Отравление нестероидными противовоспалительными препаратами клиника

И.Г.Пахомова., Е.Ю.Павлова
ГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург

Общеизвестно, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – эффективное средство патогенетической терапии острой или хронической боли, которое используется миллионами пациентов в мире. По статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) данный показатель составляет почти 30 млн человек, среди них 40% – лица пожилого возраста, и эта цифра постоянно растет [1].

В клинической практике важнейшей областью применения НПВП остаются заболевания опорно-двигательной системы, которые сопровождаются тяжелыми страданиями, связанными с упорным болевым синдромом и хроническим воспалением, и нередко приводят к инвалидизации больных. Так, статистические данные ВОЗ показывают, что до 50% населения мира страдают болями из-за нарушения деятельности опорно-двигательного аппарата [3]. В силу торпидности и прогредиентности характера клинического течения указанных заболеваний именно данная категория больных, несмотря на современные достижения в ревматологии в разработке новых базисных средств и эффективных методов лечения и реабилитации, вынуждена принимать НПВП в больших дозах и достаточно длительный период времени. Кроме того, широкому распространению приема препаратов в значительной мере способствует увеличение доли лиц пожилого и старческого возраста в большинстве индустриально развитых стран мира. Хорошо известно, что с возрастом увеличивается распространенность сердечно-сосудистой патологии и заболеваний опорно-двигательного аппарата, что предопределяет расширение показаний для применения группы НПВП.

Гастропатии при приеме НПВП

Прием НПВП достаточно часто приводит к развитию эндоскопических признаков острого гастрита в течение недели после начала лечения. У большинства пациентов эрозии развиваются после приема каждой дозы неселективного НПВП, а у 15–30% пациентов, длительно принимающих НПВП, язвы желудка подтверждены эндоскопически хотя бы однократно [6].

Спектр гастроинтестинальных нежелательных явлений, связанных с приемом НПВП, достаточно широк и варьирует от легкой диспепсии до развития эрозий (часто множественных), пептических язв, перфораций и тяжелых гастродуоденальных кровотечений. Механизмы возникновения данных побочных эффектов общеизвестны и обусловлены ульцерогенным действием НПВП на слизистую оболочку ЖКТ. Вне зависимости от локализации эрозивно-язвенного поражения возможно развитие двух вариантов воздействия препарата: как непосредственного повреждения слизистой оболочки во время всасывания НПВП (что справедливо в отношении ацетилсалициловой кислоты и ее производных), так и связанного с ингибированием цикло-оксигеназы – ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) – ключевого фермента в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, являющегося предшественником простагландинов, простациклинов и тромбоксанов. Ингибирование конститутивной изоформы ЦОГ-1 (обеспечивающей защиту слизистой оболочки ЖКТ, а также полноценный кровоток) создает дефицит простациклина І2, ухудшая кровоснабжение в стенке желудка, снижение синтеза простагландина Е2, приводящее к уменьшению секреции бикарбонатов и слизи и повышению кисло-топродукции. Это усиливает дисбаланс факторов защиты и агрессии, способствует ульцерогенезу, тогда как ингибирование ЦОГ-2 (в большинстве тканей не присутствует и начинает экспрессироваться локально под действием воспалительных стимулов – митогены, цитокины, фактор роста, приводя к повышению уровня провоспалительных субстанций как в месте воспаления, так и системно после контакта с инфекцией) рассматривается как один из важнейших механизмов противовоспалительной, анальгетической и антипирети-ческой активности.

Закономерность развития неблагоприятных эффектов, особенно на фоне длительного приема НПВП, отмечается во всех отделах ЖКТ, но наиболее выражена в участках гастродуоденальной зоны и прежде всего в антральном отделе желудка, где более высокая плотность рецепторов простагландинов.

Подавляющее большинство эпизодов серьезных ЖКТ-осложнений, возникающих на фоне приема НПВП, отмечается у больных с так называемыми факторами риска, важнейшими среди которых считаются: пожилой возраст (старше 65 лет), язвенный анамнез, особенно осложненные язвы, прием высоких доз НПВП или одновременный прием НПВП и антиагре-гантов и/или антикоагулянтов, тяжелые сопутствующие заболевания и т.д. При этом оценка факторов риска производится с учетом их градации для каждого пациента индивидуально (см. таблицу).

Значение факторов риска [7]
Градация риска	НПВП-гастропатия
Умеренный	Пожилой возраст Язвенный анамнез (редкие рецидивы) Прием глюкокортикоидов Курение и прием алкоголя Инфицированность H. Pylori
Высокий	Язвенный анамнез Прием препаратов, влияющих на свертываемость крови (антиагреганты, антикоагулянты)
Максимальный	Осложненные язвы (кровотечение, перфорация) Часто рецидивирующие язвы (особенно НПВП-индуцированные) Комбинация двух и более факторов риска

Гепатотоксичность НПВП

Наряду с НПВП-ассоциированным поражением верхних отделов ЖКТ НПВП способствуют возникновению такого нежелательного явления, как гепатотоксичность. НПВП-индуцированное поражение печени обусловлено не столько частотой возникновения нежелательных реакций, сколько большой вероятностью неблагоприятных исходов в результате их возникновения: до 25% всех случаев фульминантной печеночной недостаточности связано именно с лекарственным поражением печени [8]. Вместе с тем клинически выраженные гепатотоксические реакции, такие как острый лекарственный гепатит, отмечаются редко – около 1 случая на 10 тыс. пациенто-лет регулярного применения НПВП. Такой вывод был сделан после суммирования информации пяти популяционных исследований в США, охвативших более 1 млн больных [9].

Нельзя не отметить, что гастро- и гепатотоксичность НПВП зачастую являются звеньями одной патогенетической цепи, следствием которой может быть возникновение массивной геморрагии из верхнего отдела пищеварительного тракта в условиях развития дефицита факторов свертывания крови и гипокоагуляции. По данным J.Krigeis (2005 г.), кровотечения из эрозий слизистой в условиях портатальной гипертензионной гастропатии могут составлять до 23% от всех кровотечений при циррозах печени [10].

Факторы риска развития НПВП-индуцированной патологии печени изучены недостаточно. Правда в литературе встречается описание таких факторов, как женский пол, пожилой возраст, патология гепатобилиарной системы, тяжелые заболевания, способствующие ухудшению кровотока в печени, сочетанный прием препаратов, влияющих на метаболизм НПВП, генетические аномалии активности ферментов, определяющих биотрансформацию НПВП и их метаболитов, гипоальбуминемия, повышение аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы при приеме НПВП в анамнезе [11].

Определенную роль в развитии лекарственных осложнений НПВП играют генетические особенности метаболизма данной группы лекарственных препаратов, что, безусловно, создает предпосылки для подбора индивидуальной фармакотерапии.

Осложнения со стороны сердечнососудистой системы

Важным аспектом в патогенезе развития НПВП-индуцированных сердечнососудистых осложнений является дестабилизация артериального давления на фоне приема НПВП, что обусловлено влиянием на простагландиновые (преимущественно ЦОГ-2-зависимые) механизмы контроля артериальной гипертензии.

В свете сказанного следует отметить, что в июне 2008 г. Европейский комитет по лекарственным средствам (EMEA), проанализировав соотношение польза/риск при применении препаратов, содержащих эторикоксиб, сделал вывод, что прием последнего противопоказан больным с плохо контролируемой гипертензией, в связи с подтвержденным более высокой частотой развития сердечно-почечных нежелательных проявлений, чем при применении других ингибиторов ЦОГ-2 [13].

Схемы профилактики и лечения НПВП-гастропатий

Понимание механизмов повреждения ЖКТ при применении НПВП в последние годы существенно углубилось, что привело к разработке разных схем профилактики и лечения НПВП-гастропатий. Данный факт можно отчетливо проследить по тенденции к снижению риска развития НПВП-индуцированных осложнений ЖКТ за последние годы. Так, согласно проведенному анализу A.Lanas и соавт., с 1996 по 2005 г. частота серьезных осложнений снизилась почти в 2 раза – с 87 до 47 на 100 тыс. жителей [14].

Результаты анализа базы данных CADEUS (23 535 больных, принимавших коксибы – целекоксиб и рофекоксиб, и 22 919 больных, получавших неселективные НПВП), проведенного французскими исследователями, отражают достаточно низкую частоту развития ЖКТ-осложнений: частота госпитализаций из-за проблем, связанных с ЖКТ, у лиц, регулярно принимавших селективные НПВП, составила лишь 5,9 эпизода на 10 тыс. пациентов в год, тогда как ранее данный показатель составлял 1 эпизод на 100 пациенто-лет [15].

Динамика подобной направленности получена и в работе отечественных авторов, которые сравнивали частоту выявления эндоскопических язв у ревматологических больных в 1995–1996 и 2008–2009 гг. Так, частота встречаемости язв у больных в группе 1995–1996 гг. составила 15,3% , а в группе 2008–2009 гг. – лишь 6,5% [17].

Безусловно, причина положительной динамики связана с эффективной профилактикой НПВП-индуцированных поражений ЖКТ, заключающейся в использовании при необходимости гастропротекторов. Пациентам, которые уже давно принимают НПВП, показана длительная терапия инигибиторами протонной помпы – ИПП (Омез ®) и др.). Вместе с тем, согласно Маастрихту IV 2010 г., пациентам, планирующим длительный прием НПВП (в том числе и низкие дозы ацетилсалициловой кислоты), необходимо обязательное обследование на Helicobacter pylori и при выявлении инфекции проведение антихеликобактерной терапии с последующим назначением ИПП.

Кроме того, немаловажным для профилактики НПВП-индуцированных поражений верхних отделов ЖКТ является назначение селективных НПВП, а при высоком риске возникновения повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (два и более фактора риска, осложнения в анамнезе) – применение комбинации селективных ингибиторов ЦОГ-2 и ИПП. Наиболее популярным, широко применяемым препаратом на российском фармацевтическом рынке и пользующимся заслуженной клинической репутацией в группе НПВП является нимесулид (Найз ® ). Следует отметить, что впервые регистрационное свидетельство на нимесулид было получено в 1985 г. в Италии, где до настоящего времени он остается самым продаваемым НПВП, а также используется в 50 странах мира.

Особенности нимесулида

Широкая популярность нимесулида заключается в его клинических достоинствах, которые объясняются фармакологическими особенностями. Благодаря своим химическим свойствам нимесулид может легко проникать и накапливаться в очагах воспаления (например, в воспаленном суставе) в концентрации большей, чем в плазме крови.

Кроме того, нимесулид обладает и хондропротективным действием, позитивно влияя на деградацию хряща у больных остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов, оценивающимся по изменению концентрации маркеров катаболизма хрящевой ткани. Нельзя не отметить и способность нимесулида восстанавливать сродство рецепторов синовиальных фибробластов человека к глюкокортикоидам, предупреждая развитие резистентности к гормональным препаратам в процессе длительного лечения [18].

Высокая биодоступность нимесулида позволяет достичь максимальной концентрации препарата уже через 1–3 ч, обеспечивая быстрый анальгетический эффект. Анальгетическое и противовоспалительное действие нимесулида сравнимо с таковым действием индометацина и диклофенака. Так, согласно данным зарубежных авторов, нимесулид в дозе 200 мг/сут имеет сходный (или даже несколько более высокий) эффект при плечелопаточном периартрите, бурситах и тендинитах в отношении купирования боли и восстановления функции по сравнению с высокими дозами традиционных НПВП (диклофенак 150 мг/сут и напроксен 1000 мг/сут) [18].

Данные исследования, проведенного в Финляндии, показали высокую эффективность нимесулида в дозе 200 мг/сут у пациентов с острой болью в поясничной области спины, которая превосходила ибупрофен в дозе 1800 мг/сут как по выраженности обезболивающего эффекта, так и по восстановлению функции [11].

Принципиальным является и то, что наряду с блокадой ЦОГ нимесулид имеет иные фармакологические свойства, позволяющие прогнозировать его высокую эффективность при лечении боли и воспаления, включающие: влияние на синтез важнейших провоспалительных цитокинов (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли a), блокаду синтеза металлопротеиназ, антигистаминное действие, а также блокаду фермента фосфодиэстеразы IV, активирующей особенно агрессивные в очагах воспаления клетки (макрофаги и нейтрофилы).

Наряду с высокой клинической эффективностью нимесулид обладает и достаточным профилем безопасности, который также заложен в физико-химических свойствах данного препарата. Нимесулид представляет 4-нитро-2-феноксиметан-сульфонанилид, являясь нейтральным НПВП (рКа около 6,5) с умеренной липофильностью, что отличает его от многих традиционных НПВП. Слабая кислотность (практически нейтральность) является важным фактором, обусловливающим низкую гастротоксичность нимесулида. Однако в большей степени безопасность нимесулида, как и других препаратов из группы селективных НПВП, заключается в избирательности действия по отношению к ЦОГ-2 (о чем упоминалось) и как следствие – в значительно меньшем риске развития серьезных желудочно-кишечных осложнений (не менее чем в 2 раза) по сравнению с традиционными НПВП. Так, согласно данным популяционного исследования, проведенного в Северной Италии (анализ 10 608 сообщений о побочных действиях НПВП в течение 12 лет), осложнения со стороны ЖКТ у больных, принимавших нимесулид, наблюдались в 10,4% случаев, в то время как подобные явления при использовании диклофенака имели место в 21,2%, кетопрофена – 21,7%, а пироксикама – 18,6% [19]. Интересными представляются результаты более поздней работы итальянских ученых, оценивающих частоту встречаемости поражения верхних отделов ЖКТ на фоне приема нимесулида и других НПВП в период с 2001 по 2008 г. [17]. Значение относительного риска (95% доверительный интервал) для пациентов, принимающих рофекоксиб, целекоксиб и нимесулид, составило меньше 2, тогда как в отношении других НПВП (напроксен, ибупрофен, диклофенак, эторикоксиб, мелоксикам, кетопрофен, пироксикам и кеторoлакc) этот показатель был несколько выше. Данный факт позволил авторам сделать вывод о том, что нимесулид характеризуется низким или средним повышением риска развития осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ.

Показательными в отношении риска развития НПВП-индуцированных гастроинтестинальных осложнений на фоне приема разных НПВП являются данные масштабного эпидемиологического исследования J.Laporte и соавт., в котором анализировались причины 2813 эпизодов ЖКТ-кровотечения (7193 пациента в качестве контроля). Нимесулид оказался более безопасен, чем многие другие популярные в Европе НПВП: относительный риск кровотечения для нимесулида составил 3,2, для диклофенака – 3,7, мелоксикама – 5,7, рофекоксиба – 7,2 [20].

Принципиально важное значение в оценке безопасности нимесулида имеют данные крупнейшего исследования, проведенного итальянскими учеными, в изучении эпидемиологии гепатотоксических реакций, возникающих на фоне приема этого препарата [23]. В данной работе была оценена частота гепатотоксических осложнений у 397 537 больных (за период с 1997 по 2001 г.), получавших НПВП. Суммарная частота поражений печени у принимающих НПВП составила 29,8 на 100 тыс. пациенто-лет, а относительный риск развития патологии печени – в пределах 1,4 по сравнению с пациентами, не принимавшими НПВП более 12 мес. При этом по результатам анализа взаимосвязи между развитием гепатотоксических реакций и приемом конкретных препаратов из группы НПВП было показано, что частота этих осложнений при использовании нимесулида составила 35,3 на 100 тыс. человеко-лет, что оказалось ниже, чем на фоне приема диклофенака, – 39,2, кеторолака – 66,8 и ибупрофена – 44,6 на 100 тыс. человеко-лет.

Вопрос о влиянии нимесулида на печень неоднократно пересматривался. Так, 15 мая 2007 г. регуляторными органами Ирландии было приостановлено разрешение на маркетинг для препаратов, содержащих нимесулид, после получения отчетов о 53 эпизодах серьезных осложнений со стороны печени, отмеченных за 12 лет использования нимесулида в этой стране [24]. В дальнейшем Комитет по лекарственным продуктам для использования у человека (CHMP) в составе EMEA начал расследование печеночной безопасности этих препаратов, чтобы выяснить, следует ли решение Ирландии применить для всего Евросоюза. Данный факт еще в 2003 г. способствовал взятию под контроль EMEA вопрос рассмотрения безопасности нимесулида по влиянию на печень, по завершении которого пришел к выводу, что преимущества этого препарата перевешивают возможный риск (пресс-релиз от 21.09.2007) [25]. Аналогичное решение было принято и Ассоциацией ревматологов России в ноябре 2007 г. Последнее обсуждение проблем гепатотоксичности нимесулида и решение EMEA от 23 июня 2011 г. подтвердили основные положения, обозначенные в пресс-релизе от 21 сентября 2007 г. [26].

Интересными представляются результаты ретроспективного анализа А.Е.Каратеева и соавт. (2009 г.) по поводу частоты осложнений со стороны ЖКТ, кардиоваскулярной системы и печени у 322 больных с ревматическими заболевания, находившихся на стационарном лечении в клинике НИИ ревматологии РАМН в 2007–2008 гг. и не менее 12 мес до поступления принимавших нимесулид [27].

1. Какие дозы НПВС могут вызвать отравление у кошек и собак?

Аспирин у собак при назначении в дозе 15 мг/кг каждые 8 ч. У кошек период полувыведения аспирина гораздо больше, поэтому токсической считается доза 25 мг/кг/сут.

Ацетаминофен вызывает интоксикацию у собак при дозе 150 мг/кг/сут. Кошки чрезвычайно плохо конъюгируют активные метаболиты ацетаминофена, у них от­равление может возникнуть при дозе 50 мг/кг/сут.

Ибупрофен токсичен при дозе 50 мг/кг/сут.

2. Каков механизм токсического действия НПВС?

Аспирин вызывает ульцерацию слизистой оболочки желудка, что сопровождается кровотечениями различной степени тяжести. В основе токсического действия лежит способность аспирина угнетать простагландинсинтетазу, нарушая механизм простагландинзависимой защиты слизистой оболочки. Он обладает также прямым по­вреждающим действием на клеточную мембрану, изменяя ее проницаемость для жи­рорастворимых веществ. Аспирин нарушает кислотно-основное равновесие, вызывая развитие респираторного алкалоза, сменяющегося метаболическим ацидо­зом. У кошек в крови при передозировке аспирина обнаруживаются тельца Гейнца, а также гипоплазия костного мозга. При длительном постоянном приеме не исклю­чено развитие токсического гепатита.

Передозировка ацетаминофена приводит к значительному увеличению концент­рации активных метаболитов, которые в норме конъюгируются с глутатионом. Огра­ниченные запасы глутатиона наряду со сниженной способностью к биотрансформа­ции и выведением лекарственного препарата очень быстро приводят к развитию токсикоза, особенно у кошек. В этих условиях гемоглобин легче трансформируется в метгемоглобин; кроме того, в крови обнаруживаются тельца Гейнца, и возникает
анемия. Так же как и при длительном назначении аспирина, лечение ацетаминофе­ном может стать причиной некроза ткани печени.

3. Каковы симптомы отравления НПВС?

Передозировка аспирином сопровождается рвотой (с кровью или без) и болями в животе. Первоначально возникающий алкалоз приводит к тахипноэ. Нередко на­блюдаются подъем температуры тела и депрессия. Если не проводить лечение, исход неблагоприятный (развитие комы и гибель животного). Через некоторое время обра­зуются язвы желудка.

При отравлении ацетаминофеном у собак клиническая картина обусловлена гепатотоксическими эффектами, у кошек — метгемоглобинемией. Последняя сопро­вождается тахипноэ и цианозом. Чаще у кошек моча темно-коричневого цвета (из-за гематурии и метгемоглобинемии). Иногда возникают отеки морды и дистальных от­делов конечностей. В ранний период после приема большой дозы аспирина могут быть рвота и болезненность живота. Угнетение сознания развивается постепенно. У собак выявляется желтушность слизистых оболочек, связанная с токсическим ге­патитом. Клиника отравления НПВС у кошек, как правило, более выражена и разви­вается быстрее.

4. Какие данные лабораторных исследований свидетельствуют об отравлении НПВС?

АСПИРИН	АЦЕТАМИНОФЕН
Анемия и тельца Гейнца (особенно у кошек)	Метгемоглобинемия
Увеличенная активность аланинаминотрансферазы (особенно при длительном лечении), повышенное содержание билирубина	Увеличенное содержание билирубина, повышенная активность апанинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы (у собак)
Кислотно-основное состояние
Респираторный алкалоз, сменяющийся метаболическим ацидозом	Анемия и тельца Гейнца (у кошек)
Гипокалиемия	Гематурия и гемоглобинурия
Гипонатриемия

5. Как лечить отравление аспирином?

Вызвать рвоту и промыть желудок, даже если с момента отравления прошло более 12 ч (аспирин длительно сохраняется в желудке, как плохо растворимое вещество), затем промыть желудок суспензией активированного угля (2 г/кг). Нормализовать содержание жидкости и электролитов в организме, особенно у заторможенных паци­ентов. Для защелачивания мочи и, соответственно, ускорения элиминации аспирина полезно внутривенно ввести раствор бикарбоната натрия (1 мЭкв/л).

При образовании язв желудка проводят лечение циметидином (5 мг/кг, п/к, в/в или внутрь 4 раза в день). Более эффективным препаратом считается ранитидин (зантаг). Препарат относится к Н2-блокаторам и принимается 2 раза в день (2 мг/кг, в/в, п/к или внутрь). Если врач уверен в наличии язвы, можно назначить сукральфат (карафат), обладающий способностью выстилать поверхность язвы и защищать от действия желудочного сока. Препарат назначают внутрь 0,5—1,0 г/кг 4 раза в день. Другое средство, применяемое при наличии язвы,— мизопростол (цитотек), который является как антисекреторным, так и цитопротекторным агентом. Его дают живот­ному внутрь в дозе 2-4 мкг/кг 3 раза в день.

6. Отличается ли лечение отравления ацетаминофеном от описанного для аспирина?

Да. При отравлении ацетаминофеном надо очень быстро устранить метгемоглобинемию. Для этого назначают N-ацетилцистеин (мукомист) в дозе 140 мг/кг, а затем по 70 мг/кг каждые 6 ч 5-7 раз. Препарат дают внутрь в 5 % растворе глюкозы или внут­ривенно. В дополнение вводят витамин С (по 200 мг 3 раза в день), который быстро ликвидирует метгемоглобинемию, особенно у кошек. Показано, что не менее эффек­тивным средством для кошек является метиленовая синь (1,5 мг/кг, в/в). Повторно применять метиленовую синь не рекомендуется, поскольку она сама является метгемоглобинобразователем.

Обязательно вводят жидкости и растворы электролитов. В ряде случаев прово­дится переливание крови (при крайне тяжелой метгемоглобинемии, массивном раз­рушении эритроцитов).

Воспаление и ульцерацию слизистой оболочки желудка лечат так же, как и при отравлении аспирином.

7. Как вести пациентов, перенесших отравление НПВС, после острой стадии?

При отравлении аспирином — контроль электролитов, ферментов печени, функции почек. Неблагоприятным прогностическим признаком считается анемия, обуслов­ленная угнетением костного мозга.

При отравлении ацетаминофеном — продолжительный контроль за уровнем мет­гемоглобинемии (особенно у кошек), ферментами печени и функцией почек.

8. Как лечат отравления другими НПВС?

Передозировка ибупрофеном характеризуется клинической картиной, сходной с таковой при отравлении аспирином. Лечение — как при отравлении аспирином. Ацетофенитидин (фенацитин) метаболизируется в организме до ацетаминофена, по­этому отравления данным лекарственным средством лечат так же, как при передози­ровке ацетаминофена.

Парацетамол (ацетаминофен). Одно из часто используемое обезболивающее и жаропонижающее средство в медицине. Данный препарат безопасен для людей, но является токсичным для собак и кошек.

При отравлении у кошек и собак 25% случаев с летальным исходом. Токсичность чаще проявляется у кошек, чем у собак. Это связано с особенностью метаболизма в организме кошек.

Ацетаминофен быстро всасывается из желудка (часто < 60 минут после поступления внутрь), метаболизируется в печени, реактивный метаболит связывается с макромолекулами клеток, вызывая их гибель. При образовании слишком большого количества метаболитов происходит повреждение печени, развивается метгемоглобинемия вследствие окисления железа. Метгемоглобин не может переносить кислород к клеткам тканей, приводя к гипоксии тканей.

Клинические признаки отравления парацетамолом.

Клинические признаки у собак могут отсутствовать до тех пор, пока доза не превышает 100мг/кг. У кошек даже минимальная доза может привести к летальному исходу.

• Анорексия
• Угнетение
• Отек морды, грудных конечностей
• Рвота
• Острая боль в животе
• Гипотермия
• Тахикардия
• Тахипноэ
• Цианотичные или темно-коричневые слизистые оболочки
• Кома
• Смерть

Лечение отравления парацетамолом

1) Вызвать рвоту (если после поступления препарата прошло не более 2-х часов). Внутрь 3% Перекись водорода 1-2 мл/кг.
2) Внутрь активированный уголь
3) Введение специфического антидота:
N- Ацетилстеин (АЦЦ) в дозе 140 мг/кг (внутрь или внутривенно), затем 70 мг/кг внутрь 4 раза в день.
Аскорбиновая кислота 30 мг/кг (внутрь или подкожно)

Циметидин 5 мг/кг 4 раза в день

4) Поддерживающая и симптоматическая терапии: в/в вливания растворов, при необходимости вливание цельной крови или эритроцитарной массы, оксигенотерапия, гепатопротекторы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)

Примерами служат: аспирин, ибупрофен, напроксен, флунексина меглумин, фенилбутазон, пироксикам, карпрофен, диклофенак, кеторолак.
Препараты из данной группы обладают обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектами.

НСВС, применяемые в медицинской практике являются токсичными для животных. Даже небольшая доза может привести к необратимым последствиям в организме и летальному исходу.

Наиболее чувствительны кошки, немецкие овчарки, лабрадор - ритривер, хорьки.

Затрагиваемые системы при отравлении НПВС:

• Желудочно-кишечный тракт – изъязвление слизистой, перфорирующие язы, которые могут вызвать перитонит, кровотечение, шок.
• Выделительная система – снижение почечной перфузии
• Кровеносная система - дисфункция тромбоцитов, анемия
• Поражения печени

• Угнетение
• Анорексия
• Рвота ( иногда кровянистая)
• Мелена
• Абдоминальная боль
• Гипотензия
• Анемия
• Кровотечение
• Уремический запах
• Дегидратация (обезвоживание)

Лечение отравления собак и кошек НПВС.

1) При пероральном поступлении препарата необходимо как можно скорее вызвать рвоту ). Внутрь 3% Перекись водорода 1-2 мл/кг. При невозможности вызвать рвоты промывание желудка под седацией.

2) Введение внутрь сорбентов (полисорб, энтеросгель) каждые 4 часа и слабительных препаратов (например Дюфалак, Сорбитол)

3) При остром желудочном кровотечении необходимо применение кровеостанавливающих препаратов (Этамзилат, Аминокапроновая кислота). При больших потерях крови может потребоваться переливание цельной крови или эритроцитарной массы.

4) Введение гастропротекторов и гепатопротекторов

5) Внутривенное введение растворов для поддержания кровоснабжения и гидратации.

6) Перфорирующие язвы – показание к проведению гастрэктомии.

Стабилизацию животного необходимо проводить в условиях интенсивного стационара, для оценки и поддержания жизненно важных функций в организме.

Токсическая доза некоторых НПВС

Аспирин (ацетилсалициловая кислота)
Токсическая доза - собаки 50мг/кг, кошки – 25мг\кг и меньше.
Диклофенак
Доза более 2,5 мг/кг вызывает ОПН (острая почечная недостаточность), летальная доза 59 мг/кг
Ибупрофен
16-50 мг/кг – легкие расстройства ЖКТ
50-100 мг/кг – язва ЖКТ
100-250 мг/кг – нарушение функции почек
Более 300 мг/кг – симптомы поражения ЦНС - летальная доза

Напроксен
5 мг/кг и более – клинические симптомы отравления (ЖКТ)
10-25 мг – нарушение функции почек
22 мг/кг/сутки - перфорирующие язвы
Более 50 мг/кг симптомы поражения ЦНС – летальная доза

Владельцу животного (как и ответственному родителю) следует предпринимать бдительность и осторожность и держать потенциально опасные предметы, равно как и медицинские препараты домашней аптечки в надежном недоступном для детей и животных месте. Это может сберечь им здоровье, а Вам нервы.

Если у Вашего животного появились симптомы отравления лекарствами группы нестероидных противовоспалительных препаратов, как можно быстрее обращайтесь в ветеринарную городскую поликлинику "VetState", терапевты помогут провести полную диагностику Вашему питомцу и эффективно справится с проблемой.

Мы рады видеть вас 7 дней в неделю, 365 дней в году. Без праздников и выходных дней с 10.00 до 21.00.

За более подробной информацией Вы можете обращаться по многоканальному телефону

Что нельзя давать собакам и как помочь при отравлении

Рассказывает Юлия Геннадиевна Гурина, заведующая ОРИТ ветеринарной клиники "Эксвет".

Собаки по своей природе очень любознательные животные, особенно в молодом возрасте. Щенки познают мир путем изучения всего съедобного и не очень. Наверное, каждый владелец проходил через это — уничтоженная мебель, любимая обувь. Есть породы, которые особенно отличаются любовью полакомиться чем-то несъедобным, а порой опасным: лабрадор, хаски, немецкая овчарка, питбуль. Часто поедание несъедобных предметов ведет к обструкции (непроходимости) желудочно-кишечного тракта. А иногда посторонние вещества и предметы могут нести токсическую угрозу жизни питомца. Мы регулярно сталкиваемся с этим в работе.

Самые популярные отравления у собак

Да-да, именно шоколад занимает первые места в чартах по отравлениям у собак. Дело в том, что в шоколаде содержится теобромин и кофеин. Теобромин влияет у собак на сердечно-сосудистую, нервную и респираторную системы. Больше всего теобромина содержится в черном шоколаде (15 мг/г), в молочном шоколаде меньше (2 мг/г) и меньше всего в белом шоколаде. Смертельная доза для собак 100 - 500 мг/кг массы тела.

Первые проявления отравления шоколадом включают в себя рвоту, гипервозбудимость, тахикардию, диарею, одышку, судороги. В редких случаях может привести к летальному исходу.

❗️ Первая помощь, если вы заметили, что собака съела шоколад: в домашних условиях можно попробовать вызвать рвоту самостоятельно, для этого требуется выпоить перекись водорода 3%, разведенную 1:1 с водой в дозе 5-10 мл/кг, но не больше 50 мл. Если же рвоту вызвать самостоятельно не удается, требуется срочно обратиться к ветеринарному врачу.
ВАЖНО! У кошек нельзя вызывать рвоту перекисью, это может спровоцировать гастрит!

К несчастью, именно с таким отравлением мы встречаемся в нашей клинике примерно 1 раз в 2 месяца.
Есть несколько поколений крысиных ядов. В более ранних препаратах первого поколения действующим веществом был варфарин, кумарин. Сейчас в основном используются препараты второго поколения — бродифакум, бромадиолон. Механизм действия у этих препаратов основан на том, что они блокируют витамин К, который является очень важным звеном для нормального свертывания крови.

Симптомы отравления будут проявляться в виде гематом по телу, рвоты с кровью, диареи с кровью, одышки. Может быть кровотечение в грудную и брюшную полости. Первые клинические признаки могут развиться в течение 3-7 дней после поедания отравы. Токсический эффект собака может получить даже съев отравленную мышь или крысу.

❗️ В случае возникновения какой-либо симптоматики отравления немедленно обратитесь в ветеринарную клинику! Если вам известно название препарата или у вас осталась упаковка от отравы, возьмите ее с собой к врачу. В такой ситуации помочь своему питомцу самостоятельно невозможно! В условиях клиники может потребоваться переливание крови, а также введение специфического антидота — фитоменадиона (К1).

На сегодняшний день любимым препаратом догхантеров (очень нехорошие люди, которые не любят собак) является именно изониазид. Периодически приманки с этим препаратом можно обнаружить на улице. Догхантеры кладут его в колбасу и потом скармливают собакам или раскидывают в местах обитания собак. В основном отравлению подвержены уличные собаки, но нередко отраву подбирают и домашние питомцы. Этот препарат используется для лечения туберкулёза у людей и, к сожалению, находится в свободной продаже. Механизм действия его заключается в том, что изониазид связывает пиридоксин и тем самым мешает образованию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая очень важна для регуляции нервной системы.

Клинические признаки после употребления "лакомства" развиваются быстро и проявляются обычно сначала в виде однократной рвоты, за этим следует нарушение координации, нарушение сознания, повышенное слюноотделение и судороги. В течение 2 часов может наступить летальный исход, если вовремя не оказать первую помощь!

❗️ Если вы заметили у собаки такие симптомы, требуется немедленно ввести внутримышечно антидот — витамин В6 (пиридоксин) из расчета 1 мл/кг массы тела. После того, как ввели данный препарат, СРОЧНО доставьте собаку в клинику, так как введения одного лишь антидота недостаточно. Может потребоваться дополнительное купирование судорог, инфузионная терапия, кислородотерапия.

С таким отравлением мы встречаемся так же часто, как и с отравлением тубазидом. Ситуации обычно происходят по трём сюжетам:
а) владелец оставил свои обезболивающие в доступном месте. Нурофен, например, покрыт сладкой оболочкой и становится отличным лакомством для собаки;
б) владелец заметил признаки боли у своего питомца и решил "помочь", давая обезболивающее из своей личной аптечки;
в) также бывает, что собака захромала и заботливый владелец решил намазать больную ногу Диклофенаком, например. Собака долго не стала на себе терпеть странную мазь и все слизала.
Во всех трех ситуациях мы получаем отравление нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

У собак, как и у кошек, НПВС могут вызвать язву желудка, острое повреждение почек, неврологические расстройства. В редких случаях даже перфорацию стенки желудка и перитонит.

❗️ Если вы столкнулись с такой ситуацией, дайте своей собаке активированный уголь из расчета 1 таблетка/1 кг веса и доставьте к врачу! Если после употребления препарата прошло меньше 2 часов, можно попробовать спровоцировать рвоту перекисью (см.выше). После рвоты все равно доставить животное к врачу. ВСЕ обезболивающие препараты животным назначаются только ветеринарным врачом.

Ксилитол — это сахарозаменитель, который часто используется в качестве подсластителя в таких продуктах, как жевательная резинка, некоторые конфеты и даже выпечка. Для людей ксилитол совершенно нетоксичен, но для собак его употребление может оказаться летальным. Механизм действия следующий: ксилитол вызывает быстрое высвобождение инсулина, что ведет к гипогликемии. Большие дозы могут вызывать острую печеночную недостаточность.

Симптоматика данного отравления может развиваться уже через 30 минут и проявляется в виде рвоты, слабости, нарушении координации движения и судорогах.

❗️ Если собака съела продукт, содержащий ксилитол, у вас на глазах — немедленно вызывайте рвоту и везите питомца в ветеринарную клинику! Лечение данного отравления должно проводиться в усл️овиях стационара для контроля судорог и функции печени.

На данный момент механизм воздействия винограда на организм неизвестен. Виноград, изюм и смородина могут вызывать у собак острое повреждение почек.

Первыми симптомами может быть вялость, снижение аппетита, рвота, в тяжелых случаях отсутствие мочеиспускания.

❗️ Если вы увидели, что собака съела виноград или производное винограда, нужно попытаться спровоцировать рвоту или дать активированный уголь.