Налоксон при алкогольной интоксикации

Images

Abstract

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может быть использовано для купирования соматических и неврологических проявлений алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия и острого алкогольного галлюциноза.

Известно использование для купирования абстинентных явлений бензодиазепинов, таких как диазепам, реланиум, седуксен и т.п. (Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г. Динамика ремиссий при алкоголизме и противорецидивное лечение. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева. - 1996, с. 114). Препарат назначают обычно в средней терапевтической дозе в первые 3-5 суток абстинентного синдрома.

Недостатком бензодиазепинов является их высокий аддитивный потенциал у больных алкоголизмом, что может обусловить развитие перекрестной толерантности, а с ней и формирования зависимости другого типа.

Известны попытки использования наркотических антагонистов, например налмефена, для лечения алкоголизма (патент РФ 2090190 по кл. А 61 К 31/485 "Способ лечения алкоголизма малмефеном" от 20.09.97).

Однако налмефен по данному способу используется для подавления тяги к алкоголю, но не купирует такие проявления алкогольных абстинентных состояний, как астения, систолическая гипертензия, тахикардия, агрипния, тремор, мнимовосприятия.

Наиболее близким по технической сущности, достигаемому эффекту и выбранным в качестве прототипа является опособ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза, включающий введение налоксона (патент США 4882335 по кл. А 61 К 31/44 от 21.11.89 "Способ лечения алкогольной зависимости").

Однако данный способ не получил широкого применения из-за нестабильности результатов.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения за счет обеспечения стабильности результатов.

Техническим результатом, получаемым при осуществлении изобретения, является одновременная редукция сразу нескольких клинических симптомов в более короткие временные интервалы.

Указанная задача решается за счет того, что в известном способе купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза, включающем введение налоксона, согласно изобретению налоксон вводят парентерально в дозе 0,4-0,8 мг на прием через 0,25-4,0 часа до наступления медикаментозного сна с продолжением введения налоксона после пробуждения до регресса клинической симптоматики.

Исследования по источникам патентной и научно-технической информации показали, что заявляемый способ неизвестен и не следует явным образом из изученного уровня техники, т.е. соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Способ может быть использован в любом специализированном медицинском учреждении, т.к. для этого требуются известный препарат и стандартное оборудование, выпускаемое отечественной и зарубежной промышленностью, т.е. способ является "промышленно применимым".

Проведенные исследования позволяют сделать предположение о наличии у опиоидных структур организационной роли в развитии основных метаболических нарушений при алкогольной интоксикации. Это обуславливает рекомендацию к использованию налоксона при купировании абстинентного состояния. Налоксон (Naloxonum) является антагонистом μ-опиоидных рецепторов. Он не обладает аддиктивным эффектом. Дозировка и кратность введения препарата определены опытным путем.

Клинический эксперимент проводился с применением контроля в виде двойной слепой техники. В качестве контроля были использованы больные, которым была назначена совокупность препаратов, широко применяемых в практике в качестве "обычного купирующего лечения", а именно дезинтоксикационные растворы, нейролептики, транквилизаторы, витамины групп В, С и т.д. Сравнение проведено с "обычным купирующим лечением" вместо сравнения со способом-прототипом из-за того, что использование бензодиазепинов в качестве изолированного препарата при терапии абстинентных состояний не является достаточно надежной и эффективной методикой.

Сравнительные результаты эффективности купирования приведены в таблице (числитель - "обычное купирующее лечение", знаменатель - налоксон). Тяжесть симптомов оценивалась по трехбалльной системе: 0 - отсутствие симптома, 2 - наличие выраженного симптома, во всех остальных случаях симптом оценивался в 1 балл.

Как следует из табличные данных, изначальная тяжесть состояния у больных, получавших налоксон, была несколько большей, чем в контрольной группе. Однако регресс этих состояний при использовании налоксона в качестве изолированного препарата происходил быстрее, с разницей более чем в 1 сутки, причем происходила одновременная редукция сразу нескольких симптомов и в более короткие временные интервалы.

Больной Л. , 1950 г. рождения. Госпитализирован 05.02.2001 г. в 21 ч 45 мин после очередного трехнедельного запоя с последующим двухдневным воздержанием от употребления суррогатных спиртных напитков. Клиническая картина заболевания определялась симптоматикой алкогольного делирия (бессонница, страх, наличие устрашающих истинных зрительных и слуховых галлюцинаций, двигательное возбуждение, бескритичность к своему состоянию, артериальная гипертензия 160/100 мм рт.ст., тахикардия 104 уд./мин, профузная потливость, гиперемия кожи лица, инъецированность склер, генерализованный тремор, оживление сухожильных рефлексов, обложенность языка).

Через 30 мин после внутривенцого введения 0,8 мг налоксона образовался люцидный интервал, но проявления алкогольного абстинентного синдрома удерживались. Введение налоксона продолжалось с интервалом в 30 мин. После 4-й инъекции наступил медикаментозный сон, длившийся всю ночь. В период сна артериальное давление находилось в пределах 125/75 мм рт.ст., наблюдалась тахикардия до 94 уд./мин.

После пробуждения больного в 9 часов утра 06.02.2001 г. состояние характеризовалось отсутствием обманов восприятия, восстановлением критических способностей, легкой слабостью, артериальным давлением 125/85 мм рт.ст., тахикардией до 112 уд./мин, сниженной амплитудой тремора, трансформацией потливости из генерализованной в локализованную, оживленностью сухожильных рефлексов, обложенностью языка. В период с 12 часов до 14 часов налоксон по 0,8 мг трижды вводился внутривенно. Утяжеления абстинентной симптоматики не было отмечено, но к 17 часам артериальное давление повысилось до 160/110 мм рт. ст., а тахикардия достигла 102 уд./мин. После двукратного введения налоксона по 0,8 мг внутривенно в 17 ч 30 мин и 18 ч 30 мин артериальное давление снизилось до 130/90 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений - до 82 уд. /мин, уменьшилось ощущение слабости, появился аппетит. Последующий ночной сон - глубокий, продолжительный, без пробуждений.

На утро 07.07.2001 г. больной жалоб на самочувствие не предъявлял, абстинентные проявления не отмечались,
Продолжительность купирования "алгогольного делирия налоксоном составила 26 часов. Количество использованного налоксона 7,2 мг.

Предлагаемый способ наряду с высокой эффективностью отличается также отсутствием побочных эффектов, в частности не возникает привыкание к препарату, отсутствуют осложнения. Способ прост и доступен в исполнении.

РЕДАКЦИЯ:

УЧРЕДИТЕЛИ:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ТОМ 4, СТ. 133 (стр. 479-481) //

ОСТРАЯ АЛКОГОЛЬНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Бонитенко Е.Ю., Ливанов Г.А., Васильев С.А., Губанов А.И.
Кафедра общей и клинической токсикологии МАПО, Военно-медицинская академия Санкт-Петербург.

РЕЗЮМЕ
Нами было изучено влияние налоксона, пикамилона, аминостигмина и метадоксила на течение и исход острых отравлений этанолом тяжелой (0,5ЛД50) и крайне тяжелой (1,0ЛД50) степени в эксперименте, а также эффективность метадоксила у больных с острой алкогольной интоксикацией. Установлено, что пикамилон незначительно ускорял выход животных из бокового положения при затравке в дозе 0,5ЛД50, в то время как при дозе 1,0ЛД50 ухудшал исход интоксикации. Использование налоксона вызывало в части случаев развитие вторичной комы и гибель животных после периода мнимого благополучия. Выраженным пробуждающим действием обладал аминостигмин, однако, его применение ограничено узким диапазоном действующей и токсической доз. Наиболее эффективным препаратом оказался метадоксил, который оказывал выраженное пробуждающее и лечебное действие в эксперименте, не вызывал феномена рикошета, приводил к улучшению течения и исходов интоксикаций в клинике. Судя по результатам, полученным в эксперименте по изучению токсикокинетики яда, можно полагать, что пробуждающее действие метадоксила (в использованных нами дозах) не связано со снижением концентрации этанола в биосредах, однако в клинике применение этого препарата вызывало уменьшение содержания алкоголя в крови.

Ключевые слова: этанол, отравления острые, лечение, метадоксил, пикамилон, аминостигмин, налоксон.

ВВЕДЕНИЕ
На основании анализа данных Санкт-Петербургского межрегионального центра лечения отравлений НИИ СП им. И.И. Джанелидзе по динамике острых отравлений алкоголем и его суррогатами в 90-х годах прошлого и начале этого века было установлено, что за указанный период наблюдалось два пика этих интоксикаций: первый приходился на начало 90-х годов с максимумом в 1994 году, второй - на 1999 - 2001 годы. В 2002 году был зарегистрировано 860 случаев отравлений алкоголем и его суррогатами, что почти в 2 раза меньше, чем в 2001 и является самым низким показателем за последние 12 лет. Однако, несмотря на это, на их долю пришлось 15% всех острых отравлений. В других регионах страны существенного снижения количества отравлений алкоголем и его суррогатами в 2002 году зарегистрировано не было [1]. Особую тревогу вызывает тот факт, что наблюдается заметное омоложение контингента больных, поступающих с этим диагнозом, а также значительное увеличение количества лиц женского пола.

Как известно, острая алкогольная интоксикация характеризуется энцефалопатией смешанного (токсического и гипоксического) генеза, проявляющейся комой и неврологическими расстройствами, нарушением функции дыхания по аспирационно-обтурационному, а в далеко зашедших случаях и центральному типу, острой сердечно-сосудистой недостаточностью, метаболическим ацидозом и поражением паренхиматозных органов, в первую очередь печени [2].

Терапия острых отравлений алкоголем включает в себя ряд мероприятий, направленных на прекращение дальнейшего всасывания и ускоренное выведение яда, комплекс мер по поддержанию витальных функций и постоянства внутренней среды организма, профилактику и терапию осложнений. Однако, несмотря на постоянное совершенствование методов лечения, эту проблему, по нашему мнению, нельзя считать решенной, так как летальность у данной категории больных составляет по различным материалам от 2,0 до 7,8%, а в наиболее тяжелых случаях достигает 40% [3].

В настоящее время можно выделить два перспективных направления совершенствования терапии острых отравлений алкоголем: первое - использование средств, действующих на медиаторные системы головного мозга; второе - применение препаратов, ускоряющих метаболизм и выведение этанола и продуктов его биотрансформации, а также нормализующих межуточный обмен.

Из "медиаторных" препаратов внимание клиницистов привлекают "чистые" антагонисты опиатных рецепторов [4,5]; в последнее время появились отдельные сообщения об успешном лечении отравлений алкоголем с помощью веществ, обладающих холиномиметическим и ГАМК-эргическим действием [6].

Что касается веществ, потенциально способных ускорять метаболизм алкоголя в организме, то их перечень весьма ограничен. К наиболее известным представителям этой группы относится гипохлорит натрия (0,06% раствор), который, по мнению ряда авторов, может окислять этанол и продукты его метаболизма in vivo [7,8,9]. Другие окислительные агенты, такие как метабисульфит натрия, перекись водорода, перманганат калия по различным причинам не нашли широкого применения в практике. Перспективным представителем этой группы считается метадоксил, который широко используется в терапии алкогольного абстинентного синдрома и рекомендуется некоторыми авторами как средство лечения острой алкогольной интоксикации [10,11]. В то же время следует отметить, что работ по экспериментальному обоснованию применения препаратов как медиаторного, так и метаболического действия, в доступной литературе нам обнаружить не удалось.

Целью нашего исследования явилось экспериментальное изучение влияния медиаторных и метаболических препаратов на течение, исход и показатели токсикокинетики этанола при острых отравлениях алкоголем различной степени тяжести, а также применение наиболее эффективных из них в клинике.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Материалы, положенные в основу этого сообщения, были получены в результате экспериментального и клинического исследования. При проведении экспериментальной части работы нами были выбраны следующие препараты: налоксон - "чистый" опиатный антагонист, лишенный морфиноподобного действия, аминостигмин - обратимый ингибитор холинэстеразы преимущественно центрального действия, пикамилон - ГАМК-эргический препарат из группы ноотропов и метадоксил - средство метаболической терапии.

Опыты выполнены на белых крысах-самцах массой 140 - 180 грамм, которым этанол вводился однократно внутрибрюшинно в виде 33% раствора в дозах 0,5 и 1,0 ЛД50 для создания экспериментальных моделей отравлений этанолом тяжелой и крайне тяжелой степени соответственно.

Лабораторные животные были разделены на 5 групп: первая - контрольная; животным второй вводился аминостигмин (0,1 мг/кг), третьей - метадоксил (100 мг/кг), четвертой - налоксон (0,05 мг/кг), пятой - пикамилон (300 мг/кг). Препараты вводились однократно внутримышечно через 30 мин после затравки. Животным контрольной группы вводились соответствующие количества физиологического раствора.

Оценивали выживаемость, сроки наступления летальных исходов, время выхода животных из бокового положения, а также концентрации этанола и продуктов его метаболизма (ацетальдегид, уксусная кислота) и ацетона в крови.

Данные клинического исследования базируются на результатах обследования 106 больных в возрасте от 17 до 63 лет (71 - мужчина, 35 -женщин), находившихся на лечении в Межрегиональном центре лечения отравлений НИИ СП им. И.И. Джанелидзе по поводу острых отравлений этанолом тяжелой и крайне тяжелой степени. Из исследования были исключены больные с черепно-мозговой травмой и тяжелой соматической патологией.

Все больные первоначально поступали в отделение реанимации в связи с нарушением жизненно важных функций: угнетением сознания (кома 3 ст.), расстройствами внешнего дыхания (всем проводилась ИВЛ), явлениями острой сердечно-сосудистой недостаточности. При поступлении пациенты были разделены на две группы: первая - (40) получала стандартную терапию, во второй (66) применялся также метадоксил (внутривенно капельно в дозе 600 мг со скорость 13,3 мг/мин в течение 45 мин.). Больные указанных групп существенно не различались по полу, возрасту, тяжести состояния, объему и срокам оказания медицинской помощи на догоспитальном этапе.

Оценивали длительность коматозного состояния и ИВЛ, время пребывания в реанимационном отделении, летальность, результаты клинико-лабораторных исследований, показатели токсикокинетики этанола и продуктов его метаболизма в крови.

Концентрации этанола и продуктов его метаболизма (ацетальдегида, уксусной кислоты) и ацетона определяли методом газовой хроматографии по методике парофазного анализа.

Статистическая обработка данных проводилась по T - критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Было установлено, что при затравке лабораторных животных этанолом в дозе 0,5ЛД50 все препараты в выбранных нами дозах оказывали влияние на течение интоксикации. В первую очередь речь идет о сокращении сроков пребывания животных в боковом положении, что свидетельствовало о наличии у препаратов пробуждающего действия, однако выраженность этого эффекта была не одинакова. Так, введение пикамилона приводило к незначительному уменьшению времени бокового положения (р > 0,05). Более выраженным пробуждающим действием обладал аминостигмин, который снижал этот показатель в 1,8 раза по сравнению с контролем (р Показатели

Владельцы патента RU 2428984:

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и касается купирования алкогольной абстиненции. Для этого осуществляют введение налоксона в строгой последовательности через фиксированные 45 минут, причем первоначально препарат вводят внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 минут, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг, или по 1,6 мг при весе более 75 кг. При необходимости продолжают внутримышечные инъекции и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции. Способ обеспечивает быстрое и эффективное купирование ведущих симптомов алкогольной абстиненции при отсутствии побочных эффектов за счет разработанной методики введения налоксона. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, в частности может быть использовано для купирования соматических и неврологических проявлений алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия и острого алкогольного галлюциноза.

Известен способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза, выбранный заявителем в качестве прототипа, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна (патент РФ №2215527). Этот способ не дает четкого представления об оптимальных дозировках налоксона в зависимости от наличия того или иного варианта алкогольной абстиненции, веса тела больного и т.д.

Задачей настоящего изобретения является оптимизация индивидуального подхода к монотерапии лечения налоксоном, повышение эффективности лечения и сокращение сроков лечения путем подбора оптимальных способов, доз введения налоксона в зависимости от степени тяжести алкогольной абстиненции.

Способ купирования алкогольной абстиненции, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна, согласно изобретению введение осуществляют в строгой последовательности через фиксированные 45 минут, причем первоначально внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 минут, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг или по 1,6 мг при весе более 75 кг, при необходимости продолжают внутримышечные инъекций и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции.

Возможно при необходимости введение второй, третьей и четвертой внутримышечной инъекции.

Предпосылками применения налоксона при купировании алкогольной абстиненции являются данные, подтверждающие способность этого препарата - селективного антагониста µ - опиоидных рецепторов, не только уменьшать частоту введения этанола, но и снижать возможность развития физической зависимости от него у лабораторных животных. (Anokhina I.P., Panchenko L.F, Kogan B.M. // Progress in Alcohol research. Netherlands, 1985. - P.127-145.; Myers R.D., Chrichter B.C. // Pharm. Biochem. and Behav., 1982. - V.16. - P.827-836.; Siviy S.M., Calcagnetti D.J., Redi L.D. // Pharm. Biochem. and Behav., 1982. - V.16. - P.173-175.)

Данные по применению налоксона были получены опытным путем после проведения серии опытов. Положительные результаты экспериментов позволили определить исходные параметры, режимы и определить последовательность действий. Все это позволило провести в установленном порядке клиническую апробацию предлагаемого способа. Данный способ сокращает сроки лечения и повышает эффективность лечения.

Результаты способа поясняются таблицей: сравнительная оценка эффективности купирования симптомов абстиненции основной и контрольной групп.

А - показатели контрольной группы;

В - показатели основной группы;

P_A+B - обозначение достоверности различий продолжительности ключевых клинических симптомов алкогольной абстиненции между группами (парный критерий Уилкоксона).

Эффективная дозировка налоксона обнаруживала в большей мере прямую связь с весом больного, нежели со степенью тяжести алкогольной абстиненции. Первичная дозировка налоксона (0,8 мг) во всех случаях вводилось только внутривенно медленно (1-2 мин) и не зависела от веса больного. Все остальные введения налоксона оказывались эффективными только при их внутримышечном исполнении. При этом для больных весом >75 кг оптимальным было введение по 1,2 мг налоксона (3 ампулы), а для больных весом >75 кг - по 1,6 мг налоксона (4 ампулы). Следует особо подчеркнуть, что интервал времени между всеми введениями составлял 45 минут. В подавляющем большинстве случаев (≥90%) медикаментозный сон наступал после третьего введения налоксона. После четвертой его инъекции сон отмечался у всех больных. Длительность медикаментозного сна была в пределах 6-12 часов. После пробуждения проявлений алкогольной абстиненции не отмечалось. Нежелательных побочных эффектов не отмечалось также. Особенно заметным было влияние налоксона на редукцию астении.

Пример. Больной Т., 1956 г.р., госпитализирован в 11:00 после 2-недельного запоя с последующим 2-дневным воздержанием от употребления алкоголя. Клиническая картина состояния определялась наличием проявлений алкогольного абстинентного синдрома: поверхностный сон; тревожность; обильное потоотделение, чередующееся с чувством озноба; общая слабость; повышенная частота сердечных сокращений - 106 уд. в 1 мин; повышенное артериальное (особенно систолическое) давление - 175/95 мм рт.ст.; гиперемия лица и верхней части туловища; инъецированность склер; оживление сухожильных рефлекторов; генерализованный тремор; обложенность языка. Вес 80 кг. Уже через 45 минут после внутривенного введения 0,8 мг налоксона больной успокоился, тремор из генерализованного трансформировался в локальный (пальцы рук), артериальное давление понизилось до 155/85 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений уменьшилась до 92 ударов в 1 минуту.

Повторное введение налоксона (1,6 мг внутримышечно) усилило седативный эффект препарата - больной лежал в постели, появились зевательные движения. Артериальное давление снизилось до 150/85 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений - до 88 ударов в 1 минуту. Видимому послаблению подверглись повышенное потоотделение, гиперемия лица и верхней части туловища, инъецированность склер. Сохранялись оживленные сухожильные рефлексы и локальный (пальцев рук) тремор, а также - обложенность языка.

Больной уснул через 5 минут после очередного внутримышечного введения 1,6 мг налоксона. Сон длился 4 часа. При пробуждении отмечено заметное снижение потливости (сохранялось лишь в складках кожи), редукция тремора, гиперемии лица и верхней части туловища. Артериальное давление достигло 135/80 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений соответствовала 78 ударов в 1 минуту.

После третьей внутримышечной инъекции 1,6 мг налоксона больной уснул вновь. Длительность медикаментозного сна составила 2 часа. При пробуждении жалоб на самочувствие больной не предъявлял, ключевых симптомов алкогольной абстиненции не было отмечено. Артериальное давление установилось на цифрах 130/80 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений составляла 76 ударов в 1 минуту.

Таким образом, количество использованного налоксона составило 5,6 мг (14 ампул - одно внутривенное и три внутримышечных введения). Весь процесс купирования алкогольной абстиненции, включая 6-часовой медикаментозный сон, продолжался 7 часов 30 минут. Нежелательных побочных действий препарата не было выявлено.

Результатом, получаемым при осуществлении данного изобретения, являются следующие моменты:

- конкретизация разовых дозировок налоксона, последовательности путей его введения и определение фиксированного интервала времени между введениями этого препарата;

- одновременная ускоренная редукция ведущих симптомов алкогольной абстиненции, отмеченная у всех больных после завершения медикаментозного сна;

- отсутствие нежелательных побочных эффектов;

- простота выполнения процедуры купирования.

1. Способ купирования алкогольной абстиненции, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна, отличающийся тем, что введение осуществляют в строгой последовательности через фиксированные 45 мин, причем первоначально вводят внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 мин, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг, или по 1,6 мг при весе более 75 кг, при необходимости продолжают внутримышечные инъекции и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции.

2. Способ купирования алкогольной абстиненции по п.1, отличающийся тем, что возможно по необходимости введение второй, третьей и четвертой внутримышечной инъекции.

Налоксон является опиатным антагонистом, лишенным морфиноподобной активности. Действует по типу конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов.

Применяют налоксон главным образом при острой интоксикации (отравлении) наркотическими анальгетиками. Он эффективен также при алкогольной коме (тяжелом отравлении алкоголем) и различных видах шока, что связано, по-видимому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса опиоидной системы организма, а также со способностью налоксона уменьшать гипотензию (повышать пониженное артериальное давление). Кратковременность действия налоксона ограничивает возможность его применения при терапии наркомании (болезненного пристрастия к наркотическим веществам).

Применяют налоксон в дозе 0,4-0,8 мг. Для снятия явлений интоксикации при применении агонистов-антагонистов (пентазоцин, нальбуфин, буторфанол , 254) требуются большие дозы налоксона (до 10-15 мг). Для диагностики наркомании вводят 0,5 мг налоксона при употреблении “чистых” агонистов (морфин, омнопон и т.д. ) и более высокие дозы при употреблении агонистовантагонистов.

Случаев острой передозировки при приеме Налоксона не отмечено.

Однако при введении препарата в высоких дозах (4 мг/кг и выше) может наблюдаться тошнота, рвота, озноб, гипервентиляция, судороги, выраженное повышение или снижение АД и/или брадикардия.

Введение налоксона страдающим наркоманией вызывает характерный приступ абстиненции (состояния, возникающего в результате внезапного прекращения приема наркотических средств), чем иногда пользуются для выявления заболевания.

Повышенная чувствительность к препарату.

Состав: налоксона гидрохлорид.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл, содержащих 0,4 мг налоксона гидрохлорида. Выпускается также специальная лекарственная форма для применения у новорожденных - Narcan neonatal, - с содержанием 0,02 мг налоксона в 1 мл раствора.

Налоксон является специфическим антагонистом опиоидных рецепторов. Конкурентно связывается с основными типами опиоидных рецепторов и предупреждает или устраняет центральное (в т.ч. угнетение дыхания) и периферическое действие как эндогенных опиоидных пептидов, так и экзогенных опиоидов (опиоидных анальгетиков и их суррогатов).

Влияет также на допаминергическую и GABA-ергическую системы головного мозга. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное действие и эйфорию, ослабляет гипотензивный эффект.

На психотомиметические эффекты и дистрофию, вызванные опиоидными анальгетиками группы агонистов-антагонистов (пентазоцин, бутофанол), Налоксон выраженного действия не оказывает. Малоэффективен как антагонист трамадола. Полностью не устраняет эффекты бупренорфина. Налоксон провоцирует синдром отмены у больных с лекарственной зависимостью к опиоидам. Не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

При в/в введении эффект развивается в течение первых 2 минут, при в/м и п/к введении - через 2-5 мин и достигает максимума через 5-15 минут. Продолжительность действия составляет от 20-45 минут после в/в введения и 2.5-3 ч после в/м и п/к введения.

Условия хранения: список А. В защищенном от света месте.

Налоксон при алкогольной интоксикации

Links

Images

Abstract

Description

Налоксон — цены в аптеках

Налоксон — Аналоги

Популярные темы