Ровамицин при кишечной палочке

Российский государственный медицинский университет, Москва

Ровамицин – антибиотик, относящийся к группе макролидных антибактериальных препаратов. Созданный в 1953 г. во Франции он получил там название спирамицина и был третьим после эритромицина и олеандомицина антибиотиком – макролидом. Название “Ровамицин” он получил при регистрации в нашей стране .
Таким образом, скоро исполнится 50 лет, как этот антибиотик вошел в клиническую практику. Но, несмотря на пятидесятилетнюю историю применения этого препарата, интерес практических врачей к нему и к другим макролидным препаратам сохраняется и даже возрос в последние десятилетия.

Чем же это обусловлено?
Во-первых, для новых макролидов и ровамицина, в частности, характерно наличие таких фармакологических характеристик, как прекрасное проникновение в ткани, низкие дозировки, малая кратность введения, хорошая клиническая и биологическая переносимость. Это выгодно отличает их от эритромицина и олеандомицина, а также от антибиотиков других групп.
Во-вторых, макролидам в отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, гликопептидов (ванкомицин), карбопенемов (тиенам, меропинем) присуща уникальная способность накапливаться не просто в тканях, а внутри клеток в концентрациях, в несколько раз превышающих их содержание в крови. Этим эффектом обладают очень немногие антибиотики (например, тетрациклины и фторхинолоны). Но именно эта особенность делает антибиотик активным по отношению к таким актуальным в настоящее время инфекциям, как хламидиоз, микоплазмоз, листерилез, бореллиоз и др.
Но наряду с этим, и это третья особенность ровамицина, макролиды отличает достаточно высокая эффективность в отношении и таких актуальных для практического здравоохранения микроорганизмов, как стрептококки, включая пневмококк. Эти микроорганизмы являются наиболее частой причиной инфекции верхних отделов респираторного тракта (ангины, отиты, синуситы и т.д.), бронхитов и пневмоний.
Наконец, макролиды и ровамицин, в частности, обратили на себя внимание наличием отчетливой противовоспалительной активности, обусловленной их сравнительно невысокой, но отчетливо выраженной иммуномоделирующей способностью.

Режим дозирования ровамицина
Взрослые: по 1 табл (3 млн МЕ) 2-3 раза в сут. Дети с массой тела > 20 кг: 1,5 млн МЕ/10 кг в сут за 2 приема. Дети с массой 10-20 кг: 2-4 пакетика по 0,75 млн МЕ в сут. Дети с массой

Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.

Срок хранения: таблеток - 2 года, гранул - 2,5 года.

Лекарственное взаимодействие
С осторожностью назначают одновременно

с дегидрированными алкалоидами спорыньи

Как отмечено выше, одной из отличительных особенностей макролидных антибиотиков является их способность к внутриклеточному накоплению. Так, концентрация ровамицина в альвеолярных макрофагах оказалась в среднем в 20 раз выше, чем в крови, в нейтрофилах – примерно в 10 раз выше. Наряду с этим исследования последних лет показали, что макролидные антибиотики повышают чувствительность бактерий к фагоцитозу, в том числе и тех бактерий, на которые макролиды не оказывают прямое антимикробное воздействие (например, синегнойная палочка). Это снижает агрессивность микробов по отношению к макроорганизму и способствует освобождению организма от инфекции. Однако подобный эффект возможен лишь при длительном воздействии препаратов.

Антибактериальная активность
Антибактериальная активность ровамицина и других макролидов в целом сходна. Они достаточно активны в отношении большинства видов стрептококков (стрептококки групп A, B, C, F), включая пневмококки, и некоторых стафилококков, что сближает их с пенициллиновыми и цефалоспориновыми антибиотиками и делает актуальными в лечении респираторной инфекционной патологии.
Однако по отношению к другим возбудителям инфекций макролиды существенно отличаются от пенициллинов и цефалоспоринов. Прежде всего ровамицин активен в отношении таких возбудителей острых и хронических воспалительных заболеваний мочеполовой сферы, как гарднерелла, микоплазма, уреаплазма, хламидия. Причем это единственный антибиотик, использование которого разрешено у беременных женщин в течение всей беременности, в то время как использование эритромицина допускается лишь после 16-й недели беременности, а тетрациклины и фторхинолоны противопоказаны.
Макролиды активны в отношении таких паразитарных заболеваний, как токсоплазмоз и рикетсиозы, таких инфекционных заболеваний детского возраста, как коклюш и дифтерия, а также в отношении атипичных микобактерий туберкулеза.
В то же время ровамицин не влияет на представителей семейства кишечных (кишечная палочка, клебсиелла, дизентерия, сальмонеллез), на синегнойную палочку и подобные ей возбудители, на энтерококки и ряд анаэробных возбудителей, вызывающих тяжелые гнойно-воспалительные процессы у человека. Это, с одной стороны, безусловно, сужает сферу применения ровамицина в клинической практике. С другой - именно отсутствие антибактериальной активности макролидов в отношении грамотрицательных бактерий кишечной группы, энтерококков и ряда анаэробных бактерий делает их интактными по отношению к аэробному и анаэробному компонентам нормального биоценоза кишечника. Иными словами, ровамицин не способен оказывать сколько-нибудь заметного влияния на микрофлору кишечника, нарушать ее колонизационную резистентность, т.е. не способен вызывать дисбактериоз. Дисфункция кишечника (тошнота, иногда рвота, учащение стула, боли в животе), встречающаяся как побочное действие антибиотика, вызвана не нарушениями микрофлоры кишечника, а мотилиумподобным действием препарата, т.е. усилением перистальтики. Обычно все эти симптомы исчезают при снижении лечебной дозы. Поэтому следует помнить, что появление диспепсического синдрома при лечении ровамицином и другими макролидами не является основанием к назначению пробиотиков типа бифидумбактерина или ферментных препаратов.

