Отравление уксусной кислотой патанатомия

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Шашкова, Ольга Николаевна. Роль стресса в патогенезе отравлений уксусной кислотой и коррекции возникающих альтернативных изменений (экспериментальное исследование) : диссертация . доктора медицинских наук : 14.00.16 / Шашкова Ольга Николаевна; [Место защиты: ГУ "Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения РАМН"].- Иркутск, 2009.- 247 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы

В литературе широко и подробно представлены метаболизм токсикантов, методы диагностики различных видов отравлений, их клиники и лечения, а также морфофункциональные изменения в основных внутренних органах [Лорченко Н.А., 1998; Ливанов Г.А. с соавт., 2003; Жданова Е.И. с соавт., 2005]

Анализ литературы показал, что в патогенезе острых экзогенных отравлений не учитывается такое важное звено, как стресс, имеющий самостоятельное значение в течении патологического процесса. Имеются лишь единичные исследования влияния патофизиологического фона, предшествующего отравлению, хотя известно, что суицидальным видам отравлений предшествует стрессовая психотравмирующая ситуация [Морозов Г.В., 1977; Снежневский А.В. с соавт., 1983; Бачериков Н.Е. с соавт., 1989; McClure G.M., 2001].

Острые отравления уксусной кислотой занимают первое место среди отравлений прижигающими ядами в России. Они характеризуются высокой летальностью (6–17 % от числа госпитализированных пациентов в различных регионах РФ), несмотря на интенсивное патогенетическое и симптоматическое лечение [Маркова И.В. с соавт., 1998; Лужников Е.А. с соавт., 2000].

Тяжесть отравления уксусной кислотой определяется степенью повреждения внутренних органов, что связано как со специфическим действием уксусной кислоты (гемоглобинурийный нефроз на фоне внутрисосудистого гемолиза эритроцитов), так и с экзотоксическим шоком. Наиболее существенные изменения наблюдаются в паренхиматозных органах (легкие, печень, почки), поражение которых в большей степени определяют клиническую картину и тяжесть заболевания в острый период отравления [Белькова Т.Ю., 2005; Seyffart G., 1997; Lecomte D., 1998].

Как установлено ранее многочисленными исследователями, стресс, несмотря на защитно-адаптационный характер, может оказывать выраженное неспецифическое повреждающее влияние на внутренние органы, являясь одним из звеньев патогенеза различных заболеваний [Малышев В.В. с соавт., 1981; Меерсон Ф.З. с соавт., 1983; Голуб И.Е., 1998; Васильева Л.С., 2005; Макарова О.А., 2003; Bennet W.M. et al., 1983; V., 2005]. Однако в литературе роли стресса в патогенезе отравлений отводится достаточно скромное место, несмотря на то, что отравления вызывают особый вид стресса – токсический стресс [Голиков С.Н., 1986; Jollant F., 2005].

Анализ литературы показал, что влияние стресса на характер течения отравлений практически не изучено [Gross-Isseroff R., 1998; Kamali М., 2001; Mann J.J., 2002; Li X.Y., 2003]. Различная реактивность организма, связанная с разными стадиями стресс-реакции, на которые приходится отравление, продолжительность стресса перед отравлением, вероятно, должны влиять на клиническую картину.

Все это свидетельствует о том, что необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение влияния стресса при острых отравлениях уксусной кислотой.

Цель исследования состоит в изучении роли стресса в патогенезе отравления уксусной кислотой для патогенетического обоснования коррекции возникающих морфофункциональных изменений в некоторых паренхиматозных органах.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

Изучить влияние иммобилизационного и токсического стресса на морфофункциональные изменения в паренхиматозных органах животных (печень, почка, легкое, селезенка) при остром отравлении уксусной кислотой.

Изучить продолжительность стадий токсического стресса на фоне развития предшествующего иммобилизационного стресса и его влияние на процессы регенерации.

Провести сравнительную оценку проявлений токсического стресса на фоне предшествующего острого и хронического стресса.

Изучить уровень гормонов, продуктов ПОЛ, количества эозинофилов в крови животных при отравлении уксусной кислотой в разные стадии комбинированной токсическо-стрессорной альтерации.

Определить взаимосвязь между уровнем стрессорного воздействия и глубиной морфофункциональных изменений в исследуемых органах.

Выявить влияние комплекса препаратов (ГОМК, Мексидол, Нутролеин – ГМК) на течение отравлений в разные стадии стресс-реакции и степень их защитного действия на исследуемые органы и активацию стресс-лимитирующих систем организма.

Научная новизна исследования

Впервые доказано, что выраженность морфофункциональных изменений в паренхиматозных органах при отравлении уксусной кислотой зависит от типа стресс-реакции, сопутствующей отравлению.

Определено, что стадия тревоги стресс-реакции, предшествующая отравлению уксусной кислотой, способствует снижению повреждения паренхиматозных органов и более быстрой их регенерации в сравнении с отравлением без предварительного стрессирования и отравлением в стадию истощения стресс-реакции. Это выражается в меньшей объемной доле некротических и дистрофических изменений в печени, почках, меньшей лейкоцитарной инфильтрации паренхимы печени и легких, большей объемной доле мелких и двуядерных гепатоцитов при отравлении в стадию тревоги стресс-реакции в сравнении с отравлением без предварительного стрессирования и отравлением в стадию истощения стресс-реакции.

Новыми являются данные о том, что наиболее тяжелое поражение паренхиматозных органов при остром отравлении уксусной кислотой отмечается в том случае, если отравление совпадает со стадией истощения стресс-реакции, предшествующей отравлению. Это проявляется в большей объемной доле очагов некроза и дистрофии в печени и почках; больших нарушениях гистоструктуры исследуемых паренхиматозных органов, в сравнении с отравлением без предварительного стрессирования и отравлением в стадию тревоги стресс-реакции.

Основные положения, выносимые на защиту:

Отравление уксусной кислотой сопровождается токсическим стрессом и комбинированной токсическо-стрессорной альтерацией органов.

Морфофункциональное состояние паренхиматозных органов при острых отравлениях уксусной кислотой зависит от стадии стресс-реакции, предшествующей отравлению.

Наиболее выраженное повреждение паренхиматозных органов происходит при остром отравлении уксусной кислотой в стадию истощения стресс-реакции.

Применение препаратов ГМК с целью комплексной направленной активации стресс-лимитирующих систем в значительной мере снижает деструктивные и усиливает репаративные процессы в органах и тканях при отравлении уксусной кислотой.

Апробация работы

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 364 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований, главы с обсуждением полученных результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 392 источника (из них отечественных – 256, иностранных – 136), приложения. Работа проиллюстрирована 40 таблицами и 145 рисунками.

Отравление уксусной кислотой ( эссенцией ). Патогенез ( механизм ) отравления уксусной кислотой.

Встречается как в организме животных, так и растений, частью в свободном виде, частью .в виде солей и сложных эфи-ров. Свободная У. к. обычно содержится в человеческом кале, нередко встречается в желудочном содержимом (рвотных массах) при расстройствах желудочного пищеварения в результате брожения молока, хлеба и т. п., особенно часто у детей. У. к. повидимому является нормальным промежуточным продуктом обмена веществ и найдена в виде следов в различных органах (селезенка, мышцы), в крови при лейкемии, в поту, желчи, моче. Образуется также при гниении белков, при брожении, сухой перегонке и окислении углеводов, при гидролизе муцинов и других, содержащих остаток глюкозамина веществ, при аутолизе печени. Содержится в прокисшем вине, в сыре, иногда в прогорклом масле. Имеются предположения, что У. к. является промежуточным продуктом превращения жирных к-т в организме. Для практического получения У. к. служит: 1) Сухая перегонка дерева. ) Уксусное брожение спиртовых жидкостей. 3) Каталитический метод получения

Отравления уксусной кислотой (эссенцией) занимают первое место среди бытовых отравлений прижигающими ядами. Это связано с легкой доступностью данного вещества (УЭ свободно продается и имеется практически в каждой семье). Данная кислота, в силу своего химического строения, обладает выраженным растворяющим действием на липиды и резорбтивным эффектом. Растворение межклеточных липидов вызывает быстрое попадание УЭ из ЖКТ в сосудистое русло, а растворение липидов клеточных мембран вызывает проникновение УЭ в клетки целой молекулой, где они подвергаются диссоциации с образованием кислых ионов.

Патогенез отравления уксусной кислотой складывается из следующих звеньев:

1. Попадая в сосудистое русло и проникая внутрь клеток, уксусная кислота вызывает формирование суб- или декомпенсированного метаболического ацидоза. Накопление недоркисленных продуктов полураспада тканей, образующихся при химическом ожоге, усиливает ацидоз.

2. Резорбция и последующее быстрое проникновение уксусной кислоты внутрь эритроцитов вызывает повышение осмотического давления с последующим притоком жидкости внутрь эритроцита, его разбухание и разрыв оболочки с выходом свободного гемоглобина в плазму.

3. Свободный гемоглобин , попадая в почки, механически блокирует канальцы нефронов, а его химическое взаимодействие с кислыми радикалами вызывает образование кристаллов солянокислого гематина, что еще больше усиливает механическое повреждение. Все это происходит на фоне химического ожога и последующего некроза эпителия конечной части нефрона, нарушения базальной мембраны канальцев, что уже само по себе может вызвать развитие острого гемоглобинурийного нефроза.

4. Ожоговое разрушение тканей , распад эритроцитов обусловливает выброс большого количества тромбопластического материала и способствует наступлению I стадии токсической коагулопатии — стадии гиперкоагуляции.

5. Нарушаются реологические свойства крови .

6. Внутрисосудистый гемолиз на фоне экзотоксического шока и выраженных расстройств микроциркуляции, а также токсическая коа-гулопатия, способствуют развитию поражения печени в виде очаговых некрозов (инфарктов) с нарушением ее основных функций.

Кислоты вызывают коагуляционный некроз тканей с образованием плотного струпа, который препятствует проникновению вещества вглубь и уменьшает попадание его в кровь.
Патологическая анатомия: наиболее выраженные изменения возникают в местах физиологических сужений – в области надгортанника, глоточно-пищеводного сфинктера, на уровне бифуркации трахеи, над физиологической кардией. В результате химического ожога повреждается прежде всего слизистая оболочка полости рта, глотки, пищевода, желудка. Вслед за гиперемией и отеком слизистой оболочки быстро наступает некроз тканей. К концу 1-й недели начинается отторжение некротизированных участков от подлежащих тканей и образование поверхностных или глубоких изъязвлений. Поверхностные изъязвления быстро эпителизируются (1–2 мес), глубокие заживают с образованием грануляций и соединительной ткани. Заживление происходит медленно, сморщивание соединительной ткани и формирование рубца возможно в течение 2–6 мес. Это период хронического коррозивного эзофагита. Рубцовые сужения пищевода образуются чаще в нескольких местах, в процесс сморщивания нередко вовлекается окружающая клетчатка. Развиваются сращения и деформация пищевода. Рубцово-язвенный процесс в пищеводе после химических ожогов может длиться годами. В результате этого у отдельных больных рубцовые сужения пищевода возникают даже по прошествии 10–20 лет с момента ожога.Признаки ( клиника ) отравления уксусной кислотой ( эссенцией ). Клиническая классификация отравлений уксусной эссенцией по степени тяжести.

Диагностика отравлений уксусной кислотой ( эссенцией ) не представляет затруднений. Всегда определяется характерный запах уксусной кислоты ( эссенции ) . На коже лица, слизистой оболочки рта, губ видны химические ожоги. Жалобы на боли во рту, по ходу пищевода, в желудке. Затруднено глотание. Возможна рвота с примесью крови, рвотные массы с характерным запахом. При попадении УЭ или ее концентрированных паров в верхние дыхательные пути развиваются признаки ОДН различной степени тяжести (см. тему ОСТРАЯ ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ). Объективно отмечается тахикардия, повышение, а затем падение АД и ЦВД.

Клинически выделяют 3 степени гемолиза эритроцитов (Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова, 1989). Для исследования берется 1—2 мл венозной крови больного и определяется содержание свободного гемоглобина (Нb) в плазме. Существует четкая зависимость между степенью гемолиза и тяжестью течения заболевания.

1. Легкая степень гемолиза — при содержании до 5 г/л свободного Нв в плазме.
2. Средняя степень гемолиза — при содержании от 5 до 10 г/л Нb в плазме крови.
3. Тяжелая стенепь гемолиза — при содержании более 10 г/л Нb в плазме крови.

Примечание . Свободный Нb появляется в моче, при содержании его в плазме свыше 1,0—1,5 г/л, и моча приобретает красный цвет.

У подавляющего числа больных (70—85%) развиваются токсические нефропатия и гепатопатия различной степени тяжести.

Клиническая классификация отравлений уксусной эссенцией по степени тяжести (Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова, 1989)

1. Легкая степень отравления уксусной кислотой ( эссенцией ) . Ожог полости рта, глотки, пищевода. Воспаление по характеру катарально-фибринозное. Гемолиз до 5 г/л. Легкая нефропатия. Гепатопатия отсутствует.

2. Средняя степень отравления уксусной кислотой ( эссенцией ) . Ожог рта, глотки, пищевода и желудка. Воспаление катарально-серозное или катарально-фибринозное. Больной находится в состоянии экзотоксического шока. Гемолиз до 5—10 г/л. Токсическая нефропатия средней степени тяжести, присоединяется гепатопатия легкой, реже средней степени тяжести.

3. Тяжелая степень отравления уксусной кислотой ( эссенцией ) . Ожог рта, глотки, пищевода, желудка и тонкого кишечника. Воспаление язвенно-некротическое. Ожог верхних дыхательных путей. Экзотоксический шок. Гемолиз более 10 г/л. Токсические нефропатия и гепатопатия средней или тяжелой степени, вплоть до развития ОПН.

Если при отравлении уксусной кислотой ( эссенцией ) развивается ожоговая болезнь, в ее развитии выделяют следующие стадии:
1. Стадия экзотоксического шока (продолжительность от момента приема УЭ до 1 — 1,5 суток).
2. Стадия токсемии (развивается на 2—3 сутки).
3. Стадия инфекционных осложнений (с 4 суток до 1,5—2 недель).
4. Стадия стенозирования и ожоговой астении (с конца 3-й недели).
5. Стадия выздоровления.

На вскрытии определяются специфический запах уксусной кислоты, желтушная окраска кожных покровов, ожоги пищеварительного тракта и дыхательных путей, некрозы и кровоизлияния в печени и гемоглобинурийный нефроз. На 3—5-е сутки после отравления непосредственной причиной смерти чаще всего являются пневмонии.

При экспертной оценке патоморфологических изменений следу­ет обращать внимание на выраженность некробиотических изменений кардиомиоцитов. Полученные результаты указывают на развитие имен­но левожелудочкового варианта терминального состояния при отравле­ниях уксусной кислотой.

В связи с динамикой характерных патологических изменений в стенке пищевода наблюдается стадийность клинического течения.

Первая стадия (1-я неделя с момента ожога) -- острый коррозионный эзофагит. Характеризуется различной глубины и протяженности некрозами и воспалением в стенке пищевода. Эти поражения могут быть легкой, средней и тяжелой степени выраженности. В этот период при глубоких ожогах возможна ранняя перфорация пищевода с развитием острого медиастинита и первичное или вторичное (гипокоагуляционное) кровотечение.

Вторая стадия (2-3-я неделя) -- латентная или мнимого благополучия. Наступает отторжение некротических тканей, образование грануляционной ткани, которая замечает погибший слизистый или мышечный слой. Однако в это время после отторжения струпа и уменьшения явлений дисфагии может произойти перфорация пищевода, гнойный медиастинит, образование пищеводно-трахеалыгаго и пищеводно-бронхиального свища, кровотечение.

Третья стадия (3-4-я неделя) -- образование рубцовой стриктуры. Наблюдается заживление ожоговой раны, ее эпителизация и формирование рубцовой стриктуры вследствие образования фиброзной ткани. Этот период длится 3-6 мес. Клинически после состояния мнимого благополучия появляются симптомы нарастающей дисфагии.

Четвертая стадия -- хронический коррозивно-язвенный эзофагит, который может наблюдаться у отдельных больных в течение многих лет. Исходом его является сужение и укорочение пищевода, пептический рефлюкс-эзофагит или развитие злокачественной опухоли.

Интенсивное всасывание кислот и щелочей, продуктов остро-, го тканевого распада из мест поражения стенки пищевода и других органов вызывает общетоксическое резорбтивное действие и нарушение гомеостаза. Происходит разрушение эритроцитов и повышение уровня свободного гемоглобина. Вследствие потери жидкой части крови в ткани и потери жидкости и экскрементов наступает гиповолемия. При тяжелых ожогах возможно развитие синдрома внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома). Довольно быстро может возникнуть почечная и печеночная недостаточность как следствие гемоглобинурийного нефроза и токсического гепатита.

Органические кислоты (уксусная кислота). Наиболее часты бытовые отравления.

Смертельная доза столового уксуса 200 мл, эссенции - 20-40 мл. Уксусная

кислота очень быстро образует струп, поэтому повреждение неглубокое. Причина

смерти - асфиксия, при вдыхании паров, или тяжелые поражения легких.

Поражение почек, печени, поражение центральной нервной системы. следы ожога в

окружности рта могут отсутствовать, но в пищеводе находят серо-бурые пленки,

Аннотация научной статьи по прочим медицинским наукам, автор научной работы — Константинова Д. А., Субботина Т. И.

Мы наблюдали 62 случая смертельных отравлений уксусной кислотой . Данный диагноз был подтвержден химико-токсикологическим исследованием. Нами были изучены гистологические препараты тканей сердца, печени, головного мозга, почек. Полученные данные мы сравнивали с литературными данными и выявляли новые признаки отравления уксусной кислотой .

Похожие темы научных работ по прочим медицинским наукам , автор научной работы — Константинова Д. А., Субботина Т. И.

THE MORPHOLOGICAL CHANGES IN DIFFERENT HUMAN TISSUES AT POISONING BY ACETIC ACID

The 62 incidents of mortal poisoning by acetic acid were registed. The diagnosis was confirmed by means of chemo-toxicologic study. The authors investigated the histologic preparations of heart, liver, brain, renes tissues and compared with literary data and revealed a new traits of acetic acid poisoning.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ ЧЕЛОВЕКА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

Д.А.КОНСТАНТИНОВА, Т.И. СУББОТИНА

Аннотация: мы наблюдали 62 случая смертельных отравлений уксусной кислотой. Данный диагноз был подтвержден химико-токсикологическим исследованием. Нами были изучены гистологические препараты тканей сердца, печени, головного мозга, почек. Полученные данные мы сравнивали с литературными данными и выявляли новые признаки отравления уксусной кислотой.

Ключевые слова: уксусная кислота, отравления уксусной кислотой, морфологические признаки при отравлениях.

THE MORPHOLOGICAL CHANGES IN DIFFERENT HUMAN TISSUES AT POISONING BY ACETIC ACID

D.A. KONSTANTINOVA, T.I. SUBBOTINA

Tula State University, Medical Institute, Chair of Medical and Biologic Disciplines Tula Municipal Bureau of Forensic Medical Examination

Abstract: the 62 incidents of mortal poisoning by acetic acid were registed. The diagnosis was confirmed by means of chemo-toxicologic study. The authors investigated the histologic preparations of heart, liver, brain, renes tissues and compared with literary data and revealed a new traits of acetic acid poisoning.

Key words: acetic acid, acetic acid poisoning, morphological values of poisoning.

За последние 3 года участились случаи отравления уксусной кислотой. Изучая литературные данные по данному вопросу мы нашли небольшое количество информации. Возможно это связано с неспецифическими реакциями тканей человека на отравление данным химическим соединением. Поэтому мы решили изучить этот вопрос более детально.

Цель исследования - изучить патологогистологическую картину различных тканей человека при отравлении уксусной кислотой.

Материалы и методы исследования. Материалы, положенные в основу этой статьи, были получены в результате гистологического исследования 62 больных, умерших от отравления уксусной кислотой в возрасте от 18 до 32 лет.

Результаты и их обсуждение. При гистологическом исследовании печени у лиц, смерть которых наступила в результате отравления уксусной кислотой мы выявили такие морфологические изменения как выраженная тотальная гиалиново-капельная дистрофия гепатоцитов, фокальный коагуляционный некроз в единичных полях зрения, запустевание сосудов синусоидного типа, гипертрофия и гиперхромность большинства ядер гепатоцитов, уменьшения количества двуядерных гепатоцитов, очаговая баллонная дистрофия в единичных полях зрения, отсутствия дольчатой структуры ткани печени, умеренный перипортальный фиброз, околоядерное отложение бурого пигмента в цитоплазме гепатоцитов, слабовыраженная перипортальная сегментоядерная инфильтрация с очаговым глыбчатым распадом, отек капсулы с очаговым умеренным разволокнением соединительной ткани.

При гистологическом исследовании миокарда отмечалось гипертрофия отдельных кардиомиоци-тов, в отдельных полях зрения кариопикноз, полнокровие и расширение сосудов микроциркуляторного русла с очаговыми диапедезными явлениями, очаговое умеренное отложение пигмента липофусцина, фрагментация мышечных волокон за счет расширения межклеточных щелей, в строме отек, разволокне-ние соединительной ткани.

При исследовании головного мозга наблюдается выраженный тотальный периваскулярный и пе-рицеллюлярный отек, глубокая дистрофия и субтотальный колликвационный некроз клеток головного мозга.

В почках обширные некронефрозы, очаговые кровоизлияния, полнокровие и расширение сосудов микроциркуляторного русла, десквамация эпителия протоков, умеренный фиброз почечных клубочков, выраженный отек полости капсулы почечных клубочков, очаговая умеренная лимфоплазмоцитарная инфильтрация.

Рис. 1. Выраженная тотальная гиалиново-капельная дистрофия гепатоцитов. Окраска гематоксилином и эозином. х 20.

Рис. 2. Гипертрофия кардиомиоцитов. Фрагментация мышечных волокон. Окраска гематоксилином и эозином. х 20.

Рис. 3. Перицеллюлярный и периваскулярный отек головного мозга. Окраска гематоксилином и эозином. х 40.

Рис. 4. Обширные некронефрозы. Окраска гематоксилином и эозином. х 40.

В стенке желудка выраженные субтотальные коагуляционные некрозы, обширные кровоизлияния, отложение в строме слизистого слоя большого количества бурого пигмента, очаговая выраженная лим-фоплазмоцитарная инфильтрация, выраженный отек, в подслизистом слое выраженный отек с разволок-нением соединительной ткани, в мышечном слое расширенные сосуды микроциркуляторного русла с выраженными явлениями стазов.

Рис. 5. Коагуляционные некрозы в слизистой оболочке желудка.

Окраска гематоксилином и эозином. х 40.

Изучив гистологическую картину различных тканей при отравлении уксусной кислотой мы выявили морфологические изменения, которые соответствовали литературным данным, а так же несколько новых неспецифических гистологических изменений.

1. Пиголкин, Ю.И. Атлас по судебной медицине / Ю.И. Пиголкин, И.Н. Богомолова.- МИА, Москва, 2006.- 187-213

2. Fadiran, E.O. Determination of clozapine and its major metabolites in human serum and rat plasma by liquid chromatography using solid-phase extraction and ultraviolet detection / E.O. Fadiran, J. Leslie, M. Fossler, D. Young// J Pharm Biomed Anal.- 1995.- №13(2).- P.185-90.

3. Metabolism and bioactivation of clozapine by human liver in vitro / M. Pirmohamed [et al] // J Pharmacol Exp Ther.- 1995.- Mar;272(3).- P. 984-90.

4. Prior, T.I. Interactions between the cytochrome P450 system and the second-generation antipsychotics / T.I. Prior, G.B. Baker // J Psychiatry Neurosci.- 2003.- Mar;28(2).- P. 99-112.

5. Worm, K. Clozapine cases with fatal, toxic or therapeutic concentrations / K. Worm, B. Kringsholm, A. Steentoft // Int J Legal Med.- 1993.-106(3).- P. 115-8.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Колесников С. И., Шашкова О. Н., Изатулин В. Г., Изатулин А. В.

При отравлениях уксусной кислотой как случайных, так и совершенных с целью суицида , выявляются характерные признаки гемоглобинурийного нефроза . Но, степень повреждения почечной паренхимы наиболее выражена, если отравлению предшествовал острый или хронический стресс .

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Колесников С. И., Шашкова О. Н., Изатулин В. Г., Изатулин А. В.

The changes in kidneys microstructure in accidental abd suicidal acetic acid poisoning

In both accidental and suicidal acetic acid poisoning characteristic features of hemoglobinuric nephrosis are revealed. But the degree of kidney parenchyma damage is marked most if poisoning has been preceded by acute or chronic stress .

фазы, тиреотропного гормона и антител к тиреопе-роксидазе при лечении аутоиммунного тиреоидита // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т. 5. № 3. - С.46-48.

5. Исаеева М.А., Богатырева З.И. и др. Аутоантитела различных уровней специфичности и функциональности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2007. - Т. 3. - С.27-34.

6. Маркелова Е.В., Лазанович В.В. и др. Исследование сывороточного ИЛ-8 при диффузном токсическом зобе // Медицинская иммунология. - 2002. - Т.4. № 2. - С.204.

7. Уразова О.И., Кравец Е.Б. и др. Апоптоз нейтрофи-лов и иммунорегуляторные цитокины при аутоиммунных тиреопатиях // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2007. - Т. 3. № 4. - С.49-53.

Адрес для переписки: 672007, Забайкальский край , г.Чита, ул. Чайковского, дом 36, кв, 24,

ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОСТРУКТУРЫ ПОЧЕК ПРИ ОТРАВЛЕНИИ УКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

С.И. Колесников, О.Н. Шашкова, В.Г. Изатулин, А.В. Изатулин (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра анатомии человека, зав. - к.м.н., доц. Т.И. Шалина)

Резюме. При отравлениях уксусной кислотой как случайных, так и совершенных с целью суицида, выявляются характерные признаки гемоглобинурийного нефроза. Но, степень повреждения почечной паренхимы наиболее выражена, если отравлению предшествовал острый или хронический стресс.

Ключевые слова: отравление, суицид, гемоглобинурийный нефроз, дистрофия, некроз, стресс.

THE CHANGES IN KIDNEYS MICROSTRUCTURE IN ACCIDENTAL ABD SUICIDAL ACETIC ACID POISONING

S.I. Kolesnikov, O.N. Shashkova, V.G. Izatulin, A.V Izatulin (Irkutsk State Medical University)

Summary. In both accidental and suicidal acetic acid poisoning characteristic features of hemoglobinuric nephrosis are revealed. But the degree of kidney parenchyma damage is marked most if poisoning has been preceded by acute or chronic stress.

Key words: poisoning, suicide, hemoglobinuric nephrosis, dystrophy, necrosis, stress.

Острые отравления уксусной кислотой занимают одно из первых мест среди отравлений прижигающими ядами в России, характеризуются высокой летальностью (6-17%) от числа госпитализированных пациентов в различных регионах [6].

Большинство отравлений прижигающими ядами совершаются с суицидальной целью, которой предшествует стрессовая психотравмирующая ситуация [7,8].

Известно, что отравления различной этиологии сопровождаются стрессом [1,5], однако, роли стрессорно-го фактора в патогенезе отравлений отводится достаточно скромное место, несмотря на то, что токсический стресс имеет свои особенности.

При случайном отравлении организм не подвергается стрессорному воздействию до приема токсического вещества. При суициде отравление происходит либо в стадию тревоги в состоянии аффекта (демонстративный суицид), либо на фоне длительного и интенсивного стрессорного воздействия, которое приводит к депрессивному состоянию пациента и толкает его на самоубийство [7,8,9,10].

Многочисленными исследованиями установлено, что стресс, несмотря на защитно-адаптационный характер, может оказывать выраженное неспецифическое повреждающее влияние на внутренние органы, являясь одним из звеньев патогенеза различных заболеваний. Стрессорная альтерация внутренних органов, предшествующая отравлению, вероятно, должна влиять на клиническую картину отравления, его исход и развитие осложнений [2,3,4].

Материалы и методы

Нами, с целью изучения особенностей морфофункциональных изменений в почках при остром случайном отравлении уксусной кислотой и отравлении, которому

предшествовало стрессорное воздействие, проведено экспериментальное исследование на 205 беспородных белых крысах-самцах, массой 180-200 г в осенне-зимний период. В соответствии с поставленными задачами все животные были разделены на 4 группы.

1-я серия. Определение морфофункциональных изменений в паренхиматозных органах у экспериментальных животных при отравлении уксусной кислотой без предварительного стрессирования - 60 животных.

2-ая серия. Определение морфофункциональных изменений в почках у экспериментальных животных при отравлении уксусной кислотой в стадию тревоги стресс-реакции - 60 животных.

3-ая серия. Изучение морфофункциональных изменений в почках у экспериментальных животных при отравлении уксусной кислотой в стадию истощения стресс-реакции - 60 животных.

4-ая серия. Интактные - 25 животных.

Для получения стадии тревоги стресс-реакции проводили 6-часовую иммобилизацию ненаркотизирован-ных крыс в горизонтальном положении на спине. Для получения стадии истощения стресс-реакции на протяжении 14 суток проводили ежедневную 6-часовую иммобилизацию ненаркотизированных крыс в горизонтальном положении на спине по методике H.S. Kim et al. (2006). Стрессорное воздействие проводили в одно и тоже время суток с 9 до 15 часов. После завершения стрессорного воздействия животным через зонд вводили в желудок уксусную кислоту. Животных выводили из эксперимента на 1, 3, 5, 7, 10, 14 сутки после токсического воздействия.

В качестве яда прижигающего действия использовался 30% водный раствор уксусной кислоты в количестве 0,5 мл, что в пересчете на чистое вещество составляет менее LD25 для крыс, вызывая отравление легкой степени тяжести [2].

Гистологические, гистохимические и морфометрические методы исследования

Материал для исследования забирали на 1, 3, 5, 7, 10 и 14-е сутки после начала стрессорного воздействия или приема токсического вещества. После декапитации животных фрагменты почек фиксировали в 10% растворе формалина и после проводки по спиртам заливали в парафин. Изготавливали серийные срезы толщиной 8 мкм, которые окрашивали гематоксилин-эозином.

Для изучения соединительнотканной стромы органа микропрепараты окрашивали пикрофуксином по методу Ван-Гизона. Ретикулярные волокна выявляли импрегнацией азотнокислым серебром по методу Бильшовского в модификации Юриной.

Для определения степени тяжести отравления уксусной кислотой оценивали степень внутрисосудисто-го гемолиза посредством определения концентрации свободного гемоглобина в плазме крови животных гемоглобинцианидным методом с применением аце-тоциангидрина. Концентрацию свободного гемоглобина выражали в граммах на 1 литр плазмы крови (Меньшиков В.В. и соавт., 1987).

Световую микроскопию и морфометрические исследования срезов проводили при увеличении в 200 раз, используя сетку Автандилова и окуляр-микрометр. Измерения проводили не менее чем в 20 полях зрения (Г.Г. Автандилов, 1990).

Полученные числовые данные обработаны стандартными статистическими параметрическими методами с помощью ^критерия Стьюдента в Б1а11з11са 6.0. Результаты исследований представлены в виде рисунков, таблиц, диаграмм.

Результаты и обсуждение

В почках, у животных 1 серии, через сутки после токсического воздействия, определяется типичная для данного вида отравлений картина гемоглобинурийного нефроза. Содержание свободного гемоглобина составляет 1,37±0,15 г/л (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Объемная доля сосудов увеличивается до 8,83±0,09%. Выявляются не только расширенные полнокровные сосуды с агрегатами эритроцитов в просвете, но и спавшиеся в результате тромбозов. Выявляются очаги кровоизлияний в периваскулярную ткань.

Количество коллагеновых и ретикулярных волокон значительно не отличается от соответствующих показателей 1 серии эксперимента.

14 сутки: Объемная доля клубочков снижается до 17,62±0,46%, диаметр - до 44,54±1,53 мкм. Количество склерозированных клубочков составляет 4,31±0,08%. Ширина просвета капсулы достигает 2,21±0,06 мкм (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

8. Oquendo M.A., Friend J.M., Halberstam B., et al. Association of co morbid posttraumatic stress disorder and major depression with greater risk for suicidal behavior // Am J Psychiatry. - 2003. - Vol. 160. № 3. - P.580-582.

9. PraagH.M. Stress and suicide are we well-equipped to study this issue // Crisis. - 2004. - Vol. 25. № 2. - P.80-85.

10. Smith M.T., Perlis M.L., Haythornthwaite J.A. Suicidal ideation in outpatients with chronic musculoskeletal pain: an exploratory stady of the role of sleep onset insomnia and pain intensity // Clin. J Pain. - 2004. - Vol. 20. - № 2. -P.111-118.

Адрес для переписки: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, Иркутский государственный медицинский университет, кафедра анатомии человека, Шашковой Ольге Николаевне - ассистенту, к.м.н.

Тел. (3952) 240772

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ ЛИМФОПОЭЗ И СТРУКТУРА СЕЛЕЗЕНКИ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ И КОРРЕКЦИИ АРАБИНОГАЛАКТАНОМ

О.В. Колбасеева, Л.С. Васильева (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии, зав. - д.б.н., проф. Л.С. Васильева, Центральная диагностическая

лаборатория (ЦДЛ), зав. - Г.Ю. Коган)

Резюме. Изучена структура селезенки крыс в условиях интоксикации этиленгликолем и коррекции ее нарушения арабиногалактаном. В первые трое суток интоксикации в селезенке усиливается разрушение эритроцитов, подавляется антигензависимое размножение Т- и В-лимфоцитов и миграция зрелых лимфоцитов и плазмоцитов из белой пульпы в кровь. Введение арабиногалактана уменьшает разрушение эритроцитов и активирует антигензави-симый этап лимфопоэза без нарушения процессов размножения и миграции лимфоцитов.

Ключевые слова: селезенка, лимфопоэз, отравление этиленгликолем, арабиногалактан.

PERIPHERAL LYMPHOPOESIS AND STRUCTURE OF A SPLEEN IN THE ETHILENE GLYCOL POISONING AND CORRECTION BY ARABINOGALACTAN

O.V. Kolbaseeva, L.S. Vasyleva (Irkutsk State Medical University)

Summary. The structure of a rat spleen in conditions of the ethilene glycol intoxication and correction of its disorders by arabinogalactan are studied. At first three day of the intoxication in a spleen the erythrocyte destruction is amplified, duplication Т- and B-lymphocytes and migration of mature lymphocytes from a white pulp in blood are suppressed. Introduction of arabinogalactan reduces the erythrocyte destruction and activates lymfopoesis without infringement of processes of lymphocytes duplication and migration.

Key words: a spleen, lymfopoesis, a poisoning by ethylene glycol, arabinogalactan.

Этиленгликоль и продукты реакции токсификации обладают широким спектром патогенного действия, вызывая метаболические и структурно-функциональные нарушения во многих органах и системах [2,4,8]. Вместе с тем, в литературе отсутствуют сведения об изменениях периферического лимфопоэза в процессе развития данного рода интоксикации. Учитывая протективную роль иммунной системы при различных патологических состояниях, в том числе при интоксикациях, исследование периферического лимфопоэза, структуры органов иммуногенеза и коррекции нарушений в них является актуальной проблемой токсикологии [6,8]. В поиске препаратов, способствующих восстановлению и повышению естественной резистентности организма, в последние годы активизировалось направление исследования биопотенциала препаратов, изготовленных из растительного сырья, одним из которых является ара-биногалактан, полученный из лиственницы сибирской [3,10], обладающий свойствами мембранопротектора и иммуномодулятора [5,7].

Целью исследования явилось изучение динамики изменений структуры селезенки и периферического лимфопоэза при остром отравлении этиленгликолем и введении природного полисахарида арабиногалактана.

Материалы и методы

Опыты выполнены на 54 беспородных белых крысах-самцах массой 180-200 г., из которых 6 оставались интактными, остальным перорально вводился 60% раствор этиленгликоля (ЭГ) в дозе 4,8 мг/кг. Через

6 часов после введения ЭГ половине животных инъецировался арабиногалактан (АГ) в дозе 200 мг/кг массы тела, остальным - плацебо. Через 1, 3, 5, 15 суток после введения ЭГ на срезах селезенки, окрашенных гематоксилин-эозином, определялись: объемная доля белой пульпы, средняя площадь сечения селезеночного тельца, количество лимфоцитов в мантийной, маргинальной зонах, в реактивном центре и периартериаль-ной зоне. На срезах, окрашенных по Перлсу [1] подсчитывали объемную долю гемосидерина в красной и белой пульпе. Полученные результаты имели нормальное распределение, что подтверждалось функцией Лапласа. В вариационных рядах определяли среднее арифметическое, стандартное отклонение, дисперсию и сравнивали ряды с помощью ^критерия Стьюдента при р=0,025 (с поправкой Бонферони), а также с помощью F-критерия Фишера при р=0,05 [9].