большинстве случаев - 80,0%, при применении обоих видов терапии, но при этом достоверных различий между группами по этому признаку не выявлено. Эффективность терапии в 1 группе составила 75,1%, во 2 группе - 78,2%. Отсутствие вирусологического ответа в половине случаев связано с отменой препаратов из-за развития выраженных побочных эффектов (прогрессирование неврологической симптоматики с развитием энцефалопатии в 1 группе, длительная некупируемая лихорадка во 2 группе).

Частота побочных эффектов в общей выборке была достаточно высокой - 72,3% среди всех пациентов, при этом в 1 и 2 группе нежелательные явления встречались с одинаковой частотой (69,1% и 73% соответственно).

На протяжении всей терапии у большинства пациентов встречался астеновегетативный синдром в виде выраженной слабости, усталости, нарушения сна, при этом значительно чаще эти проявления отмечали пациенты 2 группы - принимающие пегилированные ИФН (30,7%), что в 2,1 раза чаще, чем во 1 группе (66,6%). Снижение настроения, появление раздражительности, неконтролируемой агрессии при опросе отмечали 23,0% пациентов 1 группы и 25,0% пациентов 2 группы. Данные жалобы чаще встречались на 24±2 неделе терапии. Описанная в литературе депрессия, индуцированная КПВТ, среди данной выборки не встречалась. Для выявления депрессии у всех пациентов применялся опросник Цунга в начале и при завершении КПВТ.

Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой до 38±0,85?С, миалгией, артралгией, выявлен достоверно чаще в у пациентов 1 группы (38,4%), чем у 2 группы (30,1%). Длительность лихорадки составляла в среднем 14±2 недель, первый подъем температуры всегда сопровождал начало КПВТ. Лихорадка купировалась применением препаратов НПВС в стандартных дозировках.

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде снижения аппетита, тошноты, периодической диареи, боли, вздутия в животе отмечались у 34,6% пациентов 1 группы, что в 2,08 раза чаще, чем во 2 группе (16,6%) .Желтуха на фоне КПВТ встречалась у 2 человек в каждой группе (по 8,3% и 7,6% соответственно).

Снижение веса в среднем на 10,5±5,1 кг, регистрируемое к концу КПВТ, встречалась в 2,3 раза чаще у пациентов 1 группы (19,2%) чем у пациентов среди пациентов 2 группы (8,3%).

Выпадение волос, жалобы на сухость кожи, зуд кожи регистрировались редко: в 1 группе у 2 человек (7,6%среди группы), во 2 группе чаще - у 3 человек(12,5%).

Обострение имеющихся сопутствующих соматических заболеваний встречались в обеих группах приблизительно с одинаковой частотой (30,1% и 27,6% соответственно). Чаще всего встречались обострения хронического панкреатита, язвенной болезни желудка, сахарного диабета.

Частота манифестации впервые выявленных соматических заболеваний на фоне проведения КПВТ имеет прямую корреляционную связь с используемыми препаратами, то есть значительно чаще выявляется при применении ИФН короткого действия, чем пролонгированных форм. При этом в 1 группе на фоне КПВТ манифестировали псориаз (7,6%), аутоиммунный тиреодит (15,3%). А во 2 группе выявлялись гипотиреоз и сахарный диабет (по 4,1% пациентов).

Гематологические осложнения встречались в обеих группах. Анемия, регистрируемая в виде снижения гемоглобина ниже 110г/л, встречалась чаще всего в середине терапии (24±3недели КПВТ). Во второй группе анемия выявлена достоверно чаще – в 2,4раза чаще (38,4%случаев), чем в 1 группе (16% случаев). Эритропоэтин для коррекции анемии применялся в 4 случаях (8%), у остальных коррекции анемии не требовалось.

Среди пациентов обеих групп при наличии анемии УВО встречается в 49,7% случаев, при отсутствии анемии достоверно реже (в 1,35 раз) - у 36,6% пациентов. Таким образом, наличие анемии, в сочетании с другими факторами можно считать предиктором эффективности КПВТ.

Напротив, частота тромбоцитопении на фоне КПВТ коррелировала с отсутствием УВО. Пациенты со снижением уровня тромбоцитов в 1,8 раз реже достигали УВО. Среди всех пациентов тромбоцитопения встречалась только у 8,0% пациентов, что реже, чем по литературным данным. В обеих группах частота данного побочного действия была одинаковой.

Выводы

1. Эффективность терапии с применением препаратов пегилированных или стандартных интерферонов оказалась сходной.

2. Гематологические нежелательные эффекты выявлены достоверно чаще при использовании пегилированных ИФН в составе противовирусной терапии.

3. Гриппоподобный на фоне КПВТ встречались достоверно чаще у пациентов, получающих стандартные ИФН.

4. Астеновегетативный синдром зарегистрирован чаще у пациентов на фоне терапии пегилированными ИФН.

5. Выявлена зависимость между достижением устойчивого вирусологического ответа и величиной снижения уровня гемоглобина.

Список использованных источников:

1. Беляева Н.М., Турьянов М.Х., Рабинович Э.З. Комбинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном: Пособие для врачей. - М.: РМАПО. – 2002.

2. Громова Н.И. и Богомолов Б.П. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С// Клин. мед. - 2003.-№1. - С.48.

3. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. №5. С. 57-60.

4. Ferenci P., Fried M., Shiffman M. et al. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a// J. Hepatol. – 2005. – Vol. 43. – P. 425–433.

5. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology. 2002. - P.237-244

6. Князькина О.В., Каган Ю.Д., Скачков М.В. Микробиоценоз кишечника у больных хроническим вирусным гепатитом С и его лечение// Врач-аспирант, №3.4(52), 2012. – С.579-586.

7. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. Неинвазивная диагностика стадии фиброза у пациентов с хроническими гепатитами В и С// Врач-аспирант, №2(45), 2011. – С. 21-27.

8. Попов С.С., Попов С.Ф. Динамика биохимических показателей гепато-билиарной системы рабочих основных цехов металлургического завода, инфицированных вирусами гемоконтактных гепатитов В и С// Врач-аспирант, №6(55), 2012. – С.55-61.

9. Рихсиева Г.М. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, больных острыми вирусными гепатитами А и В, родившихся от матерей, злоупотребляющих алкоголем// Врач-аспирант, №4.4(47), 2011. – С. 675-681.

10. Рюмин А.М., Корочкина О.В., Соболевская О.Л. Закономерности естественного течения хронического гепатита В// Врач-аспирант, №4.1(53), 2012. – С. 214-223.

Читайте также: