Туберкулез в сибири ситуация

Томская область

Томскую область называют оазисом благополучия в борьбе с туберкулёзом относительно всех соседних регионов. Средний уровень смертности от этой болезни в Сибири составляет 21 на 100 тысяч населения. Томским врачам удаётся сдерживать этот показатель на уровне 5,6 на 100 тысяч человек. Но так хорошо дела обстояли не всегда.

В 90-е годы заболеваемость и смертность от туберкулёза в Томской области были выше общероссийских. Тогда очень кстати была финансовая поддержка из за рубежа. Область получала гранты Глобального фонда борьбы с туберкулёзом на закупку лекарств и работу по профилактике. С прошлого года поддержка со стороны иностранной организации прекратилась. Теперь основное финансирование томские фтизиатры получают за счёт трансфертов из федерального бюджета. И хуже, по словам экспертов, не стало. По итогам прошедших пяти месяцев в регионе от туберкулёза умерло 18 человек. За такой же период прошлого года этот показатель составлял 23 человека.

Снижение смертности составило по последним данным ещё 30%. В Томском фтизиопульмонологическом центре гордятся тем, что показатель держится на рекордно низком уровне.

Республика Алтай

На сегодняшний день в республиканском тубдиспансере проходят лечение 92 человека. Нужно отметить, что тенденция складывается положительная, за последние 5 лет заболеваемость снизилась на 36%. Основной метод диагностики туберкулеза у взрослых классический — флюорографическое обследование. Его должны проходить каждый год все без исключения жители региона от 15 лет. У детей заболевание выявляют через пробу манту, на языке врачей называемой туберкулинодиагностикой.

Лечение больных туберкулезом в республике Алтай, наверняка, как и в других регионах, организовано поэтапно. Сначала интенсивная фаза в стационаре, затем лечение продолжается в амбулаторном отделении под контролем врачей. Когда у пациента прекращается бактериевыделение, он может совершенно бесплатно пройти полное восстановление в санатории.

В прошлом году в Республике Алтай от туберкулеза умер 41 человек. Как правило, это больные с устойчивой к медикаментам формой заболевания. Ситуация в муниципалитетах неодинакова. Если в одних показатели стабильно хорошие или улучшаются, то в некоторых наблюдается тенденция к ухудшению.

По нескольким показателям в диагностике и лечении туберкулеза Республика Алтай занимает лидирующие позиции по Сибири. Наш регион на первом месте по охвату населения профилактическими осмотрами — это около 90 процентов. Также за 13-ый год количество людей, которые уже не распространяют инфекцию, составило больше половины от общего числа больных.

Забайкальский край

Новые методики на помощь традиционному лечению туберкулеза. Разработка алтайских ученых буквально за 3 года завоевала доверие медицинской общественности и была включена в перечень высокотехнологичной медицинской помощи людям, страдающим тяжелыми заболеваниями легких. С 2011 года эту помощь получают и пациенты краевого противотуберкулезного диспансера.

С помощью такого эндоскопического аппарата раньше у больных туберкулезом выявлялись пораженные участки легочной ткани. Сегодня, с помощью клапанной бронхоблокации, эти очаги заболевания полностью локализуются. Первые 19 манипуляций в диспансере были сделаны в 2011 году, и первые результаты сразу доказали безусловную эффективность метода. Сегодня количество операций в год — более 50.

Специальный клапан, установленный в поврежденном бронхе, способствует гибели микробов и быстрому заживлению легочной ткани. Улучшение отмечается буквально через две недели. А через месяц человек может вести полноценный образ жизни. Операция по установке эндобронхиального клапана проходит под местной анестезией и занимает 15 минут. В зависимости от степени тяжести заболевания, клапан устанавливается на срок от 1 года до полутора лет. По мере выздоровления бронхоблокатор безболезненно удаляется.

Внедрение инновационных методик — один из важных факторов, влияющих на быстрое выздоровление больных. Соответственно, каждый излеченный пациент перестает быть опасным для общества. Вследствие чего заболеваемость туберкулезом в каре снижается ежегодно. По сравнению с прошлым годом этот показатель уменьшился на 10,5%.

Внелегочный туберкулез остается во многом загадочной проблемой, в немалой степени из-за расхождений в формулировках.

Материал и методы. Проанализированы заболеваемость внелегочным туберкулезом и ее структура в Сибирском (СФО) и Дальневосточном федеральном округе (ДФО) за последние 10 лет - с 2006 по 2015 г.

Результаты. В 2006 г. в СФО и ДФО изолированным внелегочным туберкулезом заболел 871 пациент; структура заболеваемости была следующая: туберкулез центральной нервной системы (ЦНС) - 5,7%, костно-суставной туберкулез - 28,7%, мочеполовой туберкулез - 35,9%, туберкулез периферических лимфатических узлов (ТПЛУ) - 15,8%, туберкулез глаз - 5,2%, прочие формы - 8,7%. С 2008 г. туберкулез глаз исключили из отчетности, несмотря на то что его доля практически равнялась доли туберкулеза ЦНС. Десять лет спустя, в 2015 г., изолированные формы внелегочного туберкулеза были диагностированы у 699 человек (-172) со следующими пропорциями: туберкулез ЦНС - 10,6%, что в 2 раза больше; костно-суставной туберкулез - 39,8%, что почти в 1,5 раза больше; мочеполовой туберкулез - 24,5%, что в 1,5 раза меньше соответственно. Доля ТПЛУ осталась неизменной - 14,2%, доля прочих форм, куда вошли туберкулез слюнной и поджелудочной желез, желчного пузыря, кишечника, молочной железы, кожи и т. д., закономерно увеличилась до 11%.

Выводы. Проблема внелегочного туберкулеза как в России, так и во всем мире далека от разрешения. Заболеваемость внелегочным туберкулезом во многом зависит от наличия подготовленных специалистов и хорошей материально-технической базы диспансеров. Необходимо внести изменения в форму 8 статистической отчетности противотуберкулезных учреждений: во-первых, учитывать раздельно урологический и гинекологический туберкулез, во-вторых, учитывать раздельно все формы, указывая сочетание с ВИЧ-инфекцией.

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник,

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник,

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

630040, г. Новосибирск, ул. Охотская, д. 81а

1. Довгополюк Е. С., Калачева Г. А., Мордык А. В. и др. Эпидемиология туберкулеза у детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции в Сибирском федеральном округе // Сиб. мед. обозрение. - 2011. - Т. 72, № 6. - С. 47-49.

2. Жукова И. И., Кульчавеня Е. В., Холтобин Д. П. и др. Туберкулез мочеполовой системы сегодня // Урология. - 2013. - № 1. - С. 13-16.

3. Кульчавеня Е. В., Брижатюк Е. В., Хомяков В. Т. Туберкулез экстраторакальных локализаций в Сибири и на Дальнем Востоке // Туб. и болезни легких. - 2005. - № 6.- С. 23-25.

4. Кульчавеня Е. В., Ковешникова Е. Ю., Жукова И. И. Клинико-эпидемиологические особенности современного туберкулезного спондилита // Туб. и болезни легких. - 2013. - № 1. - С. 41-45.

5. Михайловский А. М., Лепеха Л. Н., Ерохин В. В. Морфология туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией (по данным патолого-анатомического исследования) // Туб. и болезни легких. - 2014. - № 10. - С. 65-70.

6. Нечаева О. Б., Скачков В. В. Эпидемическая ситуация по внелегочному туберкулезу в Российской Федерации // Туб. и болезни легких. - 2013. - № 8. - С. 3-9.

7. Сафарян М. Д., Николаян Л. Т., Азизян Н. Г. Клиника, диагностика и лечение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией в Республике Армения // Туб. и болезни легких. - 2014. - № 6. - С. 22-24.

8. Туберкулез в Российской Федерации, 2012/2013/2014 гг. Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. - М., 2015. - 312 с.

9. Фролова О. П., Щукина И. В., Фролов Е. Г. и др. Анализ смертности от туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией //Туб. и болезни легких. - 2014. - № 7. - С. 32-36.

10. Фролова О. П., Щукина И. В., Фролов Е. Г. и др. Туберкулез у больных с ВИЧ-инфекцией как национальная проблема // Туб. и болезни легких. - 2013. - № 10. - С. 9-12.

11. Цыбикова Э. Б., Владимиров А. В. Анализ смертности от туберкулеза и ВИЧ-инфекции в субъектах Российской Федерации // Туб. и болезни легких. - 2015. - № 12. - С. 37-43.

12. Kulchavenya E. Best practice in the diagnosis and management of Urogenital Tuberculosis // Ther Adv. Urol. - 2013. - Vol. 5, № 3. - Р. 143-151. doi: 10.1177/1756287213476128.

• Обратные ссылки не определены.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

КощеевМихаил Ефимович главный врач Иркутского областного противотуберкулезного диспансера Фото: Юлия ПЫХАЛОВА

На Дальнем Востоке и в Сибири ситуация с туберкулезом традиционно очень тяжелая: если в Европе на 100 тысяч жителей приходится 30-40 больных, в средней полосе России -80-90, то в СФО больше 120. В Иркутской области этот показатель в прошлом году был на уровне 147,8. Почему так? Обычно мы относили это за счет того, что восток страны еще в царские времена был краем ссыльных, среди которых распространялась чахотка. Сейчас иркутские исследователи нашли другое объяснение печальному феномену.

Распространение туберкулеза на Сибирь и Дальний Восток шло через Китай

Ученые Восточно-Сибирского отделения Академии медицинских наук, Иркутской Медицинской Академии последипломного образования, специалисты областного противотуберкулезного диспансера сравнили уровень заболеваемости в разных регионах востока страны.

-Мы выяснили: у нас, в Сибири и на Дальнем Востоке, распространен пекинский генотип туберкулезного штамма, - объясняет главный врач областного противотуберкулезного диспансера Михаил Кощеев. – Это одна из самых агрессивных известных на сегодняшний день разновидностей туберкулеза. Если обычная микобактерия заражает 10-15 человек, то пекинская – значительно больше. К тому же к ней быстро формируется лекарственная устойчивость.

Но вот парадокс: в Якутии пекинского штамма не обнаружилось. Больше того – и за Уралом этот тип туберкулеза практически не встречается.

-Объяснением этому может быть следующая гипотеза, - говорит Михаил Кощеев. – Пекинский штамм туберкулеза проник на нашу территорию одновременно со строительством знаменитой КВЖД в начале прошлого века. Строители заражались туберкулезом на стройке, а потом возвращались по домам. Ехали в Читу , в Иркутск китайцы. Так буквально по Транссибу можно проследить распространение болезни. Якутия стояла особняком, железная дорога туда построена совсем недавно – поэтому и пекинский штамм там не распространен.

Это открытие много дало практикующим фтизиатрам – ясно, что лечить пекинский вариант болезни надо, учитывая специфику возбудителя, совсем не так, как европейский. А нам, жителям Сибири, просто необходимо вовремя проходить флюорографию.

-Иллюзий быть не должно: каждый взрослый житель региона инфицирован микобактерией туберкулеза, - объясняет Михаил Кощеев. – Болезнь передается воздушно-капельным путем и заразиться можно элементарно –в трамвае или от домашнего животного. Это необязательно значит, что каждый заболеет. Все зависит от образа жизни, питания, стрессов. Но настороженность быть должна. Пока же показатель охвата населения медосмотрами составил 74,1%, а подростков до 14 лет – 97,2%.

И все же фтизиатры оценивают сегодняшнее положение дел с заболеваемостью этой опасной инфекцией с известной долей оптимизма.

Эпидемиологическая ситуация постепенно стабилизируется

Говорить о том, что туберкулез сдает свои позиции, рано. Но предпосылки для этого есть. это опаснейшее заболевание уже начало отступать.

-Мы уже можем говорить о том, что наметились благоприятные тенденции, - поясняет Михаил Кощеев. – Основной индикатор –распространение болезни среди детей. А оно снизилось, пусть немного. В 2010 году на 100 тысяч населения фиксировали 40,3% заболевших, в 2011 – 37,6%. Казалось бы, снижение небольшое. Но за этими цифрами – судьбы ребятишек.

Фтизиатрам Иркутской области впервые за последние 4 года удалось добиться и снижения смертности от туберкулеза, причем сразу на 15% - с 43,7 на 100 тысяч населения в 2010 году до 36,9 в 2011. Это и дает врачам повод для осторожного оптимизма.

Добиться этого удалось, благодаря усилиям фтизиатров и реализации на территории области целого блока решений, направленных на борьбу с социальными болезнями, как региональных, так и федеральных.

Ежегодно из регионального бюджета, в рамках закона о поддержке больных социально-значимыми заболеваниями, выделяются значительные средства на приобретение медикаментов: в 2009 году на лечение больных туберкулезом выделено 28 млн., в 2010 -30 млн., в 2011 -50 млн., в 2012 -30 млн. рублей.

-Только благодаря этому находящиеся на амбулаторном лечении больные туберкулезом полностью обеспечены необходимыми препаратами, как и люди, находящиеся с ними в контакте, - говорит Михаил Кощеев. – По федеральной программе получены медикаменты для лечения больных в лечебных учреждениях на сумму более 50 млн. рублей. По нацпроекту направленному на борьбу с туберкулезом, фтизиатрическая служба региона получила 58 млн. рублей на приобретение медицинской техники.

На полученные из регионального бюджета средства первым делом купили рентгенологическое оборудование во все диспансеры области. Сейчас его еще нет только в одном из них – просто площади не позволяют, но и этот вопрос сейчас решается. Приобрели компьютерный томограф, ведь отвозить больных туберкулезом людей на детальное обследование в центры, куда идет большой поток посетителей, просто нельзя. Было куплено и современное лабораторное оборудование, и 7 новых микроскопов.

-Прежний уровень лабораторной диагностики позволял нам сделать анализ за 90 дней, - объясняет Михаил Кощеев. – А теперь – ориентировочные результаты можно получить всего за 2 часа, и больного можно сразу же лечить. А современные микроскопы нам нужны для более качественной диагностики борьбы с тяжелыми формами туберкулеза.

Борьба с туберкулезом без специалистов высокой квалификации немыслима. И в Иркутске есть отлично подготовленные врачи.

-Но продолжает оставаться крайне серьезной проблема дефицита кадров, - говорит Михаил Кощеев. – Молодые хирурги еще к нам идут. Проблема с фтизиатрами. Только в областном диспансере -142 врачей из них почти две трети люди преклонного возраста. Они опытны, но смены им нет. Только за 2011 год уволилось 17 человек из них по достижению пенсионного возраста 7. Мы понимаем, с чем это связано – произошел отток специалистов в участковые врачи после повышения им зарплаты, потом пополнились молодыми специалистами ряды узких специалистов, работающих в рамках ОМС – по той же причине.

Корить врачей за это сложно. Лечить больных туберкулезом и сложно, и опасно –есть риск заразиться. Сами фтизиатры вспоминают, что в советские годы именно по этой причине докторам этой специализации платили на 15-20% больше, чем обычным врачам. За вредность. Не исключено, что вскоре придется вернуться именно к этой модели.

А В ЭТО ВРЕМЯ

Иркутской области нужен еще один противотуберкулезный диспансер.

Сейчас, по разным оценкам, в туберкулезных диспансерах области не хватает 600-700 мест. По сути, нужно еще одно лечебное учреждение.

-В этом году сдается современный диспансер в Усть-Ордынском, - говорит Михаил Кощеев. – Это поможет разгрузить имеющиеся лечебные учреждения. Но этого мало. Необходимо строительство нового лечебного корпуса на 600 коек. Уже подготовлен предварительный пакет документов по строительству, он согласован в министерстве здравоохранения Иркутской области. В наших планах – капитально отремонтировать хирургический корпус и поставить на поток проведение необходимых больным операций. Наши специалисты готовы к проведению самых сложных операций.

Для решения задач по борьбе с туберкулезом на современном уровне и коренного изменения ситуации в нашем регионе, фтизиатрической службе необходимо внедрение современных информационных технологий, приобретения новейшего лабораторно-диагностического и лечебного оборудования, и самое главное объединения усилий всего населения Иркутской области в этом направлении.

40 лет назад считалось, что до полной победы над туберкулезом осталось совсем немного. Масштабная вакцинация и широкое применение таких эффективных антибиотиков, как изониазид и рифампицин, вселяли надежду. Однако уже в начале 1990-х появились штаммы туберкулеза, устойчивые к имеющимся лекарствам, и эта болезнь снова стала глобальной угрозой. Сегодня она, согласно докладу ВОЗ за 2018 год, в списке десяти главных причин смерти людей в мире.

В зоне высокого риска

Если же проанализировать статистику по смертности от одного определенного возбудителя инфекции, то туберкулез и вовсе лидер. Он уносит больше жизней, чем ВИЧ/СПИД. В 2017 году он него умерли 1,3 млн человек, тогда как от ВИЧ/СПИД — 300 тыс. больных.

Согласно данным ВОЗ, около 10 млн людей в 2017 году поставили диагноз "туберкулез". И эти цифры могут вырасти, ведь, согласно оценкам ВОЗ, около 1,7 млрд человек или 23% населения планеты живут с латентной туберкулезной инфекцией. А значит, почти у каждого четвертого человека в определенный момент может развиться активная форма заболевания.

"В зоне высокого риска Россия, Индия и Китай. В 2018 году именно в этих странах была зарегистрирована почти половина случаев первичного заражения штаммами туберкулеза, устойчивыми к изониазиду и рифампицину. Лекарственно резистентный туберкулез отличается быстрым прогрессом и тяжелым течением болезни, часто приводит к патологическим процессам, поэтому ВОЗ уделяет особое внимание его распространению. А в Сибири и на Дальнем Востоке ситуация хуже, чем в остальных регионах России. И заболеваемость туберкулезом, и распространенность резистентных форм здесь в два раза выше, чем в среднем по стране", — поясняет Елена Уфимцева, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории медицинской биотехнологии НИИ биохимии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (ФИЦ ФТМ).

Угроза настолько серьезна, что ее нельзя игнорировать. Выступая в ноябре 2017 года на Первой глобальной министерской конференции ВОЗ "Ликвидировать туберкулез", президент России призвал делегатов объединить усилия и вместе разработать эффективные средства диагностики и лечения.

Результаты совместной работы сотрудников НИИ биохимии ФИЦ ФТМ в Новосибирске и Уральского НИИ фтизиопульмонологии уже доказали, что этот подход плодотворен. Впервые получив живые клетки с возбудителями туберкулеза из тканей легкого человека, они разработали методики, которые перевернули традиционные представления о диагностике и лечении смертельно опасной болезни.

Пленных — брать

Чтобы понять, как работают новые методики, нужно разобраться в механизме возникновения заболевания. Туберкулез вызывает патогенный микроорганизм Mycobacterium tuberculosis, который далекие от медицины люди знают под названием "палочка Коха". В человека она попадет воздушно-капельным путем.

В легких человека ее встречают особые клетки — альвеолярные макрофаги, чья главная задача — защищать органы дыхания от микробов и всех других чужеродных агентов, способных нанести им вред. Это первый защитный барьер на пути любой инфекции. Однако палочки Коха макрофагам удается победить далеко не всегда.

"Заболеет человек туберкулезом или нет, зависит от того, справятся ли макрофаги в его легких с возбудителями туберкулеза. Каждый раз ход дальнейшего развития инфекции зависит именно от этого. Если макрофаги сумеют захватить и уничтожить микобактерии, человеку ничто не угрожает. Однако в процессе долгой эволюции, которую возбудители туберкулеза прошли вместе с человеком, они выработали механизмы, помогающие им подавлять бактерицидную функцию макрофагов", — поясняет Наталья Еремеева, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Уральского НИИ фтизиопульмонологии Минздрава РФ.

Если инфекция преодолеет первый защитный барьер, микобактерии проникают внутрь макрофагов и колонизируют их. При этом палочки Коха могут годами и даже десятилетиями жить внутри клеток-хозяев и не размножаться.

Это и есть латентная туберкулезная инфекция, которая, по оценкам ВОЗ, есть у четверти населения земного шара. А потом микобактерии могут внезапно активизироваться, и человек заболевает. Поэтому так важно оценить содержание палочки Коха в макрофагах и их функциональное состояние в легких конкретного человека.

"К сожалению, пока об этом известно мало. Исследования взаимоотношений микобактерий туберкулеза с клетками-хозяевами проводятся в основном при инфицировании лабораторными штаммами микобактерий клеток постоянных, то есть трансформированных раковых, клеточных линий, или клеток, полученных из организмов мыши и человека, — как правило, из крови. Однако понятно, что нельзя считать полученные данные реальной картиной патогенеза туберкулезной инфекции в легких того или иного человека. Необходимы новые подходы к изучению механизма заболевания", — убеждена Елена Уфимцева.

Захватить врага живьем

В клинике Уральского НИИ фтизиопульмонологии каждый день проводят несколько операций по удалению у больных туберкулезом фрагментов легких, наиболее пораженных инфекцией. Елена Уфимцева предложила использовать часть удаленных тканей для выделения альвеолярных макрофагов, зараженных возбудителями заболевания. Технологию получения и культивирования живых инфицированных клеток из воспалительных образований Уфимцева уже отработала в НИИ биохимии на лабораторных мышах.

Однако развитие инфекционного процесса при туберкулезе легких у человека и мыши существенно отличается. Поэтому Уфимцева и Еремеева разработали новую методику, позволившую впервые выделить живые мишени инфекции — макрофаги, пораженные микобактериями, из легких пациентов, которых пришлось прооперировать, поскольку лекарственная терапия не дала результатов.

"Мы начали совместную работу в августе 2014 года, а в июле 2016 года получили первый патент Российской Федерации на изобретение "Способ получения ex vivo культур альвеолярных макрофагов из операционного материала больных туберкулезом легких и способ оценки вирулентности (вирулентность — способность заражать организм человека — прим. ТАСС) Mycobacterium tuberculosis с использованием полученных ex vivo культур альвеолярных макрофагов", — рассказывает Елена Уфимцева.

Если не вдаваться в детали, запатентованная технология выглядит так: когда в операционной удаляют фрагменты легких, пораженных туберкулезом, часть тканей тут же направляется в микробиологическую лабораторию. Там их обрабатывают в стерильных условиях, выделяя иммунные клетки, которые помещают в лунки планшета с питательной средой.

"Менее чем за сутки макрофаги прикрепляются ко дну лунки, образуя одинарный слой клеток, — продолжает рассказ Елена Уфимцева. — Через 16–18 часов, когда прооперированный пациент еще лежит в реанимации, мы уже получаем клеточные культуры, которые можно исследовать под микроскопом. Мы имеем возможность оценить, в какой степени макрофаги инфицированы микобактериями, каково функциональное состояние возбудителя заболевания и самих клеток-хозяев, а также насколько вирулентны бактерии в легких пациента, больного туберкулезом, на момент проведения операции".

Чем более вирулентны микобактерии, тем опаснее они не только для самого больного, но и для окружающих. "Оценка вирулентности важна не только для продолжения лечения пациента, но и для врачей. Они должны знать, какие пациенты инфицированы высоковирулентыми микобактериями, чтобы не заразиться самим, предотвратить распространение возбудителя болезни и не допустить эпидемии", — подчеркивает Елена Уфимцева.

Игра на опережение

Ни один из методов диагностики, использующихся сейчас в клинических лабораториях противотуберкулезной системы Минздрава РФ, не способен дать подобные результаты за столь короткий срок. Согласно принятой медицинской практике, после плановых операций часть удаленных у пациента тканей направляется для проведения анализов — гистологического, бактериологического и ПЦР.

Их задача — оценить, есть ли в тканях ДНК микобактерий и произошли ли в них мутации, вызывающие устойчивость к противотуберкулезным препаратам. А чтобы определить вирулентность возбудителя туберкулеза, патогенами, полученными из организма больного, заражают морских свинок.

"Многие из этих методов очень трудоемки, а главное, результата обычно приходится ждать очень долго — от одного до трех месяцев, — говорит Елена Уфимцева. — А разработанная нами методика позволяет оценить зараженность микобактериями в первый же день после операции".

В клинике Уральского НИИ фтизиопульмонологии также проводятся все анализы, предусмотренные протоколом, утвержденным Минздравом РФ. Елена Уфимцева и Наталья Еремеева уже исследовали ткани из легких 30 пациентов. Одновременно проводились стандартные исследования этих же фрагментов. И каждый раз авторы новой методики получали результаты намного быстрее, чем позволяют обычные методы.

Новая методика превосходит традиционные методы не только по скорости, но и по результативности. У одного из прооперированных пациентов исследовали на микобактерии ткани легкого, удаленные от основных очагов туберкулезной инфекции — каверн и туберкулем.

Гистологический анализ, на который ушла неделя, вообще не выявил микобактерий в макрофагах в этих участках. Бактериологический анализ через два месяца показал, что возбудитель заболевания не растет и не образует колонии в лабораторных условиях.

А исследовательницы из Сибири и Урала всего за 18 часов определили, что в этих тканях легкого заражены более 3% клеток-защитников и почти в половине этих клеток микобактерии уже образовали колонии. Были и другие случаи, когда методика Еремеевой-Уфимцевой позволяла найти пораженные клетки там, где их не находили традиционные исследования.

"Так мы убедились: методы, использующиеся сейчас в клинических лабораториях, не позволяют точно оценить ни зараженность клеток легких возбудителем заболевания, ни функциональное состояние микобактерий и самих клеток-хозяев в прооперированных легких пациентов," — резюмирует Елена Уфимцева.

Убить, но не навредить

Скорость и результативность — далеко не основные преимущества новой методики. Ее главное достоинство в том, что она позволяет получить из легких пациентов, больных туберкулезом, живые клетки, инфицированные микобактериями.

Взаимодействие возбудителя заболевания и клетки-хозяина исследуют в искусственной среде в сроки, наиболее приближенные к их нахождению в организме больного. Поэтому результаты изучения поведения клеток-защитников и заражающих их микобактерий настолько же достоверны, как если бы они продолжали оставаться в легких пациентов.

"А значит, можно провести персонифицированную оценку ситуации, что не позволяет сделать ни один из использующихся сейчас методов диагностики, — поясняет Наталья Еремеева. — Если через два-три дня культивирования вне организма пациента количество микобактерий внутри макрофагов начинает увеличиваться, можно сделать вывод: туберкулезный процесс может прогрессировать".

Когда проведенное ранее лечение не помогло уничтожить возбудителя заболевания, крайне необходимо корректировать лекарственную терапию. Ведь, если не подобрать эффективный препарат, риск рецидива после операции резко повысится.

"Внутри макрофагов бактерии надежно защищены от внешнего воздействия, поэтому далеко не каждый антибиотик способен их уничтожить. А теперь мы имеем возможность прямо в лаборатории протестировать различные препараты и оценить, способны ли они справиться именно с теми штаммами микобактерий, которые стали причиной туберкулеза у прооперированного пациента", — подчеркивает Наталья Еремеева.

"Методы тестирования противотуберкулезных препаратов, которые используются обычно, занимают много месяцев. Но главное, чтобы их провести, нужно обязательно получить чистые изоляты микобактерий из тканей легких пациентов в лабораторных условиях. Однако существует так называемый "феномен некультурабельности микобактерий туберкулеза": изоляты удается получить лишь из легких единичных пациентов. Поэтому традиционные методы применимы только для ограниченного круга больных. В нашей методике подобных ограничений нет", — добавляет Елена Уфимцева.

Найти подходящий именно для данного больного антибиотик — половина дела. Не менее важно подобрать дозу, которая сможет уничтожить палочки Коха, но при этом нанесет минимум вреда ослабленному после операции организму пациента.

Новая технология позволяет за пару дней сделать и это — найти оптимальное соотношение эффективности противотуберкулезного препарата и его токсичности. Авторы методики уже получили патент РФ на изобретение "Способ оценки антимикобактериального действия противотуберкулезных препаратов с использованием биологического материала пациентов, больных туберкулезом легких".

Методики есть, а политической воли нет

Разрабатывая описанную выше методику, Елена Уфимцева и Надежда Еремеева сделали еще одно открытие.

"Исследуя ткани из легких различных пациентов, мы обнаружили, что микобактерии внутри макрофагов периодически образуют так называемые корды: выстраиваются вдоль своих длинных осей, заплетаясь в косы, — поясняет Елена Уфимцева. — Мы первыми в мире обнаружили корд-колонии микобактерий в альвеолярных макрофагах из легких пациентов, больных туберкулезом. Раньше такой рост в кордах иногда фиксировали, но лишь в лабораторных условиях при размножении штаммов микобактерий на плотных питательных средах. Феномен объясняли повышенной вирулентностью патогена. Мы связали появление корд-колоний в макрофагах с повышенной вирулентностью микобактерий, инфицирующих легкие больного туберкулезом".

Новая методика позволяет обнаружить корд-колонии тоже всего за 16–18 часов. Сразу же можно сделать вывод: микобактерии в легких больного отличаются повышенной вирулентностью. А как уже говорилось, чем раньше удастся это установить, тем легче предотвратить распространение возбудителя туберкулеза и избежать эпидемии.

"Потому так важно, что мы можем выявить корды уже на следующий день после операции. Напомню, что для анализа вирулентности на морских свинках понадобится три месяца", — подчеркивает Елена Уфимцева.

Корды из палочек Коха — это аналог бактериальных биопленок, которые наиболее устойчивы к действию антибиотиков. Даже если использовать повышенную концентрацию препарата, справиться с бактериями в таких случаях крайне сложно. Поэтому, если вовремя обнаружить корд-колонии, это позволит разработать индивидуальную стратегию лечения пациента после операции. А не допустить обострения и рецидива болезни поможет еще одна разработка сибирских и уральских исследователей.

"Проанализировав поведение микобактерий в исследованных нами тканях легких, мы разработали способ оценки рисков реактивации туберкулезного процесса после операции на легких. Мы уже получили патент на изобретение "Способ определения способности микобактерий туберкулеза к размножению в альвеолярных макрофагах пациентов, прошедших курс противотуберкулезной терапии", — рассказывает Елена Уфимцева.

Авторы инновационных разработок убеждены, что их можно быстро внедрить в медицинскую практику клиник, в которых проводят операции по удалению из легких пациентов тканей с очагами туберкулезной инфекции.

"Еще раз подчеркну, что наши методики просты в исполнении, информативны, наглядны и всего за пару дней позволяют получить результаты, которых не дают стандартные методы, которые сейчас используются в российских клиниках и финансируются государством. Необходимое оборудование для культивирования клеток, световые и флуоресцентные микроскопы во многих клинических лабораториях уже есть. А расходные материалы для выделения клеток из тканей легких стоят копейки. Даже если учитывать, что в России в год проводится примерно 10 тысяч операций по удалению пораженных туберкулезом тканей легких пациентов, сумма все равно получится не слишком большой", — говорит Уфимцева.