Унитиол при отравлении свинцом

Тяжелые металлы - группа химических элементов со свойствами металлов со значительным атомным весом либо плотностью. Многие тяжелые металлы, такие как железо, медь, цинк, молибден, участвуют в биологических процессах и в определенных количествах являются необходимыми для функционирования растений, животных и человека микроэлементами. С другой стороны, тяжелые металлы и их соединения могут оказывать вредное воздействие на организм человека, животных и способны накапливаться в тканях, вызывая ряд заболеваний.

Тяжелые металлы: свинец, ртуть, кадмий, таллий, висмут, сурьма, железо, цинк, никель.

Источники отравления солями тяжелых металлов:

аварии на производстве и резком превышении предельно допустимых концентраций данных металлов и их соединений в окружающей нас среде;

ядовитые выбросы производств, медленно накапливающихся в тканях всех живых организмов;

выхлопы автомобилей в городах и вблизи крупных трасс (сбор грибов или овощей и фруктов в таком районе чреват серьёзной интоксикацией);

нефтепродукты (например, с бензином, содержащим свинец) – при работе на автозаправочной станции;

обработка сельхозугодий пестицидами и гербицидами, которые концентрируются в тканях растений и оказываются в готовой продукции;

использование инсектицидов (средств против насекомых) или ратацидов (против крыс и мышей) в доме и на прилегающей территории;

передозировка лекарств, содержащих данные вещества;

хроническое вдыхание табачного дыма (так называемом пассивном курении);

попадание внутрь с красками (например, свинцовыми белилами, содержащими свинец, некоторыми красками зелёной гаммы, содержащими хром);

использование жести для изготовления пищевой тары или посуды;

употребление пищевых продуктов, содержащих соли тяжёлых металлов (к примеру, фруктов, обработанных пестицидами).

Отравление солями тяжёлых металлов происходит при попадании токсина в пищеварительную систему, при вдыхании паров, через слизистые и кожные покровы. Поражается ЦНС, почки, кишечник, печень, эндокринные органы, сердце и сосуды. Токсины способны накапливаться, поэтому они долгое время циркулируют в организме, постепенно выделяясь в кровь из своих депо, приводя к хронизации процесса.

Характеристика тяжелых металлов:

Ртуть: переносится в океан с материковым стоком (промышленных вод) и через атмосферу. Ртуть антропогенного происхождения попадает в атмосферу в первую очередь при сжигании угля на электростанциях. Соединения ртути накапливается многими морскими и пресноводными организмами в концентрациях, во много раз превышающих содержание её в воде. Употребление в пищу рыбы и морепродуктов неоднократно приводило к ртутному отравлению населения. Соединения ртути высокотоксичны для человека.

Свинец: рассеянный элемент, содержащийся во всех компонентах окружающей среды. Свинец поступает в окружающую среду в результате хозяйственной деятельности человека. До запрета на использование в топливе тетраэтилсвинца, выхлопные газы транспорта были заметным источником свинца в атмосфере. В организм человека свинец попадает как с пищей и водой, так и из воздуха. Свинец может выводиться из организма, однако малая скорость выведения может приводить к накоплению в костях, печени и почках. Свинец относится к группе ядов, нарушающих строение и функции белковых молекул клеток. Он связывается с дисульфидными белковыми группами, в результате чего происходит нарушение третичной структуры белка, его денатурация. Это становится причиной гибели клеток и развития воспалительного процесса в тканях. Неорганические соединения свинца попадают в организм человека либо через пищеварительную систему, либо ингаляционным путем. Органические соединения свинца обладают способностью всасываться через кожные покровы. Примерно 5% от всего поступившего в организм свинца накапливается в красных клетках крови – эритроцитах. Около 90% проникает в костную ткань и откладывается в кристаллах гидроксиаппатита, в этой форме малоактивен. Оставшееся количество металла концентрируется в почечной и нервной ткани.

Кадмий: является относительно редким и рассеянным элементом, в природе концентрируется в минералах цинка. Поступает в природные воды в результате смыва почв, выветривания полиметаллических и медных руд, и со сточными водами рудообогатительных, металлургических и химических производств. Кадмий в норме присутствует в организме человека в микроскопических количествах. При накоплении организмом соединений кадмия поражается нервная система, нарушается фосфорно-кальциевый обмен. Хроническое отравление приводит к анемии и разрушению костей.

Таллий: дети, проглотившие отраву для грызунов или гранулы пестицидов, в которых содержится смертельный токсин. Хроническая форма заболевания характерна для людей, работающих на производстве и ежедневно контактирующих с ядовитым веществом. Большего всего подвержены рискам люди, занятые на плавлении руд, обжиге серного колчедана, сжигания угля и получения цемента. Таллий угнетает активность фермента АТФ-азы за счет нарушения процесса окислительного фосфорилирования. Это становится причиной дегенеративных изменений в клетках миокарда, жировой инфильтрации печени, утраты периферическими нервами миелиновой оболочки и отека головного мозга. Смертельная доза таллия для взрослого человека составляет 15 мг/кг массы тела. Но даже половина этой дозы, принятая внутрь, способна вызвать очень сильное отравление.

Мышьяк: повышенное содержание наблюдается в: в поверхностных и грунтовых водах; в дыме, образующемся при плавлении руды, сжигании отходов или сгорания угля; в морепродуктах, вылов которых осуществлялся в экологически неблагоприятных районах мирового океана; в химической продукции (красителях, консервантах, противогрибковых средствах, пестицидах и гербицидах). Также мышьяк и его производные широко используются при изготовлении различных электронных устройств, полупроводниковых приборов и стекла. Попав в организм, яд связывается с белковой частью молекулы гемоглобина и с током крови разносится по всем тканям и органам. Он накапливается в клетках нервной системы, легких, сердца, селезенки, почек и печени, вызывая нарушение протекающих в них биохимических реакций и клеточного дыхания. Для взрослого человека смертельная доза мышьяка составляет 100-200 мг. Симптомы острого отравления мышьяком возникают спустя 30 минут с момента попадания яда в организм через рот. При ингаляционном пути отравления интоксикация проявляется мгновенно.

Цинк: отравление оксидом цинка происходит при вдыхании его паров, возможно также острое отравление при употреблении цинка и его соединений внутрь. 1 грамма сульфата цинка достаточно, чтобы вызвать тяжелое отравление. Цинковая интоксикация носит профессиональный характер: вдыхание высокодисперсного аэрозоля окиси цинка (литейная лихорадка); вдыхание паров цинка при сварке, резке металла и плавке цинковых спаев; длительное нахождение в производственном помещении, где воздух насыщен парами цинка (при нарушении техники безопасности). В быту чаще происходит отравление цинком, поступившим с пищей, хранившейся или изготавливавшейся в оцинкованной посуде.

Общие симптомы: металлический вкус во рту, покраснение слизистой, болезненность при глотании и по ходу пищевода, а также в животе, тошнота и рвота, нарушения стула — диарея или запор, эрозионные и язвенные изменения и внутреннее кровотечение из желудка, кишечника или пищевода при пероральном отравлении. К системным симптомам относят:

Скачки артериального давления: резкое понижение после повышения. Из-за этого лицо бледнеет или краснеет (всё остальное тело имеет бледную кожу), наблюдается одышка.

Нарушения работы нервной системы, которое выражается в эйфорическом, возбуждённом состоянии, либо, напротив, оглушении и притуплении сознания вплоть до комы.

Поражение двигательных функций: паралич или судороги, нарушение походки и координации движений.

Зрительные галлюцинации, ухудшение зрения, раздвоение изображения.

Нефропатия – тяжёлое нарушение работы почек, возможно с приступом острой почечной недостаточности. При этом моча слабо вырабатывается и плохо выделяется, изменяется состав крови, организм отравляет сам себя, что ещё более усугубляет ситуацию.

Нарушение функций печени, увеличение её размеров.

Изменения биохимии крови, разрушение эритроцитов (гемолиз), лейкоцитоз, анемия (снижение уровня гемоглобина).

Возможно также развитие токсического шока, вплоть до гибели организма.

При хроническом отравлении солями ртути будут присутствовать следующие симптомы: боли разной интенсивности в животе (кишечные колики непостоянного характера и невыясненной этиологии); проблемы со стулом – могут беспокоить как хронические запоры, так и частая диарея; во рту постоянно присутствует металлический привкус; отмечаются язвенные поражение слизистой оболочки ротовой полости (ртутный стоматит). Нередко при отравлении солями ртути поражается и центральная нервная система – у пациента может развиться устойчивый тремор верхних конечностей и психическое перевозбуждение. Кроме этого, характерны увеличенные лимфатические узлы, периодические судороги невыясненной этиологии, спонтанное повышение артериального давления и обильное потоотделение.

Отравление свинцом протекает всегда тяжелой форме: кожные покровы приобретают серо-зеленый оттенок; по краю десны в ротовой полости появляется четкая сине-лиловая кайма; признаки патологического поражения почек (нарушается процесс мочеиспускания, периодически повышается температура тела, присутствуют боли интенсивного характера в области поясницы); достаточно быстро развиваются симптомы патологического поражения печени (кожные покровы и слизистые оболочки могут приобретать желтушный оттенок, во рту постоянно присутствует горький привкус, периодически возникают боли (печеночные колики). При заборе анализов крови диагностируется прогрессирующая анемия. Происходит патологическое поражение нервной системы – может развиться астенический синдром, полиневрит, иногда энцефалопатия; у женщин нарушается менструальный цикл, а если на момент отравления имелась беременность, то она может закончиться внутриутробной гибелью плода.

Симптомами отравления металлическим мышьяком станут: поражения слизистых оболочек дыхательных путей, постоянный сухой кашель, боль в грудной клетке при глубоких вдохах, кровохарканье; кожные покровы становятся сухими, могут развиться устойчивые дерматиты и экзема; присутствует обильное слезотечение; ногти становятся тонкими, сухими, часто ломаются, а волосы – выпадают в больших количествах.

Отравления сурьмой и кадмием будут характеризоваться: сухостью кожных покровов; постоянной головной болью; появлением очагов воспаления в ротовой полости, которые носят характер язвочек и эрозий. На фоне этих симптомов у пострадавшего практически полностью отсутствует аппетит, его беспокоит частая диарея – эти два фактора приводят к резкой потере веса больного.

Токсическое поражение крови сопровождается гемолизом и анемией. Гемолиз наиболее характерен для отравлений мышьяковистым водородом и соединениями меди, отличается длительностью до 6 сут и высокими цифрами свободного гемоглобина в плазме крови (до 200 г/л).

Морфологические изменения крови выявляются в 85,8% случаев и характеризуются лейкоцитозом, нейтрофилезом с палочкоядерным сдвигом, лимфо- и моноцитопенией, увеличением СОЭ. В тяжелых случаях появляются юные клетки, миелоциты, анизо- и пойкилоцитоз, нормобластоз. Это сопровождается развитием лихорадки с повышением температуры тела до 39—40°С.

Анемия наблюдается у 41,5% больных и носит нормо- и гипохромный характер. Ее причины — токсическое действие соединений тяжелых металлов и мышьяка на костный мозг и развитие гемолиза.

Степени отравления и их клиника:

Клиника отравлений легкой степени: диспепсические расстройства, стихающие в ближайшие часы: ожог слизистых оболочек полости рта и глотки, умеренно выраженный выделительный стоматитом (только при отравлении серой ртутной мазью). Нефропатия легкой степени.

При отравлениях средней тяжести: желудочно-кишечные нарушения более выражены, могут сопровождаться пищеводно-желудочными кровотечениями и продолжаться до суток. Постоянно наблюдается выделительный стоматит. Характерно развитие гепатопатии и нефропатии средней тяжести. Срок лечения больных 10—18 сут.

Для отравлений тяжелой степени: желудочно-кишечные расстройства длительностью до нескольких суток и желудочно-кишечные кровотечения, которые могут стать причиной смерти. Развивается выраженный выделительный стоматит и колит. Экзотоксический шок протекает с признаками декомпенсации, что может стать причиной смерти в 1—2-е сутки. Гемолиз отличается высоким содержанием свободного гемоглобина в плазме крови (до 600 г/л) и стойкостью (2—6 сут); уровень гемоглобина эритроцитов может снизиться. Характерно развитие выраженной острой печеночно-почечной недостаточности. Срок лечения 20— 40 сут и более.

Лабораторная диагностика: определение свободного гемоглобина в крови методом фотоэлектроколориметрии; количественное определение ртути в крови и моче колориметрическим методом; количественное определение меди.

Токсическая концентрация ртути в крови более 10 мкг/л, в моче — более 100 мкг/л, концентрация меди в крови — более 1600 мкг/л, мышьяка — более 250 мкг/л в моче.

Причиной смерти в 28,7% случаях является экзотоксический шок, в 69,8% — ОПеченочнаяН и ОПеченочно-ПочечнаяН. Летальность при ОПН примерно 45,2%.

Указанные симптомы могут развиваться стремительно, а могут носить неинтенсивный характер – все зависит от того, в каких количествах яд поступает в организм, насколько мощная иммунная система у пострадавшего, как работают печень и почки, имеются ли соматические хронические заболевания у пострадавшего.

Вывести на свежий воздух, расстегнуть стесняющую одежду (острое отравление ингаляционно)

Промывание желудка (лучше водой); если отравление вызвано употреблением солей или окисей цинка внутрь - 1–1,5 л теплой воды или 3% раствора питьевой соды и вызвать рвотный позыв, надавив на корень языка). Можно дать молоко или яичный желток при ртути – связывание ртути с белком.

Обработка участка кожи слабым раствором марганцовки (демеркуризация)

Энтеросорбенты (неэффективны при ртути);

Щелочное питье (минеральная вода, молоко)

Ингаляция питьевой содой

Обеспечить физический и психоэмоциональный покой.

Лечение в условиях стационара:

Форсированный диурез: введение значительных объёмов жидкости и препаратов, оказывающих мочегонное действие. Назначение процедуры — быстрое выведение яда из организма, профилактика острой почечной недостаточности и поражения печени.

Унитиол (5%). Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов (ртуть, свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными. Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.

ЭДТА (тетацин кальций, 10%). Используется только при отравлении солями тяжелых металлов (ртуть, свинец и другие). Являясь веществом, содержащим SH-группы (сульфгидрильные группы), связывает ионы ртути и тем самым предупреждает блокирование ртутью SH-групп белков и ферментов организма. Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему. Вводится ЭДТА одновременно с 5% глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.

Натрия тиосульфат (30%). Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и йодом. Яды образуют с этим веществом неядовитые соли (сульфиты). Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения. Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.

Симптоматическая терапия - поддержание основных функций организма с целью профилактики и лечения экзотоксического шока: анальгетики, включая наркотические, спазмолитики, инфузионная терапия, глюкокортикоиды, растворы глюкозы.

Для лечения ожогов используются обволакивающие препараты и антибиотики.

Лечение токсического поражения печени: витамины, гепатопротекторы.

Внутривенное введение препаратов калия для предупреждения обратного всасывания токсинов в каналах мочевой системы;

При необходимости проводят очищение крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

(сатурнизм)

Gerald F. O’Malley

, DO, Grand Strand Regional Medical Center;

, MD, Albert Einstein Medical Center

Last full review/revision January 2018 by Gerald F. O’Malley, DO; Rika O’Malley, MD

Никакого содержания свинца в крови не наблюдается, и это не имеет вредного влияния. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют необходимость прохождения реабилитации детям с уровнем свинца в крови > 5 мкг/дл, проведения повторных исследований и периодического мониторинга, а также оценку дефицита витаминов и общего алиментарного статуса.

Этиология

До 1960-го года было распространено использование красок, содержащих свинец, значительно сокращено в начале 1970-х и полностью прекращено в 1978 г. Таким образом, для многих домов старой постройки свинцовые краски остаются источником опасности. Отравление свинцом обычно происходит в результате непосредственного проглатывания частиц содержащей свинец краски (в результате отшелушивания краски при зачистке поверхностей). Пациенты могут поглощать значительное количество свинца в виде аэрозоля во время ремонта жилого помещения, образующегося при соскабливании или зашкуривании при подготовке поверхности к перекрашиванию.

Некоторые сорта глазури для покрытия керамических изделий содержат свинец: керамическая посуда (например, кувшины, чашки, тарелки), изготовленные с использованием такой глазури (обычно за пределами США), могут, выщелачиваясь, выделять свинец, особенно при контакте с продуктами, содержащими кислоту (например, фрукты, напитки типа колы, томаты, вино, сидр). Возможными источниками свинца могут быть загрязненные контрабандное виски, лекарства народной медицины, а также случайно попадающие в желудок и другие ткани инородные тела, содержащие свинец (например, пули, грузики для занавесок и грузила для рыбной ловли). Пули, застрявшие в мягких тканях поблизости от синовиальной или цереброспинальной жидкости могут вызвать увеличение содержания свинца в крови, но для этого требуются годы.

Производственный контакт может произойти при изготовлении и утилизации батареек, бронзировке, покрытии латунью, изготовлении стекла, резке труб, пайке и сварке, плавке, работе с гончарными изделиями или красителями. Определенные этнические косметические товары и импортные травяные изделия и лекарственные травы содержат свинец и вызывают групповые вспышки отравления свинцом в иммигрантских общинах. Пары этилированного бензина (в других странах кроме США), вдыхаемые с целью наркотического опьянения, могут вызвать отравление свинцом.

Клинические проявления

Отравления свинцом в большинстве случаев носят характер хронических расстройств и могут не вызывать остро развивающихся симптомов. Вне зависимости от наличия или отсутствия остро проявляющихся симптомов отравление со временем вызывает необратимые поражения (например, когнитивные дефекты, периферическую нейропатию, прогрессирующее нарушение функции почек).

Симптомы отравления свинцом примерно пропорциональны концентрации свинца, однако безопасных уровней свинца не существует. Риск когнитивных нарушений возрастает, когда уровень свинца в цельной крови (PbКр) ≥ 10 мкг/дл ( ≥ 0,48 ммоль/л) в течение длительного периода, хотя этот отрезок времени может быть даже короче. Другие симптомы (например, кишечная колика, запоры, тремор, изменения настроения) могут наблюдаться, если концентрация PbКр > 50 мкг/дл ( > 2,4 ммоль/л). Вполне вероятно развитие энцефалопатии, если PbКр > 100 мкг/дл ( > 4,8 ммоль/л).

У детей острое отравление свинцом может вызвать раздражительность, снижение внимания и острую энцефалопатию. В течение 1–5 дней развивается отек мозга, вызывая упорную сильную рвоту, неустойчивую атаксичную походку, судороги, нарушение сознания и в конце концов некупирующиеся судороги и кому. В течение нескольких недель энцефалопатии может предшествовать раздражительность и снижение игровой активности.

Хроническое отравление свинцом у детей может привести к снижению интеллекта, наклонности к судорожным припадкам, агрессивному поведению, нарушению развития, хроническим болям в животе и анемии.

У взрослых при производственном контакте характерно развитие симптомов (например, изменение личности, головные боли, боль в животе, имеющая характерное название кишечная колика, нейропатия) через несколько недель и дольше. Энцефалопатия не характерна. Может развиться также снижение полового влечения, бесплодие, а у мужчин нарушение эрекции.

У детей и взрослых может развиться анемия, поскольку свинец нарушает нормальную выработку гемоглобина. У детей и взрослых, вдыхавших тетраэтил, или тетраметилсвинец (содержащийся в этилированном бензине), может развиться токсический психоз вдобавок к большинству характерных симптомов отравления свинцом.

Диагностика

Определение уровня свинца в капиллярной или цельной крови

Отравление свинцом можно заподозрить при наличии у пациентов характерных симптомов. Однако, в связи с частой неспецифичностью симптомов, диагноз при отравлении свинцом ставится с опозданием. Диагностика отравления включает общий анализ крови и исследование уровней электролитов, АМК, сывороточного креатинина, глюкозы в плазме крови и PbКр. Следует провести рентгенологическое исследование брюшной полости для обнаружения рентгеноконтрастных частичек свинца. Детям проводится рентгенологическое исследование трубчатых костей. Горизонтальные свинцовые полосы в области метафиза костей, отражающие недостаточное ремоделирование кости и усиленное отложение кальция в зонах оссификации детских трубчатых костей, являются в какой-то мере специфическими для отравления свинцом или другими тяжелыми металлами, хотя и не абсолютными. Нормоцитарная или микроцитарная анемия предполагает отравление свинцом, в особенности при увеличении количества ретикулоцитов и наличии базофильной зернистости в эритроцитах; однако абсолютность значения и специфичность этих признаков ограничена. Диагноз не вызывает сомнения, если уровень PbКр ≥ 5 мкг/дл.

Поскольку измерение уровня PbКр не всегда возможно и может быть достаточно дорогостоящим, могут использоваться другие предварительные или скрининговые тесты на отравление свинцом. Тест с капиллярной кровью на свинец является точным, недорогим и быстрым. Все положительные тесты должны быть подтверждены PbКр. Исследование протопорфирина эритроцитов (также именуемое цинк-протопорфириновый тест или свободный порфирин эритроцитов) часто бывает неточным и сейчас используется редко.

Дети с PbКр > 5 мкг/дл должны быть обследованы клинически и, при необходимости, с исследованием питания и недостатка витаминов (например, железа, Ca, недостатка витамина C).

Провокационный анализ мочи на металлы для определения свинца и других металлов в которых хелатирующих веществах (например, димеркаптосукциновой кислоте, димеркаптопрановой кислоте, кальция динатрия эдетате) приведен для пациента, а затем измерялись уровни выделяемых при мочевыведении металлов. Нет никаких научных подтверждений имеющейся пользы анализа, и его результаты могут быть вредными при оценке и лечении пациентов, у которых есть подозрение на отравление металлами.

Лечение

Выведение из организма источника свинцового отравления (например, промывание всего кишечника, если свинец находится в ЖКТ)

Комплексообразователи используются в лечении взрослых при наличии симптомов отравления и уровне PbКр > 70 мкг/дл

Комплексообразователи используются в лечении детей с энцефалопатией и уровнем PbКр > 45 мкг/дл ( > 2,15 ммоль/л).

У всех пациентов источник свинца должен быть выведен из организма. Если крошки свинца видны при рентгенологическом исследовании брюшной полости, должно проводится промывание всего кишечника полиэтиленгликолем в растворе электролитов в объеме 1–2 л/ч взрослым и 25– 40 мл/кг в час детям до тех пор, пока повторное рентгенологическое исследование покажет отсутствие свинца. Для доставки таких больших объемов может быть необходимым введение с помощью назогастрального зонда, а при врачебном уходе должны быть приняты меры для защиты дыхательных путей; может быть необходимым проведение интубации. Если источником свинца является пуля, она должна быть удалена хирургически. Дети с PbКр > 70 мкг/дл ( > 3,4 мкмоль/л) и все пациенты с неврологическими симптомами должны быть госпитализированы. Пациенты с острой энцефалопатией помещаются в ПИТ.

Комплексообразующие лекарства (например, сукцимер [мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота], CaNa₂ЭДТА, димеркапрол (в РФ не зарегистрирован) [британский антилюизит, или БАЛ]) можно давать для связывания свинца в соединения, которые могут быть выведены почками. Лечение комплексообразователями должно проводиться под наблюдением опытного токсиколога. Комплексообразователи показаны взрослым пациентам с симптомами отравления и уровнем PbКр > 70 мкг/дл и детям с энцефалопатией или PbКр > 45 мкг/дл ( > 2,15 ммоль/л). Нарушения функции печени и почек являются относительными противопоказаниями для применения комплексообразующих лекарств. Комплексообразующие лекарства нельзя давать ни одному пациенту, у которого сохраняется присутствие свинца в пищеварительном тракте, поскольку действие комплексообразователя может усилить абсорбцию свинца из ЖКТ. Комплексообразователи выводят относительно небольшое количество металла. При очень большой нагрузке организма свинцом могут потребоваться многочисленные использования комплексообразователей в течение многих лет.

Пациентов с энцефалопатией лечат димеркапролом (в РФ не зарегистрирован) в дозе 75 мг/м 2 (или 4 мг/кг) внутримышечно каждые 4 часа и CaNa₂ ЭДТА 1 000–1 500 мг/м 2 внутривенно капельно 1 раз/день. Первое введение димеркапрола должно предшествовать первому введению CaNa₂ ЭДТА по крайней мере за 4 ч, чтобы предовтратить попадание свинца в мозг. Введение димеркапрола может быть прекращено после первых нескольких доз в зависимости от уровня свинца и тяжести симптомов. Сочетанная терапия димеркапролом и CaNa₂ ЭДТА продолжается до 5 дней, за которыми следует 3-дневная промывка организма; после этого переоценивается необходимость продолжения лечения комплексообразователями.

Пациентов с энцефалопатией обычно лечат сукцимером по 10 мг/кг перорально каждые 8 ч в течение 5 дней, затем по 10 мг/кг перорально каждые 12 ч в течение 14 дней. При наличии симптомов в качестве альтернативы этих пациентов можно лечить в течение 5 дней димеркапролом (в РФ не зарегистрирован) по 50 мг/м 2 , вводя внутримышечно глубоко каждые 4 ч плюс CaNa₂ЭДТА по 1000 мг/м 2 внутривенно 1 раз/день.

Поскольку димеркапрол (в РФ не зарегистрирован) может вызывать рвоту, его применяют вместе с жидкостью, вводимой парентерально или внутрь. Димеркапрол (в РФ не зарегистрирован) может также вызывать боль в месте инъекции, некоторые системные симптомы и у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может развиться острый внутрисосудистый гемолиз средней или тяжелой степени. Лекарство следует давать одновременно с добавками, содержащими железо. В состав димеркапрола (в РФ не зарегистрирован) входят продукты переработки арахиса и поэтому он противопоказан пациентам с известной или предполагаемой аллергией на арахис. (В России используется унитиол, МНН – 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия, 5% водный раствор, который вводится в/мышечно, внутривенноенно капельно, перорально).

CaNa₂ ЭДТА может вызывать тромбофлебиты, которые можно избежать, вводя лекарство внутримышечно, но не внутривенно, а внутривенно использовать в концентрации 0,5%. Перед началом лечения CaNa₂ ЭДТА необходимо убедиться в адекватном диурезе. Серьезные реакции на CaNa₂ ЭДТА включают почечную недостаточность, протеинурию, микрогематурию, лихорадку и диарею. Токсическое поражение почек является дозозависимым и обычно обратимым. Побочное действие CaNa₂ ЭДТА возникает, возможно из-за снижения уровня цинка. (В России в настоящее время этот препарат заменен пентацином – кальций-тринатриевая соль диэтилен-триаминопентауксусной кислоты, или кальций тринатрий пентетат).

Сукцимер может вызвать появление сыпи, желудочно-кишечные симптомы (например, анорексию, тошноту, рвоту, диарею, металлический вкус во рту) и проходящее повышение печеночных ферментов.

Больные с PbКр > 5 мкг/дл должны проходить тщательный мониторинг с проведением повторных исследований в случае необходимости, они или их родственники должны быть обучены методам снижения воздействие на них свинца.

Профилактика

Пациентам из группы риска необходимо обеспечить скрининг уровня PbКр. Меры, которые позволят снизить риск бытового отравления включают регулярное мытье рук, детских игрушек и сосок и регулярную чистку поверхностей в доме; питьевая вода, покраска дома (кроме домов, построенных после 1978 г.) и керамические кустарные изделия, произведенные за пределами США, также должны быть исследованы на свинец. Взрослые, контактирующие со свинцовой пылью на работе, должны пользоваться соответствующими средствами индивидуальной защиты, менять одежду и обувь перед уходом домой и принимать душ перед сном.

Ключевые моменты

Риск отравления свинцом увеличивается благодаря проживанию в домах, окрашенных до 1978 года (в частности, при ремонте или перекрашивании), использованию некоторых керамических изделий (например, кувшинов, чашек, тарелок), покрытых свинцовой глазурью, и некоторым вредным условиям работы.

Исследуйте пациентов путем измерения капиллярного уровня или PbКр.

Удалите из организма источник свинцового отравления (например, методом промывания всего кишечника, если свинец находится в ЖКТ).

Упорядочьте хелатирующую терапию для взрослых с PbКр > 70 мкг/дл и для детей с энцефалопатией или PbКр > 45 мкг/дл.

Используйте сукцимер или CaNa₂ ЭДТА, с или без димеркапрола, для проведения хелатирующей терапии.