Липоевая кислота инструкция по применению для лечения туберкулеза

Октолипен ® (тиоктовая кислота) представляет собой эндогенный антиоксидант, который связывает свободные радикалы, участвует в регулировании углеводного и липидного обменов, оказывает гипохолестеринемическое, гепатопротекторное, гиполипидемическое и гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов и аксональную проводимость, способствует нормализации аномального поступления глюкозы к нерву, увеличению содержания гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности.
Благодаря комплексному фармакологическому действию, Октолипен ® способствует клиническому регрессу основных проявлений нейропатии.

Показания к применению:

• диабетическая полинейропатия;
• алкогольная полинейропатия.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ОКТОЛИПЕН ®

Регистрационный номер: ЛСР-002211/07

Торговое название: Октолипен ®

Международное непатентованное или группировочное название: Тиоктовая кислота

Лекарственная форма: капсулы

Состав:

Активное вещество: тиоктовая кислота (α-липоевая кислота) – 300 мг

Кальция фосфат двузамещенный (кальция гидрофосфат), крахмал прежелатинизированный, аэросил (кремния диоксид коллоидный), магния стеарат для фармацевтической промышленности.

корпус и крышечка – желатин медицинский, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), краситель солнечный закат желтый (Е 110).

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 0 желтого цвета.

Содержимое капсул – порошок светло-желтого или желтого цвета. Допускаются вкрапления белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство

Код АТХ: А05ВА

Фармакологические свойства

Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) – эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов и аксональную проводимость, уменьшает проявления диабетической и алкогольной полинейропатии.

Показания к применению

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

- беременность и период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 600 мг (2 капсулы) 1 раз в день. Принимать натощак, за 30 минут до первого приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Длительность курса лечения определяет врач.

Побочные явления

Возможны аллергические реакции: крапивница, системные аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока).

Возможно развитие симптомов гипогликемии (в связи с улучшением усвоения глюкозы).

При приеме внутрь возможны диспепсические явления, в том числе тошнота, рвота, изжога.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с инсулином и другими пероральными гипогликемическими средствами наблюдается усиление гипогликемического эффекта.

После утреннего приема тиоктовой кислоты принимать препараты железа, магния, а также употреблять молочные продукты (из-за содержащегося в них кальция) рекомендуется после обеда или вечером.

Этанол снижает терапевтическую эффективность тиоктовой кислоты.

Особые указания

У больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим частый контроль концентрации глюкозы в крови. В отдельных случаях требуется снижение дозы гипогликемических средств.

Во время лечения необходимо строго воздерживаться от употребления алкоголя, так как при воздействии алкоголя терапевтический эффект тиоктовой кислоты ослабляется.

Форма выпуска

Капсулы по 300 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.

3 или 6 контурных упаковок с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Наименование и адрес производителя/организация, принимающая претензии

ОАО "Фармстандарт-Лексредства", 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18,

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Среди неврологических осложнений соматических заболеваний полинейропатический синдром занимает ведущее место. Нередко именно с поражением периферической нервной системы (ПНС) связаны огра­ни­чение трудоспособности и инвалидизация различных категорий больных и, как следствие, – нарушение качества их жизни. Симптомы полинейропатий обусловлены одновременным поражением большего или меньшего количества периферических нервов. Большое число нозологических форм полинейропатий объясняется тем, что, по сути, это заболевание – проявление системного поражения ПНС при различных неблагоприятных условиях [1].

Диабетические нейропатии являются самым частым вариантом соматических нейропатий. Поражение ПНС у больных сахарным диабетом (СД) встречается в 20–40% случаев. Уремическая нейропатия возникает при хронической почечной недостаточности. Нейропатии при системных заболеваниях обусловлены в первую очередь васкулитом. Среди заболеваний этой группы нейропатии наиболее часто встречаются при узелковом периартериите (у 25% больных) и ревматоидном артрите (у 10% пациентов).

