Отравление веществами угнетающими центральную нервную систему

Отравления ядовитыми растениями могут протекать остро и хронически. Острые отравления характеризуются внезапным наступлением, проявляются резкими клиническими признаками и обусловливаются поеданием в короткое время токсических количеств растения. Хронические отравления развиваются постепенно, происходят при более или менее длительном поедании нетоксических (при разовом потреблении) количеств растения и характеризуются медленным развитием клинической картины.

Хронические отравления при обычных условиях кормления и содержания животных наблюдаются при отравлении хвощами, папоротником-орляком, семенами гелиотропа, сеном и силосом из донника, семенами чины.

Клиническая картина отравлений ядовитыми растениями может быть крайне разнообразной, отражая патологическое состояние ряда органов и систем, в той или иной степени затронутых действием ядовитого растения. В огромном большинстве случаев она представляет сложную комбинацию видимых клинических признаков, проявляющихся одновременно или последовательно как результат действия, возможно, не одного какого-либо вещества, а ряда токсических веществ, заключенных в ядовитом растении.

При отравлении многими растениями выступают на первый план и преобладают над всеми другими внешними проявлениями отравления симптомы поражения нервной системы . Характер поражения нервной системы может быть различным. В одних случаях ядовитые вещества растений возбуждают деятельность различных отделов нервной системы, в других, наоборот, быстро и сильно угнетают их или совершенно парализуют. В зависимости от этого в клинической картине отравления преобладают или признаки повышенного возбуждения, проявляющиеся в различном по силе и форме двигательном беспокойстве, маниакальном состоянии (в виде безудержного стремления вперед без всякого учета находящихся впереди препятствий), судорогах, возбуждении дыхания, усилении кровообращения (отравления красавкой, дурманом, беленой, полынью, вехом), или, наоборот, признаки угнетения в виде затрудненности произвольных движений, понижения общей чувствительности, угнетения рефлекторной способности, сонливости, параличей (отравления плевелом опьяняющим, пикульниками). При сильных отравлениях возбуждение центральной нервной системы часто является лишь первой стадией действия яда, за которой следуют, иногда очень быстро, тяжелое угнетение и паралич центральной нервной системы. Равным образом, внешнее возбуждение иногда может быть не результатом возбуждения центральной нервной системы, а следствием ее угнетения или паралича (паралича задерживающих аппаратов центральной нервной системы); особенно сильно такое возбуждение может быть выражено у крупного рогатого скота (отравление плевелом опьяняющим, маком). Некоторые растения оказывают преимущественное действие на спинной мозг.

Действие ядовитых растений на нервную систему редко бывает выражено в чистом, обособленном виде; обычно оно осложняется расстройствами других органов и систем, наступающими вследствие непосредственного раздражающего действия яда на эти органы (отравления растениями, содержащими эфирные масла), или в результате воздействия яда на соответствующие отделы периферической нервной системы (отравления аконитом, табаком, чемерицей, атропинсодержащими растениями).

Местные нарушения, возникающие в организме, в свою очередь, выступают в роли факторов, влияющих на центральную нервную систему.

На нервную систему действуют преимущественно алкалоидные растения (группы мака, аконита, живокости, чемерицы, табака, ежовника, безвременника, эфедры, омега и др.) и растения, содержащие эфирные масла.

Значительное количество ядовитых растений оказывает сильное раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта . Они вызывают опухание слизистой оболочки, гиперемию и ограниченные или разлитые кровоизлияния.

В одних случаях токсическое действие таких растений носит характер местного поражения пищеварительного тракта и мало затрагивает другие органы и системы; в других — влияет также резорбтивно, и тогда одновременно с поражением пищеварительного аппарата или вслед за ним возникает ряд расстройств со стороны других органов и систем, главным образом центральной нервной системы и почек (отравления молочаями, глюкозидными, сапонин- и солянинсодержащими растениями). Большое токсикологическое значение из этой группы могут иметь сапонинсодержащие растения.

Наиболее важные симптомы отравления растениями данной группы: слюнотечение, тошнота, рвота, боли в животе, общая слабость; в тяжелых случаях (сапониновые растения) — слабость сердца, затруднение дыхания, судороги, нарушение сознания, паралич центральной нервной системы; при выделении через почки сапонины сильно раздражают их. К данной группе можно отнести также растения, токсические свойства которых обусловливаются токсальбуминами (клещевина, акация белая), хотя действие их может проявиться и в виде общих резорбтивных признаков со стороны центральной нервной системы. Сильное раздражение пищеварительного тракта производят растения, содержащие горчичные глюкозиды (крестоцветные).

Клиническая картина отравления многими растениями, преимущественно крестоцветными, сопровождается симптомами поражения дыхательных путей (у лошадей). В этом случае учащенное, усиленное дыхание, одышка, беспокойство, истечение пенистой жидкости из ноздрей, кашель, цианоз выступают как основные симптомы отравления наряду с поражением других органов (желудочно-кишечный тракт).

Картина нарушений сердечной деятельности в виде усиления сердечных сокращений, увеличения или уменьшения сердечных сокращений в единицу времени, изменения ритма, появления симптомов слабости (усиленный сердечный толчок при очень слабом, малозаметном, частом пульсе, остановка сердечной деятельности) может наступить или как первичный симптом в результате влияния растений, обладающих преимущественным действием на сердце (группа наперстянки), или как вторичный признак в результате сильного токсического действия других ядовитых растений.

В результате действия растений, содержащих летучие вещества, выделяющиеся через почки (эфирные масла, протоанемонин лютиков, горчичные масла крестоцветных, госсипол хлопчатника), могут наступить тяжелые расстройства в состоянии мочевыделительной системы — почек, мочевого пузыря, характеризующиеся частым отделением мочи (иногда только небольшими порциями) или, наоборот, замедлением отделения мочи (и уменьшением ее количества), изменением окраски мочи и появлением в ней крови. Почки как выделительный орган особенно часто могут поражаться при отравлениях ядовитыми растениями.

Нарушение беременности и аборты возникают или вследствие непосредственного действия растений, вызывающих судорожные сокращения матки, или как вторичные явления, обусловленные нарушениями кровообращения в матке и питания плода. Имеется много растений, которые вызывают расстройства воспроизводительной способности животных вследствие содержания веществ гормонального характера. Поступление их в организм животного сопровождается нарушениями полового цикла, отсутствием половой охоты, перегулами, бесплодием.

В результате действия синильной кислоты (цианогенные растения) и низших соединений азота могут наступить нарушения газового обмена , обусловливающие кислородное голодание тканей и приводящие при тяжелых отравлениях к смерти от задушения. Эти отравления могут протекать весьма быстро, и животные погибают в течение нескольких часов и даже минут.

Поражения кожи в виде гиперемий, отечности кожи, язвенных дерматитов различной степени и некрозы отмечаются при отравлениях животных растениями, повышающими чувствительность кожи к солнечному свету.

В последнее время доказано наличие в растениях таких соединений, отравления которыми протекают при картине определенного вида витаминной недостаточности , вследствие содержания в них ферментных веществ. Например, содержащийся в папоротнике-орляке фермент тиаминаза, разрушая тиамин в организме отравившейся орляком лошади, обусловливает картину тиаминовой недостаточности с преобладанием в ней нарушений в двигательной сфере.

Основой клинической картины отравления некоторыми растениями является тяжелое нарушение кроветворной деятельности костного мозга с последующим развитием лейкопении и тромбоцитопении, обусловливающим возникновение явлений геморрагического диатеза (множественные кровоизлияния в различных органах и тканях), нарушения питания, исхудания, кахексии.

Главная
Медицина
Отравление ядами

Яды, угнетающие центральную нервную систему

Среди большого числа ядовитых веществ, обладающих угнетающим действием на ЦНС, можно выделить три основные группы: 1) наркотические вещества ациклического ряда -- этиловый спирт, эфир, фторотан, хлороформ, некоторые технические жидкости (метанол, этиленгликоль, дихлорэтан и др.); 2) нелетучие наркотики, применяемые в качестве наркотических и снотворных средств; 3) алкалоиды угнетающего действия (морфин и др.).

Этиловый спирт (винный спирт, этанол) представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Широко применяется в промышленности, медицинской практике и в быту, входит в состав всевозможных спиртных напитков.

Этиловый спирт обладает выраженным токсическим действием на человека, являясь сильным цитоплазматическим ядом. Основное действие на организм -- наркотическое. Уже в небольших количествах он вызывает нарушение функций ЦНС, прежде всего коры головного мозга. В результате угнетающего, тормозящего действия на кору происходит растормаживание, возбуждение подкорковых центров. Алкогольная интоксикация, кроме того, вызывает расстройства функций вегетативной нервной системы и внутренних органов.

Смерть от острой алкогольной интоксикации может наступить в результате непосредственного токсического действия этанола от паралича дыхательного центра. Нередко алкогольное отравление сопровождается рвотами, во время которых происходят аспирация рвотных масс и задушение ими. В таких случаях в крови погибших обычно обнаруживают токсические концентрации этанола и при отсутствии патологических изменений сердца и других внутренних органов обычно затруднений в установлении причины смерти не возникает. Во время вскрытия ощущается запах этанола от внутренних органов и полостей трупа. Вещество головного мозга и его оболочки, как правило, отечны, резко полнокровны. В трахее и бронхах обнаруживается избыточное количество слизи, при аспирации рвотных масс -- содержимое желудка. Под висцеральной плеврой и эпикардом отмечаются мелкие кровоизлияния. Легкие полнокровны, отечны, с единичными или множественными очаговыми кровоизлияниями. Ткани печени, почек, селезенки резко полнокровны. Мочевой пузырь часто переполнен светлой мочой. При микроскопическом исследовании обнаруживаются признаки нарушения проницаемости стенок сосудов внутренних органов (разрыхление сосудистой стенки, набухание, плазматическое пропитывание ее, слущивание клеток эндотелия, отек периваскулярных пространств, распространенные диапедезные кровоизлияния).

Смерть после приема алкоголя может наступать не на высоте алкогольной интоксикации, а значительно позже, иногда спустя 1--2 сут., при незначительной концентрации этанола в крови и даже полном отсутствии его. В таких случаях смертельный исход является результатом острой сердечной недостаточности, причиной которой могут быть или кардиомиопатия на почве хронического злоупотребления алкоголем, или же ишемическая болезнь сердца на фоне алкогольной интоксикации.

В связи с различной чувствительностью к алкоголю, а также неодинаковыми условиями приема (крепость напитка, темп введения, степень наполнения желудка пищей и т.п.) установить какую-то однозначную смертельную дозу этилового спирта не представляется возможным. Для непьющего человека смертельной дозой может оказаться 100--150 г чистого этанола. Однако известны случаи, когда прием 600--800 г чистого спирта не вызывал смертельного исхода.

Диагноз острого отравления этиловым спиртом может быть поставлен только после судебно-химического исследования комплекса объектов: крови, мочи, спинномозговой жидкости и содержимого желудка. Исследование одной только крови не дает возможности судить о стадии (фазе) и продолжительности алкогольной интоксикации, особенно при небольших концентрациях этанола в крови. Установленная экспертом (с учетом стадии и продолжительности интоксикации) концентрация этанола в крови трупа порядка 3,5--4% и выше при отсутствии выраженных признаков заболеваний сердечно-сосудистой системы, как правило, дает возможность объяснить наступление смерти в результате острого отравления этанолом. Ввиду быстрого окисления этанола и выведения его из организма судебно-химическое исследование дает положительные результаты только в течение первых суток после приема алкоголя. Наряду с этанолом, рекомендуется производить количественное определение содержания в трупным материале и ацетальдегида.

Метиловый спирт (метанол, древесный спирт) -- бесцветная прозрачная жидкость; широко используется в различных отраслях промышленности, в лабораторной практике. Метанол сходен с этанолом по виду и вкусу, но во много раз токсичнее его. Отравления метанолом обычно связаны с ошибочным приемом его внутрь вместо этилового спирта. Нередки случаи группового отравления.

Ведущую роль в патогенезе острого отравления метиловым спиртом играют чрезвычайно ядовитые продукты окисления его в организме -- формальдегид и муравьиная кислота. Они вызывают резкое расстройство тканевого дыхания за счет усиленного разрушения витаминов С и В1, являющихся биологическими катализаторами окислительно-восстановительных процессов. Окисление метанола происходит значительно медленнее, чем этилового спирта, поэтому длительное присутствие в организме его ядовитых метаболитов усиливает токсический эффект.

Симптомы отравления метиловым спиртом достаточно характерны. После непродолжительного опьянения обычно наблюдается скрытый период длительностью от нескольких часов до суток, во время которого отравившийся чувствует себя относительно благополучно. Затем появляются первые признаки отравления, быстро сменяющиеся прогрессирующим ухудшением общего состояния. Отмечаются сильная головная боль, помрачение сознания, психомоторное возбуждение, тошнота, рвота, резкие боли в животе. Характерным признаком отравления является расстройство зрения (расширение зрачков, ослабление или отсутствие реакции на свет, прогрессирующее понижение остроты зрения вплоть до полной слепоты). Смерть может наступить в течение нескольких часов, нередко на 2--3-й сутки.

На вскрытии, как и при отравлении этанолом, ничего характерного не находят. Отмечаются резко выраженное венозное полнокровие внутренних органов, множественные распространенные мелкоточечные кровоизлияния во внутренних органах и под их оболочками, резко выраженный отек головного мозга, очаговые кровоизлияния в стволовых отделах мозга. В зрительных нервах обнаруживаются кровоизлияния, отек и дистрофические изменения. При затянувшемся отравлении наблюдаются дистрофические изменения миокарда, печени, почек, атрофия волокон зрительного нерва, иногда симметричные очаги размягчения в полушариях мозга. Ввиду замедленного окисления метанол, в отличие от этилового спирта, обнаруживается в крови и внутренних органах в течение 3--5 дней после приема, в моче -- до 3 сут. Смертельная доза метилового спирта -- 30--50 мл, необходимо учитывать выраженную индивидуальную чувствительность к этому яду.

Острое отравление этиленгликолем может протекать в двух формах -- мозговой и гепаторенальной. При мозговой форме наблюдается возбуждающее, а затем наркотическое и парализующее действие на ЦНС. Для гепаторенальной формы характерно преобладание симптомов, связанных с действием продуктов окисления этиленгликоля, в основном щавелевой кислоты. При этом поражаются главным образом печень и почки.

Смерть при острых отравлениях часто наступает на 1--2-е сутки при явлениях тяжелой мозговой комы. Иногда после мозговых явлений наступает некоторое улучшение общего состояния, однако через 1--2 нед. развиваются осложнения со стороны почек и печени. В таких случаях смерть может наступить от острой почечной или печеночной недостаточности.

На вскрытии обнаруживаются изменения, соответствующие клиническим формам отравления. При смерти от мозговой комы обычно отмечаются резкая гиперемия вещества головного мозга и его оболочек, множественные мелкие кровоизлияния во внутренних органах, под серозными и в слизистых оболочках. При смерти в более поздние сроки преобладают изменения в почках и печени. В печени наблюдаются полнокровие, отек, жировая дистрофия, очаги некроза. Почки увеличены, имеют пестрый вид из-за множественных крупноочаговых кровоизлияний и участков некроза серовато-желтоватого цвета, преимущественно в корковом слое (токсический геморрагический некронефроз). В просветах канальцев ори гистологическом исследовании обнаруживаются кристаллы оксалатов с характерным строением.

При судебно-химическом исследовании в первые 4--6 сут. этиленгликоль определяется во внутренних органах (печени, почках, головном мозге) и "моче. В более поздние сроки результаты судебно-химического исследования, как правило, оказываются отрицательными. На неокрашенных гистологических срезах почек при исследовании их в поляризованном свете кристаллы оксалатоз могут быть обнаружены на протяжении до 3 нед. с момента отравления.

Смертельная доза антифриза -- 200--300 мл, чистого этиленгликоля -- около 100 мл.

Морфин широко применяется в лечебной практике в качестве болеутоляющего средства в виде гидрохлорида. При этом встречаются случайные отравления морфином и препаратами опия при их передозировке или ошибочном введении вместо других менее ядовитых лекарственных веществ. Морфин обладает выраженным действием на ЦНС, вызывая вначале возбуждение, а затем угнетение, переходящее в паралич жизненно важных центров.

Во втором периоде состояние заторможенности постепенно переходит в сон. Лицо бледнеет, зрачки становятся узкими, дыхание и сердцебиение -- более редкими, иногда наступает рвота. Если доза принятого яда достаточно велика, то наступает третий период отравления - наркотический. Сознание утрачивается рефлексы исчезают, мышцы расслабляются, зрачки резко сужены дыхание поверхностное, редкое, часто прерывающееся пульс редкий. Смерть наступает в глубоком коматозном состоянии от паралича дыхательного центра.

Продолжительность отравления в зависимости от дозы колеблется: от нескольких часов до 1-2 сут. Смертельная доза морфина 0,2-0,5 г.

На вскрытии каких-либо патоморфологических изменений за исключением темной жидкой крови и венозного полнокровия внутренних органов, не наблюдается. Резкое сужение зрачков у трупа часто не сохраняется. Морфин длительное время не разрушается в органах и тканях трупа, поэтому судебно-химическое исследование может дать положительные результаты через несколько месяцев после захоронения.

Снотворные вещества. В группу снотворных входит большое число лекарственных веществ. Многие из них являются производными барбитуровой кислоты -- фенобарбитал (люминал), барбамил, барбитал (веронал), барбитал-натрий (мединал) этаминал-натрий (нембутал) и др., а также производные пиридина (тетридин) и пиперидина (ноксирон). Выраженным снотворным эффектом обладают также различные успокаивающие вещества -- транквилизаторы (мепробамат, элениум, седуксен, триоксазин

Снотворные лекарственные вещества оказывают угнетающее действие на ЦНС. Кроме того, барбитураты поражают кровеносные сосуды, увеличивая проницаемость их стенок.

При систематическом бесконтрольном приеме снотворных средств развивается привыкание, когда для получения необходимого действия доза препарата должна быть увеличена при длительном, в течение нескольких месяцев, применении снотворных может развиться пристрастие к ним. Прекращение приема снотворных в таких случаях приводит к симптомам лишения (абстиненции) в виде бессонницы, раздражительности, агрессивности сопровождающихся тремором, иногда судорогами.

Клиническая картина при отравлении различными снотворными примерно одинакова. Прием больших доз быстро вызывает глубокий сон, переходящий в наркоз. Артериальное давление падает, дыхание становится редким, затрудненным, температура тела понижается, кожные покровы приобретают синюшный оттенок. Сравнительно быстро (к концу первых суток) присоединяется бронхопневмония. Смерть наступает обычно в течение первых 2 сут. от остановки дыхания.

На вскрытии каких-либо характерных морфологических изменений не наблюдается иногда в желудке между складками слизистой оболочки можно обнаружить остатки принятых таблеток. В легких нередко отмечаются явления очаговой пневмонии. При гистологическом исследовании внутренних органов находят дистрофические изменения, множественные периваскулярные кровоизлияния.

Диагноз отравления снотворными может быть поставлен только после судебно-химического исследования внутренних органов. При этом одного качественного анализа недостаточно; необходимо обязательно количественное исследование, так как снотворные могут быть приняты незадолго до смерти в терапевтических дозах с лечебной целью.

Смертельные дозы фенобарбитала, барбамила, зтаминал-натрия -- 1--2 г; для барбитала, барбитал-натрия, тетридина, ноксирона -- 3--5 г.

ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

Реферат по ветеринарной фармакологии

Студент заочного факультета

4-го курса , I группы, шифр-94111

ВЕЩЕСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ, ИЛИ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 2

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА 5

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА 6

СНОТВОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА 8

НЕИРОЛЕПТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 11

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА 13

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ВЕЩЕСТВА 15

АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА 15

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ АНИЛИНА, ПИРАЗОЛОНА И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ 21

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Нервная система очень сложная по строению и по функции, обес­печивает регуляцию всех видов деятельности целостного организма. Имеется много лекарственных веществ, направленно усиливающих или ослабляющих активность разных отделов ее. Наибольшее практиче­ское значение имеют вещества, действующие на разные отделы цент­ральной нервной системы, а также на периферические отделы (на хо-линергические, адренергические и афферентные нервы).

Основным элементом всей системы является нервная клетка. Из этих клеток, а также из их аксонов и дендритов, находящихся в опре­деленных взаимосвязях, и состоит вся нервная система. Клетка генери­рует возбуждение в ответ на раздражение и передает его другим нерв­ным клеткам или эффекторным органам. Фармакологическими вещест­вами можно очень дифференцированно влиять на разные части клетки.

Универсальным физиологическим процессом нервных клеток, лег­ко изменяющимся под влиянием лекарственных веществ, является нервный импульс, т.е. волна возбуждения, распространяющаяся по нервному волокну. Нервный импульс является единственным носи­телем информации в пределах нервной системы, обеспечивающим сигнальную функцию ее. Он возникает только при изменении электриче­ского поля в поверхностной мембране клетки. В физиологических усло­виях импульсы возникают в рецепторах; там же они легко транс­формируются в электрический ток. Они образуются ив синаптиче-ских соединениях между нервными клетками благодаря изме­нению проницаемости мембран. Поступление нервного импульса в окон­чание пресинаптического конца вызывает образование соответствующе­го медиатора. А последний соединяется с родственными реактивными структурами. Одни медиаторы вызывают деполяризацию мембран, ко­торая в клетке стимулируется и, достигнув определенного критического уровня, сопровождается генерацией распространяющегося потенциала с выражением локального синаптического возбуждения. Медиатор дру­гого строения вызывает повышение мембранного потенциала постсинап-тических реактивных структур, а вследствие этого затрудняется возник­новение распространяющегося потенциала, и активность клетки снижа­ется, т. е. происходит синаптическое торможение. Взаимодействие этих возбуждающих и тормозящих факторов является основой интегратив-ной деятельности центральной нервной системы. В каждой клетке об­разуется только один тип медиатора, по этому принципу различают клетки возбуждающие и тормозящие.

Изучение нейрохимического действия психотропных средств нача­лось почти одновременно с их широким и успешным применением в клинической практике. В значительной мере этому способствовали сде­ланные приблизительно в то же время важные открытия в области фи-

зиологии и нейрохимии мозга, в частности установление активирую­щей роли ретикулярной формации ствола мозга.

В основе современных представлений о механизме действия фар­макологических веществ, изменяющих функции центральной и перифе­рической нервной системы, так называемых нейротропных средств, лежит синаптическая теория (В. В. Закусов, 1973; С. В. Аничков, 1974). Согласно этой теории, местом действия или точкой приложения боль­шинства нейротропных веществ являются межнейронные контакты (си­напсы), где передача нервного возбуждения осуществляется с помощью химических передатчиков, или медиаторов. Хотя для большинства си­напсов центральной нервной системы природа химических передатчиков остается не установленной, многочисленные факты, полученные в фи­зиологических, биохимических и фармакологических исследованиях, свидетельствуют в пользу правильности медиаторной теории передачи нервного возбуждения. В свете этой теории получают объяснение мно­гие фармакологические эффекты психотропных средств (К. С. Раев­ский) .

Фармакологическими веществами можно влиять на разные звенья процессов нервной клетки. И это влияние бывает угнетающим или воз­буждающим.

Судороги - приступообразные непроизвольные сокращения скелетной мускулатуры. Они могут быть симптомами ряда заболеваний (менингит, энцефалит, черепно-мозговые травмы, эпилепсия, отек мозга и другие) или результатом вторичных изменений в центральной нервной системе, возникающих после общих инфекций и отравлений, при нарушении обмена веществ, в частности, при дефиците витамина В₆, недостатке кальция и так далее. Часто судороги связаны с систематическим переутомлением мышц, например, у спортсменов, машинисток, скрипачей. Судороги иногда возникают у здоровых людей при купании в холодной воде или во время ночного сна.

В качестве противосудорожных средств применяются лекарства различных фармакологических групп (барбитураты, транквилизаторы), которые ослабляют процессы возбуждения или усиливают процессы торможения в центральной нервной системе, а также специальные противосудорожные препараты, назначаемые при эпилепсии , болезни Паркинсона , паркинсонизме , тиках и других заболеваниях.

Болезнь Паркинсона, или дрожательный паралич - хроническое, медленно прогрессирующее заболевание, которое обусловлено поражением одного из отделов головного мозга (так называемой экстрапирамидной системы ). Причину поражения, как правило, установить не удается.

Сходную симптоматику (снижение общей двигательной активности, замедленность движений, дрожание, повышение мышечного тонуса) имеет паркинсонизм, при котором также страдает экстрапирамидная система. Паркинсонизм может быть следствием перенесенного энцефалита, атеросклероза сосудов головного мозга, черепно-мозговой травмы, хронического отравления марганцем, угарным газом, свинцом и сероуглеродом, приема некоторых лекарств (хлорпромазин, галоперидол, резерпин и другие). При обоих заболеваниях в центральной нервной системе повышается количество ацетилхолина и снижается - дофамина . Поэтому больных лечат средствами, повышающими активность структур мозга, в которых нейромедиатором является дофамин, или блокирующими центральные эффекты ацетилхолина.

К лекарствам первой группы относятся леводопа , амантадин , бромокриптин , которые либо стимулируют рецепторы дофамина в центральной нервной системе, либо увеличивают концентрацию его в тканях мозга (повышают образование или препятствуют разрушению дофамина). Использовать в качестве противосудорожного средства сам дофамин не удается, так как он не проникает из крови в мозг (через гематоэнцефалический барьер ). Леводопа, напротив, легко проходит через тканевые барьеры и в нейронах превращается в дофамин. Она относится к наиболее эффективным противопаркинсоническим средствам, однако, леводопа часто вызывает тошноту, рвоту, потерю аппетита, снижение артериального давления при резком изменении положения тела из горизонтального в вертикальное (ортостатическую гипотензию), сердечные аритмии. Большинство этих побочных эффектов связано с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Вероятность их возникновения можно снизить, если применить в сочетании с леводопой вещества, тормозящие превращение леводопы в дофамин, но не проникающие через гематоэнцефалический барьер, то есть действующие на периферии. Такими веществами-ингибиторами являются бенсеразид и карбидопа , и их часто сочетают с леводопой в одной лекарственной форме.

Накоплению дофамина в центральной нервной системе способствуют препараты, избирательно блокирующие моноаминоксидазу (МАО), например, селегилин . Как мы уже упоминали, под действием МАО типа В дофамин подвергается окислению (распаду). Поэтому блокада МАО приводит к увеличению концентрации дофамина в мозге. На этом основано применение селегилина в качестве противопаркинсонического средства.

Вторая группа противопаркинсонических средств, блокирующих центральное действие ацетилхолина, менее представительна. К ней относятся тригексифенидил и дифенилтропин , которые угнетают не только центральные, но и периферические холинорецепторы . Эти вещества будут упоминаться и в следующей главе, посвященной лекарствам, влияющим на вегетативную нервную систему. С воздействием на периферические холинорецепторы связаны многие побочные эффекты этих лекарств: сухость слизистой оболочки полости рта, учащенное сердцебиение, нарушение аккомодации и другие.

Если мы снова обратимся к рисунку 2.1.1, то увидим, что действие леводопы направлено на синтез медиатора (точка 2), амантадина и бромокриптина - на стимулирование дофаминовых рецепторов (точка 8), селегилина - на сохранность нейромедиатора (препятствует разрушению - точка 7), холиноблокаторов - экранирование рецепторов (то есть снова точка 8).

Все вышеперечисленные противопаркинсонические лекарства не являются средствами этиотропной терапии , то есть они не устраняют причину заболевания (о которой во многих случаях врачи ничего и не знают). Они лишь устраняют или облегчают симптомы заболевания (симптоматическая терапия ), поэтому их воздействие сохраняется только на время применения.

К противосудорожным относятся также средства, применяемые для лечения эпилепсии. Эпилепсия - психическое заболевание, при котором, наряду с судорожными и другими припадками, развиваются весьма характерные изменения личности: агрессивность или боязливость, многословность, назойливое стремление поучать или давать советы, мнительность и так далее. Чаще всего эпилепсия возникает в детском и подростковом возрасте, она может быть следствием органических поражений головного мозга (опухолей, травм, сифилиса центральной нервной системы, сосудистых заболеваний). В США примерно 1% населения страдает эпилепсией, и она является вторым по частоте возникновения неврологическим заболеванием после инсульта.

До появления противосудорожных средств эпилепсию лечили травами и животными экстрактами, с помощью банок или даже вскрытием (трепанацией) черепа. В 1857 году впервые для лечения эпилепсии успешно применили калия бромид , в 1912 году - фенобарбитал , а в 1938 году - фенитоин . Сейчас в России используют около 30 препаратов.

Периодическое возникновение судорог при эпилепсии является результатом нарушения функционирования нейронов мозга, что приводит к формированию патологического эпилептического очага. Большинство известных к настоящему времени противоэпилептических средств снижает возбудимость нейронов эпилептического очага. Считают, что сверхчувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих медиаторов, уменьшением содержания тормозящих нейромедиаторов, а также нарушением проницаемости клеточных мембран для ионов (натрия и других).

Известны три наиболее вероятных механизма действия противоэпилептических средств.

1. Стимулирование ГАМК-рецепторов. Напомним, что гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) - основной эндогенный центральный тормозной медиатор, поэтому стимулирование ГАМК-рецепторов приводит к усилению тормозящего влияния ГАМК на центральную нервную систему и угнетению активности нейронов. Так действуют фенобарбитал , бензодиазепины - клоназепам , диазепам и лоразепам , вальпроевая кислота и вальпроат натрия , вигабатрин .

2. Блокирование рецепторов глутамата или уменьшение его высвобождения из пресинаптических окончаний (ламотриджин ). Поскольку глутамат является возбуждающим медиатором, блокада его рецепторов или уменьшение количества приводят к снижению возбудимости нейронов.

3. Блокирование ионных каналов (натриевых, калиевых) в нервных клетках, что затрудняет синаптическую передачу сигнала и ограничивает распространение судорожной активности (фенитоин , карбамазепин , вальпроевая кислота и вальпроат натрия).

Как вы, наверное, заметили, один и тот же препарат может осуществлять свое действие путем нескольких механизмов.

Обилие препаратов для лечения эпилепсии объясняется многообразием проявлений этой болезни. Ведь даже эпилептические судороги могут быть нескольких видов, и механизмы их возникновения также различны. Тем не менее, до создания идеального противоэпилептического средства еще далеко. Вот краткий перечень требований, которым оно должно соответствовать: высокая активность и большая продолжительность действия, чтобы надолго предотвратить приступы, эффективность при разных видах эпилепсии, так как нередко встречаются смешанные формы болезни, отсутствие успокаивающих, снотворных, аллергических и других свойств (эти вещества принимают в течение нескольких месяцев и даже лет), неспособность накапливаться, вызывать привыкание и лекарственную зависимость. А, например, фенобарбитал даже в малых дозах, может вызывать сонливость, заторможенность, он способен накапливаться в организме и вызывать привыкание. Фенитоин, как более избирательно действующее вещество, предупреждая развитие судорог, не оказывает общего угнетающего действия на центральную нервную систему, но, к сожалению, при его приеме могут появиться головокружения, дрожание тела или его частей, непроизвольные движения глаз, двоение в глазах, тошнота, рвота и другие побочные эффекты. Карбамазепин, получивший широкое распространение при лечении различных форм эпилепсии, так же как и фенитоин, блокирует натриевые каналы в клетке. Преимуществом его является положительное воздействие на психику: улучшается настроение, повышается активность и общительность пациентов, а это облегчает их социальную и профессиональную реабилитацию. Но и этот препарат имеет недостатки. В начале лечения карбамазепин может нарушать пищеварение, вызывать головную боль, головокружение, сонливость, угнетать психомоторные реакции. В этой связи его не рекомендуют назначать водителям, операторам машин и людям аналогичных профессий. При приеме препарата необходимо проведение регулярных анализов крови, так как возможно уменьшение числа лейкоцитов или тромбоцитов в крови. Даже вальпроевая кислота, побочные действия которой немногочисленны и слабо выражены, усиливает нежелательные свойства других противоэпилептических средств.

Отрицательные воздействия противоэпилептических лекарств, как правило, связаны с общим угнетением межнейронной передачи импульсов в центральной и периферической нервной системе, которое обусловлено недостаточной избирательностью действия препаратов.

Роль врача при лечении эпилепсии особенно возрастает, потому что только специалист может назначить необходимое средство с учетом всех факторов: спектра действия, побочных эффектов, формы болезни и типа судорог.

Основные противоэпилептические лекарства и области их применения приведены в таблице 2.1.3 .

Пациенту, принимающему противоэпилептические средства, важно знать, что нельзя одномоментно прекращать прием препарата, так как может развиться синдром отмены, который приведет к появлению более частых и тяжелых судорожных приступов. Особенно это касается барбитуратов и бензодиазепинов, для прекращения приема которых требуются недели и месяцы.