Офлоксацин при лечении кишечной палочки

Первые препараты группы фторхинолонов в клинической практике появились в начале 1980-х гг. Они характеризовались широким спектром антимикробной активности, благоприятной тканевой фармакокинетикой (концентрации в большинстве тканей превышали сывороточные). Уникальность механизма действия фторхинолонов на микробную клектку (ингибирование ДНК-гиразы или топоизомеразы IV) объясняло отсутствие перекрестной устойчивости с другими классами антимикробных средств.

Наиболее хорошо изученными препаратами ранних фторхинолонов являются ципрофлоксацин и офлоксацин. Фторхинолоны заняли ведущие позиции при лечении различных бактериальных инфекций, прежде всего нозокомиальных, основными возбудителями которых являются грамотрицательные бактерии.

Недостатком ранних фторхинолонов является невысокая природная активность против грамположительных микроорганизмов, прежде всего Streptococcus pneumoniae, что не позволяло рекомендовать эти препараты для лечения внебольничных респираторных инфекций.

Левофлоксацин характеризуется высокой природной активностью против всех возбудителей внебольничных респираторных инфекций. Кроме того, левофлоксацин характеризуется хорошей тканевой фармакокинетикой, в частности высокие тканевые и внутриклеточные концентрации препарата сохраняются на терапевтическом уровне в течение 24 часов.

В большом количестве контролируемых клинических исследований было показано:

• Левофлоксацин не уступает по эффективности β-лактамным антибиотикам при внебольничных респираторных инфекциях;
• Левофлоксацин в режиме монотерапии не уступает по эффективности комбинированным режимам (β -лактам+макролид) при пневмонии любой степени тяжести;
• Левофлоксацин характеризуется более высокой эффективностью в режиме монотерапии по сравнению с комбинацией цефтриаксон/макролид при тяжелой внебольничной пневмонии;
• Более высокая эффективность левофлоксацина по сравнению с макролидными антибиотиками при внебольничной легионеллезной пневмонии;
• Преимущество левофлоксацина по сравнению с макролидными антибиотиками при обострении ХОБЛ как по эрадикации гемофильной палочки, так и по длительности безрецидивного периода.

Наиболее частыми возбудителями инфекций мочевыводящих путей являются кишечная палочка и другие энтеробактерии, реже встречаются грамположительные микроорганизмы. Левофлоксацин характеризуется высокой природной активностью в отношении этих возбудителей, сравнимой с активностью ципрофлоксацина, а против стафилококков и энтерококков – его превосходящей.

В последние годы практически во всех регионах мира отмечается рост устойчивости урогенитальных штаммов кишечной палочки и других энтеробактерий практически ко всем антимикробным препаратам, в т.ч фторхинолонам. Снижение чувствительности энтеробактерий к левофлоксацину компенсируется высокими концентрациями препарата в моче (250-300 мкг/мл), что во много раз превышает значения МПК90. Он также характеризуется хорошим проникновением в ткани мочеполовой системы, где его концентрации в 2-5 раз превышают сывороточные. Это объясняет тот факт, что, несмотря на некоторое снижение чувствительности уропатогенов, левофлоксацин продолжает демонстрировать высокую эффективность при урогенитальных инфекциях в контролируемых клинических исследованиях.

Также левофлоксацин обладает хорошим проникновением в секрет и ткань предстательной железы, которые труднодоступны для большинства антибиотиков. Через час после однократного приема 250 мг концентрации левофлоксацина в секрете предстательной железы составляли в среднем 0,89 мкг/мл, в семинальной жидкости -3,25 мкг/мл при средней концентрации в крови -1,7 мкг/мл. Клиническая эффективность левофлоксацина подтверждена в контролируемых клинических исследованиях.

Левофлоксацин обладает преимуществами по сравнению с ранними фторхинолонами при лечении хронического бактериального простата и урогенитального хламидиоза, как по тканевой фармакокинетике, так и более высокой природной активности против некоторых актульных возбудителей, прежде всего Enterococcus faecalis, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis.

Таким образом, наряду с внебольничными респираторными инфекциями, левофлоксацин может позиционироваться как средство выбора при лечении осложненных мочевых инфекций, бактериальном простатите и некоторых других заболеваниях, передаваемых половым путем.

Рекомендации по более широкому применению левофлоксацина при респираторных и мочевых инфекциях в амбулаторной практике подкреплены данными по хорошей переносимости и безопасности препарата.

Создание антибиотиков наверняка можно считать главным достижением фармакологической науки и индустрии двадцатого столетия. Началось оно с весьма скромных опытов английского микробиолога Александра Флеминга. В 1928 году Флеминг отметил способность нитчатого гриба зеленой плесени Penicillium notatum убивать патогенные бактерии из группы стафилококков. В ходе дальнейших исследований он вместе с коллегами выделил в чистом виде первый в мире антибиотик, по причине его происхождения названный пенициллином.

Затем ученые открыли еще целый ряд веществ, которые, подобно пенициллину, производятся микроорганизмами и обладают антибактериальным действием. Эти соединения легли в основу таких известных антибиотиков, как стрептомицин, тетрациклин и эритромицин. В 60-е годы фармакологи создали первые полусинтетические лекарства, повреждающие патогенные микроорганизмы, после чего без большой задержки появились и чисто синтетические антибиотики.

Антибиотики, без преувеличения, спасли сотни миллионов человек, но все же не покончили с бактериальными и грибковыми инфекциями. Уже в середине прошлого века микробиологи обнаружили, что возбудители этих болезней в ходе мутаций и естественного отбора быстро обучаются защищаться от тех самых лекарств, которые с легкостью поражали их прежние формы. В результате фармакологам приходится без устали разрабатывать все новые и новые антибактериальные препараты. Такие исследования обходятся очень дорого и отнюдь не всегда приводят к успеху. К сожалению, конца этой гонки вооружений пока не видно.

Однако в борьбе с инфекциями возможна и другая стратегия. Медицина давным-давно использует вещества, которые усиливают действие различных лекарственных препаратов. У них есть общее название – адъюванты (в переводе с латыни, помощники). В комплексе с такими ассистентами можно использовать и антибиотики. Вопрос только в том, где их найти.

Тимоти Лу и Джеймс Коллинз решили привлечь к содействию специально созданный вирус, поражающий бактерии. Подобные вирусы впервые были описаны британским бактериологом Фредериком Туортом в 1915 году, а двумя годами позже названы пожирателями бактерий, бактериофагами (или просто фагами). В свое время в фагах видели очень перспективное средство борьбы с болезнетворными микроорганизмами – как оказалось, напрасно. Для того было несколько причин, в частности и та, что бактерии очень быстро образуют штаммы, обладающие сильнейшим иммунитетом против фагов. Изучение фагов очень много дало молекулярной биологии (например, оно способствовало пониманию природы мутаций и расшифровке генетического кода), но в качестве средства лечения они, что называется, не пошли.

Лу с Коллинзом работали с одним из вариантов бактериофага М13, поражающего патогенные штаммы кишечной палочки. М13 не убивает эту бактерию, только замедляет темпы ее размножения. Ученые вовсе не стремились к тому, чтобы генно-инженерная версия этого вируса поражала палочку насмерть. В таких случаях какие-то микробы обычно выживают и дают начало резистентным штаммам. Поэтому экспериментаторы модифицировали вирус более тонким образом. Они заставили этот фаг нейтрализовать бактериальные гены, которые включаются в случае контакта кишечной палочки с молекулами антимикробных препаратов. Исследователи рассчитывали, что такой бактериофаг будет работать в качестве эффективного адъюванта антибиотиков.

Эти ожидания вполне оправдались. Экспериментаторы протестировали действие нового фаза в сочетании с офлоксацином, мощным антибиотиком из семейства фторхинолонов (в него также входят такие известные препараты, как цефлоксацин и ципрофлоксацин). Опыты на культурах кишечной палочки показали, что вирусный адъювант в десятки тысяч раз повышает убойное действие офлоксацина. Инфицированные кишечной палочкой мыши, которые получали такую комбинированную терапию, выживали в 80% случаев – против двадцати процентов, которых удавалось добиться при лечении одним офлоксацином.

Лу и Коллинз также установили, что генно-инженерный бактериофаг сильно увеличивает эффективность антибактериальных препаратов из группы бета-лактамов (это пенициллины и цефалоспорины) и аминогликозидов (стрептомицин, неомицин, амикацин и гентамицин). В общем, рукотворный вирус и в самом деле проявил себя в качестве прекрасного помощника многих антибиотиков.

Конечно, никто не надеется, что новый бактериофаг сразу же войдет в клиническую практику. Ученым предстоит выяснить тонкие детали его взаимодействия с иммунной системой животных и (если до этого дойдет) человека, доказать его безопасность и вообще выполнить великое множество проверочных тестов, которым подвергаются кандидаты в новые лекарства. Но такова уж судьба всех подобных разработок.

Офлоксацин относится к фторхинолонам І поколения — высокоактивным антибактериальным препаратам, прочно вошедшим в медицинскую практику. Препараты этой группы можно рассматривать как альтернативу антибиотикам широкого спектра действия. Следует отметить, что лекарственные средства этой группы отличаются по фармакокинетическим свойствам и специфической антибактериальной активности. К группе фторхинолонов относятся офлоксацин и ципрофлоксацин (выпускаются в форме таблеток и раствора для инъекций).

Благодаря своей структуре и механизму действия офлоксацин обладает высокой бактерицидной активностью, сопоставимой с таковой цефалоспоринов ІІІ поколения. Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к другим антибактериальным препаратам, а также штаммы атипичных внутриклеточных возбудителей.

Офлоксацин обладает оптимальным фармакокинетическим профилем, хорошо всасывается в пищеварительном тракте (около 100%), за счет быстрого проникновения в ткани в месте инфекции создается высокая концентрация препарата, период полувыведения составляет 5–7 ч.

Офлоксацин можно назначать одновременно со многими антибактериальными препаратами (макролидами, b -лактамными антибиотиками, цефалоспоринами). Благодаря этому свойству препарат широко используют в составе комбинированной терапии при инфекционных заболеваниях. Офлоксацин, в отличие от ципрофлоксацина, сохраняет активность при одновременном применении ингибиторов синтеза РНК-полимеразы (хлорамфеникола и рифампицина).

По химическому строению многие фторхинолоны, в том числе содержащие больше одного атома фтора, относятся к бициклическим производным. Как показали результаты многочисленных исследований (Падейская Е.Н., 1994, 1996), дополнительное фторирование не изменяет спектр и выраженность антибактериальной активности. Физико-химические свойства, обусловливающие особенности фармакокинетики и противомикробной активности препаратов этой группы, в большей степени зависят от их строения — бицикличности или трицикличности.

Офлоксацин относится к группе трициклических монофторхинолонов. В отличие от ципрофлоксацина он практически не метаболизируется в печени. Биодоступность офлоксацина при пероральном приеме и парентеральном введении идентична. Благодаря этому при замене инъекционного способа введения препарата пероральным коррекции дозы не требуется (одно из существенных отличий офлоксацина от ципрофлоксацина).

Согласно рекомендациям ВОЗ, 200 мг офлоксацина соответствуют 500 мг ципрофлоксацина.

Он хорошо проникает в органы-мишени (например, при хроническом простатите — в ткань предстательной железы). Следует отметить, что при простатите капсула предстательной железы практически не проницаема для многих антибактериальных препаратов.

Между используемой дозой офлоксацина и его концентрацией в тканях существует линейная зависимость.

Офлоксацин назначают 1–2 раза в сутки. Прием пищи не влияет на его всасываемость, однако при употреблении жирной пищи всасывание офлоксацина замедляется.

Офлоксацин в меньшей степени, чем ципрофлоксацин, взаимодействует с другими препаратами, практически не влияет на кинетику теофиллина и кофеин-бензоата натрия.

Офлоксацин выделяется преимущественно почками (более 80%) в неизмененном виде, то есть этот препарат не обладает эффектом первичного прохождения через печень. Концентрация офлоксацина в кале значительно ниже, чем ципрофлоксацина. Однако этот препарат более эффективен при диарее бактериального генеза, а также при диарее путешественников. Это обусловлено его более выраженной активностью в отношении стафилококков и сальмонелл. Противомикробная активность офлоксацина в наибольшей степени выражена в отношении грамотрицательных бактерий и внутриклеточных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), в отношении стрептококков и синегнойной палочки офлоксацин менее активен.

Бактерицидная эффективность офлоксацина проявляется достаточно быстро, резистентность микроорганизмов к этому препарату развивается редко. Это обусловлено его бактерицидным механизмом действия, влияющим только на один ген ДНК-гиразы и на топоизомеразу.

В клинической практике офлоксацин является препаратом выбора или альтернативным препаратом первого ряда, его рекомендуют для эмпирической терапии при многих урогенитальных инфекциях. Благодаря хорошей переносимости (частота развития побочных эффектов — 1,3%), высокой биодоступности препарата в форме таблеток и оптимальному спектру действия (активен в отношении 94% патогенов, вызывающих инфекции урогенитального тракта, кроме простейших и анаэробов) его можно использовать в амбулаторных условиях. Существенным преимуществом офлоксацина при лечении инфекций мочевых путей является его высокая концентрация как в паренхиме почек, так и в чашечно-лоханочном аппарате. Результаты клинических исследований (Падейская Е.Н., Яковлев В.П., 1995; Lynne C., 1996) свидетельствуют о том, что офлоксацин при сравнении его с другими антибиотиками оказывает более выраженное антибактериальное действие в отношении хламидий, и его эффективность сопоставима с другими фторхинолонами и доксициклином в отношении микоплазм и уреаплазм.

При остром цистите офлоксацин является препаратом выбора. Это заболевание чаще диагностируют у женщин (0,5–0,7 эпизодов в год на 1 женщину).

При хроническом цистите у лиц молодого возраста, особенно при наличии сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (20–40% случаев, вызванных хламидиями, микоплазмами и уреаплазмами), офлоксацин является приоритетным среди других фторхинолонов.

Частота выявления хламидий у больных гинекологического профиля составляет 40%. В основном это женщины молодого возраста с бесплодием, воспалительными заболеваниями органов малого таза, пациентки с указанием в анамнезе на внематочную беременность. У 70% больных хламидиоз сочетается с инфицированием другими микроорганизмами, что усугубляет течение воспалительного процесса и требует назначения адекватной терапии (сочетание с уреаплазмой выявляют в 33% случаев, с микоплазмой — в 21%, гарднереллой — приблизительно в 14%, грибами рода Candida — в 12,9%. Офлоксацин эффективен в отношении всех перечисленных возбудителей, кроме грибов рода Candida.

Офлоксацин — единственный фторхинолон, рекомендуемый Ассоциацией урогенитальной медицины и Медицинским обществом изучения венерических заболеваний (США) в качестве альтернативного препарата первого выбора для лечения больных с негонококковым уретритом и хламидийной инфекцией урогенитального тракта (1999). Центр по контролю и профилактике заболеваний (США, 1993) рекомендует применять офлоксацин в комбинации с метронидазолом или клиндамицином для лечения пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза в амбулаторных условиях.

Н.А. Горчакова, проф., д-р мед. наук
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца

Внебольничные респираторные инфекции
Респираторные инфекции включают пневмонию, острый бронхит, обострение хронического бронхита, синусит, острый тонзиллофарингит. Если острый бронхит и тонзиллофарингит у взрослых имеют преимущественно вирусную этиологию и в большинстве случаев не требуют антибиотикотерапии, то пневмония, обострение хронического бронхита и синусит – заболевания бактериальной этиологии (табл. 2).
Левофлоксацин характеризуется высокой природной активностью против всех возбудителей внебольничных респираторных инфекций, причем его активность в отношении грамположительных микроорганизмов в 2-4 раза превосходит активность ранних фторхинолонов – ципрофлоксацина, офлоксацина и пефлоксацина (табл. 3).
В последние годы серьезной проблемой стала широко распространенная устойчивость пневмококков к пенициллинам и макролидам, что лимитирует эффективность этих антибиотиков при респираторных инфекциях. В некоторых странах Европы и США уровень устойчивости S.pneumoniae к пенициллину и макролидам достигает 30-40 % [3], в то же время устойчивость к левофлоксацину находится на минимальном уровне (0,1-1 %) [4, 5], причем она не нарастает на протяжении последних лет. Так, за три сезона респираторных инфекций (1999-2000, 2000-2001, 2002) исследовали чувствительность к левофлоксацину штаммов S.pneumoniae, выделенных у больных с респираторными инфекциями [6]. Отмечен низкий уровень устойчивости пневмококков к левофлоксацину (В России также наблюдается невысокий уровень устойчивости пневмококков к левофлоксацину (в пределах 1 %), причем он не изменился с 2000 по 2002 гг. [9].
Следует подчеркнуть, что левофлоксацин является первым антимикробным препаратом, рекомендованным Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA) США для лечения пневмококковой пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами [10].
В дополнение к высокой активности против респираторных патогенов, левофлоксацин характеризуется хорошей тканевой фармакокинетикой, в частности высокие тканевые и внутриклеточные концентрации препарата сохраняются на терапевтическом уровне (выше значений МПК) в течение 24 часов, что объясняет однократный режим дозирования [11].
В большом количестве контролируемых клинических исследований показана высокая эффективность левофлоксацина при внебольничных респираторных инфекциях (пневмонии, обострении ХОБЛ, синусите) в дозе 500 мг один раз в сутки. Резюмируя эти данные, можно привести следующие утверждения.
• Левофлоксацин не уступает по эффективности b-лактамным антибиотикам при внебольничных респираторных инфекциях – пневмонии, обострении ХОБЛ, остром синусите.
• Левофлоксацин в режиме монотерапии не уступает по эффективности комбинированным режимам (b-лактам + макролид) при пневмонии любой степени тяжести.
• Левофлоксацин характеризуется более высокой эффективностью в режиме монотерапии по сравнению с комбинацией цефтриаксон/макролид при тяжелой внебольничной пневмонии.
• Показана более высокая эффективность левофлоксацина по сравнению с макролидными антибиотиками при внебольничной легионеллезной пневмонии.
• Показано преимущество левофлоксацина по сравнению с макролидными антибиотиками при обострении ХОБЛ как по эрадикации гемофильной палочки, так и по длительности безрецидивного периода.
Указанные преимущества объясняют тот факт, что в настоящее время левофлоксацин занимает в США первое место в структуре назначения антибиотиков при внебольничной пневмонии.
В настоящее время левофлоксацин включен в зарубежные и отечественные Практические рекомендации (Guidelines) по лечению внебольничной пневмонии:
• Общества инфекционных болезней Америки (IDSA, 2000 и 2003);
• Американского торакального общества (ATS, 2001);
• Британского торакального общества (BTSБ 2001);
• Российского общества пульмонологов, Альянса клинических химиотерапевтов и микробиологов, МАКМАХ (2003).
На основании имеющихся данных можно определить место левофлоксацина при внебольничных респираторных инфекциях в амбулаторной практике.
Внебольничная пневмония
Нетяжелое течение:
• амоксициллин, или
• цефуроксим аксетил, или
• левофлоксацин (имеет преимущества у пожилых пациентов и больных с сопутствующей патологией – сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, заболеваниями печени и почек).
Обострение хронического бронхита
Нетяжелое течение, редкие обострения:
• амоксициллин или макролид (азитромицин или кларитромицин).
Тяжелое течение, или частые обострения, или выраженная бронхиальная обструкция:
• амоксициллин/клавуланат – 7-10 дней или
• левофлоксацин – 5 дней.
Острый бактериальный синусит
• амоксициллин, или
• амоксициллин/клавуланат, или
• левофлоксацин (при непереносимости b-лактамов или тяжелом течении).

Урогенитальные инфекции
Наиболее частыми возбудителями инфекций мочевыводящих путей являются кишечная палочка и другие энтеробактерии, реже встречаются грамположительные микроорганизмы – S. saprophyticus и E. faecalis. Левофлоксацин характеризуется высокой природной активностью в отношении этих возбудителей, сравнимой с активностью ципрофлоксацина, а против стафилококков и энтерококков – его превосходящей (табл. 4).
В последние годы практически во всех регионах мира отмечается рост устойчивости урогенитальных штаммов кишечной палочки и других энтеробактерий практически ко всем антимикробным препаратам, в т. ч. фторхинолонам. Устойчивость кишечной палочки, выделенной из мочи, практически полная перекрестная к ципрофлоксацину и левофлоксацину и в Москве составляет около 15 % [12]. По этим же данным, устойчивость других энтеробактерий была немного ниже к левофлоксацину, чем к ципрофлоксацину (22 и 28 %), а устойчивость грамположительных бактерий к левофлоксацину была значительно меньше (8-10 и 12-29 % соответственно).
В то же время снижение чувствительности энтеробактерий к левофлоксацину компенсируется высокими концентрациями препарата в моче (250-300 мкг/мл), что во много раз превышает значения МПК90. Он также характеризуется хорошим проникновением в ткани мочеполовой системы, где его концентрации в 2-5 раз превышают сывороточные. Это объясняет тот факт, что, несмотря на некоторое снижение чувствительности уропатогенов, левофлоксацин продолжает демонстрировать высокую эффективность при урогенитальных инфекциях в контролируемых клинических исследованиях. Показана одинаковая клиническая и бактериологическая эффективность левофлоксацина и офлоксацина как при неосложненных, так и при осложненных инфекциях мочевыводящих путей [13, 14].
Следует отметить хорошее проникновение левофлоксацина в секрет и ткань предстательной железы, которые труднодоступны для большинства антибиотиков. Через 2-4 часа после однократного приема 250 мг концентрации левофлоксацина в секрете предстательной железы составляли в среднем 0,89 мкг/мл, в семинальной жидкости – 3,25 мкг/мл при средней концентрации в крови – 1,7 мкг/мл [15]. В другом исследовании показатель проникновения левофлоксацина в ткань предстательной железы составил 115 % [16]. Клиническая эффективность левофлоксацина подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. В несравнительном исследовании у 29 больных с хроническим простатитом эффективность левофлоксацина составила 83 %, а эрадикация возбудителя достигнута у 74 % пациентов [17]. В сравнительном исследовании показана одинаковая клиническая и бактериологическая эффективность ципрофлоксацина в дозе 1 г в сутки и левофлоксацина в дозе 500 мг в сутки [18].
В настоящее время левофлоксацин является единственным новым фторхинолоном, разрешенным FDA (США) для лечения инфекций мочевыводящих путей, хронического бактериального простатита. Место левофлоксацина при урогенитальных инфекциях окончательно не определено. Теоретически он может применяться при всех заболеваниях мочеполовой системы, включая простатит и уретрит. Однако его назначение при легких неосложненных инфекциях (острый цистит, бессимптомная бактериурия) вряд ли следует широко рекомендовать (как и другие фторхинолоны). В то же время применение левофлоксацина при пиелонефрите вполне обосновано, хотя трудно найти аргументы его предпочтения по сравнению с ципрофлоксацином, за исключением меньшей суточной дозы и кратности приема (левофлоксацин – 500 мг один раз в сутки, ципрофлоксацин – 500 мг два раза в сутки). В то же время имеются четкие преимущества левофлоксацина по сравнению с ранними фторхинолонами (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин) при лечении хронического бактериального простатита и урогенитального хламидиоза, как по тканевой фармакокинетике (более высокая пенетрация левофлоксацина в секрет и ткань предстательной железы), так и более высокой природной активности против некоторых актуальных возбудителей, прежде всего Enterococcus faecalis, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum.
В настоящее время левофлоксацин включен в Практические рекомендации по лечению инфекций, передаваемых половым путем, Центра по контролю заболеваний США (CDC) в качестве средства выбора при лечении негонококкового уретрита, урогенитального хламидиоза, гонококковой инфекции и воспалительных заболеваний органов малого таза [19].
Таким образом, наряду с внебольничными респираторными инфекциями, левофлоксацин может позиционироваться как средство выбора при лечении осложненных мочевых инфекций, бактериальном простатите и некоторых заболеваниях, передаваемых половым путем, прежде всего урогенитальном хламидиозе.
В заключение хочется отметить, что рекомендации по более широкому применению левофлоксацина при респираторных и мочевых инфекциях в амбулаторной практике подкреплены данными по хорошей переносимости и безопасности препарата. В настоящее время левофлоксацин обладает наиболее благоприятным профилем переносимости среди всех зарегистрированных фторхинолонов и минимальной частотой побочных эффектов (табл. 5). У левофлоксацина практически отсутствует фототоксичность, характерная для некоторых других фторхинолонов, и в наибольшей степени выраженная у ломефлоксацина и спарфлоксацина. Также у левофлоксацина не отмечена кардиотоксичность (удлинение интервала QT и связанные с этим желудочковые нарушения ритма), характерная для грепафлоксацина и спарфлоксацина, гепатотоксичность, реакции со стороны ЦНС.

*по техническим причинам фото (изображение) товара может отличаться от реального
*данный товар не подлежит обмену и возврату на основании постановления Правительства Российской Федерации №55 от 19,01,1998.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: 1 таблетка содержит офлоксацина 200 мг или 400 мг; вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, гидроксипропилметил-целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк очищенный, полиэтиленгликоль 6000.

Фармакодинамика. Антимикробное средство группы фторхинолонов широкого спектра действия. Бактерицидное действиеофлоксацина обусловлено способностью блокировать бактериальный фермент ДНК-гиразу, вследствии чего нарушается функция ДНК бактерий. Спектр антимикробного действия охватывает большинство грамотрицательных и некоторые грамположительные микроорганизмы. Установлено синергическое действие офлоксацина и рифабутина в отношении Mycobacteriumleprae.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и легко адсорбируется из желудочно – кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация офлоксацина в плазме крови после приема перорально разовой дозы 200 мг составляет 2,5-3,0 мг/мл и достигается через 1-2 часа. Биологическая доступность препарата составляет 96 - 100%. Связывается с белками плазмы приблизительно 25 %. Офлоксацин проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко. Метаболизируется до 5 % офлоксацина. Выводится на протяжении 5 - 8 часов. До 80 % офлоксацина выводится почками в неизмененном виде. У больных с заболеванием почек и печени вывод офлоксацина из организма может быть замедлен.
У пациентов пожилого возраста при приеме пероральной разовой дозы офлоксацина наблюдается увеличение периода полувыведения препарата, но максимальная концентрация в сыворотке крови не изменяется. У пациентов с почечной недостаточностью пропорционально снижению клиренса креатинина увеличивается период полувыведения, общий и почечный клиренс снижается.
Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:
- острые, хронические и рецидивирующие инфекции дыхательных путей; бронхиты, вызванные Haemophilusinfluenzae или другими грамотрицательными мультирезистентными возбудителями, а также золотистым стафилококком; пневмоний, вызванных такими проблемными возбудителями, как кишечная палочка, клебсиелла, энтеробактерии, протей, стафилококк;
- хронические и рецидивирующие инфекции ЛОР-органов (уха, горла и носа), если они вызваны грамотрицательными возбудителями или стафилококками;
- инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;
- инфекции почек, мочевыводящих путей и половых органов: острый и хронический пиелонефрит, хирургические инфекции мочевых путей, гонорея, неосложненный простатит гонорейной и негонорейной этиологии, уретрит, цистит, хламидиоз;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости в т. ч. малого таза;
- бактериальный энтерит.
Препарат применяется также для предотвращения инфекций (профилактика инфекций путем деконтаминации кишечника) у больных со сниженными защитными свойствами организма (например, в состоянии нейтропении).
Способ применения и дозы:

Режим дозирования определяется врачом индивидуально, в зависимости от тяжести процесса и вида инфекции, функции почек больного.
Взрослые с нормальной функцией почек. Средняя разовая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Суточная доза 400 мг. Дозы, не превышающие 400 мг, могут назначаться 1 раз в сутки, преимущественно утром. Если суточная доза превышает 400 мг, она может быть разделена на 2 приема и получена пациентом через равные промежутки времени.
Суточная доза может быть увеличена до 600 мг, у пациентов с тяжелыми инфекциями или в случаях избыточной массы тела: максимальная доза – до 800 мг.
При инфекции дыхательных путей применяют 200 мг офлоксацина 2 раза в день.
При инфекциях почек, мочевыводящих путей и половых органов назначают по 200 мг офлоксацина дважды в день.
При лечении цистита может быть достаточным применение офлоксацина в течение 3 дней по 200 мг 2 раза в день, тогда как лечение простатита может длиться несколько недель (по 200 мг 2 раза в сутки).
При лечении неосложненной гонореи достаточно одноразовой дозы 400 мг.
При инфекциях кожи, мягких тканей и костей офлоксацин принимают по 200 мг 2 раза в сутки, суточная доза составляет 400 мг.
При инфекциях костей продолжительность лечения составляет 3 – 4 недели, в отдельных случаях – дольше.
При инфекциях брюшной полости офлоксацин принимают по 200 мг 2 раза в сутки, суточная доза составляет 400 мг.
Для больных с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 400 мг.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы офлоксацина.
Особенности применения:

Некоторые штаммы микроорганизмов умеренно чувствительны к офлоксацину, поэтому препарат не рекомендуется применять как средство первого ряда для лечения пневмоний, вызванных пневмококками, а также острых тонзиллитов, вызванных бета-гемолитическим стрептококком. При госпитальных и других тяжелых инфекциях, связанных с Pseudomonasaeruginosa может понадобиться комбинированная терапия. Для специфической терапии инфекций, вызванных Pseudomonasaeruginosa , необходимо определение резистентности.
Заболевания, вызванные Clostridiumdifficile. Во время или после лечения офлоксацином проявлениями заболеваний, вызванных Clostridiumdifficile, могут быть тяжелая, персистирующая и/или кровяная диарея, тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на развитие такого осложнения лечение офлоксацином должно быть немедленно прекращено, и одновременно назначена неотложная антибактериальная терапия. В таком случае препараты, уменьшающие перистальтику кишечника противопоказаны.
Тендинит. В единичных случаях при лечении хинолонами может возникнуть тендинит, приводящий к разрыву сухожилий, главным образом, ахиллового сухожилия. Наиболее склонны к тендинитам пациенты пожилого возраста. Риск разрыва сухожилий усиливается при лечении кортикостероидами. При склонности к тендиниту лечение офлоксацином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие мероприятия к сухожилиям (например, иммобилизацию).
Пациенты, склонные к судорогам. Офлоксацин противопоказан пациентам с установленной эпилепсией. Подобно к другим хинолонам, его следует применять с осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например, пациентам с существующими поражениями центральной нервной системы при одновременном лечении фенбуфеном, нестероидными антипсихотическими средствами или препаратами, снижающими судорожный порог, такими как теофиллин.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Поскольку офлоксацин выводится, в основном, почками, пациентам с нарушенной функцией почек необходимо регулировать дозу или применять препарат в другой дозировке. Эта форма препарата при лечении почечной недостаточности не назначается.
Предупреждение фоточувствительности. Хотя при применении офлоксацина очень редко возникает фоточувствительность, пациентам следует избегать солнечного или искусственного УФ-излучения (например, лампы солнечного света, солярий), чтобы избежать фотосенсибилизации.
Офлоксацин с осторожностью принимают при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, нарушениях функции почек.
При лечении офлоксацином определение опиатов или порфирина в моче может давать ложнопозитивный результат.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять офлоксацин.
Побочные действия:

Побочные реакции возникают редко и быстро исчезают после отмены препарата. Офлоксацин, как правило, переносится хорошо, но возможны побочные эффекты во время лечения.
Со стороны системы пищеварения: боль в животе, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, псевдомембранозный колит.
Со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, сонливость, возбуждение, гогловокружение, нарушение периферической чувствительности (нарушение зрения, вкуса), шум в ушах, судороги, потеря сознания.
Редко: психотонические реакции (с галлюцинациями), тревожные состояния, кошмарные сновидения.
Изолированные случаи: психотонические реакции, сопровождающиеся угрожающим поведеним для пациента.
Со стороны системы крови: редко - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.
Изолированные случаи: агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс.
Мышечно - скелетные реакции: тендинит, особенно у пациентов пожилого возраста, миалгия, артралгия, разрыв сухожилия (ахиллового) – унилатеральный или билатеральный. Такая побочная реакция может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения.
Изолированные случаи: мышечная слабость, имеющая особое значение у пациентов с тяжелой псевдопаралитической миастенией.
Реакции со стороны почек:повышение креатинина сыворотки крови, острая почечная недостаточность.
Изолированные случаи: острый интерстициальный нефрит.
Реакции со стороны печени:повышение активности печеночных ферментов или билирубина, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: сыпь на коже, отек языка, отек Квинке.
Редко: крапивница, ангионевротический отек, удушье/бронхоспазм, приливы крови, усиленное потовыделение, пустулоподобная кожная сыпь.
Изолированные случаи: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, сосудистая пурпура, васкулит, приводящий как исключение к некрозу.
Анафилактические или анафилактоидные реакции возникают очень редко в виде жгучей боли в глазах, раздражающего кашля или выделений из носа, отека кожи и слизистых оболочек, лица, языка, гортани. В наиболее тяжелых случаях препарат немедленно отменяют и проводят противошоковую и десенсибилизирующую терапию.
Другие побочные эффекты: очень редко могут отмечаться миалгия или слабость, особенно у больных с миастенией. Редко может возникать гипогликемия или гипергликемия, особенно у больных сахарным диабетом.
Изолированные случаи: гипогликемия у больных сахарным диабетом, получающие гипогликемические препараты.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Антациды, содержащие алюминий, гидроксид магнезии, цинк, железо могут снижать адсорбцию офлоксацина. В таких случаях прием офлоксацина возможен через 2 часа после приема антацидов. При одновременном применении антагонистов витамина К необходим постоянный контроль за состоянием системы свертывания крови, поскольку возможно снижение активности кумариновых производных. Офлоксацин может незначительно повышать сывороточные концентрации глибенкламида при одновременном применении. В случае применения высоких доз препарата, возможно повышение его концентрации в сыворотке. При одновременном применении офлоксацина и нестероидных противовоспалительных средств повышается риск появления судорог. При применении офлоксацина с кофеином, теофиллином, циметидином, циклоспорином, пероральными антикоагулянтами и препаратами, метаболизирующими при участии цитохрома Р450, возможно усиление побочных эффектов. В период лечения офлоксацином возможны псевдо-негативные результаты определения опиатов и порфиринов в моче.
Противопоказания:

Повышенная чувствительность к офлоксацину или другим фторхинолонам, эпилепсия, поражения ЦНС со сниженным судорожным порогом, заболевания печени, анамнестическое поражение сухожилий после приема фторхинолонов, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст до 18 лет, период беременность и кормление грудью.
Передозировка:

Наиболее важными симптомами передозировки являются симптомы со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, судороги, головная боль.
Реакции со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
Лечение: симптоматическое, включающее промывание желудка и коррекция водного баланса.
Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска:

Аптека не осуществляет дистанционную продажу лекарственных препаратов и БАД.
Бронирование осуществляется на условиях последующего выкупа лекарственных препаратов и БАД непосредственно в аптечном учреждении.