Можно ли отравиться мексидолом

Действующее вещество

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
этилметилгидроксипиридина сукцинат (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат)	125 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 97,5 мг; повидон — 25 мг; магния стеарат — 2,5 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый (33G28435) — 7,5 мг (гипромеллоза — 3 мг, титана диоксид — 1,875 мг, лактозы моногидрат — 1,575 мг, полиэтиленгликоль (макрогол) — 0,6 мг, триацетин — 0,45 мг)

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Мексидол ® является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием.

Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами — нейролептиками).

Механизм действия препарата Мексидол ® обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид–белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.

Мексидол ® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой ФДЭ , аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК , ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи.

Мексидол ® повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего Хс и ЛПНП .

Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон– бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Мексидол ® обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен снимать когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой.

Под влиянием препарата Мексидол ® усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.

Мексидол ® улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардимиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

Фармакокинетика

Быстро всасывается при приеме внутрь. При приеме внутрь в дозах 400–500 мг C_max составляет 3,5–4 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях. Среднее время удержания препарата в организме при приеме внутрь — 4,9–5,2 ч.

Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2-е сут после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.

Т_1/2 при приеме внутрь — 2–2,6 ч. Быстро выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Показания препарата Мексидол ®

последствия острых нарушений мозгового кровообращения, в т.ч. после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов;

легкая черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;

энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, смешанные);

синдром вегетативной дистонии;

легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;

тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;

ишемическая болезнь сердца (в составе комплексной терапии);

купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, постабстинентные расстройства;

состояния после острой интоксикации антипсихотическими средствами;

профилактика развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок;

воздействие экстремальных (стрессорных) факторов.

Противопоказания

повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;

острая почечная недостаточность;

острая печеночная недостаточность.

В связи с недостаточной изученностью действия препарата — детский возраст, беременность, грудное вскармливание.

Побочные действия

Возможно появление индивидуальных побочных реакций диспептического или диспепсического характера, аллергических реакций.

Взаимодействие

Мексидол ® сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний.

Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков, противосудорожных, противопаркинсонических средств. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 125–250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 800 мг (6 табл.).

Длительность лечения — 2–6 нед; для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2–3 дней.

Начальная доза — 125–250 мг (1–2 табл.) 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза — 800 мг (6 табл.).

Продолжительность курса терапии у больных ИБС — не менее 1,5–2 мес. Повторные курсы (по рекомендации врача), желательно проводить в весенне-осенние периоды.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие сонливости.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.

Производитель

Тел./факс: (495) 626-47-55.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Мексидол ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Мексидол ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Показания

Всем нам нужна защита в той или иной степени. Внешняя и внутренняя. Тело и разум довольно хрупки, укреплять и поддерживать их можно по-разному. Даже медикаментозно.

Если человек испытывает отрицательные воздействия (стресс, шок, ишемия, интоксикация, нарушение мозгового кровообращения и т.д.), то врач может назначить ему Мексидол.

Рисунок 1 - Мексидол - хороший помощник в борьбе со стрессом

Препарат относится к группе гетероароматических антиоксидантов и в своей основе содержит этилметилгидроксипиридина сукцинат, который в свою очередь защищает липиды клеточных мембран и снижает уровень свободных радикалов в организме. Это значительно расширяет спектр фармакологического действия. Мексидол оказывает антигипоксический (насыщает кровь кислородом), антистрессовый, противосудорожный эффект. Также он имеет ноотропные свойства, предупреждает и уменьшает нарушения памяти, повышает концентрацию внимания и работоспособность, ослабляет проявление алкогольной интоксикации. Восстанавливает цикл сон-бодрствование, улучшает метаболизм тканей мозга и их кровоснабжение, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (ее текучесть), снижает скорость дистрофических и морфологических изменений в головном мозге. Имеет выраженный терапевтический эффект в лечении болезни Паркинсона. Мексидол улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда и адаптивные возможности организма человека при воздействии различных стрессовых факторов.

А еще Мексидол повышает содержание в головном мозге дофамина, так называемого “гормона радости”.

Показания

В неврологии Мексидол применяется в следующих случаях:

• острые нарушения кровообращения мозга и дисциркуляторная энцефалопатия (иначе – атеросклероз сосудов головного мозга);
• после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов;
• вегетососудистая дистония;
• когнитивные проблемы атеросклеротического происхождения (нарушения речи, памяти, внимания, интеллекта и другие симптомы, связанные с развитием атеросклероза).

В психиатрии Мексидол назначается:

• для облегчения абстинентного синдрома (иначе – ломка) при алкогольной и наркотической зависимости;
• при интоксикации нейролептиками (препаратами, предназначенными для лечения психозов);
• для облегчения воздействия экстремальных (стрессорных) факторов;
• при тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях.

Также Мексидол применяется при острых гнойно-воспалительных процессах брюшины (некротическом панкреатите и перитоните) в составе комплекса терапевтических способов лечения.

Препарат нельзя применять при:

• повышенной чувствительности к препарату;
• острой печеночной недостаточности;
• острой почечной недостаточности.

Рисунок 2 - Одним из побочных эффектов после приема Мексидола может быть тошнота

Несмотря на положительную реакцию организма на прием Мексидола и его низкую токсичность, у лекарства все же есть побочные эффекты.

• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, снижение артериального давления;
• со стороны нервной системы: сонливость, нарушение процесса засыпания, чувство тревоги, эмоциональная реактивность, головная боль, нарушение координации;
• со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, сухость слизистой оболочки рта;
• со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе, гиперемия, сыпь на коже, зуд;
• другие: дистальный гипергидроз.

Мексидол в таблетированной форме принимают перорально. Таблетку не разжевывают и не делят пополам. Запивать ее стоит большим количеством воды. Прием пищи на активность медикамента никакого влияния не оказывает, поэтому принимать Мексидол можно до, во время или после еды.

Инъекционную форму используют для внутримышечных уколов или для внутривенных вливаний (струйно или капельно). Прежде чем сделать укол, препарат разводят в 0,9% растворе хлорида натрия. Струйно вводят медленно в течение 5 - 7 мин, капельно - со скоростью 40 - 60 капель в минуту. Максимальная суточная доза у таблеток - 800 мг, у инъекций - 1200 мг. Курсовую терапию отменяют постепенно, после достижения устойчивого клинико-лабораторного эффекта.

Рисунок 3 - Раствор Мексидола для внутривенного введения

Обратите внимание, что после приема Мексидола может возникнуть сонливость, поэтому стоит соблюдать осторожность за рулем, а также при занятии другими потенциально-опасными видами деятельности.

Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК)

Первично в течение 10-14 дней

200-500 мг (в/в капельно) от 2 до 4 раз/сут, затем еще 14 дней 200-250 мг (в/м) несколько раз/сут

Первично в течение 2-х недель

Легкие когнитивные отклонения

Курс от 2 недель до месяца

100-300 мг/сут (в/м)

200-250 мг/сут (в/в капельно или в/м) 2 - 3 раза/сут

Курс в 7-14 дней

От 200 до 500 мг/сут (в/в)

Острый отечный (интерстициальный) панкреатит

200-500 мг (в/в капельно и в/м) 3 раза/сут

Некротический панкреатит (легкая степень)

100-300 мг/сут (в/в капельно и в/м 3 раза/сут

Некротический панкреатит (средняя степень)

200 мг (в/в) 3 раза/сут

Некротический панкреатит (тяжелая степень)

В пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения. Далее по 200 - 500 мг 2 раза/сут с постепенным снижением суточной дозы.

Некротический панкреатит (крайне тяжелая степень)

От 800 мг/сут до купирования шока. Далее 300 - 500 мг (в/в капельно) 2 раза/сут с постепенным снижением суточной дозировки.

Открытоугольная глаукома различных стадий

В/м по 100 - 300 мг/сут, 1 - 3 раза/сут

Черепно-мозговая травма и последствия черепно-мозговых травм

В течение 10 -15 дней

В/в капельно по 200 - 500 мг 2 - 4 раза/сут

*При приеме таблеток. В скобках указан способ введения инъекции Мексидола в той же дозировке.

Продолжительность курса терапии для пациентов с ишемической болезнью сердца - не менее 1,5-2 месяцев. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии вводят внутривенно (первые 5 суток) и внутримышечно (последующие 9 суток) в течение 14 суток на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям.

Зачастую лекарственные препараты для беременных женщин и кормящих мам назначаются с осторожностью, а также в случаях, когда польза для матери превышает риски для плода и новорожденного. С Мексидолом та же история. Статистически достоверных исследований применения препарата у беременных женщин, кормящих мам и детей нет. То есть клинических исследований, на которое можно было бы опираться, увы, не существует. Поэтому препарат либо назначают в крайнем случае, либо не рекомендуют его применять.

Рисунок 4 - Мексидол при беременности назначается с осторожностью

Что касается детей, то применение Мексидола в педиатрии показано при лечении гнойных нейроинфекций, черепно-мозговых травм, а также для оказания скорой помощи в случае детских черепно-мозговых травм (100 мг однократно).

Мексидол показал себя как препарат, имеющий высокую совместимость с другими лекарствами, в том числе применяемыми для лечения соматических заболеваний. Но стоит отметить, что Мексидол способен усиливать действие бензодиазепинов, карбамазепина и средств для лечения болезни Паркинсона, анальгетиков, транквилизаторов, нейролептиков и антидепрессантов, а также веществ со снотворным и противосудорожным действием. Это позволяет уменьшить их дозы и снять большинство побочных эффектов.

Мексидол снижает токсичность этилового спирта. Это полезное свойство применяется при лечении абстинентного алкогольного синдрома.

Как сказано выше, Мексидол применяется в качестве терапии при избавлении от алкогольной зависимости. Препарат снижает токсическое действие алкоголя, выводит его из организма. Но это не значит, что во время приема Мексидола можно употреблять спиртные напитки. Активное вещество Мексидола, проникая в ткани печени и головного мозга, лишь купирует признаки интоксикации, но при этом не защищает сами клетки. То есть действие выпитого алкоголя Мексидолом не нейтрализуется и наносит вред организму.

Фармацевтический рынок предлагает не только Мексидол, но и его аналоги. Различаются препараты основным веществом (хотя синонимы Мексидола содержат все тот же этилметилгидроксипиридина сукцинат), вспомогательными компонентами, производителями, качеством очистки используемого сырья. Именно поэтому после консультации врача в аптеках можно подобрать лекарственные препараты, которые по своему терапевтическому действию похожи с таблетками Мексидол, но подобраны для конкретной клинической картины.

Рисунок 5 - Замену препарата на аналог необходимо согласовать с лечащим врачом!

К таблеткам-синонимам Мексидола относятся:

По терапевтическому эффекту аналогичными для раствора являются препараты:

Терапевтический эффект может быть обеспечен и другими действующими веществами. Но не всегда аналоги по эффекту могут идеально заменить выбранный врачом препарат, поэтому замена возможна только после консультации.
Так, к аналогам по эффекту относят следующие медикаменты:

• Кавитон (действующее вещество - винпоцетин) улучшает метаболизм в клетках головного мозга, способствует улучшению кровообращения;
• Ноотропил (действующее вещество - пирацетам) стимулирует деятельность мозга;
• Глицин (действующее вещество - глицин) улучшающих процессы в мозгу;
• Цитофлавин (действующее вещество - янтарная кислота) стимулирует мозговую деятельность, улучшает мыслительные процессы и др.

Часто те, кто принимает Мексидол, стоят перед выбором между ним и Актовегином. Что лучше? Препараты имеют сходное применение и часто назначаются совместно. Оба действуют на ЦНС, устраняют гипоксию, восстанавливают метаболизм и влияют на кровеносную систему. Но Мексидол имеет более широкие фармакологические свойства, и он применяется в большинстве случаев. На Актовегин чаще развиваются аллергические реакции, но его можно принимать беременным женщинам. Также, в отличие от Мексидола, Актовегин применяется при нарушениях в периферических сосудах, и для лечения последствий таких нарушений - трофических язв и ангиопатий. По итогу, решение о предпочтении одного из препаратов или их совместного приема ложится на плечи врача.

Передозировка Мексидола — состояние, которое возникает при лечении медикаментом в высоких дозах. Она редко приводит к серьезным нарушениям, но, тем не менее, необходимо знать, как она проявляется и что делать в случае ее возникновения.

Информация о медикаменте

Мексидол относится к антиоксидантным средствам. В качестве главного компонента препарат содержит этилметилгидроксипиридина сукцинат.

В продаже бывает лекарство Мексидол, которое выпускается в таблетках и ампулах для инъекций, а также таблетки Мексидол форте 250.

Раствор для инъекции представляет собой прозрачную или немного желтоватую жидкость. Она в качестве дополнительных компонентов содержит воду и Е 223.

Таблетки Мексидол круглые, выпуклые с 2-х сторон, они белого цвета, допускается наличие кремового оттенка.

В 1 таблетке содержится 125 мг активного вещества и дополнительные компоненты:

• молочный сахар;
• Е 576;
• Е 1201;
• титановые белила;
• гипромеллоза;
• Е 1521;
• Е 1518.

Таблетки Мексидол форте 250 имеют круглую, двояковыпуклую форму. Они покрыты бледно-розовой оболочкой, под которой находится белое ядро. Они содержат 250 мг активного компонента; кроме него, в состав лекарства входит:

• молочный сахар;
• Е 576;
• повидон К-30;
• Е 1521;
• Е 171;
• Е 1518;
• гипромеллоза;
• Е 172.

По утверждениям разработчиков лекарственного средства, польза Мексидола в следующем:

Область применения препарата

Мексидол применяется, если диагностированы:

• острое расстройство церебрального кровообращения;
• травма головы и ее последствия;
• сосудистая энцефалопатия;
• вегетососудистая дистония;
• несильные когнитивные нарушения, возникшие на фоне атеросклероза;
• острая передозировка нейролептиков;
• тревога, которая наблюдается на фоне психоневроза;
• острая стадия инфаркта миокарда;
• острое воспаление органов абдоминальной полости (воспаление брюшины, панкреонекроз и др.);
• первичная открытоугольная глаукома.

Пациентам, страдающим алкоголизмом, Мексидол прописывают для облегчения синдрома отмены, который возникает при прекращении употребления спиртных напитков.

Таблетки применяются при ИБС, слабости, а также для снижения риска развития соматических патологий у людей, которые испытывают экстремальные нагрузки.

Лекарство не проходило слепого плацебо-контролируемого исследования, и от препарата Мексидол польза и вред не доказаны.

Противопоказания

Мексидол вреден, если его использовать при наличии противопоказаний, таких, как:

• дисфункция печени и почек в острую стадию;
• непереносимость состава медикамента.

С осторожностью нужно делать инъекции препарата пациентам, склонным к аллергии.

Режим дозирования лекарства

Мексидол в уколах вводится в мышцу или в вену, капельно (со скоростью от 40 до 60 капель в минуту) или струйно (не спеша, в течение 5—7 минут). Если медикамент вводится в виде инфузии, то его предварительно нужно развести в физрастворе или в 5% растворе глюкозы. Длительность внутривенных вливаний может варьировать от 30 до 90 минут.

Схема терапии подбирается в индивидуальном порядке в зависимости от тяжести клинической картины. Дневная дозировка при парентеральном введении может варьировать от 100 мг до 1200 мг. Однократная дозировка при внутримышечном и внутривенном введении — 100-500 мг. Длительность курса может варьировать от 10 до 30 суток.

Внутрь медикамент можно принимать по 125-250 мг трижды в день. Наивысшая суточная дозировка при оральном приеме не должна превышать 800 мг.

Синдром отмены Мексидола не наблюдается, но при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний брюшной полости терапию нельзя прекращать резко, и дозировку медикамента надо снижать постепенно.

Нежелательные реакции

Препарат большинством пациентов переносится хорошо, и побочные явления от Мексидола бывают редко.

Из-за лечения таблетками возможно появление тошноты, сухости в ротовой полости, сонливости. При индивидуальной непереносимости может начаться аллергия на Мексидол у взрослых, что требует отмены терапии и обращения за медицинской помощью. Если необходимо, врач пропишет антигистаминное средство и подкорректирует дальнейшую схему лечения.

Чаще нежелательные реакции возникают при назначении медикамента в инъекциях. Обычно побочный эффект Мексидола развивается при внутривенном струйном введении ноотропного средства. Могут наблюдаться сухость и привкус металла в ротовой полости, ощущение нехватки кислорода, неприятные ощущения в груди, першение в горле. Если инъекции делать в течение долгого времени, то возможна сонливость от Мексидола или, наоборот, бессонница. Длительные курсы уколов могут спровоцировать тошноту и вздутие живота. Температура от Мексидола не наблюдается, но при внутривенной инъекции возможно появление ощущения жара.

Если на фоне терапии появилась диарея или какая-либо другая нежелательная реакция, то нужно проконсультироваться со специалистом. Также надо сообщить врачу, если возникло побочное действие Мексидола, не описанное в аннотации.

Причины отравления Мексидолом

Симптомы передозировки Мексидолом могут возникнуть по следующим причинам:

• медикамент нашел и выпил ребенок или взрослый, имеющей проблемы с психикой;
• передозировка возможна в результате врачебной ошибки;
• пациент не соблюдал рекомендации доктора;
• принятие не той дозировки из-за невнимательности, слабого зрения;
• удвоение дозы из-за проблем с памятью.

Мексидол как наркотик не применяется, но отравление им возможно, если использовать медикамент с истекшим сроком годности или хранившийся в неподходящих условиях.

Срок годности Мексидола в любой форме выпуска составляет 36 месяцев. Хранить медикамент нужно в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха не более 25 градусов.

Признаки передозировки

При передозировке Мексидолом возможны трудности с засыпанием; у некоторых пациентов, наоборот, может наблюдаться сонливость. При введении лекарства в вену может повышаться артериальное давление, которое обычно нормализуется в течение пары часов.

Первая помощь при передозировке Мексидолом

При передозировке лекарства нужно вызвать “неотложку”. До ее приезда, если препарат был принят в таблетках, пострадавшему можно промыть желудок. Есть смысл проводить процедуру, если с момента приема средства прошло не более часа.

Лечение

У большинства пострадавших признаки передозировки проходят самостоятельно после отмены лекарства без всякой терапии за несколько дней. Несмотря на это, при отравлении Мексидолом нужно проконсультироваться с врачом.

Если из-за передозировки наблюдается бессонница, то доктор может прописать снотворные или успокаивающие средства (Диазепам, Нитразепам, Оксазепам и др.).

Когда из-за передозировки поднялось давление, назначают антигипертензивные препараты. При этом обязательно нужно контролировать АД. Некоторым пациентам при передозировке Мексидола может понадобиться назначение нитропрепаратов.

Последствия передозировки

Так как лекарство малотоксично, то при передозировке Мексидола не наблюдается серьезных проблем со здоровьем. Но нужно помнить, что препарат может быть опасен при назначении его даже в терапевтической дозе. Например, у астматиков, у которых наблюдается непереносимость сульфитов, может начаться тяжелая аллергическая реакция на Мексидол, и пациент почувствует себя плохо. Именно поэтому нельзя начинать лечение препаратом без назначения врача, тем более, что продается Мексидол по рецепту.

Профилактика

Чтобы снизить риск передозировки, нужно соблюдать следующие рекомендации:

• хранить таблетки и ампулы в месте, где они будут недосягаемы для детей и психически нездоровых людей;
• перепроверять все дозы, прописанные доктором, чтобы удостовериться в их правильности и снизить риск передозировки;
• не принимать просроченные и неправильно хранившиеся медикаменты.

Соблюдение этих советов поможет избежать передозировки лекарства.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Мышкин В. А., Фасхутдинов Ш. Ф., Срубилин Д. В., Еникеев Д. А., Катаев В. А.

Цель исследования. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии и атропинизации в качестве средств коррекции процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), ферментов антиоксидантной защиты и биоэнергетических процессов в миокарде после тяжелого острого отравления карбофосом . Материалы и методы. Исследование проведено на крысах самцах. Исследована модель острых отравлений карбофосом (320 мг/кг). В одном эксперименте изучены тонарол (ионол), мексидол, оксиметилурацил, тиетазол и атропин. Продукты перекисного окисления липидов исследованы в липидных экстрактах ткани миокарда и эритроцитах различными методами. Оценивали активность каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы (Г 6 ФДГ) методами количественной гистохимии, в тканях миокарда определяли активность моноаминоксидазы (МАО), сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Измерение и оценку числа химических реакций проводили на микроскопе с телевизионным анализатором MТ 9. Антиоксидантную активность препаратов исследовали в витральных системах автоокисления, аскорбатзависимого и НАДФН зависимого ПОЛ. Антирадикальную активность препаратов регистрировали методом хемилюминесценции в модельной системе инициированного окисления этилбензола. Результаты. Антиоксиданты в режиме монотерапии оказывают выраженное терапевтическое действие, в том числе на содержание ретикулоцитов, активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, количество продуктов ПОЛ, а также активность МАО, СДГ и ЛДГ в миокарде. Выявлены различия в механизме действия оксиметилурацила, мексидола и тонарола. В отличие от тиетазола они обладают прямой антирадикальной активностью. Атропин антиоксидантной (антирадикальной) активностью не обладает. Заключение. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать тиетазол, мексидол и оксиметилурацил для дальнейших доклинических испытаний

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Мышкин В. А., Фасхутдинов Ш. Ф., Срубилин Д. В., Еникеев Д. А., Катаев В. А.

ANTIOXIDANTS EFFECTS TONAROL, MEXIDOL, OXIMETHILURACIL, THIETAZOL AND ATROPIN IN ACUTE INTOXICATION BY MALATHION

The purpose of the study. Comparative assessment of the efficacy of anti-oxidant and atropine therapy as a means for the correction of lipid peroxide oxidation (LPO), enzymes of antioxidant protection and bioenergetic processes in the myocardium after severe induced intoxication by malathion . Materials and methods. Male rats were used in the experiments. The model of acute poisoning by malathion (320 mg/kg) was studied. Tonarol (ionol), mexidol, oxymethyluracil, thietazol and atropine were studied experimentally. The products of lipid peroxide oxidation were assessed in lipid extracts of myocardial tissues and erythrocytes by means of various methods. The activity of catalase, superoxide dismutase, glucose 6 phosphate dehydrogenase (G 6 PhDG) were determined by means of quantitative histochemistry; in the tissues of myocardium the activity of monoaminooxydase (MAO), succinate dehydrogenase (CDG) and lactate dehydrogenase (LDG) were assessed. The measurement and assessment of the number of chemical reactions were carried by the microscope with MT 9 televisonal analyzer. Antioxidant activity of the preparations was investigate in in vitro systems of auto oxidation, ascorbate dependent and NADPhHdependent LPO. Antiradical activity of the preparations was registered by chemoluminescence (ChL) technique in the model system of initiated ethylbensol oxidation. Results. Antioxidants used as monotherapeutic agents have a marked therapeutic effect, they affect the amount of reticulocytes, the activity of superoxide dismutase, catalase, the amount of LPO products as well as activity of MAO, SDG and LDG in the myocardium. Certain difference in the mechanism of preparation action have been revealed: unlike thietazol, oxymethyluracil, mexidol and tonarol have been found to possess direct antiradical activity. Atropine has no antioxidant (antiradical) activity. Conclusions. The results of the experiments allow us to recommend thietazol, mexidol and oxymethyluracil for further preclinical tests as means for the correction of oxidative stress and bioenergetic impairments during the restorative period after acute intoxication by xenobiotics.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И БИОЛОГИЯ

Д.А. Еникеев, В.А. Катаев, А.И. Савлуков, С.А. Сергеева, 2008

В.А. Мышкин, Ш.Ф. Фасхутдинов, Д.В. Срубилин,

Цель исследования. Сравнительная оценка эффективности антиоксидантной терапии и атропинизации в качестве средств коррекции процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), ферментов антиоксидантной защиты и биоэнергетических процессов в миокарде после тяжелого острого отравления карбофосом.

Материалы и методы. Исследование проведено на крысах - самцах. Исследована модель острых отравлений карбофосом (320 мг/кг). В одном эксперименте изучены тонарол (ионол), мексидол, оксиметилурацил, тиетазол и атропин. Продукты перекисного окисления липидов исследованы в липидных экстрактах ткани миокарда и эритроцитах различными методами. Оценивали активность каталазы, супероксиддисмутазы (СОД), глюкозо - б - фосфатдегидрогеназы (Г - б -ФДГ) методами количественной гистохимии, в тканях миокарда определяли активность моноаминоксидазы (МАО), сукци-натдегидрогеназы (СДГ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Измерение и оценку числа химических реакций проводили на микроскопе с телевизионным анализатором MT - 9. Антиоксидантную активность препаратов исследовали в витральных системах автоокисления, аскорбатзависимого и НАДФН - зависимого ПОЛ. Антирадикальную активность препаратов регистрировали методом хемилюминесценции в модельной системе инициированного окисления этилбензола.

Результаты. Антиоксиданты в режиме монотерапии оказывают выраженное терапевтическое действие, в том числе на содержание ретикулоцитов, активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, количество продуктов ПОЛ, а также активность МАО, СДГ и ЛДГ в миокарде. Выявлены различия в механизме действия оксиметилурацила, мексидола и тонаро-ла. В отличие от тиетазола они обладают прямой антирадикальной активностью. Атропин антиоксидантной (антиради-кальной) активностью не обладает.

Заключение. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать тиетазол, мексидол и оксиметилурацил для дальнейших доклинических испытаний в качестве средств коррекции окислительного стресса и биоэнергетических нарушений в восстановительном периоде после тяжелых острых отравлений ксенобиотиками.

Ключевые слова: интоксикация, антиоксиданты, окислительный стресс, фосфорорганические соединения, карбофос.

V.A. Myshkin, Sh.F. Faskhutdinov, D.V. Srubilin,

D.A.Enikeyev, V.A.Katayev, A.I. Savlukov, S.A.Sergeeva ANTIOXIDANTS EFFECTS TONAROL, MEXIDOL, OXIMETHILURACIL, THIETAZOL AND ATROPIN IN ACUTE INTOXICATION BY MALATHION

The purpose of the study. Comparative assessment of the efficacy of anti-oxidant and atropine therapy as a means for the correction of lipid peroxide oxidation (LPO), enzymes of antioxidant protection and bioenergetic processes in the myocardium after severe induced intoxication by malathion.

Materials and methods. Male rats were used in the experiments. The model of acute poisoning by malathion (320 mg/kg) was studied. Tonarol (ionol), mexidol, oxymethyluracil, thietazol and atropine were studied experimentally. The products of lipid peroxide oxidation were assessed in lipid extracts of myocardial tissues and erythrocytes by means of various methods. The activity of catalase, superoxide dismutase, glucose - б - phosphate dehydrogenase (G - б - PhDG) were determined by means of quantitative histochemistry; in the tissues of myocardium the activity of monoaminooxydase (MAO), succinate dehydrogenase (CDG) and lactate dehydrogenase (LDG) were assessed. The measurement and assessment of the number of chemical reactions were carried by the microscope with MT - 9 televisonal analyzer. Antioxidant activity of the preparations was investigate in in - vitro systems of auto -oxidation, ascorbate - dependent and NADPhH- dependent LPO. Antiradical activity of the preparations was registered by chemo-luminescence (ChL) technique in the model system of initiated ethylbensol oxidation.

Results. Antioxidants used as monotherapeutic agents have a marked therapeutic effect, they affect the amount of reticulocytes, the activity of superoxide dismutase, catalase, the amount of LPO products as well as activity of MAO, SDG and LDG in the myocardium. Certain difference in the mechanism of preparation action have been revealed: unlike thietazol, oxymethyluracil, mexidol and tonarol have been found to possess direct antiradical activity. Atropine has no antioxidant (antiradical) activity.

Conclusions. The results of the experiments allow us to recommend thietazol, mexidol and oxymethyluracil for further preclin-ical tests as means for the correction of oxidative stress and bioenergetic impairments during the restorative period after acute intoxication by xenobiotics.

Key words: intoxication, antioxidants, oxidative stress, phosphoroorganic compounds, malathion

Ранее нами было показано что функционально-метаболические нарушения в органах и тканях после тяжелых отравлений некоторыми липофильными фосфорорганическими соединениями (ФОС) сопровождаются избыточной продукцией активных форм кислорода (АФК), активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к напряжению и последующей декомпенсации механизмов антиоксидантной защиты организма и развитию окислительного стресса [1].

Широкое участие свободнорадикальных процессов в патогенезе отравлений ФОС, затрагивающих головной мозг, сердце, печень, почки, а также эритроциты, ставит вопрос о возможности профилактики и коррекции нарушений фармакологическими средствами. В то же время, несмотря на значительное число работ, посвященных изучению патогенетической роли радикальных процессов в патогенезе тяжелых отравлений химическими веществами вообще и карбофосом в частности, перечень препаратов антиоксидантов, использующихся в клинической практике, остается немногочисленным.

Целью работы явилось сравнительное изучение антиоксидантной эффективности окси-метилурацила, тиетазола, мексидола, тонаро-ла (ионола), а также атропина на ПОЛ, систему антиоксидантной защиты и некоторые биоэнергетические показатели в миокарде и эритроцитах у крыс после тяжелого отравления карбофосом.

Материалы и методы Исследование проведено на 109 белых беспородных крысах - самцах массой 180 -230 г, которых содержали на обычном пищевом рационе в условиях вивария.

Острое отравление создавали путем однократного введения карбофоса в желудок крысам. В опытах был использован 50% препарат карбофоса. Все крысы были разделены на семь групп по 12 особей в каждой. Биологическим контролем служили здоровые (ин-тактные) крысы. В контрольную группу вошли животные, которым вводили карбофос в дозе 320 мг/кг (0,9 ЛД50). Животных первой группы лечили атропином. Антидот в дозе 10 мг/кг вводили внутримышечно через 30 минут, 1 час и 2 часа после отравления карбофосом. Крыс второй, третьей, четвертой и пятой групп лечили тиетазолом, оксиметилураци-лом, мексидолом и тонаролом (ионолом).

Начиная со 2-х суток антиоксиданты применяли в виде монотерапии ежесуточно по 50 мг/кг в течение одной недели. Тестирование

проводили на 14-е сутки эксперимента. Количество эритроцитов, концентрацию гемоглобина, показатель гематокрита и относительное количество ретикулоцитов исследовали традиционными методами [2]. Содержание кетодиенов (КТД) определяли по З. Плацеру, количество ТБК - реагирующих продуктов (ТБК - РП) - по методу И.Д. Стальной [3, 4, 5]. Состояние антиоксидантной системы оценивали по активности антиоксидантных ферментов - каталазы [6], супероксиддисмутазы (СОД) [7]. Определяли также активность глюкозо - б - фосфатдегидрогеназы (Г - б - ФДГ) [8], активность ферментов миокарда - моно-аминоксидазы (МАО), сукцинатдегидрогена-зы (СДГ) и лактатдегидрогеназы - определяли гистохимическими методами [9]. Антиради-кальную активность препаратов регистрировали методом хемилюминесценции в модельной системе инициированного окисления этилбензола по В. Я. Шляпинтоху [10]. Величину антирадикальной активности оценивали путем вычисления константы К7 скорости реакции между молекулами изучаемого вещества и перекисными радикалами этилбензола. В качестве референтного препарата использовали ионол (4 - метил - 2,6 - дитретбутилфе-нол), широко применяемый антиоксидант с антирадикальным механизмом действия. Антиоксидантную активность препаратов исследовали в витральных системах ПОЛ [11]. Фактическую обработку цифровых данных осуществляли с использованием критерия Стьюдента [12].

Результаты и обсуждение

Установлено, что карбофос в дозе 0,9 ЛД50 вызывает гибель 30% крыс в течение 1-х суток и в постинтоксикационном периоде оказывает выраженное прооксидантное действие на систему эритрона и миокард. У отравленных животных выявлены увеличение в крови содержания ретикулоцитов, подавление активности антиоксидантной системы и увеличение концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ (табл. 1).

Так, количество ретикулоцитов у крыс увеличилось в 1,7 раза - с 34,0±3,5 до 58,2±2,70/00 (Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

тиоксидантную систему, ПОЛ эритрона и миокарда, а также не предупреждает нарушения активности МАО, СДГ и ЛДГ (табл. 1,2). Применение антиоксидантов в режиме монотерапии оказывает выраженное терапевтическое действие на большинство нарушенных показателей, в том числе на содержание рети-кулоцитов, активность СОД и каталазы, содержание продуктов ПОЛ и также активность МАО, СДГ и ЛДГ в миокарде. В качестве средств коррекции морфофункциональных показателей в эритроцитах по степени убывающей терапевтической эффективности исследованные препараты можно расположить в следующей последовательности: оксиметилу-рацил > мексидол

тиетазол > тонарол > атропин.

Для выяснения механизма действия исследованных препаратов проведены модельные эксперименты с использованием различных систем свободнорадикального окисления. Результаты представлены в таблице 3.

Антирадикальная и антиокислительная активность препаратов в модельных системах__________

Препарат Антиради-кальная активность, константа К7 (л/моль).с-1 Антиокислительная активность, %

спон- танная ПОЛ нефер- ментная ПОЛ фер- ментная ПОЛ

Оксимети- лурацил (2,6±0,3)104 51,8 31,8 57,2

Петазол 0 - 20,8 10,5

Мексидол (2,1±0,6)104 80,6 92,0 68,3

Ионол (тонарол) (2,3±0,6)104 96,0 100 70,3

В витральной системе этилбензол / ледяная уксусная кислота величина константы К7 для атропина равна (4,3±1,3). 101 (л/моль).с, что свидетельствует о его низкой антирадикаль-ной активности. Напротив, оксиметилурацил, мексидол и тонарол имеют высокие значения: К7 > 104 (л/моль).с, что свидетельствует о их высокой антирадикальной активности. В системах природного происхождения (гомогенат печени) мексидол и тонарол значительно ак-

тивнее тиетазола. В системах неферментного (аскорбатзависимого) и ферментного ПОЛ это более чем пятикратное различие (табл. 3).

Таким образом, антиоксидантные эффекты тиетазола, с одной стороны, и мексидола, ок-симетилурацила и тонарола - с другой, реализуются через различные механизмы. Наряду с основным активирующим действием препаратов на эндогенные антиоксидантные системы клеток мексидол, оксиметилурацил и тонарол в отличие от тиетазола обладают прямой ан-тирадикальной активностью.

Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать тиетазол, мексидол и оксиметилурацил для дальнейших доклинических испытаний в качестве средств коррекции окислительного стресса и биоэнергетических нарушений в восстановительном периоде после тяжелых острых отравлений ксенобиотиками.

1. Мышкин В. А., Гуляева И. Л., Ибатуллина Р. Б. и др. Влияние актопротекторов на перекис-ное окисление липидов и состояние мембран эритроцитов у крыс при отравлении карбофосом // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 2004. - №3. - С. 10-12.

2. Колб В. Г., Камышников В. С. Клиническая биохимия. - Минск; 1978.

3. Плацер З., Видланова М., Кушелева Л. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени //Чехословацкое медицинское обозрение. - 1970; 16 (1): 30-41.

4. Стальная И. Д., Гаришвили Т. Г. Метод определения диальдегида с помощью тиобарбитуро-вой кислоты //Современные методы в биохимии. - М., 1988. - С. 66-68.

5. Волчегорский И. А., Долгушин И. И., Колесников О. А. и др. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. - Челябинск; 2000.

6. Королюк М. А., Иванова Л. И., Майорова И. Г. Метод определения активности каталазы //Лабораторное дело. - 1988. - №1. - С. 16-18.

7. Чумаков В. Н., Осинская Л. Ф. Количественный метод определения Zn - Cu - зависимой су-пероксиддисмутазы в биологическом материале //Вопросы медицинской химии. - 1977. - № 5.

8. Gloc G., Melean P. Futurt studies on the properties and assny of glucose - 6 - phosphate degidro-genaze and 6 - phospogluconate degidrogenaze of rat liver. Biochemistry 1953; 55 (3): 400-408.

9. Берстон М. Гистохимия фермантов. - М.: Мир; 1965.

10.Шляпинтох В. Я., Карпухин О. Н. и др. Хемилюминисцентные методы исследования медленных химических процессов. - М., 1966.

11.Клебанов Г. И., Бабенков И. В., Теселкин Ю. А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением ЖЛП // Лабораторное дело. - 1988. - №5. - С. 7-11.

12.Хафизьянова Р. Х., Бурыкин И. Н., Алеева Г. Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. - Казань: Медицина, 2006.