Действие празиквантела на гельминтов

Триантелм обладает характеристикой идеального антигельминтного препарата, высокоэффективен и обладает широким спектром антигельминтного действия на все стадии развития круглых и ленточных гельминтов. В состав Триантелма входят 3 действующих вещества: пирантела памоат, оксантела памоат и празиквантел. Благодаря именно такой комбинации действующих веществ Триантелм обладает столь высокой эффективностью, широким спектром действия и безопасностью.

Препарат назначают собакам с профилактической и лечебной целью при нематодозах (токсокароз, токсакаридоз, унцинариоз, анкилостоматоз) и цестодозах (тениидозы, дипилидиоз, эхинококкоз, дифиллоботриоз, мезоцестоидоз).

Рекомендуемая доза препарата составляет 1 таблетка на 10 кг массы тела животного. Таблетка разделена бороздкой на 4 равные части. Препарат не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием и в связи с этим может применятся у беременных животных.

Антигельминтная эффективность Триантелма

и его активные компоненты

Пирантел памоат

Пирантел относится к группе тетрагидропиримидинов. Пирантел применяется у всех видов животных, а так же у человека. Характеризуется низкой растворимостью в воде, что обусловливает его плохое всасывание из желудочно-кишечного тракта. Поэтому пирантел отличается низкой токсичностью для организма, а происходящие метаболические процессы не оказывают негативного влияние на противоглистную активность этого препарата по сравнению с другими антигельминтиками. Такие особенности фармакодинамики обеспечивают также низкую токсичность пирантела даже в случае непреднамеренной передозировки и позволяют ему достигать более отдаленных участков пищеварительного тракта в достаточного высокой для проявления антигельминтных свойств концентрации. По этой причине пирантел оказался весьма эффективным средством борьбы с оксиурозом лошадей. Благодаря своему токсикологическому профилю и высокой антигельминтной эффективности пирантел памоат также нашел широкое применение в медицине для лечения инвазий различных нематод, в том числе аскарид, анкилостом, унцинарий и оксиурид. Антигельминтная активность пирантела проявляется в результате развития у глистов при контакте с ним деполимеризационной нейромышечной блокады; мышечная контрактура, в свою очередь, ведет к спастическому параличу и последующей гибели паразита. Такая активность у пирантела развивается медленнее, чем у ацетилхолина, но при этом она почти в 100 раз сильнее и проявляется значительно дольше. Препарат действует на нервные ганглии и мембраны мышечных клеток нематод. Никотиноподобный эффект пирантела может быть усилен одновременным применением таких холинэргических средств, как оксантел. Для собак острый токсический эффект, проявляющийся гибелью 50 % животных (ЛД50), развивается при пероральной даче пирантела памоата в дозе свыше 2000 мг на 1 кг массы тела, что говорит о его низкой токсичности. Хорошая переносимость животными пирантела и его безопасность для их здоровья подтверждаются также данными, характеризующими подострую и хроническую токсичность этого препарата в опытах по ежедневной даче пирантела животным в дозах, превышающих в 10 и 50 раз рекомендуемую (5 мг на 1 кг массы тела). При проведении экспериментов по определению хронического токсического действия пирантел памоат давали собакам в дозе 20 мг на 1 кг массы тела ежедневно на протяжении 3 месячного периода. При этом у животных, не развивалось каких-либо клинических признаков токсикоза.

Таким образом, данные токсикологического анализа указывают на то, что пирантел имеет широкие границы безопасного применения. Фактически после применения в форме суспензии собакам обоего пола, ЛД 50 пирантела памоата превышает 2000 мг на 1 кг массы тела, что соответствует приблизительно 694 мг пирантела основания на 1 кг массы тела. Эти данные подтверждают, что терапевтический индекс пирантела памоата в 138 раз превышает величину рекомендуемой дозы препарата. Результаты полевых испытаний, проводившихся на взрослых животных обоего пола, племенных собаках, щенных суках, щенках в подсосный период и после отъема, подтвердили высокие переносимость и безопасность пирантела памоата. В большинстве случаев собакам давали препарат в рекомендуемой дозе, соответствующей 5 мг пирантела основания на 1 кг массы тела животного. Случаев плохой переносимости препарата не наблюдали при применении его в разных фармацевтических формах: суспензии, таблетках и пасте. Эти данные подтверждает отсутствие сообщений о токсичности для собак пирантела памоата за те 20 лет, в течение которых он используется в качестве активного компонента ряда ветеринарных препаратов. В Австралии его широко применяют даже для лечения грейхаундов — породы борзых собак, для которой хорошо известна плохая переносимость антигельминтных препаратов. Нет также сообщений относительно отрицательного влияния препарата на репродуктивные качества сук, получавших пирантел как во время вязки, так и в последующий период щенности. Не наблюдали побочных эффектов при антигельминтной обработке пирантелом собак, страдавших тяжелыми заболеваниями, такими, как, например, сердечно-легочной филяриоз, а также при одновременном применении в качестве лекарственных средств высокотоксичных препаратов, в том числе тиацетарсамида натрия или фосфорорганических соединений. Точно также не было сообщений относительно побочных реакций в случаях применения пирантела одновременно с проведением вакцинации и (или) антибиотикотерапии. Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что пирантел памоат имеет ограниченную низкую токсичность и оптимальную переносимость для собак. Эти характеристики препарата подтверждены результатами его широкого применения для других видов животных и человека. Применение пирантела памоата даже в высоких дозах не сопряжено с риском тератогенного и эмбриотоксического эффектов, а также не оказывает какого-либо влияния на течение щенности и лактации.

Антигельминтная активность пирантела памоата

Спектр антигельминтной активности пирантела памоата охватывает аскарид (Toxocara canis, Toxocara leonina) и кривоголовок (Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense, Uncinaria stenocephala). По отношению к власоглавам этот антигельминтик проявляет слабую активность. Кроме того, пирантел не действует на большую часть ленточных глистов, хотя по сообщениям ряда авторов его применение при дипилидиозе животных индуцирует отделение от стробилы огуречного цепня проглотид, что оказывает существенную помощь в постановке диагноза при этой инвазии, которая длительное время может протекать незамеченной владельцем пораженной собаки. Более того, пирантел памоат при даче в дозе, вдвое превышающую рекомендуемую для лечения нематодозов, проявляет достаточно высокую активность против некоторых видов цестод, например, аноплоцефалид лошадей. В случае обработки собак против аскарид пирантелом памоатом в рекомендуемой дозе (5 мг на 1 кг массы тела) его эффективность составляет приблизительно 95 – 100 % для T. canis и около 99,5 % по отношению к T. leonina. Действие пирантела на незрелые и ювенальные стадии развития T. canis также следует признать удовлетворительным; обработка им щенков в возрасте 10, 20 и 30 дней ведет к снижению популяции паразита на 94 – 98 % . Такой режим антигельминтной обработки пирантелом памоатом возможен благодаря его низкой токсичности, высокой переносимости и приятному для животных вкусу. Помимо достижения основной цели (уничтожения в организме глистов) обработка пирантелом ведет к повышению общего уровня здоровья и повышению приблизительно на 18 % массы тела щенков. В результат антигельминтной обработки пирантелом решается также задача предотвращения выделения во внешнюю среду яиц паразитов с фекалиями животных, что играет большую роль в профилактике повторного заражения сук, ее потомства и людей. Высокий уровень эффективности пирантела памоата против кривоголовок был установлен в опытах на естественно и экспериментально зараженных этими глистами собаках. Особый интерес представляют результаты опытов с анкилостомами и унцинариями (Ancylostoma caninum и Uncinaria stenocephala), широко распространенными у собак в Италии. Эффективность препарата при даче собакам в рекомендуемой дозе (5 мг пирантела основания на 1 кг массы тела) по отношению к этим 2 видам глистов составила 96 – 100 и 93 – 96 %, соответственно.

Оксантел памоат

В форме соли памоата, содержащей 20 мг оксантела основания в 1 кг , он имеет низкую растворимость в воде, вследствие чего плохо всасывается из пищеварительного тракта. Препарат характеризуется низкой токсичностью; даже дача его в дозе 300 мг (в пересчете на оксантел основание) на протяжении 28 дней не ведет к появлению нежелательных побочных эффектов. Его применение в комплексе с пирантелом памоатом также очень легко переносится животными даже при завышении дозировки выше рекомендуемой.

Антигельминтная активность оксантела памоата

Препарат проявляет, как в экспериментальных, так и в полевых условиях, высокое антигельминтное действие по отношению к нематодам, относящимся к семейству Trichuridae (T. muris, T. trichiura, T. suis, T. vulpis), паразитирующим в пищеварительном тракте многих видов животных, а также человека. В опыте по оценке антигельминтной эффективности оксантела памоата его применение в дозе 20 мг оксантела основания на 1 кг массы тела привело к полному освобождению от власоглавов 12 из 14 подвергнутых антигельминтной обработке инвазированных T. vulpis собак. Средняя эффективность такой антигельминтной обработки, как показывают данные определения количества глистов в пищеварительном тракте использованных в опыте животных, составила 96,8 %. В ходе другого клинического опыта оксантел применили в сочетании с пирантелом памоатом, взятом в дозе, соответствующей 5 мг пирантела основания на 1 кг массы тела. Полное освобождение от глистов в результате такой обработки произошло у 18 из 21 собаки, а средний уровень эффективность дегельминтизации составил 98,9 %. Такая комбинация препаратов позволяет также достичь высокого уровня эффективности обработок животных против A. caninum (98,4 – 100 %) и T. canis (100 %). В полевых опытах, проведенных на 33 естественно инвазированных T. vulpis собаках, имевших разную степень инвазии, эффективность однократной дачи оксантела памоата в дозе, соответствующей 20 мг оксантела основания на 1 кг массы тела, в комбинации с пирантелом памоатом в дозе, соответствующей 5 мг пирантела основания на 1 кг массы тела, составила 95,6 – 100 % .На основании вышеизложенного может быть сделано заключение относительно того, что оксантел имеет ограниченную токсичность; при использовании в рекомендуемых дозах и даже в сочетании с другими препаратами он не оказывает нежелательных побочных действий на организм собак. Его эффективность по отношению к власоглаву T. vulpis, проявляющему повышенную устойчивость к антигельминтным обработкам, весьма высока даже при однократном применении, что выгодно отличает его от многих других антигельминтных препаратов.

Празиквантел

Празиквантел является частью квинолин-пиразин ацилатной химической группы. Он очень активен по отношению к большому количеству плоских и, особенно, ленточных глистов. В случае лечения и профилактики инвазии Echinococcus granulosus у собак празиквантел считается антигельминтиком выбора.

Вследствие своей низкой токсичности (при пероральной даче мышам и крысам ЛД 50 празиквантела составляет 2000 и 3000 мг на 1 кг массы тела, соответственно) препарат нашел широкое применение при лечении инвазированных ленточными глистами собак и кошек, а также при лечении трематодозов и личиночной (цистозной) стадии цестодозов у людей.

При пероральном применении препарат быстро всасывается в тонком отделе кишечника и его концентрация достигает в крови максимального уровня через 1 час после его дачи. Празиквантел метаболизируется в печени, при этом интенсивность его разрушения обратно пропорциональна величине полученной животным дозы. Через 24 часа после дачи концентрация празиквантела в плазме крови снижается ниже выявляемого уровня. В крови около 80 % препарата находится в связанной форме с белками плазмы крови — эта связь обратима. В таком виде празиквантел распределяется по всему организму. У собак как после пероральной дачи (в дозе 10 мг на 1 кг массы тела), так и после внутривенного введения (в дозе 2 мг на 1 кг массы тела) 75 % препарата экскретитируется в виде метаболитов в течение 24 часов: 55 % выделяется с мочой, а 20 % — с фекалиями. 90 % празиквантела экскретируется в течение 72 – 96 часов. Внутривенное введение ведет к более быстрому возрастанию концентрации препарата в крови — максимальная его концентрация достигается через 5 минут после инокуляции. Большая часть продуктов обмена празиквантела представляет собой относительно неактивные глюкуроновые или сульфатные компоненты, а также гидроскильные производные, 1 из которых (компонент 19) является активным метаболитом. Празиквантел проявляет антигельминтное действие благодаря своей способности регулировать проницаемость клеточных мембран, что ведет к спастическому сокращению мышц глиста и следующему за этим отделению паразита от стенки кишечника. Одновременно происходит дезинтеграция интегумента глиста, сопровождающаяся образованием синцитиальных вакуолей. Оба эти эффекта зависят от концентрации кальция (механизмы данного процесса пока еще не изучены). Тем не менее, установлено, что контакт празиквантела с глистами приводит к тому, что они становятся подвержены иммунитету организма хозяина и, в результате воздействия антигельминтика на метаболизм паразита, последний отделяется от стенки пищеварительного тракта и погибает. Ежедневная пероральная дача препарата в дозе 20, 60 и 180 мг на 1 кг массы тела в течение 4 недель не сопровождается появлением у животных признаков интоксикации, за исключением повышения в крови концентрации щелочной фосфатазы у части собак, получавших наиболее высокую дозу празиквантела. Даже при ежедневной даче препарата в дозе 1000 мг на 1 кг массы тела в течение 4 недель или в дозе 180 мг на 1 кг массы тела в течение 13 недель у животных не появлялись органические изменения. При лечении препаратом в рекомендуемых дозах нежелательных побочных эффектов не развивается. Сообщалось о спорадических случаях рвоты после дачи препарата в высоких дозах. Несмотря на эти сообщения, рвота отсутствовала даже в течение 4 недельного курса еженедельной дачи празиквантела в дозе 1000 мг на 1 кг массы тела. Экспериментальные испытания препарата показали, что он не оказывает какого-либо нежелательного воздействия на репродуктивные функции животных, а также не проявляет мутагенного и тератогенного действий. На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что празиквантел имеет низкую лимитированную токсичность и при использовании в рекомендуемых дозах хорошо переносится собаками, не вызывая нежелательных побочных действий.

Антигельминтная активность празиквантела

Празиквантел проявляет сильное антигельминтное действие по отношению к большому количеству видов плоских глистов, паразитирующих в организме собак и кошек. В высоких дозах он оказался также эффективным лечебным средством при инвазиях разных видов плоских глистов у жвачных, в том числе тех, которые локализуются в печени животных. Между тем, в этой области применение данного антигельминтика ограничивается высокой стоимостью курса лечения. Активность празиквантела по отношению к огуречному цепню проявляется даже при дозе 2,5 мкг на 1 кг массы тела, что вдвое ниже рекомендуемой дозы (5 мг на 1 кг массы тела). Последняя является оптимальной в случае инвазии E. granulosus . В такой дозе антигельминтик проявляет высокую эффективность как в отношении половозрелых глистов (на 43 – 84 дни), так и в отношении незрелых стадий развития паразита (на 3 – 28 дни). К празиквантелу в рекомендуемой дозе 5 мг на 1 кг массы тела чувствительны также следующие виды глистов: Mesocestoides spp., Taenia hydatigena (на этого ленточного глиста препарат в 100 % случаев действует даже в дозе 1 мг на 1 кг массы тела), Taenia multiceps, Taenia ovis, Taenia pisiformis. В рекомендуемой дозе празиквантел не эффективен при инвазиях псевдофилидных цестод, для этих паразитов его следует применять в дозах выше 6 мг (спирометры) и выше 35 мг (лентец широкий) на 1 кг массы тела. В повышенных дозах препарат эффективен также при инвазиях Nanophyetus salmincola (подкожно в дозе 9,4 –10,07 мг на 1 кг массы тела) и Paragonimus kellicotti (по 25 мг на 1 кг массы тела 2 дня подряд).

ВЫВОДЫ

В заключение может быть сделан вывод относительно того, что Триантелм, состоящий из пирантела памоата, оксантела памоата и празиквантела, благодаря фармакологическим и токсикологическим характеристикам своих компонентов является высокоэффективным средством лечения гельминтных инвазий собак. Препарат легко применять и дозировать, при этом он характеризуется безопасностью для здоровья животных. Эффективность препарата на 21 день после 1-кратного применения в опытах с собаками, инфицированными Toxocara canis, Toxocara leonina, Ancylostoma caninum, Trichuris vulpis и Dipylidium caninum, составила 99 %. Это характеризует Tриантелм, как высокоэффективный антигельминтик, поскольку такая же эффективность может быть достигнута только при многократной обработке инвазированных перечисленными выше глистами собак антигельминтиками широкого спектра (такими, как мебендазол, флубендазол, оксфендазол инитросканат) или комплексными противоглистными препаратами (такими, как мебендазол + празиквантел, левамизол + празиквантел, пирантенл + фебантел + празиквантел). Нередко активность по отношению к глистам, особенно к Trichuris vulpis перечисленных препаратов значительно ниже, чем Триантелма.

Состав Tриантелма был подобран на основании перечисленных выше характеристик его компонентов, а также на основании синергизма антигельминтного действия пирантела памоата и оксантела памоата. Даже если бы не проводились специальные испытания на инвазированных Echinococcus granulosus и другими тениями собаках, многочисленные данные литературы об эффективности празиквантела в отношении этих ленточных глистов могли бы стать основанием для признания Триантелма препаратом выбора при вызываемых ими инвазиях.

Учитывая факт широкого применения Триантелма для контроля упомянутых глистных инвазий, можно сделать заключение относительно наличия объективных оснований для применения Триантелма для успешной борьбы с гельминтозами.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Празиквантел

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Празиквантел

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Празиквантел

Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Гигроскопичен. Легко растворим в хлороформе и диметилсульфоксиде, растворим в этаноле и очень незначительно растворим в воде.

Фармакология

Антигельминтное средство широкого спектра действия. Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, вызывая генерализованное сокращение мускулатуры паразита, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминта.

После приема внутрь быстро и полно всасывается из ЖКТ . C_max наблюдается через 1–3 ч. Связывается с белками плазмы на 80%. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных моно- и полигидроксилированных метаболитов. T_1/2 — 0,8–1,5 ч (празиквантел) и 4–6 ч (метаболиты). Выводится преимущественно почками (80% — в виде метаболитов), при этом 90% — в первые 24 ч, небольшое количество выводится с фекалиями.

Применение вещества Празиквантел

Трематодозы (клонорхоз, метагонимоз, описторхоз, парагонимоз, фасциолез, фасциолопсидоз, шистосомоз, включая кишечный и мочеполовой), цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз), цистицеркоз, нейроцистицеркоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, цистицеркоз глаз.

Сочетанное применение празиквантела с рифампицином противопоказано (см. "Взаимодействие с рифампицином").

Источники информации

База данных РЛС

Ограничения к применению

Заболевания печени, детский возраст до 4 лет (нет сведений о безопасности использования).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили).

Категория действия на плод по FDA — B.

При применении в период лактации следует воздержаться от грудного вскармливания в день приема празиквантела и в течение последующих 72 ч (празиквантел проникает в грудное молоко, его концентрация составляет 1/4 концентрации в сыворотке).

Побочные действия вещества Празиквантел

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея с примесью крови, головокружение, головная боль, сонливость, заторможенность, дезориентация, повышенная потливость, лихорадка, аллергические реакции (кожные высыпания, зуд). Сообщалось о минимальном повышении уровня печеночных ферментов у некоторых пациентов.

Взаимодействие

Дексаметазон снижает концентрацию празиквантела в плазме крови.

Взаимодействие с хлорохином

Хлорохин может привести к снижению концентрации празиквантела в крови (механизм этого взаимодействия не ясен).

Грейпфрутовый сок вызывал повышение C_max празиквантела в 1,6 раза, AUC - в 1,9 раза; влияние увеличения экспозиции на терапевтический эффект празиквантела систематически не оценивали.

Источник информации

Взаимодействие с индукторами и ингибиторами цитохрома Р450

При одновременном применении с индукторами цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими средствами (фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), дексаметазоном, концентрация празиквантела в плазме крови может снижаться, а при сочетании с ингибиторами цитохрома Р450 например, с циметидином, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином - повышаться.

Взаимодействие с рифампицином

Одновременное применение рифампицина (сильного индуктора цитохрома P450) с празиквантелом противопоказано (см. "Противопоказания").
В перекрестном исследовании у 10 здоровых испытуемых при приеме внутрь однократной дозы празиквантела (40 мг/кг) после предварительного приема внутрь рифампицина (600 мг в день в течение 5 дней) плазменные концентрации празиквантела не определялись у 7 из 10 добровольцев. При приеме однократной дозы празиквантела (40 мг/кг) здоровыми добровольцами спустя 2 нед после отмены рифампицина, AUC и C_max празиквантела были снижены на 23% и 35%, соответственно.

У больных, получающих рифампицин, например, как часть комбинированной терапии туберкулеза, для лечения шистосомоза должны быть рассмотрены альтернативные средства. Однако если лечение празиквантелом необходимо, прием рифампицина должен быть прекращен за 4 нед до приема празиквантела. Лечение рифампицином может быть начато на следующий день после завершения терапии празиквантелом.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Празиквантел

В случае церебрального цистицеркоза пациент должен быть госпитализирован.

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

109316, Россия, г. Москва, ул. Таллалихина, 33

Ershova Natal'ya Vyacheslavovna

Postgraduate at the Parasitology Department of the Institute of Veterinary and Sanitary Expertise of Moscow State University of Food Production

109316, Russia, g. Moscow, ul. Tallalikhina, 33

erschowa.n2014@yandex.ru

Дата направления статьи в редакцию:

Предметом исследования является анализ научной литературы по вопросам способов заражения кошек Opisthorchis felineus, а также наиболее распространенных клинических симптомов болезни. В статье указывается возбудитель данной инвазии, а также его промежуточные хозяева.Автор рассматривает эффективность препаратов с действующими веществами празиквантел и альбендазол, противопоказания к их применению. Проанализированы побочные действия лекарственных препаратов с вышеизложенными действующими веществами на организм кошки. Приводятся примеры торговых названий препаратов с данными действующими веществами. Методом исследования является анализ литературных источников по изучению действия антигельминтных препаратов, применяемых при инвазии Opisthorchis felineus у кошек, их побочные эффекты и действие на организм кошки. Научная новизна обусловлена необходимостью сравнительной оценки эффективности антигельминтных препаратов с действующими веществами празиквантел и альбендазол при лечении описторхоза у кошек в связи с разнообразием антигельминтных препаратов с различными действующими веществами и разными торговыми названиями на коммерческих рынках. Исходя из вышеизложенного, существует необходимость изучения распространения описторхоза плотоядных на территории Москвы. Необходимо уточнить факторы передачи возбудителя домашним животным, эффективность антигельминтных препаратов и оценить риски заражения человека.
Ключевые слова: кошки, описторхоз, трематоды, гельминты, инвазия, печень, поджелудочная железа, ангельминтики, празиквантел, альбендазол

The research subject is the analysis of scientific works studying the ways of cats infestation with Opisthorchis felineus and the most common clinical symptoms of the disease. The article denotes the infestant of the invasion and its bridging host. The author considers the effectiveness of medications with active ingredients praziquantel and albendazole and treatment contradictions; analyzes the side effects of medications containing the above mentioned active ingredients on a cat’s organism; gives the examples of trade names with these active ingredients. The research method is the analysis of works studying the impact of anthelmintic agents, used to treat Opisthorchis felineus invasions in cats, on a cat’s organism and their side effects. The scientific novelty of the study in determined by the need for a comparative assessment of the effectiveness of anthelmintic agents with the active ingredients praziquantel and albendazole for treating opisthorchiasis in cats due to the existing variety of anthelmintic medications with various active ingredients and different trade names present on the mass market. Based on the research, the author concludes about the necessity to study the spread of opisthorchiasis in carnivores on the territory of Moscow. It is necessary to study the factors of the pathogen transmission to pets and the effectiveness of anthelmintic agents, and to assess the risks of infection for people.

anthelmintic, pancreas, liver, invasion, worms, flukes, opisthorchiasis, cat, praziquantel, albendazole

Актуальность темы: обусловлена широким распространением описторхоза среди мелких домашних животных в мегаполисах. Существующим положением на коммерческих рынках по антигельминтным препаратам, в которых используются различные активные действующие вещества и разные торговые названия. Исходя из вышеизложенного, существует необходимость изучения распространения описторхоза плотоядных на территории Москвы. Необходимо уточнить факторы передачи возбудителя домашним животным, эффективность антигельминтных препаратов и оценить риски заражения человека.

Цель исследования: провести анализ литературных источников по изучению действия ветеринарных антигельминтных препаратов, применяемых при инвазии Opisthorchis felineus у кошек, а также установить более эффективный препарат при профилактике и лечении Opisthorchis felineus у кошек.

М атериалы и методы: проанализированы литературные источники по изучению действия антигельминтных препаратов, применяемых при инвазии Opisthorchis felineus у кошек их побочные эффекты и действие на организм кошки.

Сейчас на рынке существует множество разнообразных предложений ветеринарных антигельминтных препаратов. Антигельминтики – химиотерапевтические средства, предназначенные для лечения и профилактики гельминтозов. Поскольку между таксонами гельминтов существуют морфологические и физиологические отличия, имеет место различная чувствительность гельминтов к препаратам различных классов. Еще большие различия существуют между гельминтами и их хозяевами, что и обусловливает избирательность действия антигельмитиков.

В основном для лечения и профилактики инвазии Opisthorchis felineus представлены комбинированные средства широкого спектра действия, их различие только в активных действующих веществах. В данной статье мы проводим сравнительный анализ действия препаратов с действующим веществом празиквантел и альбендазол.

Результаты и их обсуждение

Описторхоз — природноочаговый зооантропоноз, поражающий преимущественно гепатобилиарную систему и поджелудочную железу. Заболевание отличается длительным течением, протекает с частыми обострениями. В патогенезе описторхоза выделяют две фазы: раннюю, или острую, фазу и позднюю, или хроническую. После завершения острой стадии болезни развивается хроническая стадия описторхоза, которая может длиться более 10 – 20 лет [14] . Наиболее часто при описторхозе описывают признаки поражения желчного пузыря и желчных протоков. При хроническом описторхозе встречаются осложнения, требующие хирургического лечения, такие как склерозирующий холедохит, папиллит, стеноз большого дуоденального сосочка, а также значительное сужение пузырного протока, вплоть до его полной облитерации с явлениями механического холестаза [14, с 125-126] .

Как считает Новицкий В.В. (2001г.), механический холестаз приводит к развитию подкапсульных и внутрипеченочных холангиоэктазов, кист печени. По мнению автора, при холестазе возможно инфицирование биллиардного тракта с развитием гнойного описторхозного холангита, холециститов, холангитических абсцессов печени и холангиогенного сепсиса.

Многие авторы считают, что описторхозная инвазия вызывает и поддерживает воспалительно-пролиферативные изменения и в поджелудочной железе, что обусловлено паразитированием гельминтов в протоках железы, их токсическим действием, нарушением оттока панкреатического сока при стриктурах, рефлюксах желчи в протоки железы [9, с 321] .

Интересно, что морфологические изменения характеризуются продуктивным каналикулитом с очаговым или внутридольковым склерозом с нарушением дольчатого строения поджелудочной железы, особенно в области головки. Все эти изменения создают условия для развития как острого, так и хронического панкреатита, а также способствуют возникновению первичного рака печени и поджелудочной железы [12, с 217] .

Исходя из данных научной литературы, симптомы болезни у животных зависит от его формы. При скрытой форме, которая регистрируется в тех регионах, где большинство животных заражены, отмечается лишь небольшой подъем температуры. При острой форме температура может подняться до 39°С и выше и держится до трех недель. Также регистрируется сильная боль в области правого подреберья, тошнота [2] . При хроническом течении исследователи отмечают симптомы воспалительных процессов в печени и поджелудочной железе. Жирная пища не усваивается. Со временем появляется депрессия, вплоть до полного безразличия к жизни. Как отмечает Новицкий (2001г), при сильной инвазии может развиться желтуха (слизистые оболочки и кожа приобретают желтый оттенок), а если их очень много, то в печени появляются абсцессы (гнойные инкапсулированные участки), в дальнейшем могут появляться некрозы (участки отмирающих тканей). Все это может привести к желчному перитониту, при котором желчь из разорвавшихся протоков выливается в брюшную полость. При перитоните лечение невозможно [3, с.14] .

Исходя из данных научной литературы, основным методом диагностики описторхоза остается паразитологические исследования, а именно: исследование дуоденального сока и копроскопия с целью обнаружения яиц гельминта в фекалиях. Тем не менее, эти методы могут оказаться недостаточными для достоверного исключения описторхоза. Отсутствие яиц Opisthorchis felineus в образцах, взятых у зараженных собак, может быть обусловлено ранней стадией заболевания, когда еще отсутствуют половозрелая форма описторхиса, цикличностью яйцекладки паразита, неравномерным распределением его яиц по содержимому толстой кишки, слабой степенью инвазии и, следовательно, низкой вероятностью обнаружения яиц гельминта [3, с.15] .

Диагноз на описторхоз может быть поставлен на основании серологических реакций (таких как реакция иммунодиффузии и реакция пассивной гемагглютинации). Эти тесты обладают информативностью на ранней стадии заболевания, т.е. до начала выделения яиц паразитом и менее эффективны при хронических стадиях болезни. Кроме того, они трудоемки и малопригодны для проведения массового скрининг-анализа. В этом случае больший практический интерес представляют диагностические тест-системы, разработанные на основе одного из высокочувствительных иммунологических методов – иммуноферментного анализа (ИФА) [2, с.155] .

Рекомендовано использование антигельминтных препаратов не только при обнаружении яиц и половозрелых особей Opisthorchis felineus, но и для профилактики [9, с.321] .

Если диагноз гельминтоза подтвержден, то выбор препарата должен зависеть от знания специфики терапевтического эффекта различных лекарственных средств. Современные антигельминтики характеризуются селективной токсичностью для паразитов и низкой токсичностью для хозяина. Такая избирательность в воздействии основана на существенных физиологических и биохимических различиях между паразитом и хозяином. Так, в отличие от млекопитающих, гельминты получают энергию в результате анаэробной ферментации углеводов в восстановленные конечные продукты [3, с.13] .

Исходя из результатов исследований Пановой О.А., Написановой Л.А., Гламаздина И.Г. (2015г.) наиболее часто в состав современных антгельминтных средств включаются такие вещества, как пирантел и его соли, празиквантел, фенбендазол, оксантел, бензимидазолы и их производные, нитросканат, макролиды (макроциклические лактоны, никлозамид, соли пиперазина и другие. На Opisthorchis felineus действуют празиквантел и альбендазол.

Празиквантел (Praziquantel) [2-(циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,- 1b-гексагидро-4 Н-пиразино (2,1-а) изоквинолин-4-1] входит в квинолин–пиразин ацилатную химическую группу. Он очень активен по отношению к большинству плоских и, особенно, ленточных глистов. Вследствие своей низкой токсичности (при пероральной даче мышам и крысам ЛД50 празиквантела составляет 2000 и 3000 мг на 1 кг массы тела, соответственно) препарат нашел широкое применение при лечении инвазированных трематодозов у кошек [13, с.271] .

При пероральном применении препарат быстро всасывается в тонком отделе кишечника. Максимальная концентрация празиквантела в плазме крови кошек достигается через 1 час. Празиквантел метаболизируется в печени, при этом интенсивность его разрушения обратно пропорциональна величине полученной животным дозы. Через 24 часа после дачи концентрация празиквантела в плазме крови снижается ниже выявляемого уровня [8, с.321] .

В крови около 80% препарата находится в связанной форме с белками плазмы крови – эта связь обратима. В таком виде празиквантел хорошо распределяется по большинству органов и тканей организма. Из организма соединение выводится в основном в виде неактивных метаболитов с мочой, период полувыведения составляет около 3 часов после перорального введения препарата. Большая часть продуктов его метаболизма представляет собой относительно неактивные глюкуроновые или сульфатные компоненты, а также гидроксильные производные [8, с. 322] .

Ежедневная пероральная дача препарата в дозе 20, 60 и 180 мг на 1 кг массы тела в течение 4 недель не сопровождается появлением у животных признаков интоксикации [6] .

Считается, что празиквантел вызывает сокращение мышечной ткани у паразитов, что приводит к их отрыву от стенки кишечника и смерти. Механизм его действия заключается в деполяризации нейромышечных ганглиоблокаторов, нарушении транспорта глюкозы и микротубулярной функции у цестод, повышении проницаемости мембран клеток гельминта для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразита (которое переходит в стойкий паралич) и приводит к нарушению нервно-мышечной иннервации и гибели паразита. Кроме того, препарат является ингибитором фумаратредуктазы и способствует вакуолизации в поверхностном слое члеников паразита, которая ведет к их разрушению и быстрой гибели гельминта [13, с. 272] .

Празиквантел проявляет сильное антигельминтное действие по отношению к большому количеству видов плоских глистов, паразитирующих в организме кошек, в частности трематод семейства Opisthorchiidae [12, с.278] . Интересно, что совершенно бесполезен празиквантел при заражении простейшими паразитами, такими как Toxoplasma gondii, Isospora cati, Giardia canis и т. д.

Противопоказанием к применению препаратов с действующим веществом празиквантел у кошек являются:

- беременность или лактация

- возраст менее двух месяцев

- при заболеваниях печени и почек

- при аллергических реакциях на препарат

- при воспалительных заболеваниях

- для ослабленных и старых животных

Выпускается препарат в широком разнообразии форм. В таблетках он чаще всего назначается взрослым животным. Для котят удобнее применять в пасте или суспензии из-за возникающих трудностей в проглатывании таблеток [13, с. 273] .

Дозировка указана в инструкции каждого препарата, в зависимости от веса, возраста и количества действующего вещества.

При сильной инвазии назначаются повторные приемы в соответствии с инструкцией к препарату.

Возможны побочные эффекты в виде:

Празиквантел содержат следующие препараты:

Препаратами на основе празиквантела можно проводить как профилактику, так и лечение инвазии Opisthorchis felineus у кошек.

Альбендазол (Albendazolum) [5-(Пропилтио)-1Н-бензимидазол-2-карбаминовой кислоты метиловый эфир] производное карбамата бензимидазола.

Альбендазол относится к противопаразитарным средствам широкого спектра действия. Он губительно действует на взрослые формы и их личиночные стадии, обладая самым широким спектром действия среди антигельминтных средств и эффективен против большинства нематод, некоторых цестод и трематод. Препарат борется со взрослыми личинками, а также их незрелыми формами в различных органах и тканях [4, с. 154] .

Принцип действия альбендазола состоит в связывании с тубулином — структурным белком микротрубочек. При этом снижается усвоение глюкозы гельминтом, что в итоге опустошает запасы гликогена. Наблюдается торможение синтеза АТФ, блокировка перемещения различных органелл мышечных клеток паразита. В результате происходит паралич и гибель гельминта [7] .

Препарат полностью неэффективен против простейших паразитов, так как они не имеют мышц, на которые можно воздействовать, соответственно невозможно вызвать паралич.

После приема альбендазола до 45% о введенной дозы всасывается в кровь. Препарат абсорбируется, метаболизируется в печени, превращается в альбендазола сульфоксид, который обладает глистогонной активностью. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2 часа. Далее сульфоксид метаболизируется в сульфон. Метаболит хорошо связывается с белками крови и распостраняется по органам и тканям организма. Выведение происходит через желчь и фекалии, а также с мочой [13, с.273] .

В ходе проведенных исследований на мышах крысах не было выявлено канцерогенное воздействие вещества на организм. ЛД 50 для белых мышей при пероральном применении составляет более 10000 мг/кг. Репродуктивная способность самцов не нарушается, не было обнаружено морфологических изменений семенников. Однако, в ходе исследований на экспериментальных животных, было установленно, что при длительном применении высоких доз препарата развивается жировая дистрофия гепатоцитов. Считается, что Альбендазол неблагоприятно влияет на фертильность животных, обладает тератогенной активностью (способностью вызывать структурные и функциональные дефекты в период развития плода) [4, с.155] .

Противопоказанием к применению препаратов, с действующим веществом альбендазол у кошек являются:

- беременность и лактация

- во время случки

- возраст до 3 месяцев

Выпускается препарат в широком разнообразии форм. Дозировка указана в инструкции каждого препарата, в зависимости от веса, возраста и количества действующего вещества.

Если при использовании альбендазола придерживаться рекомендованных дозировок, то нежелательные эффекты не проявляются. Однако, возможны следующие побочные проявления:

Действующее вещество альбендазол содержится в следующих препаратах:

Препараты на основе альбендазола могут быть использованы как для профилактики, так и для лечения инвазии Opisthorchis felineus у кошек.

Частота заражения кошек паразитическими червями велика. Оно может произойти самыми разными способами: оральным и контактным путями, через инвазированных насекомых и через кожу.

В настоящее время существуют препараты широкого и узкого спектра действия. Их назначение осуществляется ветеринарным врачом в зависимости от видов паразитов, так как их может быть несколько видов, а также степени зараженности.

Учитывая, что паразитарные заболевания — это группа разных по этиологии болезней, необходимо определить вид или виды возбудителя прежде чем подбирать антигельминтный препарат. При лечении и профилактике инвазии Opisthorchis felineus у кошек высокоэффективны препараты с действующими веществами альбендазол и празиквантел.

Очень часто может получиться, что при заражении эндопаразитами никаких симптомов не проявляется, поэтому каждому животному показана дегельментизация с профилактической целью в соответствии с инструкцией к выбранному препарату.