Применение ровамицина у взрослых и детей
Интерес к макролидным антибиотикам в последнее десятилетие в значительной мере связан и с тем, что такие возбудители инфекции респираторного тракта, как пневмококки, стали проявлять неуклонно нарастающую устойчивость к антибиотикам пенициллинового и цефалоспоринового ряда. В ряде стран Европы (Франция, Испания, Италия) резистентность пневмококка к пенициллину достигает 40% и более. В то же время столь значимого изменения устойчивости к макролидам не отмечено. А по клинической эффективности новые макролиды не уступают ампициллину, амоксициллину и оральным цефалоспоринам II поколения. Исключение составляют лишь заболевания, вызванные гемофильной палочкой, по отношению к которой большинство макролидов (исключение составляет лишь азитромицин) обладают явно недостаточной антибактериальной активностью.
Наряду с растущей резистентностью респираторных патогенов снижение эффективности антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда при инфекции респираторного тракта отчасти обусловлено возрастанием роли внутриклеточных возбудителей, таких как хламидия пневмонии, микоплазма пневмонии, легионелла. Эта тенденция отмечена практически повсеместно в мировой практике, и мы не являемся исключением. Так, по данным наших исследований, проведенных зимой 1996-1997 г., у московских детей, заболевших острым бронхитом, бактериальная или вирусно-бактериальная этиология заболевания была выявлена в 80% случаев, т.е. 80% больных детей имели показания к проведению антибактериальной терапии. Среди этих больных более чем в 22% случаев (у каждого 4-5-го больного) заболевание было обусловлено микоплазменной или хламидийной инфекциями.
Известно, что пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики не проникают внутрь клеток и поэтому они не оказывают антибактериального воздействия на хламидии и микоплазмы, которые являются внутриклеточными возбудителями.
Таким образом, макролиды приобретают все большую значимость как препараты амбулаторной практики при лечении инфекций респираторного тракта. Высокая их эффективность имеет и другую, не совсем обычную для антибактериальных препаратов основу. В последние годы проведено много исследований, результаты которых свидетельствуют о необычном для большинства антибиотиков, не связанном с антимикробным воздействием, неспецифическим противовоспалительным эффектом макролидов. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что, в частности, спирамицин обладает мукорегуляторным действием, умеренным стероидоподобным эффектом, противоканцерогенным и противоишемическим эффектами.
Так, показано, что под влиянием макролидов отмечается подавление секреции слизи слизистой оболочкой бронхов, отмечается снижение секреции хлоридных ионов и воды клетками эпителия бронхов. Это мукорегуляторное влияние препаратов, увеличивает клиническую эффективность антибиотиков при респираторных заболеваниях с гиперсекрецией слизи. С другой стороны, такое “подсушивающее” действие макролидов также следует учитывать при проведении терапии. Наличие непродуктивного сухого кашля требует при назначении макролидов одновременного применения муколитиков, способных быстро и эффективно разжижать бронхиальную слизь (например, ацетилцистеина, амброксола) и ограничить или исключить препараты, обладающие “подсушивающим” эффектом (антигистаминные, противоотечные – конгестанты).
Лечебный эффект макролидных антибиотиков при респираторной патологии усиливается также и за счет противовоспалительного и иммуномодулирующего действия этих препаратов. Информация о противовоспалительном действии макролидов появилась почти сразу же с их появлением в клинической практике. Противовоспалительный эффект связывают прежде всего с антиоксидантной активностью и способностью подавлять процессы окислительного метаболизма (окислительного взрыва) в фагоцитах. Но, вероятно, это не единственные механизмы.
Так, оказалось, что ровамицин вызывает значительное увеличение продукции интерлейкина-6. Одним из проявлений этого эффекта является воздействие макролидов на функциональную активность фагоцитов периферической крови. Скорее всего, это действие препарата опосредовано его воздействием на ферментные системы клеток, ответственные за образование супероксида кислорода.
Накопленные в течение последних 10 лет данные о противовоспалительном и иммунорегулирующем действии макролидных антибиотиков открывают совершенно новые перспективы их использования наряду с уже традиционным использованием при лечении острых бактериальных инфекций респираторного тракта.

Марков И.С.

Наиболее опасными и неконтролируемыми заболеваниями XXI века все более отчетливо становятся хронические бактериальные инфекции. Происходит это в результате безудержного и тотального применения антибиотиков, которые пока незаметно для пациентов и врачей из продукта блага цивилизации превращаются в смертельно опасное оружие для ее уничтожения

Chronic bacterial infections clearly become the most dangerous and uncontrolled diseases of the twenty first century. That is the result of unrestrained and total usage of antibiotics, which, so far insensibly for patients and doctors, shift from the welfare product of civilization into a deadly destructive weapon.

Using the current evaluation system for degrees of risk of coming crises and cataclysms with various tints of color gamma, the danger of the situation that emerged from “insane” antibiotic therapy is evaluated as penultimate, an orange one. There are four orange alerts, which had already occurred. The matter was written by the author on the ground of 35 years clinical practice as an infection disease doctor and is meant for everyone who is interested in medicine and healthcare.

Дело было в побежденной фашистской Германии, в Потсдаме. Борис Леонтьевич, полковник медицинской службы, прошел всю войну, командуя инфекционным военно-полевым госпиталем. Оставаясь в тылу, но постоянно передвигаясь вслед за линией фронта, госпиталь много раз менял свою дислокацию. В Потсдаме была последняя остановка и последний пункт назначения в военной биографии будущего известного на весь Советский Союз киевского профессора перед возвращением на родную землю. Наступила весна 1946 года. Страна Советов уже почти год праздновала великую Победу. Но болезни, как всегда и везде, не признавали выходных и праздничных дней.

В госпиталь поступил молодой летчик, воздушный ас, сбивший не один десяток фашистских самолетов. Поступил в крайне тяжелом состоянии, без сознания, с диагнозом гнойного менингококкового менингита с развитием синдрома Уотерхауза-Фридериксена (острая недостаточность надпочечников). Пациент погибал, время шло уже не на часы, а на минуты. А лечить его было нечем. Сегодня это трудно себе представить, но тогда советская медицина страны-победителя в клинической практике антибиотики еще не применяла и знала об этом чудо-лекарстве только понаслышке. Хотя, следует заметить, первые разработки антибиотиков и их некоммерческое использование были начаты именно в СССР. Рядом с советским госпиталем на соседней улице находился американский госпиталь, в котором уже использовали это заветное лекарство, панацею того времени, которое могло спасти эту бесценную молодую жизнь: первый в мире антибиотик – пенициллин. Казалось бы, все так просто: пригласили американских врачей на срочный консилиум, назначили препарат, купили или поменяли на любой другой. Да, в конце концов, получили по Лэнд-лизу как гуманитарную помощь, как получали танки и тушонку всего несколько месяцев назад. Но тогда…

С тех пор эта доминанта навсегда осталась у меня в голове: назначение антибиотиков может быть оправдано только в случаях, представляющих угрозу для жизни человека.

Еще в середине 80-х годов прошлого столетия, работая четыре года в Монголии, я лечил кишечное носительство дизентерийной палочки, сальмонелл и энтеропатогенной кишечной палочки без антибиотиков. В то время я подготовил специальные методические рекомендации для советских врачей, работавших в стране пребывания, о необходимости безантибиотического лечения подобных состояний. Примерно с 2000–2001 гг. я постепенно практически полностью отказался у себя в киевской клинике от применения антибиотиков при многих хронических и некоторых острых бактериальных инфекциях. Уже почти 10 лет не использую антибиотики для лечения таких половых инфекций, как уреаплазма, микоплазма и гарднерелла. Это – бактерии-сапрофиты, которые никогда никаких болезненных симптомов и заболеваний не вызывают, не нарушают качество половой жизни, не мешают наступлению и вынашиванию беременности. Практически сведено к нулю применение антибиотиков при любых клинических проявлениях хронической стафилококковой инфекции (пиодермии и дакриоциститы у новорожденных, заболевания носоглотки, фурункулез, гидрадениты? ячмени, хронические остеомиелиты, стафилодермии и проч.). Полностью осталось в прошлом использование антибиотиков при таких хронических заболеваниях бактериальной этиологии носо-ротоглотки и бронхолегочной, системы как хронические гаймориты и другие синуситы, отиты, тонзиллиты, стоматиты, бронхиты и даже бронхиальная астма. Это хроническое и часто пожизненное заболевание у большинства детей в дошкольном возрасте удается вылечить практически полностью при условии запрета на использование антибиотиков. Считаю противопоказанием для назначения и использования антибиотиков такие хронические заболевания органов мочеполовой системы, вызванных бактериями кишечной группы, как хронические циститы, пиелонефриты, кольпиты, цервициты, сальпингоофориты, бартолиниты, уретро-простатиты и им подобные. Клинический опыт и результаты лабораторных исследований показали, что примерно в 90 % случаев единственной причиной, основным пусковым фактором возникновения подобных хронических урогенитальных заболеваний являются вовсе не половые инфекции, а именно бактерии кишечной группы и попытки вылечить их антибиотиками.

Забыл, когда применял антибиотики для лечения столь грозного ранее заболевания как токсоплазмоз. За последние 6–7 лет мне не удалось доказать ни одного случая хронического токсоплазмоза. Ни одного! Это притом, что положительные серологические тесты о перенесенном заражении выявляем у каждых 7–8 взрослых из 10 обследованных на эту инфекцию. По моим наблюдениям, сегодня из каждых 200 случаев заражения токсоплазмозом в 199 наступает полное самопроизвольное выздоровление с формированием стойкого пожизненного иммунитета. И лишь в одном случае развиваются легкие клинические проявления острого эпизода заболевания в виде локального лимфаденита, субфебрилитета, умеренно выраженных симптомов интоксикации. Ровамицин (антибиотик) приходится назначать только при подтвержденном свежем заражении токсоплазмозом женщинам, вынашивающим ребенка, в первом триместре беременности для защиты плода от скрытой, внешне бессимптомной инфекции. Да и то не всегда.

Все предельно просто. Антибиотики, которые более 60 лет тому назад были созданы для спасения рода человеческого от острых смертельно опасных бактериальных инфекций, сегодня ведут человечество на край пропасти, имя которой – ад. Когда адом становится сама жизнь с тяжелыми и часто уже неизлечимыми хроническими болезнями. Болезнями, которые, по сути, необходимо рассматривать как побочное действие, печальный и необратимый результат постоянного назначения и применения антибиотиков: хронический бронхит и бронхиальная астма, хронические отиты и гайморит, хронический цистит и пиелонефрит вплоть до хронической почечной недостаточности с необходимостью пересадки почки и многие другие. Парадоксально, но факт: антибиотики как продукт блага цивилизации сегодня незаметно для пациентов и врачей становятся смертельным оружием для уничтожения этой самой цивилизации.

Зададим себе вопрос еще раз: для чего создавали антибиотики? Ответ очевиден: для лечения острых и таких смертельно опасных заболеваний бактериальной природы, как менингит (воспаление мозговых оболочек), перикардит (воспаление сердечной сумки), тяжелой пневмонии (воспаление легких), перитонит (воспаление брюшной полости) и т.п. А что происходит сегодня? А сегодня антибиотики врачи раздают с такой же легкостью каждому входящему в поликлинику или поступающему в стационар ребенку или взрослому, как священнослужители раздают просфоры перед большим православным богослужением всякому, входящему в церковь. Логический ряд событий простой: болят горло или ухо – антибиотик, появились кашель или понос – антибиотик, температура (даже не установив причину ее возникновения) – антибиотик и т.п. Бесконечный ряд антибиотикоагрессии. А расплата? Болезнь. Иногда – на долгие годы, десятилетия.

Человечеству нужно научиться жить в мире со своими вечными спутниками – микробами, не проявляя против них неоправданной, бессмысленной и, как правило, обреченной на стратегическое поражение агрессии. Нельзя забывать, что в ДНК человека выявлены отпечатки более двух тысяч генетических программ вирусов и бактерий, с которыми наши предки встречались на протяжении своей многотысячелетней истории. Более того, многие из этих генетически детерминированных программ являются незаменимыми элементами жизни человека. Простой пример: ретровирусы, вызывающие многие смертельно опасные болезни человека (например, ВИЧ-инфекция/СПИД, например), позволяют женскому организму сохранять толерантность к плоду, вынашиваемому ребенку, который на 50 % ему генетически чужероден. В обычной жизни пересаженный орган (сердце, печень, почка) с такой степенью чужеродности без применения тяжелых иммуносупрессивных лекарственных препаратов (подавляющих иммунитет) будет незамедлительно и категорически отторгнут организмом реципиента.

Из своей практики врача-инфекциониста, педиатра по образованию, принимая в клинике каждый месяц от 300 до 350 детей и взрослых на протяжении уже более десятка последних лет, могу отметить следующий печальный факт. Сейчас не менее 75–80 % назначений лечащими врачами своим пациентам антибиотиков и противовирусных препаратов на догоспитальном и стационарном этапах лечения являются, по сути, не обоснованными. Не обоснованными по клиническим, этиологическим и патогенетическим критериям. И никаких положительных тенденций к сокращению процента этих терапевтических ошибок за указанный период наблюдения пока не отмечаю, к сожалению.

К сожалению, все сегодняшние программные заявления ведущих специалистов и экспертов в области лечения инфекций, включая сотрудников ВОЗ, направлены на решение одной проблемы: преодоление антибиотикоустойчивости бактерий. Предлагают выделять все новые и новые миллиарды долларов на разработку… нового поколения еще более мощных и сильных антибиотиков. Антибиотиков, токсическое и иммуносупрессивное воздействие которых на организм человека становится еще более опасным, чем само заболевание, вызванное бактерией-мишенью. Но это – путь в никуда. Ошибочная тактика, построенная, как в детской сказке о смелых воинах и непобедимом драконе, по принципу: Дракон умер – да здравствует Дракон.

Это – стратегическая ошибка существующей сегодня международной концепции борьбы с инфекциями. Рукотворный микробный апокалипсис может оказаться гораздо опаснее природных и космических катаклизмов, потенциально угрожающих человечеству в будущем. И наступить не через миллионы лет, что малодоступно пониманию нынешнего поколения людей, а уже в ближайшее десятилетие.

Во многих странах, прежде всего в США, степень опасности приближающихся кризисов и катаклизмов принято обозначать различными оттенками цветовой гаммы. Предпоследним по опасности сигнальным цветом является оранжевый, самый опасный – красный. Так вот, 4 оранжевых сигнала тревоги уже прозвучали. К сожалению, их слишком долго никто не хотел замечать.

Применение антибиотиков при выделении данных бактерий у пациентов с хроническими болезнями бактериального происхождения считаю не только бесполезным, но просто противопоказанным. За последние 10 лет у меня в клинике прошли лечение бактериальными аутовакцинами более 10 тысяч детей (от шести месяцев) и взрослых. Аутовакцины готовим из этих же бактерий: стафилококков, стрептококков, синегнойной палочки, бактерий кишечной группы и грибов, выделенных из воспалительных очагов. После идентификации бактерий их дополнительно подращивают в лабораторных условиях на питательных средах. В аутовакцине нет живых бактерий, только инактивированные, и то - в виде отдельных фрагментов. Поэтому аутовакцины, обладая высокой иммуногенностью (способностью повышать местный иммунитет на слизистых оболочках), совершенно не вирулентны: они не могут приводить к дополнительному заражению и вызывать новые заболевания.

Появилось также довольно убедительное подтверждение того, что результаты, полученные Монтанье, отнюдь не фантастика. Его предоставили американские физики под руководством Аллана Уидома (Allan Widom) из Северо-Западного Университета в Бостоне. Ученые объяснили: ДНК многих бактерий имеют вид колец. Внутри них перемещаются свободные электроны, которые легко перескакивают из одного атома на другой, изменяя энергетические уровни. При этом, как и положено, испускают электромагнитные кванты. А в результате "вещают" на частотах 0.5, 1 и 1.5 КГц. Именно об этом, собственно, и говорил Л. Монтанье? который зафиксировал эти частоты экспериментально, работая с бактериями E. coli. Более того, А. Уидом с коллегами показали: радиоволны, генерируемые бактериями внутри колец их ДНК, могут быть модулированными как по амплитуде, так и по частоте. Следовательно, беспроводная радиопередача способна нести некую информацию (рис. 8).

Это могло бы показаться тогда мистикой, но коллективный разум этой и до сегодняшнего дня малоизученной герпетической инфекции (вирус герпеса 4 типа) явно мстил мне как человеку, который захотел приблизиться к пониманию ее сущности. В 1995 году эта вирусная инфекция едва не забрала у нас сына. На фоне хронической EBV-инфекции (после перенесенного инфекционного мононуклеоза) у него развилось тяжелое заболевание крови: вирусассоциированная тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа). Уверен, что только благодаря тому, что в самый сложный момент (когда количество тромбоцитов снизилось до критической черты в 8 тысяч и начались ежедневные кровотечения) мы с женой (она тоже врач-педиатр) не пошли на стандартное разрешение такой ситуации - удаление селезенки и назначение гормонов, положившись на Божий Промысел. И болезнь отступила, вирус пощадил нашего мальчика. Через 6 месяцев гомеопатического по сути лечения отварами специально подобранных опытным фитотерапевтом для данного случая заболевания трав наступило полное выздоровление. Что редко бывает у детей с таким диагнозом и практически никогда - после спленэктомии и назначения гормонов.

Спустя семь лет, в январе 2002 года, попадает в реанимацию мой родной брат, младший. Он всегда вел здоровый образ жизни, профессионально занимался спортом (плаванием) и до того практически не болел. Опять же после тяжелой и затяжной формы инфекционного мононуклеоза (острый эпизод EBV-инфекции) на фоне виремии (циркуляция вируса в крови) у него развилось заболевание сосудов с тромбозом магистрального венозного ствола в брюшной полости, что представляло собой смертельную опасность. Несмотря на критичность сложившейся ситуации? мы не стали применять внутривенные препараты, убивающие вирус (ацикловиры и ганцикловир). Использовали тактику вируснейтрализующей терапии специфическим иммуноглобулином Вирабин (когда после введения препарата вирус в составе иммунных комплексов просто выводится из организма), хорошо зарекомендовавшую себя у беременных для защиты эмбриона и/или плода от активизировавшегося вируса. Виремия прекратилась, болезнь тоже отступила, а развившиеся коллатерали сосудов полностью восстановили функции, которые могли быть утрачены навсегда.

Не знаю, может, это действительно мистика и простое стечение обстоятельств. А может первые понятые мною клинические проявления коллективного разума микробов, существование которого сегодня многие считают доказанным фактом. Кроме того, я сам неоднократно переболел многими инфекционными заболеваниями, которые всю жизнь лечу у своих пациентов. Это - хроническая стафилококковая инфекция с тяжелейшим фурункулезом, флегмоной руки с развитием сепсиса (острое заражение крови стафилококком); рецидивирующий Herpes labialis; хронический обструктивный бронхит после многократных случаев заражения от своих пациентов легочными хламидиями и микоплазмами; рецидивирующий гайморит с остеомиелитом кости верхней челюсти и некоторые други

Антибиотики (от греч. anti – против, bios – жизнь) – вещества микробного, животного или растительного происхождения, подавляющие жизнеспособность микробов за счет бактерицидного (разрушающего, вызывающего гибель микробов) или бактериостатического (ослабляющего жизнедеятельность, нарушающего размножение микробов) воздействия на них.

Каждый антибиотик не только влияет на жизнедеятельность микроорганизмов, но так или иначе воздействует на организм человека (на обмен веществ, иммунитет и др.), при этом возможно возникновение побочных, нежелательных реакций, обусловленных токсическими и аллергенными свойствами антибиотиков.

В зависимости от спектра антимикробного действия все антибиотики делятся на три группы:

1. Антибиотики, действующие преимущественно на грамположительные бактерии (стрептококки, стафилококки, пневмококки и др.).

2. Антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, дизентерийную палочку, сальмонеллу и др.).

3. Антибиотики широкого спектра действия , оказывающие воздействие как на грамположительные, так и на грамотрицательные микробы.

При применении антибиотиков для получения максимального терапевтического эффекта необходимо соблюдать ряд правил:

? При выборе антибиотика нужно учитывать чувствительность возбудителя данного заболевания к различным препаратам и, по возможности, чувствительность микроба, выделенного от конкретного больного. Если при применении антибиотика в терапевтической дозе в течение 3 суток не наступает положительного эффекта, можно предположить, что возбудитель данного заболевания нечувствителен к этому препарату; тогда необходимо назначить другой антибиотик.

? Доза препарата должна быть такой, чтобы концентрация его в жидкостях и тканях организма была достаточной для подавления возбудителя заболевания. Если антибиотики применяются в малых дозах или нерегулярно, то это приводит к образованию резистентных (устойчивых) форм микробов, и лечение будет гораздо менее эффективно. Доза в определенной мере зависит и от тяжести заболевания – чем тяжелее протекает заболевание, тем выше доза.

? Длительность введения антибиотиков обычно не должна превышать 7–10 дней, при назначении аминогликозидов (гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин и др.) – 5–7 дней. Более длительные курсы лечения допустимы лишь при тяжелых заболеваниях (сепсисе, эндокардите и др.) под строгим контролем врача.

? Пути введения антибиотика зависят от локализации инфекционного процесса и от особенностей фармакокинетики антибиотика. Например, при внутримышечном введении бензилпенициллин быстро всасывается в кровь, из крови хорошо проникает в ткань легких, но плохо проникает в плевральную, синовиальную жидкости, в очень малом количестве попадает в просвет бронхов, в мокроте он почти отсутствует. Поэтому при сочетании пневмонии с гнойным плевритом препарат необходимо вводить также в полость плевры, а для санации мокроты использовать его в виде аэрозоля или назначить другой антибиотик.

Больше трех антибиотиков одновременно применять нельзя. Не все антибиотики можно сочетать друг с другом, так как между ними существует как синергизм (когда общий суммарный эффект воздействия двух антибиотиков превышает активность каждого из них в отдельности), так и антагонизм (когда общий эффект воздействия двух антибиотиков ниже, чем результат антимикробной активности каждого из них).

Применение антибиотиков может сопровождаться различными осложнениями и побочными реакциями.

? При использовании антибиотиков, особенно широкого спектра действия, в связи с подавлением чувствительных к антибиотикам микробов и ростом устойчивой к антибиотикам флоры могут развиться дисбактериоз и кандидоз (грибковая инфекция). Для предупреждения развития кандидоза антибиотики нередко применяют вместе с противогрибковыми препаратами – нистатином и др.

? При использовании антибиотиков может возникнуть гиповитаминоз группы B, поэтому целесообразно сочетать прием антибиотиков и витаминных препаратов.

? При применении антибиотиков иногда возникают аллергические реакции в виде кожных сыпей, крапивницы и др. Если есть сведения о наличии у ребенка аллергической реакции на антибиотик, необходимо очень тщательно подойти к выбору препаратов, назначить те из них, которые реже вызывают аллергические реакции, принять все меры предосторожности или вообще отказаться от применения антибиотиков.

? Токсическое действие антибиотиков на организм ребенка возможно при применении их в очень больших дозах, при наличии у ребенка нарушения выделительной функции почек, нарушений функций других органов и систем.

Необходима большая осторожность при применении ототоксических антибиотиков (аминогликозидов и др.), особенно у детей грудного возраста. При острых и хронических отитах ототоксические антибиотики применять нельзя.

Антибиотики группы пенициллинов . Различают природные пенициллины – продукты жизнедеятельности плесневого грибка Penicillium chrysogenum – и полусинтетические пенициллины – химические модификации природных пенициллинов.

Природные пенициллины – бензилпенициллин (пенициллин), феноксиметилпенициллин, бициллины. Все они обладают малой токсичностью, но часто вызывают различные аллергические реакции, разрушаются пенициллиназой (ферментом, вырабатываемым микроорганизмами).

Полусинтетические пенициллины (ампициллин, оксициллин и др.) в основном устойчивы к пенициллиназе, поэтому они широко используются при заболеваниях, вызванных резистентными к природным пенициллинам штаммами микробов. Комбинированные препараты пенициллина с ингибиторами ?-лактамаз (амоксиклав, моксиклав и др.) обладают широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, активны в отношении штаммов микробов, продуцирующих ?-лактамазы.

Антибиотики группы цефалоспоринов широкого спектра действия в терапевтических концентрациях действуют бактерицидно, устойчивы в разной степени к действию ?-лактамаз. В настоящее время существуют четыре поколения цефалоспоринов.

Цефалоспорины I поколения: для парентерального введения – цефалоридин (цепорин), цефазолин (кефзол), для приема внутрь – цефалексин, цефрадин и др. Препараты активны в отношении пневмококков, стафилококков, стрептококков и некоторых грамотрицательных микробов. Они могут быть назначены при инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину кокками, детям с аллергией к нему, так как при их применении аллергические реакции возникают значительно реже.

Цефалоспорины II поколения: для парентерального введения – цефамандол (лекацеф), цефуроксим (кетоцеф), для приема внутрь – цефаклор и др. Они обладают более широким спектром действия на грамотрицательные бактерии. Цефуроксим хорошо проникает во все жидкости и ткани организма. В ликворе его концентрация может быть равна плазменной и сохраняется дольше, чем в плазме.

Цефалоспорины III поколения: для парентерального введения – цефотаксим (клафоран), моксалактам; для приема внутрь – цефтриаксон, цефтазидим и др. Имеют еще более широкий спектр действия на грамотрицательную флору. По отношению к стрептококкам и стафилококкам они менее активны, чем препараты I и II поколения.

Цефалоспорины IV поколения: для парентерального введения – цефепим – высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. Более активен, чем цефалоспорины III поколения, в отношении грамположительных кокков.

Антибиотики группы аминогликозидов – канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин, стрептомицин и др. – обладают широким спектром действия, активны в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микробов, в том числе сальмонелл, шигелл, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки и др. При парентеральном введении они хорошо проникают из крови в различные ткани и жидкости организма, кроме ликвора. Все аминогликозиды – токсические вещества, способные вызвать ототоксический и нефротоксический эффекты.

Ототоксические антибиотики могут кумулироваться во внутреннем ухе, поэтому недопустимо их длительное применение (курс лечения не должен превышать 5–7 дней); повторное их назначение возможно только через 2–4 недели.

Ототоксическое действие приводит к потере слуха, и эти изменения необратимы!

Нефротоксический эффект возникает в результате накопления антибиотика в почечной ткани, при этом нарушается концентрационная функция почек. После отмены препарата функция почек постепенно восстанавливается.

Антибиотики группы макролидов – эритромицин, олеандомицин, сумамед, рулид, макропен, ровамицин и др. Они эффективны при лечении заболеваний, вызванных грамположительными кокками (пневмококками, стрептококками, стафилококками, гонококками), а также риккетсиями, грамположительными бактериями (клостридиями), коклюшной палочкой, микоплазмами, легионеллами и др. При применении антибиотиков этой группы аллергические реакции возникают редко.

Антибиотики группы тетрациклина – тетрациклин, вибрамицин, доксициклин и др. – бактериостатические препараты широкого спектра действия, подавляют размножение многих грамположительных и грамотрицательных микробов (кокков, дифтерийной палочки, возбудителей коклюша, сибирской язвы, ботулизма, столбняка, дизентерии, холеры и др.). Но они не влияют на многие штаммы синегнойной палочки, протея и др.

Все эти препараты высокотоксичны, поэтому целесообразно их использовать только против устойчивой к другим антибиотикам флоре. Тетрациклины не следует назначать детям до 5 лет, детям с патологией печени, почек. Тетрациклины образуют комплексы с кальцием, которые откладываются в растущих костях, в зубах и их зачатках, нарушают рост костей, зубов, зубы окрашиваются в желтый цвет, легко поражаются кариесом.

Антибиотики группы карбапенемов – имипенем, меропенем и др. Они действуют бактерицидно, механизм действия обусловлен их способностью нарушать синтез клеточной стенки бактерий. Эти препараты устойчивы к действию ?-лактамаз; активны в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микробов, как аэробных, так и анаэробных. После внутримышечного или внутривенного введения хорошо проникают в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость у больных менингитом. Применяются для лечения тяжело протекающих инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмонии, менингит, сепсис, пиелонефрит и др.).

Антибиотики представлены в справочнике следующими препаратами:

Амикацин Син.: Амикацина сульфат; Амикин; Амикозит; Ликацин 74

Амоксициллин Син.: Амоксон; Амоксиллат; Амотид; Раноксил, Ампирекс 80

Ампициллин Син.: Ампициллина натриевая соль; Ампициллина тригидрат; Кампициллин; Пенбритин; Пентрексил ; Росциллин 82

Бициллин-1 Син.: Ретарпен; Экстенциллин 108

Гентамицин Син.: Гентамицина сульфат; Гарамицин ; Гентамицин-К; Гентамицин-Тева; Генцин 144

Диклоксациллина натриевая соль 155

Доксициклин Син.: Доксициклина гидрохлорид; Вибрамицин 161

Дурацеф Син.: Цефадроксил 164

Зиннат Син.: Цефуроксим : Зинацеф; Кетоцеф; Новоцеф 167

Канамицин Син.: Канамицина сульфат; Канамицина моносульфат 184

Карбенициллин Син.: Геопен; Пиопен 187

Клафоран Син.: Цефотаксим 191

Левомицетин Син.: Хлорамфеникол; Хлороцид; Левомицетина стеарат 204

Линкомицина гидрохлорид Син.: Линкомицин ; Линкоцин 210

Макропен Син.: Мидекамицин 215

Меропенем Син .: Меронем 219

Метациклина гидрохлорид Син.: Метациклин, Рондомицин 220

Метициллин Син.: Метициллина натриевая соль 222

Оксациллина натриевая соль Cин: Оксациллин 252

Окситетрациклин Син.: Окситетрациклина гидрохлорид; Окситетрациклина дигидрат 253

Олеандомицин Син.: Олеандомицина фосфат 254

Пенициллин D натриевая соль Син.: Бензилпенициллин 263

Пенициллин фау Син.: Феноксиметилпенициллин 263

Рифампицин Син.: Бенемицин; Римактан; Рифамор 287

Ровамицин Син.: Спирамицин 288

Роцефин Син.: Цефтриаксон; Цефаксон; Цефатрин 289

Рулид Син.: Рокситромицин 290

Сумамед Син.: Азитромицин: Зимакс; Азивок 314

Тобрамицин Син.: Бруламицин; Небцин; Обрацин 325

Цеклор Син.: Цефаклор; Альфацет; Тарацеф; Цефтор 353

Цефалексин Син.: Оспексин; Палитрекс; Пиассан; Пливацеф; Цефаклен 357

Цефтазидим Син.: Кефадим; Тазицеф; Фартум 359

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Читать книгу целиком

Ровамицин при кишечной палочке

Похожие главы из других книг: