Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении диаскинтест

ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ БРЯНСКОЙ ОБЛАСТИ

от 20 февраля 2016 года N 204

Об организации работы по иммунодиагностике туберкулеза у детей, в т.ч. с использованием аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (Диаскинтест)

Об организации работы по иммунодиагностике туберкулеза у детей, в т.ч. с использованием аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (Диаскинтест)



В соответствии с приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 29.10.2009 N 855 "О внесении изменений в приложение N 4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. N 109 "О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации" и приказом МЗ РФ от 29.12.2014 N 951 "Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания", с целью повышения эффективности раннего выявления туберкулеза у детей и подростков

приказываю:

1. Утвердить методические рекомендации по проведению ранней диагностики туберкулеза у детей и подростков, в том числе с использованием аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (далее - Диаскинтест) (приложение N 1).

2. Утвердить отчетную форму по результатам ранней диагностики туберкулеза у детей и подростков, в том числе с использованием Диаскинтеста (приложения N 2 и 3).

3. Врио главного врача ГБУЗ "Брянский областной противотуберкулезный диспансер" Ерохиной Е.В. организовать работу по оказанию методической помощи медицинским организациям по использованию Диаскинтеста с целью раннего выявления туберкулеза у детей и подростков.

4. Главным врачам медицинских организаций области, оказывающих первичную медико-санитарную помощь несовершеннолетним:

4.1. Обеспечить проведение ранней диагностики туберкулеза у детей и подростков, в том числе с использованием Диаскинтеста.

4.2. Ежеквартально до 5-го числа месяца, следующего за отчетным, представлять информацию нарастающим итогом в организационно-методический отдел ГБУЗ "Брянский областной противотуберкулезный диспансер" о результатах охвата детского населения ранней диагностикой туберкулеза, в том числе с использованием Диаскинтеста, в соответствии с утвержденными формами.

5. Контроль исполнения приказа возложить на заместителя директора департамента здравоохранения О.И.Чиркову.


Приложение N 1
к приказу ДЗ
Брянской области
от 20.02.2016 N 204

Приложение 1. Методические рекомендации по проведению ранней диагностики туберкулеза у детей и подростков, в том числе с использованием аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (Диаскинтест)

Иммунодиагностика (специфические диагностические тесты с применением антигенов микобактерий туберкулеза) проводится с целью выявления сенсибилизации организма (инфицирования) к микобактериям туберкулеза. Иммунодиагностика разделяется на массовую и индивидуальную. Проведение массовой иммунодиагностики в условиях медицинских организаций общей лечебной сети обеспечивает скрининг детского населения на туберкулез, Для раннего выявления туберкулеза у детей и подростков могут использоваться препараты туберкулина ППД-Л и (или) аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (белок CFP 10-ESAT6 0,2 мкг - Диаскинтест).


1. Пробу Манту с 2ТЕ ППД-Л проводят один раз в год всем детям с 12-месячного возраста до 7 лет включительно (при отсутствии вакцинации БЦЖ (БЦЖ-М) с 6-месячного возраста 2 раза в год).

2. Пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (Диаскинтест) проводят один раз в год всем детям с 8 лет до 17 лет включительно.

3. Детям с 12-месячного возраста до 7 лет включительно по показаниям (инфицированные МБТ) проводится проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении наряду с пробой Манту с 2ТЕ ППД-Л. Допускается одномоментная постановка пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л и пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (Диаскинтестом).

Кроме того, Диаскинтест используется во всех возрастных группах по назначению врача-фтизиатра с целью:

- диагностики туберкулеза и оценки активности процесса;

- дифференциальной диагностики туберкулеза;

- дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии;

- наблюдения за эффективностью лечения в комплексе с другими методами.

4. Проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (Диаскинтест) не может быть использована с целью отбора лиц для вакцинации и ревакцинации БЦЖ (БЦЖ-М), однако ее результаты необходимо учитывать при принятии решения о проведении иммунизации против туберкулеза.

Для решения вопроса о назначении вакцинации БЦЖ-М (не вакцинированным в родильном доме детям старше 2-месячного возраста) и ревакцинации БЦЖ (БЦЖ-М) используется только проба Манту с туберкулином 2ТЕ ППД-Л.

5. Техника проведения пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л и пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (Диаскинтестом) идентична и проводится в соответствии с инструкцией по применению препарата.

6. Внутрикожные иммунологические пробы проводит медицинская сестра, прошедшая инструктаж в противотуберкулезном учреждении и имеющая справку-допуск для постановки внутрикожных проб.

7. Проведение проб с туберкулином и Диаскинтестом необходимо планировать до проведения профилактических прививок, предусмотренных Национальным календарем профилактических прививок. При проведении профилактических прививок до постановки иммунодиагностических проб последние проводят не ранее чем через месяц после вакцинации.

8. Учет и интерпретация проб с туберкулином ППД-Л и Диаскинтестом:

8.1. Результаты проб с туберкулином ППД-Л и Диаскинтестом учитываются через 72 часа.

8.2. Результаты проб фиксируются в учетной форме N 063/у, в медицинской карте ребенка (ф. N 026/у), в истории развития ребенка (ф. N 112/у) и прививочном сертификате. При этом отмечают предприятие - изготовитель препарата, номер серии, срок годности, дату проведения пробы, результат пробы (инфильтрат(папула) или гиперемии (при отсутствии инфильтрата) в мм).

8.3. Реакция на пробу Манту с 2ТЕ ППД-Л может быть:

- отрицательной - при наличии только уколочной реакции (0 - 1 мм);

- сомнительной - при наличии инфильтрата (папулы) 2 - 4 мм или гиперемии любого размера без инфильтрата;

- положительной - при наличии инфильтрата (папулы) 5 мм и более.

8.4. Реакция на пробу с Диаскинтестом может быть:

- отрицательной - при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или при наличии только уколочной реакции до 2 мм или "синяка" до 1 - 3 мм в диаметре;

- сомнительной - при наличии гиперемии без инфильтрата;

- положительной - при наличии инфильтрата (папулы) любого размера.

9. Использование препарата Диаскинтест рекомендуется для обследования детей и подростков в группах риска по заболеванию туберкулезом, не подлежащих диспансерному учету у фтизиатра:

- сахарный диабет;

- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;

- хронические неспецифические заболевания органов дыхания и почек;

- ВИЧ-инфекция;

- длительно получающие иммуносупрессивную терапию (цитостатики, стероидные гормоны, активные иммунобиологические препараты и др.);

- при наличии социальных факторов риска (находящиеся в контакте с лицами, страдающими алкоголизмом, наркоманией, пребывавших в местах лишения свободы, пребывающие в детских приютах, детских домах, социальных центрах и т.д., а также детей мигрантов, беженцев, вынужденных переселенцев, детей из многодетных, малообеспеченных семей и т.п.).

Дети из вышеперечисленных групп риска нуждаются в проведении иммунодиагностики 2 раза в год в условиях медицинских организаций.

10. По результатам Диаскинтеста направлению на консультацию к фтизиатру с целью дополнительного обследования подлежат дети, имеющие:

- сомнительный результат Диаскинтеста;

- положительный результат Диаскинтеста.

11. Дети, подлежащие дообследованию, направляются на консультацию к врачу-фтизиатру в течение 6 дней с момента учета результата проб.

12. Детям, имеющим отягощенный аллергологический анамнез, иммунодиагностика туберкулеза проводится на фоне приема десенсибилизирующих препаратов в течение 7 дней (5 дней - до проведения пробы и на фоне пробы и 2 дня после нее).

13. Временными противопоказаниями для проведения диагностики туберкулеза с использованием туберкулина и Диаскинтеста являются:

- острые и хронические (в период обострения) инфекционные заболевания, за исключением случаев, подозрительных на туберкулез;

- период обострения хронических неинфекционных заболеваний;

- распространенные кожные заболевания;

- аллергические состояния в период обострения.

14. В случае наличия на момент проведения иммунодиагностики карантина в детских коллективах пробы проводятся после его снятия.

15. Здоровым лицам с отрицательным результатом пробы Диаскинтест профилактические прививки (кроме БЦЖ) можно проводить непосредственно после оценки результата пробы.

16. После проведения профилактических прививок иммунодиагностика туберкулеза проводится не ранее чем через 1 месяц после вакцинации.

При планировании профилактических осмотров на туберкулез среди детского населения необходимо учитывать численность детей до 7 лет и численность детей от 8 до 17 лет.

В связи с изменением в нормативных документах необходимо планировать для проведения проф. осмотров у детей как туберкулин для проб Манту с 2ТЕ ППД-Л, так и аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг - Диаскинтест).

При проведении подготовки средних мед. работников по вопросам туберкулинодиагностики и вакцинопрофилактики туберкулеза использовать приказ ДЗ Брянской области N 69 от 09.02.2015 "О проведении подготовки средних медработников по вопросам туберкулинодиагностики и вакцинопрофилактики туберкулеза" и раздел V приказа МЗ РФ N 951 "Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания".



Приложение N 2
к приказу ДЗ
Брянской области
от 20.02.2016 N 204

Приложение 2. Отчет по раннему выявлению туберкулеза среди детей и подростков методом туберкулинодиагностики

Отчет
по раннему выявлению туберкулеза
среди детей и подростков методом
туберкулинодиагностики
за _____ квартал 201__ г.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кривохиж В.Н., Королюк Александр Михайлович

В статье рассмотрены клинические симптомы и возможные причины непредвиденных местных и системных реакций у детей в возрасте от 2 до 11 лет после проведения кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР, Диаскинтест®). Этот препарат содержит слитый генно-инженерный белок ESAT6 /CFP10 кишечной палочки. Аллерген введен в России в практику превентивной диагностики туберкулеза с 2009 года. Нежелательные эффекты у детей развивались в промежутке от 1 часа до 12 часов после проведения кожной пробы с АТР в виде местных, а также не опасных для жизни системных реакций: повышения температуры тела до 39°С в течение суток, появления обширного болезненного отека в области предплечья, сопровождавшегося гиперемией, а в отдельных случаях и герпетиформными пузырьковыми высыпаниями на коже. Через 72 часа в месте введения аллергена наблюдался умеренного размера инфильтрат (папула), окруженный большой зоной гиперемии. Наиболее вероятными механизмами развития описанных симптомов гиперчувствительности немедленного типа авторы считают анафилактические реакции III типа (иммунокомплексные) и/или антителонезависимые анафилактоидные реакции на генноинженерный белок ESAT6 /CFP10, а также другие компоненты бактериального синтеза или среды культивирования E. coli. Для предупреждения возможного развития более серьезных реакций рекомендуется наблюдать пациентов не менее 15 минут после проведения кожной пробы с Диаскинтестом и быть готовыми к принятию таких же мер, как при анафилаксии.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кривохиж В.Н., Королюк Александр Михайлович

Risk of Unexpected Adverse Effects Resulting from the Use of a Skin Test with Recombinant Tuberculosis Allergen in Children

This report reviews clinical cases, and their possible causes of unexpected local and systemic adverse effects associated with a novel skin test using recombinant tuberculosis allergen (RTA, Diaskintest) in 2-1 1 years old children. This preparation consists of a M. tuberculosis ESAT6 / CFP1 0 fusion protein produced in E. coli, and, in Russia, it has been used as a tool for preventive screening for tuberculosis since 2009. The most common side effects developed within 1 to 12 h after injection and were represented as local or non-life threatening systemic symptoms: fever up to 39°C lasting up to 24 h, painful excessive edema with reddening on the forearm, and, sometimes herpes-like blisters on the skin. In 72 h, the papula at the injection site was moderate, but the hyperemia around it was considerable. We argue that the most likely reason for this type of response could be the development of Type III hypersensitivity (associated with immune complexes), and/or antibody-independent anaphylactoid response to the ESAT6 / CFP1 0 protein or contaminating bacterial culture components. To prevent possible side effects, we recommend to observe the patients for not less than 1 5 min after the injection of RTA, and to be ready to respond in case of anaphylaxis development.

В ПОМОШЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

Риск развития у детей непредвиденных побочных реакций на аллерген туберкулезный рекомбинантный

В. Н. Кривохиж, А. М. Королюк

ГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, г. Санкт-Петербург

В статье рассмотрены клинические симптомы и возможные причины непредвиденных местных и системных реакций у детей в возрасте от 2 до 11 лет после проведения кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР, Диаскин-тест®). Этот препарат содержит слитый генно-инженерный белок ESAT6/CFP10 кишечной палочки. Аллерген введен в России в практику превентивной диагностики туберкулеза с 2009 года. Нежелательные эффекты у детей развивались в промежутке от 1 часа до 12 часов после проведения кожной пробы с АТР в виде местных, а также не опасных для жизни системных реакций: повышения температуры тела до 39°С в течение суток, появления обширного болезненного отека в области предплечья, сопровождавшегося гиперемией, а в отдельных случаях и герпетиформными пузырьковыми высыпаниями на коже. Через 72 часа в месте введения аллергена наблюдался умеренного размера инфильтрат (папула), окруженный большой зоной гиперемии. Наиболее вероятными механизмами развития описанных симптомов гиперчувствительности немедленного типа авторы считают анафилактические реакции III типа (иммунокомплексные) и/или антителонезависимые анафилактоидные реакции на генноинженерный белок ESAT6/CFP10, а также другие компоненты бактериального синтеза или среды культивирования E. coli. Для предупреждения возможного развития более серьезных реакций рекомендуется наблюдать пациентов не менее 15 минут после проведения кожной пробы с Диаскинтестом и быть готовыми к принятию таких же мер, как при анафилаксии.

Risk of Unexpected Adverse Effects Resulting from the Use of a Skin Test with Recombinant Tuberculosis Allergen in Children

V. N. Kryvohizh, A. M. Korolyuk

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Контактная информация: Королюк Александр Михайлович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета МЗ РФ; г. Санкт-Петербург, 1 94100, ул. Литовская, д. 2; (812) 416-53-17; microb3@mail.ru

Prof. Alexander M. Korolyuk, DMedSci, Head Dept. of Microbiology, Virology and Immunology, St-Petersburg State Pediatric Medical University; 2 Litovskaya street, St Petersburg, 194100; E-mail: microb3@mail.ru

Официально в РФ регистрируются только нежелательные побочные реакции на прививку вакциной БЦЖ, при кожных аллергических пробах такая практика отсутствует. Мы не нашли публикаций о каких-либо непредусмотренных официальными документами побочных реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) на пробу с Диаскинтестом. В отличие от упоминаний о подобных случаях применительно к пробе Манту.

Целью данного сообщения является представление и обсуждение 5 зарегистрированных нежелательных реакций ГНТ после кожной пробы с Диаскинтестом, наблюдавшихся одним из авторов во втором полугодии 2015 года. Есть основание полагать, что в действительности такие реакции встречаются значительно чаще, но по каким-то причинам не выносятся на обсуждение.

Ниже приводим выписки из амбулаторных карт. Все дети перед постановкой кожных проб были осмотрены врачом-фтизиатром туберкулезного диспансера, противопоказания отсутствовали.

4. Пациенту Р. 5 лет 14.12.2015 проведена проба с Диаскинтестом. К вечеру повысилась температура тела до

Как трактовать приведенные эпизоды, какова их природа и есть ли вероятность более серьезных нежелательных последствий пробы с Диаскинтестом?

Нам представляется, что повышение температуры до достаточно высокого уровня (39°С) следует считать чрезмерной реакцией.

В трех из пяти описанных случаев проба Манту и проба с Диаскинтестом проводились одновременно (номера 2, 3, 5). После пробы Манту побочных местных реакций у детей зафиксировано не было, в то время как у всех троих детей вскоре после введения пробы с Диаскинтестом (через 1—3 часа) на руке образовался обширный болезненный отек с гиперемией, а у мальчика О. (№3) появились герпетиформные пузырьковые высыпания. Однако методика проведения пробы Манту и пробы с Диаскинтестом на двух руках официально рекомендована фтизиатрам.

У остальных детей побочные реакции были только на пробу с Диаскинтестом без дополнительных факторов. Во всех пяти случаях они возникали в интервале от 1 до 12 часов, их интенсивность постепенно возрастала. Отеки и гиперемия сохранялись от 4 до 6 дней. Все это позволяет отнести их к не опасным для жизни реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ).

У четырех (№№ 1 —4) из пяти детей через 72 часа наблюдалась большего размера, чем обычно, зона гиперемии вокруг инфильтратов на Диаскинтест. Размер инфильтратов был умеренным. Избыточная гиперемия, ве-

роятно, связана с местными немедленными реакциями в первый день после пробы.

Очевидна связь между возникновением нежелательных реакций и введением в кожу аллергена туберкулезного рекомбинантного (Диаскинтеста) на основе генно-инженерного гибридного белка кишечной палочки ESAT6/ CFP10. Согласно описанию молекулярных биологов, разработавших этот препарат, слитый белок получен после трансфекции химерной плазмиды pQE30-ESAT6-CFP10 в штамм E.coli DLT1270. После выделения рекомбинантный белок лиофилизировали и хранили при 4°С [2].

6. Кисличкин Н.Н., Ленхеррр-Ильина Т.В., Красильников И.В. Диагностика туберкулеза. Туберкулин и группа препаратов на основе белков ESAT-6/CFP-10 // Инфекционные болезни. 2016. Т. 14, № 1. С. 48—54.

Kislichkin N.N., Lenherrr-Ilina T., Krasilnikov I.V. TB-diagnosis. Tuberculin and a group of drugs based on proteins ESAT-6 / CFP-10 // Infectious Diseases. 2016, V. 14, № 1. Р. 48—54. (In Russ).

9. Aggerbeck H., Madsen S.M. Safety of ESAT-6 // Tuberculosis, 2006; 86: 363-373.

11. Froeschle J.E., Frederick L.R., Bloh A.M. Immediate hypersensitivity reactions after use of tuberculin skin testing // Clinical Infectious Diseases, Volume 2002, 34, Issue 1, P. e12—e13.

12. Youssef E., Wooltorton E. Serious allergic reactions following tuberculin skin tests // CMAJ (Canadian Medical Association Journal), July 5, 2005, Vol. 173, no. 1 doi: 10.1503/cmaj.050710.

13. Coombs R., Gell P. The classification of allergic reactions underlying diseases. In: P.G.H. Gell, R.R.A. Coombs (Eds.) Clinical Aspects of Immunology. Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1963, р. 217—237.

14. Клинические рекомендации. Аллергология / под ред. Хаитова Р.М., Ильиной Н.И. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 206. — 240 с. [Clinical guidelines. Allergology] / ed. Haitov R.M., Ilyina N.I. — M.: GEOTAR Media, 2006. — 240 р. (In Russ).

15. Manual Allergy and Immunology (3-e edition) / Edited by Lawlor. G. Jr., Fisher T., Adelman D. Little, Brown and Company/ — Boston/New York/Toronto/London/ 1995/ — 806 p.

Роль метапневмовируса и бокавируса в развитии острых респираторных инфекций у госпитализированных больных в эпидсезоны 2011—2014 гг. в Пензенской области

И. А. Малова1, И. П. Баранова2

ФГБУЗ Медико-санитарная часть № 59 ФМБА России1, ГБОУ ДПО Пензенский институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения Российской Федерации2

В статье представлены результаты сравнительного анализа клинических данных, лабораторных и инструментальных методов исследования у пациентов с бокавирусной и метапневмовирусной инфекциями, госпитализированных в инфекционное отделе-

Выявление больных и лиц, инфицированных микобактериями туберкулеза (M. tuberculosis), особенно в эпидемиологических исследованиях, традиционно проводили с помощью туберкулиновой кожной пробы. Однако, положительная реакция на туберкулин может развиться из-за перекрестной сенсибилизации в результате вакцинации БЦЖ (M.bovis BCG). Перенесенный в прошлом туберкулез также может иметь следствием длительное сохранение положительной туберкулиновой реакции, что затрудняет ее интерпретацию. Следует также подчеркнуть, что при активном туберкулезе клеточный иммунный ответ часто снижен, особенно ко времени диагностирования туберкулеза у пациентов с далеко зашедшим заболеванием, что приводит к отрицательной анергии.

В геноме M. tuberculosis закодировано около 4000 белков и профиль генов, экспрессируемых на разных стадиях инфекции, может меняться. Два наиболее широко применяющихся в диагностических целях (в первую очередь в клеточных тестах in vitro) антигена (ESAT-6 и CFP-10) закодированы в зоне RD1 генома M. tuberculosis, эти антигены экспрессируются при размножении комплекса M. tuberculosis и отсутствуют в M.bovis BCG и большинстве нетуберкулезных микобактерий.

В настоящее время важнейшей задачей является получение надежного инструмента для выявления и диагностики туберкулезной инфекции. Существующая туберкулинодиагностика сыграла огромную положительную роль в выявлении туберкулезной инфекции, однако она ограничена в своих возможностях, поскольку:

  1. Обладает низкой специфичностью – не может отличить поствакцинальную аллергию от инфекционной;
  2. Не может отличить активную туберкулёзную инфекцию от перенесенного в прошлом инфицирования или локального туберкулезного процесса – положительная реакция сохраняется многие годы.

Ряд исследований указывает на то, что заболевание развивается в течение первых 2-х лет у 5% инфицированных, у остальных микобактерии переходят в стадию персистирования и сохраняются в организме в течение десятков лет. Вирулентный штамм микобактерии туберкулеза (M. tuberculosis) при размножении в организме человека и животных секретирует ряд белков – антигенов. Два из числа наиболее полно описанных антигенов, пригодных для использования в диагностических целях: ESAT-6 и CFP-10. В связи с их отсутствием в вакцинном штамме BCG (M. bovis BCG) и большинстве нетуберкулезных микобактерий, эти два белка использованы при разработке специфических диагностических тестов, дифференцирующих инфекцию и вакцинацию BCG.

В России на основе белков ESAT-6 и CFP-10 был создан препарат для внутрикожной пробы (in vivo), выявляющей гиперчувствительность замедленного типа – Диаскинтест ® – аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT.

Диаскинтест® - оригинальный препарат, внутрикожный диагностический тест, не имеющий аналогов в мире. Является современной альтернативой классической пробе Манту. В его основе - комбинация из двух рекомбинантных белков (ESAT-6/CFP-10). Препарат зарегистрирован 11.08.2008, выпускается в форме раствора для внутрикожного введения во флаконах 3 мл (30 доз №1).

После доклинических исследований препарат Диаскинтест ® прошел многоцентровые клинические исследования I, II, III фазы. Общее кол-во обследованных пациентов 220 человек, в т. ч. 119 детей.

Клинические исследования были одобрены Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества лекарственных препаратов и разрешены Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Комитетом медицинских иммунобиологических препаратов. Исследования выполнялись с соблюдением этических требований в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Кроме того, Диаскинтест вызывает положительную кожную реакцию в том случае, если в организме имеется активно размножающаяся микобактериальная популяция, т.е. процесс находится в активной стадии. Перенесенный в прошлом и излеченный туберкулёз не даёт положительных реакций на Диаскинтест ® в отличие от туберкулина, реакция на который сохраняется многие года после излечения

В марте 2009 г. завершены масштабные постмаркетинговые наблюдения за внедрением препарата в клиническую практику.

Диаскинтест ® показал высокую чувствительность и специфичность;

Диаскинтест ® показал высокую чувствительность не только при активном туберкулезе, но и при предположительно скрытой, так называемой латентной туберкулезной инфекции;

Диаскинтест® продемонстрировал высокую специфичность - он не выявляет гиперчувствительности замедленного типа, связанной с вакцинацией BCG - у всех вакцинированных детей была отрицательная реакция;

В процессе исследования не выявлено проявлений неспецифической аллергии на Диаскинтест®.

Полученные результаты обосновывают предназначение ДСТ с целью:

  • диагностики туберкулеза и оценки активности процесса;
  • дифференциальной диагностики туберкулеза;
  • дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии (Гиперчувствительности замедленного типа);
  • наблюдения за эффективностью лечения как локальных форм туберкулеза, так и инфицирования туберкулёзными микобактериями (в комплексе с другими методами).

Способ применения и дозировка:

  • препарат вводят строго внутрикожно по назначению врача обученной медицинской сестрой;
  • используют только туберкулиновые шприцы, имеющие иглу с коротким косым срезом № 0,4;
  • резиновую пробку с препаратом обрабатывают 70% этиловым спиртом, для забора препарата используется игла для внутримышечного введения, которую остается во флаконе, накрывается стерильной салфеткой;
  • открытый флакон хранят не более 2 часов;
  • шприцем набирают 0,2 мл. (2 дозы препарата) ДИАСКИНЕСТ®, надевают иглу для введения препарата и выпускают раствор до метки 0,1 мл. (1 доза);
  • 0,1 мл препарата вводят внутрикожно в область внутренней поверхности средней трети предплечья, образуется папула в виде “лимонной корочки” размером 7-10 мм в диаметре беловатого цвета;
  • при наличии в анамнезе проявлений неспецифической аллергии пробу целесообразно проводить после предварительной подготовки антигистаминным препаратом в возрастной дозе в течение 7 дней (5 дней до постановки пробы и 2 дня после нее).

Учет результатов реакции:

  • отрицательная – полное отсутствие инфильтрата и гиперемии или “уколочная реакция”;
  • сомнительная – гиперемия (любого размера без инфильтрата);
  • положительная – инфильтрат (папула) любого размера.

Лиц с сомнительной и положительной реакцией на тест обследуют на туберкулез.

Оценка кожной реакции на тест с учетом размера инфильтрата:

  • Слабо выраженная – инфильтрат размером 2-4 мм
  • Умеренно выраженная – инфильтрат размером 5-9 мм.
  • Выраженная – инфильтрат размером 10 - 14 мм.
  • Гиперергическая – инфильтрат размером 15 мм и более и любого размера при наличии везикуло-некротических изменений, лимфангита, лимфоаденита

Оценка общей реакции на тест (температура, познабливание и др.)

Регистрация теста в учётных документах указывают:

  • название препарата;
  • предприятие-изготовитель, номер серии, срок годности;
  • дата проведения пробы;
  • введение препарата в правое или левое предплечье;
  • результат пробы.

Производственные мощности в настоящий момент позволяют обеспечить потребности России, стран СНГ и Восточной Европы.

Публикации по препарату Диаскинтест ® :

Доклады на международных конгрессах:


В настоящее время вы встречаетесь с целым рядом новых методов диагностики туберкулезной инфекции, введение которых в практику привели к изменению подходов к применению уже известных методов и к изменению нормативных документов.

Информация, представленная в данном обращении, позволит вам найти ответы на многие вопросы относительно профилактики, диагностики и лечения туберкулезной инфекции у детей.

Традиционно вакцинация против туберкулеза с применением БЦЖ или БЦЖ-М (ослабленной вакцины), когда вводится другой вид микобактерий – микобактерии M.bovis-BCG на 3-7 день жизни ребенка в родильном доме для создания противотуберкулезного иммунитета, при отсутствии противопоказаний.

Необходимо понимать, что в случае отказа от вакцинации, вы подвергаете ребенка риску попасть в контакт с больным туберкулезом и остаться без иммунной защиты. В случае возникновения ситуации, когда новорожденному вакцинация БЦЖ не проведена, вы должны быть уверены, что все взрослые, с которыми будет контактировать ваш ребенок, не обследованы и не больны туберкулезом.

После вакцинации, при отсутствии патологических реакции в течение часа, новорожденный может быть выписан домой под наблюдение неонатолога.

Вы должны знать, что существуют абсолютные и относительные противопоказания к вакцинации против туберкулеза.

  • иммунодефицитные состояния;
  • генерализованная БЦЖ инфекция (лимфаденит, БЦЖ-остит), выявленные у других детей в семье;
  • ВИЧ инфекция у ребенка.

масса тела при рождении менее 2500 (при вакцинации БЦЖ);

менее 2300 (при вакцинации БЦЖ-М);

острые инфекционные заболевания;

ВИЧ инфекция у матери.

Дети, которые не были вакцинированы против туберкулеза, должны наблюдаться педиатром. Согласно нормативным документа, необходимо проводить пробу Манту с 2ТЕ один раз в 6 месяцев до проведения прививки против туберкулеза.

Детям, старше 2-х месяцев, перед вакцинацией БЦЖ необходима постановка реакции Манту с 2ТЕ. В случае отрицательного результата по пробе Манту с 2 ТЕ можно проводить вакцинацию против туберкулеза.

Интервал между постановкой пробы Манту с 2ТЕ и вакцинацией должен быть не менее 3-х дней и не более 2-х недель.

Эффективность вакцинации БЦЖ определяют по двум параметрам:

формирование постпрививочного рубчика (до 10мм);

положительная чувствительность к туберкулину по пробе Манту с 2ТЕ в возрасте 1 год;

Необходимо помнить, что у 10% детей от числа вакцинированных БЦЖ, при наличии сформировавшегося постпрививочного рубца, впервые положительная чувствительность к туберкулину возникает в возрасте 3-х лет!

В Российской Федерации до настоящего времени проводится скрининг туберкулезной инфекции. Всем детям в возрасте от 1 до 14 лет ежегодно проводятся иммунологические тесты, у подростков – возможно сочетание иммунодиагностики и рентгенологического обследования. Взрослому населению необходимо проведение флюорографического обследования один раз в два года.

В возрасте от 1 года до 7 лет включительно детям по-прежнему проводится постановка пробы Манту с 2 ТЕ ежегодно, если ребенок вакцинирован БЦЖ и при отсутствии противопоказаний для постановки пробы.



Необходимо ЗНАТЬ , что проба Манту не является прививкой! Это иммунологический, а именно специфический аллергический тест, на внутрикожное введение смеси антигенов, на введение которых развивается кожная аллергическая реакция при наличии в организме микобактерий различного типа, в том числе и туберкулезных. До настоящего времени проба Манту рекомендована для применения ВОЗ в странах с низким и средним уровнем жизни, так как является признанным и дешевым способом иммунодиагностики туберкулеза.

Необходимость проведения пробы Манту с 2 ТЕ в России обусловлена проведением ревакцинации против туберкулеза детям в 7 лет. Проведение ревакцинации возможно только при отрицательной пробе Манту с 2ТЕ в данном возрасте. Результаты ВСЕХ остальных иммунологических тестов НЕ УЧИТЫВАЮТСЯ !

Условно, реакция на пробу Манту с 2 ТЕ отражает развитие ПОСТВАКЦИНАЛЬНОЙ аллергии после вакцинации БЦЖ. Поствакцинальная аллергия определяется оценкой динамики реакции Манту 2ТЕ с 12 месячного возраста и до 7 лет. К 7 годам отмечается снижение чувствительности к туберкулину, вплоть до отрицательного результата реакции Манту 2ТЕ. При нарастании результатов пробы более 5 мм в год или при наличии контакта с больным туберкулезом необходима постановка более информативных тестов для диагностики туберкулезной инфекции.

Необходимо помнить, что в условиях скрининга пробу Манту 2ТЕ, как и другие тесты, проводят только ЗДОРОВЫМ детям! Ели возникают сомнения в состоянии ребенка или выборе теста – обратитесь к специалисту!

Перенесенные заболевания и предшествующие прививки могут влиять на чувствительность кожи ребенка к туберкулину, в связи с этим, пробу Манту с 2 ТЕ ставят через 1 месяц после выздоровления ребенка и через 1 месяц после любой профилактической прививки.

С учетом роста сопутствующей патологии у детей может возникнуть ситуация, когда постановка пробы Манту с 2 ТЕ может быть противопоказана. В подобных ситуациях мы рекомендовали бы обратиться к специалистам (педиатру, иммунологу или фтизиатру), чтобы выбрать наиболее оптимальный иммунологический тест, который будет информативен и безопасен для ребенка.

За последние десять лет в практической работе врачей появились три новых иммунологических теста, которые могут применяться для диагностики туберкулезной инфекции. В Российской Федерации был разработан и внедрен новый кожный тест – Диаскинтест. В странах Европы, Америки и Канады были внедрены тесты, которые проводятся в лабораторных условиях – IGRA-тесты (ELISPOT и QuantiferonTBGold тест).




Диаскинтест – аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении, НЕ обладает сенсибилизирующим действием, НЕ токсичен.

Основными задачами, которые ставили перед собой ученые, явилась высокая диагностическая информативность нового теста, превышающая таковую у пробы Манту с 2 ТЕ; простота в использовании и доступность.

Все перечисленные задачи были выполнены, и уже первые результаты клинических исследований, проведенных в 2009 году, продемонстрировали не только высокую специфичность теста (90-100%), но и его безопасность.

Следует знать, что не стоит проводить пробу у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом, с эндокринными нарушениями, и с иммунодефицитом.

ELISpot (Enzyme-Liked ImmunoSpot) – основан на количественной оценке CD4-лимфоцитов, стимулированных пептидами ESAT-6 и CFP-10, с дальнейшим подсчетом активных клеток в лабораторных условиях. Начиная с 2004 года, после прохождения клинических исследований, ELISpot был зарегистрирован и рекомендован к применению для диагностики туберкулезной инфекции в Европейском регионе, далее в 2008 году в США – Т-SPOT.TB. Согласно многочисленным исследованиям, диагностическая чувствительность и специфичность Т-SPOT.TB достигает 92,0-95,0%.

QuantiFERON®-TB Gold (QFT) – тест основан на оценке продукции интерферона гамма (IFN-γ) после стимуляции сенсибилизированных Т-клеток смеси специфических пептидов (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7). Тест был зарегистрирован и рекомендован к применению в 2008 году в США. Данный тест также показал сопоставимые показатели информативности, которые составили 87,0-92,0%.

ВАЖНО ЗНАТЬ , что у детей, вакцинированных БЦЖ и не инфицированных МБТ, тесты нового поколения (проба с диаскинтестом, ELISpot и QFT) должны быть отрицательными. В связи с этим, данный препарат эффективен для дифференциальной диагностики поствакцинальной и инфекционной аллергии!

Получение положительного результата при проведении любого из данных тестов требует комплексного обследования для исключения заболевания туберкулезом!

Обращаем Ваше внимание на необходимость качественного проведения обследования ребенка с положительным иммунологическим тестом, из контакта с больным туберкулезом, а также при наличии клинической симптоматики или рентгенологических изменений, характерных для туберкулеза.

Комплексное обследование должно обязательно включать лабораторный комплекс обследования, МСКТ и эндоскопическое исследование трахеобронхиального дерева, которое можно пройти в условиях СПб НИИФ Минздрава России. Вопрос о необходимости прохождения данного обследования можно решить после консультации в условиях поликлинического отделения института.


Запись по телефону:
+ 7 (812) 775-75-55

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции