АНТИДОТНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИЦИАНА ПО СРАВНЕНИЮ С НИТРИТОМ НАТРИЯ, ТИОСУЛЬФАТОМ НАТРИЯ И КОМБИНАЦИЕЙ АНТИЦИАНА И ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЦИАНИДАМИ

Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины

В настоящее время цианистые соединения широко применяют в различных отраслях промышленности и в сельском хозяйстве, поэтому не исключена возможность отравления при их производстве, транспортировке и использовании. Отравление также может наступить в случае употребления в пищу некоторых видов растений, семян, ягод, содержащих цианогенные гликозиды.

Высокая токсичность и быстрое развитие интоксикации под влиянием цианидов обусловлены ингибированием ключевого фермента дыхательной цепи митохондрий-цитохромоксидазы, в результате чего происходит снижение утилизации кислорода в организме и развивается тканевая гипоксия [1—4].

Среди современных средств антидотной терапии, предложенных для лечения отравлений цианистыми соединениями (серусодержащие соединения, соединения кобальта, акцепторы водорода и электронов), ведущее место занимают метгемоглобинобразователи. Однако имеются работы, свидетельствующие о том, что нитрит натрия, амилнитрит, пропилнитрит, метиленовый синий обладают недостаточной эффективностью и рядом других существенных недостатков, которые значительно затрудняют их применение на фоне развившейся клинической картины интоксикации [5]. Поэтому поиск и изучение механизма действия новых, более эффективных антидотов среди метгемоглобинобразователей остается одной из актуальных проблем токсикологии. В Киевском Институте фармакологии и токсикологии были проведены сравнительные исследования, показавшие, что в ряду метгемоглобинобразователей — производных ароматических аминов, аминопропиофенолов, аминоацетофенолов, оксиэтилметиленаминов и аминофенолов имеется ряд эффективных антидотов цианидов. На основании полученных экспериментальных данных был синтезирован и внедрен в практику здравоохранения новый оригинальный антидот цианидов — антициан, который по своей эффективности значительно превосходит существующие антидоты.

Поэтому представлялось целесообразным провести количественный анализ антидотной эффективности антициана по сравнению с "классическим" антидотом — метгемоглобинобразователем нитритом натрия, а также тиосульфатом натрия и комбинацией антициана и тиосульфата натрия при отравлении цианидами.

Обоснованную оценку антидотной эффективности можно дать только на основании результатов экспериментальной терапии отравлений. Поскольку одним из основных осложнений, возникающих при введении нитрита натрия, является падение артериального давления [6], нами в качестве критерия эффективности, наряду с величиной ЛД₁₀₀ и продолжительностью жизни животного от начала введения яда, использована величина артериального давления.

При проведении сравнительных исследований большое значение придавали скорости защитного действия лекарственных средств. Это обусловлено тем, что в клинике острых отравлений цианидами антидоты обычно применяются уже на фоне развившейся клинической картины отравления. Поэтому изучаемые лекарственные средства вводили в правую наружную яремную вену крысы на высоте интоксикации (после повторной остановки дыхания).

Модель интоксикации создавали при помощи микроинфузора, который позволял вводить 0,1% раствор цианистого калия (на растворе Кребса без глюкозы) со скоростью 1 мл в 5 мин в левую наружную яремную вену крысы.

Артериальное давление регистрировали в общей сонной артерии при помощи ртутного манометра. Смерть фиксировали по остановке сердечной деятельности на электрокардиографе. Крысы находились под уретановым наркозом (250 мг/кг).

При обработке статистических данных использовались показатели описательной статистики. Для сравнения исследуемых показателей применялся критерий Стьюдента с учетом поправки Бонферрони (для борьбы с эффектом множественных сравнений). Соответствие закона распределения данных нормальному проверялось с использованием критериев, изложенных в [7—8].

Ведение цианистого натрия вызывало прогрессирующее падение артериального давления (табл. 1). Остановка сердечной деятельности наступала через 12,2±0,64 мин от начала введения яда (табл. 2). ЛД₁₀₀ равнялось 10,1±0,19 мг/кг (табл. 3).

Нитрит натрия, введенный на высоте интоксикации в дозе, вызывающей 20% метгемоглобинобразование (ЕД₂₀=24 мг/кг), усиливал токсическое действие цианида (табл. 1). Остановка сердца наступала через 7,8±0,8 мин (табл. 2). ЛД₁₀₀ равнялось 5,1±0,8 мг/кг (см. табл. 3).

В отличие от нитрита натрия, антициан в дозе ЕД₂₀=22 мг/кг, введенный в аналогичных условиях опыта, восстанавливал угнетенное цианидом внешнее дыхание, увеличивал продолжительность жизни экспериментальных животных до 20,6±0,77 мин (табл. 2) и ЛД₁₀₀ — до 13,8±0,32 мг/кг (табл. 3). Артериальное давление на 5 мин было на 21,9% ниже исходного, но на 10 и 15 мин в пределах исходных величин (табл. 1).

Таким образом, несмотря на то, что антициан и нитрит натрия применяли в дозах, вызывающих образование одного уровня метгемоглобина в крови (20%), их защитный эффект был различен. Следовательно, можно предположить, что антидотное действие антициана и нитрита натрия, помимо метгемоглобинобразования, зависит от влияния других факторов. В этом плане большой интерес представляло изучение защитных свойств одного метгемоглобина.

Решению поставленной задачи способствовала разработанная нами модель "чистой" метгемоглобинемии. Для проведения опыта в каждом отдельном случае брали две крысы, у которых предварительно определяли групповую совместимость крови. У крысы донора путем декапитации проводили забор крови в центрифужную пробирку. Кровь гепаринизировали, эритроциты отделяли от плазмы и лейкоцитов путем промывания их четырехкратным объемом физиологического раствора с помощью центрифугирования при 4500 об./мин.

Метгемоглобин получали, используя метод Кушаковского [9] в нашей модификации. Для этого 1% раствор нитрита натрия на физиологическом растворе добавляли в соотношении 1:1 к эритроцитам и инкубировали при комнатной температуре в течение 20 мин, периодически помешивая. Эритроциты, содержание метгемоглобина в которых, вследствие инкубации с нитритом, достигало 87—96%, отмывали не менее 5 раз в кратном объеме смеси физиологического раствора и фосфатного буфера (1:1). Присутствие нитрита натрия контролировали при помощи реактива Грисса. В контрольных исследованиях использовали интактные эритроциты, инкубацию которых проводили в физиологическом растворе без добавления нитрита натрия. Содержание метгемоглобина в этих эритроцитах составляло 1—3%. Определение концентрации метгемоглобина в крови проводили на спектрофотометре СФ-16 по методу J. Austin, D. Drabkin в модификации Кушаковского [9].

В предварительной серии опытов было установлено, что для получения 20% метгемоглобинемии крысам необходимо ввести внутривенно медленно эритроциты (на физиологическом растворе в отношении 1:1), содержащие 87—96% метгемоглобина, из расчета 1,1 мл на 100 г массы. При этом из общей сонной артерии проводили забор крови в объеме, равном введенным эритроцитам.

При внутривенном введении крысам эритроцитов (1,1 мл на 100 г массы), содержащих 87—96% метгемоглобина, наблюдалась тенденция к подъему артериального давления. Аналогичные результаты были получены в опытах, проведенных с эритроцитами, содержание метгемоглобина в которых составляло 1—3% (табл. 4). Следовательно, незначительный подъем артериального давления не зависел от концентрации метгемоглобина в эритроцитах.

Ведение эритроцитов, содержащих 87—96% метгемоглобина (1,1 мл на 100 г массы), крысам на фоне интоксикации цианистым натрием приводило к восстановлению внешнего дыхания, продолжительность жизни увеличивалась до 17,0±0,76 мин, ЛД₁₀₀ до 12,6±0,9 мг/кг (табл. 2, 3). Артериальное давление на 5 и 10 мин было в пределах исходных величин (табл. 4)

Высокие, по сравнению с нитритом натрия и антицианом, цифры артериального давления на 5 мин можно объяснить тем, что как было показано в предыдущей группе опытов, введение эритроцитов оказывает незначительный прессорный эффект. В дальнейшем, на 15 мин интоксикации, артериальное давление было на 26,7% ниже исходных величин. Необходимо отметить, что артериальное давление на 15 мин и продолжительность жизни животных были меньше по сравнению с опытами, где в качестве лекарственного средства применяли антициан.

Контрольные исследования, выполненные в аналогичных условиях с интактными эритроцитами, содержание метгемоглобина в которых равнялось 1—3%, показали, что они не оказывают защитного действия при отравлении цианидами (табл. 1—3). Исходя из этого можно предположить, что антидотный эффект в данном случае зависит от концентрации метгемоглобина в эритроцитах.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что антициан обладает лучшими защитными свойствами не только по сравнению с нитритом натрия, но и с эритроцитами, которые при введении давали 20% метгемоглобинемию. Следовательно, образование метгемоглобина является только одной из сторон механизма антидотного действия антициана.

При сравнительном изучении лекарственных средств, также как и в предыдущих исследованиях, мы учитывали, что в терапии отравлений цианидами метгемоглобинобразователи применяются обычно в комплексе с тиосульфатом натрия.

Тиосульфат натрия, введенный на высоте интоксикации в дозе 500 мг/кг, подобно нитриту натрия, не оказывал защитного действия (табл. 1—3) Наши исследования согласуются с результатами, полученными другими авторами о неэффективности применения тиосульфата и нитрита натрия на фоне развившейся клинической картины отравления. В частности, C. Lapin, E. Hug [10] отметили возникновение гемодинамического шока у экспериментальных животных при введении тиосульфата натрия на высоте интоксикации цианидом. В то же время, эти антидоты оказывают хороший защитный эффект при профилактическом применении или при введении в ранних стадиях отравления.

Применение комбинации антициана (22 мг/кг) и тиосульфата натрия (500 мг/кг) на фоне интоксикации цианистым натрием (препараты вводили из разных шприцев, причем введение тиосульфата натрия предшествовало введению антициана), способствовало восстановлению внешнего дыхания экспериментальных животных. Величина артериального давления значимо не изменялась по отношению к исходному уровню в течение 40 мин от начала отравления (табл. 1). Гибель животных наступала на 43,2±4,78 мин (табл. 2), ЛД₁₀₀ равнялось 26,4±1,32 мг/кг (табл. 3). Причем ЛД₁₀₀ и продолжительность жизни животных были значительно больше, чем при применении одного антициана. Следовательно, тиосульфат натрия потенцировал антидотное действие антициана.

При проведении исследований мы учитывали данные о том, что наркотические вещества (в том числе и уретан) могут изменять динамику интоксикации цианидами [11, 12]. Поэтому нами была проведена контрольная группа опытов по изучению антидотной эффективности уретана и его влияния на защитное действие лекарственных средств.

В опытах, проведенных без уретанового наркоза, операция по введению канюли, для измерения артериального давления в общую сонную артерию осуществлялась под местной анестезией с помощью 0,5% раствора новокаина.

Наши исследования показали, что введение цианистого натрия ненаркотизированным животным вызывало снижение артериального давления на 5 мин на 51,3% по сравнению с исходным состоянием (табл. 5). Продолжительность жизни и ЛД₁₀₀ (соответственно 7,3±0,56 мин и 5,8±0,15 мг/кг) были меньше, чем у животных, находящихся под уретановым наркозом, то есть уретан при отравлении ядом оказывал защитное действие (табл. 2).

Антициан, введенный на высоте интоксикации в дозе 22 мг/кг, восстанавливал внешнее дыхание, однако, продолжительность жизни крыс (14,42±1,00 мин) и ЛД₁₀₀ (12,5±0,69 мг/кг) были меньше по сравнению с животными, находящимися под уретановым наркозом (табл. 5). Артериальное давление на 10 и 15 мин было снижено соответственно на 30,2 и 47,8% по сравнению с исходным состоянием (табл. 5).

Тиосульфат натрия в дозе 500 мг/кг также как и у животных, находящихся под уретановым наркозом, не оказывал защитного действия при отравлении цианидами (табл. 2, 3, 5).

Комбинированное применение антициана (22 мг/кг) и тиосульфата натрия (500 мг/кг) приводило к потенцированию их антидотного действия. Смерть животных наступала на 27,4±1,48 мин и ЛД₁₀₀ равнялось 22,7±0,50 мг/кг (табл. 2, 3, 5). Приведенные показатели больше, чем при введении одного антициана, но меньше по сравнению с применением комбинации антициана и тиосульфата натрия у животных, находящихся под уретановым наркозом.

Следовательно, уретан усиливал защитное действие комбинации антициана и тиосульфата натрия. В отличие от животных, находящихся под уретановым наркозом, начиная с 15 мин интоксикации наступало прогрессирующее падение артериального давления, так как в данном случае легче развиваются явления шока, связанные с введением яда. Результаты исследований по изучению антидотной эффективности лекарственных средств позволили нам провести графический анализ комбинированного действия антициана, тиосульфата натрия и уретана с помощью метода, предложенного Engelhardt [13, 14].

Для этого сила действия антидота или комбинации антидотов условно была представлена как разность величин ЛД₁₀₀ у леченых и нелеченых животных. В этом случае совместный эффект антидотов представляет собой отношение силы действия комбинации к сумме сил действия ее составных частей

Если величина Е равна единице, то, очевидно, наблюдается синергизм аддитивного типа действия, если больше единицы — потенцирование и меньше — относительный антагонизм.

Данные, представленные в табл. 6, показывают, что при комбинированном применении антициана и тиосульфата натрия величина Е равна 2,4, то есть наблюдается потенцирование их антидотного действия. При комбинации уретана и тиосульфата натрия величина Е равна 0,9 (действие, близкое к аддитивному), и при комбинации антициана и уретана наблюдается относительный антагонизм (величина Е равна 0,8). На первый взгляд явление относительного антагонизма, возникающее при введении уретана и антициана на фоне интоксикации цианистым натрием, кажется парадоксальным. Вместе с тем, в литературе имеются сведения об антагонизме действия метгемоглобинобразователей и уретана [16].

При совместном применении антициана, тиосульфата натрия и уретана величина Е равна 1,8, следовательно, в данном случае наблюдается потенцирование их защитного действия, выраженное, однако, в меньшей степени, чем при введении комбинации антициана и тиосульфата натрия. Полученные данные также можно объяснить явлением относительного антагонизма, возникающем при совместном применении уретана и антициана.

Указанные соотношения силы действия антидотов в более наглядной форме представлены графически на рисунке.

Равносторонний треугольник АВС, изображенный на этом рисунке, является комбинационным треугольником в центре которого изображена сила антидотного действия комбинации антициана, тиосульфата натрия и уретана. Вершины треугольника А, С и В соответствуют уретану, антициану и тиосульфату натрия, сила антидотного действия которых (увеличенная в 3 раза) изображена с помощью вертикальных прямых, восстановленных в углах треугольника. Концы этих прямых соединены друг с другом и образуют треугольник, стороны которого заштрихованны. Если бы при комбинации всех трех антидотов наблюдалось только аддитивное действие, то через стороны этого треугольника можно было бы изобразить силу антидотного действия любых двух комбинаций препаратов, а через его плоскость — антидотное действие любых трех комбинаций. Комбинации каждых двух антидотов, применяемые нами, соответствуют серединам сторон треугольника АВС.

Сила антидотного действия этих комбинаций изображена с помощью вертикальных прямых, восстановленных на серединах сторон этого треугольника. Вертикальная прямая, соответствующая комбинации антициана и уретана, не достигает стороны треугольника, стороны которого заштрихованы (явление относительного антагонизма), вертикальная прямая, соответствующая комбинации тиосульфата натрия и уретана, находится в непосредственной близости от этого треугольника (аддитивное действие). Прямая, соответствующая комбинации антициана и тиосульфата натрия, значительно выше точки пересечения с треугольником, стороны которого заштрихованы, то есть проявляется потенцирование антидотного действия, которое изображено заштрихованной частью вертикальной прямой. Сила антидотного действия комбинации уретана, антициана и тиосульфата натрия изображена при помощи вертикальной прямой D, восстановленной в центре треугольника АВС. При этом незаштрихованная часть отрезка представляет защитное действие комбинации, которое проявилось бы при чисто аддитивном синергизме антидотного действия его составных частей. С помощью комбинации каждых двух веществ становится очевидным определенный сверхаддитивный синергизм, который изображен заштрихованным отрезком вертикальной прямой. При комбинации всех трех веществ получается синергизм нового типа (закрашенная черным часть вертикальной прямой).

Графический анализ показал, что комбинированное действие уретана, антициана и тиосульфата натрия носит сложный характер. Уретановый наркоз изменяет силу антидотного действия антициана, тиосульфата натрия и их комбинации. Следовательно, при изучении антидотной эффективности, необходимо учитывать влияние наркоза.

Очищение организма – важный этап терапии ряда патологий, сопровождающихся интоксикацией. Специальные препараты, связывая и нейтрализуя яды, способствуют быстрому восстановлению и снижению риска осложнений, в том числе, летального исхода.

Основные характеристики:

фармакологическая группа: Sodium thiosulfate;

международное название: детоксицирующие средства, антидоты, противопаразитарные;

код АТХ: V03AB06.

Введение Тиосульфата натрия внутривенно показано при отравлениях различного генеза, в том числе, тяжелыми металлами, и наружно – при кожных инфекциях. Препарат относится к числу известных лекарственных средств, используемых при оказании первой помощи.

Действие

Тиосульфат натрия оказывает комплексное воздействие на организм:

десенсибилизирующее (направленное на купирование аллергии).

Принцип детоксикации основан на механизмах:

преобразование ядов в менее опасные вещества;

превращение токсинов в неопасные для организма сульфаты;

стимулирование перистальтики кишечника.

При введении тиосульфат натрия связывает компоненты состава с токсическими веществами и частицами тяжелых металлов, отравляющими организм.

При соединении с мышьяком, свинцом и ртутью – нейтрализует их вред за счет преобразования в неядовитые соли сернистой кислоты.

По отношению к ряду веществ, включая фенолы и ртуть – выступает в роли антидота, средства для обезвреживания яда.

При отравлении цианистым водородом, которое может происходить на производстве или при выращивании растений при помощи гербицидов – превращает яд в нетоксичный тиоцианат-ион.

Цианиды являются менее опасными веществами, так как организм терапии этот процесс будет протекать медленно и может повлечь за собой развитие осложнений.

Сам препарат не является токсичным, и выводится в неизмененном виде через почки.

При наружном использовании действующее вещество распадается на:

Эти компоненты способны уничтожать чесоточного клеща, поэтому средство может применяеться для лечения чесотки.

Состав

Рецептура лекарства включает всего один компонент: действующее вещество тиосульфат натрия.

Визуально оно выглядит как прозрачные кристаллы без запаха с солено-горьким вкусом, которые без осадка растворяются в воде, но не в спирте.

Формы выпуска

В аптеках можно найти три формы выпуска препарата:

ампулы Тиосульфат натрия для внутривенного введения 5 или 10 мл, по 10 ампул;

раствор 60% для наружного использования;

порошок для наружного использования.

Раствор натрия тиосульфата находится в картонной упаковке: коробочке или ячейковой пачке.

Показания к применению

Применение натрия тиосульфата внутрь показано при отравлении:

Также он может использоваться в составе комплексной терапии на фоне:

воспалительных процессов в суставной ткани;

аутоиммунных заболеваний: системной красной волчанки, псориаза.

В медицинской практике известна эффективность лекарственного средства при отравлении организма продуктами распада этилового спирта. Поэтому оно нередко назначается при выведении пациентов из состояния запоя, когда их печень уже не может справиться самостоятельно с высокой концентрацией токсинов.

Лекарство должно использоваться под контролем врача, а перед процедурой должна происходить диагностика. Клиническая картина отравления тяжелыми металлами неспецифична, и по ней невозможно отличить патологию от пищевого отравления, ротавируса, и т.д.

Изредка тиосульфат натрия используется в рамках терапии при нарушении у женщин репродуктивной функции эндокринного генеза. Применение средства стимулирует овуляцию, и снимает воспаление при наиболее частой причине бесплодия – эндометриозе.

Побочные эффекты и признаки передозировки

В редких случаях применение тиосульфата натрия способно спровоцировать аллергическую реакцию, несмотря на то, что лекарственное средство изначально используется для купирования избыточных реакций иммунной системы на какое-либо вещество.

Зафиксированы случаи возникновения следующих побочных эффектов:

звон в ушах и затуманивание зрения, обморок;

слабость, общее недомогание.

При внутривенном вливании лекарство способно стать причиной покраснения кожи в месте инъекции. Иногда возникает локальная болезненность.

Противопоказания

Не следует принимать тиосульфат при повышенной чувствительности организма к действующему веществу.

Также не рекомендуется применять препарат в педиатрии. Но в случаях, когда возможный риск при отказе от терапии превосходит вероятность вреда от лекарства, средство может быть использовано под контролем врача.

С осторожностью применяют при:

пожилом возрасте, в котором гипертония, поражение функции почек и заболевания сердечно-сосудистой системы возникает чаще.

Компоненты состава выводятся почками, поэтому на фоне нарушения скорости клубочковой фильтрации следует контролировать состояние пациента и учитывать, что период выведения компонента увеличится. На терминальной стадии ХПН вещество будет удалено из организма во время гемодиализа.

Передозировка проявляется в виде:

боли в суставах.

Для нормализации состояния необходимо провести процедуру гемодиализа, симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тиосульфат натрия: инструкция по применению

Введение препарата внутрь на фоне отравления токсичными веществами должно быть выполнено немедленно, в противном случае высок риск летального исхода.

Дозировка определяется врачом в зависимости от степени тяжести состояния.

При отравлении цианидами необходимо:

применить метгемоглобинобразующие вещества;

ввести внутривенно 50 мл 25% раствора (что составляет 12,5 г действующего вещества) со скоростью не более 5 мл в минуту.

Инструкция предписывает дозировку 1,5-3 грамма при:

отравлении свинцом, ртутью, соединениями арсена, бромом, йодом;

При токсическом воздействии на организм синильной кислоты используется до 15 грамм.

Чем медленнее будет введен раствор, тем ниже риск развития побочных эффектов.

Тиосульфат натрия является рецептурным средством, при назначении которого врач должен указать:

способ применения и лекарственную форму;

После терапии, спустя 1-2 дня, существует риск повторного развития клинической картины. В этом случае необходимо снова использовать тиосульфат натрия, и повторять лечение до тех пор, пока организм полностью не очистится, а самочувствие – не нормализуется. При этом повторное введение должно происходить в меньшей дозировке: не более 6-7 мг препарата.

При чесотке Тиосульфат в виде раствора для наружного применения необходимо:

нанести на кожу, начиная с рук и заканчивая ногами;

подождать, пока раствор высохнет и кристаллизуется;

через 15 минут нанести поверх 6% соляную кислоту.

Продолжительность курса зависит от выраженности патологического процесса, но составляет не менее 2 недель, так как возбудитель патологии может на протяжении этого времени жить вне тела человека, а потом снова вызвать заражение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При приеме вместе с лекарством может происходить снижение фармакологических свойств:

Лекарство нельзя смешивать в одном шприце с любыми медикаментозными средствами и применять одновременно с растворами нитритов и нитратов, с калием перманганатом.

Особые указания

Препарат является сильным лекарственным средством, поэтому перед его использованием важно учитывать ряд особенностей.

На фоне беременности рекомендуется отказаться от лечения препаратом при наличии возможности. За все время существования лекарства исследования, подтверждающие безопасность компонента состава на организм будущей мамы и плода, не проводились даже на животных.

При лактации использовать препарат нежелательно. Но так как отравление тяжелыми металлами приносит больший вред организму кормящей матери и ее ребенка, следует незамедлительно начать лечение, а грудное кормление на время прекратить.

После введения внутрь раствора происходит форсирование диуреза. Необходимо следить, чтобы пациент употреблял достаточное количество жидкости. В противном случае, ускоренная работа почек может стать причиной обезвоживания.

Не существует клинических данных о том, как средство влияет на управление транспортными средствами и скорость психомоторных реакций, поэтому во время терапии до момента полной нормализации состояния следует избегать деятельности, которая может представлять потенциальную опасность для самого человека и его окружения.

Условия хранения и продажи

Тиосульфат следует хранить в труднодоступном для детей и домашних животных темном месте, при комнатной температуре, на протяжении 2 лет с момента изготовления.

Купить препарат в аптеке можно только при наличии рецепта от врача.

Аналоги

Стоимость средства составляет 70-100 рублей за упаковку.

Схожие по оказываемому эффекту лекарственные средства существуют в большом ассортименте. Но делать себе назначения самостоятельно не следует: каждое лекарство показано для купирования определенных типов отравления.

Анексат – от 7000 р.;

Антаксон – от 1250 р.;

Брайдан – от 40 000 р.;

Гепа-Мерц – от 600 р.;

Глютаминовая кислота – от 20 р.;

Десферал – от 5400 р.;

Зорекс – от 500 р.;

Кальциумфолинат-Эбеве – от 700 р.;

Кальция фолинат – от 700 р.;

Метионин – от 60 р.;

Наксон – от 750 р.;

Налоксон – от 220 р.;

Протамин – от 1000 р.

Средство можно использовать только при наличии строгих показаний, но после лечения пациенты замечают:

улучшение состояния кожи и волос;

снижение массы тела;

нормализацию состояния при некоторых патологиях легких;

Многие люди используют препарат для очищения печени после приема алкоголя, нормализации работы кишечника и повышения иммунитета. Существуют методики альтернативной медицины, которые обещают полное выздоровление от любых патологий при использовании препаратов для очищения организма в превентивных целях.

Однако заниматься самостоятельным оздоровлением организма без показаний и врачебных рекомендаций не следует: медикаменты имеют побочные эффекты и способен причинить серьезный вред организму.

Всем бойцам РХБЗ (радиационной, химической и биологической защиты) не посрамившим честь своего ОЗК посвящается.

Противоя́дие или антидо́т (от др.-греч. ἀντίδοτον, букв. — даваемое против) — лекарственное средство, прекращающее или ослабляющее действие яда на организм.

Стоит признать, что сегодня антидоты как таковые — утратили свою актуальность и чаще всего в памяти обывателя связаны с курсами (плакатами на стенах старых НИИ) гражданской обороны, либо с фильмами соответствующей (террористической и т.п.) тематики. Произошло это потому, что интенсивная терапия в экстренной медицине достигла невиданных высот. Любое отравление, как правило, оценивается и лечится симптоматически, последовательно блокируя или убирая поражающие факторы. Однако, использование антидотов дает преимущество в сокращении сроков развития отравления и уменьшении осложнений, увеличивает возможности восстановления отравленного пациента и сохраняет его жизненные ресурсы. Когда возможности для проведения полноценной интенсивной терапии недоступны, некоторые антидоты могут стать жизненно необходимыми лекарственными препаратами, особенно в отдаленных областях или развивающихся регионах.

До определенного момента все антидоты не классифицировались и существовали совершенно обособлено. Но ситуация изменилась в 1993 году, когда в рамках Международной программы по химической безопасности (МПХБ) ВОЗ во-первых, было дано новое определение понятию антидот:

Антидот — терапевтическое вещество, применяемое для противодействия
побочным эффектам ксенобиотика.

а во-вторых, был подготовлен и представлен общественности список, Guidelines for Poison Control. Рекомендую его, на всякий случай скачать и держать на видном месте, даже несмотря на то, что эксперты МПХБ постоянно проводят исследования и уточняют информцию (=дополняют список и т.п.).

Список состоит из следующих таблиц:
таб. 1) 48 антидотов, оказывающих положительное влияние при лечении определенных острых отравлений
таб. 2) 12 веществ, использующихся для предупреждения всасывания ядов. Они также обеспечивают симптоматическое лечение
таб. 3) 19 терапевтических средств, оказывающих положительный эффект при острых отравлениях
таб. 4) 23 антидота и сопутствующих терапевтических веществ, которые устарели и применение которых сейчас не рекомендуется вследствие неэффективности.

Я приведу в статье только первую и последнюю таблицы, как наиболее жизненно важные. Остальные, при желании, любознательный читатель сможет посмотреть сам, пройдя по ссылке, упомянутой выше.

Хотелось бы отметить, что ВОЗ-овское определение понятия является очень широким. Оно
включает в себя как собственно антидоты, так и не специфичные лекарственные препараты (например глюкозу, витамин K, диазепам, изопреналин и др.), широко используемые при лечении конкретных отравлений.

Цифра рядом с буквой идентифицирует такой параметр, как доказанность эффективности препарата: 1 — эффективность антидота хорошо документально доказана, 2 — антидот используются широко, однако требуются дополнительные исследования по эффективности и показаниям для применения, 3 — эффективность под вопросом.

Важное замечание: Специфические антидоты должны применяться только при установленном отравлении соответствующим специфическим ядом, ну и логично, что для эффективного устранения негативных эффектов отравлений антидоты должны применяться максимально оперативно (как можно раньше).

Отравление метанолом/этиленгликолем (антифриз)

Специфический антидот на метанол — этиловый спирт. Учитывая замедленный метаболизм метанола, этанол принимается в течении 5 суток с момента употребления метанола. Доза этанола: 1 — 2 г/кг веса в сутки. Наиболее оптимальная концентрация этанола в крови — 1 ‰. Этанол вводится либо внутривенно капельно (при отсутствии сознания, или рвоте) в виде 5% раствора (20 мл 96% раствора на 400 мл 5% -го раствора глюкозы) со скоростью 100-150 мг/кг/час либо внутрь в виде 30% раствора через каждые 3 часа, при этом суточная доза равномерно распределяется между приемами. Для ускорения метаболизма муравьиной кислоты, вводится фолиевая кислота по 50 — 100 мг 4 — 6 раз в сутки. При отравлении этиленгликолем-действия те же самые. При первой возможности — сразу в больницу с описанием проделанных манипуляций.

ДОПОЛНЕНИЕ: Вдогонку небольшой FAQ по определению метанола, чтобы расставить точки над i

Q: Можно ли отличить чистый метанол от чистого этанола по запаху?
A: Можно, но очень сложно. Способ не работает в случае смеси метанол+этанол

Q: Cуществуют ли химические способы отличить метанол от этанола.
A: Чистые — да, к примеру йодоформная проба: образование желтоватого осадка йодоформа при действии на спирт йода и щелочи (чувствительность >= 0,05%).

В исследуемый спирт добавляем раствор Люголя, перемешиваем и по каплям добавляем раствор щелочи (NaOH). В случае этанола раствор сначала обесцвечивается, а затем мутнеет, образуется желтая взвесь йодоформа, при высоких концентрациях спирта выпадает желтый осадок. Метанол — такой реакции не дает.

Вторым вариантом может быть реакция окисления спирта оксидом меди. Натертую до блеска медную проволочку прокаливают в пламени горелки до почернения, затем опускают в исследуемый спирт. В случае метанола протекает реакция:

CH₃OH + CuO => H₂C=O + Cu + H₂O (образуется формальдегид и проволочка становится блестящей)

В случае этанола протекает реакция:

С₂H₅OH+CuO=>CH₃-CH=O + Cu + H₂O (образуется уксусный альдегид и проволочка становится блестящей)

Cпособ осложнен тем, что испытатель должен знать, как пахнут чистые альдегиды (уксусный — напоминает кому-то запах прелых яблок, кому-то сильнейший запах перегара, формальдегид — раздражает слизистую носа, очень резкий запах, который можно учуять, например при разложении фенолформальдегидной смолы).

Печально то, что озвученные способы не применимы в случае смеси этанол-метанол. Старый лабораторный метод определения — реакцию окисления смеси спиртов перманганатом калия в присутствии фосфорной кислоты и индикацию образовавшегося формальдегида хромотроповой кислотой. Протекает реакция:

Формальдегид, образующийся из метанола дает с хромотроповой кислотой фиолетовое окрашивание. Ацетальдегид реакции не мешает.

Старый ГОСТ 5964-93 рекомендует следующую методику:

Кроме того, имея под рукой достаточно точный портативный рефрактометр:

и зная точные концентрации спирта, метанол от этанола можно попробовать отличить по показателю преломления, для метанола nD 20 1,3288, для этанола nD 20 1,3611

Применение в первые 16 часов ацетилцистеина (мукомиста, мукосольвина). Начальная доза ацетилцистеина — 140 мг/кг внутрь, затем по 70 мг/кг через каждые 4 часа в течении 3 суток (еще 17 доз). Антидот можно вводить также внутривенно капельно (в частности при выраженной рвоте), однако пероральный путь приема более эффективный и сопряжен с меньшим количеством побочных эффектов.

Антидотом является хелатирующий агент десфераль, который вводится внутривенно или
внутримышечно. У больных с начальными проявлениями токсичности (50-60 мкг/л железа в плазме) — введение 10-15 мг/кг/час десфераля. Высокие дозы — 40-50 мг/кг/час применяются
только при тяжелых отравлениях. Введение дефероксамина продолжается до тех пор, пока уровень железа в плазме крови не уменьшится ниже 35 мкг/л. Не использовать в случае беременных женщин при острой передозировке препаратов железа.

Натрия тиосульфат 30% раствор — до 300 мл в сутким внутривенно капельно, 10% раствор натрия хлорида 30 мл внутривенно.

Отравление марганцовкой (перманганат калия)

При резком цианозе (метгемоглобинемия) — метиленовый синий 50 мл 1% раствора, аскорбиновая кислота — 30 мл 5% раствора внутривенно.

Унитиол — 10 мл 5% раствора, затем по 5 мл каждые 3 ч внутримышечно в течение 3 — 5 суток. Натрия тиосульфат — 100 мл 30% раствора внутривенно.

Тетацин-кальций (CaЭДТА) в дозе 50 мг/кг/день) разделенного на 3-4 приема внутримышечно. Унитиол по 5-10 мл 5% раствора внутримышечно 4 раза в сутки в течении 5 суток. Перорально DMSA (сукцимер) по 10 мг/кг через каждые 8 часов в течении 5 дней или через 12 часов в течении 14 дней.

Отравление ядовитыми грибами с гепатотропными ядами (аматоксины) — бледная поганка,
поганковидный мухомор, мухомор вонючий

Пенициллин 1 млн ЕД/кг/сутки. Силибинин (легалон) — 20 мг/кг/сутки. При использовании препаратов содержащих силимарин (силибор, карсил) следует помнить, что 70 мг силимарина приблизительно соответствуют по эффективности 30 мг силибинина.

Внутривенное введение 40% раствора глюкозы — 40 мл с 5% раствора аскорбиновой кислоты — 10 мл. Гидрокарбонат натрия — 4% раствор 200 мл — внутривенно капельно. Витамин В 1 — 5% раствор — 2 мл внутримышечно.

Отравление нитритами/нитратами, бензолом, анилином, окислами азота и другими метгемоглобинобразователями.

1% раствор метиленового синего по 0,1-0,2 мл/кг (1-2 мг/кг) с 5% раствором глюкозы 200-300 мл внутривенно, при необходимости повторно через 15-20 минут. Раствор аскорбиновой кислоты 5% до 60 мл в сутки внутривенно. В случае бензола — 30% раствор тиосульфата натрия — 200 мл внутривенно.

P.S. если чего-то не нашли — пишем в комментариях, попробуем разобраться и разбередить хабр антидотологией.

И если информация из статьи пригодилась вам в жизни, то: