Ацикловир при вирусном фарингите
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Читайте в новом номере
Воспаление мягких тканей задних отделов полости рта, известное под названием фарингита или фаринготонзиллита, - широко распространенная патология, основным клиническим признаком которой является боль в горле. Фарингит может встречаться у лиц всех возрастов, чаще - в период пика простудных заболеваний.
Возбудителями фарингита могут быть различные микроорганизмы, представленные в табл.1 .
Среди вирусов наиболее частыми патогенами являются риновирусы (около 20%), коронавирусы, аденовирусы, вирусы гриппа (А и В) и парагриппа. В 15 - 30% случаев определяется b -гемолитический стрептококк группы А (СГА). Выявление данного возбудителя важно, так как при нелеченной инфекции возможно развитие таких осложнений, как острый ревматизм, гломерулонефрит, пиогенный абсцесс. Другие бактерии встречаются реже. В случаях рецидивирующих инфекций причиной заболевания могут быть продуцирующие b -лактамазы Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и Bacteroides fragilis.
Основным звеном патогенеза фарингита является проникновение различных возбудителей в слизистую оболочку глотки. Передача инфекции осуществляется в основном прямым путем от человека к человеку. Развиваются гиперемия, отек, геморрагии глоточных стенок и формируется фибринозная пленка, состоящая из лейкоцитов, омертвевших клеток и бактерий. Важную роль в предрасположенности к хронической инфекции играет дефект иммунной системы, в частности низкое содержание IgA и IgG2 и пониженная способность продуцировать В-клетки.
Клинические проявления и диагностика
Фарингит характеризуется многими клиническими проявлениями, которые могут различаться в зависимости от вида возбудителя ( табл. 2 ), что нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики.
Важной задачей является дифференциальная диагностика доброкачественных вирусных и бактериальных инфекций и заболеваний, вызванных СГА. Помимо боли в горле и высокой лихорадки, стрептококковая инфекция обычно сопровождается резким началом, головной болью, недомоганием, дисфагией, болезненностью подчелюстных лимфатических узлов. Наиболее часто она поражает детей в возрасте от 3 до 18 лет и характеризуется зимне-весенней сезонностью. Диагноз подтверждается бактериологическими и иммунологическими исследованиями.
Таблица 1. Возбудители острого фарингита и тонзиллита
Лечение фарингита, вызванного вирусной инфекцией, является симптоматическим и ограничивается полосканием горла солевыми растворами и применением при необходимости обезболивающих средств. При гриппе назначают амантадин или ремантадин, при герпетической инфекции - ацикловир. Эффективны при фарингитах ацетаминофен и ибупрофен. Также можно применять препараты местного действия - смягчающие (успокоительные) средства и анестетики/антисептики.
Таблица 2. Клинические признаки, связанные с фарингитом, в соответствии с предполагаемым возбудителем
| Клинические проявления | Предполагаемые возбудители |
| Слабые боли в горле | Риновирус, Mycoplasma pneumoniae |
| Сильные боли в горле | Аденовирус, вирус гриппа, вирус простого герпеса, вирус коксаки А, стрептококки |
| Высокая лихорадка (>39,4 о С) | Стрептококки |
| Конъюнктивит | Аденовирус |
| Кашель, насморк, легкая эритема | Вирус гриппа |
| Пузырьки и язвы на слизистой губ, стоматит | Вирус простого герпеса |
| Маленькие пузырьки на задней стенке глотки | Вирус коксаки А (герпетическая ангина) |
| Сопутствующие утомление, недомогание, головная боль, лимфаденопатия | Вирус Эпштейн-Барр (инфекционный мононуклеоз) |
| Сопутствующие пятнисто-папуллезная сыпь на туловище, миалгия, сонливость | ВИЧ (первичная инфекция) |
Специфическая терапия проводится при фарингитах, вызванных СГА. Препараты и рекомендуемые дозы представлены в табл.3 .
Препаратами выбора при лечении стрептококковой инфекции остаются пенициллины. Однократное внутримышечное введение бензатина или бензатина с прокаин-пенициллином аналогично по эффективности 10-дневному приему пенициллина в таблетках. При аллергических реакциях на пенициллин обычно используют макролиды (эритромицин, мидекамицин ). В случаях рецидивирующей инфекции и отсутствии эффекта от применения препаратов пенициллинового ряда могут быть показаны антибиотики, устойчивые к b -лактамазам (амоксициллин/клавуланат или цефалоспорины).
