Отравление алкоголем и метронидазолом

Похмельный синдром он же похмелье — состояние, испытываемое через некоторое время после употребления алкоголя (как правило, речь идёт о состоянии после среднего и тяжёлого опьянения).

Наиболее часто похмелье проявляется сухостью во рту, головной болью и вялостью. Этанол обезвоживает организм, вызывая повышенное образование мочи (повышенный диурез), что приводит к возникновению головных болей, сухости во рту и ощущению усталости, прострации. Обезвоживание также означает снижение количества жидкости в мозге. Эти последствия можно смягчить, выпив достаточное количество воды после потребления алкоголя. Тошнота – это влияние алкоголя на слизистую желудка.

Спирт является также метаболическим ядом, и его воздействие на содержимое желудочно-кишечного тракта , также, вероятно, объясняет тошноту.

Другой фактор, содействующий похмелью, - это образование продуктов распада этанола в печени:

Этанол => Этаналь (Ацетальдегид) => Уксусная кислота

В печени происходит промежуточное превращение (окисление) этилового спирта в ацетальдегид с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, а затем идет превращение ацетальдегида в уксусную кислоту с помощью фермента ацетальдегиддегидрогеназы. При избытке алкоголя в крови ферментные системы не справляются с полным превращением ацетальдегида в уксусную кислоту, в итоге накапливается промежуточный продукт ацетальдегид — более токсичный, чем алкоголь. Ацетальдегид (этанал) в 10 – 30 раз токсичнее самого алкоголя. Кроме того, алкоголь вызывает образование фермента CYP2E1, который сам может образовывать токсины и свободные радикалы. Существуют лекарства (напр., тетурам, метронидазол, фурадонин) и вещества которые блокируют фермент ацетальдегиддегидрогеназу и вызывают серьезное отравление организма алкоголем даже при малых дозах спирта.

Для упомянутых выше двух реакций окисления этанола также требуется превращение NAD+ (никотинамидадениндинуклеотида) в NADH (восстановленную форму NAD+). При избытке NADH нарушается выработка трех ферментов цикла трикарбоновых кислот (синтетазы цитрата, изоцитратдегидрогеназы и комплекса оксоглутаратдегидрогеназы) вплоть до их полной блокировки. Начинает накапливаться пируват (конечный продукт гликолиза) и избыток NADH заставляет лактатдегидрогеназу синтезировать лактат из пирувата, чтобы восполнить NAD+ и поддержать жизнь. Таким образом, пируват изымается из других процессов, таких как глюконеогенез, что лишает печень возможности компенсировать падение уровня глюкозы, особенно в мозге. Так как глюкоза – это главный источник энергии для мозга, то возникающий недостаток глюкозы (гипогликемия) способствует таким симптомам похмелья, как усталость, слабость, нарушение настроения, пониженное внимание и концентрация.

Устранение депрессивного воздействия алкоголя на мозг, вероятно, объясняет чувствительность к свету и звуку.

Также считается, что присутствие других спиртов (таких, как сивушные масла), появляющихся вместе с этиловым спиртом в процессе брожения, значительно усиливает многие симптомы похмелья. В крепкие спиртные напитки также добавляют цинк и другие металлы для подслащивания напитка. Эти факты объясняют относительную мягкость похмелья при употреблении дистиллированного спирта, например, водки. В исследовании 2009 года были получены свидетельства о том, что крепкие напитки более темной окраски, такие, как бурбон, вызывают более тяжелое похмелье, чем светлые. Содержание танина в напитке также имеет значение. Сахар также усугубляет эффект, поэтому за сладкими коктейлями установилась дурная репутация напитков, приводящих к тяжёлому похмелью. Тёмное пиво или крепкий стаут приводят к более сильному похмелью, чем аналогичное по объёму количество растворённого в воде алкоголя. Виски, текила приводят к более тяжёлому похмелью, чем водка, при употреблении в равных (в пересчёте на чистый этанол) количествах. Причина в том, что сивушные масла и другие сопутствующие вещества не удаляются из этих напитков для формирования вкуса и аромата. Среди людей есть значительное заблуждение, что пиво гираздо более "мягкий" напиток, но оно легко рассеивается простым подсчетом, что в 1 литре 4%-ного пива содержится столько же спирта, сколько в 100 мл водки.

Значительно усилить симптомы похмелья может сопутствующее отравление сивушными маслами и другими побочными продуктами перегонки спирта, часто имеющимися в составе самодельных (самогон, брага), фальсифицированных из неочищенного технического спирта, дешёвых и низкокачественных спиртных напитков.

Отравление никотином может также усиливать тяжесть похмелья, поскольку под влиянием алкоголя курильщики курят чаще обычного (а также порой закуривают те, кто не курит в трезвом состоянии).

Опасно сочетание приема алкоголя с психостимулирующими препаратами амфетаминового ряда. При этом человек незаметно для себя может выпить смертельную дозу алкоголя, так как угнетающее наркозное действие алкоголя на нервную систему снимается стимуляторами.

Медицинские исследования позволяют определить значительную роль дефицита магния в развитии похмельного синдрома. Всего через несколько минут после поступления алкоголя в организм магний выводится через почки и попадает в мочевой пузырь. Магний перестаёт блокировать кальциевые каналы в клетках, и кальций беспрепятственно проникает внутрь клеток, вызывая их чрезмерное возбуждение. Отсюда у человека возникает состояние нервозности и раздражительности и появляется головная боль. Магниевый дефицит вызывает также мышечную слабость, сердечную аритмию и озноб. Кроме того, при поступлении большого количества алкоголя происходит повышение кислотности крови (ацидоз).

Имеет значение и генетическая предрасположенность: так, некоторые люди могут почти не испытывать похмельный синдром, независимо от количества выпитого, или редко страдать от него: это объясняется генетически обусловленной способностью вырабатывать алкогольдегидрогеназу у разных народов. Больше всего ее вырабатывается у южных народностей (грузины, азербаджанцы), затем — у светлокожих светлоглазых европейцев, менее всего — у индейцев и северных народов монголоидной расы (японцы, чукчи и т.д.).

Часто утверждается, что похмелье становится хуже с возрастом; это явление обычно связывают с ухудшением снабжения организма алкогольдегидрогеназой – ферментом, участвующим в метаболизме алкоголя.

* Самое эффективное — отказ от употребления алкоголя, в целях сохранения здоровья с медицинской точки зрения и персонализации с психологической.

* Разумное сознание меры употреблённого алкоголя.

* Не начинать пить на пустой желудок, но и не переедать во время выпивки.

* Запивать водку апельсиновым или вишневым соком, другим кислым соком с высоким содержанием витамина С (однако, это может быть вредно для желудка).

* Принять сорбент (например, активированный уголь).

* Выпить молоко перед сном, но не ранее, чем через час после последней рюмки.

* Выпить растительного масла. Это растягивает поступление спирта в кровь.

Лечение похмелья направлено на решение трёх задач:

* устранение болезненных симптомов;

* восстановление нормального водно-солевого баланса организма;

* вывод токсичных веществ.

Для снятия симптомов похмелья часто применяют общедоступные лекарственные препараты от головной боли, такие как аспирин или цитрамон.

Для снятия интоксикации организма применяются меры физической и биохимической детоксикации. Физическая детоксикация: чистка кишечника и/или желудка (например, промывание), приём сорбентов (активированный уголь, или его более эффективный аналог — белый уголь или любой другой современный сорбент). Биохимическая детоксикация: активация цикла трикарбоновых кислот путём осторожного употребления продуктов, содержащих молочную кислоту, лимонную кислоту, или янтарной кислоты (в таблетках или внутримышечно). Кроме того есть полезный совет - выспаться.

В продаже присутствует целый ряд средств, позиционируемых именно как лекарства от похмелья, но большинство из них представляют собой различные комбинации из ацетилсалициловой кислоты, аскорбиновой кислоты и янтарной кислоты, дополненные различными добавками, например, кофеином, так что по составу и действию они мало отличаются от того же цитрамона. При применении препаратов ацетилсалициловой кислоты необходимо помнить об её негативном воздействии на слизистые оболочки ЖКТ и недопустимости совместного употребления её со спиртным. Предпочтительнее использовать растворимые формы препаратов или запивать их большим количеством воды. Кроме того, имеются клинически подтверждённые данные о том, что при продолжительном (около 6 недель) приёме цитрата магния состояние организма существенно улучшается и симптомы практически полностью исчезают даже у тех, кто хронически злоупотреблял алкоголем.

* ферментированные продукты питания: квашения (квашеная капуста, кимчхи), мочёные яблоки, рассол от квашений;

* непастеризованный квас (благодаря содержанию молочной кислоты (активирует цикл Кребса) и витаминов);

* солёные огурцы, рыбные консервы или другая еда, богатая минералами;

* томатный сок с красным перцем (в крайнем случае — с чёрным). При отсутствии томатного можно выпить овощной сок, приправленный перцем;

* коктейль "Кровавая Мэри" также очень хорошо подойдёт для снятия похмелья;

* апельсиновый, лимонный сок или другой кислый сок с высоким содержанием лимонной кислоты;

* не более 300 граммов кефира;

* пить воду (лучше минеральную) и принимать мочегонные средства (или употреблять мочегонные продукты) для устранения патологического перераспределения жидкости в организме (неверно определяемого как обезвоживание)

* прогулка, лёгкие физические нагрузки (только при отсутствии повышенного артериального давления и учащённого пульса)

* кисломолочные напитки (кумыс, тан, айран и т. п.)

Если состояние не улучшается — присутствует рвота, тремор, озноб, повышенная потливость и температура, частый пульс — необходимо обратиться за медицинской помощью, так как при отсутствии квалифицированного лечения возможен переход похмелья в белую горячку (Delirium Tremens). Она наступает после продолжительного (несколько лет), практически непрерывного употребления алкоголя.

Современный подход к лечению похмельного синдрома заключается в проведении процедуры детоксикации (D-TOX) — внутривенное введение солевых растворов с добавлением специфических средств патогенетической терапии, купирующих разнообразные нарушения в жизнедеятельности организма. Сущность данного метода заключается в восстановлении водного и минерального обмена, нормализации обмена веществ, в результате чего происходит ускорение выведения из организма продуктов промежуточного распада этилового спирта. Также стоит отметить необходимость поддержания деятельности жизненно важных органов и их метаболической защиты.

Лечимый в домашних условиях и народными средствами похмельный синдром часто приводит к развитию осложнений: * Запой — как следствие неправильного похмелья. Следствием может быть развитие соматических осложнений и делирия.

* Аритмия — наиболее частая причина острой сердечно-сосудистой недостаточности, в тяжёлых случаях, особенно у предрасположенных больных, может привести к смерти.

* Тяжелая дисгидрия, развитие синдрома Мэллори-Вэйса (желудочное кровотечение и рвота).

* Прогрессирующие нарушения работы ЦНС: бессонница, тремор, судороги, галлюцинации, делирий (белая горячка).

Лекарства от похмелья в аптечной сети

Воздействие алкоголя на организм. Можно ли сочетать лекарства с алкоголем? Лекарства, не содержащие алкоголь.

Целенаправленных научных работ по изучению совместного употребления алкоголя и лекарственных препаратов не так уж много. Однако наши далекие от науки соотечественники постоянно данный вопрос исследуют. Как правило, опытным путем. И результаты убедительно показывают: алкоголь на фоне лекарств может вызывать самые разнообразные, мягко говоря, неприятные эффекты. Но все почему-то считают, что это удел либо законченных алкоголиков, либо истеричных особ с суицидальными наклонностями, к которым никто лично себя не относит.

Как-то раз один американец после традиционного стаканчика виски с содовой перед сном вместо снотворного по ошибке принял таблетку метронидазола , который по указанию гинеколога принимала его супруга. Довольно скоро мужчина почувствовал себя плохо: он покраснел, появилось мучительное ощущение тошноты, развилось общее недомогание. Явная картина отравления.

Это один из классических примеров взаимодействия алкоголя с лекарствами. И таких примеров множество. В одних случаях извращается действие алкоголя, в других – усиливается или ослабляется действие лекарств, в третьих – меняются реакции человека. Итог всегда один – лечение затрудняется.

Все алкогольные напитки содержат этиловый спирт, или этанол, которому мы и обязаны чувством опьянения.

Силу и длительность этого действия испытывал на себе каждый, кто хоть однажды выпил алкогольный напиток. В организме спирт как чужеродное вещество подвергается превращению ( биотрансформации ) с участием биологически активных веществ, являющихся катализаторами большинства химических реакций ( ферментов ). Сначала в дело вступает алкогольдегидрогеназа, которая окисляет спирт до альдегида. Этот процесс достаточно медленный. Если замедлить окисление спирта, то устойчивость к алкоголю снижается. Таким действием обладает, в частности, анальгетик метамизол натрия ( Анальгин ). На второй стадии под действием альдегиддегидрогеназы ацетальдегид превращается в уксусную кислоту, которая активно используется организмом в обмене веществ. Чем быстрее происходит это превращение, тем меньше мы испытываем вредное действие альдегида и, следовательно, алкоголя.

Вспомним нашего незадачливого американца, о котором мы говорили в начале главы. Метронидазол, который он по ошибке принял вместо снотворного, искажает действие алкоголя, потому что замедляет превращение ацетальдегида в уксусную кислоту. Именно ацетальдегид отравляет организм, накапливаясь в крови. Один из методов лечения алкоголизма основан на таком механизме. Больному дают препарат, содержащий дисульфирам ( Лидевин , Эспераль и другие) или цианамид . Эти вещества блокируют фермент ацетальдегиддегидрогеназу, и биотрансформация этанола останавливается на стадии образования ацетальдегида, который вызывает отравление организма: прилив крови к лицу, тошноту, рвоту, понижение артериального давления и другое. В результате рюмка водки превращается в рюмку яда. Формируется устойчивое отвращение к вкусу и запаху спиртных напитков. Метронидазол же оказался в качестве противоалкогольного средства слишком слабым и в этих целях не используется. В медицине находят применение его антибактериальные свойства. Но даже небольшая доза спиртного, принятая в ходе лечения метронидазолом, может вызвать тяжелое отравление. Такие же, как при приеме метронидазола, симптомы (головная боль, покраснение кожных покровов, тошнота или рвота, головокружение) вызывает одновременное употребление алкоголя и цефалоспориновых антибиотиков , хлорамфеникола , гризеофульвина , сульфаниламидных препаратов .

Необычные свойства цианамида были впервые обнаружены на заводе по производству азотистых удобрений, где синтезировалось и использовалось это соединение. Администрация завода заметила, что рабочие этого цеха не только не пьянствуют, но и вообще не берут в рот ни капли спиртного. А врач, наблюдавший этих рабочих, заметил, что у тех, кто пробовал выпить, появлялись резкий прилив крови к лицу, обильный пот, учащенное сердцебиение, одышка и тошнота. Если доза была чуть больше, возникали боли в сердце и ощущение приближающейся смерти. При таких симптомах выпивать уже не захочется. Так были открыты антиалкогольные свойства цианамида.

Известен результат взаимодействия алкоголя с клонидином (например, препараты Клофелин , Гемитон и другие). Человек не только впадает в глубокий сон, но и не помнит впоследствии ничего из того, что с ним происходило (этим свойством лекарства порой пользуются в криминальных целях, добавляя клонидин в алкогольные напитки). К сожалению, механизм такого взаимодействия пока не совсем понятен. Очевидно, что происходит суммирование воздействия алкоголя и клонидина на центральную нервную систему.

Алкоголь имеет свойство усиливать действие антиагрегантов и антикоагулянтов , которые применяются в лечении сосудистых заболеваний (аспирина, дикумарина, синкумара, фенилина и других). В результате могут возникнуть обильные внутренние кровотечения. Если такое кровоизлияние произойдет в мозге (то есть разовьется инсульт), можно ожидать паралича конечностей, нарушения речи, а также жизненно важных функций (дыхания, сердечно-сосудистой деятельности) вплоть до смертельного исхода.

Можно привести и другой пример. Кофеин обладает психостимулирующим действием. Его также называют “вышибалой”, так как кофе подают, чтобы взбодрить засидевшегося гостя. Сначала все именно так и происходит, человек как бы отрезвляется. Но через некоторое время опьянение возвращается, причем в еще большей степени, чем до того, как был выпит кофе. Дело в том, что кофеин усиливает проникновение спирта из крови в мозг через гематоэнцефалический барьер , из-за этого усиливается и опьянение.

Спирты являются хорошими растворителями для жиров – компонентов клеточных мембран , которые, как мы уже знаем, служат барьерами на пути проникновения любых веществ в клетку. Спирт как бы проделывает отверстия в этих преградах. Особенно это опасно для клеток мозга.

При совместном применении алкоголя и безобидных доз снотворных средств (в особенности, на основе производных барбитуровой кислоты) может возникнуть опасное для жизни угнетение дыхательного центра.

Опасным также может стать совместное применение алкоголя еще с одной группой психотропных средств , с антидепрессантами . Причем не со всеми, а с теми, которые ингибируют фермент моноаминоксидазу, разрушающий норадреналин и адреналин . Если одновременно с такими лекарствами принять алкоголь, который дополнительно стимулирует выделение адреналина, то результатом может стать выраженное учащение сердечных сокращений, спазмы сосудов со значительным повышением артериального давления. В некоторых сортах пива и вин содержится тирамин, который обладает сходным с адреналином строением и действием. В нормальных условиях он разрушается уже в кишечнике, но при приеме лекарств, ингибирующих моноаминоксидазу, тирамин всасывается в кровь и может также вызвать опасное повышение артериального давления.

Алкоголь вызывает изменение уровня глюкозы в крови, причем сначала его содержание повышается, а затем понижается. Это вдвойне опасно для больных сахарным диабетом. Во-первых, резкое понижение содержания глюкозы в крови может привести к потере сознания. Во-вторых, сульфаниламидные гипогликемические препараты, назначаемые больным сахарным диабетом, подавляют альдегиддегидрогеназу, это вызывает накопление в крови токсичного ацетальдегида.

Прием алкоголя, так же как и стрессовая ситуация, приводит к активизации работы надпочечников и дополнительной выработке адреналина и других гормонов ( кортизон , альдостерон ). При регулярном приеме алкоголя организм как бы живет в условиях постоянного стресса, это, естественно, меняет его реактивность по отношению к лекарствам. Снижается снотворное действие барбитуратов, но повышается их токсичность. Лечебные дозы гормональных препаратов могут вызвать эффект передозировки. Небезопасным становится применение эфедрина , нафазолина , ксилометазолина и других адренергических средств при лечении насморка, поскольку алкоголь повышает чувствительность сердца к адреналину. По этой же причине (а также из-за дефицита калия) применение сердечных гликозидов на фоне употребления алкоголя может вызвать нарушение ритма сердца. Искажается действие нитроглицерина , мочегонных средств.

Сочетание алкоголя с резерпином , метилдофой , гидралазином , гуанетидином , с лекарственными веществами, расширяющими периферические сосуды, или с ганглиоблокаторами может вызвать резкое понижение артериального давления.

При хроническом потреблении алкоголя происходит активация ферментов, обеспечивающих разрушение алкоголя в печени. При этом повышается активность других ферментов, которые осуществляют превращение лекарств в организме и ускоряют их распад. Это относится в первую очередь к снотворным, болеутоляющим, противодиабетическим средствам, но этот ряд можно было бы продолжить. Известно, что люди, постоянно употребляющие спиртные напитки, становятся невосприимчивы к действию наркозных и обезболивающих средств. Это значительно усложняет проведение наркоза во время операций и снижает эффективность анестезии при стоматологических и других лечебных манипуляциях.

Регулярный прием спиртных напитков усиливает токсическое действие парацетамола на печень. По-видимому, это происходит за счет увеличения содержания и уменьшения скорости выделения токсических промежуточных продуктов обмена ( метаболитов ) парацетамола. Поэтому парацетамол не следует назначать больным, страдающим алкоголизмом.

!	Алкоголь может ускорять всасывание лекарств из пищеварительного тракта, создавая в организме более высокие концентрации препарата, чем при обычном приеме. Это приводит к передозировке или развитию токсических реакций.

Известны, например, такие случаи. Один человек после приема таблетки от головной боли выпил 100 г водки. Вскоре температура его тела подскочила до 39 °C, а на коже и слизистых оболочках появились пузыри. Налицо были признаки непереносимости. В другом случае здоровый мужчина запил поливитамины водкой. Развилось кровоточащее воспаление кожи и воспаление почек. В третьем случае, пациент выпил водку после приема сульфаниламидного препарата, что привело к развитию у него воспаления кожи и желтухи.

В таблице 2.10.1 приведены некоторые сочетания лекарственных средств с алкоголем и ближайшие перспективы в состоянии здоровья человека, решившего поэкспериментировать.

Таблица 2.10.1. Эффекты, возникающие при одновременном приеме лекарств и алкоголя

Сочетания	Результат взаимодействия
Алкоголь + аспирин	Язва желудка
Алкоголь + кофеин, эфедрин, теофедрин	Гипертонический криз
Алкоголь + мочегонные, гипотензивные средства	Резкое снижение артериального давления
Алкоголь + парацетамол	Токсическое поражение печени
Алкоголь + сахароснижающие препараты, инсулин	Резкое падение уровня глюкозы в крови, гипогликемическая кома
Алкоголь + нейролептики, обезболивающие, противовоспалительные	Интоксикация
Алкоголь + снотворные, транквилизаторы	Интоксикация, мозговая кома
Алкоголь + антибиотики, сульфаниламиды	Непереносимость лекарств, отсутствие лечебного эффекта
Алкоголь + нитроглицерин, антигистаминные препараты	Усиление болевого синдрома и проявлений аллергии

Как видите, взаимодействие алкоголя с лекарствами приводит к разнообразным, как правило, отрицательным последствиям, которые не всегда можно точно предугадать. Поэтому лучше не смешивать лекарства и алкоголь в своем организме, чтобы не пополнять вышеприведенный ряд печальных примеров.

Однако вы можете возразить: некоторые лекарственные формы (спиртовой раствор, настойка и другие) содержат этиловый спирт! Действительно, настойки готовят путем настаивания (отсюда и название лекарственной формы) растительного сырья на 70% спирте или путем растворения в нем различных экстрактов. Для приготовления жидких экстрактов также используют этанол (в качестве экстрагента). Соки лекарственных растений стабилизируют, добавляя к 85 объемным частям сока 15 частей 95% этилового спирта для денатурации ферментов, содержащихся в соке и препятствующих его длительному хранению. Спирт могут содержать также некоторые микстуры и лекарственные сиропы. Но во всех случаях особенности технологии приготовления лекарственной формы не снижают эффективность препарата. Более того, при использовании, например, в качестве растворителя воды, а не спирта, изменяются свойства таких лекарств, или их получение станет вовсе невозможным, так как есть нерастворимые в воде соединения. Информация о наличии в составе препарата этилового спирта обязательно содержится в инструкции-вкладыше или указана на упаковке лекарственного средства, и должна учитываться пациентами, прошедшими или получающими в настоящее время курс антиалкогольного лечения. Перед применением лекарств, содержащих этанол, таким пациентам, а также людям с тяжелыми заболеваниями печени, следует проконсультироваться с врачом.

Препараты, содержащие этанол, могут уменьшать скорость реакции, что следует учитывать людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания или хорошей координации движений (высотники, машинисты поездов, водители транспортных средств и другие).

Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении / Зинина О.Т., Белозерова М.Н., Красицкая Е.Л., Прокопьева И.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2003. — №6. — С. 85-92.

библиографическое описание:
Взаимодействие лекарственных препаратов и этилового спирта при совместном употреблении / Зинина О.Т., Белозерова М.Н., Красицкая Е.Л., Прокопьева И.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2003. — №6. — С. 85-92.

код для вставки на форум:

В своей практике мы нередко имеем дело со случаями совместного употребления лекарственных веществ и алкоголя. Особенностью такого сочетания нередко является отрицательное действие лекарственного вещества на организм под влиянием этилового спирта. Применение нескольких лекарств при лечении заболевания, а так же злоупотребление лекарствами в результате самолечения и на фоне использования спиртного затрудняет интерпретацию данных в нашей работе. Поэтому мы решили затронуть эту проблему и провели анализ встречающихся совместных комбинаций, выявленных химическим отделением за последние 3 года, где были обнаружены совместные присутствия 1 лекарственного вещества с этанолом, а также комбинация 2 лекарственных препаратов с этанолом.

Обнаруженные комбинации лекарственных веществ с этанолом

Бегоонал + опий + этанол

Анальгин +эфедрин + этанол

Резерпин + гйлотиазид + этанол

Наибольшую трудность для экспертной оценки представляют случаи комбинированного действия на организм этилового спирта в сочетании с другими сильнодействующими или ядовитыми веществами, в том числе и лекарственными. Такая комбинация встречается довольно часто, и в настоящее время накоплено много данных, свидетельствующих о том, что взаимодействие этилового спирта и лекарственных веществ — очень сложный процесс. Этанол изменяет активность ферментов, тем самым нарушая обычный процесс метаболизма фармакологических препаратов. У больных хроническим алкоголизмом при сохраненной функции печени повышен не только метаболизм этих препаратов, но и толерантность центральной нервной системы к седативным и снотворным веществам. При развитии цирроза печени может существенно снижаться первая фаза метаболизма, вследствие чего большее количество лекарственного препарата поступает в ткани организма. Вместе с тем лекарственные средства тоже влияют на метаболизм и воздействие этанола на организм.

Взаимодействие между лекарствами можно отнести к двум типам: взаимодействие, приводящее к изменению концентрации лекарства (т.е. влияющее на процессы всасывания, распределения и выведения), и взаимодействие, влияющее на ответ (изменяя его продолжительность и тяжесть). Применение лекарств с противоположным фармакологическим действием (например, барбитураты и амфетамины) может в той или иной мере уменьшить эффект одного из применяемых лекарств (антагонизм). Наоборот, применение двух веществ с одинаковым фармакологическим действием или побочным эффектом (например, депрессанты ЦНС) может привести к смертельному исходу, даже если концентрации отдельных лекарств сами по себе не являлись токсическими.

Приводим данные литературы о некоторых конкретных особенностях механизма развития несовместимых с жизнью расстройств при смертельных комбинированных отравлениях этанолом и некоторыми лекарственными препаратами.

Нейролептики (НЛ). Среди препаратов этой группы наиболее часто употребляют трифтазин, аминазин, тизерцин. галоперидол. По молекулярной структуре и некоторым фармокологическим свойствам к НЛ близки отдельные антигистаминные препараты (в частности димедрол). Действие этанола в комбинации с НЛ становится более сильным и продолжительным. Смерть при комбинированном отравлении наступает вследствие нарушения дыхания и резкого снижения кровяного давления Наибольший риск развития комбинированного отравления существует, по-видимому, у хронических душевнобольных, находящихся на поддерживающей терапии НЛ, у больных хроническим алкоголизмом и так называемых привычных пьяниц, употребляющих НЛ в целях усиления состояния опьянения.

Антидепрессанты трициклического ряда (ТА). Основным фармокологическим свойством препаратов группы ТА является способность устранять состояние подавленности и угнетенного настроения. Назначение ТА больным широко практикуется психиатрами и врачами других специальностей. Доступность ТА создает значительную опасность для здоровья и жизни, особенно при приеме препаратов в комбинации с этанолом. Наиболее широко используются два препарата данной группы — амитриптилин и мелипрамин. Все ТА усиливают всасывание этанола в желудочно-кишечном тракте, повышая тем самым его содержание в крови и значительно усиливая токсическое действие на организм. Мелипрамин, замедляя окисление этанола, увеличивает продолжительность его циркуляции в крови и усиливает токсическое воздействие на органы и ткани. Тяжелые нарушения деятельности ЦНС (двигательные расстройства, помрачнение сознания и др.) могут возникать при сочетании даже незначительной дозы алкоголя с употребляемым впервые в жизни ТА.

При комбинированном отравлении несколькими ТА их содержание в разных органах и тканях различно. Так, при смертельных комбинированных отравлениях амитриптилином и нортриптилином общая концентрация обоих веществ сравнительно меньше варьирует в головном мозге, чем в крови и печени.

При лекарственном взаимодействии НЛ и ТА может увеличиваться в среднем на 1/3 концентрация НЛ в крови и соответственно усиливаться их действие на организм. В связи с этим представляется очевидным, что употребление комбинации НЛ+ТА+этанол более опасно для жизни, чем сочетание НЛ+этанол или ТА+этанол. Следует также помнить, что НЛ потенцируют эффект ряда других ПС, в частности снотворных (особенно барбитуратов), седативных и некоторых иных средств.

Бензодиазепиновые производные (БД). Препараты этого ряда используются в качестве транквилизаторов и снотворных, устраняющих тревогу, беспокойство, страх, внутреннее напряжение и в ряде случаев проявляющих собственно снотворный эффект. Наиболее широко применяются диазепам (синонимы: седуксен, реланиум, сибазон, валиум и др.), хлордиазепоксид (элениум), нитразепам (родедорм, эуноктин).

Злоупотребление БД обычно сочетается с алкоголизмом и наркоманией. Взаимодействие разных препаратов группы БД с этанолом различно. Хлордиазепоксид, например, проявляет антагонизм в отношении действия этанола на ЦНС, ослабляя проявления алкогольной интоксикации и синдрома похмелья. В отличие от него диазепам обнаруживает синергизм к действию этанола. При этом этанол оказывает существенное влияние на процессы всасывания, распределения и выведения диазепама из организма.

Производные барбитуровой кислоты. Барбитуровая кислота является основой химического строения многочисленных современных снотворных, противосудорожных, наркотических средств. Барбитураты оказывают угнетающее влияние на ЦНС и используются в медицинской практике в качестве успокаивающих, снотворных, противосудорожных (бензонал) и средств для наркоза (гексенал, тиопентал-натрий). Продолжительное употребление алкоголя вызывает грубые и глубокие нарушения функции печени, при этом разрушение происходит медленнее, действие препаратов удлиняется и усиливается . Например , средство для внутривенного наркоза (гексенал) в норме быстро инактивируется в печени, поэтому наркоз длится недолго (около 30 минут). При тяжелом поражении печени наркотический эффект может удлиняться до 6—8 часов. Присутствие этанола изменяет распределение барбитуратов, в частности, облегчает проникновение их в клетки головного мозга и накопление в них длительно действующих барбитуратов (барбитал, фенобарбитал и др.). Сочетание легкого алкогольного опьянения (уровень в крови ниже 1 %о) и употребление умеренной дозы этаминала-натрия (концентрация в крови 5 мг%) может сопровождаться тяжелым отравлением со смертельным исходом вследствие резкого угнетения жизненно важных центров головного мозга. При низкой концентрации алкоголя в желудке всасывание барбитуратов ускоряется, а при более высокой концентрации возникает воспаление слизистой оболочки, и всасывание замедляется.

Существуют данные об увеличении риска передозировки при одновременном применении алкалоидов опия и алкоголя. Этанол напрямую взаимодействует с опиоидной системой человека. Он облегчает подавляющий эффект нейромедиаторов, являющихся посредниками контроля дыхания. Это приводит к тому, что при наличии значительных концентраций этанола в крови усиливается эффект подавления дыхания, производимый морфином и его 6-глюкуронидом, а также метаболитом героина — 6-моноацетилморфином. В результате уменьшается доза опия (героина), необходимая для полного угнетения дыхания, и сокращается время жизни после введения наркотика из-за более быстрого подавления дыхания при совместном действии этанола и метаболитов героина. При высоких концентрациях этанола в крови возрастает количество отрицательных результатов анализа мочи на морфин. Это свидетельствует о том, что совместное действие героина и его метаболитов и этанола приводит к моментальной смерти, так что метаболиты героина даже не успевают появиться в моче. В таких случаях возможность оказания медицинской помощи резко уменьшается.

Противосудорожные средства. Это группа средств, которые избирательно предупреждают и уменьшают частоту судорожных припадков при эпилепсии.

Прием алкогольных напитков больным эпилепсией может спровоцировать приступ судорог, который обычно возникает в период, когда концентрация этанола после достижения максимального уровня начинает падать. Опасность состоит еще и в том. что противоэпилеп- тические средства не предупреждают появление припадков, поэтому может развиться опасное для жизни состояние, когда припадки следуют друг за другом с потерей сознания, изменением работы сердца, дыхания и нарушением обмена веществ.

Анальгизирующие средства (АС). Препараты этой группы избирательно ослабляют или устраняют чувства боли. Этими свойствами обладают наркотические анальгетики (опий, морфин, омнопон, кодеин, текодин, промедол, фенодон и др.) и ненаркотические анальгетики (анальгин, бутадион, индометацин, аспирин и др.).

Сочетанный прием аспирина, амидопирина, анальгина, бутадиона с этанолом приводит к возникновению тяжелой лекарственной непереносимости. Парацетамол вызывает тяжелое поражение печени, амидопирин — возникновение аллергических реакций.

Сердечно-сосудистые средства (CC). Для лечения коронарной недостаточности (стенокардии) используют нитроглицерин, валидол, сустак, эринит, нитросорбид. веропамил (изоптин) и др. Одновременный прием этих лекарств и небольшой дозы этанола может спровоцировать развитие коллапса (резкое падение кровяного давления). Аналогичное состояние с явлениями головокружения, тошноты, рвоты, потливости может развиться при совместном употреблении нит- росорбита и эринита с этанолом. Для лечения гипертонической болезни, сопровождающейся повышением кровяного давления , используют гипотензивные препараты: анаприлин, клофелин (катоп- рессан), резерпин, дибазол, допегит и др. Алкоголь тормозит всасывание и ускоряет выведение анаприлина из организма; в свою очередь анаприлин снижает угнетение алкоголем дыхательных и сосудодвигательных центров головного мозга, подавляет алкогольную эйфорию у больных алкоголизмом.

Антикоагулянты. При некоторых заболеваниях (после операции на сердце, при инфаркте миокарда) длительно применяют антикоагулянты — средства, понижающие свертываемость крови. В качестве антикоагулянтов широко применяются ацетилсалициловая кислота, дикума- рин, нсодикумарин. синкумар, фенилин и др. Этанол в сочетании с этими средствами может вызвать обильное кровотечение и кровоизлияние во внутренние органы, в том числе и в мозг с последующими параличами рук и ног, потерей речи и даже смертью. Особенно опасна такая комбинация для больных с поражением печени, так как метаболизм антикоагулянтов замедляется, и уровень их в крови возрастает.

Химиотерапевтические средства — группа веществ, которые применяются для борьбы с микроорганизмами, паразитами, находящимися в различных тканях и внутренних органах человека. К ним относятся различные антибиотики (пенициллин, стрептомицин, эритромицин, левомицетин и др.), сульфониламиды (норсульфазол, стрептоцид, сульфадимезин, сульфалет и др.). производные нитрофуранов (фуразолидон, фурагин, фурациллин), метронидазол, противотуберкулезные препараты (изониазид, тубазид. ПАСК) и многие другие лекарства. Совместное применение этих препаратов с этиловым спиртом приводит к непереносимости или снижению эффективности химиотерапии. При хроническом отравлении этанолом значительно возрастает токсическое воздействие противотуберкулезных препаратов на печень.

Антибиотики группы цефатоспоринов (цефалоридин, цефалексин и др.) тормозят окисление спирта и тем самым продлевают состояние опьянения. Производные нитрофуранов и метронидазол вызывают непереносимость алкоголя вследствие накопления промежуточного продукта алкоголя — ацетальдегида, который во много раз токсичней, чем сам этанол.

Таким образом, при систематическом употреблении спиртных напитков значительно возрастает токсичность ряда лекарств. Напитки, содержащие спирт, меняют действие абсолютно любого лекарства. Алкоголь усиливает эффект препарата, извращает его до неузнаваемости, изменяет чувствительность тканей к лекарственному веществу — в общем, запускает таблетку по непрогнозируемой траектории, и дело, как правило, заканчивается отравлением.

Методические рекомендации по судебно-медицинской экспертизе отравления алкоголем / Клевно В.А., Максимов А.В., Кучук С.А., Григорьева Е.Н., Заторкина О.Г., Кислов М.А., Крупина Н.А., Лысенко О.В., Тарасова Н.В., Плис С.С. — 2019.

Особенности некоторых морфологических и биохимических изменений печени при острой алкогольной интоксикации в эксперименте / Алябьев Ф.В., Серебров Т.В., Толмачева С.К., Долбня А.Д., Налтакян А.Г., Стрельцова Н.Ю., Паксюткина А.В., Возняк А.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2019. — №18. — С. 137-138.

Морфофункциональная характеристика коры надпочечников при остром отравлении угарным газом в состоянии алкогольного опьянения / Алябьев Ф.В., Толмачева С.К., Долбня А.Д., Налтакян А.Г., Стрельцова Н.Ю., Сапега А.С., Паксюткина А.В., Возняк А.В. // Избранные вопросы судебно-медицинской экспертизы. — Хабаровск, 2019. — №18. — С. 39-40.

Случай отравления ребенка антиструмином / Николаева В.Е., Игнатенко А.П. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №4. — С. 46.

Случай отравления хлорохином / Эпштейн Е.С., Фартушный А.Ф. // Судебно-медицинская экспертиза. — М., 1968. — №4. — С. 44-45.