Алкогольная полинейропатия по частоте занимает второе место после диабетической нейропатии среди соматических нейропатий. Клинические проявления поражения периферического отдела нервной системы у пациентов, страдающих алкоголизмом, возникают, по данным различных авторов, в 12,5–29,6% случаев. Многие лекарства имеют нейротоксичные побочные эффекты, среди которых наиболее частым является поражение ПНС (полинейропатии). Классическим вариантом лекарственной нейропатии является изониазидная полинейропатия. Эта сенсомоторная нейропатия возникает как следствие дефицита витамина В6, вызванного изониазидом у лиц с генетически детерминированным нарушением метаболизма данного витамина. Назначение совместно с изониазидом пиридоксина позволило практически избавить больных туберкулезом от данного вида нейропатии.

Некоторые лекарственные препараты, используемые для лечения угрожающих жизни состояний, при онкологических заболеваниях, ВИЧ-инфекции, в качестве побочных эффектов вызывают развитие нейропатий.

Клиническая картина полинейропатий зависит от того, какие волокна вовлекаются в процесс и какие морфологические изменения в них развиваются. Как известно, существуют три типа волокон: двигательные, являющиеся толстыми миелинизированными; чувствительные (волокна, проводящие глубокую чувствительность, также толстые миелинизированные; волокна, проводящие болевую и температурную чувствительность – тонкие миелинизированные и немиелинизированные); вегетативные, которые являются тонкими немиелинизированными. Морфологические изменения, возникающие при полинейропатиях, характеризуются либо демиелинизацией, либо аксональной дегенерацией, либо их сочетанием. Демиелинизация развивается при аутоиммунных процессах, в возникновении аксональной дегенерации участвуют токсико-дисметаболические, микроциркуляторные нарушения, а также нарушения энергетического метаболизма и повышение перекисного окисления липидов [1, 2].

Основой терапии является лечение основного заболевания, приведшего к развитию нейропатии. В редких случаях успешная компенсация основного заболевания приводит к спонтанному регрессу нейропатии. Другим важным направлением лечения полинейропатии является воздействие на известные звенья патогенеза и дополнительные факторы, влияющие на течение нейропатии: витаминотерапия (витамины группы В), вазоактивные препараты, антиоксидантная терапия. Отдельного внимания заслуживает симптоматическое лечение, в основном направленное на коррекцию болевого синдрома (рис. 1).

В экспериментальной работе по изучению эффектов комбинации витаминов В1, В6 и В12 при болях показано ингибирование ноцицептивных ответов, вызванных формальдегидом, не меняющееся после введения налоксона. Выдвинуто предположение, что антиноцицептивный эффект комбинированного витаминного комплекса может быть обусловлен ингибированием синтеза и/или блокированием действия воспалительных медиаторов [3]. Было показано, что комплекс витаминов группы В усиливает действие норадреналина и серотонина – главных антиноцицептивных нейромедиаторов. Кроме того, в эксперименте обнаружено подавление ноцицептивных ответов не только в заднем роге, но и в зрительном бугре. Также выявлено, что комплекс витаминов группы В в высоких терапевтических дозировках способен усиливать антиноцицептивные эффекты неопиоидных анальгетиков в исследовании защитных рефлексов.

В эксперименте изучено потенцирование антиноцицептивного эффекта диклофенака витаминами группы В на модели каррагенин-индуцированной гипералгезии в тесте сдавления крысиного хвоста. Было показано, что только высокие дозы комплекса витаминов (667 мг/кг – B1 и B6, 6,7 мг/кг – B12) обладали собственной ноцицептивной активностью. Тем не менее, более низкие дозы (100–250 мг/кг – B1 и B6, 1–2,5 мг/кг – B12) дозозависимо потенцировали антиноцицептивную активность диклофенака. В этой экспериментальной модели показано, что назначение витаминов группы В одновременно с диклофенаком позволяет снизить дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), не уменьшая их эффективность [4].

В Мексике проведено исследование по изучению синергического взаимодействия между диклофенаком и витаминами группы В (100:100:1 B1, B6 и B12 соответственно) на модели формалинового теста у крыс. Диклофенак (0,31–316 мг/кг), витамины группы В (32–178 мг/кг) или комбинация витаминов и диклофенака назначались перорально, и изучался антиноцицептивный эффект. В результате было показано, что пероральное назначение диклофенака и витаминов группы В обладает синергическими свойствами по уменьшению воспалительной боли и может применяться у пациентов клинически [5].

Фармакокинетический компонент в действии лекарственных препаратов не отличается значительной специфичностью и в большей степени способен поддаваться регулирующим воздействиям по сравнению с фармакодинамическим компонентом, который жестко детерминирован химической структурой вещества [6].

Важнейшим элементом фармакокинетики является биотрансформация, которая во многих случаях определяет выраженность фармакологического эффекта вещества и его токсичность, т. к. может привести как к образованию биологически неактивных метаболитов, так и к появлению активных и реакционноспособных метаболитов. Особенно важное значение имеют процессы биотрансформации для проявления эффекта диклофенака и других ненаркотических анальгетиков. Одной из задач фармакологии является целенаправленный поиск индукторов и ингибиторов биотрансформации лекарственных веществ, модуляторов биологической активности ксенобиотиков.

Для целенаправленной регуляции биотрансформации лекарственных веществ наиболее пригодны природные регуляторы-витамины и коферменты, которые являются естественными компонентами внутренней среды, отличаются безвредностью и физиологичностью действия.

В отдельных исследованиях была установлена возможность участия витаминов в процессах биотрансформации ксенобиотиков, причем действие витаминов может осуществляться классическим путем (т. е. через коферментные функции), а также, благодаря влиянию на структуру и функции мембран, на участки ферментативного сопряжения обмена витаминов и ксенобиотиков. Таким образом, витамины и коферменты могут выступать в роли средств регуляции биотрансформации и фармакологического действия лекарственных веществ. Биотрансформация является тем звеном фармакокинетики, воздействуя на которое можно влиять на эффективность проводимой терапии.

Недостаточность тиамина и его дополнительное введение оказывают значительное влияние на активность микросомальных ферментов метаболизма ксенобиотиков. В ряде экспериментальных работ продемонстрировано, что дополнительное введение тиамина оказывает тормозящее действие на активность микросомальных монооксигеназ и редуктаз.

Изучено влияние тиамина и его производных на активность цитохром-Р450-зависимых и флавинсодержащих монооксигеназ печени крыс. Было показано, что назначение тиамина (101 мг/кг/сут, внутрибрюшинно, 6 сут) снижает активность NADPH-цитохром-С-редуктазы, метанол-О-деметилазы и содержание цитохрома b5. Введение бенфотиамина (115 мг/кг/сут, внутрижелудочно, 6 сут) приводило к активации NADPH-оксидазы и флавинсодержащих монооксигеназ (субстрат имипрамин). Назначение тиохрома (25 мг/кг/сут, внутрибрюшинно, 6 сут) вызывало ингибирование NADH-специфичной микросомальной электрон-транспортной цепи, этилморфин-N-деметилазы и значительную активацию флавинсодержащих монооксигеназ (субстраты имипрамин, триметиламин, N,N-диметиланилин) в микросомальной фракции печени крыс. Учеными установлена достоверная корреляционная взаимосвязь между скоростью окисления NADPH-оксидазы в присутствии тиамина и скоростью окисления NADPH в присутствии субстратов флавинсодержащих монооксигеназ – имипрамина, триметиламина и N,N-диметиланилина. Таким образом, были получены экспериментальные данные о том, что флавинсодержащие монооксигеназы печени участвуют в биотрансформации тиамина и его производных [7].

Тиамин и его производные оказывают ингибирующее действие на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков, причем деметилазная и гидроксилазная активности угнетаются более значительно, чем другие ферменты. Наиболее выраженным ингибирующим действием по отношению к микросомальным монооксигеназам обладали фосфорилированные производные тиамина – тиаминмонофосфат и, в особенности, – тиаминдифосфат (ТДФ). Эффект ТДФ проявлялся даже в минимальных концентрациях, а большие концентрации препарата практически полностью тормозили активность гидроксилазы и деметилазы. Значительным ингибирующим действием обладал и тиаминбромид. NADH-редуктаза оказалась более устойчивой к действию тиамина и его производных. Г-s-Г и АлДГ-ферменты, не связанные с микросомальными мембранами, практически не ингибировались под влиянием тиамина и его производных. Была выявлена особенность в действии тиамина и его производных на активность микросомальных ферментов. Их ингибирующее влияние оказывалось более сильным в том случае, если они прибавлялись к микросомам, выделенным из печени тиамин-дефицитных животных [8].

С целью изучения влияния витаминов группы В на биотрансформацию диклофенака путем изменения активности ферментов метаболизма препарата были проведены экспериментальные электрохимические исследования. Исследовано влияние тиамина на активность цитохрома Р450 3А4. Показано, что тиамин не является субстратом этой формы цитохрома Р450 и блокирует (в концентрации 1,5 мМ) каталитические свойства цитохрома Р450 3А4 по отношению к диклофенаку. Поскольку молекула тиамина содержит азот с неподеленной парой электронов в составе пиримидинового гетероцикла и серу в составе тиазола, можно предположить, что тиамин взаимодействует с железом гема, ингибируя связывание кислорода. Кислород является косубстратом цитохрома Р450, участвуя в реакции монооксигенирования, поэтому отсутствие кислорода ингибирует каталитический цикл, где он связывается с восстановленным железом гема. Таким образом, тиамин можно отнести к неконкурентным по отношению к органическому субстрату (диклофенаку) обратимым ингибиторам. Результаты позволили предположить, что, ингибируя каталитическую активность цитохрома Р450 3А4 по отношению к диклофенаку, тиамин может замедлять метаболизм этого лекарственного препарата при совместном назначении.

В опытах с диклофенаком в качестве субстрата и пиридоксином (витамин В6) методом электрохимического анализа (КВВА) регистрировалось увеличение каталитического тока в присутствии пиридоксина (PR), а также наблюдалось отсутствие каталитической реакции с диклофенаком [9].

Таким образом, по результатам электрохимического анализа можно сделать вывод о влиянии витаминов группы В на активность цитохрома Р450 3А4, что в свою очередь может привести к изменению метаболизма НПВП, например диклофенака, при назначении в комплексной терапии с витаминами группы В.

В связи с выявленным влиянием витаминов группы В (В1, и В6) на активность ферментов системы метаболизма и наличием клинического опыта, описанного в литературе по комплексному применению нагрузочных доз витаминов группы В одновременно с НПВП, и усилением при этом фармакодинамических эффектов последних нами были проведены фармакокинетические исследования при однократном разовом приеме диклофенака и однократном приеме диклофенака на фоне курсовой терапии с применением и без применения нагрузочных доз витаминов группы В.

Во всех трех схемах приема диклофенака (прием только диклофенака, прием препарата на фоне 50 мг тиамина и прием препарата на фоне 100 мг тиамина) максимальное значение его концентрации в крови было достигнуто через 1 ч после приема. В случае использования диклофенака без витаминов оно составило 1137,2±82,4 нг/мл. При приеме на фоне 50 мг тиамина максимальная концентрация составила 1326,7±122,5 нг/мл, а при приеме на фоне 100 мг тиамина – 2200,4±111,3 нг/мл. При этом было получено, что величина значения максимальной концентрации диклофенака при однократном разовом приеме статистически достоверно ниже величины значения максимальной концентрации при приеме диклофенака на фоне курсового применения как 50, так и 100 мг тиамина (рис. 2).

Полученные нами данные подтверждаются исследованиями зарубежных ученых, в которых применяли уменьшенную дозу диклофенака в количестве 75 мг/сут. Из 45 больных, закончивших терапию досрочно после 3–4 дней в связи с полным регрессом болевого синдрома, 30 принадлежали к группе комбинированной терапии, а 15 – группе монотерапии диклофенаком (р 5). Сопутствующая терапия не включала препараты, содержащие серу, и витамины группы В.

При оценке эффективности лечения в основной и группе сравнения было отмечено, что по всем показателям результаты лечения были сопоставимы. Кроме того, в основной группе отмечалась более эффективная коррекция сенсомоторных нарушений по шкале NDS (на 7–10-е сут терапии имело место достоверное снижение баллов с 8,4±0,3 до 7,4±0,4 (р Литература

Только для зарегистрированных пользователей