При бактериальных фарингитах показано также назначение антибактериальных препаратов местного действия, таких как биопарокс (по 4 ингаляции в рот каждые 4 ч) или гексаспрей (по 2 впрыскивания 3 раза в день). Ограничением применения данных средств является возраст до 2,5 лет (в связи с опасностью развития ларингоспазма ). Местно применяют также препарат йокс. Йокс - оториноларингологическое дезинфицирующее средство, состоящее из поливидон йода, аллантоина и ментола.
Основным действующим веществом является поливидон йод, который при контакте со слизистой оболочкой выделяет активный йод.
Йод в свою очередь обладает широким спектром антимикробного действия, бактерицидно влияя на стафилококки, стрептококки, кишечную, синегнойную палочку, грибы, вирусы и т.д.
Кроме того, йод обладает способностью стимулировать секрецию железистых клеток, что способствует функционированию мукоцелиарной транспортной системы. Обладая протеолитической активностью, йод ускоряет процессы очищения слизистых оболочек от некротических тканей (налетов).
Присутствием аллантоина в составе Йокса объясняется противовоспалительный и репаративный эффект препарата.
Йокс также обладает анестезирующим действием.
Острый ларинготрахеобронхит (круп)
Острый ларинготрахеобронхит (круп) - острое вирусное заболевание, проявляющееся воспалением верхних и нижних дыхательных путей и отеком поскладочного пространства, приводящим к стридору и нарушению дыхания. Основным возбудителем является вирус парагриппа (преимущественно 1-го типа), реже респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа и другие вирусы, а также Mycoplasma pneumoniae . Наиболее часто заболевание встречается у мальчиков в возрасте до 3 лет. Так же, как и другие респираторные вирусные инфекции, круп характеризуется сезонностью: пик заболеваемости приходится на позднюю осень и раннюю зиму. Распространение происходит при прямом контакте воздушно-капельным путем.
Обычно крупу предшествует респираторная инфекция. Заболевание начинается с приступообразного лающего непродуктивного кашля (как правило, ночью) и выраженной охриплости. В более тяжелых случаях развивается одышка с втяжением уступчивых мест грудной клетки и стридор. Состояние может улучшаться утром и ухудшаться ночью. Заболевание обычно продолжается 3 - 4 дня, кашель может сохраняться еще несколько дней.
Таблица 3. Антибактериальные средства, применяемые при фарингитах
Мероприятия, проводимые при крупе, в зависимости от тяжести состояния включают ингаляции увлажненного воздуха, эпинефрина, введение системных кортикостероидов и интубацию трахеи. При легком течении заболевания достаточными являются комфортные условия и увлажненный воздух. Если дыхательные нарушения не проходят или усиливаются, показана госпитализация. Применение эпинефрина (адреналина), являющегося симпатомиметиком, приводит к сужению сосудов подскладкового отдела и уменьшению отека в течение 10 мин. Рекомендуемая доза: детям до 6 мес - 0,25 мл, детям старше 6 мес - 0,5 мл 2,25% раствора. Целесообразность использования кортикостероидов при крупе остается спорным вопросом, тем не менее некоторые специалисты в тяжелых случаях рекомендуют внутримышечное назначение дексаметазона в разовой дозе 0,6 мг/кг. Вирусы, которые наиболее часто вызывают круп, не предрасполагают к развитию вторичной бактериальной инфекции, поэтому показания для назначения антибиотиков возникают редко.
Являясь достаточно редким заболеванием, острый эпиглоттит (супраглоттит) - инфекция, поражающая надгортанник и окружающие ткани, - тяжелое, быстро прогрессирующее заболевание, которое может приводить к летальному исходу из-за обструкции дыхательных путей. В подавляющем большинстве случаев (80 - 100%) возбудителем служит Haemophilus influenzae типа В. Чаще заболевание поражает детей в возрасте 2 - 5 лет, но может встречаться и у взрослых. Инфекция, попавшая в организм через дыхательные пути, вначале может вызвать назофарингит. Нисходящее ее распространение приводит к выраженному воспалению надгортанника, черпало-надгортанных складок, черпаловидных хрящей и вестибулярных складок.
Начало болезни острое и внезапное. В течение 4 - 8 ч появляются боль в горле, охриплость и лихорадка. Быстро развиваются дисфагия и респираторные нарушения, часто заставляющие ребенка принимать вынужденное положение (наклон вперед и переразгибание шеи) для облегчения прохождения воздуха.
Для восстановления проходимости дыхательных путей проводят назотрахеальную интубацию. Воспаление эффективно снимается при внутривенном назначении антибиотиков, устойчивых к b -лактамазам, так как большинство штаммов Haemophilus influenzae типа В способны продуцировать этот фермент. Обычно используют ампициллин (200 мг/кг/день) в сочетании с хлорамфениколом (75 - 100 мг/кг/день) каждые 6 ч. Можно применять цефалоспорины (цефотаксим 100 - 150 мг/кг/день в 4 приема, цефуроксим 100 - 200 мг/кг/день в 3 приема или цефтриаксон 100 мг/кг/день однократно). Продолжительность терапии составляет 5 - 10 дней. Перевод на пероральное назначение антибиотиков осуществляют через 2 дня после экстубации. В период интубации проводят внутривенную гидратацию.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Ацикловир
Химическое название
2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-он (в виде натриевой соли)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Ацикловир
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Ацикловир
Ацикловир — белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль — максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.
Фармакология
Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК , вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ .
При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ , биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.
После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м 2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.
Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ , плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность
У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.
Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.
Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.
Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).
Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.
У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано. Однако высокие дозы ацикловира — 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак — вызывали атрофию семенников и асперматогенез. Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.
Применение вещества Ацикловир
Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика); опоясывающий лишай, ветряная оспа.
Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).
Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Ограничения к применению
При в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС , в т.ч. в анамнезе.
При приеме внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту. Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя.
Кормление грудью. Ацикловир проникает в грудное молоко. После приема ацикловира внутрь, он определялся в грудном молоке в концентрациях, соотношение которых с концентрациями в плазме крови составляло 0,6–1,4. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует назначать ацикловир кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.
Побочные действия вещества Ацикловир
При системном применении:
Со стороны органов ЖКТ : при в/в введении — анорексия, тошнота и/или рвота; при приеме внутрь — тошнота и/или рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны нервной системы: при в/в введении — головокружение, признаки энцефалопатии (спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор, кома), делирий, угнетенное состояние или психоз (неврологические нарушения обычно наблюдаются у пациентов с предрасполагающими состояниями); при приеме внутрь — недомогание, головная боль, головокружение, ажитация, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: при в/в введении — анемия, нейтропения/нейтрофилия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, лейкоцитоз, гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД .
Со стороны мочеполовой системы: при в/в введении — транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке крови (связано с величиной Cmax в плазме и состоянием водного баланса пациента), острая почечная недостаточность (чаще при быстрой в/в инъекции).
Прочие: анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, сыпь, синдром Лайелла, крапивница, многоформная эритема и др.), нарушение зрения, лихорадка, лейкопения, лимфаденопатия, периферические отеки, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина; при в/в введении — реакции в месте в/в введения: флебит или локальное воспаление (боль, отечность или покраснение), некроз (при попадании препарата под кожу); при приеме внутрь — миалгия, парестезия, алопеция.
При наружном применении: болезненность, жжение, зуд, кожная сыпь, вульвит.
При применении глазной мази: жжение в месте нанесения, блефарит, конъюнктивит, точечная поверхностная кератопатия.
Взаимодействие
Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия. При одновременном применении с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются T1/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.
Передозировка
Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома.
Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).
Нет данных о передозировке при местном применении.
Пути введения
В/в (капельно), внутрь, местно.
Меры предосторожности вещества Ацикловир
При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).
Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении препарат следует вводить медленно, в течение 1 ч. При появлении симптомов нефропатии препарат отменяют.
Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.
При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.
Не рекомендуется для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, т.к. применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.
Крем и мазь для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, т.к. возможно развитие выраженного местного воспаления.
При лечении глазной мазью не следует носить контактные линзы.
Действующее вещество:
Содержание
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпуска
| Таблетки | 1 табл. |
| ацикловир | 200 мг |
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 2 упаковки или в банках темного стекла по 20 шт.; в пачке картонной 1 банка.
| Мазь 5% | 100 г |
| ацикловир | 5 г |
в алюминиевых тубах по 5 г; в пачке картонной 1 туба.
Характеристика
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.
Мазь белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Проникает в инфицированные вирусом клетки, конкурентно взаимодействует с вирусной тимидинкиназой и последовательно фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфата. Ацикловир трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК , конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу вируса и подавляет его репликацию.
Фармакодинамика
Обладает высокой специфичностью в отношении вируса простого герпеса (Herpes simplex) типа I и II, вируса, вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicella zoster), вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.
Фармакокинетика
При приеме внутрь биодоступность составляет 15–30%, Cmax достигается через 1,5–2 ч. Концентрация после назначения внутрь 200 мг 5 раз в сутки составляет 0,7 мкг/мл. Связывание с белками плазмы составляет 9–33% и не зависит от концентрации ацикловира в плазме. Хорошо проникает во все органы и ткани, включая головной мозг и кожу. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 50% от концентрации в плазме. Проходит через плацентарный барьер, накапливается в грудном молоке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивного производного — 9-карбоксиметоксиметилгуанина. T1/2 у взрослых с нормальной функцией почек — 2–3 ч, при тяжелой почечной недостаточности — 20 ч, у больных при гемодиализе — 5,7 ч (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60% от исходного значения). Выводится почками (84% — в неизмененном виде, 14% — в виде метаболита), менее 2% — через кишечник. Почечный клиренс составляет 75–80% от общего клиренса.
Показания препарата Ацикловир-АКОС
Для системного применения:
— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II (первичные и вторичные, включая генитальный герпес);
— профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
— профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, у больных с иммунодефицитом;
— в составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом: при ВИЧ-инфекции (стадия СПИДа, ранние клинические проявления и развернутая клиническая картина) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга;
— лечение первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай).
Для наружного применения: простой герпес кожи, генитальный герпес (простой и рецидивирующий), лабиальный герпес; опоясывающий лишай и ветряная оспа.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к ацикловиру или компонентам препарата, кормление грудью; с осторожностью — дегидратация, почечная недостаточность, неврологические нарушения, в т.ч. в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
При приеме внутрь.
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — головная боль, слабость; в отдельных случаях — тремор, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, галлюцинации.
Со стороны органов ЖКТ : в единичных случаях — боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: транзиторное повышение активности ферментов печени; редко — повышение уровня мочевины и креатинина, гипербилирубинемия, лейкопения, эритропения, алопеция, лихорадка.
При наружном применении: возможно покраснение, зуд, шелушение, жжение или покалывание в месте аппликации; в редких случаях — аллергический дерматит.
Взаимодействие
При приеме внутрь: пробенецид увеличивает средний T1/2 и снижает клиренс ацикловира, нефротоксичные препараты повышают риск нарушения функции почек. При наружном применении: взаимодействия с др. ЛС не выявлено.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или сразу после приема пищи, запивая достаточным количеством воды. При лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных Herpes simplex I или II, взрослым и детям старше 2 лет — по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней с 4 ч интервалами в течении дня и с 8 ч интервалом на ночь (при необходимости курс может быть продлен). В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците ( в т.ч. при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции, включая ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и СПИДа), после трансплантации костного мозга — по 400 мг 5 раз в сутки.
Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных Herpes simplex I или II, пациентам с нормальным иммунным статусом и при рецидиве заболевания — по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч (максимальная доза — до 400 мг 5 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции).
При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, взрослым и детям массой более 40 кг — по 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч днем и с 8 ч интервалом на ночь. Продолжительность лечения — 7–10 дней. Детям старше 2 лет — по 20 мг/кг 4 раза в сутки в течение 5 дней.
При лечении инфекций, вызванных Herpes zoster, взрослым — по 800 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч днем в течение 5 дней.
При нарушении функции почек при лечении и профилактике инфекций, вызванных Herpes simplex, у больных с Cl креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата снижают до 200 мг 2 раза в сутки с 12 ч интервалом.
При лечении и профилактике инфекций, вызванных Varicella zoster, у больных с Cl креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата снижают до 800 мг 2 раза в сутки с 12 ч интервалом, при Cl креатинина до 25 мл/мин — по 800 мг 3 раза в сутки с 8 ч интервалом.
Наружно, мазь наносят на пораженную поверхность 5 раз в сутки (через 4 ч). Продолжительность лечения — 5–10 дней.
Меры предосторожности
С осторожностью назначать больным с нарушением функции почек и пациентам пожилого возраста (в связи с увеличением T1/2 ). При применении препарата рекомендуется прием достаточного количества жидкости. В период лечения необходимо контролировать функцию почек (уровень мочевины и креатинина в крови). Мазь не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта, глаз, половых органов (возможно развитие местного воспаления).
Особые указания
Внутрь применять строго по назначению врача у взрослых и детей старше 2-х лет (во избежание осложнений).
Лечение рекомендуется начинать при появлении первых признаков заболевания (эффективность будет выше). У пациентов с иммунодефицитом при многократных повторных курсах возможно формирование устойчивости вирусов к ацикловиру.
Производитель
Условия хранения препарата Ацикловир-АКОС
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Ацикловир-АКОС
мазь для наружного применения 5% — 2 года.
таблетки 200 мг — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Читайте также:
