Клотримазол-при лечении кишечной палочки

Изучение микроэкологии влагалища (вагинального биотопа), начатое более 100 лет тому назад А. Дедерлейном, показало, что настоящая экосистема сложная, многокомпонентная, гормонально зависимая и легкоранимая. Состояние ее динамического равновесия определяется, во-первых, уровнем гликогена в клетках эпителия влагалища, который в свою очередь связан с функциональным состоянием яичников, затем концентрацией лактофлоры, рН влагалищного содержимого и состоянием местного иммунитета.

В последнее десятилетие все больше внимания уделяется проблеме микозов, актуальность ее обусловлена продолжающимся ростом заболеваемости различными видами грибковой инфекции во всем мире, в частности, хроническими кандидозами кожи и слизистых, висцеральными микозами с поражением желудочно-кишечного тракта, респираторной системы и репродуктивных органов.

В нашей стране вагинальный дисбиоз прочно занимает одно из ведущих мест в структуре причин обращений пациенток на амбулаторно-поликлинический этап оказания медицинской помощи населению. Внедрение современных технологий в клиническую микробиологию позволило существенно расширить представления специалистов и наглядно продемонстрировать, что отрицательное воздействие эндогенных и экзогенных факторов на микрофлору биотопов макроорганизма различной локализации, в том числе влагалища, ведет к развитию разнообразных патологических процессов как воспалительного, так и невоспалительного генеза. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в диагностике, терапии и профилактике дисбиозов влагалища, их частота продолжает оставаться высокой (Стрижаков А. Н. с соавт., 2003; Радзинский В. Е. с соавт., 2006; Кира Е. Ф. с соавт., 2007; Макаров О. В. с соавт., 2007; Culligan P. J. et al., 2005; Klebanoff M. A. et al., 1991, 2005).

Многие авторы (Буданов П. В. с соавт., 2005; Бондаренко К. Р. с соавт., 2007; Мальцева Л. И. с соавт., 2007; Eschenbach D. A., 2004), изучавшие различные механизмы вагинального кандидоза, подчеркивают, что грибы рода Candida нередко участвуют в различных микробных ассоциациях и могут являться маркерами воспалительных заболеваний мочеполовых органов.

Анализ видового и количественного состава микрофлоры влагалища пациенток с урогенитальным кандидозом позволил выделить В. И. Кисиной с соавт. (1999) следующие типы вагинального микроценоза у обследованных женщин:

I тип. Выделение дрожжеподобных грибов рода Candida с сохранением лактофлоры у 12,1% пациенток в концентрации 10 4 –10 5 КОЕ/мл, у 18,97%— в концентрации 10 6 –10 7 КОЕ/мл.

IIб тип. Картина микроценоза, аналогичная таковой при типе IIа, в ассоциации с Mycoplasma hominis и/или Ureaplasma urealyticum в количестве 4 –10 6 КОЕ/мл в ассоциации с Chlamydia trachomatis, с сохранением лактофлоры у 22,4% пациенток.

IVa тип. Выделение дрожжеподобных грибов рода Candida в количестве 10 5 –10 7 КОЕ/мл в ассоциации с С. trachomatis, M.hominis и/или U.urealyticum, с сохранением лактофлоры у 8,6% пациенток.

IVб тип. Выделение дрожжеподобных грибов рода Candida в количестве 10 5 –10 7 КОЕ/мл в ассоциации с М.hominis и/или U.urealyticum, с сохранением лактофлоры у 24,1% пациенток.

Кроме этого, у 87,9% пациенток обнаружен один или несколько факультативно-анаэробных микроорганизмов (стафилококки, коринебактерии, кишечная палочка, энтерококки) в концентрации от 10 3 до 10 6 КОЕ/мл.

При анализе результатов изучения кишечного микроценоза установлено умеренное уменьшение численности популяции бифидобактерий, лактобактерий в сочетании с резким снижением содержания полноценных Escherichia coli у 56,9% пациенток. Наряду с изменениями количественного состава нормальной микрофлоры зарегистрированы и ее качественные сдвиги: значительное увеличение количества лактозонегативных энтеробактерий у 53,4% пациенток, Escherichia coli со сниженными ферментативными свойствами у 20,7%, кокковых форм в количестве 10 6 –10 8 КОЕ/мл (Staphilococcus aureus, S.saprophiticus, S.epidermidis) у 77,6% пациенток. Повышенная пролиферация дрожжеподобных грибов рода Candida в количестве 10 5 –10 8 КОЕ/мл обнаружена в кишечнике у 46,6% обследованных.

Следует отметить, что манифестация кандидозной инфекции на фоне уже имеющегося инфекционного процесса влагалища усугубляет течение последнего и затрудняет лечение. Таким образом, формируется своеобразный порочный круг: кольпиты любой этиологии способствуют активации вульвовагинального кандидоза, который, в свою очередь, осложняет течение и усложняет лечение кольпита, обусловленного бактериально-вирусной инфекцией (Краснопольский В. И. с соавт., 2005; Мальцева Л. И. с соавт., 2004, 2007).

Все чаще приходится сталкиваться с необоснованными подходами к диагностике и лечению вульвовагинального кандидоза, что объясняется, с одной стороны, недостаточно полной осведомленностью врачей в вопросах современных особенностей этиологии и патогенеза настоящего заболевания, с другой стороны, излишне агрессивным лоббированием интересов производителей как оригинальных, так и генерических антимикотиков. Одним из вопросов, важных для гинекологов, сталкивающихся с проблемой кандидозной инфекции, является причина ее резистентности к традиционным методам терапии.

Традиционными подходами к лечению вагинальных дисбиозов следует признать различные методы, основанные на стадийности проводимого лечения и базирующиеся на понятиях коррекции, элиминации и восстановления влагалищного биотопа (Кира Е. Ф., 2001, 2007; Кондулукова И. А. с соавт., 1999; Линева О. И. с соавт., 2005; Мельников В. А., 2007; Шляпников М. Е., 2005, 2008). Применяемые для коррекции многокомпонентные препараты для локального (интравагинального) введения всегда оставались популярны как среди практикующих врачей, так и среди пациенток, благодаря высокой комплаентности, относительно невысокой стоимости курса лечения в сочетании с достаточной клинической и микробиологической эффективностью.

Нами проведено проспективное исследование эффективности использования препарата у 30 женщин репродуктивного возраста с верифицированным состоянием дисбиоза влагалища.

При анализе жалоб, с которыми обратились пациентки, выявлено, что большинство пациенток беспокоит наличие выделений из половых путей (60%), выделения с неприятным запахом (20%), наличие зуда, жжения в области вульвы и промежности (20%). У 4 пациенток (13,3%) выделения усиливались и начинали беспокоить только после полового акта или перед менструацией. У 2 пациенток (6,7%) выделения усиливались на фоне запоров кишечника (табл. 1).У 5 (16,6%) пациенток жалобы отсутствовали. Диагноз был поставлен при профилактическом обращении после гинекологического осмотра и микроскопии влагалищных выделений.

Характер выделений описан в табл. 2. До лечения у пациенток при гинекологическом осмотре выделения носили следующий характер: в основном обильные (56,6%), жидкие (33,3%) или пенистые (20%), серо-белые (40%) или молочные (43,3%), с неприятным запахом(60%). У 3 женщин из 30 (10%) при гинекологическом осмотре выделения соответствовали норме.

Из табл. 3 видно, что у большинства пациенток слизистая влагалища при вагинальном дисбиозе не изменена (63,3%). Но у 26,6% пациенток отмечалась гиперемия слизистой влагалища, у 6,7%— отечность, в 1 случае (3,3%)— мацерация слизистой влагалища.

После лечения в 96,7% видимой патологии слизистой влагалища не отмечается. В 1 случае (3,3%) сохранялась умеренная гиперемия.Эффективность действия препарата по этому признаку составляет 91%.

После лечения у 86,6% пациенток влагалищная флора состояла только из лактобактерий, лактобактерии с единичными кокками у 10% пациенток, наличие лептотрикса отмечалось в 3,3% случаев. В 83,3% мазков лейкоциты были единичные, большого количества лейкоцитов не отмечалось (табл. 4).

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Кишечная палочка (эшерихия коли, лат. Escherichia coli; общепринятое сокращение E. coli) — вид грамотрицательных палочковидных бактерий, факультативных анаэробов, входящий в состав нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека.

Вид эшерихия коли (E. coli) включён в род эшерихии (лат. Escherichia), семейство энтеробактерии (лат. Enterobacteriaceae), порядок энтеробактерии (лат. Enterobacteriales), класс гамма-протеобактерии (лат. γ proteobacteria), тип протеобактерии (лат. Proteobacteria), царство бактерии.

Кишечные палочки (Escherichia coli) устойчивы во внешней среде, длительное время сохраняются в почве, воде, фекалиях. Хорошо переносят высушивание. Кишечные палочки обладают способностью к размножению в пищевых продуктах, особенно в молоке. Быстро погибают при кипячении и воздействии дезинфицирующих средств (хлорной извести, формалина, фенола, сулемы, едкого натра и др.).
Кишечные палочки более устойчивы во внешней среде по сравнению с другими энтеробактериями. Прямой солнечный свет убивает их в течение нескольких минут, температура 60°С и 1 % раствор карболовой кислоты — в течение 15 минут.

Часть кишечных палочек имеет жгутики и подвижны. У других кишечных палочек жгутики и способность к движению отсутствуют.

Число кишечных палочек Escherichia coli среди других представителей микрофлоры кишечника не превышает 1%, но они играют важнейшую роль в функционировании желудочно-кишечного тракта. Кишечные палочки E. coli являются основными конкурентами условно-патогенной микрофлоры в отношении заселения ими кишечника. Кишечные палочки E.coli забирают из просвета кишечника кислород, который вреден для полезных для человека бифидо- и лактобактерий. Кишечные палочки E. coli вырабатывают ряд необходимых для человека витаминов: В1, В2, В3, В5, В6, биотин, В9, B12, К, жирные кислоты (уксусную, муравьиную, а ряд штаммов также молочную, янтарную и другие), участвует в обмене холестерина, билирубина, холина, желчных кислот, оказывает влияние на всасывание железа и кальция.

Escherichia coli в кишечнике человека появляются в первые дни после рождения и сохраняются на протяжении жизни на уровне 10 6 -10 8 КОЕ/г содержимого толстой кишки. В фекалиях здорового человека кишечные палочки (типичные) выявляются в количестве 10 7 -10 8 КОЕ/г, при этом количество лактозонегативных кишечных палочек не должно превышать 10 5 КОЕ/г, а гемолитические кишечные палочки должны отсутствовать.

Отклонения от указанных значений является признаком дисбактериоза:

снижение типичных кишечных палочек до 10 5 -10 6 КОЕ/г, или повышение содержания типичных эшерихий до 10 9 -10 10 ; КОЕ/г определяется, как первая степень микробиологических нарушений
повышение концентрации гемолитических кишечных палочек до 10 5 -10 7 КОЕ/г определяется, как вторая степень микробиологических нарушений

При избыточном росте кишечных палочек детям рекомендуется прием бактериофагов (в зависимости от типа кишечной палочки): бактериофаг коли жидкий, бактериофаг колипротейный жидкий, пиобактериофаг комбинированный жидкий, пиополифаг в таблетках, пиобактериофаг поливалентный очищенный жидкий или интести-бактериофаг жидкий.

При избыточном росте кишечной палочки, как следствии дисбактериоза, кроме бактериофагов, при медикаментозной терапии применяются различные пробиотки (Бифидумбактерин, Лактобактерин, Ацилакт, Аципол и др.) и/или адекватные конкретному штамму e. coli и причине дисбактериоза антибиотики (у взрослых).

Патогенные серотипы кишечных палочек могут быть причиной эшерихиозов — различных инфекционных заболеваний, протекающих с интоксикацией, лихорадкой, обычно с поражением желудочно-кишечного тракта, реже — мочевыводящих, желчевыводящих путей, других органов или с развитием сепсиса. Эшерихиозы чаще встречаются у детей раннего возраста. Механизм распространения эшерихиозов ЖКТ — фекально-оральный. Чаще всего заражение происходит через загрязнённую пищу или воду.

Escherichia coli (кишечная палочка) — наиболее часто встречающийся возбудитель спонтанного бактериального перитонита — воспаления брюшной полости при отсутствие очевидного источника инфекции.

Энтеропатогенная кишечная палочка имеет два важных фактора вирулентности:

фактор колонизации, за счет которых происходит прилипание ETEC к энтероцитам тонкой кишки
токсический фактор: штаммы ETEC продуцируют термолабильные (LT) и/или термостабильные (ST) энтеротоксины, вызывающие секрецию сока и электролитов, что приводит к водянистой диарее. ETEC не разрушают кисточковую кайму и не внедряются в слизистую оболочку кишечника

Энтерогеморрагические кишечные палочки (EHEC) являются причиной геморрагического колита, а также тяжелого заболевания — гемолитико-уремического синдрома (микроангиопатической гемолитической анемии, сочетающейся с почечной недостаточностью; аббревиатура ГУС или HUS).

Для геморрагического колита характерно острое начало в виде сильных спастических болей в животе и водной диареи, которая вскоре становится кровавой. Лихорадка обычно отсутствует, но у некоторых температура тела может достигать 39 °С. В легких случаях геморрагический колит продолжается 7–10 дней. Приблизительно в 5 % случаев геморрагический колит осложняется геморрагическим синдромом, острой почечной недостаточностью и гемолитической анемией.

Источником инфекции мая 2011 года в Германии и других европейских странах являлся штамм продуцирующей шига-токсин STEC (синоним: продуцирующей веротоксин - VTEC) энтерогеморрагической кишечной палочки.

Заражение STEC или VTEC-кишечной палочкой происходит чаще всего через продукты питания или при близком контакте с больными людьми или животными. Для начала заболевания достаточно небольшого числа STEC/VTEC Escherichia coli.

Установлено, что возбудителем европейской инфекции мая 2011 года является кишечная палочка серологической группы E. coli O104 (серотип E. coli O104:H4), имеющая в своем геноме ген, ответственный за продукцию шига-подобного токсина 2-го типа. В отличие от классических энтерогеморрагических кишечных палочек (E. coli О157:Н7), штаммы E.coli O104:H4 не имеют еае-гена, ответственного за продукцию белка интимина, который является фактором адгезии.

Штаммы E. coli O104:H4, выделенные от пациентов, характеризовались резистентностью к бета-лактамным антибиотикам за счет продукции бета-лактамазы расширенного спектра, но оставались чувствительными к группе аминогликозидов (гентамицин) и фторхинолонам.

После заражения энтерогеморрагической кишечной палочкой инкубационный период длится чаще всего от 48 до 72 часов, но может быть и от 1 до 10 дней. Симптомы заражения включают схваткообразные боли в животе и диарею, нередко с кровью. Могут наблюдаться лихорадка и рвота. Большинство больных выздоравливают в течение 10 дней. Иногда инфекция может приводить к опасным для жизни состояниям, таким как гемолитико-уремический синдром.

Инфицирование кишечными палочками (а также другими уропатогенными микробами, обитающими в кишечнике) мочеполовых органов, особенно у женщин, часто происходит непосредственно из желудочно-кишечного тракта при недостаточном соблюдении гигиены или применении специфических сексуальных практик. Кишечные палочки являются причиной:

около 80 % внебольничных инфекций мочевыводящих путей
64 % всех заболеваний острым простатитом
80 % всех хронических простатитов
для пациентов старше 35 лет — большей части всех эпидидимитов (воспалительный процесс в придатке яичка), орхитов (воспаление яичка) и эпидидимоорхитов (сочетанное воспаление яичка и придатка яичка)
70-95 % инфекций мочевых путей, достигающих мочевого пузыря или почки восходящим путем
других заболеваний мочеполовых органов

Бактериурия — наличие бактерий в моче — может являться признаком воспаления в мочевыводящих путях, мочевом пузыре, почках. При отсутствии каких-либо симптомов, истинная бактериурия (инфекция мочевых путей) диагностируется при наличии не менее 10 5 микробных тел кишечных палочек (или других энтеробактерий) в 1 мл свежевыпущенной мочи, иначе предполагается, что загрязнение мочи происходит при ее заборе. Если бактериурия не сопровождается какими-либо симптомами, тогда она называется бессимптомной. Бессимптомная бактериурия не всегда требует немедленного лечения.

При наличии симптомов или при заборе мочи катетером диагностический порог может быть значительно уменьшен. В частности, при наличии клинической симптоматики (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, боли в поясничной области, дизурия) и выделении не менее 10 лейкоцитов в 1 мкл мочи, критерием для диагностики острого пиелонефрита является наличие не менее 10 4 кишечных палочек (или других патогенных энтеробактерий) в 1 мл свежевыпущенной мочи. Острый цистит диагностируется при наличии соответствующей клинической симптоматики, выделении не менее 10 лейкоцитов в 1 мкл мочи и обнаружении не менее 10 2 кишечных палочек (или других колиформных бактерий) в 1 мл мочи.

Штамм кишечной палочки Escherichia coli Nissle 1917 (DSM 6601) считается наиболее эффективным пробиотиком, помогающим уменьшить воспаление и оттянуть следующий приступ язвенного колита (Пробиотики. Что это такое и что они могут дать?). Этот штамм входит, в частности, в состав пробиотика Mutaflor (фирма Ardeypharm).

Специально подобранные штаммы эшерихии коли входят в состав лекарств: Хилак форте (штамм DSM 4087), Бификол (штамм М-17), Колибактерин (штамм М-17) и других.

Антибактериальные средства (из имеющих описание в данном справочнике), активные в отношении кишечной палочки: амоксициллин, левофлоксацин, нифурател, нифуроксазид, рифаксимин, фуразолидон, ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлаксацин, моксифлоксацин, доксициклин (не все штаммы).

Escherichia coli устойчива к клотримазолу.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: кандидоз, грибы, дрожжеподобные, вагиноз, клотримазол, Кандид

Краткий анализ современного состояния сложной проблемы микозов показывает:

резкое увеличение за последнее время частоты и тяжести грибковых инфекций, в том числе с хроническим течением;
значение иммунодефицитных состояний в возникновении, патогенезе, течении и исходе заболевания, в особенности в связи с исходными иммунодефицитами;
большой удельный вес микозов в проблеме так называемых оппортунистических инфекций;
влияние, как это ни парадоксально, достижений в других областях медицины (успехи антибиотико- и гормонотерапии, комбинированная терапия, ряд хирургических вмешательств) на увеличение частоты и длительности течения микозов;
трудности лечения микозов в связи с многообразием различных по свойствам видов грибов и локализацией патологического процесса.

В современных условиях во многих странах мира, в том числе и в России, отмечен рост вагинальных инфекций, которые прочно занимают ведущее место в структуре акушерско-гинекологической заболеваемости. Известно, что влагалищные выделения являются симптомом инфекционных заболеваний разной этиологии, индикатором неблагополучия и риска перехода инфекции в верхние отделы репродуктивной системы женщины. Поэтому чрезвычайно важным является своевременное проведение дифференциальной диагностики с помощью клинико-лабораторных методов исследования с последующей адекватной этиотропной терапией (3, 4, 5).

Одной из наиболее частых причин обращения женщин к врачу являются генитальные поражения, обусловленные дрожжеподобными грибами рода Candida – вульвовагинальный кандидоз (ВВК). Согласно сводным данным, бессимптомное носительство Candida обнаруживается в кишечнике у 20-50% здоровых людей, на слизистой оболочке полости рта – у 20-60%, во влагалище – у 15-20% небеременных женщин. По данным литературы, 75% женщин репродуктивного возраста имеют по крайней мере один эпизод вагинального кандидоза. У беременных данное заболевание встречается в 30-40% случаев, перед родами этот показатель может достигать 45-50%. При этом дрожжеподобные грибы обнаруживаются в небольшом количестве ( 3 КОЕ/мл).

Вместе с тем дрожжеподобные грибы рода Candida входят в состав нормальной микрофлоры влагалища и 10-20% женщин являются кандидоносителями. У данного контингента женщин отсутствуют клинические проявления заболевания при выявлении в низком титре дрожжеподобных грибов по данным микробиологических методов исследования. Под воздействием определенных экзо- и эндогенных факторов кандидоносительство может переходить в клинически выраженную форму и вызывать заболевание (1, 6, 7).

Следует также отметить высокую частоту возникновения кандидоза влагалища в период беременности, что обусловлено рядом факторов: изменениями гормонального баланса; накоплением гликогена в эпителиальных клетках влагалища; иммуносупрессорным действием высокого уровня прогестерона и присутствием в сыворотке крови фактора иммуносупрессии, связанного с глобулинами. Установлена прямая связь между сроком гестации и частотой возникновения вагинального кандидоза.

Кандидозная инфекция часто связана с нарушениями микроценоза влагалища. В зависимости от состояния вагинального микроценоза выделяют 3 формы Candida-инфекции влагалища (6, 8, 9):

бессимптомное кандидоносительство, при котором отсутствуют клинические проявления заболевания, дрожжеподобные грибы выявляются в низком титре ( 4 КОЕ/мл), а в составе микробных ассоциантов вагинального микроценоза абсолютно доминируют лактобациллы;
истинный кандидоз, при котором грибы выступают в роли моновозбудителя, вызывая клинически выраженную картину заболевания. При этом в вагинальном микроценозе в высоких титрах присутствуют грибы Candida (> 10 4 КОЕ/мл), лактобациллы (> 10 6 КОЕ/мл) при отсутствии диагностически значимых титров каких-либо других условно-патогенных микроорганизмов;
сочетание вагинального кандидоза и бактериального вагиноза, при котором дрожжеподобные грибы участвуют в полимикробных ассоциациях как возбудители заболевания. В этих случаях дрожжеподобные грибы (чаще в высоком титре) обнаруживают на фоне массивного количества (> 10 9 КОЕ/мл) облигатно анаэробных бактерий и гарднерелл при резком снижении концентрации или отсутствии лактобацилл.

Принципиально важно различать 2 варианта поражения слизистых оболочек: с инвазией Candida spp. и без последней (1, 10).

Инвазивный кандидоз слизистых оболочек характеризуется развитием их фибринозного воспаления (в типичных случаях – так называемой молочницей), а при морфологических исследованиях мазков и биоптатов обнаруживают псевдомицелий и почкующиеся дрожжевые клетки.

По особенностям клинической картины выделяют псевдомембранозную (молочница) и эритематозную/атрофическую формы заболевания. Кроме того, в зарубежной литературе нередко употребляются термины осложненный и вторичный вагинальный кандидоз. К осложненному кандидозу относят как хронические формы, так и нетипичную этиологию, выраженные клинические проявления, течение на фоне тяжелых предрасполагающих состояний (сахарный диабет, иммунодефицит и др.), то есть случаи, плохо поддающиеся терапии. К вторичному вульвовагинальному кандидозу обычно относят случаи возникновения инфекции на фоне существующего неинфекционного поражения половых органов.

При неинвазивном кандидозе клиническая картина существенно варьирует. Переходу кандидоносительства в заболевание способствует наличие в макроорганизме нарушений в неспецифическом и специфическом звеньях резистентности на местном и системном уровнях.

В настоящее время существует большой выбор различных антимикотических средств как локального, так и системного действия (11, 12, 13, 14).

Согласно рекомендациям CDC, Европейским стандартам диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем, терапия вульвовагинального кандидоза предполагает назначение системных азольных или местнодействующих противогрибковых средств. Кроме того, следует отметить, что препараты, применяемые беременными для лечения вагинального кандидоза, должны отвечать следующим требованиям: низкая токсичность для плода и для матери, эффективность, переносимость, минимальная частота выработки резистентности у возбудителей и т.д. Интравагинальное применение антимикотиков следует признать предпочтительным из-за резкого снижения системной абсорбции препаратов, что сводит к минимуму потенциальную возможность нежелательных эффектов (13, 15, 16, 17, 18, 19).

До настоящего времени остается спорным вопрос об эффективности применения различных доз антимикотических средств, в частности, препаратов, содержащих в своем составе клотримазол. В связи с этим представляется целесообразным проведение данного исследования.

Необходимо оценить клинико-микробиологическую эффективность и безопасность применения препарата Кандид (500 мг однократно или 100 мг 6 раз) в терапии острого вульвовагинального кандидоза, а также (500 мг однократно) для санации родовых путей перед родами.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 70 женщин, средний возраст которых составил 27,4 ± 1,3 года, с острым вульвовагинальным кандидозом (с клиническими проявлениями и микробиологической верификацией диагноза).

Критерии включения: клинические проявления вульвовагинального кандидоза, а также лабораторное подтверждение эпизода данного заболевания (почкующиеся клетки, или гифы, определяемые при микроскопическом исследовании; положительный результат культурального исследования отделяемого влагалища для выявления грибов рода Candida с определением вида и количественной оценкой).

Для постановки диагноза острый вульвовагинальный кандидоз применяли клиническое и гинекологическое обследование: сбор анамнестических данных, жалоб пациентки, осмотр вульвы, слизистых влагалища и шейки матки в зеркалах, бимануальное гинекологическое исследование. Микробиологическая диагностика основывалась на оценке состояния микроценоза влагалища по результатам комплексного исследования: микроскопии вагинальных мазков, окрашенных по Граму, и культурального исследования влагалищного содержимого.

Пациентки с подтвержденным диагнозом ВВК были разделены на следующие группы:

I группа – 20 пациенток, получавших терапию препаратом Кандид В1, 500 мг (клотримазол) вагинальные таблетки, вводимые интравагинально однократно;
II группа – 20 пациенток, получавших терапию препаратом Кандид В6, 100 мг (клотримазол) вагинальные таблетки, по 1 таблетке на ночь интравагинально в течение 6 дней;
III группа – 30 женщин с доношенным сроком беременности, получавших препарат Кандид В1 500 мг (клотримазол) вагинальные таблетки, вводимые интравагинально однократно для санации родовых путей.

Контроль эффективности терапии оценивали через 7-10 дней и через 1 мес. (вне беременности) от начала лечения на основании динамики жалоб пациентки, клинических признаков заболевания: наличие характерных выделений из влагалища, зуда, жжения, гиперемии и отека слизистой влагалища и вульвы. При микробиологическом исследовании лечение считали эффективным при отсутствии выраженной лейкоцитарной реакции по данным микроскопии и элиминации гриба при микроскопии и культуральном исследования в процессе динамического наблюдения.

Оценка клинической эффективности используемых препаратов проводилась по следующим критериям:

Всем 70 пациенткам, включенным в исследование, диагноз ВВК был поставлен на основании жалоб, гинекологического осмотра, клинических проявлений заболевания и подтвержден данными микроскопии вагинальных мазков и культурального исследования влагалищного содержимого. Клинические симптомы, отмеченные у пациенток до начала проводимой терапии, представлены в таблице 1.

Большинство пациенток предъявляли жалобы на обильные выделения из половых путей – 67 (95,7%) женщин, сопровождающихся зудом в области влагалища – у 68 (97,1%) и вульвы – у 63 (90%). Диспареуния отмечена у 39 (55,7%) женщин; жжение в области наружных половых органов – у 27 (38,6%), дизурические расстройства – у 20 (28,6%) пациенток. Стоит отметить, что при гинекологическом осмотре у всех пациенток отмечались гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища, шейки матки и вульвы, которые носили выраженный характер.

Микробиологическое исследование пациенток показало, что у 59 женщин (84,3%) диагностирован классический вариант ВВК, у 10 (14,3%) – сочетанная форма бактериального вагиноза и ВВК, в 1 случае (1,4%) грибы выделялись в ассоциации с кишечной палочкой и эпидермальным стафилококком в высоком титре при отсутствии лактобацилл. При идентификации дрожжевых грибов (таблица 2) было установлено, что они были представлены родом Candida. У 68 женщин (97,1%) дрожжевые грибы выделены в монокультуре и у 2 (2,9%) – в ассоциации.

Всего идентифицировано 72 штамма грибов: 69 штаммов (95,8%) Candida albicans и 3 штамма (4,2%) – не-albicans (Candida glabrata – 2 и Candida parapsilosis – 1).

Оценку эффективности лечения ВВК проводили при контрольном микробиологическом исследовании через 7 дней после лечения. Сравнительные результаты оценки состояния микроценоза влагалища, по данным микроскопии вагинального мазка и культурального исследования, представлены в таблице 3.

Установлено, что при контрольном исследовании элиминация дрожжевых грибов из вагинального отделяемого достигнута у 69 женщин (98,6%). У 1 пациентки (1,4%) микроскопическая картина вагинального микроценоза соответствовала норме, но при культуральном исследовании выделена Candida glabrata в низком титре (3 lg Кое/мл). Клинических проявлений и жалоб со стороны пациентки не было. Совпадение биокода и чувствительности к антимикотикам штаммов Candida glabrata до и после лечения указывает на их идентичность. Что касается чувствительности к антимикотикам, то штамм Candida glabrata сохранил чувствительность ко всем изученным препаратам, в том числе к имидазолам, к числу которых относится клотримазол – основа препарата Кандид.

У всех пациенток с классической формой ВВК, когда дрожжевые грибы вегетируют на фоне нормофлоры, после лечения достигнута элиминация грибов. Микроценоз у 57 из 59 пациенток соответствовал критериям нормы, а в 2 случаях диагностирован НВ, обусловленный кишечной палочкой. Из 10 пациенток с сочетанной формой ВВК и БВ в 6 случаях достигнута элиминация не только дрожжевого гриба, но и микрофлоры, ассоциированной с БВ с последующим восстановлением лактофлоры. В 4 случаях грибы после лечения не обнаружены, а титр облигатных анаэробов практически не изменился. В случае сочетания ВВК, обусловленного Candida glabrata, и НВ, ассоциированного с E. сoli, после лечения отмечали значительное снижение титра Candida glabrata и E. сoli (до 3 lg Кое/мл).

При последующем отдаленном (через 28-31 день) обследовании ни у одной женщины (группы I и II) не было выявлено рецидива ВВК. Ни одна из пациенток не отмечала возникновение побочных реакций, связанных с местным применением клотримазола. При опросе, проведенном после окончания лечения, большинство беременных считали терапию удобной и эффективной.

Обобщая результаты проведенной нами оценки терапии вагинальным препаратом Кандид (клотримазол 100 и 500 мг), можно констатировать, что введение вагинальной таблетки Кандид при помощи аппликатора является удобным, эффективным и безопасным вариантом терапии острого вульвовагинального кандидоза. При проведенной нами клинической оценке – введение клотримазола оказалось не менее эффективным, чем применение других широко рекомендуемых препаратов. При этом у большинства пациенток, получавших Кандид, было отмечено быстрое исчезновение симптомов заболевания, что, очевидно, связано с особенностями фармакокинетики данного препарата. Как и другие исследователи, мы отметили, что неудачи терапии вульвовагинального кандидоза клотримазолом могут быть связаны с массивной колонизацией влагалища C. albicans или наличием устойчивых к препарату штаммов не C. albicans (С. glabrata, С. parapsilosis и др.), поэтому в последнем случае целесообразны повторные курсы терапии.

Таким образом, клиническая оценка эффективности и переносимости терапии вагинальными таблетками Кандид в терапии острого вульвовагинального кандидоза показала хорошую переносимость и высокую эффективность терапии данным препаратом. Практически у всех женщин были отмечены клиническое выздоровление и микробиологическое излечение. Повторные курсы терапии потребовались пациенткам с оставшимися слабовыраженными клиническими симптомами вульвовагинального кандидоза. Побочных эффектов терапии не было отмечено ни в одном случае. Высокая эффективность, переносимость и безопасность терапии вагинальным препаратом Кандид, а также экономические аспекты терапии, то есть доступная цена препарата. Необходимо отметить, что возможность однократного приема позволяет рекомендовать терапию вагинальными таблетками Кандид в качестве эффективного метода лечения кандидозного вульвовагинита.

Читайте также: