Стволовые клетки при туберкулезе

ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

Известно, что системная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) может способствовать развитию репаративных процессов в различных поврежденных тканях, в том числе и в ткани легкого. Это послужило основанием для нашего исследования, в котором изучали эффект системной трансплантации (внутривенного введения) аутогенных МСК при проведении комплексной терапии больных с резистентными формами туберкулеза легких. В нашем исследовании, начатом три года назад, под наблюдением находится 27 больных с туберкулезом легких, из которых 15 пациентов относились к категории MDr (multidrug resistance), а 12 пациентов — к категории X-DR (X-drug resistance). Все больные являлись бактериовыделителямис распространенными кавернозными процессами в легочной ткани, у 17 пациентов до включения в схему терапии системной трансплантации 150-200 млн размноженных в клеточной культуре МСК из аутогенного костного мозга был хронический туберкулез (продолжительность заболевания -от 13 месяцев до 5 лет), а у остальных 10 пациентов диагноз заболевания был поставлен за 6-12 месяцев до включения в схему лечения клеточной терапии. У всех пациентов предыдущее достаточно длительное специфическое противотуберкулезное лечение было безуспешным или недостаточно эффективным (среди них был 1 пациентс одним оперативно удаленным легким). После системной трансплантации аутогенных МСК пациентам продолжали проводить ранее начатую медикаментозную терапию. 16 пациентов наблюдаются после системной трансплантации МСК в течение 1,5-2 лет и более, а остальные 11 пациентов - не менее 6 месяцев. После введения МСК во всех 27 случаях наблюдался положительный клинический эффект; больные отмечали улучшение общего состояния, уменьшение одышки, значительное уменьшение или исчезновение слабости и недомогания, 24 пациента прибавили в весе. У 20 пациентов через 3-4 месяца после трансплантации аутогенных МСК отмечено стойкое прекращение бактериовыделения, а у 11 больных в дальнейшем наступило заживление длительно существующих каверн легочной ткани. В настоящий период у 9 из 16 больных, которым трансплантировали МСК 1,5-2 года назад, можно констатировать стойкую ремиссию туберкулезного процесса. У 6 пациентов этой группыы наблюдается существенная положительная бактериологическая и морфологическая динамика, только в 1 случае из 16 эффекттрансплантации МСКограничился непродолжительным клиническим улучшением. Таким образом, включение в курс противотуберкулезной терапии трансплантации размноженных в культуре аутогенных МСК может явиться перспективным способом повышения эффективности проводимой терапии у пациентов с резистентными формами туберкулеза легких.

Введение

Системное [внутривенное] введение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в организм в настоящее время рассматривается как один из перспективных методов активизации репаративных процессов в поврежденных органах и тканях [1, 2]. Для легких оседание МСК в тканях документировано в ряде исследований [3, 4], однако проявления биологического эффекта клеточной терапии поврежденных легких с использованием МСК неоднозначны, а возможный терапевтический эффект практически не изучен 7. Необходимость использования дополнительного воздействия на способность поврежденной легочной ткани к репарации в некоторых ситуациях весьма остра. К ним, несомненно, относятся ситуации лечения больных с резистентными формами туберкулеза. Мы уже сообщали о нашем первом опыте такой терапии [8], а в данной работе предпринята попытка обобщить некоторые из полученных результатов работы, которая ведется силами двух наших научных учреждений в течение последних 3 лет.

Материал и методы

Под наблюдением в нашем исследовании, начатом три года назад, находятся 27 больных с туберкулезом легких, из которых 15 пациентов относятся к категории MDR [multidrug resistance], а 12 пациентов - к категории X-DR (X-drug resistance). Лечение подобных больных представляет сложную терапевтическую задачу, обусловленную устойчивостью возбудителя заболевания к большинству противотуберкулезных препаратов, в т. ч. - к наиболее активным. По сути дела, MDR и, особенно, X-DR туберкулез сродни туберкулезу доантибактериальной эпохи, против которого нет эффективных средств этиотропной терапии.

Информация о поле, возрасте пациентов и продолжительности заболевания представлена в табл. 1. Распространенность патологического процесса в легких представлена в табл. 2.

Все пациенты после выявления заболевания подвергались специфическому лечению стандартными режимами химиотерапии, а после выявления лекарственной устойчивости возбудителя использовали схемы на основе резервных химиопрепаратов в соответствии с данными тестов на чувствительность микобактерий туберкулеза [МБТ]. Длительная комбинированная противотуберкулезная терапия у данной группы пациентов не оказала желаемого эффекта, больные перешли в категорию хронических с постоянным выделением мультирезистентных форм микобактерий и прогрессирующими воспалительно-деструктивными изменениями в легочной ткани. При этом, у 17 (63,0%) больных наблюдались фиброзные полости распада, которые, как правило, не поддаются терапевтическому лечению даже в случае сохранения чувствительности МБТ к химиопрепаратам.

Метод получения и размножения аутогенных МСК в необходимом для системной трансплантации количестве (порядка 150-200 млн клеток) в настоящее время разрешен Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития МЗиСР РФ (лицензия ФС-2006/206). Описание этого метода уже представлено в публикации [3] и коротко сводится к следующему.

Клетки костного мозга (0,5-1 мл) получали путем пункции грудины или подвздошной кости пациента под местной анестезией в строго стерильных условиях, которые соблюдали в процессе всей дальнейшей работы с клетками в культуральном боксе. После отстаивания эритроцитов в течение 1-2 часов при комнатой температуре супернатант из суспензии костномозговых клеток отсасывали пастеровской пипеткой, выделенные клетки переносили в среду 199 (здесь и далее указанные среды и посуда закупались в фирмах, уполномоченных на поставку МЗиСР РФ]. Полученную суспензию клеток центрифугировали при 1000 об/мин в течение 10 мин для получения осадка, который ресуспен-дировали в ростовой среде. В качестве ростовой среды использовали среду RPMI-1640, содержащаую пенициллин (100 ЕД/мл), амфотерицин (100 нг/мл], L-глютамин (2 мМ) и 20% эмбриональной бычьей сыворотки. Культивирование проводили в пластиковых флаконах Карреля с площадью дна 25 см2, в которые вносили 5x106-l07 клеток костного мозга в 8 мл ростовой среды. Флаконы продували газовой смесью, содержащей 5% углекислого газа и 95% воздуха, и помещали в термостат на 37°С. Продувание флаконов такой газовой смесью проводили каждый раз, когда меняли среду или пересевали клетки в новые культуральные флаконы. При достижении сливного (конфлюентного) монослоя клетки пересевали с использованием 0,25% раствора трипсина в новые флаконы, вначале с той же площадью дна (25 см2), а впоследствии - при нарастании клеточной массы - с площадью дна 175 см2. Такой метод культивирования позволял к концу 5-6-й недели добиться получения популяции аутогенных МСК пациента в количестве (1,5-2)x108 клеток, необходимой для трансплантации в организм донора исходного костного мозга. Дополнительно проведенными исследованиями было показано, что полученные в условиях примененного в нашей работе способа культивирования клетки человека во всех исследованных случаях имели фенотип CD10low/CD34-/CD45-/CD105+/c-kitr, что характерно для клеток, относимых в настоящее время к МСК. Как мы уже сообщали ранее [3], в выполненных на лабораторных животных опытах была показана безопасность применения полученных таким способом культур МСК в отношении мутагенного, тератогенного и канцерогенного эффектов.

Перед внутривенным введением пациентам клеток из полученных выращиванием в культуре популяций делался посев для контроля возможного бактериального загрязнения (его не было выявлено ни в одном случае). Для осуществления системной трансплантации 150-200 млн аутогенных МСК, размноженных в культуре, клетки взвешивались в 200 мл стерильного физиологического раствора, содержащего гепарин в концентрации 10 ед/мл, и путем постановки капельницы вводились пациенту в течение 40-60 минут. Примерно у 20% пациентов трансплантация МСК приводила к развитию слабой трансфузионной реакции (повышение в первые сутки температуры до 37,2-37,4°С, ломота, разбитость], которая не требовала дополнительного пособия и исчезала на следующие сутки. После системной трансплантации аутогенных МСК пациенты продолжали получать ранее назначенное медикаментозное лечение. Контроль за результатами лечения вели по динамике клинических проявлений заболевания, бактери-овыделения и специфических изменений в легких по данным рентгено-томографического и КТ исследований.

Результаты и их обсуждение

У всех больных на момент введения МСК отмечались воспалительные изменения в клиническом анализе крови: лейкоцитоз с увеличением палочкоядерной фракции, моноцитоз и /или лимфопения, ускорение СОЭ до 27-65 мм/ч. Через 1-2 месяца после трансплантации стволовых клеток показатели периферической крови улучшались: нормализовалось количество лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов, СОЭ снижалась до нормальных и субнормальных цифр (2-19 мм/ч).

Одним из наиболее важных критериев активности специфического процесса является бактериовыделение. У 20 (74,1%) больных, длительное время выделявших микобактерии туберкулеза, через 3-4 месяца после трансплантации аутогенных МСК отмечено стойкое прекращение бактери-овыделения, подтвержденное микробиологическими и молекулярно-генетическими методами.

Наиболее полную информацию о течении, характере и распространенности туберкулеза дают рентгено-томографи-ческие методы исследования. Так, у 11 (40,7%] больных в дальнейшем наступило заживление длительно существующих каверн в легочной ткани, в т. ч. числе фиброзных - в 7 наблюдениях. У 15 пациентов отмечалось выраженное рассасывание воспалительных изменений, частичное закрытие полостей распада и/или уменьшение их размеров при множественных деструкциях. В качестве примера заживления существующих более 2-х лет каверн в обоих легких приводятся рентгенограммы больной Б. до введения МСК и спустя 6 и 17 месяцев после него (рис.).

В настоящий период у 9 (56,3%) из 16 пациентов, которым трансплантировали МСК 1,5-2 года назад, можно констатировать стойкую ремиссию туберкулезного процесса с рассасыванием воспалительных и исчезновением деструктивных изменений в легких, у 6 (37,5%) - существенную положительную бактериологическую и морфологическую динамику. Лишь в одном случае из 16 эффект трансплантации МСК ограничился непродолжительным клиническим улучшением. Остальные 11 больных продолжают начатое ранее лечение, об эффективности которого можно будет судить спустя 12-1 5 месяцев.

Заключение

Таким образом, полученный в данном пилотном исследовании материал позволяет надеяться на то, что использование системной трансплантации аутогенных МСК открывает новые перспективы при лечении пациентов с резистентными формами легочного туберкулеза. Природа наблюдаемых эффектов пока остается недостаточно понятной, можно только констатировать усиление регенеративных процессов в поврежденных участках легких. Вызваны ли они длительным существованием в тканях трансплантированных МСК с их необычными иммунологическими свойствами (способностью ослаблять продукцию активных форм кислорода клетками, принимающими участие в развитии воспалительных процессов [9]) или эффекты опосредуются в основном через паракринные механизмы [10], или еще какими-то другими возможными механизмами, например, нормализацией кроветворения с уменьшением доли клеток-продуцентов фактора некроза опухолей, что существенно для развития патологических процессов в поврежденных тканях легкого при туберкулезе, можно будет выяснить только на основе продолжения экспериментально-клинических работ в данном направлении. Одновременно можно отметить, что полученные результаты указывают на перспективность использования аутогенных МСК при лечении резистентных форм легочного туберкулеза не только путем проведения клеточной терапии, но и генной терапии, основанной на использования МСК для доставки ряда генов в поврежденные ткани легкого (например, гена у-интерферона).

Такую непростую задачу решают медики, бросившие все силы на борьбу с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Они имеют дело с таким грозным, изворотливым врагом, который на каждую атаку только наращивает мощь. Печальная тенденция: в мире все больше пострадавших от палочки Коха, которым практически не помогает имеющийся в распоряжении врачей арсенал медикаментов. Казалось бы, ситуация тупиковая. Свой выход из нее предложили специалисты Республиканского научно–практического центра пульмонологии и фтизиатрии. Разработанный совместно с коллегами из РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии метод лечения мультирезистентного туберкулеза с применением мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) уже дарит надежду.

Выше потолка возможностей

Особенность туберкулеза в том, что он не беспокоит человека, пока процесс не распространится в легком. По сути, болезнь поначалу не причиняет столько неприятных ощущений, сколько ее лечение. Ежедневный прием пяти и более антибиотиков в течение двух лет, а то и дольше переносят плохо все без исключения. Те, у кого недостаточно убеждения, что это — единственный способ выздороветь, бросают, увеличивая масштаб проблемы. Ведь палочки Коха быстро приспосабливаются к лекарствам, если их принимают нерегулярно. Тем временем нерадивый пациент может заражать такими же штаммами микобактерий окружающих. А вот когда у него начинается интоксикация, повышается температура и он уже готов "сдаться" врачам, помочь ему бывает крайне сложно, если вообще возможно.

Противотуберкулезных лекарств с доказанной эффективностью в мире не так уж и много, чуть более десятка. Два основных — рифампицин и изониазид. Резистентность микобактерий к ним (определяемая с помощью лабораторного анализа) означает, что пациент болен туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Если же таких "неработающих" медикаментов больше, говорят уже о широкой лекарственной устойчивости. Ежегодно наши фтизиатры сталкиваются и с пациентами, которые уперлись в потолок существующих возможностей медицины. Как правило, это неоднократно бросавшие лечение на полпути больные–хроники.

Конечно, им предлагают прием максимального количества медикаментов, которые могут хоть немного улучшить состояние, хирургические методы. Но этого зачастую мало. "Сначала над методом с применением ММСК мы стали работать как с терапией отчаяния, чтобы каким–то образом помочь этим людям. Сегодня такое лечение прошли более 30 человек, подавляющее большинство которых не имели никакого шанса на то, чтобы поправиться. Результаты весьма обнадеживающие: они уже завершили курс", — и все же Елена Скрягина, доктор медицинских наук, заместитель директора РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии по научной работе, призывает к осторожности в оценках. Надо еще понаблюдать, не будет ли рецидивов (хотя от них не застрахован ни один пострадавший от палочки Коха).

Альтернативы нет

Как ни удивительно, сама процедура — официально она называется трансплантация мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток — довольно проста. Сначала под местной анестезией делается укол, с помощью которого из подвздошной кости берется от 40 до 100 мл костного мозга. Затем он отправляется в лабораторию клеточных манипуляций РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии, где в специальной среде масса клеток увеличивается до нужного количества. Подсчитано, что для лечебного эффекта нужен 1 млн. ММСК на килограмм веса пациента. То есть если больной весит 70 кг, ему потребуется 70 млн клеток. Такой объем получается примерно за месяц. После чего выращенные клетки возвращаются пациенту. Выглядит это как обычный внутривенный укол, вводится от 10 до 20 мл клеточной суспензии. Побочных реакций никаких. И все же медики, работающие над методом, для подстраховки оставляли прошедших процедуру на несколько часов для наблюдения в отделении интенсивной терапии.

Что в итоге? Восстанавливается популяция стволовых клеток в различных органах, в том числе и в легких. Елена Скрягина говорит о двух основных эффектах. Иммунологическом — ММСК подавляют непродуктивное воспаление, усиливают специфический иммунный ответ организма против микобактерий туберкулеза. И. пластическом: восстанавливается легочная ткань. ММСК являются источником (предшественниками) практически всех зрелых клеток, из которых состоит ткань легкого, они и закрывают собой повреждения. Причем без образования рубца или фиброза, а новой полноценной тканью! "Основная проблема туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в том, что мы не можем убрать дефект легочной ткани. Из–за этого бесконечное количество микобактерий распространяются по легким дальше, выделяются в окружающую среду. А это громадная эпидугроза! Особенно если нет препаратов, которые могут работать с устойчивыми микобактериями. На данный момент для исправления повреждений альтернативы клеточной терапии нет", — уверена Елена Скрягина. Однако стоит подчеркнуть: разработанный метод (работа велась в ходе государственной научно–технической программы "Инфекции и микробиологические нанобиотехнологии") — вспомогательный, применяется наряду с химиотерапией. Как только ясны будут отдаленные эффекты, можно будет вести речь о более широком внедрении. Тогда медики смогут работать на опережение, а не только на той печальной стадии, когда других вариантов попросту нет.

Метод запатентован, на сегодня он единственный в своем роде, им уже всерьез заинтересовались ученые из Лондона и Каролинского института (Стокгольм). Ведь разработка дает шанс тем, кому еще вчера коварная инфекция не оставляла выбора.

В Беларуси туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью обнаруживают у 10-15% ранее лечившихся и у около 2 процентов впервые заболевших.

Где еще у нас применяют стволовые клетки?

Не первый год трансплантации стволовых гемопоэтических клеток выполняют онкологи и гематологи. Экскурс же по новым направлениям мы попросили провести академика–секретаря отделения биологических наук НАН Беларуси, научного руководителя программы Союзного государства "Стволовые клетки" профессора Игоря Волотовского:

— Очень хорошие результаты показало лечение трофических язв у больных с сахарным диабетом и нарушениями венозного кровообращения с помощью стволовых клеток. Это совместная работа нашего Института биофизики и клеточной инженерии и 2–й кафедры хирургии БГМУ. В РНПЦ неврологии и нейрохирургии под руководством профессора Лихачева выполняется тема по разработке технологии лечения бокового амиотрофического склероза. В БелМАПО с помощью стволовых клеток пытаются восстановить целостность периферических нервов, поврежденных в результате травмы. Эффект есть, хоть и не радикальный. У нас закончилась большая тема по программе "Инновационные биотехнологии", речь о новом методе лечения инфаркта миокарда совместно с РНПЦ "Кардиология". Пока способ отработан на животных: моделировали заболевание у крыс и вводили им мезенхимальные стволовые клетки. Результаты есть: сокращается поле пораженной мышцы, идет ее восстановление. Однако биомассу стволовых клеток можно наработать за 10-14 дней, поэтому острый инфаркт миокарда лечить аутологическими стволовыми клетками (полученными от пациента) не представляется возможным, а вот на стадии реабилитации это вполне реально. Но для этого нужны дальнейшие исследования.

По данным ВОЗ, палочкой Коха инфицирован чуть ли не каждый третий. Это похоже на эпидемию?

Атаджан Эргешов: Практически у каждого россиянина старше 30 лет в организме можно найти микобактерии туберкулеза или ее следы. Но если человек инфицирован, это еще не значит, что он болен. Сильный иммунитет справится с палочкой Коха. Никакой эпидемии. Наоборот, заболеваемость в России снижается: статистика говорит сама за себя. Кризис пришелся на двухтысячный год, когда ситуация была катастрофическая. В тот момент заболеваемость регистрировалась на уровне 90,7 случая на 100 тысяч населения. Потом этот показатель постепенно снижался, и в 2014 году, по предварительным данным, "задержался" на уровне 59,5 на 100 тысяч.

Но не стоит расслабляться. В мире туберкулезом болеют около 9 млн человек, а умирают от него около 1,5 млн. Россия по-прежнему входит в ТОП самых обремененных этим недугом стран.

Одно время казалось, что врачи победили чахотку?

Атаджан Эргешов: Да. Но, начиная с 60-х годов, пациентов лечили одними и теми же лекарствами. За полвека возбудитель болезни "адаптировался" ко многим антибиотикам. Сейчас эффективных противотуберкулезных препаратов - около 10-12. Как микобактерия "приспосабливается"? Чаще всего из-за неправильной терапии: нерегулярный прием препаратов или неправильное их сочетание, отрыв от лечения. В результате микобактерии мутируют.

Сегодня каждый пятый впервые выявленный больной имеет устойчивость к основным сильнейшим препаратам. А среди ранее леченных пациентов - таких 40 процентов. Спасать их очень сложно: если "простой" больной находится у нас около полугода, то люди с устойчивой формой туберкулеза - полтора-два. И полное излечение наступает только в 37 процентах случаев - статистика по России. В институте туберкулеза мы применяем по 5-6 антибиотиков последнего поколения в комплексе, но даже это не всегда помогает.

И сколько стоит лечение одного больного?

Атаджан Эргешов: Если это лекарственно-устойчивый туберкулез, то сутки лечения обходятся более чем в 5 тысяч рублей. То есть за два года на одного пациента расходуется более трех миллионов рублей.

Новосибирские ученые работают над созданием новой вакцины, а шведские врачи предлагают использовать для лечения туберкулеза стволовые клетки. Можете назвать самый перспективный метод?

Атаджан Эргешов: Что действительно имеет перспективу - это новые противотуберкулезные препараты, которые обладают сильным бактерицидным действием. Мы постоянно участвуем в их клинических испытаниях. Например, недавно был сертифицирован препарат, который тестировали в течение трех лет. Он дает очень хорошие результаты. В Иркутске также недавно разработали новый антибиотик, эффективность которого изучается. В целом, инфекцию может победить только комплексный подход к лечению - антибактериальные препараты, хорошее питание, предупреждение осложнений.

Какие еще разработки можете отметить?

Атаджан Эргешов: В первую очередь, новые методы диагностики. Если раньше устойчивость возбудителя туберкулеза к антибиотику определяли за 2-3 месяца, то теперь молекулярно-генетический метод позволяет это сделать за несколько часов. А за 2-3 дня можно выявить спектр препаратов, которые на бациллу не подействуют.

Сколько человек в год у вас лечатся?

Атаджан Эргешов: Около 1500 . Кроме того, наш институт курирует 15 регионов, специалисты выезжают туда на консультации, оперируют в клиниках, читают лекции.

Некоторые мамы боятся детских прививок, в том числе от туберкулеза и Манту. Как их успокоить?

Атаджан Эргешов: Противотуберкулезная вакцинация, которую проводят в родильном доме, а потом повторяют в семь лет, защищает ребенка, помогает выработать иммунитет. И даже если он потом заразится, то болезнь перенесет легче. Очень показательный факт: до введения вакцинации дети часто умирали от туберкулезного менингита. А сейчас он практически не встречается. А проба Манту позволяет выявлять инфекцию у ребенка на ранней стадии, поэтому от нее тоже отказываться нельзя. В этом плане родители и врачи должны быть более ответственными.

Полный текст:

1. Коган Е.А. Фиброзирующий альвеолит – современные аспекты проблемы. Архив патологии. 1995; 1 (4): 5–11.

3. Bouros D., Nicholson A.C., Polychronopoulos V., du Bois R.M. Acute interstitial pneumonia. Eur. Respir. J. 2000; 15 (8): 412–418.

4. Nicholson A.G. Classification of idiopathic interstitial pneumonias: making sense of the alphabet soup. Histopathology. 2002; 41: 381–391.

5. Коган Е.А., Корнев Б.М., Попова Е.Н. и др. Интерстициальные болезни легких: Практическое руководство. М.: Литтерра; 2007.

6. Guschall W., Liebertau G., Dittrich I., Schirpke C. Erkrankungsdauer und Todesursachen bei Patienten mit fibrosierender Alveolitis. Lungenfibrose. Atem.-Lungenkrkh. 1998; 24 (3): 10–116.

7. Johnson M.A., Kwan S. Snell N.J.C. et al. Randomized controlled trial comparing prednisolone alone with cyclophosphamide and low dose prednisolone in combination in cryptogenic fibrosing alveolitis. Thorax. 1989; 44: 280–288. DOI: 10.1136/thx.44.4.280.

9. Turner-Warwick M., Burrows В., Luburich P. et al. Cryptogenic fibrosing alveolitis: response to corticosteroid treatment and its effect on survival. Thorax. 1980; 35 (4): 593–599.

10. Selman M. Idiopathic pulmonary fibrosis challenges for the future. Am J. Chest. 2001; 120: 8–10.

11. Bilder D., O'Brien L.E. Beyond the niche: Tissue-level coordination of stem cell dynamics. Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. 2013; 29: 107–136.

12. Polak J., ed. Cell Therapy for Lung Disease. London: Imperial College Press; 2010.

13. Демура С.А., Коган Е.А., Пауков В.С. Морфология и молекулярные основы повреждения ниши стволовых клеток респираторного ацинуса при идиопатических интерстициальных пневмониях. Архив патологии. 2014; 76 (6): 28–36.

14. Andre C., Hampe A., Lachaume P. et al. (January 1997). Sequence analysis of two genomic regions containing the KIT and the FMS receptor tyrosine kinase genes. Genomics. 1996; 39 (2): 216. DOI: 10.1006/geno.1996.4482. PMID 9027509.

15. Atlasi Y., Mowla S.J., Ziaee S.A.M. et al. OCT4 Spliced variants are differentially expressed in human pluripotent and nonpluripotent cells. J. Stem Cells. 2008; 26 (12): 3002–3267. DOI: 10.1634/stemcells.2008-0530.

16. Yarden Y., Kuang W.J., Yang-Feng T. et al. Human proto-oncogene c-kit: a new cell surface receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand. EMBO J. 1987; 6 (11): 3341–3351. PMID 2448137.

17. Schweizer J., Bowden P.E., Coulombe P.A. et al. New consensus nomenclature for mammalian keratins. J. Cell. Biol. 2006; 174 (2): 169–74. DOI: 10.1083/jcb.200603161. PMC 2064177.PMID 16831889.

18. Suga H., Matsumoto D., Eto H. et al. Functional implications of CD34 expression in human adipose-derived stem/progenitor cells. Stem Cells Dev. 2009; 18 (8): 1201–1210. DOI: 10.1089/scd.2009.0003. PMID: 19226222.

19. Nakaya Y., Kuroda S., Katagiri Y.T. et al. Mesenchymal-epithelial transition during somitic segmentation is regulated by differential roles of Cdc42 and Rac1. J. Dev. Cell. 2004; 7 (3): 425–438.

20. Aho S., Uitto J. (March). 180-kD bullous pemphigoid antigen / type XVII collagen: tissue-specific expression and molecular interactions with keratin 18. J. Cell. Biochem. 1999; 72 (3): 356–367. DOI: 10.1002/(SICI)1097-4644(19990301)72:3 3.0.CO;2-M. ISSN 0730-2312. PMID 10022517.

21. Ueda Y., Fujita J., Bandoh S. et al. Expression of cytokeratin 19 mRNA in human lung cancer cell lines. Int. J. Cancer. 1999; 81 (6): 939–943.

22. Zvaifler N.J. Relevance of the stroma and epithelial-mesenchymal transition (EMT) for the rheumatic diseases. Arthritis Res. Ther. 2006; 8 (3): 210.

23. Thiery J.P. Epithelial-mesenchymal transitions in tumour progression. Nat. Rev. Cancer. 2002; 2: 442–454.

24. Thiery J.P., Sleeman J.P. Complex networks orchestrate epithelial-mesenchymal transitions. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2006; 7: 131–142.

25. Auersperg N., Pan J., Grove B.D et al. E-cadherin induces mesenchymal-to-epithelial transition in human ovarian surface epithelium. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999; 96: 6249–6254.

26. Baum B., Settleman J., Quinlan MP. Transitions between epithelial and mesenchymal states in development and disease. Semin. Cell. Dev. Biol. 2008; 19 (3): 294–308.

Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова

НИЛ клеточных технологий

Кафедра педиатрии и неонатологии

Кафедра дерматовенерологии и косметологии

НИИ детской травматологии и ортопедии имени Г. И. Турнера

НИИ скорой помощи имени И. И. Дженелидзе

Военно-медицинская академия, кафедра факультетской терапии

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России

Самарский центр клинических технологий. Банк стволовых клеток

Покровский банк стволовых клеток

Cytolon, Берлин, Германия

Bioforce Co., Ltd. Korea University, Сеул, Корея

I TerraMed Medical Consulting, Израиль, Россия

19 апреля 2012 г. Актовый зал Северо-Западного государственного медицинского университета имени И. И. Мечникова, Кирочная ул., д. 41

Открытие. Вступительное слово – ректор Северо-Западного государственного медицинского университета имени И. И. Мечникова докт. мед. наук О. Г. Хурцилава

3. Проф. Мартин Пера (Австралия). Современные проблемы клеточных технологий. 40 мин.

4. Докт. мед. наук А. Б. Смолянинов (Россия). Клеточные технологии и регенеративная медицина. ДНК-диагностика и теломерная медицина (Покровский банк стволовых клеток, НИЛ клеточных технологий СЗГМУ им. И. И. Мечникова). 20 мин.

5. Академик РАМН проф. С. Ф. Багненко, чл.-корр. РАМН проф. А. Г. Баиндурашвили, проф. К. М. Крылов, проф. Ю. В. Юркевич, И. Д. Козулин, канд. биол. наук Н. В. Смирнова, А. С. Хрупина (Россия). Регенеративные биотехнологии на основе аллофибробластов в гелевой среде для терапии термических ожогов. (Покровский банк стволовых клеток, НИИ детской травматологии и ортопедии им. Г. И. Турнера, НИИ скорой помощи им. И. И. Дженелидзе, НИЛ клеточных технологий СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Институт цитологии РАН). 20 мин.

6. Докт. мед. наук О. Г. Хурцилава, канд. мед. наук О.В Тюмина (Россия). Организация работы банков пуповинной крови в России и международное сотрудничество. (Самарский центр клинических технологий. Банк пуповинной крови. Общественный регистр доноров пуповинной крови). 20 мин.

7. Проф. Борлонган Цезарио (США). Терапия стволовой клетки терапия стволовыми клетками? при инсульте и других неврологических расстройствах: от лаборатории к клинике. (Центр старения и неврологии, кафедра нейрохирургии и неврологии, университета Южной Флориды, Тампа, США). 40 мин.

9. Докт. мед. наук В. В. Тыренко, А. В. Новицкий (Россия). Регенеративная терапия и применение стволовых клеток пуповинной крови. (Военно-медицинская академия). 20 мин.

10. Чл.-корр. РАМН проф. Е. А. Селиванов, Д. А. Иволгин (Россия). Организация работы по заготовке стволовых клеток пуповинной крови в регистр доноров: критерии отбора и оценки специалистов по регенеративной медицине. (Покровский банк стволовых клеток, НИЛ клеточных технологий СЗГМУ им. И..И. Мечникова, Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России). 20 мин.

11. Докт. мед. наук А. Б. Смолянинов, Е. А. Котелевская, С. А. Смирнова (Россия). Организация работы и проведение молекулярно-генетического HLA-типирования с ДНК-секвенированием для общественного регистра доноров пуповинной крови: результаты исследования. Выявление образцов в общественном регистре доноров пуповинной крови для трансплантации при СПИДе. (Покровский банк стволовых клеток, НИЛ клеточных технологий СЗГМУ им. И. И. Мечникова). 20 мин.

12. Проф. Ю. В. Юркевич, проф. В. М. Михельсон, Н. В. Смирнова, Т. Ю. Смирнова, Д. А. Фатеев (Россия). Теломерный тест как критерий биологического возраста и качества здоровья. (Институт цитологии РАН, Покровский банк стволовых клеток, НИЛ клеточных технологий СЗГМУ им. И. И. Мечникова). 20 мин.

13. Проф. Кевин Кибунг Рхее (Республика Корея). Нанотехнологии в регенеративной медицине: современные наноматериалы и наноустройства для диагностики и терапии рака, наномедицина, молекулярно-генетическая имайдж-технология, биосенсоры. (Университет Bioforce Co., Ltd. & Korea). 40 мин.

15. Проф. З. Х. Корнилова (Россия). Актуальность проблемы инновационных методов профилактики инфекции при туберкулезе (ЦНИИ туберкулеза, Москва). 20 мин.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.