Отравление де нолом отзывы

таблетки покрытые пленочной оболочкой 120 мг 112 шт.

таблетки покрытые пленочной оболочкой 120 мг 56 шт.

Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]

таблетки покрытые пленочной оболочкой 120 мг 32 шт.

таблетки 120 мг 112 шт.

Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]

таблетки 120 мг

Инструкция по применению

Немного фактов

Де-Нол – это уникальное лекарственное средство, которое обладает противоязвенным свойством и борется с инфекционным процессом, вызванным хеликобактером. До недавних пор причинами возникновения язвенных дефектов в желудочно-кишечном тракте считались наследственная предрасположенность и погрешности в питании, но все изменилось после обнаружения бактерий Helicobacter pylori. Эти бактерии, как выяснили ученые, играют основную роль в образовании язв и отлично себя чувствует в кислой среде желудка, как бы зарываясь в слизистую, тем самым, запуская механизм ее повреждения. Попадая в желудок человека, Helicobacter pylori выделяет вещество (уреазу), которое раздражает слизистый слой, в ответ на это организмом усиливается синтез и выделение соляной кислоты и пепсина. Все эти факторы в совокупности приводят к нарушению баланса между защитными слоем слизи и агрессивной средой в желудке (соляная кислота и желчные кислоты из двенадцатиперстной кишки), что ведет к гастриту, эрозиям, а далее и к язвенным дефектам в желудке и ДПК.

Фармакологический эффект

Де-Нол является противоязвенным препаратом. К главным фармакологическим особенностям Де-Нола можно отнести: антимикробный, вяжущий, гастропротекторный, регенеративный и противоязвенный эффекты. Вяжущее свойство препарата связано с наличием висмута в составе. Лекарство вступает в связь с белками и образует на поверхности язв и всего желудка пленки, что не только защищает дефекты от пагубного влияния желудочного сока, но и предрасполагает к более скорому заживлению язв. Также висмут обладает бактерицидным действием, что обусловлено возможностью ферментов данного средства растворять мембрану бактерий, тем самым делая ее уязвимой. Благодаря этим ферментам лекарственное средство далеко проникает в слизистую желудка и действует там. Повышает содержание простагландина Е, способствует повышению уровня фактора роста эпидермиса в области язвы. Данное средство почти не всасывается в желудке и кишечнике, выводится из тела вместе с калом.

Состав препарата

Де-Нол состоит из основного составляющего висмута трикалия дицитрата 304,6 мг и дополнительных соединений. Медикамент производится в форме таблеток.

Показания к использованию

Показано применение медикамента Де-Нол при наличии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. А также для терапии гастритов и гастродуоденитов. Медикамент могут назначить пациентам и с синдромом раздраженного кишечника.

Инструкция по применению

Де-Нол используют по двум схемам. При схеме номер 1 препарат принимают по 1 таблетке 4 раза в день за полчаса до приема пищи, при второй схеме пациенту следует употреблять по 2 утром и вечером.

Данная инструкция не содержит в себе фактов о медикаментозном средстве в полном объёме, поэтому перед началом терапии необходимо получить консультацию квалифицированного специалиста и ознакомиться со всеми отрицательными сторонами терапии данным средством, и не полагаться полностью на данную инструкцию. Лечащий врач самостоятельно определит дозировку медикамента и длительность лечения, которые зависят от клинической картины заболевания и индивидуальных отличий организма пациента.

Беременность и лактация

Беременным и кормящим данное медикаментозное средство не показано к применению. Следует учесть, что риск при использовании беременными женщинами медикаментозных средств заключен в том, что практически любой медикамент влияет на быстро растущие клетки плода и даже самые мелкие нарушения в процессе деления этих клеток, особо в первом триместре, могут вызвать у плода врожденные дефекты развития всевозможных локализаций. Невозможность проведения полноценных исследований на беременных женщинах, а также кормящих грудью не позволяет понять влияет ли отрицательно это средство на плод, проникает ли оно через плаценту, попадает ли в грудное молоко, поэтому чтобы свести к минимуму риски, принимать беременной женщине или кормящей матери тот или иной препарата решает ее врач, понимая и принимая всю ответственность.

Противопоказания и побочные эффекты

Де-Нол противопоказан при наличии у пациента аллергических реакций на компоненты препарата, при тяжелой почечной недостаточности, детям в возрасте до 14 лет, беременных и кормящим.

К побочным реакциям относятся: всевозможные нарушения стула, рвота, аллергия, тошнота, а также при длительном приеме симптомы интоксикации висмутом, указанные ниже в разделе Передозировка.

Особенности приема

Препарат нельзя применять более 8 недель. Необходимо строго соблюдать дозировки указанные в инструкции, а также не позволено совмещать другие лекарства содержащие висмут с приемом лекарства Де-Нол. На время терапии возможно потемнение языка и цвета каловых масс.

Воздействие на навыки управления транспортом и способность работать со сложными механизмами

Данное средство не имеет отрицательного действия на способность управлять транспортом и не ослабляет внимание, а также не имеет отрицательного воздействия на способности работы со сложными механизмами, которые требуют концентрации и внимания.

Совместимость с алкоголем

Препарат, в силу пагубного воздействия алкоголя на весь организм в целом, а особенно на слизистую желудка, не позволено совмещать с приемом алкоголя. Ко всему прочему спиртное ослабляет действие лекарственного средства и усиливает его побочные эффекты, увеличивает время выведения медикамента из организма.

Совместимость с другими медикаментами

При приеме Де-Нола вместе с фруктовыми соками и молока, а также одновременно с медикаментом Алмагель и подобными препаратами происходит связывание средства. Не следует использовать вместе с другими медикаментами, которые содержат висмут. Прием средства отрицательно влияет на всасываемость антибиотиков.

Передозировка

Симптомы передозировки после применения препарата те же, что и при отравлении висмутом. У пациента могут быть: висмутовая импрегнация кожи и слизистых, боли в животе, судороги, поражение головного мозга(спутанность сознания, дизартрия), выпадение зубов, остеоартропатии, снижение диуреза, вплоть до острой почечной недостаточности. При появлении всех этих симптомов нужно прекратить прием лекарственного средства, а в более тяжелых случаях госпитализировать.

Похожие препараты

Существует несколько видов похожих препаратов. Одни с тем же активным веществом (Вентрисол, Дуосол, Улцерон), а другие со схожими свойствами (Биогастрон, Мизопростол, Вентер). У схожих препаратов есть как положительные, так и отрицательные стороны, например препарат Биогастрон усиливает секрецию слизи и увеличивает ее вязкость, что делает защитный слизистый слой более прочным, но в то же время он вызывает повышение давления и появления отеков. Мизопростол также влияет на образование слизи и вместе с тем уменьшает секрецию соляной кислоты. Вентер лишь связывает желчные кислоты.

Условия продажи

Препарат можно приобрести в аптеках без специального рецепта от лечащего врача.

Отзывы пациентов и врачей

Врачи любят данное средство за его хорошую переносимость, малое число побочных реакций, а самое главное за высокую эффективность в лечении язв и способность не вызывать у бактерий устойчивость, что позволяет использование Де-Нола в комплексном лечении язв регулярно, не боясь привыкания. Медикамент не только борется с хеликобактерной инфекцией, но и защищает слизистую оболочку желудка. После использования Де-Нола в комплексном лечении у пациентов наблюдается хорошее заживление язвенного дефекта, а также существенное снижение частоты повторных случаев заболевания. Пациенты также хвалят медикамент, указывая на его легкую переносимость Де-Нола, его хорошее действие, снижение частоты повторного возникновения приступов болей в желудке.

Правила хранения

Хранить данное медикаментозное средство необходимо в прохладном, темном и укрытом от детей месте, соблюдая температуру 8-25 градусов Цельсия. Срок годности составляет 4 года. По истечению срока в 4 года применение препарата запрещено.

Старейшая интернет-аптека в России. Работаем для вас eжедневно с 2000 года.

Лицензия аптеки ЛО-77-02-010329 от 18 июня 2019 г.

Доступность: Есть в наличии

• Доставка Курьером
• Самовывоз
• Доставка Новой почтой
• Доставка УкрПочтой
• Оплата и доставка

• Киев
• Одесса
• Харьков
• Днепр
• Львов
• Ивано-Франковск
• Винница
• Запорожье
• Кременчуг
• Кривой Рог
• Тернополь

• 
  

Доступность: Есть в наличии

• Производитель: Astellas Pharma Europe (Нидерланды)
• Форма товара: Таблетки
• Температура хранения: не выше +25°С
• Регистрационное удостоверение: UA/4355/01/01

Инструкция де-нол (De-nol) 120 мг таблетки

действующее вещество: висмута субцитрат коллоидный; 1 таблетка содержит висмута субцитрата коллоидного эквивалентного 120 мг Ви 2 В 3, который содержится в растворе сухого висмута субцитрата;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, калия полакрилин, макрогол 6000, магния стеарат, гипромеллоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Приобрести Де-нол можно по низкой цене в аптеке доброго дня.

Де-нол - средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Висмута субцитрат. Код АТС А02В Х05.

В кислой среде желудка де-нол образует на поверхности язв и эрозий защитную пленку, которая способствует их рубцеванию и защищает от воздействия желудочного сока увеличивает синтез простагландина Е2, стимулирующего образование слизи и бикарбонатов, приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта, снижает активность пепсина и пепсиногена. Денол обладает бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori.

Де-нол практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта; лишь незначительное количество активного вещества поступает в кровь и выводится с мочой, при этом концентрация висмута в плазме после окончания лечения быстро снижается. Выводится преимущественно с калом.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, в том числе вызванные Helicobacter pylori (в составе схем антихеликобактерной терапии) хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в том числе вызванный Helicobacter pylori .

Повышенная чувствительность к активной субстанции или к вспомогательному веществу де нола. Тяжелая почечная недостаточность.

Надлежащие меры безопасности при применении

При применении де-нол возможно изменение окраски кала в черный цвет, в таком случае нужно обратиться за консультацией к врачу. Не следует принимать антацидные препараты и употреблять молоко за полчаса до и через полчаса после приема препарата, поскольку имеющийся желудочный сок нужен для формирования защитного слоя.

Длительное применение де-нол не рекомендуется из-за возникновения в редких случаях энцефалопатии. При соблюдении рекомендуемого режима приема препарата риск возникновения этого побочного эффекта очень мал, однако в течение приема этого препарата не рекомендуется принимать другие препараты, содержащие висмут.

Применение де-нол в период беременности и кормления грудью

Способность де-нол влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии Де-Нола на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако подобное воздействие Де-Нола маловероятен.

Де-Нол можно применять детям в возрасте от 4 лет.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 14 лет назначать по 1 таблетке де-нол 4 раза в день за 30 минут до еды и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в сутки.

Детям в возрасте от 8 до 14 лет назначать по 1 таблетке де-нол 2 раза в день за 30 минут до еды.

Детям в возрасте от 4 до 8 лет назначать де-нол в дозе 8 мг/кг/сут; суточная дозировка распределять на 2 приема, но не более 2 таблеток в сутки.

Таблетки де-нол запивать небольшим количеством воды. Продолжительность курса лечения - 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует принимать препараты, содержащие висмут.

При наличии Helicobacter pylori использовать в схемах лечения де-нолом:

при квадротерапии рекомендуется сочетание приема Де-Нола 120 мг 4 раза в сутки с тетрациклином 500 мг 4 раза в сутки, метронидазолом 500 мг 3 раза в сутки и ингибитором протонной помпы (омепразолом, ланзапразолом, рабепразолом, пантопразолом или эзомепразолом) в стандартной терапевтической дозе 2 раза в сутки.

Продолжительность комбинированной терапии - 10-14 дней.

Для улучшения регенерации язвенного дефекта возможно дальнейшее лечение Де-Нолом по 1 таблетке 4 раза в день за 30 минут до завтрака, обеда и ужина, 4-й раз - перед сном. Длительность терапии Де-Нолом - до 6 недель (максимум - 8 недель).

Случается в случае частого приема больших доз де-нола и может проявляться через 10 дней симптомами, характерными для почечной недостаточности (повышение уровня висмута в плазме крови).

Отравление димеркаптосукциновою и димеркаптопропаносульфоновой кислотой является, как известно, симптомами, которые вызывают острое или хроническое передозировки висмута.

Лечение заключается в промывании желудка с последующим приемом доз активированного угля и осмотических слабительных средств. Абсорбция висмута как дополнительное лечение обязательно. При сопутствующих тяжелых заболеваниях почек следует проводить гемодиализ.

Очень часто (> 10%)

Со стороны пищеварительного тракта: испражнения черного цвета.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд.

Со стороны иммунной системы : анафилактические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Никаких других лекарств, пищи или напитков, антацидов молока, фруктов или фруктовых соков не следует потреблять за полчаса до или после приема Де-Нолу , так как они могут менять его действие.

Уменьшает всасывание тетрациклинов; одновременное применение препаратов, содержащих висмут (викалин, викаир, Ротери), повышает риск чрезмерного увеличения концентрации висмута в крови.

Основные физико-химические свойства

Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого с кремовым оттенком цвета, с надписью "gbr 152" с одной стороны и знаком компании - с другой.

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить де-нол при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

По 8 таблеток в блистере, по 7 или 14 блистеров в картонной коробке.

Разбор случая

В анамнезе периодическая манифестация желудочно-кишечных симптомов. Установлен диагноз хронический гастрит. По этому поводу собака получает препарат Де-Нол в течение двух лет. Также владельцы отмечают повышенную возбудимость собаки, периодически дрожь, рвоту, диарею. Связывали эти симптомы с обострением хронического гастрита, повышали дозу Де-Нола, добавляли ранитидин.

При физикальном осмотре выявлено: депрессия, дегидратация второй степени, тремор, болезненный при пальпации живот.

Результаты исследований

Данные ультразвукового исследования: размер почек в пределах нормы до 3,5 см, контуры чёткие, бугристые, повышена эхогенность коркового слоя, сглажена кортико-медуллярная дифференциация, структура почек однородна, лоханка минерализована, визуализируется конкремент до 5 мм в левой почке, в правой микролит до 4,3 мм. Минеральный осадок в мочевом пузыре в небольшом количестве. Контуры предстательной железы неровные, повышена эхогенность, структура неоднородна, визуализируются множественные кистозные новообразования диаметром до 5 мм; желудочно-кишечный тракт: утолщение стенок двенадцатиперстной кишки, слоистость сохранена. Диффузные изменения паренхимы печени.

Общий анализ крови: лейкоцитоз 22,1 тысяч/мкл.

Биохимический анализ крови: креатинин 705 мкмоль/л, мочевина 80 ммоль/л, фосфор 8,9 ммоль/л, хлор 82 ммоль/л.

Анализ газового состава крови и КОС: компенсированный метаболический ацидоз (рН 7,311, ВЕ — 5, НСО₃ 20,7), гипокальциемия (0,73 ммоль/л), гипонатриемия (132 ммоль/л), калий 4,4 ммоль/л.

Токсикологическое исследование не проводилось.

Проводилось терапевтическое лечение с диагнозом: хроническая болезнь почек вследствие хронического отравления солями висмута, острая почечная недостаточность, хронический дуоденит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Пациенту был установлен уретральный катетер, проведена регидратация, коррекция электролитных нарушений, анальгезия. Динамика состояния в течение 12 часов: сохраняется анурия (темп диуреза менее 0,1 мл/кг/ч), тремор, отмечается прибавка веса, рвота, угнетение сознания до депрессии.

Повторное исследование крови было проведено через 12 часов от начала лечения и выявлено:

Биохимический анализ: креатинин 2070 ммоль/л, мочевина 104,4 ммоль/л.

Газы крови и КОС: рН 7,305, ВЕ — 8, НСО₃ 17,5), гипокальциемия 0,85 ммоль/л, натрий 129 ммоль/л.

Была предложена гуманная эвтаназия. Владельцы отказались, забрали собаку домой.

Обсуждение

Препараты висмута широко применялись в медицине для лечения различного рода инфекций и как жаропонижающее в виде порошков, мазей, инъекциях на протяжении 300 лет. К середине прошлого века выявлено и описано токсическое действие висмутсодержащих препаратов. Их сменили более эффективные и безопасные средства. Однако препараты висмута ещё некоторое время продолжали использовать в педиатрии как жаропонижающее средство.

В настоящее время соли висмута используются весьма ограниченно, преимущественно в промышленном производстве. Соли висмута входят также в состав красок (гуашь, масляные краски), декоративной косметики, лаков для ногтей, некоторых лекарственных средств.

В России висмут входит в состав средств для лечения гастритов и язвенной болезни желудка: висмута нитрат основной, Викалин, Викаир, Виснол, Де-Нол.

За рубежом с той же целью применяется препарат Peptobismol, в состав которого входят салицилаты, а также входят в состав каолин-пектиновых прописей (например, препарат Каопектат). При передозировке препарата у пациента в первую очередь проявляются симптомы отравления салицилатами.

Де-Нол — противоязвенное средство с бактерицидной активностью. Обладает противовоспалительным и вяжущим действием. Представляет собой висмута трикалия цитрат.

Фармакодинамика. В кислой среде желудка преобразуется в нерастворимые соли оксихлорид и цитрат, которые оседают на слизистой желудка и формируют хелатные соединения с белковым субстратом. В результате образуется защитная плёнка на поверхности язв и эрозий. Уникальной особенностью этой плёнки является её способность проникать глубоко внутрь повреждения слизистой и складки желудка, которые недоступны большинству средств. Повышает устойчивость слизистой желудочно-кишечного тракта к действию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот.

Снижает активность пепсина и пепсиногена.

Фармакокинетика: 99% препарата остаётся в ЖКТ и выводится с калом, окрашивая его в чёрный цвет. В кровь абсорбируется только 1%. Всасывание повышается при повышении рН желудочного содержимого. В крови препарат связывается с а2-макроглобулином, апопротеинами ЛПНП и гаптоглобином. Он быстро проникает в печень, почки, лёгкие и костную ткань. Ионы висмута способны проходить через плаценту, проникая в околоплодные воды и кровоток плода. Они также легко проникают через гематоэнцефалический барьер и накапливаются преимущественно в базальных ядрах, мозжечке и коре головного мозга.

Около 90% выводится почками, при этом индуцируется синтез специфически связывающего висмут белка, отличного от металлотионеина.

Элиминация вещества после приёма проходит в три этапа: начальный Т1/2 составляет около 1–4 часа, промежуточный 5–11 суток, а конечный колеблется от 21 до 72 суток, причём висмут в моче можно обнаружить через 5 месяцев после приёма его последней дозы.

В настоящее время отравления солями висмута встречаются редко. Как правило, это ятрогенные осложнения, связанные с длительным применением висмутсодержащих препаратов.

Симптомы отравления:

1. Острое повреждение почек: олигурия (возможно прогрессирование до анурии), азотемия, альбуминурия. Разрешается быстро после отмены препарата.
2. Нарушение функции ЖКТ: гастралгия, рвота, метеоризм, диарея. У человека описано развитие стоматита, иногда язвенного. В ротовой полости можно обнаружить характерную пигментацию — чёрную кайму на дёснах.
3. При длительном приёме развиваются симптомы висмутовой энцефалопатии, (диффузной прогрессирующей энцефалопатии), особенно у пациентов с нарушенной функции почек. У пациентов отмечается апатия, повышенная возбудимость, раздражительность, возможно развитие двигательных расстройств: тремор, миоклония, атаксия, подёргивания отдельных мышц. Редко проявляются судорожные приступы, кома. При вскрытии у пациентов наблюдаются дегенеративные изменения нервной ткани.
4. Гипокальциемия отмечается как при остром, так и хроническом отравлении.

При остром отравлении прогноз благоприятный. Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее. На ранних этапах отравления, помимо удаления токсина из организма, рекомендуется применение хелатообразующих средств — D-пеницилламина и димеркапрола. Однако чётких доказательств эффективности этих препаратов пока нет.

При хроническом отравлении препарат отменяют, проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Некоторые источники указывают на возможность применения экстракорпоральной детоксикации, но исследования эффективности этого метода терапии не проводилось.

Заключение

Данный клинический случай описывает ятрогенную интоксикацию солями висмута у животных. В зарубежной периодике описаны преимущественно случаи интоксикации салицилатами, так как в клинической практике используется висмута субсалицилат.

Доза для собак Peptobismol 1,75% (17,5 мг/ мл) составляет: 1–3 мл/кг/день.

Де-Нол содержит 120 мг солей висмута. Рекомендуемая длительность приёма не более 8 недель. В медицине человека рекомендуется контроль концентрации висмута в крови.

По данным ветеринарной фармакологии, специфический мониторинг не требуется.

Дозы Де-Нола, которые получал данный пациент: 1 месяц — 300 мг/сутки. Далее доза была снижена до 80–100 мг/сутки и повышалась до 300 мг/сутки только в период предполагаемого обострения хронического гастрита. Препарат применялся постоянно на протяжении двух лет. Токсикологическое исследование мочи, крови не проводились. Но на основании анамнеза и данных исследований, с высокой долей вероятности можно предположить токсическое повреждение нефронов солями тяжёлых металлов с полной утратой функции почек и развитием хронической почечной недостаточности.

Препараты висмута использовались для лечения гастродуоденальных заболеваний и инфекций, вызванных спирохетами, уже в ХVIII в. В основе эффектов препаратов висмута лежит их способность образовывать на поверхности слизистой оболочки пленки, особенно с повр

Препараты висмута использовались для лечения гастродуоденальных заболеваний и инфекций, вызванных спирохетами, уже в ХVIII в. В основе эффектов препаратов висмута лежит их способность образовывать на поверхности слизистой оболочки пленки, особенно с поврежденными денатурированными белками. Кроме того, препараты висмута обладают некоторым сосудосуживающим дейст­вием. Однако среди многообразия существующих препаратов, содержащих висмут, не все обладают одинаковыми свойствами. Известно, что соли тяжелых металлов, к которым относится и висмут, при употреблении в чрезмерном количестве могут привести к интоксикации, которая проявляется слабостью, снижением аппетита, артралгиями, подъемом температуры. В более тяжелых случаях могут отмечаться гингивиты и стоматиты, развитие нефропатии и энцефалопатии. Особое распространение препараты висмута получили в Германии и Англии в XIX столетии. Их действие заключалось, с одной стороны, в уничтожении микроорганизмов, а с другой — в образовании защитной пленки из преципитатов, препятствующей ретроинфузии ионов водорода. Исторически соли висмута использовались как сильное вяжущее средство и активно применялись для лечения различного рода диарей. На вооружении у медиков имелось большое разнообразие солей висмута: субнитрат, субкарбонат, субгалат, тартрат и субсалицилат [4]. Однако активность их была неодинаковой. Проводя исследования с разными препаратами висмута, K. Vog и соавт. показали, что эти соли по-разному накапливаются в организме и по-разному действуют на H. pylori. Так, если для коллоидного субцитрата висмута (Де-Нол) необходимо всего 8 мг/л для достижения минимальной подавляющей концентрации (МПК) 50, то неколлоидного субцитрата висмута потребуется в 2 раза больше, а при использовании субнитрата висмута для тех же целей его необходимо будет взять в 16 раз больше (128 мг/л).

Среди средств, обладающих антибактериальным эффектом, одним из первых препаратов, которые начали использовать для лечения H. pylori-инфекции, стал Де-Нол, представляющий собой трикалия дицитрат висмута, превращающийся в просвете ЖКТ в коллоидную субстанцию [22, 10, 15]. Известные висмутсодержащие препараты (Висмута нитрат основной, Викалин, Викаир, Виснол) могут использоваться в схемах лечения болезней, ассоциированных с H. pylori, однако они будут крайне неэф­фективны. При увеличении же дозировки этих препаратов и повышении эффективности проводимой терапии возможно развитие осложнений, присущих висмутсодержащим препаратам.

В то же время только коллоидный трикалия дицитрат, получивший коммерческое название Де-Нол, является солью, растворимой в воде. Оптимальная растворимость Де-Нола в желудочном соке находится в пределах рН 4 и 7. Соединение дицитрата с гидроокисью висмута способствует образованию молекулярных комплексов различной структуры и размеров, что приводит к переходу водного раствора в коллоидный [23]. Другие соли этого металла, не являющиеся комплексными, чтобы стать дисперсными и тем самым получить возможность проявить антибактериальную активность, должны быть определенным образом подготовлены с помощью сильных кислот или щелочей или даже воздействием ультразвука. Такая подготовка не может быть осуществлена in vivo. Преимуществами Де-Нола по сравнению с другими солями висмута являются также более низкий уровень МПК, нежели у блокаторов Н₂-рецепторов гистамина и блокаторов протонового насоса. Антихеликобактерные свой­ства Де-Нола обеспечиваются за счет снижения адгезии H. pylori к клеткам эпителия; ослабления действия ферментов H. pylori (уреаза, каталаза, липаза); разрушения бактериальной стенки благодаря образованию комплексов-депозитов на бактериальной стенке и в периплазматическом пространстве [9, 16, 6]. Критерием антихеликобактерного действия для препаратов висмута является их способность подавлять адгезию H. pylori. В этом отношении существующие препараты не могут составить конкуренции Де-Нолу, так как у большинства из них рост антиадгезивной активности начинается после концентрации 500 мкг/мл, в то время как у Де-Нола она составляет практически 100% при концентрации в 1000 раз меньше. Коллоидная форма Де-Нола позволяет ему эффективно пенетрировать в желудочную слизь, поэтому препарат хорошо проникает вглубь желудочных ямок и даже может захватываться эпителиоцитами, что позволяет ему уничтожать бактерии, находящиеся в недосягаемости для других антибактериальных средств.

Оценкой действия антибактериального препарата в организме является не только МПК, но и его влияние на кинетику роста микроба, поскольку этот показатель лучше отражает то, как дейст­вительно работает препарат. Так, исследование кинетики роста H. pylori in vitro при добавлении в среду различных препаратов показало, что наиболее сильным и быстрым бактерицидным эффектом обладал кларитромицин (2–8 ч инкубации); Де-Нол, ципрофлоксацин и метронидазол приводили к выраженному угнетению роста в период действия препаратов от 8 до 24 ч после добавления их в среду, а производные пенициллина проявляли максимум своего дейст­вия после 48 ч. Следовательно, Де-Нол обладает ингибирующим рост H. pylori действием, сравнимым с таковым у отдельных антибиотиков, при этом действует длительно, проявляя максимум своей бактерицидной активности в течение 16 ч и разрушая покоящиеся клетки [3].

Де-Нол также обеспечивает более быстрое и качественное заживление дефектов слизистой оболочки за счет ряда факторов, а именно: благодаря своей коллоидной структуре и наличию большого количества свободных радикалов, он непосредственно соединяется как с клетками эпителия, так и с молекулами белка в зонах некроза, изолируя дно язвы от пищеварительного кислотно-пептического фактора, образуя достаточно прочную пленку в области поврежденной слизистой оболочки [12, 18]. Де-Нол способствует репаративной регенерации слизистой оболочки, создавая для нее оптимальные условия: образуя коллоид в желудочном содержимом и восстанавливая толщину и вязкость слоя желудочной слизи, он выступает своеобразным стабилизатором клеточных мембран эпителиоцитов, что позволяет быстро восстановить нормальную структуру эпителия. Кроме защитных свойств, трикалия дицитрат висмута, попадая на поверхность слизистой оболочки эпителия, стимулирует локальный синтез простагландинов, в частности простагландина Е2 [11, 14], и снижает активность пепсина и пепсиногена за счет взаимодействия при низком значении рН отрицательно заряженных солей висмута, образующихся из коллоидного субцитрата висмута, с положительно заряженными группами пепсина, что приводит к инактивации фермента [5]. Де-Нол, стимулируя секрецию гидрокарбонатов, образует комплексы со слизью, создавая барьер для диффузии соляной кислоты [19, 24]; кроме того, ингибирует пептическое разрушение эпидермального фактора роста — пептида, вырабатывающегося подчелюстными слюнными железами и стимулирующего рост эпителиальных клеток слизистой оболочки [17].

При приеме Де-Нола внутрь менее 1% препарата всасывается в желудке, тонкой кишке и элиминируется почками, а остальная часть выводится из организма кишечником [7, 20]. Это свойство препарата позволяет принимать его достаточно продолжительно, причем концентрация висмута в сыворотке крови держится (в среднем) на уровне 37,67 ± 25,06 мкг/л (P. R. Froomes et al., 1989; F. Iwanczak, et al., 1995) и полностью выводится на 30-й день после лечения. Было обнаружено также, что при одновременном применении омепразола с Де-Нолом абсорбция висмута из Де-Нола увеличивалась, что приводило к повышению его концентрации в сыворотке крови, но клинически было незначимым [21].

Для оценки эффективности и безопасности применения у детей различных схем тройной терапии, базисным препаратом которых является коллоидный трикалия дицитрат висмута (Де-Нол), нами было обследовано 186 детей, страдавших хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ), ассоциированными с H. pylori-инфекцией, в возрасте от 6 до 15 лет (97 мальчиков и 89 девочек). Все они имели длительный анамнез заболевания, превышавший год. Большинство детей неоднократно получали курсы антацидов, цитопротекторов, ферментов, фитотерапии, однако эрадикационная терапия никому не проводилась. У всех пациентов была типичная клиническая картина, характерная для воспалительных заболеваний ВОПТ. Кроме того, у 21% обследованных детей имелись эрозии слизистой оболочки различных отделов (пищевод, желудок, луковица двенадцатиперстной кишки), у 12 (6,5%) детей определялись активные единичные или множественные язвы луковицы двенадцатиперстной кишки. Для диагностики H. pylori-инфекции применялись полимеразная цепная реакция (ПЦР) биопсийного материала из антрального и фундального отделов желудка, ПЦР копрофильтрата, иммуноферментный анализ фекалий (ИФА), гистологическое исследование биоптатов; в качестве экспресс-диагностики использовались быстрый уреазный тест и серологическая диагностика. Положительные результаты ПЦР биопсии были получены у 93%, кала — у 56%, ИФА кала — у 89%, быст­рого уреазного теста — у 79%, серологических исследований — у 90% детей. При гистологическом исследовании у 100% пациентов была диагностирована H. pylori-инфекция, причем слабая степень обсеменения выявлена у 29%, средняя — у 50%, высокая — у 21% детей.

Все больные в течение 7 дней получали анти-Н. pylori-лечение по определенным схемам. Первая группа: Де-Нол — 8 мг/кг/сут (не более 480 мг/сут), нифурател — 15 мг/кг/сут, амоксициллин — 30 мг/кг/сут (не более 1000 мг); вторая группа (20 человек): Де-Нол, нифурател в тех же дозировках и кларитромицин — 7,5 мг/кг/сут (не более 500 мг); третья группа — Де-Нол, амоксициллин, кларитромицин. При наличии резистентных штаммов H. pylori или проведения предыдущей неудачной эрадикационной терапии в течение последнего года назначалась квадротерапия, включавшая Де-Нол, нифурател, амоксициллин и омепразол (0,5 мг/кг). После окончания эрадикационной терапии прием Де-Нола продлевался еще на одну неделю.

После проведенной терапии у всех детей была достигнута клиническая ремиссия и отмечалась положительная динамика эндоскопической картины. Однако при использовании схем с амоксициллином отмечалось усиление метеоризма и появление диареи (p

П. Л. Щербаков, доктор медицинских наук, профессор
А. А. Нижевич, кандидат медицинских наук
В. В. Кашников, кандидат медицинских наук
П. А. Татаринов, кандидат медицинских наук
В. Б. Белоусов, доктор медицинских наук, профессор
И. В. Дюков, кандидат медицинских наук
НЦЗД РАМН, РГМУ, Москва
Республиканская ДКБ, Уфа
Областная ДБ, Ставрополь