Доза пиридоксина при туберкулезе

Торговое наименование:
Пиридоксина гидрохлорид

Международное наименование:
Пиридоксин (Pyridoxine)

Групповая принадлежность:
Витамин

Описание действующего вещества (МНН):
Пиридоксин

Лекарственная форма:
раствор для инъекций, таблетки

Фармакологическое действие:
Витамин B6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального
функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в
организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в
состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование
аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и
др. аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует
нормализации липидного обмена. Изолированный дефицит пиридоксина встречается
очень редко, главным образом у детей, находящихся на специальном искусственном
питании (проявляется диареей, судорогами, анемией, может развиться
периферическая невропатия).

Показания:
Гипо- и авитаминоз B6 (лечение и профилактика) - неполноценное питание,
длительно протекающие инфекции, диарея, энтерит, спру, длительное стрессовое
состояние, синдром мальабсорбции, состояние после удаления желудка и больших
участков кишечника, гемодиализ. В составе комплексной терапии: гипохромная и
микроцитарная анемия, паркинсонизм, радикулит, болезнь Литтла, болезнь и синдром
Меньера, невриты (в т.ч. на фоне сахарного диабета), невралгия, врожденный
пиридоксинзависимый судорожный синдром у новорожденных, профилактика
возникновения судорог у больных во время приема фтивазида; гестоз, алкоголизм,
поражения печени на фоне приема этанола и противотуберкулезных ЛС, острые и
хронические гепатиты, для увеличения диуреза и усиления действия диуретиков.
Дерматиты (в т.ч. атопический и себорейный), герпетические инфекции (Varicella
zoster, Herpes simplex), псориаз, экссудативный диатез.

Противопоказания:
Гиперчувствительность.C осторожностью. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, ИБС.

Побочные действия:
Аллергические реакции, гиперсекреция HCl, онемение, появление чувства сдавления
в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", снижение лактации (иногда это
используют как лечебный эффект); редко - судороги (возникают только при быстром
введении).

Способ применения и дозы:
Внутрь (после еды), для профилактики гиповитаминоза B6 взрослым - по 2-5 мг/сут,
детям - по 2 мг/сут. Лечебные дозы для взрослых - 20-30 мг 1-2 раза в день, для
детей дозу уменьшают соответственно возрасту. Курс лечения - 1-2 мес.
Парентерально (п/к, в/м или в/в), если прием внутрь невозможен (при рвоте) и при
нарушении всасывания в кишечнике. Взрослым - по 50-100 мг/сут в 1-2 приема,
детям - по 20 мг. Курс лечения для взрослых - 1 мес, для детей - 2 нед. При
сопутствующей терапии изониазидом, фтивазидом - по 5-10 мг/сут. Для лечения
сидеробластной анемии назначают внутрь, по 100 мг ежедневно или по 100 мг в/м, 2
раза в неделю. Целесообразно одновременно принимать фолиевую кислоту,
цианокобаламин, рибофлавин. При паркинсонизме - в/м, по 100 мг/сут; на курс -
20-25 инъекций, курс лечения повторяют через 2-3 мес либо, начав с дозы 50-100
мг/сут, ежедневно увеличивают дозу на 50 мг, доводя ее до 300-400 мг/сут, в виде
однократной инъекции в течение 12-15 дней. При депрессиях инволюционного
возраста - в/м, по 200 мг/сут. Для лечения пиридоксинзависимого судорожного
синдрома взрослым - в/в или в/м 30-600 мг; детям - 10-100 мг ежедневно.

Особые указания:
Витамин B6 содержится в растениях и органах животных, особенно в неочищенных
зернах злаковых культур, в овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного
рогатого скота, яичном желтке. Относительно много витамина B6 в дрожжах.
Потребность в витамине B6 удовлетворяется продуктами питания: частично он
синтезируется также микрофлорой кишечника. Суточная потребность в пиридоксине
для взрослых - 2-2.5 мг; для детей от 6 мес до 1 года - 0.5 мг, 1-1.5 г - 0.9
мг; 1.5-2 лет - 1 мг; 3-4 лет - 1.3 мг; 5-6 лет - 1.4 мг; 7-10 лет - 1.7 мг;
11-13 лет - 2 мг; для юношей 14-17 лет - 2.2 мг; для девушек 14-17 лет - 1.9 мг.
Для женщин - 2 мг и дополнительно при беременности 0.3 мг, при кормлении грудью
- 0.5 мг. При тяжелых поражениях печени пиридоксин в больших дозах может вызвать
ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха
может искажать результаты. При лечении туберкулеза ГИНК и ее производными на 1 г
введенного ГИНКа следует назначать 0.1 г пиридоксина (для предупреждения
нарушений функций ЦНС).

Взаимодействие:
Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы. Изоникотина
гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные
контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина. Хорошо сочетается с сердечными
гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в
миокарде), с глутаминовой кислотой и аспаркамом (повышается устойчивость к
гипоксии). Фармацевтически несовместим с витаминами B1 и B12, в порошке с
аскорбиновой и никотиновой кислотами. Связанные штрихкоды
4810201000374
4607027763183
4602824000387
4850001740018
4602884004493
4810201006826
4607083723350
4810201008615
4607027767907
4810201017976

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Группа противотуберкулёзных препаратов включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты I ряда (основные) и II ряда (резервные) (табл. 9).

Таблица 9. Классификация противотуберкулёзных препаратов

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда - при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

Свойства отдельных препаратов, включенных в данную классификацию (рифампицин, аминогликозиды, фторхинолоны), описаны выше в соответствующих главах и поэтому в данном разделе не рассматриваются.

Некоторые из противотуберкулёзных препаратов, в силу особенностей спектра активности, применяются и при других инфекциях, вызываемых микобактериями (лепра и др.).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА

ИЗОНИАЗИД

Нидразид, Тубазид

Синтетический препарат, являющийся гидразидом изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно.

Спектр активности

Высокоактивен против M.tuberculosis, причем на размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя - бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь натощак - 80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек.

Нежелательные реакции
Лекарственные взаимодействия

Изониазид повышает концентрацию в крови фенитоина, карбамазепина, теофиллина, ингибируя их метаболизм в печени.

Парааминосалициловая кислота увеличивает концентрацию в крови изониазида, тормозя его метаболизм (особенно у "медленных" инактиваторов).

Антациды и пища, богатая углеводами, снижают биодоступность изониазида при приеме внутрь.

При сочетании изониазида с рифампицином повышается риск гепатотоксичности.

Ингибируя моноаминооксидазу, изониазид может потенцировать прессорные эффекты моноаминов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых пищевых продуктах (сыр, красное вино).

Показания
  • Туберкулёз (легочный и внелегочный) - обязательно в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
  • Первичная и вторичная профилактика туберкулёза у лиц, относящихся к группе риска, - в виде монотерапии.
Дозировка
Взрослые

Внутрь: стандартный режим - 4-6 мг/кг/сут в один прием, при туберкулёзном менингите - 10 мг/кг/сут; прерывистый режим - 15 мг/кг в неделю в два приёма. Назначается за 1 ч до еды. Курс - 6-9 месяцев. Парентерально - 0,2-0,3 г/сут в одно введение.

Внутрь - 10-20 мг/кг/сут (до 0,3 г/сут) в один прием; новорожденные - 3-5 мг/кг/сут. Парентерально - 10-15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г, 0,15 г, 0,2 г и 0,3 г; ампулы по 5 мл 10% раствора.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

Применяющиеся в России аналоги изониазида, такие как фтивазид, метазид и опиниазид (салюзид), практически не отличаются от него по антимикробным свойствам и характеру нежелательных реакций, но создают меньшие концентрации в крови и тканях. Эти препараты изучены гораздо меньше, чем изониазид.

ПИРАЗИНАМИД

Тизамид

Синтетический препарат, производное никотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии.

Спектр активности
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т1/2 - 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции
  • Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота.
  • Гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз; тяжёлые реакции при использовании обычных доз (даже при сочетании с изониазидом и рифампицином) отмечаются редко, как правило, у лиц с предшествующей печеночной патологией.
  • Нефротоксичность - интерстициальный нефрит, в редких случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.
  • Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит - пиразиноевая кислота - ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.
  • Гематотоксичность - тромбоцитопения, сидеробластная анемия.
Показания
Дозировка
Взрослые

Внутрь - по 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или по 2,0-2,5 г/сут 3 раза в неделю.

Внутрь - 20-40 мг/кг/сут в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,5 г и 0,75 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

ЭТАМБУТОЛ

Микобутол

Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие.

Спектр активности

M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% - в активном состоянии. Т1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

Нежелательные реакции
  • Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) - проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда (чаще у пожилых) развиваются необратимые изменения, вплоть до полной слепоты.
    Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель; не применять при заболеваниях зрительного нерва; с особой осторожностью применять у детей, пожилых и при почечной недостаточности. У детей раннего возраста применение нежелательно, так как у них трудно оценить нарушения зрения.
  • Периферические нейропатии (редко).
  • Реакции гиперчувствительности - дерматит, артралгия, лихорадка.
  • Металлический вкус во рту.
  • Диспептические расстройства.
Показания
  • Туберкулёз (легочный и внелегочный) - в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.
  • Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii, M.xenopi, M.avium, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией - в сочетании с другими препаратами.
Дозировка
Взрослые

Внутрь - по 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или по 30-40 мг/кг/сут 3 раза в неделю.

Внутрь - 15-25 мг/кг/сут (не более 2,5 г) в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1г, 0,2 г, 0,4 г, 0,6 г, 0,8 г и 1,0 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

К противотуберкулёзным препаратам I ряда относятся также рифампицин и стрептомицин.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

На основе противотуберкулёзных средств I ряда - изониазида, рифампицина, пиразинамида, этмбутола - создан ряд комбинированных таблетированных препаратов, таких как рифинаг, рифатер, рифакомб, майрин, майрин П, фтизоэтам, фтизопирам (табл. 10). Главная цель разработки и применения этих препаратов - сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и обеспечение на этой основе более высокой комплаентности.

Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты, соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ.

Таблица 10. Комбинированные противотуберкулёзные препараты

Препараты I ряда Препараты II ряда
Число компонентов Торговое название Компоненты
2-компонентные Рифинаг рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г
рифампицин 0,3 г + изониазид 0,15 г
Фтизоэтам изониазид 0,15 г + этамбутол 0,4
Фтизопирам изониазид 0,15 г + пиразинамид 0,5 г
3-компонентные Рифакомб рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г + пиридоксин 0,1 г
Рифатер рифампицин 0,15 г + изониазид 0,05 + пиразинамид 0,3 г
Майрин рифампицин 0,15 г + изониазид 0,075 г + этамбутол 0,3 г
4-компонентные Майрин П рифампицин 0,12 г + изониазид 0,06 г +
этамбутол 0,225 г + пиразинамид 0,3 г

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

1. Лечебно-охранительный режим дозированные физической нагрузки

2. Диета № 11. (каллораж не менее3-3,5тыс. ккал., 6-ти разовое питание, 2-й витаминный завтрак).

3. Витаминотерапия с целью восстановления необходимых резервов. Гиповитаминоз обнаруживается у всех больных с активным туберкулезом и усугубляется при приеме противотуберкулезных препаратов. Назначение витамина С улучшает окислительные про­цессы, оказывает десенсибилизирующее действие, особенно в пе­риод лечения стрептомицином, канамицином, изониазидом и ПАСК.

Витамин В6 (пиридоксин) назначают больным при лечении изониазидом и другими производными ГИНК, протионамидом. Эти препараты нарушают биотрансформацию пиридоксина, если больной не принимает этот витамин, возникают тяжёлые нарушения функции центральной и периферической нервной системы. Осо­бенно необходим пиридоксин больным, получающим изониазид внутривенно.

Витамин В1 (тиамин) назначают больным при лечении изониа­зидом, этионамидом, канамицином, стрептомицином. Витамин В12 (цианокобаламин) показан больным туберкулезом, получаю­щим антибиотики широкого спектра действия — стрептомицин, флоримицин, канамицин, рифампицин, которые вызывают дисбактериоз кишечной флоры и нарушение синтеза этого витамина. При лечении больных этионамидом необходимо назначать витамин РР (никотиновая кислота) в связи с возможностью появления пеллагроидного синдрома.

4. Иммуностимуляторы (тималин, Т-активин, тимоген, левомизол). Препараты иммуномодулирующего действия — левамизол, диуцифон, Т-активин используют в качестве корректоров нарушен­ной при туберкулезе Т-системы лимфоцитов. Они ускоряют репаративные процессы, стимулируют очищение полостей от казеоза. Как специфические иммуномодулирующие препараты при туберку­лезе применяют туберкулин и вакцину БЦЖ. Эти препараты повы­шают фагоцитоз, усиливают лимфо- и кровообращение в очаге по­ражения, стимулируют репаративные процессы

5. ГКС оказывают выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие и за счет этого ограничивают развитие фиброза в пораженном органе. Их применяют при формах тубер­кулеза с выраженной экссудативной тканевой реакцией, когда вос­палительные изменения сами по себе угрожают состоянию больно­го и наблюдается избыточное формирование соединительной ткани. При плевритах и других серозитах глюкокбртикоиды умень­шают экссудацию и ускоряют ресорбцию жидкости. Наряду с этим они оказывают симптоматический эффект — снижают токсемию при тяжелых формах казеозной пневмонии, остром милиарном туберкулезе, туберкулезном менингите. Применяются при милиарном туберкулезе, туберкулезном менингите, серозно-экссудативном плеврите, осложнённом течении первичных форм, аллергии на противотуберкулезные препараты. Вместе с а/б ШСД и противотуберкулезными препаратами. Срок применения – до 6 недель. После отмены – НПВС.

6. Анаболические стероидные препараты рекомендуется назна­чать больным туберкулезом при гипотрофии, анорексии, астении, при выраженной интоксикации. Неробол, ретаболил, метиландростенолон стимулируют синтез белка в организме, нормализуют угле­водный и жировой обмен. Инсулин в небольших дозах, повышая утилизацию глюкозы в тканях и стимулируя процессы тканевого метаболизма, повышает резистентность организма к туберкулез­ной инфекции, ускоряет репаративные процессы.

7. Инсулин применяется у больных с вялотекущими формами с повышенным образованием фиброза ( 3-5 ЕД/сут. на глюкозе).

8. При надпочечниковой недостаточности применяются минералокортикоиды. Могут быть использованы как стимуляторы рассасывания.

а) десенсибилизирующая – применяется у больных с экссудативными процессами, сопровождающихся повышенной чувствительностью (определяют порог чувствительности к туберкулину. 1-ю дозу вводят соответственно пороговой, затем каждую неделю повышают на порядок);

б) стимулирующая – применяется при вялом, торпидном течении, характеризуется преобладанием пролиферации. (1-я доза на порядок выше пороговой, постепенно увеличивают дозу)

10. Ингибиторы протеолитических ферментов (гордокс, контрикал). Применяется при бурном течении воспаления с образованием обширной зоны казеоза.

11. Десенсибилизирующие средства часто используют в комплекс­ной терапии больных туберкулезом. Пипольфен, супрастин, димед­рол, препараты кальция назначают для устранения аллергических реакций, вызванных туберкулезной инфекцией или плохой пере­носимостью противотуберкулезных препаратов.

12. Ввиду того, что туберкулезное воспаление протекает на фоне избытка продуктов перекисного окисления липидов, ответственных за повреждение мембран, капилляров и воспалительную реакцию, целесообразно больным назначатьантиоксиданты(А-токоферол, тиосульфат натрия). Способствуя коррекции перекисного окисле­ния липидов, антиоксиданты ускоряют рассасывание инфильтра­ции и заживление полостей распада, препятствуют избыточному развитию фиброза в легких. Уменьшая гипоксию, антиоксиданты улучшают трофику легочной ткани, печени, мышцы сердца и дру­гих органов и тем самым создают условия для полноценного изле­чения от туберкулеза

13. В качестве патогенетических средств при туберкулезе исполь­зуютантикининовые препараты. Активация компонентов кининовой системы у больных туберкулезом и накопление свободных кининов в очаге поражения поддерживают воспалительные реакции и усугубляют деструктивные процессы. Назначение продектина, пирмидина, андекалина одновременно с антибактериальными пре­паратами ускоряет рассасывание инфильтративных явлений в лег­ких и способствует исчезновению симптомов интоксикации

14. При комплексном лечении больных туберкулезом с успехом используют лидазу. Ее лечебное действие направлено на деполи­меризацию и расщепление гиалуроновой кислоты основного веще­ства соединительной ткани и, соответственно, на повышение про­ницаемости гистогематического барьера. При этом редуцируются экссудативная и продуктивная воспалительные реакции, достигается частичное рассасывание рубцовой ткани.

16. Физиолечение: электрофорез с гепариновой мазью, лидазой, УЗ, индуктотермия

Прием рифампина и пиразинамида в течение 2 месяцев предупреждает развитие туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Rifampin and pyrazinamide for 2 months prevented TB in patients with HIV infection who had a positive tuberculin test result". ACP J Club 2000;133:94. Abstract of: Gordin F., Chaisson R.E., Matts J.P., et al. Rifampin and pyrazinamide vs isoniazid for prevention of tuberculosis in HIV-infected patients. An international randomized trial. JAMA 2000;283:1445—50, and from the accompanying Commentary by K.A. Moody и P.S. Millard.

Сравнить эффективность и безопасность двух методов профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой — приема рифампина и пиразинамида в течение 2 мес и приема изониазида в течение 12 мес.

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) открытое контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 37 мес.

Центры лечения СПИДа в США, Мехико, Бразилии, Гаити.

1583 ВИЧ-инфицированных (средний возраст 37 лет, 72% мужчины, 51% афроамериканцы) с положительной туберкулиновой пробой (при введении 5 единиц очищенного туберкулина возникает папула диаметром і 5 мм). Критерии включения: уровень гемоглобина >80 мг/л, число нейтрофилов >0,75.10 9 /л, число тромбоцитов >50.10 9 /л, уровень общего билирубина Ј 42,7мкмоль/л, уровни аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы менее чем в 5 раз превышают норму. Критерии исключения: активный туберкулез, прием фторхинолонов или других противотуберкулезных препаратов на момент проведения исследования, прием противотуберкулезных препаратов в течение >2 мес в анамнезе, непереносимость рифампина, пиразинамида или изониазида в анамнезе, острый гепатит, периферическая нейропатия, беременность. До конца исследования наблюдались 93% больных.

791 больной получал рифампин в дозе 600 мг/сут (450 мг/сут при массе тела

Основной — наличие активного туберкулеза, подтвержденного микробиологическими методами. Дополнительные — наличие предполагаемого активного туберкулеза, смерть, побочные эффекты лечения, прогрессирование ВИЧ-инфекции.

Группы не различались по таким показателям, как доля больных с подтвержденным туберкулезом, а также с подтвержденным или предполагаемым туберкулезом; смертность (см. таблицу), смертность или доля больных с туберкулезом; прогрессирование ВИЧ-инфекции; частота развития побочных эффектов (12% в группе рифампина и пиразинамида и 11% в контрольной группе; р=0,3).

Прием рифампина и пиразинамида в течение 2 мес предупреждает развитие туберкулеза у ВИЧ-инфицированных с положительной туберкулиновой пробой столь же эффективно, как и прием изониазида в течение 12 мес.

Источники финансирования: National Institute of Allergy and Infectious Diseases; Pan American Health Organization; Centers for Disease Control and Prevention; in part, Marion Laboratories, Lederle Laboratories, and Rugby Laboratories.

Адрес для корреспонденции: Dr. F. Gordin, Infectious Diseases (151B), VA Medical Center, 50 Irving Street Northwest, Washington, DC 20422, USA. FAX 202-745-8432.

По данным ВОЗ, у половины из 34 млн ВИЧ-инфицированных во всем мире наблюдается сопутствующая инфекция, вызванная Mycobacterium tuberculosis, причем туберкулез служит причиной смерти почти у 1 /3 больных с ВИЧ-инфекцией [1]. Применение изониазида — средства выбора при профилактике туберкулеза у ВИЧ-инфицированных — ограничено из-за длительного курса лечения (12 мес), гепатотоксичности и устойчивости микобактерий к этому препарату.

В международном рандомизирован ном контролируемом испытании Gordin F. et al. было показано, что в группе рифампина и пиразинамида частота развития туберкулеза оказались ниже, чем в группе изониазида, а число больных, которые завершили лечение до конца — выше, несмотря на более высокую частоту возникновения тошноты и рвоты. Побочные эффекты, включая гепатит, стали причиной отмены препарата у 1,4% больных в группе рифампина и пиразинамида и у 3,3% — в группе изониазида.

Число лимфоцитов CD4+ у участников исследования составляло в среднем 454, поэтому антиретровирусные препараты принимали только 36% больных. Рифампин противопоказан при лечении ингибиторами протеаз, поскольку он усиливает метаболизм этих препаратов, что снижает их терапевтический эффект. Несмотря на такое ограничение, благоприятные результаты, полученные при таком коротком курсе лечения (длительностью всего 2 мес) — хорошая новость для больных, врачей и общественных организаций здравоохранения. Двухмесячный курс лечения рифампином и пиразинамидом был одобрен Центрами по контролю и профилактике заболеваний к применению у ВИЧ-инфицированных, а недавно — и у лиц без ВИЧ-инфекции.

University of Southern Maine

Portland, Maine, USA

Family Practice Residency Program

Bangor, Maine, USA

1. World Health Organization. Groups at Risk: WHO report on the Tuberculosis Epidemic. Geneva: World Health Organization; 1996.


Краткая информация об изониазиде:

Изониазид (тубазид) – лекарственное средство, используемое для лечения туберкулеза всех форм и локализаций. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выпускается в форме таблеток, каждая таблетка содержит 300 мг изониазида. Таблетки белого, на поперечном разрезе желтого или красно-коричневого цвета. При контакте изониазида с водой (снегом) появляются розовые или красные пятна.

Отравление собак изониазидом:

Внимание! Собаки не в состоянии эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина и как следствие снижению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК содержится только в нервной системе и принимает участие в процессах торможения центральной нервной системы, обеспечения мозга энергией и контроля за его кровообращением, осуществляя тем самым один из важнейших эффектов – антигипоксический (недопущение кислородного голодания). Недостаток ГАМК приводит к угнетению, слабости, некоординированным движениям (атаксии), судорогам и в конечном итоге к гибели собаки.

Также были зарегистрированы случаи отравления кошек.

Симптомы отравления собак изониазидом:

Изониазид быстро всасывается в тонком кишечнике, и его максимальная концентрация в организме собаки достигает высокого показателя через 1-2 часа, а первые признаки отравления изониазидом возникают у собаки через 30-60 минут: сонливость, потеря координации (атаксия) - собаку заносит по сторонам и подкашиваются ноги, обильное слюноотделение и пена изо рта, рвота (часто кровавая), судороги, далее возникает угнетение дыхания, кома. При отсутствии лечения смерть наступает в течении 1-3 часов почти в 100% случаев!

Первая помощь при отравлении собаки изониазидом:

Если собака проглотила приманку с изониазидом недавно и состояние ее позволяет - она в сознании, нет судорог - первым действием по оказанию помощи является удаление изониазида из организма. Для этого необходимо вызвать рвоту, напоив собаку одним из растворов до появления требуемого эффекта (рвоты): раствор поваренной соли или пищевой соды (1 столовая ложка соли/соды на стакан теплой воды) или раствор перекиси водорода с водой в соотношении 1:1.

Важно! Нельзя вызывать рвоту у собак с потерей сознания или судорогами.

После этого незамедлительно вводится антидот изониазида (противоядие) – это пиридоксин (витамин В6). Его можно ввести еще до посещения ветеринарной клиники, так как время в этой ситуации дорого. Пиридоксин не токсичен даже в больших дозах. Оптимальным является внутривенное введение препарата, но при оказании первой помощи на месте случившегося обычно такой возможности нет, и пиридоксин (витамин В6) вводят внутримышечно из расчета 1 мл на 5 кг веса собаки (рассчитайте дозировку для вашей собаки заранее и сделайте себе памятку). Введение пиридоксина может привести к быстрому прекращению судорог и коррекции обменных нарушений, однако сознание иногда восстанавливается лишь через несколько часов.

После рвоты и введения пиридоксина, можно дать собаке адсорбенты: полисорб (1-2 чайные ложки препарата с верхом развести в 1/4 стакана воды) или энтеросгель (в виде геля 1 чайную ложку развести в ¼ стакане воды), в крайнем случае можно дать активированный уголь, но его существенным недостатком является необходимость использования большого кол-ва таблеток – от 8 до 16 таблеток на 10кг веса собаки, предварительно их необходимо измельчить в порошок и развести в воде.

Как можно быстрее необходимо доставить собаку в ближайшую ветеринарную клинику, где специалисты проведут комплекс необходимых мероприятий, направленных на спасении жизни собаки (координаты ближайшей к вам клиники следует узнать заранее).

Профилактика отравлений собак изониазидом:

Будьте внимательны! В последние годы сообщения о гибели собак и разбросанных на земле приманках с изониазидом поступали из самых разных городов России. Чтобы обычная прогулка на улице с вашим питомцем не закончилась трагедией, не оставляйте собаку без присмотра на улице, научите ее не подбирать на улице и не брать угощений от незнакомых людей. Если это невозможно, оптимально будет надеть на собаку намордник, конструкция которого исключит возможность поедания собакой приманок с ядом и выгуливать ее на коротком поводке, чтобы контролировать поведение и вовремя предотвратить беду. Не лишним будет иметь в аптечке для своей собаки, помимо адсорбентов, упаковку пиридоксина и шприцы.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции