Отравление антикоагулянтами прямого действия

г. Балаково, ул. Трнавская, д 4. тел. 8-987-356-69-05

Вы здесь

Отравление антикоагулянтами (антикоагулянтными родентицидами) кошек и собак развивается в тех случаях, когда домашние любимцы поедают соответствующие приманки предназначенные для уничтожения грызунов, с последующим развитием нарушения свертывания крови (коагулопатии). Антикоагулянтные родентициды нашли широкое применение в быту, они применяются в виде различных приманок, после поедания которых – у грызунов развивается нарушение синтеза и рециркуляции витамина К₁, что ведет к нарушению основных процессов свертывающей системы крови и развитию смертельного кровотечения. У собак и кошек, отравление антикоагулянтами развивается при непреднамеренном или умышленном попадании яда в желудок животного.

Развитие отравления антикоагулянтами во многом зависит от образа жизни животного и доступности данного препарата в окружении домашнего любимца. У собак, отравление антикоагулянтами отмечается в разы чаще чем у кошек, это связано с прирожденной разборчивостью в приеме пищи у последних. Отравление собак и кошек в ветеринарной клинике регистрируют чаще в пик активности грызунов (осенью и весной), при этом люди гораздо чаще применяют антикоагулянты для истребления крыс и мышей. Интоксикация у собак и кошек развивается исключительно при поедании приманок, отравиться при поедании отравленных грызунов практически не возможно, ввиду ничтожной дозы яда содержащейся в мышах и крысах. Допускается возможность вторичного отравления у животных хищников, чей рацион состоит исключительно из отравленных грызунов.

Всасывание яда при его попадании в желудок собак и кошек достаточно быстрое, уже через минуты или часы в крови животного антикоагулянты обнаруживаются в значительном количестве (пик концентрации), но нарушения свертывания крови отмечается только через 36 часов после поглощения яда, после истощения естественных запасов витамина К₁ в организме животного. Клинически значимое нарушение свертывания крови и соответственно признаки отравления обычно развиваются через 3-5 дней после поедания отравленной приманки.

Немного истории, первыми из антикоагулятных родентицидов нашли применение такие препараты как варфарин (зоокумарин), к которым представители грызунов достаточно быстро выработали невосприимчивость (резистентность). Варфарин и пиндон – первые препараты данного класса, именуются как антиокоагулянты первого поколения и в настоящее время применяются крайне редко. Впоследствии, ученые разработали более современные препараты, антикоагулянтные родентициды второго поколения, которые обладают более мощным действием и медленнее выводятся из организма животного. Список современных антикоагулянтов достаточно широк, при этом, продолжается поиск и разработка все новых и новых препаратов. На сегодня, на приеме в ветеринарной клинике практически невозможно определить каким именно антикоагулянтом произошло отравление животного, но не смотря на это, диагностика и лечение отравления остается одинаковым для всех препаратов данной группы.

Как уже было сказано выше, от момента потребления отравленной приманки до развития клинически значимых признаков проходит в среднем 3-5 дней. На фоне потребления яда, у животного развивается не контролируемое кровотечение, которое виртуально может отмечаться в любом месте организма. Порядка половины случаев отравления антикоагулянтными родентицидами сопровождается кровотечением в легкие, в этом случае характерным признаком отравления будет одышка, кашель, кровохарканье и чихание с примесью крови. У другой половины собак и кошек, кровотечение может развиться в любом месте организма, и поэтому клинические проявления могут значительно отличаться. Так, при развитии кровотечения в полость желудочно-кишечного тракта – отмечается почернение стула (мелена), при кровотечении в органы мочевыделения – моча приобретает красный оттенок, при кровотечение в полость сустава – отмечается хромота, при кровоизлиянии в нервные ткани – отмечаются различные неврологические нарушения (пр. припадки, парезы, параличи). Заподозрить заболевание в ветеринарной клинике можно по развитию выраженного кровотечения не соответствующего характеру травмы, или при развития кровотечения в ответ на простейшие ветеринарные манипуляции (пр. взятие крови, внутримышечная инъекция). Общие признаки отравления антикоагулянтами отмечаются при тяжелой кровопотере, в этом случаев отмечается бледность слизистых оболочек и выраженная слабость животного (вплоть до комы).

Предположительный диагноз отравления антикоагулянтами может быть установлен на основании истории поглощения животным отравленной приманки и признаках нарушения свертываемости крови (определяется при исследовании крови). Подтверждение диагноза в ветеринарной клинике обычно производится по ответу на лечение животного препаратами витамина К₁ (конакион), если на фоне введения препарата происходит восстановление показателей свертывания крови – диагноз можно считать подтвержденным. В идеале, окончательный диагноз отравления антикоагулянтными родентицидами должен быть поставлен при обнаружении в плазме крови больного животного специфического яда, но для этого необходимы высокоспециализированные лаборатории.

При обследовании кошек и собак с подозрением на отравление антикоагулянтами, для диагностики осложнений интоксикации а также исключения заболеваний со сходной симптоматикой, врач ветеринарной клиники может использовать дополнительные методы обследования (пр. рентген, УЗИ, специализированные исследования крови). Список дифференциальных диагнозов при отравлении антикоагулянтами содержит такие заболевания как врожденный дефицит факторов свертывания (пр. болезнь вон Виллебранда), синдром диссеминированного сосудистого свертывания (ДВС), тяжелые поражения печени, нарушение всасывания питательных веществ из желудочно-кишечного тракта (хроническая мальабсорбция).

Ввиду высокой скорости всасывания антикоагулянтов из желудка кошек и собак, эвакуация содержимого желудка с последующей дачей активированного угля проводится достаточно редко, данные манипуляции могут быть применены только в течение первых двух часов истории поглощения яда. Основу лечения данного отравления составляет введение витамина К₁ (каонакиона), данный препарат отличается достаточно высокой стоимостью и слабой доступностью (чаще приходится заказывать). Лечение витамином К₁ (конакионом) обычно проводится на протяжении 3-4 недель, в дозе 1,25-2,5 мг/кг массы животного при условии его двукратного введения (2 раза в день, обычно через 12 часов). Витамин К₁ (конакион) выпускается как в инъекционной, так и в таблетированной форме, в начале лечения оптимально его парентеральное (подкожное или внутримышечное) введение, с последующим переходом на дачу таблеток. Препарат хорошо переносится, побочные эффекты от его применения отсутствуют как таковые, но следует помнить – очень важно проводить длительное лечение (до месяца), иначе признаки отравления могут вернуться. При тяжелом отравления, в начале лечения может быть показано переливание крови или ее компонентов, а также различные виды поддерживающего и симптоматического лечения.

Следует помнит, что существует другая форма витамина К – витамин К₃, или викасол, в отличие от конакиона, данная форма абсолютно не эффективна в лечении отравления антикоагулянтами кошек и собак. Кроме этого, викасол обладает значимыми побочными эффектами, и использование его в лечении отравления может принести вред животному.

Прогнозы при отравлении антикоагулянтными родентицидами собак и кошек зависят от своевременности обращения за помощью в ветеринарную клинику и соответственно тяжести развития клинических признаков. При своевременно начатом лечении, прогнозы ближе к благоприятным, должные функции свертывания крови восстанавливаются через 6-12 часов после начала терапии витамином К₁ (конакионом). В отсутствии лечения, животное погибает от тяжелого кровотечения, либо от потери крови как таковой, либо от кровоизлиянии в жизненно важные органы (пр. легкие, головной мозг).

Ветеринарная клиника доктора Шубина, г. Балаково

Гепарин – антикоагулянт прямого действия, тормозит образование тромбина, препятствует агглютинации тромбоцитов.

Противосвертывающее действие гепарина развивается очень быстро: после введения в вену почти немедленно, в случае инъекции под кожу или в мышцы – через 45–60 мин. Продолжительность эффекта 4–6 ч, а затем время свертываемости крови возвращается к исходному уровню.

Антикоагулянты непрямого действия – дикумарин, неодикумарин, синкумар, фенилин – нарушают биосинтез протромбина, проконвертина и других факторов свертывания крови. Действие этих веществ начинается не сразу после введения, а через несколько часов и может продолжаться после отмены препарата довольно длительное время (несколько дней).

Помимо перечисленных антикоагулянтов, противосвертывающим действием обладают натрия цитрат и эскузан.

Токсическое действие антикоагулянтов проявляется во время курса лечения, как правило, вследствие их передозировки. Однако возможны отравления после однократного приема высокой дозы. Тяжелые кровотечения возникают после снижения содержания протромбина до 15–20%.

Головная боль, тошнота, слабость, кровоизлияния в подкожную клетчатку, кровоизлияния в органы, гематурия, стул с кровью. Повторные приемы высоких доз антикоагулянтов, кроме того, могут вызывать поражение печени и почек, миокардит, образование некротических участков на коже.

При первых признаках кровоизлияний дальнейшее применение антикоагулянтов должно быть прекращено.

В случае поступления высокой дозы антикоагулянта внутрь необходимо промыть желудок через зонд и дать солевое слабительное.

В качестве антидота при гипопротромбинемии, вызванной антикоагулянтами из группы производных оксикумарина, применяют викасол – синтетический водорастворимый аналог витамина К. Его применяют внутрь в таблетках и внутримышечно (1 мл 1% раствора). Кроме того, показана аминокапроновая кислота, которую вводят внутривенно капельно в виде 5% раствора (до 100 мл).

Специфическим антагонистом гепарина является протаминсульфат, его вводят в вену в количестве 5 мл в виде 1% раствора, при необходимости через 15 мин можно дополнительно ввести еще 5 мл. При геморрагиях и кровотечениях также показаны переливания крови или плазмы.

эфир — С2Н5–О–С2Н5 хлороформ — CHCl3 фторотан — CF3CHClBr хлорэтил — С2Н5Cl закись азота — N2O Наркотические вещества могут вызвать отравление, как при ингаляционном воздействии, так и при приеме внутрь (жидкости). Хлорэтил может вызвать отравление, всасываясь с поврежденной кожи. Смертельные дозы жидких наркотиков при поступлении внутрь следующие: эфир – 30 мл, хлороформ – 50 мл,…

Кокаин – один из основных представителен этой группы веществ, получают его из листьев Erythroxylon coca. Жевание этих листьев вызывает легкую анестезию слизистой оболочки полости рта, эйфорию и повышение артериального давления. В высоких дозах кокаин вначале возбуждает, а затем угнетает центральную нервную систему. В литературе есть данные о смерти 2 человек после нанесения им на слизистые…

Эметин (Emetini) Алкалоид. Эметин содержится в корнях бразильского растения ипекакуаны (рвотного корня). При попадании внутрь эметин за счет выраженного раздражающего действия вызывает рвоту и понос. Эметин обладает высокой токсичностью. Во время лечения нередко проявляется его побочное действие: слабость, тошнота, рвота, боли в животе. При передозировке возникают боли в сердце, на ЭКГ отмечается снижение зубца Т,…

В нашей стране применяют следующие барбитураты: барбамил, барбитал (веронал), барбитал-натрий (мединал), гексенал, гексобарбитал, тиопентал-натрий, фенобарбитал (люминал), циклобарбитал (фанодорм), этаминал-натрий (нембутал). Как показывает название группы, все эти вещества в химическом отношении являются производными барбитуровой кислоты (малонилмочевины). Барбитуровая кислота Форма выпуска гексенала и тиопентал-натрия рассчитана на парентеральное применение, остальные препараты выпускают в виде порошка и таблеток. Гексенал…

К сердечным гликозидам относятся вещества, обладающие избирательным действием на сердце. В химическом отношении они представляют собой органические соединения типа эфиров. При гидролизе расщепляются на сахара и бессахаристую часть (агликоны или генины), которая имеет циклопентапергидро-фенантреновую структуру, принципиально однотипную у разных гликозидов. Сердечные гликозиды получают из следующих растений: разных видов наперстянки, горицвета, ландыша, обвойника, желтушника, строфанта, олеандра,…

Диагностика системы гемостаза

Определение протромбинового времени (ПВ) является базовым методом исследования коагуляционных свойств плазмы, используемых в повседневной клинической практике. Определяется время свертывания бедной тромбоцитами цитратной плазмы в присутствии ионов кальция и избытка тканевого тромбопластина.
Формы выражения протромбинового времени:
Протромбиновое время (ПВ), сек - время свёртывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси.
Протромбиновый индекс (ПТИ), % - ПВ нормальной контрольной плазмы (или среднее ПВ нормального диапазона)/ПВ плазмы пациента) х 100
Протромбиновое время, выраженное через МНО - ПВ плазмы пациента/ПВ нормальной контрольной плазмы
ISI (МИЧ) - международный индекс чувствительности) – показатель чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта (указывается в паспорте набора), что позволяет сравнивать между собой результаты, полученные с применением тромбопластина различной чувствительности.
В настоящее время не рекомендуется в рутинной лабораторной практике использовать (протромбиновое время, протромбиновый индекс, протромбиновое отношение), так как они не позволяют стандартизировать исследование и сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях.
*Для унификации результатов протромбинового теста, особенно при контроле лечения непрямыми антикоагулянтами, было предложено оценивать их в виде Международного Нормализованного Отношения (МНО), которое представляет собой соотношение ПВ пациента к ПВ нормальной плазмы, возведенное в степень Международного индекса чувствительности тромбопластина (МИЧ). Стандартизированный протромбиновый тест был разработан Международным комитетом по стандартизации в гематологии и Международным комитетом по тромбозу и гемостазу и принят ВОЗ в 1983г.
Использование МНО позволяет оценивать степень гипокоагуляции независимо от используемого тромбопластина, сравнивать результаты, полученные разными лабораториями.

Мониторинг антикоагулянтной терапии.
Скрининг патологий коагуляции крови, обусловленный изолированным или сочетанным дефицитом факторов протромбинового комплекса.
Дисфибриногенемии.
Дефицит витамина К.
Мониторинг функции синтеза белка в печени.
Предварительный предоперационный скрининг показателей гемостаза.

Повышенное: тромбоэмболические состояния, инфаркт миокарда, прединфарктные состояния, гипогидратации вследствие увеличения вязкости крови, гиперглобулинемия; лекарственные средства, тормозящие действие кумарина (барбитураты, витамин К) или способные его тормозить (кортикостероиды, пероральные контрацептивные средства, мепробамат); антигистаминные вещества; полицитемия; злокачественные опухоли.

Пониженное: наследственный или приобретённый дефицит I, II, V, VII и X факторов; идиопатическая семейная гипопротромбинемия; приобретённая и наследственная гипофибриногенемия; дефицит витамина К в диете; дефицит витамина К у матери (геморрагический диатез у новорождённого); лекарственные средства — антагонисты витамина К.
Референсные значения:Взрослые(плазма)
ПТИ – 76,6-116,2%; ПВ – 10,8 – 13,4 сек; МНО – 0,84-1,16

Активированное частичное тромбопластиновое время. Активированное парциальное тромбопластиновое время, кефалин-каолиновое время, Partial Thromboplastin Time (PTT), Activated Partial Thromboplastin Time, aPTT, APTT

АЧТВ - скрининговый тест для оценки внутреннего каскада свертывания крови и контроля за за пациентами, получающими гепариновую терапию. При проведении этого анализа имитируется запуск свертывания по внутреннему пути происходящему in vivo. Этот анализ может выявить наличие ингибиторов свертывания или дефицит факторов светрывания внутреннего пути. Пролонгированное (удлинённое) АЧТВ наблюдается при дефиците фибриногена, факторов XII, XI, X, IX, VIII, V, II, вызванном присутствием гепарина, заболеваниями печени, дефицитом витамина К, наличием волчаночного антикоагулянта в плазме, наличием патологических ингибиторов полимеризации фибрина (ПДФ, миеломные белки) или других ингибиторов свертывания.

Выявление врожденных или приобретенных дефицитов факторов коагуляции.
Диагностика гемофилии и болезни Виллебранда.
Мониторинг лечения нефракционированным гепарином.
Подозрение на наличие циркулирующих ингибиторов коагуляции в крови.
Предоперационная оценка риска развития кровотечения.

Повышенное: гемофилии А, В, С; болезнь Хагемана, Виллебранда; II и III фазы ДВС синдрома; терапия гепарином; антифосфолипидный синдром; несоответствие объёма антикоагулянта высокому показателю гематокрита или при недостаточном заполнении вакуумной пробирки.
Пониженное: I фаза ДВС синдрома; загрязнение пробы тканевым тромбопластином в результате травмы при венепункции.
Референсные значения: Взрослые(плазма)
Мужчина/Женщина 26,1-36,7сек

Определение тромбинового времени является третьим по значимости базисным скрининговым тестом. Тест характеризует конечный этап процесса свертывания крови, ее антитромбиновую активность – превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина.
ТВ зависит от концентрации фибриногена, ПДФ, гепарина. Тромбиновое время - время, необходимое для образования сгустка фибрина в плазме при добавлении к ней тромбина. Оно зависит только от концентрации фибриногена и активности ингибиторов тромбина (антитромбин III, гепарин, парапротеины); используется для оценки как третьей фазы свертывания крови - образования фибрина, так и состояния естественных и патологических антикоагулянтов.

Мониторинг лечения нефракционированным гепарином.
Диагностика ДВС-синдрома (гиперфибринолиз).
Дисфибриногенемия, гипо- / aфибриногенемии.
Мониторинг лечения активаторами плазминогена.

Повышенное: гипофибриногенемия (снижение концентрации фибриногена менее 0,5 г/л) — врождённая или приобретённая; дисфибриногенемии (молекулярные дефекты фибриногена) наследственные или приобретённые;
повышенное содержание продуктов деградации фибриногена / фибрина (ДВС-синдром; фибринолитическая терапия); присутствие в крови антикоагулянтов прямого действия (гепарина, гирудина, синтетических антитромбинов); гипербилирубинемия; парапротеинеми; уремия. Антитела к тромбину, волчаночный антикоагулянт (в некоторых случаях); мультиформная миелома.
Пониженное: повышенный риск тромбообразования (I стадия ДВС-синдрома); значительное повышение фибриногена в крови.
Референсные значения: Взрослые(плазма)
Мужчина/Женщина 14-21сек

Фибриноген является одним из факторов свертывающей системы крови (фактор I), из которого на последних этапах тромбообразования образуется фибрин - белок, составляющий основу кровяного сгустка.
Фибриноген – острофазный белок. Печень синтезирует 2–5 г фибриногена в день, время полувыведения фибриногена из крови составляет около 4 дней. Концентрация его может превышать 10 г/л при тяжелых бактериальных инфекциях, при травме и тромбозе. Повышение уровня фибриногена в острой фазе воспаления, как правило, имеет транзиторный характер. У курящих людей уровень фибриногена в плазме крови несколько выше, чем у некурящих. К значительному росту фибриногена приводят заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром), коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартериит), пароксизмальная ночная гемоглобинурия, новообразования (рак легкого). При атеросклерозе наблюдается устойчивое увеличение уровня фибриногена, трудно корригируемое лекарственными препаратами. В результате риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается с возрастанием исходного содержания фибриногена в интервале 3,0-4,5 г/л. Обнаружено, что повышение уровня фибриногена в плазме крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта. Корреляция между уровнем фибриногена и развитием этих осложнений особенно четко прослеживается у пациентов молодого и среднего возраста.

Врожденный или приобретенный дефицита фибриногена (а-/гипо-/ди-сфибриногенемии).
Мониторинг тромболитической терапии.
Маркер поглотительных реакций с или без фибрина (фибриногенолиз).
Оценка риска возникновения сердечно-сосудистых тромботических заболеваний.
Острые воспалительные процессы.
Предоперационное обследование и послеоперационный период.
Обследование при беременности в разных триместрах.

Повышенный фибриноген: при наличии в организме злокачественных опухолей, при инфаркте миокарда,
при ожогах, после перенесенной операции, при гипотиреозе,при острых воспалительных и инфекционных заболеваниях (гриппе, туберкулезе),в первые сутки после перенесенного инсульта, при амилоидозе, при пневмонии, в результате приема эстрогенов и оральных контрацептивов.
Пониженный фибриноген: ДВС-синдром (в динамике), заболевания печени (гепатит, цирроз), токсикоз, недостаток витамина С и В12,эмболия околоплодными водами (у новорожденных),хронический миелолейкоз, полицитемия, отравление змеиным ядом.
Референсные значения: Взрослые(плазма);
Мужчина/женщина 1.7 – 4.2 г/л

Расщепление плазмином пептидных связей в фибриногене приводит к образованию продуктов деградации фибриногена, включающих D-Димер. Т.к. Д-Димер попадает в кровеносное русло в процессе фибринолитического процесса, его измерение вместе с высокомолекулярными олигомерами, содержащими эпитопы Д-Димера, может использоваться для выявления повышенной активности сгусткообразования и лизиса. Повышение уровня Д-Димера может наблюдаться при разлчных клиниченских условиях, связанных с разрушением фибрина, включая тромбоз глубоких вен, эмболию лёгких и синдром внутрисосудистого свёртывания (ДВС). Д-Димер в основном используется в качестве негативного прогностического теста.

Тромбоз сосудов.
Диагностика ДВС-синдрома.
Оcложненная беременность
Мониторинг тромболитической терапии
Послереабилитационный период у больных с инсультом.

Повышенный: артериальные и венозные тромбы; ДВС-синдром; инфекции, сепсис; воспаление (небольшое повышение); болезни печени; обширные гематомы; беременность; хирургические вмешательства; возраст старше 80 лет; онкологические заболевания; тромболитическая терапия.
Референсные значения: Взрослые (плазма) нг/мл
Мужчина/женщина 0-250
1-13м Беременность 0 280
13-21м Беременность 100 700
21-29м Беременность 150 850
29-35м Беременность 150 1 500
35-42м Беременность 200 1 550

Читайте также: